EA014886B1 - КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Eg5 - Google Patents

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Eg5 Download PDF

Info

Publication number
EA014886B1
EA014886B1 EA200870401A EA200870401A EA014886B1 EA 014886 B1 EA014886 B1 EA 014886B1 EA 200870401 A EA200870401 A EA 200870401A EA 200870401 A EA200870401 A EA 200870401A EA 014886 B1 EA014886 B1 EA 014886B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
base
modified base
modified
nucleoside
phosphate
Prior art date
Application number
EA200870401A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200870401A1 (ru
Inventor
Дэвид Бумкрот
Памела Тан
Ханс-петер Форнлохер
Анке Гайкк
Original Assignee
Элнилэм Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38564242&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA014886(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Элнилэм Фармасьютикалз, Инк.
Publication of EA200870401A1 publication Critical patent/EA200870401A1/ru
Publication of EA014886B1 publication Critical patent/EA014886B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/314—Phosphoramidates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3233—Morpholino-type ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/30—Production chemically synthesised

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена Eg5 (ген Eg5), содержащей антисмысловую цепь, имеющую нуклеотидную последовательностью длиной менее 30 нуклеотидов, как правило, длиной в 19-25 нуклеотидов, и которая, по существу, комплементарна по меньшей мере части гена Eg5. Данное изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей дцРНК совместно с фармацевтически приемлемым носителем; к способам лечения заболеваний, вызываемых экспрессией Eg5 и экспрессией гена Eg5, с использованием фармацевтической композиции и к способам ингибирования экспрессии гена Eg5 в клетке.

Description

Данное изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена Ед5 (ген Ед5), содержащей антисмысловую цепь, имеющую нуклеотидную последовательностью длиной менее 30 нуклеотидов, как правило, длиной в 19-25 нуклеотидов, и которая, по существу, комплементарна по меньшей мере части гена Ед5. Данное изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей дцРНК совместно с фармацевтически приемлемым носителем; к способам лечения заболеваний, вызываемых экспрессией Ед5 и экспрессией гена Ед5, с использованием фармацевтической композиции и к способам ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке.
Родственные заявки
По данной заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке США № 60/787762, поданной 31 марта 2006 г., и предварительной заявке США № 60/870259, поданной 15 декабря 2006 г. Обе предшествующие заявки включены в настоящий документ в качестве ссылок в полном объеме.
Область изобретения
Данное изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК), и к ее применению в опосредовании интерференции РНК для ингибирования экспрессии гена Ед5 и к применению дцРНК для лечения патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5, таких как злокачественная опухоль, отдельно или в сочетании с дцРНК, нацеленной на сосудистый эндотелиальный фактор роста (УЕСТ).
Предпосылки изобретения
Поддержание клеточных популяций в организме регулируется клеточными процессами деления клеток и запрограммированной гибели клеток. В нормальных клетках клеточные процессы, ассоциированные с инициацией и завершением каждого процесса, строго регулируются. При пролиферативном заболевании, таком как злокачественная опухоль, один или оба из этих процессов могут нарушаться. Например, в злокачественной клетке может быть утрачена регуляция (контроль в контрольных точках) клеточного деления либо через сверхэкспрессию положительного регулятора, либо через утрату отрицательного регулятора, вероятно, посредством мутации.
Альтернативно злокачественная клетка может утрачивать способность подвергаться запрограммированной клеточной гибели через сверхэкспрессию отрицательного регулятора. Таким образом, существует необходимость в разработке новых химиотерапевтических лекарственных средств, которые будут восстанавливать процессы контроля в контрольных точках и запрограммированной гибели клеток в злокачественных клетках.
Одним подходом для лечения злокачественных опухолей у человека является нацеливание на белок, который необходим для прохождения клеточного цикла. Для перехода клеточного цикла из одной фазы в следующую должны произойти определенные необходимые процессы. В клеточном цикле существуют контрольные точки, которые обеспечивают надлежащий порядок событий и фаз. Одной такой контрольной точкой является контрольная точка веретена, которая появляется в ходе стадии метафазы митоза. Низкомолекулярные соединения, которые нацелены на белки с необходимыми функциями в митозе, могут инициировать остановку клеток в митозе через контрольную точку веретена. Среди низкомолекулярных соединений, которые вызывают остановку клеток в митозе, соединения, которые проявляют противоопухолевую активность в клинике, также индуцируют апоптоз, морфологические изменения, ассоциированные с запрограммированной клеточной гибелью. Эффективным химиотерапевтическим средством для лечения злокачественной опухоли, таким образом, может быть средство, которое индуцирует контроль в контрольной точке и запрограммированную гибель клеток. К сожалению, существует немного соединений, доступных для контроля этих процессов в клетке. Большинство соединений, о которых известно, что они вызывают остановку в митозе и апоптоз, действуют в качестве связывающих тубулин веществ. Эти соединения изменяют динамическую нестабильность микротрубочек и непрямо изменяют функцию/структуру митотического веретена, вызывая посредством этого остановку в митозе. Вследствие того, что большинство из этих соединений специфически нацелено на белок тубулина, который является компонентом всех микротрубочек, эти соединения могут влиять также на один или несколько из множества нормальных клеточных процессов, в которых участвуют микротрубочки. Таким образом, существует необходимость также в низкомолекулярных соединениях, которые более специфически нацелены на белки, ассоциированные с пролиферирующими клетками.
Ед5 представляет собой один из нескольких кинезин-подобных двигательных белков, которые расположены в митотическом веретене и о которых известно, что они требуются для образования и/или функционирования биполярного митотического веретена. Недавно появилось сообщение о низкомолекулярном соединении, которое нарушает биполярность митотического веретена (Мауег, Т.и. с1 а1. 1999. 8с1епсе 286(5441) 971-4, включенная в настоящий документ в качестве ссылки). Более конкретно, низкомолекулярное соединение индуцировало образование аберрантного митотического веретена, где из центральной пары центросом выходят микротрубочки с моноастральным расположением, при этом хромосомы присоединяются к дистальным концам микротрубочек. Низкомолекулярное соединение получило название монастрол вследствие моноастрального расположения. Этот фенотип с моноастральным расположением ранее был выявлен в митотических клетках, в которых был иммунологически устранен двигательный белок Ед5. Этот характерный фенотип с моноастральным расположением способствовал идентификации монастрола в качестве потенциального ингибитора Ед5. Действительно, далее было показано, что монастрол ингибирует запускаемую двигательным белком Ед5 подвижность микротрубочек в анализе ίη νίΐΓΟ. Ингибитор Ед5 монастрол не оказывал заметного эффекта на сходный моторный белок кинезин или на белок (белки), ответственный за движение аппарата Гольджи в клетке. Клетки, которые проявляют фенотип с моноастральным расположением, либо через иммунное устранение Ед5, либо через ингибирование Ед5 монастролом, останавливаются в М-фазе клеточного цикла. Однако остановка в митозе, индуцированная либо посредством иммунного устранения, либо посредством ингибирования Ед5,
- 1 014886 является временной (Кароог, Т.М., 2000, 1 Се11 ΒίοΙ 150(5) 975-80). Как фенотип с моноастральным расположением, так и остановка клеточного цикла в митозе, индуцируемая монастролом, являются обратимыми. Клетки восстанавливаются с образованием нормального биполярного митотического веретена, для завершения митоза и для прохождения через клеточный цикл и нормальной клеточной пролиферации. Эти данные позволяют предположить, что низкомолекулярный ингибитор Ед5, который индуцирует временную остановку митоза, может быть неэффективным для лечения злокачественной клеточной пролиферации. Тем не менее, открытие, что монастрол вызывает остановку в митозе, является интересным, и, таким образом, существует необходимость в последующем исследовании и идентификации соединений, которые можно применять для модулирования двигательного белка Ед5 таким образом, который является эффективным для лечения злокачественных опухолей у человека. Также существует необходимость в исследовании этих соединений в сочетании с другими средствами против злокачественной опухоли.
УЕСЕ (также известный как фактор сосудистой проницаемости, УРЕ) представляет собой много функциональный цитокин, который стимулирует ангиогенез, пролиферацию эпителиальных клеток и выживаемость клеток эндотелия. УЕСЕ может продуцироваться во множестве тканей, и его сверхэксрессия или аберрантная экспрессия может приводить к различным нарушениям, включая злокачественные опухоли и нарушения сетчатки, такие как связанная со старением дегенерация желтого пятна и другие ангиогенные нарушения.
Недавно было показано, что двухцепочечные молекулы РНК (дцРНК) блокируют экспрессию генов через высоко консервативный регуляторный механизм, известный как интерференция РНК (ΚΝΑί). В \νϋ 99/32619 (Е1ге е! а1. ) описано применение дцРНК длиной по меньшей мере 25 нуклеотидов для ингибирования экспрессии генов в С. е1едапз. Также было показано, что дцРНК вызывает деградацию РНКмишени в других организмах, включая растения (см., например, νθ 99/53050, ^иегЕоизе е! а1.; и νθ 99/61631, НеИе12 е! а1.), Эго8орЫ1а (см., например, Уапд, Ό., е! а1., Сигг. Βίο1. (2000) 10:1191-1200) и млекопитающих (см. \νϋ 00/44895, Ыттег и ΌΕ 10100586.5, Кгешхег е! а1.). В настоящее время этот механизм стал основной для разработки нового класса фармацевтических средств для лечения нарушений, причиной которых является аберрантная или нежелательная регуляция гена.
Несмотря на существенные достижения в области ΚΝΆί и достижения в лечении патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5, остается необходимость в средстве, которое может селективно и эффективно подавлять ген Ед5 с использованием собственного аппарата ΚΝΆί клеток, которое обладает как высокой биологической активностью, так и стабильностью ίη νί\Ό. и которое может эффективно ингибировать экспрессию гена Ед5-мишени, для применения в целях лечения патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5.
Сущность изобретения
Данное изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК), а также к композициям и способам для ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке или у млекопитающего с использованием такой дцРНК, отдельно или в сочетании с дцРНК, нацеленной на УЕСЕ. Также данное изобретение относится к композициям и способам для лечения патологических состояний и заболеваний, вызываемых экспрессией гена Ед5, например, при злокачественной опухоли. дцРНК согласно изобретению содержит цепь РНК (антисмысловую цепь), имеющую участок, который обладает длиной менее 30 нуклеотидов, как правило, длиной 19-24 нуклеотидов, и является по существу комплементарной по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена Ед5.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к двухцепочечным молекулам рибонуклеиновой кислоты (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена Ед5. дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, комплементарные друг другу. дцРНК содержит смысловую цепь, содержащую первую последовательность, и антисмысловую цепь, содержащую вторую последовательность. Антисмысловая цепь содержит нуклеотидную последовательность, по существу комплементарную по меньшей мере части мРНК, кодирующей Ед5, и участок комплементарности обладает длиной менее 30 нуклеотидов, как правило, длиной 19-24 нуклеотидов. дцРНК, при контактировании с клеткой, экспрессирующей Ед5, ингибирует экспрессию гена Ед5 по меньшей мере на 40%.
Например, молекулы дцРНК согласно изобретению могут состоять из первой последовательности дцРНК, которая выбрана из группы, состоящей из смысловых последовательностей, представленных в таблицах 1-3, и второй последовательности, выбранной из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1-3. Молекулы дцРНК согласно изобретению могут состоять из встречающихся в природе нуклеотидов или они могут состоять по меньшей мере из одного модифицированного нуклеотида, такого как 2'-О-метилмодифицированный нуклеотид, нуклеотид, содержащий 5'фосфортиоатную группу, и терминальный нуклеотид, связанный с производным холестериловым производным. Альтернативно модифицированный нуклеотид может быть выбран из группы из 2'-дезокси-2'фтормодифицированного нуклеотида, 2'-дезоксимодифицированного нуклеотида, замкнутого нуклеотида, абазического нуклеотида, 2'-аминомодифицированного нуклеотида, 2'-алкилмодифицированного нуклеотида, морфолино-нуклеотида, фосфорамидата и содержащего неприродное основание нуклеотида. Как правило, такая модифицированная последовательность будет основана на первой последовательно
- 2 014886 сти указанной дцРНК, выбранной из группы, состоящей из смысловых последовательностей, представленных в табл. 1-3, и второй последовательности, выбранной из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1-3.
В другом варианте осуществления данное изобретение относится к клетке, содержащей одну из дцРНК согласно изобретению. Клетка, как правило, представляет собой клетку млекопитающего, такую как клетка человека.
В другом варианте осуществления данное изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования экспрессии гена Ед5 в организме, главным образом, у субъекта-человека, содержащей одну или несколько из дцРНК согласно изобретению и фармацевтически приемлемый носитель или материал для доставки.
В другом варианте осуществления данное изобретение относится к способу ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке, включающему в себя следующие стадии:
(a) введение в клетку двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК), где дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, комплементарные друг другу. дцРНК содержит смысловую цепь, содержащую первую последовательность, и антисмысловую цепь, содержащую вторую последовательность. Антисмысловая цепь содержит участок комплементарности, который является, по существу, комплементарным по меньшей мере части мРНК, кодирующей Ед5, и где длина участка комплементарности составляет менее 30 нуклеотидов, как правило, 19-24 нуклеотида, и где дцРНК, при контакте с клеткой, экспрессирующей Ед5, ингибирует экспрессию гена Ед5 по меньшей мере на 40%; и (b) поддержание клетки, полученной на стадии (а) в течение периода, достаточного для достижения деградации мРНК-транскрипта гена Ед5, ингибируя посредством этого экспрессию гена Ед5 в клетке.
В другом варианте осуществления данное изобретение относится к способам лечения, профилактики или управления течением патологического процесса, опосредуемого экспрессией Ед5, например злокачественной опухоли, включающим в себя введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, профилактике или управлении течением, терапевтически или профилактически эффективного количества одной или нескольких дцРНК согласно изобретению.
В другом варианте осуществления данное изобретение относится к векторам для ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке, содержащим регуляторную последовательность, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью, которая кодирует по меньшей мере одну цепь одной из дцРНК согласно изобретению.
В другом варианте осуществления данное изобретение относится к клетке, содержащей вектор для ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке. Вектор содержит регуляторную последовательность, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью, которая кодирует по меньшей мере одну цепь одной из дцРНК согласно изобретению.
В следующем варианте осуществления данное изобретение относится к Ед5 дцРНК и ее применению, как описано выше, в сочетании со второй дцРНК, нацеленной на мРНК УЕСЕ. Сочетание дцРНК, нацеленной на Ед5, и второй дцРНК, нацеленной на УЕСЕ, обеспечивает взаимодополняющую и синергическую активность в отношении лечения непролиферативных нарушений, в частности карциномы печени.
Подробное описание изобретения
Данное изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК), а также к композициям и способам для ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке или у млекопитающего с использованием дцРНК. Также данное изобретение относится к композициям и способам лечения патологических состояний и заболеваний у млекопитающего, вызываемых экспрессией гена Ед5, с использованием дцРНК. дцРНК осуществляет специфичную в отношении последовательности деградацию мРНК посредством процесса, известного как интерференция РНК (ΚΝΑί). Кроме того, изобретение относится к указанным дцРНК в сочетании со второй дцРНК, которая ингибирует экспрессию гена УЕСЕ.
дцРНК согласно изобретению содержат цепь РНК (антисмысловую цепь), имеющую участок, который обладает длиной менее 30 нуклеотидов, главным образом длиной 19-24 нуклеотидов, и который по существу комплементарен по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена Ед5. Применение таких дцРНК обеспечивает нацеленную деградацию мРНК генов, которые вовлечены в репликацию и/или поддержание злокачественных клеток у млекопитающих. С использованием клеточных анализов и анализов на животных авторы настоящего изобретения показали, что очень низкие дозировки этих дцРНК могут специфически и эффективно опосредовать ΡΝΑί. что приводит к значительному ингибированию экспрессии гена Ед5. Таким образом, способы и композиции согласно изобретению, включающие эти дцРНК, пригодны для лечения патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5, например злокачественной опухоли, посредством нацеливания на ген, вовлеченный в митотическое деление.
В представленном ниже подробном описании разъяснено получение и применение дцРНК и композиций, содержащих дцРНК, для ингибирования экспрессии гена Ед5, а также композиции и способы лечения заболеваний и нарушений, вызываемых экспрессией Ед5, таких как злокачественная опухоль, отдельно или в сочетании со второй дцРНК, нацеленной на ген УЕСЕ. Фармацевтические композиции согласно изобретению содержат дцРНК, имеющую антисмысловую цепь, содержащую участок комплемен- 3 014886 тарности длиной менее 30 нуклеотидов, главным образом, длиной 19-24 нуклеотидов, и, по существу, комплементарен по меньшей мере части РНК-транскрипта гена Ед5, совместно с фармацевтически приемлемым носителем. Как рассмотрено выше, такие композиции далее могут включать в себя вторую дцРНК, нацеленную на УНСР.
Таким образом, определенные аспекты данного изобретения относятся к фармацевтическим композициям, содержащим дцРНК согласно изобретению совместно с фармацевтически приемлемым носителем, способам применения композиций для ингибирования экспрессии гена Ед5 и к способам применения фармацевтических композиций для лечения заболеваний, вызываемых экспрессией гена Ед5. Кроме того, изобретение относится к указанным выше фармацевтическим композициям, дополнительно содержащим вторую дцРНК, сконструированную для ингибирования экспрессии УЕСР.
I. Определения
Для удобства значение определенных терминов и выражений, используемых в описании, примерах и прилагаемой формуле изобретения, представлено ниже. Если существует очевидное отличие между применением термина в других частях этого описания и его определением, представленным в этом разделе, определение, представленное в этом разделе, будет преимущественным.
Каждый из С, С, А и И обычно относится к нуклеотиду, который содержит, соответственно, гуанин, цитозин, аденин и урацил в качестве основания. Однако будет понятно, что термин рибонуклеотид или нуклеотид также может относиться к модифицированному нуклеотиду, как подробно описано ниже, или к замещающей группе. Специалистам хорошо известно, что гуанин, цитозин, аденин и урацил можно заменять другими группами без существенного изменения свойств олигонуклеотида, содержащего нуклеотид, обладающий такой замещающей группой. Например, но не ограничиваясь этим примером, известно, что нуклеотид, содержащий инозин в качестве основания, может образовывать пары с нуклеотидами, содержащими аденин, цитозин или урацил. Таким образом, нуклеотиды, содержащие урацил, гуанин или аденин, можно заменять в нуклеотидной последовательности согласно изобретению нуклеотидом, содержащим, например, инозин.
Последовательности, содержащие такие замещающие группы, являются вариантами осуществления данного изобретения.
Здесь Ед5 относится к 11 члену семейства кинезинов человека, который также известен как К1Р 11, Ед5, НКЗР, ΚΝδΠ или ТК1РЗ. Последовательность Ед5 можно найти в качестве ΝΟΒΙ Сспс1О:3832. НСЫС Ш:НС^:6388 и ВеГЗед ΙΌ номер: ΝΜ_004523.
В настоящем документе последовательность-мишень относится к непрерывному участку нуклеотидной последовательности молекулы мРНК, образованному в процессе транскрипции гена Ед5, включая мРНК, которая является продуктом процессинга РНК первичного продукта транскрипции.
Здесь УЕСР, также известный как фактор проницаемости сосудов, представляет собой ангиогенный фактор роста. УЕСР представляет собой гетеродимерный гликопротеин массой 45 кДа, который существует по меньшей мере в трех различных изоформах. Изоформы УЕСР экспрессируются в эндотелиальных клетках. Ген УЕСР содержит 8 экзонов, которые экспрессируют изоформу белка из 189 аминокислот. В изоформе из 165 аминокислот отсутствуют остатки, кодируемые 6 экзоном, в то время как в изоформе из 121 аминокислот отсутствуют остатки, кодируемые 6 и 7 экзонами. УЕСР145 представляет собой изоформу, для которой предсказано, что она содержит 145 аминокислот и лишена 7 экзона, УЕСР может действовать на эндотелиальные клетки посредством связывания с эндотелиальным тирозинкиназным рецептором, таким как РИ-1 (УЕСРВ-1) или КОВ/Дк-1 (УЕСРВ-2). УЕСРВ-2 экспрессируется в эндотелиальных клетках и вовлечен в дифференцировку эндотелиальных клеток и образование сосудов. Третий рецептор, УЕСРВ-3, вовлечен в лимфогенез.
Различные изоформы обладают различными видами биологической активности и клиническим значением. Например, УЕСР145 индуцирует ангиогенез и аналогично УЕСР189 (но в отличие от УЕСР165), УЕСР145 связывается эффективно с внеклеточным матриксом посредством механизма, который не зависит от ассоциированных с внеклеточным матриксом гепаринсульфатов. УЕСР проявляет активность в качестве митогена эндотелиальных клеток и хемоаттрактанта ш νίίτο и индуцирует сосудистую проницаемость и ангиогенез ш νίνο. УЕСР секретируется широким множеством клеток злокачественного типа и обеспечивает рост опухолей посредством индукции развития ассоциированных с опухолью сосудов. Было показано, что ингибирование функции УЕСР ограничивает как рост первичных экспериментальных опухолей, так и встречаемость метастазов у иммунодефицитных мышей. Различные дцРНК, направленные на УЕСР, описаны в одновременно рассматриваемых заявках США Зег. Νο. 11/078073 и 11/340080, включенных в настоящий документ в качестве ссылок.
Здесь термин цепь, содержащая последовательность относится к олигонуклеотиду, содержащему цепь нуклеотидов, которая описывается последовательностью, обозначаемой с использованием стандартной номенклатуры нуклеотидов.
В настоящем документе, если нет иных указаний, термин комплементарный, при использовании для описания первой нуклеотидной последовательности по отношению к другой нуклеотидной последовательности, относится к способности олигонуклеотида или полинуклеотида, содержащего первую нуклеотидную последовательность, гибридизоваться и образовывать дуплексную структуру в определенных
- 4 014886 условиях с олигонуклеотидом или полинуклеотидом, содержащим вторую нуклеотидную последовательность, что очевидно для специалистов. Такие условия, например, могут представлять собой жесткие условия, где жесткие условия могут включать в себя следующее: 400 мМ №1С1 40 мМ ΡΙΡΕ8 рН 6,4, 1 мМ ЭДТА, 50°С или 70°С в течение 12-16 ч, с последующим промыванием. Можно применять другие условия, такие как условия, соответствующие физиологическим, встречающиеся в организме. Специалист сможет определить набор условий, наиболее подходящих для определения комплементарности двух последовательностей, в соответствии с окончательным применением гибридизованных нуклеотидов.
Это определение включает спаривание оснований олигонуклеотида или полинуклеотида, содержащего первую нуклеотидную последовательность, с олигонуклеотидом или полинуклеотидом, содержащим вторую нуклеотидную последовательность, на протяжении всей длины первой и второй нуклеотидных последовательностей. Такие последовательности в настоящем документе могут быть обозначены как полностью комплементарные в отношении друг друга. Однако когда первая последовательность в настоящем документе обозначена как по существу комплементарная в отношении второй последовательности, две последовательности могут быть полностью комплементарными, или при гибридизации они могут образовывать одну или несколько, но, как правило, не более 4, 3 или 2, не совпадающих пар, сохраняя способность гибридизоваться в условиях, наиболее соответствующих их конечному применению. Однако когда два олигонуклеотида сконструированы для образования, при гибридизации, одного или нескольких одноцепочечных выступающих концов, такие выступающие концы не будут считаться несовпадениями в отношении определения комплементарности. Например, дцРНК, содержащую один олигонуклеотид длиной в 21 нуклеотид, и другой олигонуклеотид длиной в 23 нуклеотида, где более длинный олигонуклеотид содержит последовательность из 21 нуклеотида, которые полностью комплементарны более короткому нуклеотиду, тем не менее, можно назвать полностью комплементарной для целей данного изобретения.
Здесь комплементарные последовательности также могут включать в себя пары оснований, образованные не по принципу Уотсона-Крика, и/или пары оснований, образованные из неприродных и модифицированных нуклеотидов, или они могут быть полностью образованы ими, при условии выполнения требований в отношении их способности к гибридизации.
Термины комплементарный, полностью комплементарный и по существу комплементарный могут здесь использоваться в отношении соответствия пар между смысловой и антисмысловой цепями дцРНК или между антисмысловой цепью дцРНК и последовательностью-мишенью, как будет понятно из контекста их применения.
Здесь полинуклеотид, который по существу комплементарен по меньшей мере части матричной РНК (мРНК), относится к полинуклеотиду, который, по существу, комплементарен непрерывному участку представляющей интерес мРНК (например, кодирующей Ед5). Например, полинуклеотид комплементарен по меньшей мере части мРНК Ед5, если последовательность по существу комплементарна не прерывающейся части мРНК, кодирующей Ед5.
Здесь термин двухцепочечная РНК, или дцРНК, относится к комплексу молекул рибонуклеиновой кислоты, имеющих дуплексную структуру, содержащую две антипараллельные и по существу комплементарные, как определено выше, цепи нуклеиновых кислот. Две цепи, образующие дуплексную структуру, могут быть различными частями более крупной молекулы РНК, или они могут представлять собой отдельные молекулы РНК. Когда две цепи являются частью более крупной молекулы и, таким образом, соединены непрерывной цепью нуклеотидов между З'-концом одной цепи и 5'-концом соответствующей другой цепи, образующих дуплексную структуру, соединительную цепь РНК обозначают как шпилечная петля. Когда две цепи соединены ковалентно структурами, отличными от непрерывной цепи нуклеотидов между З'-концом одной цепи и 5'-концом соответствующей другой цепи, образующих дуплексную структуру, соединяющую структуру обозначают как линкер. Цепи РНК могут обладать одинаковым или различным числом нуклеотидов. Максимальное количество пар оснований представляет собой количество нуклеотидов в наиболее короткой цепи дцРНК минус какие-либо выступающие концы, которые находятся в дуплексе. В дополнение к дуплексной структуре дцРНК может содержать один или несколько нуклеотидных выступающих концов.
Здесь нуклеотидный выступающий конец относится к неспаренному нуклеотиду или нуклеотидам, которые выступают из дуплексной структуры дцРНК, когда З'-конец одной цепи дцРНК продолжается за пределами 5'-конца другой цепи, или наоборот. Тупой, или тупой конец, означает, что не существует неспаренных нуклеотидов на этом конце дцРНК, т.е. нет нуклеотидных выступающих концов. дцРНК с тупым концом представляет собой дцРНК, которая является двухцепочечной на протяжении всей длины, т.е. в которой отсутствуют выступающие нуклеотидные концы на любом конце молекулы.
Термин антисмысловая цепь относится к цепи дцРНК, которая включает в себя участок, который по существу комплементарен последовательности-мишени. Здесь термин участок комплементарности относится к участку антисмысловой цепи, который по существу комплементарен последовательности, например последовательности-мишени, как определено в настоящем документе. Когда участок комплементарности не полностью комплементарен последовательности-мишени, несоответствия наиболее допустимы в концевых участках, и, если они имеются, как правило, находятся на концевом участке или
- 5 014886 участках, например, в пределах 6, 5, 4, 3 или 2 нуклеотидов от 5'- и/или З'-конца.
Здесь термин смысловая цепь относится к цепи дцРНК, которая включает в себя участок, который по существу комплементарен участку антисмысловой цепи.
Введение в клетку, в отношении дцРНК, означает способствование захвату или поглощению клеткой, как понятно специалистам в данной области. Поглощение и захват дцРНК может происходить через диффузионные или активные клеточные процессы без содействия или посредством вспомогательных средств или устройств. Значение этого термина не ограничено клетками ίη νίίτο; дцРНК также можно вводить в клетку, где клетка является частью живого организма. В таком случае введение в клетку будет включать в себя доставку в организм. Например, для доставки ίη νίνο дцРНК можно инъецировать в область ткани или вводить системно. Введение в клетку ίη νίίτο включает в себя способы, известные в данной области, такие как электропорация и липофекция.
Термины подавление и ингибирование экспрессии, в отношении гена Ед5, в настоящем документе относятся по меньшей мере к частичному подавлению экспрессии гена Ед5, проявляющемуся снижением количества мРНК, транскрибируемой с гена Ед5, которую можно выделить из первой клетки или группы клеток, в которых ген Ед5 транскрибируется и которые были обработаны, чтобы экспрессия гена Ед5 ингибировалась, по сравнению со второй клеткой или группой клеток, по существу, идентичных первой клетке или группе клеток, но которые не были обработаны таким образом (контрольные клетки). Степень ингибирования, как правило, выражают следующим образом:
(мРНК в контрольных клетках)- (мРНК в обработанных клетках) , (мРНК в контрольных клетках) '
Альтернативно степень ингибирования можно приводить в величинах снижения параметра, который функционально связан с транскрипцией гена Ед5, например, через количество белка, кодируемого геном Ед5, который секретируется клеткой, или количество клеток, проявляющих определенный фенотип, например апоптоз. В принципе подавление гена Ед5 можно определить в любой клетке, экспрессирующей мишень, либо конститутивно, либо посредством геномной инженерии, и посредством любого пригодного анализа. Однако когда требуется эталон в целях определения того, ингибирует ли данная дцРНК экспрессию гена Ед5 на определенном уровне, и, таким образом, относится ли она к настоящему изобретению, анализ, представленный ниже в разделе Примеры, будет служить в качестве эталона.
Например, в некоторых случаях экспрессию гена Ед5 (или гена УЕСЕ) подавляют по меньшей мере приблизительно на 20, 25, 35 или 50% посредством введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В некоторых вариантах осуществления ген Ед5 подавляют по меньшей мере приблизительно на 60, 70 или 80% посредством введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В некоторых вариантах осуществления ген Ед5 подавляется по меньшей мере приблизительно на 85, 90 или 95% посредством введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В табл. 1-3 представлены значения для ингибирования экспрессии с использованием различных молекул Ед5 дцРНК в различных концентрациях.
В настоящем документе в контексте экспрессии Ед5 термины лечить, лечение и т.п. относятся к избавлению от патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5 или их смягчению. Здесь, если это относится к любому из других состояний, приведенных в настоящем документе ниже (отличных от патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5), термины лечить, лечение и т.п. означают избавление по меньшей мере от одного симптома, обусловленного таким состоянием, или смягчение его, или замедление, или реверсию прогрессирования такого состояния, такое как замедление и реверсия прогрессирования карциномы печени.
Здесь выражения терапевтически эффективное количество и профилактически эффективное количество относятся к количеству, которое обеспечивает терапевтическую пользу при лечении, профилактике или управлении течением патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5, или очевидного симптома патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5 (отдельно или в сочетании с экспрессией УЕСЕ). Конкретное количество, которое является терапевтически эффективным, может легко определить врач, и оно может варьировать, в зависимости от факторов, известных в данной области, например, таких как тип патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5, анамнез и возраст пациента, стадия патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5, и проведение других противопатологических процессов, опосредуемых средствами, направленными на экспрессию Ед5.
Здесь фармацевтическая композиция включает в себя фармакологически эффективное количество дцРНК и фармацевтически приемлемый носитель. В настоящем документе фармакологически эффективное количество, терапевтически эффективное количество или просто эффективное количество относится к количеству РНК, эффективному для достижения намеченного фармакологического, терапевтического или профилактического результата. Например, если данное клиническое лечение считают эффективным, когда происходит снижение поддающегося измерению параметра, ассоциированного с заболеванием или нарушением, по меньшей мере на 25%, терапевтически эффективное количество лекарственного средства для лечения этого заболевания или нарушения представляет собой количество, необходимое для достижения по меньшей мере 25% снижения этого параметра.
- 6 014886
Термин фармацевтически приемлемый носитель относится к носителю для введения лекарственного средства. Такие носители включают в себя, но не ограничиваются ими, физиологический раствор, забуференный физиологический раствор, декстрозу, воду, глицерин, этанол и их сочетания. В частности, термин не относится к клеточной культуральной среде. Для лекарственных средств, вводимых перорально, фармацевтически приемлемые носители включают в себя, но не ограничиваются ими, фармацевтически приемлемые эксципиенты, такие как инертные разбавители, дезинтеграторы, связующие вещества, смазывающие вещества, подсластители, вкусовые добавки, красители и консерванты. Пригодные инертные разбавители включают в себя карбонат натрия и кальция, фосфат натрия и кальция и лактозу, в то время как пригодными дезинтеграторами являются кукурузный крахмал и альгиновая кислота. Связующие вещества могут включать в себя крахмал и желатин, в то время как смазывающее вещество, при его наличии, главным образом будет представлять собой стеарат магния, стеариновую кислоту или тальк. При желании таблетки можно покрывать материалом, таким как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат, для замедления всасывания в желудочно-кишечном тракте.
В настоящем документе трансформированная клетка представляет собой клетку, в которую встроен вектор, с которого может экспрессироваться молекула дцРНК.
II. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК)
В одном варианте осуществления данное изобретение относится к двухцепочечным молекулам рибонуклеиновой кислоты (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена Ед5 (отдельно или в сочетании со второй дцРНК для ингибирования экспрессии УЕСТ) в клетке или у млекопитающего, где дцРНК включает в себя антисмысловую цепь, состоящую из участка комплементарности, который комплементарен по меньшей мере части мРНК, образованной при экспрессии гена Ед5, и где участок комплементарности имеет длину менее 30 нуклеотидов, как правило, длину в 19-24 нуклеотида, и где указанная дцРНК, при контакте с клеткой, экспрессирующей указанный ген Ед5, ингибирует экспрессию указанного гена Ед5 по меньшей мере на 40%. дцРНК содержит две цепи РНК, которые достаточно комплементарны для гибридизации с образованием дуплексной структуры. Одна цепь дцРНК (в антисмысловой цепи) содержит участок комплементарности, который, по существу, комплементарен и, как правило, полностью комплементарен последовательности, образованной из последовательности мРНК, образованной в процессе экспрессии гена Ед5, другая цепь (смысловая цепь) содержит участок, который комплементарен антисмысловой цепи, так что две цепи гибридизуются и образуют дуплексную структуру при объединении в подходящих условиях. Как правило, дуплексная структура имеет длину между 15 и 30, чаще между 18 и 25, еще чаще между 19 и 24 и наиболее часто между 19 и 21 парами оснований. Аналогично, участок комплементарности последовательности-мишени имеет длину между 15 и 30, чаще между 18 и 25, еще чаще между 19 и 24 и наиболее часто между 19 и 21 нуклеотидами. дцРНК согласно изобретению могут дополнительно содержать один или несколько одноцепочечных нуклеотидных выступающих концов. дцРНК можно синтезировать стандартными способами, известными в данной области, как рассмотрено ниже, например, с использованием автоматического устройства для синтеза ДНК, такого как устройство, коммерчески доступное, например, от Вюкеагсй, АррНеД Вюкуйетк, 1пс. В предпочтительном варианте осуществления ген Ед5 представляет собой ген Ед5 человека. В конкретных вариантах осуществления антисмысловая цепь дцРНК содержит смысловые последовательности, представленные в табл. 1-3, и вторая последовательность выбрана из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1-3. Альтернативные антисмысловые средства, которые нацелены на другую область последовательности-мишени, представленной в табл. 1-3, можно легко определить с использованием последовательности-мишени и фланкирующей последовательности Ед5. В вариантах осуществления с использованием второй дцРНК, нацеленной на УЕСТ, такие средства проиллюстрированы в разделе Примеры и в одновременно рассматриваемых заявках США с серийными Νο: 11/078073 и 11/340080, включенных в настоящий документ в качестве ссылок.
дцРНК будут содержать по меньшей мере две нуклеотидных последовательности, выбранных из групп последовательностей, представленных в табл. 1-3. Одна из двух последовательностей комплементарна другой из двух последовательностей, при этом одна из последовательностей по существу комплементарна последовательности мРНК, полученной при экспрессии гена Ед5. Таким образом, дцРНК будет содержать два олигонуклеотида, где один олигонуклеотид описан как смысловая цепь в табл. 1-3, а второй олигонуклеотид описан в качестве антисмысловой цепи в табл. 1-3.
Специалисту хорошо известно, что дцРНК, содержащие дуплексную структуру из 20-23, в частности, 21 пар оснований, признаны особенно эффективными в отношении индукции интерференции РНК (Е1Ьа§Ыг е1 а1., ЕМВО 2001, 20:6877-6888). Однако было выявлено, что более короткие или более длинные дцРНК также могут быть эффективны. В вариантах осуществления, описанных выше, вследствие структуры олигонуклеотидных последовательностей, представленных в табл. 1-3, дцРНК согласно изобретению могут содержать по меньшей мере одну цепь длиной минимум в 21 нуклеотид. Можно с полным основанием ожидать, что более короткие дцРНК, содержащие одну из последовательностей, представленных в табл. 1-3, минус только небольшое количество нуклеотидов на одном или обоих концах могут быть сходным образом эффективны по сравнению с дцРНК, описанными выше. Таким образом, изобретение охватывает дцРНК, содержащие неполную последовательность по меньшей мере из 15, 16,
- 7 014886
17, 18, 19, 20 или более последовательно расположенных нуклеотидов из одной из последовательностей, представленных в таблицах 1-3, и отличающиеся по их способности ингибировать экспрессию гена Ед5 в анализе БЛС8, как описано в настоящем документе ниже, не более чем на 5, 10, 15, 20, 25 или 30% ингибирования, от дцРНК, содержащей полную последовательность. Кроме того, дцРНК, которые расщепляют последовательность-мишень, представленную в табл. 1-3, можно легко получить с использованием последовательности Ед5 и представленной последовательности-мишени.
Кроме того, агенты ΚΝΆί, представленные в табл. 1-3, идентифицируют участок в мРНК Ед5, чувствительный к расщеплению посредством ΚΝΆί. По существу, настоящее изобретение далее включает в себя агенты (средства) ΚΝΆί, которые направлены на последовательность, на которую нацелен один из агентов согласно изобретению. В настоящем документе второй агент ΚΝΆί называют направленным на последовательность первого агента (средства) ΚΝΆί, если второй агент ΚΝΆί расщепляет транскрипт в любой области мРНК, которая комплементарна антисмысловой цепи первого агента ΚΝΆί. Такой второй агент главным образом будет состоять по меньшей мере из 15 последовательно расположенных нуклеотидов из одной из последовательностей, представленных в табл. 1-3, связанных с дополнительными нуклеотидными последовательностями, взятыми из области, смежной с выбранной последовательностью в гене Ед5. Например, последние 15 нуклеотидов 8ЕО ΙΌ ΝΟ:1, в сочетании со следующими 6 нуклеотидами из гена-мишени Ед5, образуют одноцепочечный агент из 21 нуклеотида, который основан на одной из последовательностей, представленных в табл. 1-3.
дцРНК согласно изобретению может содержать одно или несколько несовпадений с последовательностью-мишенью. В предпочтительном варианте осуществления дцРНК согласно изобретению содержит не более 3 несовпадений. Если антисмысловая цепь дцРНК содержит несовпадения с последовательно стью-мишенью, предпочтительно, чтобы область несовпадения не была расположена в центре участка комплементарности. Если антисмысловая цепь дцРНК содержит несовпадения с последовательностьюмишенью, предпочтительно, чтобы несовпадение было ограничено 5 нуклеотидами с каждого конца, например 5, 4, 3, 2 или 1 нуклеотидами либо с 5'-, либо с 3'-конца участка комплементарности. Например, цепь дцРНК из 23 нуклеотидов, которая комплементарна участку гена Ед5, как правило, не содержит какого-либо несовпадения в центральных 13 нуклеотидах. Описанные способы, относящиеся к данному изобретению, можно использовать для определения наличия эффективности дцРНК, содержащей несовпадение с последовательностью-мишенью в отношении ингибирования экспрессии гена Ед5. Оценка эффективности дцРНК с несовпадениями в отношении ингибирования экспрессии гена Ед5 является важной, особенно если известно, что для конкретной области комплементарности в гене Ед5 отмечена полиморфная вариация последовательности в популяции.
В одном варианте осуществления по меньшей мере один конец дцРНК имеет одноцепочечный выступающий нуклеотидный конец из 1-4, в основном 1 или 2 нуклеотидов. дцРНК, имеющие по меньшей мере один выступающий нуклеотидный конец, обладают неожиданно более высокими ингибиторными свойствами, чем их аналоги с тупыми концами. Более того, авторы настоящего изобретения открыли, что наличие только одного выступающего нуклеотидного конца усиливает активность дцРНК в отношении интерференции, без влияния на их общую стабильность. Было показано, что дцРНК, имеющие только один выступающий конец, особенно стабильны и эффективны ίη νίνο, а также во множестве клеток, клеточных культуральных средах, крови и сыворотке. В основном одноцепочечный выступающий конец расположен на 3'-конце антисмысловой цепи или, альтернативно, на 5'-конце смысловой цепи. Также дцРНК может обладать тупым концом, как правило, расположенным на 5'-конце антисмысловой цепи. Такие дцРНК обладают повышенной стабильностью и ингибиторной активностью, таким образом, позволяя введение в низких дозировках, т.е. менее 5 мг/кг массы тела реципиента в сутки. Как правило, антисмысловая цепь дцРНК имеет выступающий нуклеотидный конец на 3'-конце, а 5'-конец является тупым. В другом варианте осуществления один или несколько из нуклеотидов в выступающем конце заменены нуклеозидтиофосфатом.
В другом варианте осуществления дцРНК химически модифицирована для повышения стабильности. Нуклеиновые кислоты согласно изобретению можно синтезировать и/или модифицировать способами, общепринятыми в данной области, такими как способы, описанные в СштсЩ ргоЮсой ίη пис1ею ас1б с11С1Ш51гу. Веаисаде, 8.Ь. с1 а1. (Ебга.), ίοΐιη Айсу & 8оп§, шс., Νο\ν Уогк, ΝΥ, И8Л, которая включена в настоящий документ в качестве ссылки. Конкретные примеры предпочтительных соединений дцРНК, пригодных для применения в данном изобретении, включают в себя дцРНК, содержащие модифицированные остовы или не содержащие природных межнуклеозидных связей. Как определено в этом описании, дцРНК, обладающие модифицированными остовами, включают дцРНК, которые сохраняют атом фосфора в остове, и дцРНК, которые не имеют атом фосфора в остове. Для целей этого описания и как иногда упоминают в данной области, модифицированные дцРНК, которые не имеют атом фосфора в их межнуклеозидном остове, также можно считать олигонуклеотидами.
Предпочтительные модифицированные остовы дцРНК включают в себя, например, фосфоротиоаты, хиральные фосфоротиоаты, фосфордитиоаты, фосфотриэфиры, аминоалкилфосфотриэфиры, метил-и другие алкилфосфонаты, включая 3'-алкиленфосфонаты и хиральные фосфонаты, фосфинаты, фосфорамидаты, включая 3'-аминофосфорамидат и аминоалкилфосфорамидаты, тионофосфорамидаты, тионоал
- 8 014886 килфосфонаты, тионоалкилфосфотриэфиры и боранофосфаты, имеющие нормальные 3'-5'-связи, их 2'-5'связанные аналоги и аналоги, имеющие обратную полярность, где соседние пары нуклеозидных элементов связаны 3'-5' с 5'-3' или 2'-5' с 5'-2'. Также включаются различные соли, смешанные соли и формы свободных кислот.
Репрезентативные патенты США, в которых описано применение указанных выше содержащих фосфор связей, включают, но не ограничиваются ими, патенты США №№ 3687808; 4469863; 4476301; 5023243; 5177195; 5188897; 5264423; 5276019; 5278302; 5286717; 5321131; 5399676; 5405939; 5453496; 5455233;5466677; 5476925; 5519126; 5536821;5541316; 5550111; 5563253; 5571799; 5587361 и 5 625050, каждый из которых включен в настоящий документ в качестве ссылок.
Предпочтительные модифицированные остовы дцРНК, которые не содержат атом фосфора, включают в себя остовы, которые образованы короткоцепочечными алкильными или циклоалкильными межнуклеозидными связями, смешанными гетероатомами и алкильными или цилкоалкильными межнуклеозидными связями, или одной или несколькими гетероатомными или гетероциклическими межнуклеозидными связями. Они включают остовы, имеющие связи морфолино (частично образованные из части сахара нуклеозида); силоксановые остовы; сульфидные, сульфоксидные и сульфоновые остовы; формацетильные и тиоформацетильные остовы; метиленформацетильные и метилентиоформацетильные остовы; содержащие алкен остовы; сульфаматные остовы; метиленимино- и метиленгидразиноостовы; сульфонатные и сульфонамидные остовы; амидные остовы; и другие остовы, имеющие смешанные части из компонентов Ν, О, 8 и СН2.
Репрезентативные патенты США, в которых описано получение указанных выше олигонуклеотидов, включают, но не ограничиваются ими, патенты США №№ 5034506; 5166315; 5185444; 5214134; 5216141; 5235033; 564562; 5264564; 5405938; 5434257; 5466677; 5470967; 5489677; 5541307; 5561225; 5596086;5602240;5608046;5610289;5618704;5623070; 5663312; 5633360; 5677437 и 5677439, каждый из которых включен в настоящий документ в качестве ссылок.
В других предпочтительных миметиках дцРНК, как сахар, так и межнуклеотидная связь, т.е. остов нуклеотидных элементов, заменены новыми группами. Элементы-основания сохранены для гибридизации с соответствующим соединением нуклеиновой кислоты-мишени. Одно такое олигомерное соединение, миметик дцРНК, который, как было показано, обладает превосходными свойствами, касающимися гибридизации, называют пептидной нуклеиновой кислотой (ΡΝΑ). В соединениях ΡΝΑ сахарный остов дцРНК заменен содержащим амид остовом, в частности аминоэтилглициновым остовом. Нуклеиновые основания сохранены и связаны прямо или косвенно через аза-атомы азота амидной части остова. Репрезентативные патенты США, в которых описано получение соединений ΡΝΑ, включают, но не ограничиваются ими, патенты США №№ 5539082; 5714331 и 5719262, каждый из которых включен в настоящий документ в качестве ссылок. Дальнейшее описание соединений ΡΝΑ можно найти в №екеп е! а1., 8с1епсе, 1991, 254, 1497-1500.
Наиболее предпочтительные варианты осуществления данного изобретения представляют собой дцРНК с фосфоротиоатными остовами и олигонуклеотидами с гетероатомными остовами, и, в частности -ΟΗ2-ΝΗ-ΟΗ2-, -ΟΗ2-Ν(ΟΗ3)-0-ΟΗ2- [известным как остов метилен (метилимино) или ММ1], -СН2-ОΝ(ΟΗ3)-ΟΗ2-, -^2-^^3)-^^3)-^2- и -Ы(СН3)-СН2-СН2 [где нативный фосфодиэфирный остов представлен как -О-Р-О-СН2-] упоминаемого выше патента США № 5489677 и амидные остовы упоминаемого выше патента США № 5602240. Также предпочтительными являются дцРНК, имеющие структуры морфолиноостова упомянутого выше патента США № 5034506.
Модифицированные дцРНК могут содержать также одну или несколько замещенных групп сахаров. Предпочтительные дцРНК включают в 2'-положении один из следующих элементов: ОН; Р; О-, 8- или Νалкил; О-, 8- или Ν-алкенил, О-8- или Ν-алкинил; или О-алкил-О-алкил, где алкил, алкенил и алкинил могут представлять собой замещенные или незамещенные С1-С10алкил или С2-С10алкенил и алкинил. Особенно предпочтительными являются 0[(0Η2)η0]^Η3, 0^Η2)η0^3, 0^Η2)ηΝΗ2, 0^Η2)ΧΗ3, 0(0Η2)η0ΝΗ2 и О(СН2)ηОN[(СΗ2)ηСΗ3]2, где т и п составляют от 1 до 10. Другие предпочтительные дцРНК включают в 2'-положении одно из следующего: С1-С10 низший алкил, замещенный низший алкил, алкарил, аралкил, О-алкарил или 0-аралкил, 8Η, 8ί.Ή3. 0ΟΝ, С1, Вг, ΟΝ, СР3, 0СР3, 800Η3, 802СЩ, 0Ν02, Ν02, Ν3, ΝΗ2, гетероциклоалкил, гетероциклоалкарил, аминоалкиламино, полиалкиламино, замещенный силил, расщепляющую РНК группу, репортерную группу, интеркалирующую группу, группу для улучшения фармакокинетических свойств дцРНК или группу для улучшения фармакодинамических свойств дцРНК, и другие заместители, обладающие сходными свойствами. Предпочтительная модификация включает 2'-метилокси (2'-0-СН2СН2ОСН3, также известная как 2'-О-(2-метоксиэтил) или 2'-МОЕ) (Майш е! а1., ^1ν. СЫт. Ас1а, 1995; 78, 486-504) т.е. алкокси-алкоксигруппу. Следующая предпочтительная модификация включает 2'-диметиламинооксиэтокси, т.е. группу О(СН2)2ОN(СΗ3)2, также известную как 2'-ЭМА0Е, как описано ниже в разделе Примеры, и 2'-диметиламиноэтоксиэтокси (также известный в данной области как 2'-О-диметиламиноэтоксиэтил или 2'-ЭМАЕ0Е), т.е. 2'-0-0Π2-0-0Η2Ν(ΟΠ2)2, также описанный ниже в разделе Примеры.
Другие предпочтительные модификации включают 2'-метокси(2'-ОСН3), 2'-аминопропокси(2'0ΟΗ2ΟΗ2ΟΗ2ΝΗ2) и 2'-фтор (2'-Р). Сходные модификации также можно проводить в других положениях
- 9 014886 дцРНК, в частности, в З'-положении сахара на З'-концевом нуклеотиде или в 2'-5'-связанных дцРНК и в 5'-положении 5'-концевого нуклеотида. дцРНК могут содержать также миметики сахаров, такие как циклобутильные группы вместо пентафуранозильного сахара. Репрезентативные патенты США, в которых описано получение таких модифицированных структур Сахаров, включают, но не ограничиваются ими, патенты США № 4981957; 5118800; 5319080; 5359044; 5393878; 5446137; 5466786; 5514785; 5519134; 5567811; 5576427; 5591722; 5597909; 5610300; 5627053; 5639873; 5646265; 5658873; 5670633 и 5700920, некоторые из которых имеют общего с этой заявкой патентовладельца, и каждый из которых включен в настоящий документ в качестве ссылки в полном объеме.
ДцРНК могут включать в себя также нуклеотидные модификации и замены оснований (часто обозначаемые в данной области просто как основания). В настоящем документе не модифицированные, или природные нуклеотидные основания, включают в себя пуриновые основания аденин (А) и гуанин (С) , и пиримидиновые основания тимин (Т), цитозин (С) и урацил (И). Модифицированные нуклеотидные основания включают другие синтетические и природные нуклеотидные основания, такие как 5метилцитозин (5-те-С), 5-гидроксиметилцитозин, ксантин, гипоксантин, 2-аминоаденин, 6-метил и другие алкильные производные аденина и гуанина, 2-пропил и другие алкильные производные аденина и гуанина, 2-тиоурацил, 2-тиотимин и 2-тиоцитозин, 5-галоурацил и цитозин, 5-пропинилурацил и цитозин, б-азоурацил, цитозин и тимин, 5-урацил (псевдоурацил), 4-тиоурацил, 8-гало, 8-амино, 8-тиол, 8тиоалкил, 8-гидроксил и другие 8-замещенные аденины и гуанины, 5-гало, в частности, 5-бром, 5трифторметил и другие 5-замещенные урацилы и цитозины, 7-метилгуанин и 7-метиладенин, 8азагуанин и 8-азааденин, 7-деазагуанин и 7-деазааденин, и 3-деазагуанин и 3-деазааденин. Кроме того, нуклеиновые основания включают основания, описанные в патенте США № 3687808, основания, описанные в Сопс18е Епсус1ореб1а Οί Ро1утег 8с1епсе Апб Епдшеейпд, стр. 858-859, КтоксйМШ, 1.Б., еб. 1ойп Абеу & 8опк, 1990, основания, описанные ЕпдНксй е! а1., Апде\уапб1е Сйет1е, 1п!етпа!юпаа1 Ебйюп, 1991, 30, 613, и основания, описанные 8апдйу1, Υ.8., глава 15, ДцРНК Векеагсй апб Аррйсайопк, стр. 289-302, Сгооке, 8.Т. апб ЬеЫеи, В., Еб. СВС Ргекк, 1993. Некоторые из этих нуклеотидных оснований особенно пригодны для повышения аффинности связывания олигомерных соединений согласно изобретению. Они включают замещенные пиримидины, 6-азапиримидины и N-2-, N-6- и Ο-6-замещенные пурины, включая 2-аминопропиладенин, 5-пропинурацил и 5-пропинцитозин. Было показано, что замены 5метилцитозином повышают стабильность дуплекса нуклеиновых кислот на 0,6-1,2°С (8апдйу1, Υ.8., Сгоокк, 8.Т. апб Бейки, 8., Ебк., ДцРНК Векеагсй апб Аррйсайопк, СВС Ргекк, Воса Ва!оп, 1993, рр. 276278) и в настоящее время являются предпочтительными заменами оснований, более конкретно, в сочетании с модификациями сахаров 2'-О-метоксиэтилом.
Репрезентативные патенты США, в которых описано получение некоторых из указанных выше модифицированных нуклеотидных оснований, а также других модифицированных нуклеотидных оснований, включают, но не ограничиваются ими, указанный выше патент США №. 3687808, а также патенты США № 4845205; 513030, 5134066; 5175273; 5367066; 5432272; 5457187; 5459255; 5484908; 5502177; 5525711; 5552540; 5587469; 5594121; 5596091; 3614617 и 5681941, каждый из которых включен в настоящий документ в качестве ссылок, и патент США № 5750692, также включенный в настоящий документ в качестве ссылки.
Другие модификации дцРНК согласно изобретению включают химическое связывание с дцРНК одной или нескольких групп или конъюгатов, которые повышают активность, клеточное распределение или клеточный захват дцРНК. Такие группы включают, но не ограничиваются ими, липидные группы, такие как группа холестерина (БеШпдет е! а1., Ргос. №!1. Ас1б. 8ск И8А, 199, 86, 6553-6556), холевая кислота (Мапойагап е! а1., Вютд, Меб. Сйет. Бе!., 1994 4:1053-1060), тиоэфир, например, берил-8тритилтиол (Мапойагап е! а1. , Апп. Ν.Υ. Асаб. 8ск, 1992, 660, 306-309; Мапойагап е! а1. , Вютд. Меб. Сйега. Бе!., 1993, 3, 2765-2770), тиохолестерин (ОЬетйаикет е! а1., №с1 Ас1бк Век., 1992, 20, 533-538), остатки с алифатической цепью, например остатки додекандиола или ундецила (8а1коп-Вейтоагак е! а1., ЕМВО 1, 1991, 10, 1111-1118; КаЬапоу е! а1., РЕВ8 Бей., 1990, 259, 327-330; 8утатсйик е! а1., ВюсЫтк, 1993, 75, 49-54), фосфолипид, например, дигексадецил-гас-глицерин или триэтиламмоний 1,2-ди-Огексадецил-гас-глицеро-3Н-фосфонат (Мапойагап е1 а1., Тейайебтоп Бе!!., 1995, 36, 3651-3654; 8йеа е1 а1. , №с1 Ас1бк Век., 1990, 18, 3777-3783), цепь полиамина или полиэтиленгликоля (Мапойагап е! а1. №с1еок1бек & №с1еойбек, 1995, 14, 969-973), или адамантануксусная кислота (Мапойагап е1 а1., Тейайебтоп Бе!!., 1995, 36, 3651-3654), группа пальмитила (М1кйга е! а1., Вюсйнп. Вюрйук, Ас!а. 1995, 1264, 229-237) , или группа октадециламина или гексиламинокарбонилоксихолестерина (Сгооке е! а1. 1. Рйагтасо1. Ехр. Тйег., 1996, 277, 923-937).
Репрезентативные патенты США, в которых описано получение таких конъюгатов, включают, но не ограничиваются ими, патенты США № 4828979; 4948882; 5218105; 5525465; 5541313; 5545730; 5552538; 5578717, 5580731; 5591584; 5109124; 5118802; 5138045; 5414077; 5486603; 5512439; 5578718;
5608046; 4587044; 4605735; 4667025; 4762779; 4789737; 4824941; 4835263; 4876335; 4904582; 4958013;
5082830; 5112963; 5214136; 5082830; 5112963; 5214136; 5245022; 5254469; 5258506; 5262536: 5272250;
5292873; 5317098; 5371241, 5391723; 5416203, 5451463; 5510475; 5512667; 5514785; 5565552; 5567810;
5574142; 5585481; 5587371; 5595726; 5597696; 5599923; 5599928 и 5688941, каждый из которых включен
- 10 014886 в настоящий документ в качестве ссылок.
Не обязательно, чтобы все положения в данном соединении были одинаково модифицированы, и, в действительности, в одно соединение или даже в один нуклеозид в дцРНК может быть включено более одной из упомянутых выше модификаций. Также настоящее изобретение включает соединения дцРНК, которые представляют собой химерные соединения. Химерные соединения дцРНК или химеры в контексте этого изобретения представляют собой соединения дцРНК, в частности дцРНК, которые содержат два или более химически отличающихся участков, каждый из которых состоит по меньшей мере одного мономерного элемента, т.е. нуклеотида в случае соединения дцРНК. Эти дцРНК, как правило, содержат по меньшей мере один участок, где дцРНК модифицирована, чтобы обеспечивать повышенную устойчивость дцРНК к деградации нуклеазами, повышенный захват клетками и повышенную аффинность связывания с нуклеиновой кислотой-мишенью. Дополнительный участок дцРНК может служить в качестве субстрата для ферментов, способных расщеплять гибриды РНК:ДНК или РНК:РНК. В качестве примера РНКаза Н представляет собой клеточную эндонуклеазу, которая расщепляет цепь РНК дуплекса РНК:ДНК. Таким образом, активация РНКазы Н приводит к расщеплению РНК-мишени, значительно повышая посредством этого эффективность ингибирования посредством дцРНК экспрессии гена. Следовательно, при применении химерных дцРНК часто можно получать сравнимые результаты для более коротких дцРНК, по сравнению с фосфоротиоатными дезокси-дцРНК, гибридизующимися с тем же участком-мишенью. Расщепление РНК-мишени можно определять общепринятыми способами с помощью гель-электрофореза и, если необходимо, ассоциированными с ним способами гибридизации нуклеиновых кислот, известными в данной области.
В некоторых случаях дцРНК можно модифицировать не являющейся лигандом группой. Ряд не являющихся лигандом молекул были конъюгированы с дцРНК в целях повышения активности, распределения в клетках или захвата клетками дцРНК, и в научной литературе доступны способы проведения таких конъюгаций. Такие не являющиеся лигандом группы включают липидные группы, такие как холестерин (БсЫпдсг с! а1., Ргос. №111. Ас1б. δα. И8А, 199, 86:6553), холевая кислота (Мапойагап с! а1. , Вютд, Меб. С11сш. Бс1.. 1994 4:1053), тиоэфир, например, гексил-8-тритилтиол (Мапойагап с! а1., Апп. Ν.Υ. Асаб. δα., 1992, 660:306; Мапойагап с! а1., Вюотд. Меб. Сйст. Ьс!., 1993, 3:2765), тиохолестерин (ОЬсгйаиксг с! а1., №.1с1 Ас1бк Иск., 1992, 20:533), остатки с алифатической цепью, например, остатки додекандиола или ундецила (Защоп-Всйтоатак с! а1., ЕМВО 1, 1991, 10:111; КаЬапоу с! а1., ЕЕВ8 Ьс!!., 1990, 259:327; 8утатсйик с! а1., ВюсЫтк, 1993, 75:49), фосфолипид, например, дигексадецил-гас-глицерин или триэтиламмоний 1,2-ди-О-гексадецил-гас-глицеро-3Н-фосфонат (Мапойагап с1 а1., Тс!гайсбгоп Ьсй., 1995, 36:3651; 8йса с1 а1., №.1с1 Аабк Иск., 1990, 18:3777), цепь полиамина или полиэтиленгликоля (Мапойагап с! а1. №.1с1со81бс8 & №с1соИбс8, 1995, 14:969), или адамантануксусная кислота (Мапойагап с1 а1. Тс!гайсбгоп Ьс!!., 1995, 36:3651), группа пальмитила (М1кЬта с! а1., ВюсЫт. Вюрйук, Ас!а. 1995, 1264:229) или группа октадециламина или гексиламинокарбонилоксихолестерина (Сгоокс с! а1. 1. Рйагтасо1. Ехр. Тйсг., 1996, 277:923). Репрезентативные патенты США, в которых описано получение таких конъюгатов дцРНК, приведены выше. Типичные протоколы конъюгации вовлекают синтез дцРНК, обладающих амино-линкером в одном или нескольких положениях последовательности. Затем аминогруппу подвергают реакции с молекулой, подлежащей конъюгации, с использованием соответствующих связывающих или активирующих реагентов. Реакцию конъюгации можно проводить либо с дцРНК, все еще связанной с твердой подложкой, либо после отщепления дцРНК в жидкой фазе. Очистка конъюгата дцРНК посредством ВЭЖХ, как правило, приводит к чистому конъюгату.
Кодируемые вектором средства ΚΝΑΐ дцРНК согласно изобретению также можно экспрессировать внутриклеточно с рекомбинантных вирусных векторов ш у1уо. Рекомбинантные вирусные векторы согласно изобретению состоят из последовательностей, кодирующих дцРНК согласно изобретению, и любого пригодного промотора для экспрессии последовательностей дцРНК. Пригодные промоторы включают, например, промоторные последовательности РНК ро1 III И6 или Н1 и промотор цитомегаловируса. Выбор других пригодных промоторов находится в пределах квалификации в данной области. Рекомбинантные вирусные векторы согласно изобретению также могут содержать индуцируемые или регулируемые промоторы для экспрессии дцРНК в конкретной ткани или в конкретной внутриклеточной среде. Применение рекомбинантных вирусных векторов для доставки дцРНК согласно изобретению в клетки ш у1уо более подробно описано ниже.
дцРНК согласно изобретению можно экспрессировать с рекомбинантного вирусного вектора либо в качестве двух отдельных комплементарных молекул РНК, либо в качестве одной молекулы РНК с двумя комплементарными участками.
Можно использовать любой вирусный вектор, способный включать кодирующие последовательности для молекулы (молекул) дцРНК, подлежащей экспрессии, например векторы, образованные из аденовируса (АУ); аденоассоциированного вируса (ААУ); ретровирусов, например лентивирусов (ЬУ), рабдовирусов, вируса лейкоза мышей, вируса герпеса и т.п. Тропизм вирусных векторов можно модифицировать посредством псевдотипирования векторов с белками оболочки или другими поверхностными антигенами из других вирусов, или посредством замены различных белков капсида вируса соответствую
- 11 014886 щим образом.
Например, лентивирусные векторы согласно изобретению можно псевдотипировать с поверхностными белками из вируса везикулярного стоматита (У8У), бешенства, Эбола, Мокола и т.п. ААУ-векторы согласно изобретению можно получать для нацеливания на различные клетки посредством конструирования векторов для экспрессии различных серотипов капсидных белков. Например, ААУ-вектор, экспрессирующий капсид 2 серотипа на геноме 2 серотипа, называют ААУ 2/2. Ген этого капсида 2 серотипа в векторе ААУ 2/2 можно заменять геном капсида 5 серотипа с получением вектора ААУ 2/5. Способы конструирования ААУ-векторов, которые экспрессируют различные серотипы капсидных белков, находятся в пределах квалификации в данной области; см., например, Βαόίηο\νίΙζ 1.Е. с1 а1., (2002), 1. У1го1 76:791-801, полное описание которой включено в настоящий документ в качестве ссылки.
Выбор рекомбинантных вирусных векторов, пригодных для применения в настоящем изобретении, способы вставки последовательностей нуклеиновых кислот для экспрессии дцРНК в вектор и способы доставки вирусного вектора в представляющие интерес клетки находятся в пределах квалификации в данной области. См. например, ЭотЬигд В. (1995}. Сепе Тйегар, 2:301-310; Ед1йщ М.А. (1988), Вюкеейпк|ие5 6:608-614; МШег АГО. (1990), Н1т Сепе Тйегар. 1:5-14; Апйегаоп ν.Ε. (1998), Ыакиге 392:25-30; и ВиЬшкоп Э.А. е1 а1., №1. Сепе1. 33:401-406, полное описание которых включено в настоящий документ в качестве ссылок.
Предпочтительными вирусными векторами являются векторы, образованные из АУ и ААУ. В особенно предпочтительном варианте осуществления дцРНК согласно изобретению экспрессируют в качестве отдельных комплементарных одноцепочечных молекул РНК с рекомбинантного ААУ-вектора, содержащего, например, РНК-промоторы либо И6, либо или Н1, или промотор цитомегаловируса (СМУ).
Пригодный АУ-вектор для экспрессии дцРНК согласно изобретению способ конструирования рекомбинантного АУ-вектора и способ доставки вектора в клетки-мишени описаны в Х1а Н е1 а1. (2002), Ыак. Вюкеей. 20: 1006-1010.
Пригодные ААУ-векторы для экспрессии дцРНК согласно изобретению способы конструирования рекомбинантного АУ-вектора и способы доставки векторов в клетки-мишени описаны в 8атикк1 В. ек а1. (1987), 1. У1го1 61:3096-3101; ЕвЬег К.1. ек а1. (1906), 1. У1го1 70:520-532; 8атикк1 В. ек а1. (1989), 1. Упо1. 63:3822-3826; патент США №. 5252479, патент США № 5139941; международной патентной заявке № \νϋ 94/13788 и международной патентной заявке № νθ 93/24641, полное описание которых включено в настоящей документ в качестве ссылок.
III. Фармацевтические композиции, содержащие дцРНК
В одном варианте осуществления данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим дцРНК, как описано в настоящем документе, и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтическая композиция, содержащая дцРНК, пригодна для лечения заболевания или нарушения, ассоциированного экспрессией или активностью гена Ед5, такого как патологические процессы, опосредуемые экспрессией Ед5. Такие фармацевтические композиции изготавливают, исходя из способа доставки. Одним примером являются композиции, которые изготавливают для системного введения посредством парентеральной доставки.
В другом варианте осуществления такие композиции далее будут содержать вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию УЕСЕ. ДцРНК, направленные на УЕСЕ, описаны в разделе Примеры и в одновременно рассматриваемых заявках США с серийными № 11/078073 и 11/340080.
Фармацевтические композиции согласно изобретению вводят в дозировках, достаточных для ингибирования экспрессии гена Ед5 (и экспрессии УЕСЕ, в случае включения второй дцРНК). Как правило, пригодная доза дцРНК будет находиться в диапазоне от 0,01 до 5,0 мг на килограмм массы тела реципиента в сутки, главным образом, в диапазоне от 1 мкг до 1 мг на килограмм массы в сутки. Фармацевтическую композицию можно вводить один раз в сутки или дцРНК можно вводить в качестве двух, трех или более меньших доз через соответствующие промежутки на протяжении суток или даже с использованием непрерывной инфузии или доставки через композицию с контролируемым высвобождением. В этом случае дцРНК, находящаяся в каждой меньшей дозе, должна быть соответственно меньшей в целях достижения общей суточной дозировки. Единицу дозировки также можно изготавливать для доставки в течение нескольких суток, например, с использованием общепринятых композиций с замедленным высвобождением, которые обеспечивают замедленное высвобождение дцРНК на протяжении нескольких суток. Композиции с замедленным высвобождением хорошо известны в данной области и особенно пригодны для доставки средств в конкретную область, так что их можно использовать со средствами по настоящему изобретению. В этом варианте осуществления единица дозировки содержит соответствующую многократную суточную дозу.
Для специалистов очевидно, что некоторые факторы могут влиять на дозировку и время, требуемое для эффективного лечения субъекта, включая, но не ограничиваясь ими, тяжесть заболевания или нарушения, предшествующее лечение, общее состояние здоровья и/или возраст субъекта, и другие имеющиеся заболевания. Более того, лечение субъекта терапевтически эффективным количеством композиции может включать однократное лечение или серию лечений. Оценку эффективных дозировок и время полужизни ίη у1уо для отдельных дцРНК, охватываемых данным изобретением, можно проводить с исполь
- 12 014886 зованием общепринятых способов или исходя из тестирования ίη νίνο с использованием соответствующей модели на животных, как описано в настоящем документе.
Достижения генетики мышей привело к созданию ряда мышиных моделей для исследования различных заболеваний человека, таких как патологические процессы, опосредуемые экспрессией Ед5. Такие модели используют для тестирования дцРНК ίη νίνο, а также для определения терапевтически эффективной дозы.
Настоящее изобретение также включает фармацевтические композиции и составы, которые включают соединения дцРНК согласно изобретению. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению можно вводить рядом способов, в зависимости от того, локальное или системное введение является желательным и от области, подлежащей лечению. Введение может быть местным, легочным, например посредством ингаляции или инсуффляции порошков или аэрозолей, например посредством устройства для распыления; интратрахеальным, интраназальным, эпидермальным и трансдермальным, пероральным или парентеральным. Парентеральное введение включает внутривенную, внутриартериальную, подкожную, внутрибрюшинную или внутримышечную инъекцию или инфузию; или внутричерепное, например, интратекальное или внутрижелудочковое введение.
Фармацевтические композиции и составы для местного введения могут включать трансдермальные пластыри, мази, лосьоны, кремы, гели, капли, суппозитории, аэрозоли, жидкости и порошки. Могут быть желательными или необходимыми общепринятые фармацевтические носители, водные, порошковые или масляные основы, загустители и т. п. Также могут быть пригодны покрытые презервативы, перчатки и т.п. Предпочтительные местные составы включают составы, в которых дцРНК согласно изобретению находятся в смеси со средством для местной доставки, таким как липиды, липосомы, жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, стероиды, хелатирующие агенты и поверхностно-активные вещества. Предпочтительные липиды и липосомы включают нейтральные (например, диолеоилфосфатидилэтаноламин ΌΘΡΕ, димиристоилфосфатидилхолин ЭМРС. дистеароилфосфатидилхолин), отрицательные (например, димиристоилфосфатидилглицерин ΏΜΡΟ) и катионные (например, диолеоилтетраметиламинопропил ΌΘΤΆΡ и диолеоилфосфатидилэтаноламин ΌΘΤΜΆ). ДцРНК согласно изобретению могут быть инкапсулированными в липосомы, или они могут образовывать комплексы с ними, в частности, с катионными липосомами. Альтернативно дцРНК могут не образовывать комплексы с липидами, в частности, с катионными липидами.
Предпочтительные жирные кислоты и сложные эфиры включают, но не ограничиваются ими, арахидоновую кислоту, олеиновую кислоту, эйкозаноевую кислоту, лауриновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислота, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, дикапрат, трикапрат, моноолеин, дилаурин, глицерил-1монокапрат, 1-додецилазациклогептан-2-он, ацилкарнитин, ацилхолин или С1-1оалкильный сложный эфир (например, изопропилмиристат 1РМ), моноглицерид, диглицерид или их фармацевтически приемлемую соль. Составы для местного применения подробно описаны в патентной заявке США серии № 09/31298, поданной 20 мая 1999 г., которая включена в настоящий документ в качестве ссылки в полном объеме.
Композиции и составы для перорального введения включают порошки или гранулы, микрочастицы, наночастицы, суспензии или растворы в воде или в неводных средах, капсулы, гелевые капсулы, саше, таблетки или минитаблетки. Могут быть желательны загустители, вкусовые добавки, разбавители, эмульгаторы, диспергирующие добавки или связующие вещества. Предпочтительные пероральные составы представляют собой составы, в которых дцРНК согласно изобретению вводят совместно с одним или несколькими усиливающими проникновение веществами, поверхностно-активными веществами и хелатирующими агентами. Предпочтительные поверхностно-активные вещества включают жирные кислоты и/или сложные эфиры или их соли, желчные кислоты и/или их соли. Предпочтительные желчные кислоты/соли включают хенодезоксихолевую кислоту (СОСА) и урсодезоксихенодезоксихолиновую кислоту (ЛОСА), холевую кислоту, дегидрохолевую кислоту, дезоксихолевую кислоту, глухолевую кислоту, глихолевую кислоту, гликодезоксихолевую кислоту, таурохолевую кислоту, тауродезоксихолевую кислоту, тауро-24,25-дигидрофузидат натрия и гликодигидрофузидат натрия. Предпочтительные жирные кислоты включают арахидоновую кислоту, ундекановую кислоту, олеиновую кислоту, лауриновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, дикапрат, трикапрат, моноолеин, дилаурин, глицерил-1-монокапрат, 1-додецилазациклогептан-2-он, ацилкарнитин, ацилхолин или моноглицерид, диглицерид или их фармацевтически приемлемую соль (например, с натрием). Также предпочтительными являются сочетания усиливающих проникновение веществ, например, жирные кислоты/соли в сочетании с желчными кислотами/солями. Особенно предпочтительным сочетанием является натриевая соль лауриновой кислоты, каприновой кислоты и ИОСА. Кроме того, усиливающие проникновение вещества включают полиоксиэтилен-9-лауриловый эфир, полиоксиэтилен-20-цетиловый эфир. ДцРНК согласно изобретению можно доставлять перорально, в гранулярной форме, включая высушенные распылением частицы, или в форме комплексов, образующих микро- или наночастицы.
Образующие комплекс с дцРНК вещества включают полиаминокислоты; полиимины; полиакрила
- 13 014886 ты; полиалкилакрилаты, полиоксиэтаны, полиалкилцианоакрилаты; катионизированные желатины; альбумины; крахмалы; акрилаты, полиэтиленгликоли (ΡΕΟ) и крахмалы; полиалкилцианоакрилаты; производные посредством ΌΕΑΕ полиимины, поллуланы, целлюлозы и крахмалы. Особенно предпочтительные образующие комплекс вещества включают хитозан, Ν-триметилхитозан, поли-Ь-лизин, полигистидин, полиорнитин, полиспермины, протамин, поливинилпиридин, политиодиэтиламинометилэтилен Ρ(ΤΌΑΕ), полиаминостирол (например, п-амино), поли(метилцианоакрилат), поли(этилцианоакрилат), поли(бутилцианоакрилат), поли(изобутилцианоакрилат), поли(изогексилцианоакрилат), ΌΕΆΕметакрилат, ΌΕΆΕ-гексилакрилат, ΌΕΆΕ-акриламид, ΌΕΆΕ-альбумин и ΌΕΆΕ-декстран, полиметилакрилат, полигексилакрилат, поли(О,Ь-молочную кислоту), сополимер ΌΌ-молочной кислоты и гликолевой кислоты (ΡΌΟΑ), альгинат и полиэтиленгликоль (ΡΕΟ). Пероральные составы для дцРНК и их получение подробно описаны в заявке США серии № 08/886829 (поданной 1 июля 1997 г.), серии № 09/108673 (поданной 1 июля 1998 г.); серии № 09/256515 (поданной 23 февраля 1999 г.), серии № 09/082624 (поданной 21 мая 1998 г.) и серии № 09/315298 (поданной 20 мая 1999 г.), каждая из которых включена в настоящий документ в качестве ссылок в полном объеме.
Композиции и составы для парентерального, интратекального, внутрижелудочкого или внутрипеченочного введения могут включать стерильные водные растворы, которые также содержат буферы, разбавители и другие пригодные добавки, такие как, но не ограничиваясь ими, усиливающие проникновение вещества, соединения носителей и другие фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению включают, но не ограничиваются ими, растворы, эмульсии и содержащие липосомы составы. Эти композиции можно получать из различных компонентов, которые включают, но не ограничиваются ими, предварительно изготовленные жидкости, самоэмульгирующиеся твердые вещества или самоэмульгирующиеся полутвердые вещества. Особенно предпочтительными являются составы, которые нацелены на печень, при лечении печеночных нарушений, таких как печеночная карцинома.
Фармацевтические составы по настоящему изобретению, которые для удобства могут быть представлены в единичной дозированной форме, можно получать общепринятыми способами, хорошо известными в фармацевтической промышленности. Такие способы включают стадию объединения активных ингредиентов с фармацевтическим носителем(ями) или эксципиентом(ами). Как правило, составы получают гомогенным и непосредственным объединением активных ингредиентов с жидкими носителями или тонкоизмельченными твердыми носителями, или и с теми и с другими, с последующим приданием формы продукту, если необходимо.
Композиции по настоящему изобретению можно изготавливать в любой из множества возможных дозированных форм, таких как, но не ограничиваясь ими, таблетки, капсулы, гелевые капсулы, жидкие сиропы, мягкие гели, суппозитории и клизмы. Композиции по настоящему изобретению также можно изготавливать в качестве суспензий в водных, неводных или смешанных средах. Водные суспензии далее могут содержать вещества, которые повышают вязкость суспензии, включая, например, карбоксиметилцеллюлозу натрия, сорбит и/или декстран. Также суспензия может содержать стабилизаторы.
Эмульсии
Композиции по настоящему изобретению можно получать и изготавливать в качестве эмульсий. Эмульсии, как правило, представляют собой гетерогенные системы из одной жидкости, диспергированной в другой в форме капель с диаметром, как правило, превышающим 0,1 мкм (1бкоп, ΡΗα^αοβυΐίοαΙ Эокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Кгедег апб Вапкег (Ε6κ.), 1988, Магсе1. Эеккег, 1пс., Νο\ν Уогк, Ν.Υ.. уо1ите 1, р. 199; Кокой; Ρйа^тасеиΐ^са1 Эокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Кгедег апб Вапкег (Ε6κ.), 1988, Магсе1 Эеккег. 1пс., №\ν Уогк, Ν.Υ., Уо1ите 1, р. 245; В1оск, Ρйа^тасеиΐ^са1 Эокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Кгедег апб Вапкег (Ε6κ.), 1988, Магсе1 Эеккег, 1пс., №\ν Υо^к, Ν.Υ., уо1ите 2, р. 335; ШдисЫ е1 а1., КеттдФп'к Ρйа^тасеиΐ^са1 8с1епсек, Маск ЕиЫЫипд Со., Εакΐоп, Ρа., 1985, р. 301). Эмульсии часто представляют собой двухфазные системы, содержащие две несмешивающиеся жидкие фазы, гомогенно смешанные и диспергированные друг в друге. Как правило, эмульсии могут представлять собой либо тип вода-в-масле (ν/о), либо тип масло-в-воде (о/ν). Когда водную фазу тонко измельчают и диспергируют в виде мелких капель в объемной масляной фазе, полученную композицию называют эмульсией типа вода-в-масле (ν/о). Альтернативно, когда масляную фазу тонко измельчают и диспергируют в виде мелких капель в объемной водной фазе, полученную композицию называют эмульсией типа масло-в-воде (о/ν). Эмульсии могут содержать дополнительные компоненты, в дополнение к диспергированным фазам, и активное лекарственное средство, которое может присутствовать в качестве раствора либо в водной фазе, либо в масляной фазе, либо самостоятельно в качестве отдельной фазы. Фармацевтические эксципиенты, такие как эмульгаторы, стабилизаторы, красители и антиоксиданты, также могут присутствовать в эмульсиях, если необходимо. Фармацевтически эмульсии также могут представлять собой множественные эмульсии, которые состоят более чем из двух фаз, например, такие как в случае эмульсий типа масло-в-воде-в-масле (о/\\7о) и вода-в-масле-в-воде (ν/о/те). Такие комплексные составы часто обеспечивают определенные преимущества, которые не обеспечивают простые двойные эмульсии. Множественные эмульсии, в которых отдельные масляные капли эмульсии о/ν включают небольшие капли воды, представляют собой эмульсии ν/о/те. Аналогично система масляных капель, заключенных в капли воды, стабилизированные
- 14 014886 в масляной фазе, представляет собой эмульсию о/\\7о.
Эмульсии характеризуются небольшой термодинамической стабильностью или ее отсутствием. Часто диспергированная или непрерывная фаза эмульсии хорошо диспергирована во внешней или непрерывной фазе и поддерживается в этой форме посредством эмульгаторов или вязкости состава. Любая из фаз эмульсии может быть полутвердой или твердой, как в случае основ мазей и кремов эмульсионного типа. Другие способы стабилизации эмульсий включают применение эмульгаторов, которые могут быть включены в любую фазу эмульсии. Эмульгаторы можно приближенно классифицировать на четыре категории: синтетические поверхностно-активные вещества, встречающиеся в природе эмульгаторы, абсорбирующие основы и тонкодисперсные твердые вещества (1бкоп, РЕагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Кгедег апб Вапкег (Ебк.), 1988, Магсе1 Беккег, Мс, №\ν Уогк, Ν.Υ., уо1. 1, р. 199).
Синтетические поверхностно-активные вещества, также известные как поверхностно-активные агенты, нашли широкое применение в составах эмульсий и рассмотрены в литературе (Кгедег, Ркагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Кгедег апб Вапкег (Ебк.) 1988, Магсе1 Беккег, 1пс.. №\ν Υо^к, Ν.Υ., уо1ите 1, р. 285; 1бкоп, т РЕагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Ыедег апб Вапкег (Ебк.), Магсе1 Беккег, 1пс., №\ν Υо^к, Ν.Υ., 1988, уо1. 1, р. 199). Поверхностно-активные вещества, как правило, являются амфифильными и содержат гидрофильную и гидрофобную часть. Соотношение гидрофильных и гидрофобных свойств поверхностно-активного вещества было названо гидрофильным/липофильным балансом (НЬВ), и оно является важным параметром при классификации и выборе поверхностно-активных веществ при изготовлении составов. Поверхностно-активные вещества можно классифицировать на различные классы, исходя из характера гидрофильной группы: неионные, анионные, катионные и амфотерные (Ыедег, РЕагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Ыедег апб Вапкег (Ебк.), 1988, Магсе1 Беккег, 1пс., №\ν Υо^к, Ν.Υ., уо1. 1, р. 285).
Встречающиеся в природе эмульгаторы, используемые в эмульсионных составах, включают ланолин, пчелиный воск, фосфатиды, лецитин и гуммиарабик. Абсорбирующие основы обладают гидрофильными свойствами, так что они могут впитывать воду с образованием эмульсий ν/о, но сохраняя их полутвердую консистенцию, такие как безводный ланолин и гидрофильный вазелин. Тонкоизмельченные твердые вещества также используют в качестве пригодных эмульгаторов, особенно в сочетании с поверхностно-активными веществами и в вязких препаратах. Они включают полярные неорганические твердые вещества, такие как гидроксиды тяжелых металлов, ненабухающие глины, такие как бентонит, аттапульгит, гекторит, каолин, монтмориллонит, коллоидный силикат алюминия и коллоидный алюмосиликат магния, пигменты и неполярные твердые вещества, такие как углерод или глицерилтристеарат.
Большое множество неэмульгирующих материалов также включают в эмульсионные составы, и они обеспечивают свойства эмульсий. Они включают жиры, масла, воски, жирные кислоты, жирные спирты, жирные сложные эфиры, смачивающие вещества, гидрофильные коллоиды, консерванты и антиоксиданты (В1оск, РЕагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Кгедег апб Вапкег (Ебк.), 1988, Магсе1 Беккег, 1пс., №\ν Уогк, Ν.Υ., уо1. 1, р, 335; 1бкоп, РЕагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Ыедег апб Вапкег (Ебк.), 1988, Магсе1 Беккег, 1пс.. №\ν Υо^к, Ν.Υ.. уо1. 1, р. 199).
Гидрофильные коллоиды или гидроколлоиды включают встречающиеся в природе камеди и синтетические полимеры, такие как полисахариды (например, гуммиарабик, агар, альгиновая кислота, каррагенан, гуаровая камедь, камедь карайи и трагакант), производные целлюлозы (например, карбоксиметилцеллюлоза и карбоксипропилцеллюлоза) и синтетические полимеры (например, карбомеры, простые эфиры целлюлозы и карбоксивиниловые полимеры). Они диспергируются или набухают в воде с образованием коллоидных растворов, которые стабилизируют эмульсии посредством образования сильных межфазных пленок вокруг капель дисперсной фазы и посредством повышения вязкости наружной фазы.
Поскольку эмульсии часто содержат ряд ингредиентов, таких как углеводы, белки, стерины и фосфатиды, которые в значительной степени могут поддерживать рост микробов, эти составы часто включают консерванты. Обычно используемые консерванты, включенные в эмульсионные составы, включают метилпарабен, пропилпарабен, четвертичные соли аммония, хлорид бензалкония, сложные эфиры пгидроксибензойной кислоты и борную кислоту. Антиоксиданты также часто добавляют в эмульсионные составы для предотвращения повреждения состава. Используемые антиоксиданты могут представлять собой ловушки свободных радикалов, такие как токоферолы, алкилгаллаты, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол или восстановители, такие как аскорбиновая кислота и метабисульфит натрия, и синергисты антиоксидантов, такие как лимонная кислота, виннокаменная кислота и лецитин.
Применение эмульсионных составов посредством дерматологических, пероральных и парентеральных путей и способы их изготовления рассмотрены в литературе (1бкоп, РЕагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Ыедег апб Вапкег (Ебк.), 1988, Магсе1 Беккег, 1пс. №\ν Υо^к, Ν.Υ., уо1. 1, р. 199). Эмульсионные составы для пероральной доставки широко используют вследствие простоты изготовления, а также эффективности с точки зрения всасывания и биодоступности (ВокоГГ, РЕагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Кгедег апб Вапкег (Ебк.), 1988, Магсе1 Беккег, 1пс. №\ν Υо^к, Ν.Υ., уо1. 1, р. 245; 1бкоп, Ркагтасеибса1 Бокаде Еогтк, ЫеЬегтап, Ыедег апб Вапкег (Ебк.), 1988, Магсе1 Беккег, 1пс., №\ν Υо^к, Ν.Υ., уо1. 1, р. 199). К материалам, которые часто вводят перорально в форме эмульсий о/ν, относятся слабитель
- 15 014886 ные средства на основе минерального масла, жирорастворимые витамины и питательные препараты с высоким содержанием жиров.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиции дцРНК и нуклеиновых кислот изготавливают в форме микроэмульсий. Микроэмульсию можно определить как систему воды, масла и амфифильного вещества, которая представляет собой отдельный оптически изотропный и термодинамически стабильный жидкий раствор (КокоГГ, Рйаттасеи11са1 Эокаде Еогтк, ЫеЬеттап, Ктедет ап! Вапкег (Е!к.), 1988, Магсе1 Эеккег 1пс., Νον Уотк, Ν.Υ., уо1. 1, р. 245). Как правило, микроэмульсии представляют собой системы, которые получают первоначальным диспергированием масла в водном растворе поверхностно-активного вещества с последующим добавлением достаточного количества четвертого компонента, как правило, спирта средней длины цепи, с образованием прозрачной системы. Таким образом, микроэмульсии также описаны как термодинамически стабильные, изотропно чистые дисперсии двух несмешивающихся жидкостей, которые стабилизированы межфазными пленками из поверхностноактивных молекул (Ьеипд ап! 8йай, Соп1го11е! Ке1еаке оГ Эгидк: Ро1утегк ап! Аддтеда1е 8ук1етк, КокоГГ, М., Е!., 1989, УСН РиЬНкйегк, №\ν Υо^к, стр. 185-215). Микроэмульсии обычно получают комбинированием от трех до пяти компонентов, которые включают масло, воду, поверхностно-активное вещество, вторичное поверхностно-активное вещество и электролит. Является ли микроэмульсия эмульсией типа вода-в-масле (ν/о) или масло-вводе (о/ν), зависит от свойств используемого масла и поверхностноактивного вещества и от структуры и геометрического расположения полярных головок и углеводородных хвостов молекул поверхностно-активного вещества (8сйо11, КеттдЮп'к Рйагтасеи!са1 8аепсек, Маск РиЬйкЫпд Со., Еак1оп, Ра., 1985, р. 271).
Феноменологический подход с применением фазовых диаграмм был широко исследован и привел к обширному знанию специалистами в данной области того, каким образом изготавливать микроэмульсии (Кокой; Рйаттасеи!са1 Эокаде Еоттк, ЫеЬеттап, Ктедет ап! Вапкег (Е!к.), 1988, Магсе1 Эеккег, 1пс., №\ν Уогк, Ν,Υ.; уо1. 1, р. 245; В1оск, Рйаттасеи11са1 Эокаде Еогтк, ЫеЬеттап, Ктедег ап! Вапкег (Е!к.), 1988, Магсе1 Эеккег, 1пс. №\ν Υо^к, Ν.Υ., уо1. 1, р. 335). По сравнению с общепринятыми эмульсиями микроэмульсия обеспечивает преимущество растворения нерастворимых в воде лекарственных средств в составе термодинамически стабильных капель, которые образуются спонтанно.
Поверхностно-активные вещества, используемые для получения микроэмульсий, включают в себя, но не ограничиваются ими, ионные поверхностно-активные вещества, неионные поверхностно-активные вещества, Вту 96, олеиловые эфиры полиоксиэтилена, сложные эфиры жирных кислот и полиглицерина, монолауреат тетраглицерина (МЬ310), моноолеат тетраглицерина (МО310), моноолеат гексаглицерина (РО310), пентаолеат гексаглицерина (РО500), монокапрат декаглицерина (МСА750), моноолеат декаглицерина (МО750), секвиолеат декаглицерина (8Θ750), декаолеат декаглицерина (ΌΑΘ750), отдельно или в сочетании с вторичными поверхностно-активными веществами. Вторичное поверхностно-активное вещество, как правило, короткоцепочечный спирт, такой как этанол, 1-пропанол и 1-бутанол, служит для повышения межфазной текучести посредством проникновения в пленку поверхностно-активного вещества, с последующим разрушением пленки вследствие свободного объема, создаваемого между молекулами поверхностно-активного вещества. Однако микроэмульсии можно получать без применения вторичных поверхностно-активных веществ, и не содержащие спирт самоэмульгирующиеся микроэмульсионные системы известны в данной области. Водная фаза, как правило, может представлять собой, но не ограничивается ими, воду, водный раствор лекарственного средства, глицерин РЕС300, РЕС4 00, полиглицерины, пропиленгликоли и производные этиленгликоля. Масляная фаза может включать, но не ограничиваться ими, материалы, такие как Сар1ех 300, Сар1ех 355, Сарти1 МСМ, сложные эфиры жирных кислот, моно-, ди- и триглицериды средней цепи (С8-С12), полиоксиэтилированные глицерильные сложные эфиры жирных кислот, жирные спирты, полигликозилированные глицериды, насыщенные полигликозилированные С8-С10 глицериды, растительные масла и силиконовое масло.
Микроэмульсии представляют собой особый интерес с точки зрения растворения лекарственных средств и усиленного всасывания лекарственных средств, микроэмульсии на основе липидов (как о/ν, так и ν/о) были предложены для усиления пероральной биодоступности лекарственных средств, включая пептиды (Сопк1аи11ш!ек е1 а1., Рйаттасеи11са1 Кекеатсй, 1994, 11, 1385-1390; Кйксйе1, Ме111. Е1п!. Ехр. С11п. Рйаттасо1., 1993, 13, 205). Микроэмульсии обеспечивают преимущества улучшенного растворения лекарственного средства, защиты лекарственного средства от ферментативного гидролиза, возможного усиления всасывания лекарственного средства вследствие индуцируемых поверхностно-активным веществом изменений текучести и проницаемости мембран, простоты изготовления, простоты перорального введения по сравнению с твердыми дозированными формами, повышенной клинической эффективности и сниженной токсичности (Сопк1аи!ш!ек е1 а1., Рйаттасеи!са1 Кекеатсй, 1994, 11, 1385; Но е1 а1., 1. Рйатт. 8ск, 1996, 85, 138-143). Часто микроэмульсии могут образовываться спонтанно, когда их компоненты объединяют при температуре окружающей среды. Это может быть особенно преимущественным при изготовлении термически нестойких лекарственных средств, пептидов или дцРНК. Микроэмульсии также эффективны при трансдермальной доставке активных компонентов как в косметических, так и в фармацевтических способах применения. Ожидается, что микроэмульсионные композиции и составы по настоящему изобретению будут способствовать повышенному системному всасыванию дцРНК и нук
- 16 014886 леиновых кислот из желудочно-кишечного тракта, а также повысят локальный клеточный захват дцРНК и нуклеиновых кислот.
Микроэмульсии по настоящему изобретению также могут содержать дополнительные компоненты и добавки, такие как моностеарат сорбитана (Сп11 3), ЬаЬгазо1, и усиливающие проникновение вещества для улучшения свойств состава и для повышения всасывания дцРНК и нуклеиновых кислот по настоящему изобретению. Усиливающие проникновение вещества, используемые в микроэмульсиях по настоящему изобретению, можно классифицировать, как относящиеся к одной из пяти широких категорий - поверхностно-активные вещества, жирные кислоты, желчные соли, хелатирующие агенты и нехелатирующие не поверхностно-активные вещества (Ьее е! а1., СгШса1 Ке\зе\уз ίη Тйегареийс Эгид Саглег 8уз!етз, 1991, р. 92). Все из этих классов рассмотрены выше.
Липосомы
Существует множество упорядоченных структур поверхностно-активных веществ, помимо микроэмульсий, которые были исследованы и которые использовали для изготовления лекарственных средств. Они включают монослои, мицеллы, бислои и везикулы. Везикулы, такие как липосомы, привлекли большой интерес, вследствие их специфичности и длительности действия, которые они обеспечивают с точки зрения доставки лекарственных средств. Как используют в настоящем изобретении, термин липосома означает носитель, состоящий из амфифильных липидов, расположенных в виде сферического бислоя или бислоев.
Липосомы представляют собой однослойные или многослойные везикулы, которые обладают мембраной, образованной из липофильного материала, и водным содержимым. Водная часть содержит композицию, подлежащую доставке. Катионные липосомы обладают тем преимуществом, что они способны к слиянию с клеточной стенкой. Некатионные липосомы, хотя и не способны к такому эффективному слиянию с клеточной стенкой, захватываются макрофагами ίη угуо.
Для пересечения интактной кожи млекопитающих липидные везикулы должны пройти через ряд мелких пор, каждая из которых обладает диаметром менее 50 нм, под действием пригодного трансдермального градиента. Таким образом, является желательным применение липосомы, которая является высоко деформируемой и способна проходить через такие мелкие поры.
Следующие преимущества липосом включают липосомы, полученные из природных фосфолипидов, являются биологически совместимыми и биологически деградируемыми; липосомы могут включать широкий диапазон растворимых в воде и липидах лекарственных средств; липосомы могут защищать инкапсулированные лекарственные средства в их внутренних частях от метаболизма и деградации (Козой, Рйагтасеийса1 Эозаде Еогтз, ЫеЬегтап, К1едег апД Вапкег (ЕДз.), 1988, Магсе1 Эеккег, 1пс., №\ν Уогк, Ν.Υ., уо1. 1, р. 245). Важным фактором при получении липосомальных составов является поверхностный заряд липида, размер везикулы и объем воды в липосомах.
Липосомы пригодны для переноса и доставки активных ингредиентов в область действия. Вследствие того, что липосомальная мембрана структурно сходна с биологическими мембранами, когда липосомы наносят на ткань, липосомы начинают сливаться с клеточными мембранами и по мере прогрессирования слияния липосомы и клетки содержимое липосом выходит в клетку, где активное средство может действовать.
Липосомальные составы являются объектом широкого исследования в качестве способа доставки множества лекарственных средств. Существуют накапливающиеся данные, что для местного введения липосомы обладают некоторыми преимуществами относительно других составов. Такие преимущества включают сниженные побочные эффекты, связанные с высоким системным всасыванием вводимого лекарственного средства, повышенное накопление вводимого лекарственного средства в области требуемой мишени, и способность вводить широкий диапазон лекарственных средств как гидрофильных, так и гидрофобных, в кожу.
В нескольких сообщениях была указана способность липосом доставлять средства, включающие высокомолекулярную ДНК, в кожу. В кожу вводили соединения, включающие анальгетики, антитела, гормоны и высокомолекулярные ДНК. Большинство применений приводило к направлению в верхний эпидермис.
Липосомы относятся к двум широким классам. Катионные липосомы представляют собой положительно заряженные липосомы, которые взаимодействуют с отрицательно заряженными молекулами ДНК с образованием стабильного комплекса. Положительно заряженный комплекс ДНК/липосома связывается с отрицательно заряженной клеточной поверхностью и интернализуется в эндосоме. Вследствие кислых значений рН в эндосоме, липосомы разрушаются, высвобождая содержимое в цитоплазму клетки (^апд е! а1., ВюсЕеш. Вюрйуз. Кез, Соттип, 1987, 147, 980-985).
Липосомы, которые являются чувствительными к рН или отрицательно заряженными, включают ДНК, а не образуют комплекс с ней. Поскольку как ДНК, так и липид сходным образом заряжены, происходит отталкивание, а не образование комплекса. Тем не менее, некоторые ДНК заключены в водное содержимое этих липосом. Чувствительные к рН липосомы использовали для доставки ДНК, кодирующей ген тимидинкиназы, в монослои клеток в культуре. Экспрессию экзогенного гена выявляли в клетках-мишенях (ΣΙμιι е! а1., Йоигпа1 ой Соп!го11еД Ке1еазе, 1992, 19, 269-274).
- 17 014886
Один основной тип липосомальной композиции включает фосфолипид, отличный от природного фосфатидилхолина.
Нейтральные липосомальные композиции, например, могут быть образованы из димиристоилфосфатидилхолина (ΌΜΡΟ) или дипальмитоилфосфатидилхолина (ЬРРС). Анионные липосомальные композиции, как правило, образованы из димиристоилфосфатидилглицерина, в то время как анионные фузогенные липосомы образованы, главным образом, из диолеоилфосфатидилэтаноламина (ПОРЕ). Другой тип липосомальной композиции образован из фосфатидилхолина (ЕС), например, такого как РС соевых бобов и РС яиц. Другой тип образован из смесей фосфолипидов и/или фосфатидилхолина и/или холестерина.
В нескольких исследованиях оценивали местную доставку липосомальных лекарственных составов в кожу. Применение липосом, содержащих интерферон, на коже морской свинки привело к снижению кожных герпетических язв, в то время как доставка интерферона другими способами (например, в качестве раствора или в качестве эмульсии) была неэффективной (Уешег ек а1., 1оигпа1 о£ Эгид Тагдекшд, 1992, 2, 405-410). Кроме того, в дополнительном исследовании проводили тестирование эффективности интерферона, вводимого в качестве части липосомального состава, и введение интерферона с использованием водной системы, и сделали вывод, что липосомальный состав превосходил водное введение (йи Р1е5515 ек а1., ЛпкМга1 КезеагсН, 1992, 18, 259-265).
Неионные липосомальные системы также исследовали для определения их пригодности для доставки лекарственных средств в кожу, в частности системы, содержащие неионное поверхностноактивное вещество и холестерин. Неионные липосомальные составы, содержащие Νονηδοιικ™ I (глицерилдилаурат/холестерин/полиоксиэтилен-10-стеариловый эфир) и №\га5оте'|Л1 II (глицерилдистеарат/холестерин/полиоксиэтилен-10-стеариловый эфир), использовали для доставки циклоспорина-А в дерму кожи мыши. Результаты показали, что такие неионные липосомальные системы являются эффективными в отношении способствования накоплению циклоспорина-А в различных слоях кожи (Ни ек а1., 8.Т.Р.РНагта, 8сЬ, 1994, 4, 6, 466).
Также липосомы включают пространственно стабилизированные липосомы, термин, который, как используют в настоящем документе, относится к липосомам, содержащим один или несколько специализированных липидов, которые при включении в липосомы приводят к повышенному времени нахождения в кровотоке относительно липосом, лишенных таких специализированных липидов. Примерами пространственно стабилизированных липосом являются липосомы, в которых часть образующей везикулу липидной фракции липосомы (А) содержит один или несколько гликолипидов, таких как моносиалоганглиозид СМ1, или (В) образует производное с одним или несколькими гидрофильными полимерами, такими как группа полиэтиленгликоля (РЕС). Без связи с какой-либо конкретной теорией, в данной области полагают, что, по меньшей мере, для пространственно стабилизированных липосом, содержащих ганглиозиды, сфингомиелин или производные посредством РЕС липиды, повышенное время полужизни в кровотоки этих пространственно стабилизированных является следствием сниженного захвата в клетки ретикулоэндотелиальной системы (КЕ8) (А11еп ек а1., ЕЕВ8 Ьеккегк, 1987, 223, 42; \Уи е1 а1., Сапсег КезеагсН, 1993, 53, 3765).
Различные липосомы, содержащие один или несколько гликолипидов, известны в данной области. РараНай)орои1о8 ек а1. (Апп. Ν.Υ. Асай. 8сЕ, 1987, 507, 64) сообщили о способности моносиалоганглиозида СМ1, сульфата галактоцереброзида и фосфатидилинозитола повышать время полужизни липосом в крови. Эти открытия были развиты СаЫхоп ек а1. (Ргос. №к1. Асай, 8сЕ, И.8.А., 1988, 85, 6949). В патенте США № 4837028 и \УО 88/04924, оба А11еп е1 а1., описаны липосомы, содержащие (1) сфингомиелин и (2) ганглиозид СМ1 или сложный эфир сульфата галактоцереброзида. В патенте США №. 5543152 (\УеЬЬ е1 а1.) описаны липосомы, содержащие сфингомиелин. Липосомы, содержащие 1.2-51'1димиристоилфосфатидилхолин, описаны в \УО 97/13499 (Нт ек а1.).
Множество липосом, содержащих липиды, преобразованные посредством одного или нескольких гидрофильных полимеров, и способы их получения известны в данной области. 8ипатоко ек а1. (Ви11. С’Нет. 8ос. 1рп., 1980, 53, 2778) описали липосомы, содержащие неионный детергент, 2С1215С, который содержит группу РЕС. 111ит ек а1. (ЕЕВ8 Ьекк., 1984, 167, 79) отметили, что гидрофильное покрытие частиц полистирола полимерными гликолями приводит к значительному повышению времени полужизни в крови. Синтетические фосфолипиды, модифицированные посредством присоединения карбоксильных групп полиалкиленгликолей (например, РЕС), описаны 8еаг5 (патенты США № 4426330 и 4534899). К11Ьаηоν ек а1. (ЕЕВ8 Ьекк., 1990, 268, 235) описали эксперименты, демонстрирующие, что липосомы, содержащие фосфатидилэтаноламин (РЕ), преобразованный посредством РЕС или стеарата РЕС, обладают значительно повышенным временем полужизни в кровотоке. В1ите ек а1. (ВюсЫтюа ек ВюрЬуыса Аска, 1990, 1029, 91) расширили эти наблюдения посредством других преобразованных посредством РЕС фосфолипидов, например П8РЕ-РЕС, образованного из сочетания дистеароилфосфатидилэтаноламина (Ь8РЕ) и РЕС. Липосомы, обладающие ковалентно связанными группами РЕС на их наружной поверхности, описаны в европейском патенте № ЕР 0445131 В1 и \УО 90/04384, выданных ЕщНег. Липосомальные композиции, содержащие 1-20 мольных процентов РЕ, преобразованного посредством РЕС, и спо
- 18 014886 собы их применения описаны Аооб1с а! а1. (патенты США № 5013556 и 5356633) и Майш с1 а1. (патент США № 5213804 и европейский патент № ЕР 0496813 В1). Липосомы, содержащие ряд других конъюгатов липид-полимер, описаны в АО 91/05545 и патенте США № 5225212 (оба Майш с1 а1.) и в АО 94/20073 (ΖηΙίρδΚν с1 а1.). Липосомы, содержащие модифицированные посредством РЕС церамидные липиды, описаны в АО 96/10391 (ί'Ίιοί с1 а1.). В патенте США № 5540935 (М|уахак| с1 а1.) и патенте США № 5556948 (Тада^а с1 а1.) описаны содержащие РЕС липосомы, которые могут быть далее преобразованы функциональными группами на их поверхностях.
В данной области известно ограниченное число липосом, содержащих нуклеиновые кислоты. В АО 96/40062, ТЫеггу с1 а1., описаны способы инкапсулирования высокомолекулярных нуклеиновых кислот в липосомы. В патенте США № 5264221, выданном Тада\\га е1 а1., описаны связанные белком липосомы, и утверждается, что содержимое таких липосом может включать дцРНК. В патенте США № 5665710, выданном ЕаНтап е1 а1., описаны некоторые способы инкапсулирования олигодезоксинуклеотидов в липосомы. В АО 97/04787, ките е1 а1., описаны липосомы, содержащие дцРНК, нацеленные на ген гак.
Трансферосомы являются другим типом липосом, и они представляют собой высоко деформируемые липидные агрегаты, которые являются привлекательными кандидатами в качестве носителей для доставки лекарственных средств. Трансферосомы можно описать, как липидные капли, которые являются настолько высоко деформируемыми, что они способны легко проникать через поры, которые меньше капель. Трансферосомы адаптируются к среде, в которой их используют, например, они являются самооптимизирующимися (адаптивными к форме пор в коже), самовосстанавливающимися, часто достигают их мишеней без фрагментации и часто являются самонагружающимися. Для получения трансферосом к стандартной липосомальной композиции можно добавлять активаторы границ поверхностей, как правило, поверхностно-активные вещества. Трансферосомы использовали для доставки сывороточного альбумина в кожу. Было показано, что опосредуемая трансферосомами доставка сывороточного альбумина является такой же эффективной, как и подкожная инъекция раствора, содержащего сывороточный альбумин.
Поверхностно-активные вещества находят широкое применение в составах, таких как эмульсии (включая микроэмульсии) и липосомы. Наиболее распространенным способом классификации и упорядочивания свойств множества различных типов поверхностно-активных веществ, как природных, так и синтетических, является применение гидрофильного/липофильного баланса (НЬВ). Структура гидрофильной группы (также известной как головка) обеспечивает наиболее пригодные способы классификации различных поверхностно-активных веществ, используемых в составах (Кледег, РГагтасеи11са1 Όοκаде Εοηηδ. Магсе1 Оеккег, 1пс., №\ν ΥοιΚ Ν.Υ., 1988, р. 285).
Если молекула поверхностно-активного вещества не является ионизированной, ее классифицируют как неионное поверхностно-активное вещество. Неионные поверхностно-активные вещества широко применяют в фармацевтических и косметических продуктах, и они применимы при широком диапазоне значений рН. В основном их значения НЬВ варьируют от 2 приблизительно до 18, в зависимости от их структуры. Неионные поверхностно-активные вещества включают неионные сложные эфиры, такие как сложные эфиры этиленгликоля, сложные эфиры пропиленгликоля, глицериловые сложные эфиры, полиглицериловые сложные эфиры, сложные эфиры сорбитана, сложные эфиры сахарозы и этоксилированные сложные эфиры. Также к этому классу относятся неионные аланоламиды и простые эфиры, такие как этоксилаты жирных спиртов, пропоксилированные спирты и этоксилированные/пропоксилированные блок-сополимеры.
Поверхностно-активные вещества на основе полиоксиэтилена являются наиболее известными членами класса неионных поверхностно-активных веществ.
Если молекула поверхностно-активного вещества обладает отрицательным зарядом, когда она растворена или диспергирована в воде, поверхностно-активное вещество классифицируют как анионное. Анионные поверхностно-активные вещества включают карбоксилаты, такие как мыла, ациллактилаты, ациламиды аминокислот, сложные эфиры серной кислоты, такие как алкилсульфаты и этоксилированные алкилсульфаты, сульфонаты, такие как алкилбензолсулофонаты, ацилизотионаты, ацилтаураты и сульфосукцинаты, и фосфаты. Наиболее важными членами класса анионных поверхностно-активных веществ являются алкилсульфаты и мыла.
Если молекула поверхностно-активного вещества обладает положительным зарядом, когда она растворена или диспергирована в воде, поверхностно-активное вещество классифицируют как катионное. Катионные поверхностно-активные вещества включают четвертичные соли аммония и этоксилированные амины.
Четвертичные соли аммония являются наиболее используемыми членами этого класса.
Если молекула поверхностно-активного вещества обладает способностью нести либо положительный, либо отрицательный заряд, поверхностно-активное вещество классифицируют как амфотерное. Амфотерные поверхностно-активные вещества включают производные акриловой кислоты, замещенные алкиламиды, Ν-алкилбетаины и фосфатиды.
Применение поверхностно-активных веществ в лекарственных продуктах, составах и эмульсиях описано (Кледег, Рйагтасеийса1 ^08аде Εοοη^ Магсе1 Оеккег, 1пс., Νον ΥοιΚ Ν. Υ., 1988, р. 285).
- 19 014886
Усиливающие проникновение вещества
В одном варианте осуществления для достижения эффективной доставки нуклеиновых кислот, в частности дцРНК, в кожу животных в настоящем изобретении используют различные усиливающие проникновения вещества. Большинство лекарственных средств находятся в растворе, как в ионизированной, так и в неионизированной форме. Однако, как правило, только растворимые в липидах или липофильные лекарственные средства легко проходят через клеточные мембраны. Было открыто, что даже нелипофильные лекарственные средства могут проходить через клеточные мембраны, если мембраны, подлежащие пересечению, обработаны усиливающим проникновение веществом. В дополнение к способствованию диффузии нелипофильных лекарственных средств через клеточные мембраны, усиливающие проникновение вещества также усиливают проницаемость для липофильных лекарственных средств.
Усиливающие проникновение вещества можно классифицировать, как относящиеся к одной из пяти широких категорий, т.е. к поверхностно-активным веществам, жирным кислотам, желчным солям, хелатирующим агентам, нехелатирующим не поверхностно-активным веществам (Ьее е! а1., С'пбса1 Веу1е\\ъ ίη Тбегареибс Эгид Сатег ЗуйетА 1991, р.92). Каждый из упомянутых выше классов усиливающих проникновение лекарственных средств более подробно описан ниже.
Поверхностно-активные вещества:
В отношении настоящего изобретения, поверхностно-активные вещества (или поверхностноактивные агенты) представляют собой химические молекулы, которые при растворении в водном растворе снижают поверхностное натяжение раствора или межповерхностное натяжение между водным раствором и другой жидкостью, что приводит к усилению всасывания дцРНК через слизистую оболочку. В дополнение к желчным солям и жирным кислотам эти усиливающие проникновение вещества включают, например, лаурилсульфат натрия, полиоксиэтилен-9-лауриловый эфир и полиоксиэтилен-20цетиловый эфир (Ьее е! а1., Спбса1 Веу1е\\ъ ίη Тбегареибс Эгид Сатег Зук!ет8, 1991, р.92) и перфторированные эмульсии, такие как РС-43. ТакабакЫ е! а1., ί. Рбагт. Рбагтасо1., 1988, 40, 252).
Жирные кислоты:
Различные жирные кислоты и их производные, которые действуют в качестве усиливающих проникновение веществ, включают, например, олеиновую кислоту, лауриновую кислоту, каприновую кислоту (н-декановую кислоту), миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, дикапрат, трикапрат, моноолеин (1-моноолеил-гас-глицерин), дилаурин, каприловую кислоту, арахидоновую кислоту, 1-монокапрат глицерина, 1додецилазациклогептан-2-он, ацилкарнитины, ацилхолины, их С1-10-алкиловые сложных эфиры (например, метиловый, изопропиловый и трет-бутиловый), и их моно- и диглицериды (т.е. олеат, лаурат, капрат, миристат, пальмитат, стеарат, линолеат и т.д.) (Ьее е! а1., Сг111са1 Веу1е\\ъ ίη Тбегареибс Эгид Сатег ЗуйетА 1991, р.92; МигашкЫ, Сг111са1 Веу1е\\'8 ίη Тбегареибс Эгид Сатег Зук!ет8, 1990, 7, 1-33; Е1 Нагт е! а1., 1. Рбагт. Рбагтасо1, 1992, 44, 651-654).
Желчные соли:
Физиологическая роль желчи включает способствование диспергированию и всасыванию липидов и жирорастворимых витаминов (ВгиШоп, глава 38 в: Сообтап & Сбтап'к ТНе Рбагтасо1од1са1 Вак18 оГ Тбегареибск. 9!11 Еб., Нагбтап е! а1. , Ебк., МсСга^-НШ, Νονν Уогк. 1906, рр. 934-935). Различные природные желчные соли и их синтетические производные действуют в качестве усиливающих проникновение веществ. Таким образом, термин желчные соли включает любые из встречающихся в природе компонентов желчи, а также любые из их синтетических производных. Желчные соли согласно изобретению включают, например, холевую кислоту (или ее фармацевтически приемлемую натриевую соль, холат натрия), дегидрохолевую кислоту (дегидрохолат натрия), дезоксихолевую кислоту (дезоксихолат натрия), глухолевую кислоту (глухолат натрия), глихолевую кислоту (глихолат натрия), гликодезоксихолевую кислоту (гликодезоксихолат натрия), таурохолевую кислоту (таурохолат натрия), тауродезоксихолевую кислоту (тауродезоксихолат натрия), хенодезоксихолевую кислоту (хенодезоксихолат натрия), урсодезоксихолевую кислоту (ИОСЛ), тауро-24,25-дигидрофузидат натрия (ЗТОНР), гликодигидрофузидат натрия и полиоксиэтилен-9-лауриловый эфир (РОЕ) (Ьее е! а1. , Сг111са1 Веу1е\\ъ ш Тбегареибс Эгид Сагбег ЗуйетА 1991, стр. 92; Зтапуагб, глава 39 в: ВепбпдЮп'к Рбагтасеибса1 Заепсек, 1816 Еб., Сеппаго, еб., Маск РиЬбкЫпд Со., Еак!оп. Ра., 1990, стр. 782-783; МигашкЫ, (Сгй1са1 Веу1е\\'8 ш Тбегареибс Эгид Сатег Зук!ет8, 1990. 7, 1-33; Уатато!о е! а1., 1. Рбагт. Ехр. Тбег., 1992, 263, 25; УатакНба е! а1., 1. Рбагт. Зсг, 1990, 79, 579-583).
Хелатирующие агенты:
Хелатирующие агенты, как используют в отношении настоящего изобретения, можно определить как соединения, которые удаляют из раствора ионы металлов посредством образования с ними комплексов, что приводит к усилению всасывания дцРНК через слизистые оболочки. В отношении их применения в качестве усиливающих проникновения веществ в настоящем изобретении, хелатирующие агенты обладают дополнительным преимуществом, состоящим в том, что они также служат в качестве ингибиторов ДНКаз, поскольку наиболее хорошо охарактеризованным ДНК-нуклеазам для катализа необходимы двухвалентные ионы, и, таким образом, они ингибируются хелатирующими агентами (1аггеб. ί. СбготаФдг., 19 93, 618, 315-339). Хелатирующие агенты согласно изобретению включают, но не ограни
- 20 014886 чиваются ими, этилендиаминтетраацетат динатрия (ΕΌΤΑ), лимонную кислоту, салицилаты (например, салицилат натрия, 5-метоксисалицилат и гомованилат), Ν-ацил-производные коллагена, лаурет-9 и Νаминоацил-производные бета-дикетонов (энамины) (Ъее с! а1., СгШеа1 Ес\зс\\ъ ίη Тйсгарсийс Эгид Сатсг 8уб!стб, 1991 , раде 92; МигашбЫ, Сг111са1 Всу1с\\ъ ίη ТйсгарсиДс Эгид Сатсг §уб!ст8, 1990, 7, 1-33; Вииг с! а1., 1. Соп!го1 Кс1., 1990, 14, 43-51).
Нехелатирующие не поверхностно-активные вещества:
Как используют в настоящем документе, усиливающие проникновение соединения в виде нехелатирующих не поверхностно-активных веществ можно определить как соединения, которые демонстрируют незначительную активность в качестве хелатирующих агентов или в качестве поверхностноактивных веществ, но которые, тем не менее, усиливают всасывание дцРНК через слизистые оболочки пищеварительного тракта (МигашбЫ, Сг111са1 Ес\зс\\'5 ίη Тйсгарсийс Эгид Сатсг §уб!ст8, 1990, 7, 1-33). Этот класс усиливающих проникновение веществ включает, например, ненасыщенные циклические соединения мочевины, производные 1-алкил- и 1-алкенилазациклоалканона (Ьсс с! а1., Сг111са1 Вс\зс\\ъ ίη ТНсгарсиНс Эгид Сатсг §уб!ст8, 1991, стр. 92); и нестероидные противовоспалительные средства, такие как диклофенак натрия, индометацин и фенилбутазон (УатаДШа с! а1., Т РНагт. РНагтасо1. 1987, 39, 621626).
Также в фармацевтические и другие композиции по настоящему изобретению можно добавлять средства, которые усиливают захват дцРНК на клеточном уровне. Например, известно, что клеточный захват дцРНК усиливают катионные липиды, такие как липофектин (1ишсЫ с! а1., патент США Νο. 5705188), катионные производные глицерина и поликатионные молекулы, такие как полилизин (Ьо11о с! а1., заявка РСТ АО 97/30731).
Для усиления проникновения вводимых нуклеиновых кислот можно использовать другие средства, включая гликоли, такие как этиленгликоль и пропиленгликоль, пирролы, такие как 2-пиррол, азоны и терпены, такие как лимонен и ментон.
Носители
Некоторые композиции по настоящему изобретению также включают в состав соединения носителей. Как используют в настоящем документе, соединение носителя или носитель может относиться к нуклеиновой кислоте, или ее аналогу, которая является инертной (т. е. не обладает самостоятельной биологической активностью), но распознается в качестве нуклеиновой кислоты в процессах ίη у1уо, которая снижает биодоступность нуклеиновой кислоты, обладающей биологической активностью, например, посредством деградации биологически активной нуклеиновой кислоты или обеспечения ее удаления из циркуляции. Совместное введение нуклеиновой кислоты и соединения носителя, как правило, с избытком последнего вещества, может приводить к значительному снижению количества нуклеиновой кислоты, доставляемой в печень, почку или другие внециркуляторные резервуары, главным образом, вследствие конкуренции между соединением носителя и нуклеиновой кислоты за общий рецептор. Например, доставку частично фосфоротиоатной дцРНК в печеночную ткань можно снизить при ее совместном введении с полиинозиновой кислотой, сульфатом декстрана, полицитидной кислотой или 4-ацетамидо-4'изотиоцианостильбен-2,2'-дисульфоновой кислотой (М1уао с! а1., ΌδΚΝΑ Кез. Эсу, 1995, 5, 115-121; Такакига с! а1., ΌδΡΝΑ & №с1. Ααά Эгид Эсу., 1996, 6, 177-183).
Эксципиенты
В отличие от соединения носителя, фармацевтический носитель или эксципиент представляет собой фармацевтически приемлемый растворитель, суспендирующее вещество или любой другой фармакологически инертный носитель для доставки одной или нескольких нуклеиновых кислот животному. Эксципиент может быть жидким или твердым, и его выбирают с учетом намеченного способа введения, чтобы обеспечить требуемый объем, консистенцию и т.д., при комбинировании с нуклеиновой кислотой и другими компонентами данной фармацевтической композиции. Типичные фармацевтические носители включают, но не ограничиваются ими, связующие вещества (например, прежелатинизированный маисовый крахмал, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлозу и т.д.); наполнители (например, лактозу и другие сахара, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, желатин, сульфат кальция, этилцеллюлозу, полиакрилаты или водородфосфат кальция и т.д.); смазывающие вещества (например, стеарат магния, тальк, диоксид кремния, коллоидный диоксид кремния, стеариновую кислоту, стеараты металлов, гидрогенизированные растительные масла, кукурузный крахмал, полиэтиленгликоли, бензоат натрия, ацетат натрия и т.д.); дезинтегрирующие вещества (например, крахмал, натрия крахмала гликолят и т.д.) и смачивающие вещества (например, лаурилсульфат натрия и т.д.).
Фармацевтически приемлемый органический или неорганический эксципиент, пригодный для непарентерального введения, который не вступает в неблагоприятные реакции с нуклеиновыми кислотами, также можно использовать для изготовления композиций по настоящему изобретению. Пригодные фармацевтически приемлемые носители включают, но не ограничиваются ими, воду, солевые растворы, спирты, полиэтиленгликоли, желатин, лактозу, амилозу, стеарат магния, тальк, кремниевую кислоту, вязкий парафин, гидроксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон и т.п.
Составы для местного введения нуклеиновых кислот могут включать стерильные и нестерильные водные растворы, неводные растворы и общепринятые растворители, такие как спирты, или растворы
- 21 014886 нуклеиновых кислот в жидкой или твердой масляных основах. Также растворы могут содержать буферы, разбавители и другие пригодные добавки. Можно использовать фармацевтически приемлемые органические или неорганические эксципиенты, пригодные дли непарентерального введения, которые не вступают в неблагоприятные реакции с нуклеиновыми кислотами.
Пригодные фармацевтически приемлемые эксципиенты включают, но не ограничиваются ими, воду, солевые растворы, спирт, полиэтиленгликоли, желатин, лактозу, амилазу, стеарат магния, тальк, кремниевую кислоту, вязкий парафин, гидроксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон и т. п.
Другие компоненты
Композиции по настоящему изобретению, кроме того, могут содержать дополнительные вспомогательные компоненты, обычно присутствующие в фармацевтических композициях, с их установленными в данной области уровнями применения. Таким образом, например, композиции могут содержать дополнительные совместимые фармацевтически-активные материалы, например, такие как противозудные средства, вызывающие сокращение тканей средства, местные анестетики или противовоспалительные средства, или они могут содержать дополнительные материалы, пригодные для физического изготовления различных дозированных форм композиций по настоящему изобретению, такие как красители, вкусовые добавки, консерванты, антиоксиданты, замутнители, загустители и стабилизаторы. Однако такие материалы при добавлении не должны чрезмерно препятствовать видам биологической активности компонентов композиций по настоящему изобретению. Составы можно стерилизовать и, если желательно, смешивать со вспомогательными средствами, например смазывающими веществами, консервантами, стабилизаторами, смачивающими веществами, эмульгаторами, солями для изменения осмотического давления, буферами, красителями, вкусовыми добавками и/или ароматическими веществами и т.п., которые вступают в неблагоприятные реакции с нуклеиновой кислотой(ами) состава.
Водные суспензии могут содержать вещества, которые повышают вязкость суспензии, включая, например, карбоксиметилцеллюлозу натрия, сорбит и/или декстран. Также суспензия может содержать стабилизаторы.
Некоторые варианты осуществления этого изобретения относятся к фармацевтическим композициям, содержащим (а) одно или несколько антисмысловых соединений и (Ь) одно или несколько других химиотерапевтических средств, которые функционируют посредством не антисмыслового механизма. Примеры таких химиотерапевтических средств включают, но не ограничиваются ими, даунорубицин, дауномицин, дактиномицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, эзорубицин, блеомицин, мафосфамид, ифосфамид, цитозинарабинозид, бис-хлорэтилнитрозомочевину, бусульфан, митомицин С, актиномицин Ό, митрамицин, преднизон, гидроксипрогестерон, тестостерон, тамоксифен, дакарбазин, прокарбазин, гексаметилмеламин, пентаметилмеламин, митоксантрон, амсакрин, хлорамбуцил, метилциклогексилнитрозомочевину, азотистые иприты, мелфалан, циклофосфамид, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, цитарабин, 5-азацитидин, гидроксимочевину, дезоксикоформицин, 4-гидроксипероксициклофосфорамид, 5-фторурацил (5-Εϋ), 5-фтордезоксиуридин (5-ЕиДК), метотрексат (МТХ), колхицин, таксол, винкристин, винбластин, этопозид (УР-16), триметрексат, иринотекан, топотекан, гемцитабин, тенипозид, цисплатин и диэтилстилбестрол (ΌΕ8). См., главным образом, Тйе Мегск Мапиа1 о£ Ωίοβοοδίδ апД Тйегару, 151й ЕД. 1987, рр. 1206-1228, Веткой е1 а1., еД§., Кайгау, Ν.Τ При применении с соединениями согласно изобретению такие хемотерапевтические средства можно использовать отдельно (например, 5-Ти и олигонуклеотид), последовательно (например, 5-Ти и олигонуклеотид в течение периода времени с последующим МТХ и олигонуклеотидом) или в сочетании с одним или несколькими другими такими химиотерапевтическими средствами (например, 5-Ти, МТХ и олигонуклеотид, или 5-Ти, лучевая терапия и олигонуклеотид). Противовоспалительные лекарственные средства, включая, но не ограничиваясь ими, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и кортикостероиды, и противовирусные лекарственные средства, включая, но не ограничиваясь ими, рибивирин, видарабин, ацикловир и ганцикловир, также можно комбинировать в композициях согласно изобретению. См., главным образом, Тйе Мегск Мапиа1 о£ Οίοβοοδίδ апД Тйегару, 151й ЕД., Веткой е1 а1., еД§., 1987, Кайгау, Ν.Τ, стр. 2499-2506 и 46-49, соответственно). Другие неантисмысловые химиотерапевтические средства также находятся в объеме этого изобретения. Два или более комбинированных соединений можно использовать совместно или последовательно.
Токсичность и терапевтическую эффективность таких соединений можно определять стандартными фармацевтическими способами в клеточных культурах или у экспериментальных животных, например, для определения ΤΌ50 (дозы, летальной у 50% популяции) и ЕЭ50 (дозы, терапевтически эффективной у 50% популяции). Соотношение доз между токсичным и терапевтическим эффектами представляет собой терапевтический индекс, и его можно выразить в виде соотношения Б050/Е050. Соединения, которые обладают высокими терапевтическими индексами, являются предпочтительными.
Данные, полученные из анализов в культуре клеток и исследований на животных, можно использовать при изготовлении диапазона дозировок для применения у человека. Дозировка композиций согласно изобретению, главным образом, находится в диапазоне концентраций в кровотоке, которые включают ЕЭ50 с небольшой токсичностью или с ее отсутствием. Дозировка может варьировать в этом диапазоне в зависимости от используемой дозированной формы и применяемого способа введения. Для любого со
- 22 014886 единения, используемого в способе согласно изобретению, терапевтически эффективную дозу можно первоначально оценить из анализов в клеточной культуре. В моделях на животных дозу можно изготавливать для достижения диапазона концентраций в циркулирующей плазме соединения или, когда это применимо, полипептидного продукта последовательности-мишени (например, достижение сниженной концентрации полипептида), которая включает 1С50 (т.е. концентрацию тестируемого соединения, которая достигает половины максимального ингибирования симптомов), определенную в клеточной культуре. Такую информацию можно использовать для более точного определения пригодных доз у человека. Уровни в плазме можно измерять, например, высокоэффективной жидкостной хроматографией.
В дополнение к их введению отдельно или в сочетании, как рассмотрено выше, дцРНК согласно изобретению можно вводить в сочетании с другими известными средствами, эффективными для лечения патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5. В любом случае проводящий введение врач может корректировать количество и интервалы для введения дцРНК, исходя из результатов, выявленных с использованием стандартных показателей эффективности, известных в данной области или описанных в настоящем документе.
Способы лечения заболеваний, вызываемых экспрессией гена Ед5
Данное изобретение относится, в частности, к применению дцРНК или фармацевтической композиции, полученной из нее, для лечения злокачественной опухоли, например, для ингибирования роста опухоли и метастазирования опухоли. Например, дцРНК или фармацевтическую композицию, полученную из нее, можно применять для лечения солидных опухолей, таких как рак молочной железы, рак легкого, рак головы и шеи, злокачественная опухоль головного мозга, абдоминальная злокачественная опухоль, рак толстого кишечника, рак ободочной и прямой кишки, рак пищевода, желудочно-кишечный рак, глиома, рак печени, рак языка, нейробластома, остеосаркома, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, ретинобластома, опухоль Вильмса, множественная миелома, и для лечения рака кожи, такого как меланома, для лечения лимфом и злокачественных опухолей крови. Кроме того, данное изобретение относится к применению дцРНК в соответствии с этим изобретением или фармацевтической композиции, полученной из нее, для ингибирования экспрессии Ед5 и/или дли ингибирования накопления асцитной жидкости и плеврального выпота при различных типах злокачественной опухоли, например, при раке молочной железы, раке легкого, раке головы, раке шеи, злокачественной опухоли головного мозга, абдоминальном раке, раке толстого кишечника, раке ободочной и прямой кишки, раке пищевода, желудочно-кишечном раке, глиоме, раке печени, раке языка, нейробластоме, остеосаркоме, раке яичника, раке поджелудочной железы, раке предстательной железы, ретинобластоме, опухоли Вильмса, множественной миеломе, раке кожи, меланоме, лимфомах и злокачественных опухолях крови. Вследствие ингибиторного эффекта на экспрессию Ед5, дцРНК в соответствии с этим изобретением или фармацевтическая композиция, полученная из нее, может повышать качество жизни.
Более того, данное изобретение относится к применению дцРНК или ее фармацевтической композиции, например, для лечения злокачественной опухоли или для профилактики метастазирования опухоли, в сочетании с другими фармацевтическими средствами или другими способами терапии, например, с известными фармацевтическими средствами и/или известными способами терапии, например, такими как средства и способы, которые в настоящее время применяют для лечения злокачественной опухоли и/или для профилактики метастазирования опухоли.
Предпочтительным является сочетание с лучевой терапией и химиотерапевтическими средствами, такими как цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, адриамицин, даунорубицин или тамоксифен. Другие варианты осуществления включают применение второй дцРНК, используемой для ингибирования экспрессии УЕСЕ.
Также данное изобретение можно применять на практике посредством включения со специфичным средством ΚΝΆί, в сочетании с другим химиотерапевтическим средством против злокачественной опухоли, таким как любое общепринятое химиотерапевтическое средство, или с другой дцРНК, применяемой для ингибирования экспрессии УЕСЕ. Сочетание определенного связывающего средства с другими такими средствами может усиливать действие химиотерапевтического протокола.
Квалифицированному специалисту будет известно множество химиотерапевтических протоколов, которые можно включать в способ согласно изобретению. Можно использовать любое химиотерапевтическое средство, включая алкилирующие средства, антиметаболиты, гормоны и антагонисты, радиоизотопы, а также природные продукты. Например, соединение согласно изобретению можно вводить с антибиотиками, такими как доксорубицин и другие антрациклиновые аналоги, азотистые иприты, такие как циклофосфамид, аналоги пиримидинов, такие как 5-фторурацил, цисплатин, гидроксимочевина, таксол и его природные и синтетические производные, и т.п. В качестве другого примера, в случае смешанных опухолей, таких как аденокарцинома молочной железы, где опухоли включают гонадотропин-зависимые и гонадотропин-независимые клетки, соединение можно вводить совместно с леупролидом или гозерелином (синтетические пептидные аналоги ЬН-ΚΗ). Другие протоколы против злокачественных опухолей включают применение соединения тетрациклина с другим способом лечения, например, хирургической операцией, лучевой терапией и т.д., также обозначаемыми в настоящем документе как дополнительные способы лечения злокачественных опухолей. Таким образом, способ согласно изобретению можно ис
- 23 014886 пользовать с такими общепринятыми схемами с преимуществом снижения побочных эффектов и усиления эффективности.
Способы ингибирования экспрессии гена Ед5
В другом аспекте данное изобретение относится к способу ингибирования экспрессии гена Ед5 у млекопитающего. Способ включает введение композиции согласно изобретению млекопитающему, чтобы происходило подавление экспрессии гена-мишени Ед5. Вследствие высокой специфичности дцРНК согласно изобретению специфично нацелены на РНК (первичные или процессированные) гена-мишени Ед5. Композиции и способы для ингибирования экспрессии этих генов Ед5 с использованием дцРНК можно осуществлять, как описано в настоящем документе.
В одном варианте осуществления способ включает введение композиции, содержащей дцРНК, где дцРНК содержит нуклеотидную последовательность, которая комплементарна по меньшей мере части РНК-транскрипта гена Ед5 млекопитающего, подлежащего лечению. Когда организм, подлежащий лечению, представляет собой млекопитающее, такое как человек, композицию можно вводить любыми способами, известными в данной области, включая, но не ограничиваясь ими, пероральные или парентеральные способы, включая внутримышечное, подкожное, трансдермальное, осуществляемое через дыхательные пути (аэрозоль), назальное, ректальное и местное (включая буккальное и сублингвальное) введение. В предпочтительных вариантах осуществления композиции вводят посредством внутривенной инфузии или инъекции.
Если нет иных указаний, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, обладают тем же значением, как обычно понимает специалист в области, к которой относится данное изобретение. Несмотря на то, что при осуществлении на практике или тестирования этого изобретения можно применять способы и материалы, сходные или эквивалентные способам и материалам, описанным в настоящем документе, пригодные способы и материалы описаны ниже. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящем документе, включены в качестве ссылок в полном объеме. В случае противоречий следует руководствоваться настоящим описанием, включая определения. Кроме того, материалы, способы и примеры являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения.
Примеры
Прогулка по гену Ед5
Исходная скрининговая группа
Проводили конструирование δίΚΝΑ для идентификации δίΚΝΑ, нацеленных на Ед5 (также известный как К1Р11, Η8ΚΡ, ΚΝ8Ε1 и ΤΚΙΡ5). Использовали последовательности мРНК человека к Ед5, Ее18ес.| ΙΌ номер:ИМ_004523.
Конструировали дуплексы δίΚΝΑ, перекрестно реагирующие с Ед5 человека и мыши. Для скрининга синтезировали двадцать четыре дуплекса (табл. 1).
Расширенная скрининговая группа
Была определена вторая скрининговая группа из 266 δίΚΝΑ, нацеленных на ЕС5 человека, а также на его ортолог макак-резус (табл. 2). Была выбрана расширенная скрининговая группа из 328 δίΚΝΑ, нацеленных на ЕС5, без обязательного совпадения с какой-либо мРНК ЕС5 других видов (табл. 3).
Последовательности мРНК ЕС5 человека и частично резус загружали из нуклеотидной базы данных NСВI, и последовательность человека далее использовали в качестве эталонной последовательности (ЕС5 человека: ΝΜ_0004523.2, 4908 п.о. и ЕС5 резус: ХМ_001087644.1, 878 п.о. (только 5'-часть ЕС5 человека).
Для идентификации других последовательностей ЕС5 резус проводили поиск теда Ь1;Ш с последовательностью человека против эталонного генома резус. Загруженная последовательность резус и участки совпадений в ΒΕ-ΐδί Ηίί были собраны в консенсусную последовательность резус с ~92% идентичностью с ЕС5 человека на протяжении полной длины.
Из последовательности мРНК человека были извлечены все возможные 19-меры с получением пула участков мишеней-кандидатов, соответствующих 4890 (смысловая цепь) последовательностям δίΚΝΑ, реакционноспособных в отношении ЕС5 человека.
Для исходной скрининговой группы из этого пула кандидатов в качестве необходимого условия для селекции δίΚΝΑ ίη δίίκο определяли перекрестную реактивность человек-резус. Для определения резусреакционных δίΚΝΑ каждый участок мишени-кандидата для δίΚΝΑ исследовали в отношении наличия в собранной последовательности для резус. Кроме того, предсказанную специфичность δίΚΝΑ в качестве критерия для селекции из пула перекрестно-реагирующих δίΚΝΑ человека-резус выявляли посредством нацеливания на последовательности мРНК ЕС5 человека, но не на другие мРНК человека.
Специфичность δίΚΝΑ можно выражать через ее потенциал в отношении нацеливания на другие гены, которые обозначают как не являющиеся мишенью гены.
Для предсказания неспецифического потенциала для δίΚΝΑ были сделаны следующие допущения:
1) неспецифический потенциал цепи можно определить из количества и распределения несовпадений с не являющимся мишенью геном;
2) наиболее сходный не являющийся мишенью ген, который представляет собой ген, для которого
- 24 014886 предсказано, что он обладает наиболее высокой вероятностью к подавлению вследствие допустимых несовпадений, определяет неспецифический потенциал цепи;
3) положения от 2 до 9 (нумерация от 5' к 3') цепи (зона затравки) могут в большей степени приводить к неспецифическому потенциалу, чем остальная часть последовательности (которая представляет собой не область затравки и участка расщепления);
4) положения 10 и 11 (нумерация от 5' к 3') цепи (область участка расщепления) могут приводить в большей степени к неспецифическому потенциалу, чем не область затравки (которая представляет собой положения с 12 по 18, при нумерации от 5' к 3');
5) положения 1 и 19 каждой цепи не участвуют в неспецифических взаимодействиях;
6) неспецифический потенциал можно выразить посредством показателя неспецифичности для наиболее сходного не относящегося к мишени гена, вычисленного на основе количества и положения несовпадений цепи с наиболее гомологичной областью в не относящемся к мишени гене, с учетом допущений с 3 по 5;
7) неспецифический потенциал антисмысловой и смысловой цепей будет сходным, в то время как является вероятным потенциальное прекращение активности смысловой цепи посредством внутренних модификаций.
8ΓΚΝΑ с низким неспецифическим потенциалом были определены как предпочтительные, и было предположено, что они являются более специфичными.
В целях идентификации специфичные к ΕΟ5 человека κίΡΝΑ, все другие транскрипты человека, все из которых считали потенциальными не относящимися к мишени последовательностями, подергали исследованию в отношении потенциальных участков-мишеней для последовательностей смысловых цепей перекрестно реагирующего 19-мера человека-резус, а также комплементарных антисмысловых цепей. Для этого использовали алгоритм Гак1Л в целях определения наиболее гомологичной области совпадения в каждой последовательности базы данных человека КеКец, которая, как полагают авторы настоящего изобретения, предоставляет обширный транскриптом человека.
Для присвоения категорий всем потенциальным не относящимся к мишени последовательностям в соответствии с допущениями 3-5 и посредством этого идентифицировать наиболее сходный не относящийся к мишени ген и его показатель неспецифичности, выходные данные Гак1Л анализировали далее посредством сценария рег1.
Сценарий извлек следующие неспецифические свойства для каждой 19-мерной введенной последовательности и каждого не относящегося к мишени гена для вычисления показателя неспецифичности:
Количество несовпадений не в области затравки
Количество несовпадений в области затравки
Количество несовпадений в области участка расщепления
Показатель неспецифичности вычисляли с учетом допущений 3-5 следующим образом:
Показатель неспецифичности = количество несовпадений в области затравки*10 + количество несовпадений в области расщепления*1,2 + количество несовпадений не в области затравки*1
Наиболее сходный не относящийся к мишени ген для каждой последовательности 19-мера был определен как ген с наименьшим показателем неспецифичности. Таким образом, наиболее низкий показатель неспецифичности был определен как соответствующий неспецифическому потенциалу цепи.
Для скрининговой группы, представленной в табл. 2, показатель неспецифичности, составляющий 3 или более для смысловой цепи, был выбран в качестве предварительного условия для селекции κίΡΝΑ, в то время как все последовательности, содержащие 4 или более последовательно расположенных С (последовательности поли-С), были исключены. Исходя из этого предела, было выбрано 266 перекрестно-реактивных последовательностей человека-резус, удовлетворяющих критерию специфичности (см. табл. 2).
Для определения расширенной скрининговой группы перекрестную реактивность с резус исключили, провели повторные вычисления предсказанной специфичности, исходя из новой доступной базы данных КеГ5>ес.| человека и выбрали только те 328 не поли-С-κίΡΝΑ с показателем неспецифичности 2,2 или более для антисмысловой и смысловой цепей (см. табл. 3).
Для таблиц: обозначения: Α,С,С,υ-рибонуклеотиды: Т-дезокситимидин: и,с-2'-О-метилнуклеотиды: к-фосфоротиоатная связь.
Синтез дцРНК
Когда источник реагента не приведен конкретно в настоящем документе, такой реагент можно получить от любого поставщика реагентов для молекулярной биологии со стандартным качеством/чистотой для применения в молекулярной биологии.
Синтез κΐΚΝΑ
Одноцепочечные РНК получали посредством твердофазного синтеза в масштабе 1 мкмоль с использованием устройства для синтеза Εxреб^ΐе 8909 (АррИеб Вюкук1етк, Αрр1е^а Иеи1ксЫапб СтЬН, Иагтк1аб1 Сегтапу) и стекла с определенным размером пор ^Ρ^ 500А, Ρ^о1^до Вюсйепне СтЬН, НатЬигд, Сегтапу) в качестве твердой подложки. РНК и РНК, содержащую 2'-О-метилнуклеотиды, получали твердофазным синтезом с использованием соответствующих фосфорамидитов и 2'-Ометилфосфорамидитов, соответственно (Ггойдо Вюсйепне СтЬН, НатЬигд, Сегтапу). Эти структурные
- 25 014886 элементы были включены в выбранные участки в последовательности олигонуклеотидной цепи с использованием стандартных фосфорамидитных химических групп для нуклеозидов, таких как описаны в Сиггепк ргокосо1з ΐη пис1е1с ас1б скет18кгу, Веаисаде, З.Ь. ек а1. (Ебг§.), ,1о11п \\'Пеу & Зопз, 1пс., Уогк, ΝΥ, и8А. Фосфоротиоатные связи вносили посредством замены окислительного раствора йода растворов реагента Веаисаде (СЬгиаскет Ькб, С1১о^, иК) в ацетонитриле (1%). Кроме того, дополнительные реагенты были получены от МаШпскгобк Вакег (Спе^ет, Сегтапу).
Удаление защитных групп и очистку неочищенных олигонуклеотидов посредством анионообменной ВЭЖХ проводили установленными способами. Выход и концентрации определяли посредством УФпоглощения раствора соответствующей РНК при длине волны 260 нм с использованием спектрофотометра (Ώϋ 640В, Весктап Сои1кег СтЬН, ипкег8сЫе1ВИе1т, Сегтапу).
Двухцепочечную РНК получали посредством смешивания эквимолярного раствора цепей в буфере для отжига (20 мМ фосфат натрия, рН 6,8, 100 мМ хлорид натрия), нагревали на водяной бане при 8590°С в течение 3 мин и охлаждали до комнатной температуры в течение 3-4 ч. Раствор РНК после отжига хранили при -20°С до применения.
Для синтеза 3'-конъюгированных с холестерином 81ΙΒΝΛ (обозначаемых в настоящем документе как СЬо1-3') использовали соответствующим образом модифицированную твердую подложку для синтеза РНК. Модифицированную твердую подложку получали следующим образом:
Диэтил-2-азабутан-1,4-дикарбоксилат АА
.О,.
б
-а
Н
АА
В перемешиваемый ледяной раствор гидрохлорида этилглицината (32,19 г, 0,23 моль) в воде (50 мл) добавляли 4,7 М водный раствор гидроксида натрия (50 мл). Затем добавляли этилакрилат (23,1 г, 0,23 моль) и смесь перемешивали при комнатной температуре до подтверждения завершения реакции посредством ТЬС. Через 19 ч раствор разделяли дихлорметаном (3x100 мл). Органический слой сушили безводным сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали. Осадок дистиллировали с получением АА (28,8 г,
61%).
Этиловый эфир 3-{этоксикарбонилметил-[6-(9Н-фторен-9-илметоксикарбониламино)гексаноил]амино} пропионовой кислоты АВ
ЛИ
Етос-6-аминогексановую кислоту (9,12 г, 25,83 ммоль) растворяли в дихлорметане (50 мл) и охлаждали льдом. К раствору добавляли диизопропилкарбодиимид (3,25 г, 3,99 мл, 25,83 ммоль) при 0°С. Затем добавляли диэтилазабутан-1,4-дикарбоксилат (5 г, 24,6 ммоль) и диметиламинопиридин (0,305 г, 2,5 ммоль). Раствор доводили до комнатной температуры и далее перемешивали в течение 6 ч. Завершение реакции определяли посредством ТЬС. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, и к осажденной диизопропилмочевине добавляли этилацетат. Суспензию фильтровали. Фильтрат промывали 5% водным раствором хлористо-водородной кислоты, 5% бикарбонатом натрия и водой. Объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали с получением неочищенного продукта, который очищали колоночной хроматографией (50% ЕкОАС/гексаны) с получением 11,87 г (88%) АВ.
Этиловый эфир 3-[(6-аминогексаноил)этоксикарбонилметиламино]пропионовой кислоты АС
О
Нг θ
АС
Этиловый эфир 3-{этоксикарбонилметил-[6-(9Н-фторен-9-илметоксикарбониламино)гексаноил]амино}пропионовой кислоты АВ (11,5 г, 21,3 ммоль) растворяли в 20% пиперидине в диметилформамиде при 0°С. Раствор продолжали перемешивать в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, к осадку добавляли воду и продукт экстрагировали этилацетатом. Неочищенный продукт очищали превращением в гидрохлорид.
Этиловый эфир 3-({6- [ 17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-илоксикарбониламино]гексаноил}этоксикарбонилметиламино)пропионовой кислоты АО
- 26 014886
Гидрохлорид этилового эфира 3-[(6-аминогексаноил)этоксикарбонилметиламино]пропионовой кислоты АС (4,7 г, 14,8 ммоль) отбирали в дихлорметан. Суспензию охлаждали до 0°С на льду. К этой суспензии добавляли диизопропилэтиламин (3,87 г, 5,2 мл, 30 ммоль). К полученному раствору добавляли холестерилхлорформиат (6,675 г, 14,8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали 10% хлористо-водородной кислотой. Продукт очищали флэш-хроматографией (10,3 г, 92%).
Этиловый эфир 1-{6-[17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-илоксикарбониламино]гексаноил}-4-оксопирролидин-3карбоновой кислоты АЕ
Трет-бутоксид калия (1,1 г, 9,8 ммоль) суспендировали в 30 мл сухого толуола. Смесь охлаждали до 0°С на льду и добавляли 5 г (6,6 ммоль) диэфира АЭ медленно при перемешивании в течение 20 мин. В процессе добавления поддерживали температуру ниже 5°С. Перемешивание продолжали в течение 30 мин при 0°С и добавляли 1 мл ледяной уксусной кислоты, а затем сразу 4 г \аН2РО4-Н2О в 40 мл воды. Полученную смесь дважды экстрагировали, каждый раз 100 мл дихлорметана, и объединенные органические экстракты промывали два раза, каждый раз 10 мл фосфатного буфера, сушили и выпаривали до высушивания. Осадок растворяли в 60 мл толуола, охлаждали до 0°С и экстрагировали тремя 50-мл порциями холодного карбонатного буфера, рН 9,5. Водные экстракты доводили до рН 3 фосфорной кислотой и экстрагировали пятью 40-мл порциями хлороформа, которые объединяли, сушили и выпаривали до высушивания. Осадок очищали колоночной хроматографией с использованием 25% смеси этилацетат/гексан с получением 1,9 г Ь-сложного кетоэфира (39%) .
17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Нциклопента[а]фенантрен-3-иловый сил]карбаминовой кислоты АЕ эфир [6-(3-гидрокси-4-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-оксогекАК
К смеси Ь-кетоэфира АЕ (1,5 г, 2,2 ммоль) и борогидрида натрия (0,226 г, 6 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) по каплям добавляли метанол (2 мл) в течение 1 ч. Перемешивание продолжали при температуре кипячения с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 1Н НС1 (12,5 мл), смесь экстрагировали этилацетатом (3x40 мл) . Объединенный слой этилацетата сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали в вакууме с получением продукта, который очищали колоночной хроматографией (10% МеОН/СНС13) (89%).
17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-иловый эфир (6-{3-[бис-(4-метоксифенил)фенилметоксиметил]-4-гидроксипир- 27 014886 ролидин-1-ил}-6-оксогексил)карбаминовой кислоты АС осн3
АС
Диол АЕ (1,25 г 1,994 ммоль) сушили выпариванием с пиридином (2x5 мл) в вакууме. Добавляли безводный пиридин (10 мл) и 4,4'-диметокситритилхлорид (0,724 г, 2,13 ммоль) при перемешивании. Реакцию проводили при комнатной температуре в течение ночи. Реакцию гасили добавлением метанола. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и к осадку добавляли дихлорметан (50 мл). Органический слой промывали 1 М водным бикарбонатом натрия. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Пиридин осадка удаляли выпариванием с толуолом. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (2% МеОН/хлороформ, Κί=0,5 в 5% МеОН/СНС13) (1,75 г, 95%).
Моно-(4-[бис-(4-метоксифенил)фенилметоксиметил]-1-{6-[17-(1,5-диметилгексил)- 10,13-диметил2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1 Н-циклопента[а]фенантрен-3-илоксикарбониламино]гексаноил}пирролидин-3-ил)овый эфир янтарной кислоты АН
О
АН
Соединение АС (1,0 г, 1,05 ммоль) смешивали с янтарным ангидридом (0,150 г, 1,5 ммоль) и ΏΜΑΡ (0,0 73 г, 0,6 ммоль) и сушили в вакууме при 40°С в течение ночи. Смесь растворяли в безводном дихлорэтане (3 мл), добавляли триэтиламин (0,318 г, 0,440 мл, 3,15 ммоль) и раствор перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение 16 ч. Затем его разбавляли дихлорметаном (4 0 мл) и промывали ледяным водным раствором лимонной кислоты (5 мас.%, 30 мл) и воды (2x20 мл). Органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали до высушивания. Осадок использовали в таком виде для следующей стадии.
Производное СРС с холестерином ΑΙ
Δ1
Сукцинат АН (0,254 г, 0,242 ммоль) растворяли в смеси дихлорметан/ацетонитрил (3:2, 3 мл). К этому раствору последовательно добавляли ΏΜΑΡ (0,02 96, 0,2 42 ммоль) в ацетонитриле (1,25 мл), 2,2'дитио-бис(5-нитропиридин) (0,075 г, 0,242 ммоль) в смеси ацетонитрил/дихлорэтан (3:1, 1,25 мл). К полученному раствору добавляли трифенилфосфин (0,064 г, 0,242 ммоль) в ацетонитриле (0,6 мл). Реакционная смесь приобретала ярко-оранжевую окраску. Раствор быстро встряхивали с использованием устройства для встряхивания \пз!-ас!юп зЬакег (5 мин). Добавляли алкиламин длинной цепи-СРС (ЬСААСРС) (1,5 г, 61 мМ). Суспензию встряхивали в течение 2 ч. СРС фильтровали через синтерированную воронку и последовательно промывали ацетонитрилом, дихлорметаном и эфиром. Не вступившие в реакцию аминогруппы закрывали с использованием смеси уксусный ангидрид/пиридин. Полученную на
- 28 014886 грузку СРС определяли проведением УФ-измерения (37 мМ/г).
Синтез к^ВNА, обладающих группой бисдециламида 5'-12-додеканоевой кислоты (обозначаемой в настоящем документе как 5'-С32-) или группой 5'-холестерильного производного (обозначаемой в настоящем документе как 5'-Сйо1-), проводили, как описано в ШО 2004/065601, за исключением того, что для холестерильного производного стадию окисления проводили с использованием реагента Веаисаде в целях внесения фосфоротиоатной связи на 5'-конец олигомера нуклеиновой кислоты.
Последовательности нуклеиновых кислот представлены ниже с использованием стандартной номенклатуры и, конкретно, сокращений, представленных в табл. 4.
Таблица 4. Сокращения нуклеотидных мономеров, используемых при представлении последовательностей нуклеиновых кислот, понятно, что эти мономеры, когда они представлены в олигонуклеотиде, связаны друг с другом 5'-3'-фосфодиэфирными связями_______________________________
Сокращениеа Нуклеотид(ы)
А, а 2'-дезоксиаденозин-5'-фосфат, аденозин-5'фосфат
С, с 2'-дезоксицитидин-5'-фосфат, цитидин-5'фосфат
с, д 2'-дезоксигуанозин-5'-фосфат, гуанозин-5'фосфат
Т, Б 2'-дезокситимидин-5'-фосфат, тимидин-5'фосфат
и, и 2'-дезоксиуридин-5'-фосфат, уридин-5'-фосфат
Ν, η любой 2'-дезоксинуклеотид/нуклеотид (С, А, С или Т, д, а, с или и)
Ат 2'-0-метиладенозин-5’-фосфат
Ст 2'-0-метилцитидин-5'-фосфат
Ст 2'-О-метилгуанозин-5'-фосфат
Тт 2'-0-метилтимидин-5'-фосфат
ит 2'-0-метилуридин-5’-фосфат
А£ 2'-фтор-2'-дезоксиаденозин-5'-фосфат
С£ С£ ТЕ ϋί а, с, с, т, и, а, с, д, Е, и ат, ст, дт, Ст, ит 2'-фтор-2'-дезоксицитидин-5'-фосфат 2'-фтор-2'-дезоксигуанозин-5'-фосфат 2'-фтор-2'-дезокситимидин-5'-фосфат 2'-фтор-2'-дезоксиуридин-5'-фосфат Подчеркнуты: нуклеозид-5'-фосфоротиоат Подчеркнуты: 2-0-метилнуклеозид-5'фосфоротиоат
аПрописные буквы соответствуют 2'-дезоксирибонуклеотидам (ДНК), строчные буквы соответствуют рибонуклеотидам (РНК)
Экспрессирующие дцРНК-векторы
В другом аспекте этого изобретения специфичные к Ед5 молекулы дцРНК, которые модулируют активность экспрессии гена Ед5, экспрессируют с транскрипционных элементов, встроенных в векторы ДНК или РНК (см., например, СоиШге, А, е! а1., Т1С (1996), 12:5-10; 8к111егп. А., е1 а1., международная публикация РСТ ^. ШО 00/22113, Сопгаб, международная публикация РСТ ^. ШО 00/22114, и Сопгаб, патент США Nо. 6054299). Эти трансгены можно вносить в качестве линейной конструкции, кольцевой плазмиды или вирусного вектора, который может встраиваться и наследоваться в качестве трансгена, встроенного в геном хозяина. Также трансген может быть сконструирован, чтобы обеспечить возможность его наследования в качестве внехромосомной плазмиды (Сакктапп, е! а1., Ргос. Νοί1. Асаб. 8сь и8А (1995) 92:1292).
Отдельные цепи дцРНК можно транскрибировать посредством промоторов на двух отдельных экспрессирующих векторах и совместно трансфицировать в клетку-мишень. Альтернативно каждую от
- 29 014886 дельную цепь дцРНК можно транскрибировать посредством промоторов, оба из которых расположены на той же экспрессирующей плазмиде. В предпочтительном варианте осуществления дцРНК экспрессируют в качестве инвертированного повтора, соединенного линкерной полинуклеотидной последовательностью, так что дцРНК обладает структурой стебля и петли.
Рекомбинантные экспрессирующие дцРНК векторы, как правило, представляют собой ДНКплазмиды или вирусные векторы. Экспрессирующие дцРНК вирусные векторы можно конструировать на основе, но не ограничиваясь им, аденоассоциированного вируса (для обзора см. Ми/ус/ка, е! а1., Сигг. Тор1С5 М1сго. 1ттипо1. (1992) 158:97-129); аденовируса (см., например, Вегкпег, е! а1., ВюТесЬтциек (1997) 6:616), Ио5епГе1б е1 а1. (1991, 8аепсе 252:431-434) и ^епГеИ е1 а1. (1992), Се11 68:143-155) или альфавируса, а также других вирусов, известных в данной области. Ретровирусы использовали для внесения множества генов во множество различных типов клеток, включая эпителиальные клетки, ш ν 11го и/или ш νί\Ό (см., например, Едййк, е! а1., 8с1епсе (1985) 230:1395-1398; Эапок апб МиШдап, Ргос. Асаб. 8οΐ. ИЗА (1998) 85:6460-6464; А1коп е! а1., 1988, Ргос. Νίώ. Асаб. 8οΐ. И8А 85:3014-3018; Агтеп!апо е! а1., 1990, Ргос. №И. Асаб. 8с1. И8А 87:6141-6145; НиЬег е1 а1., 1991, Ргос. №111. Асаб. 8с1. И8А 88:8039-8043; Ееггу е! а1., 1991, Ргос. Νη11. Асаб. 8ск И8А 88:8377-8381; С1ю\\б11игу е! а1., 1991 , Заепсе 254:1802-1805; νаη Веикесйет е! а1. , 1992, Ргос. Νη11. Асаб. 8ск И8А 89:7640-19; Кау е! а1., 1992, Нитап Сепе Тйегару 3:641-647; Όπί е! а1., 1992, Ргос. Ν111. Асаб. 8ск И8А 89:10892-10895; Ηνυ е! а1., 1993, I. 1ттипо1. 150:4104-4115; патент США Ыо. 4868116; патент США Ыо. 4980286; заявка РСТ АО 89/07136; заявка РСТ АО 89/02468; заявка РСТ АО 89/05345; и заявка РСТ АО 92/07573). Рекомбинантные ретровирусные векторы, способные к трансдукции и экспрессии генов, встроенных в геном клетки, можно получать посредством трансфекции рекомбинантного ретровирусного генома в пригодные упаковочные клеточные линии, такие как РА317 и Рй-С'ШР (Соте!!е е! а1., 1991, Нитап Сепе Тйегару 2:5-10; Сопе е! а1., 1984, Ргос. Ν111. Асаб. 8ск И8А 81:6349). Рекомбинантные аденовирусные векторы можно использовать для инфицирования широкого множества клеток и тканей у восприимчивых хозяев (например, крысы, хомяка, собаки и шимпанзе) (Нки е! а1., 1992, I. 1пГес11ои5 Э^еаке, 166:769), и также они обладают тем преимуществом, что им для инфекции не требуются митотически активные клетки.
Промотор, запускающий экспрессию дцРНК либо в ДНК-плазмиде, либо в вирусном векторе согласно изобретению, может представлять собой промотор эукариотической РНК-полимеразы Ι (например, промотор рибосомальной РНК), РНК-полимеразы ΙΙ (например, ранний промотор СМУ или промотор актина или промотор δπΚΝΛ И1) или, главным образом, промотор РНК-полимеразы III (например, промотор кпРИА И6 или РНК 78К) или прокариотический промотор, например промотор Т7, при условии, что экспрессирующая плазмида также кодирует РНК-полимеразу Т7, необходимую для транскрипции с промотора Т7. Промотор может направлять экспрессию трансгена в поджелудочную железу (см., например регуляторную последовательность инсулина для поджелудочной железы (ВиссЫш е! а1., 1986, Ргос. Νιϊ1. Асаб. 8ск, И8А 83:2511-2515)).
Кроме того, экспрессию трансгена можно точно регулировать, например, с использованием индуцибельной регуляторной последовательности и экспрессирующих систем, таких как регуляторная последовательность, которая является чувствительной к определенным физиологическим регуляторам, например, уровням глюкозы в кровотоке, или гормонам (Эосйейу е! а1., 1994, ЕА8ЕВ I. 8:20-24). Такие индуцибельные экспрессирующие системы, пригодные для контроля экспрессии трансгена в клетках или у млекопитающих, включают регуляцию посредством экдизона, эстрогена, прогестерона, тетрациклина, химических веществ, индуцирующих димеризацию, и изопропил-бета-01-тиогалактопиранозида (ЕРТС). Специалист в данной области сможет выбирать соответствующую регуляторную/промоторную последовательность, исходя из предполагаемого применения трансгена дцРНК.
Как правило, рекомбинантные векторы, способные экспрессировать молекулы дцРНК, доставляют, как описано ниже, и они сохраняются в клетках-мишенях. Альтернативно можно использовать вирусные векторы, которые обеспечивают временную экспрессию молекул дцРНК. Такие векторы при необходимости можно вводить повторно. После экспрессии дцРНК связываются с РНК-мишенью и модулируют ее функцию или экспрессию. Доставка экспрессирующих дцРНК векторов может быть системной, такой как внутривенное или внутримышечное введение, посредством введения в клетки-мишени, извлеченные из пациента с последующим повторным введением пациенту, или другими способами, которые обеспечивают введение в требуемую клетку-мишень.
Экспрессирующие дцРНК ДНК-плазмиды, как правило, трансфицируют в клетки-мишени в качестве комплекса с катионными липидными носителями (например, О11доГес!атте) или носителями на основе некатионных липидов (например, Тгапкб-ТКО™) . Многократные трансфекции посредством липидов для опосредуемого дцРНК нокдауна, нацеленного на различные участки одного гена Ед5 или нескольких генов Ед5 на протяжении недели или более, также охватываются данным изобретением. Успешное введение векторов согласно изобретению в клетки-хозяева можно подвергать мониторингу с использованием различных известных способов. Например, временную трансфекцию можно выявлять посредством репортера, такого как флуоресцентный маркер, такой как зеленый флуоресцентный белок (СЕР). В наличии стабильной трансфекции клеток ех νί\Ό можно убедиться с использованием маркеров, которые обеспечивают устойчивость трансфицированных клеток к конкретным факторам окружающей среды (напри
- 30 014886 мер, антибиотикам и лекарственным средствам), такую как устойчивость к гигромицину В.
Специфичные к Ед5 молекулы дцРНК также можно встраивать в векторы и использовать в качестве векторов для генной терапии у пациентов-людей. Векторы для генной терапии можно доставлять субъекту, например, посредством внутривенной инъекции, местного введения (см. патент США 5328470) или посредством стереотаксической инъекции (см. например, СЬеп е1 а1. (1994) Ргос. №б. Асаб. 8οΐ, И8А 91:3054-3057). Фармацевтический препарат вектора для генной терапии может включать вектор для генной терапии в приемлемом разбавителе, или он может содержать матрикс для замедленного высвобождения, в который погружен носитель для доставки гена. Альтернативно, когда полный вектор для доставки гена можно получить без участия рекомбинантных клеток, например, в случае ретровирусных векторов, фармацевтический препарат может включать одну или несколько клеток, которые продуцируют систему для доставки гена.
Поскольку было показано, что подавление Ед5 вызывает остановку митоза (Аеб Ό. е1 а1., [2002], Вю^есЬтдиек 33:1244-8), для скрининга активности δίΒΝΑ использовали анализ жизнеспособности клеток. Клетки НеЬа (14000 на лунку [скрининги 1 и 3] или 10000 на лунку [скрининг 2]) высевали в 96луночные планшеты и одновременно трансфицировали ^^рοГесΐат^ηе2000 (Iην^ΐ^οдеη) в конечных концентрациях δίΒΝΑ в лунке 30 нМ и в конечных концентрациях 50 нМ (1 скрининг) и 25 нМ (2 скрининг) Набор дуплексов тестировали при 25 нМ в третьем скрининге (табл. 5). Через 72 ч после трансфекции оценивали клеточную пролиферацию посредством добавления реагента А8Т-1 реагент (ΒοΟκ) в культуральную среду и последующего измерения поглощения при 450 нм. Величину поглощения для контрольных (нетрансфицированных) клеток считали 100-процентной, и поглощение для трансформированных посредством δίΒΝΑ лунок сравнивали с контрольным значением. Анализы проводили по шесть экземпляров для каждого из трех скринингов. Группу δίΒΝΑ далее тестировали в диапазоне концентраций δίΒΝΑ. Анализы проводили в клетках НеЬа (14000 на лунку; способ такой же, как указано выше, табл. 5).
- 31 014886
Таблица 5
Относительное поглощение при 450 нм
Скрининг I Скрининг II Скрининг III
Дуплекс Среднее значение 80 Среднее значение 8ά Среднее значение 30
АЬ-ВР6226 20 10 28 11 43 9
АЬ-БР-
6227 66 27 96 41 108 33
АЬ-БР-
6228 56 28 76 22 78 18
АЬ-БР-
6229 17 3 31 9 48 13
АЬ-БР-
6230 48 8 75 11 73 7
АЬ-БР-
6231 8 1 21 4 41 10
АЬ-БР-
6232 16 2 37 7 52 14
АЬ-БР-
6233 31 9 37 6 49 12
АЬ-ВР-
6234 103 40 141 29 164 45
АЬ-ВР-
6235 107 34 140 27 195 75
АЬ-ВР-
6236 48 12 54 12 56 12
АЬ-ВР-
6237 73 14 108 18 154 37
АЬ-БР-
6238 64 9 103 10 105 24
АЬ-БР-
6239 9 1 20 4 31 11
АЬ-БР-
6240 99 7 139 16 194 43
АЬ-БР-
6241 43 9 54 12 66 19
АЬ-БР-
6242 6 1 15 7 36 8
АЬ-БР-
6243 7 2 19 5 33 13
АЬ-БР-
6244 7 2 19 3 37 13
АЬ-БР-
6245 25 4 45 10 58 9
АЬ-ВР6246 34 8 65 10 66 13
АЬ-ВР6247 53 6 78 14 105 20
АЬ-ВР6248 7 0 22 7 39 12
АЬ-ВР6249 36 8 48 13 61 7
Девять дуплексов κίΚΝΛ, которые показали наибольшее ингибирование роста в табл. 5, повторно тестировали в диапазоне концентраций кИ^А в клетках НсЬа. Тестируемые концентрации кИ^А представляли собой 100, 33,3, 11,1, 3,70, 1,23, 0,41, 0,14 и 0,046 нМ. Анализы проводили по шесть экземпляров, и вычисляли концентрацию каждой кИ^А, приводящую к пятидесятипроцентному ингибированию пролиферации клеток (1С50). Анализ доза-эффект проводили от двух до четырех раз для каждого дуплекса. Средние значения 1С50 (нМ) приведены в табл. 6.
- 32 014886
Таблица 6
Непосредственно перед трансфекцией клетки Не1а 83 (номер АТСС: ССЬ-2.2, ЬСС Рготоскет СтЬН, ^еке1, Сегтапу) высевали в количестве 1,5х104 клеток/лунка в 96-луночные планшеты (Сгетег Вю-Опе СтЬН, Епскепкаикеп, Сегтапу) в 75 мкл среды для роста (Нат Е12, 10% эмбриональная телячья сыворотка, 100 Ед. пенициллина/100 мкг/мл стрептомицина, все от Вюскгот АС Вег1т, Сегтапу). Трансфекцию проводили по четыре экземпляра. Для каждой лунки 0,5 мкл ЫроГесШтте 2000 (1пуйгодеп СтЬН, Каг1кгике, Сегтапу) смешивали с 12 мкл ОрЕ-МЕМ (1пукго«еп) и инкубировали в течение 15 мин при комнатной температуре. Для концентрации к^КNΑ, составляющей 50 нМ, в смеси для трансфекции объемом 100 мкл, 1 мкл 5 мкМ кГКЫА смешивали с 11,5 мкл ОрЕ-МЕМ на лунку, в сочетании со смесью Е1роГес1ат1пе2000-Ор11-МЕМ и снова инкубировали в течение 15 мин при комнатной температуре. Комплексы к1КМА-Е1роГес1:атте2000 наносили полностью (25 мкл каждого на лунку) на клетки, и клетки инкубировали в течение 24 ч при 37°С и 5% СО2 в инкубаторе с увлажнением (Негаеик СтЬН, Напаи). Скрининг однократной дозы проводили в концентрациях 50 нМ и 25 нМ, соответственно.
Клетки собирали нанесением 50 мкл смеси для лизиса (содержимое набора РиапЕСепе ЫЖА-кк от СепокресЕа, Егетоп1, И8А) в каждую лунку, содержащую 100 мкл среды для роста, и подвергали лизису при 53°С в течение 30 мин. После этого 50 мкл лизатов инкубировали с наборами зондов, специфичных к Ед5 человека и 6АР0Н человека, и анализ продолжали в соответствии с протоколом изготовителя для РиапЕСепе. В конце измеряли хемилюминесценцию в У1с1ог2-Е1дЬ1 (Регкт Е1тег, ^екЬабеп, Сегтапу) в виде ВЕИ (относительных световых единиц), и значения, полученные для набора зондов для ЕЕд5 нормализовывали к соответствующим значениям 6АР0Н для каждой лунки. Значения, полученные для кГКИА, направленных против Ед5, были сходны со значениями, полученными для специфичной к1К№А (направленной против НСУ), которые были установлены как 100% (табл. 1, 2 и 3) .
Эффективные ЕКМА из скрининга далее охарактеризовывали посредством кривых доза-эффект. Трансфекции для кривых доза-эффект проводили в следующих концентрациях: 100, 16,7, 2,8, 0,46 нМ, 77, 12,8, 2,1, 0,35 пМ, 59,5, 9,9 фМ и пустая (без к1К№А), и разбавляли ОрЕ-МЕМ до конечной концентрации 12,5 мкл в соответствии с указанным выше протоколом. Анализ данных проводили с использованием программного обеспечения М1сгокоГ1 Ехсе1, дополненного ΧΕ-Εΐ 4.2 (ГОВ8, Сш1ЕГогЕ, 8иггеу, ИК) и с применением модели доза-эффект номер 205 (табл. 1, 2 и 3).
Лидирующую к1РНК АП12115 дополнительно анализировали применением анализа пролиферации ^8Т от Коске (как описано ранее).
Группу из 34 дуплексов из табл. 2, которые показали наибольшую активность, анализировали посредством трансфекции в клетках НеЕа в конечных концентрациях, варьирующих от 100 нМ до 10 фМ. Трансфекцию проводили в четырех экземплярах. Для каждого дуплекса проводили два анализа дозаэффект. Для каждого дуплекса вычисляли концентрацию, приводящую к 20% (1С20), 50% (1С50) и 80% (1С80) снижению мРНК К8Р (табл 7).
Концентрации приведены в пМ.
- 33 014886
Таблица 7
И1207
А0120 /а
М12085
А012095
АО12113
АГИ 21 15
ΑΠΊ2125
АО12134
ΑΩ12149
АП12151
ΆΠ12157
АП12157
Αϋ12166
Αϋ12180
Αϋ12185
ΆΜ2194
ΑΟ12211
Αϋ12257
Αϋ1228
Αϋ12281
Αϋ12282
ΑΟ12285
АД12292
ΑΟ12252
Αϋ12275
Άϋ12267
ΑΟ12264
ΆΟ12268
ΑΟ12279
Αϋ12259
ΑΏ12321 (ΝΌ-не определено)
- 34 014886
Подавление Е§5/К8Р печени у молодых крыс после однократного болюсного введения 8ΪΚ.ΝΑ, изготовленной с ΣΝΡ01
От рождения до возраста приблизительно 23 суток экспрессию Β§5/Κ8Ρ можно выявлять в растущей печени крыс. Подавление мишени изготовленной δίΚΝΑ Β§5/Κ8Ρ оценивали у молодых крыс.
Тестированный дуплекс К8Р
II) дуплекса Мишень Смысловая Антисмысловая
АО6248 УЕСГ АссСААСиСииСиииОиссТзТ ССАсАААсААсАСииСЗСиТзТ (ЗЕ<2 Ιϋ N0:1238 ) (ЗЕ<2 10 N0:1239)
Способы
Дозирование животным. Молодым самцам крыс 8ргацие-1)а\у1е\·· (в возрасте 19 суток) вводили однократные дозы изготовленной с липидоидом ('ΈΝΡ01) δίΚΝΑ посредством инъекции в хвостовую вену. В группах из десяти животных вводили дозы, составляющие 10 мг на килограмм (мг/кг) массы тела, либо ΑΏ6248, либо неспецифичной δίΚΝΑ. Уровень дозы относится к количеству вводимого дуплекса δίΚΝΑ в составе. В третьей группе вводили фосфатно-солевой буфер. Животных умерщвляли через двое суток после введения δίΚΝΑ. Каждую печень извлекали, быстро замораживали в жидком азоте и растирали в порошок.
Определение мРНК.
Уровни мРНК ε§5/Κ8Ρ измеряли в печени из всех групп по введению. Образцы порошка из каждой печени (приблизительно десять миллиграмм) гомогенизировали в буфере для лизиса тканей, содержащем протеазу К. Уровни мРНК ε§5/Κ8Ρ и мРНК ΟΑΡΏΗ измеряли в трех экземплярах для каждого образца с использованием анализа разветвленной ДНК Р^^бдем (Сеш^ресПа). Средние значения для Β§5/Κ8Ρ нормализовывали относительно средних значений СΑΡ^Η для каждого образца. Определяли средние значения для групп и нормализовывали относительно группы ΡΒ8 для каждого эксперимента.
Статистический анализ.
Значимость определяли посредством ΑΝ0νΑ с последующим анализом с помощью апостериорного критерия Тикеу.
Результаты
Обобщенные данные
Приведены средние значения (±стандартное отклонение) для мРНК Β§5/Κ8Ρ. Показана статистическая значимость (значение р) относительно группы с ΡΒ8 (ηδ, не значимо [р >0,05]).
Эксперимент 1.
РВЗ
ΑΏ6248 10 мг/кг неспецифичная 10 мг/кг
УЕСГ/САРОН значение р
1,010,47
0,4710,12 <0,001
1,010,26 пз
Статистически значимое снижение в печени мРНК Β§5/Κ8Ρ было достигнуто после введения ΑΏ6248 в составе в дозе 10 мг/кг.
Подавление УЕСГ печени крысы после внутривенной инфузии с дуплексов 8ΪΚ.ΝΑ в составе с ΣΝΡ01
Липидоидный состав, содержащий эквимолярную смесь двух δίΚΝΑ, вводили крысам. Одна δίΚΝΑ (ΑΏ3133) была направлена против VЕСР. Другая (ΑΏ12115) была направлена против Ед5/Κ8Ρ. Поскольку экспрессия Ед5/Κ8Ρ практически не поддается выявлению в печени взрослых крыс, после введения δίΚΝΑ измеряли только уровни VЕСР.
Вводимые дуплексы δίΚΝΑ
Ю дуплекса Мишень Смысловая Антисмысловая
ΑΩ12115 Ед5/КЗР исСАСААисиАААсиААсиТзТ АоииАсиииАСАиисиссАТзт
(ЗЕ<2 Ю N0:1240) (3Εζ) Ю ΝΟ: 1241)
АО3133 УЕСЕ С сАсАиАССАСАСАиСАССи з и ААОСисАисисиССиАиСиССизО
(ЗЕф 10 N0:1242) (ЗЕО 10 N0:1243)
Обозначения: Α, С, С, ϋ - рибонуклеотиды, с, и-2'-О-Ме-рибонуклеотиды, δ - фосфоротиоат
Способы
Дозирование на животных. Взрослым самкам крыс 8ргадие-Оа^1еу вводили изготовленную с липидоидом ('ΈΝΡ01) δίΚΝΑ посредством инфузии в течение двух часов в бедренную вену. В группах из четырех животных вводили дозы 5, 10 и 15 мг на килограмм (мг/кг) массы тела δίΚΝΑ в составе. Уровень дозы относится к общему количеству дуплекса δίΚΝΑ, вводимого в составе. В четвертой группе вводили фосфатно-солевой буфер. Животных умерщвляли через 72 ч после завершения инфузии δίΚΝΑ. Каждую печень извлекали, быстро замораживали в жидком азоте и растирали в порошок.
- 35 014886
Процесс изготовления
Для получения наночастиц липид-81К\А использовали липидоид \1)98*411С1 (М\У 1487) (формула 1), холестерин (81§та-А1!г1сЬ) и ΡΕΘ-церамид С16 (Ауапб Ро1аг Εΐρΐάδ). Получали исходные растворы каждого из них в этаноле: ΝΏ98, 133 мг/мл; холестерин, 25 мг/мл, ΡΕΘ-Церамид С16, 100 мг/мл. Затем исходные растворы N1)98, холестерина и ΡΕΘ-Церамида С16 комбинировали в молярном соотношении 42:48:10. Объединенный раствор липидов быстро перемешивали с водным раствором 51И\А (в ацетате натрия, рН 5), чтобы конечная концентрация этанола составляла 35-45%, и конечная концентрация ацетата натрия составляла 100-300 мМ. Наночастицы цииид-з1И\А образовывались спонтанно при перемешивании. В зависимости от требуемого распределения размера частиц полученную смесь наночастиц в некоторых случаях экструдировали через поликарбонатную мембрану (предел 100 нм) с использованием экструдера с термостаканом (Ырех Ех1ги!ег, ΝογΙΙκίίι Εΐρΐάδ, 1пс.). В других случаях стадию экструдирования исключали. Удаление этанола и одновременную замену буфера проводили посредством либо диализа, либо проточной фильтрации вдоль потока. Буфер заменяли фосфатно-солевым буфером (РВ8) рН
Нда изомер ί
Формула I
Характеристика композиций
Композиции, полученные либо стандартным способом, либо способом без экструдирования, характеризуют сходным образом. Сначала композиции характеризуют в результате визуального осмотра. Они должны представлять собой беловатые прозрачные растворы, не содержащие агрегатов или осадка. Раз мер частиц и распределение размеров частиц липидов-наночастиц измеряют посредством динамического рассеивания света с использованием Макегп /е1ачхег \апо Ζ8 (Макегп, и8А). Размер частиц должен составлять 20-300 нм, а, в идеальном случае 40-100 нм. Распределение размеров частиц должно быть однородным. Общую концентрацию 51И\А в композиции, а также захваченную фракцию оценивали с использованием анализа вытеснения пигмента. Образец 51И\А с композиции инкубируют со связывающим РНК пигментом КзЬодгееп (Мо1еси1аг РгоЬез) в присутствии или отсутствие разрушающей композиции поверхностно-активного вещества, 0,5% Тп(оп-Х 100. Общее количество 51И\А в композиции определяют по сигналу от образца, содержащего поверхностно-активное вещество, относительно стандартной кривой. Захваченную фракцию определяют вычитанием содержания свободной 51И\А (как определяют по сигналу в отсутствие поверхностно-активного вещества) из общего содержания 51И\А. Процентное количество захваченной 51И\А, как правило, составляет >85%.
Определение мРНК
Образцы порошка из каждой печени (приблизительно по десять миллиграммов) гомогенизировали в буфере для лизиса тканей, содержащем протеазу К. Уровни мРНК УЕОР и САРАН измеряли в трех повторах для каждого образца с использованием анализа разветвленной ДНК (ЭнапОдепе (СепоЗресПа). Средние значения для УЕСР нормализовывали относительно средних значений САРАН для каждого образца. Определяли средние значения для групп и нормализовывали относительно группы РВ8 для каждого эксперимента.
Определение белка
Образцы порошка из каждой печени (приблизительно по 60 мг) гомогенизировали в 1 мл буфера К1РА. Определяли общую концентрацию белка с использованием набора для анализа белка Мюго ВСА (Р1егсе). Образцы тотального белка от каждого животного использовали для определения уровней белка УЕОР с использованием анализа ЕЫ8А УЕОР (Р&А зуз!етз). Средние значения в группах определяли и нормализовали относительно группы РВ8 для каждого эксперимента.
Статистический анализ. Значимость определяли посредством А\О\'А с последующим анализом с использованием критерия Тикеу.
- 36 014886
Результаты Обобщенные данные
Приведены средние значения (±стандартное отклонение) для мРНК (УЕСЕ/САРЭН) и белка (ге1. УЕСЕ). Показана статистическая значимость (значение р) относительно группы с РВ8 для каждого эксперимента.
УЕСГ/САРОН значение р ге1. УЕСЕ
РВЗ 1,010,17 1,010,17
5 мг/кг 0,7410,12 <0,05 0,2310,03 <0,001
10 мг/кг 0,6510,12 <0,005 0,2210,03 <0,001
15 мг/кг 0,4910,17 <0,001 0,2010,04 <0,001
Статистически значимые снижения мРНК и белка УЕСЕ в печени были определены при всех трех уровнях доз з1КМА.
Таблица 1 скрининг одной дозы 3Ό 2
положение в последовательность всего ЗЕО 8Е£ при 25нМ (% скринига
регистрационном 23-мерного участка Ю смысловая ΙΌ антисмысловая название оставшейся (для четырех
# для человека мишени Νο: последовательность (5'-3') Νο: последовательность (5'-3') дуплекса мРНК) экземпляров)
385-407 АсссддсиеиибииисиссАдии 1 сОААЕиЕииЕиииЕиссААТзТ 2 ииЕЕАсАААсААсАСиОСЕТзТ | АЮР-6226 | 23% 3%
347-369 идиссисиииссАссдисиАсиА 3 иЕЕиЕиииЕОАЕсАисиАсТзТ 4 ЕиАЕАЧЕСиСсАААсАСсАТзТ АЮР-6227 69% 10%
1078-1100 ААисидААсиААсиАСААиссис 5 исиАААсиААсиАЕААиссТзТ б ЕЕАииСиАЕииАЕиииАЕАТзТ АЬ-ОР-6228 33% 2%
1067-1089 иссиидиссдсАдисиААДсидд 7 сииАисЕАЕААисиАААсиТзТ 8 АЕиииАЕАЧисиСЕАиААЕТзТ 1 АЮР-6229 | | 2% 2%
374-396 САиисАисиииАссоААсисиис 9 ииЕАиОиииАссЕААЕиОиТзТ 10 АсАСОиСЕЕиАААсАЧсААТзТ АЮР-6230 66% 11%
205-227 иссисАсдиесАСАССАиииААи 11 ЕиЕАЕАиЕсАСАссАиииАТзТ 12 иАДАЧЕЕиСПОсАЧСисАСТзТ АЮР-6231 17% 1%
1176-1198 АсисисАсидсАииссддидисс 13 исиЕАОиАсАииЕЕААиАиТзТ 14 АиАЧиСсААиЕиАСисАЕАТзТ АЮР-6232 9% 3%
386-408 сссААсисиисииисиссААиис 15 ЕААЕиЕииЕиииЕиссААиТзТ 16 АиЧЕЕАсАААсААсАСииСТзТ ΑΙ_ΌΡ-6233 24% 6%
416-438 дсиидиидисоссидиАдииссд 17 ииАииАиЕЕЕсиАиААииЕТзТ 18 сААииАиАЕССсАиААиААТзТ АЮР-6234 91% 2%
485-507 ссААСсисАААсеисАссиААис 19 ААЕЕиЕАААЕЕисАссиААТзТ 20 ииАБЕЧЕАССЧиисАССиОТзТ ΑΙ_ΌΡ-6235 112% 4%
476-498 ииииАСААиссААСсисАААсеи 21 инАсААиЕЕААЕЕиЕАААЕТзТ 22 СЧиЧсАССииСсАЧЧЕиААТзТ АЮР-6236 69% 4%
486-508 СААССиСАААССиСАССПААиСА 23 АОЕиЕАААОЕисАссиААиТзТ 24 АОиАООООАССииисАССОТзТ АЮР-6237 42% 2%
487-509 ААССиСАААССиСАССиААиСАА 25 ЕЕиЕАААЕЕисАссиААиЕТзТ 26 сАииАЕЕиОАССииисАССТзТ АЮР-6238 45% 2%
1066-1088 ииссиидиссдсддисиААдсид 27 ссииАисЕАОААисиАААсТзТ 28 ЕиииАЕАиисисЕАиААЕЕТзТ 1 АЮР-6239 | 2% 1%
1256-1278 дссисиидииддссАсидидссс 29 сисииАииААЕЕАОиАиАсТзТ 30 ЕиАиАСиССииААиААЕАЕТзТ АЮР-6240 48% 2%
2329-2351 САСАСАСАиисисиссиииссдс 31 ЕАЕАЕАиисиЕиЕсиииЕЕТзТ 32 СсАААЕсАсАЕААиСисиСТзТ АЮР-6241 41% 2%
1077-1099 САдисидАДсидАсидсдАисси 33 АисиАААсиААсиАЕААисТзТ 34 ЕАииСиАСииАЕиииАЕАЧТзТ АЮР-6242 8% 2%
1244-1266 АСиСДССААААААССиСииАииА 35 исАссААААААЕсисииАиТз 36 ΑπΑΑΞΑΕΕϋϋϋϋϋϋΕΕϋΕΑΤεΤ А1-ОР-6243 7% 1%
637-659 ААСдссииииисАисиисиидАи 37 ЕАЕсиииииЕАисиисииАТзТ 38 иААЕААЕАисАААААЕСиСТзТ АЮР-6244 6% 2%
1117-1139 ссссиАСААСААсдисиАиддии 39 сЕиАсААЕААсАисиАиААТзТ 40 ЧиАиАБАиЕЧЧСиОЕиАСЕТзТ АЮР-6245 12% 2%
373-395 АСАиисдистиидсссААсисии 41 АииЕАиЕиииАссЕААЕиЕТзТ 42 сАСиОСЕЕиАААсАЧсААиТзТ АБ-ОР-6246 28% 3%
1079-1101 АисиАддсиддсидсддиссисс 43 сиАААсиААсиАЕААиссиТзТ 44 АЕБАиЧСиАЕЧиАЕЧииАЕТзТ АЮР-6247 71% 4%
383-405 иидсссддсисиисииисиссдА 45 АссЕААЕиЕииЕиииЕиссТзТ 46 ЕЕАсАААсААсАСииСЕЕЦТзТ |АЮР-6248 | 5% 2%
200-222 ееиееиееиеАбАиесАедссАи 47 иЕЕиЕЕиЕАЕАиЕсАОАссТзТ 48 ЕЕЧСиЕсАиСисАСсАСсАТзТ АЮР-6249 28% 3%
- 37 014886
Таблица 2
положение в регистрационном # Для человека последовательность всего 19-мерного участка мишени 5ЕО ΙΟ Νο: смысловая последовательность (5 ’ -3') ЗЕО Ю Νο: антисмысловая последовательность (5 '-3 ') название дуплекса скрининг одной дозы при 50нМ (% оставшейся мРНК) 8ϋ 1 скринига (для четырех экземпляров) 2 скрининг одной дозы при 25нМ (% оставшейся мРНК) 30 2 скринига (для четырех экземпляров) 3 скрининг одной дозы при 25нМ 30 3 скринига (для четырех экземпляров)
829-847 сдоАсисидсиссиисссА 49 сАиАси сиАСи сСии с с сАТ зТ 50 иСССААССАСиАСАСиАиСТ зТ АО-12072 65% 2% 82% 5%
246-264 дссссссАиисАдидсидс 51 АСсСсссАиисААиАСиАСТзТ 52 СиАСиАииСААиССССССиТзТ Αϋ-12073 84% 1% 61% 6%
238-256 ссААДссидссссссдиис 53 ССАААЗсиАСсСсссАиисТзТ 54 сАлиссссссиАссииисстзт ΑΩ-12074 51% 3% 36% 9%
239-257 сдАдссидссссссдиисА 55 ЗАААСсиАСсСсссАиисАТ зТ 56 исААиссссссилссииист зт АО-12075 56% 4% 36% 4%
878-896 АСАДАСиАССАииСАОССА 57 АСАААсиАсСАииСАиССАТзТ 58 иссАисААиссиАбииисит зт Αϋ-12076 21% 4% 13% 3%
1064-1082 исииссиидиссдсддиси 59 иСииссииАисСАСААисиТзТ 60 АСАииСиССАиААССААс АТ з Т Αϋ-12077 11% 2% 6% 1%
3278-3296 САЗАиилссисиссбАссс 61 сАСАииАссисиСсбАбссТзТ 62 СССиССсАСАССиААисибТзТ Αϋ-12078 22% 3% 9% 2%
247-265 ссссссдиисАдидсидсА 63 СсбсссАиисААиАСиАСАТзТ 64 исилсиАиисААиссессстзТ Αϋ-12079 22% 10% 15% 7%
434-452 ииссдшдисииисссиди 65 ииОсАсиАисиииСсЕиАиТзТ 66 АиАССсАААСАиАСиСсААТ з Т Αϋ-12080 68% 4% 52% 13%
232-250 САСАССССАААССиАСССС 67 сАСАСсССАААСсиАСсСсТзТ 68 есссиАссиииссссисистзт Αϋ-12081 34% 8% 35% 24%
1831-1849 дсАссиидиииссиААиси 69 АбАссииАиииббиААисиТзТ 70 АСАииАСсАААиААССиСиТзТ Αϋ-12082 20% 2% 92% 5%
1105-1123 диисисииссАсссссидс 71 АиисисииССАСССсСиАсТзТ 72 СиАСССССиСсААСАСААСТ зТ ΑΟ-12083 85% 6% 63% 10%
536-554 сссиссидиддииссдсси 73 ССсиССиАиААииссАсСиТзТ 74 АССиССААииАиАСсАСССТзТ Αϋ-12084 18% 6% 17% 4%
236-254 ССССАААССиАССССССАи 75 СсСОАААСсиАСсСсссАиТзТ 76 лисессссиАссииисссст з т Αϋ-12085 13% 4% 12% 4%
435-453 иссАсидисииисссидис 77 иСсАсиАисииибсСиАиСТзТ 78 сАиАССсАААСАиАСиСсАТ з Т ΑΟ-12086 26% 5% 17% 3%
541-559 сиАиАлииссАСсилссси 79 СиАиАДииссАсСиДсссиТзТ 80 АСССиАССиССААииАиАСТзТ Αϋ-12087 95% 4% 80% 4%
1076-1094 АСАЛисиАААСиААСиАСА 81 АСААи с и АААс и ААс и АОАТ з Т 82 исиАсиилсиииАслиисит з т Αϋ-12088 29% 6% 29% 2%
1432-1450 АссАссисААиАосеииАС 83 АССАСсиСААиАСССииАсТзТ 84 сиААсссидиисАесисситзт Αϋ-12089 69% 5% 64% 7%
1821-1839 СААсидсАиддсАссииди 85 СААСиАсАиААСАссииАиТзТ 86 АиАлссисииАисилсиист з т Ασ-12090 46% 15% 34% 5%
2126-2144 бАСАбиеесссАиААСлиА 87 САсАСиССссСАиААСАиАТ зТ 88 илисииАюсосссАсиоистзт Αϋ-12091 16% 6% 17% 3%
2373-2391 АддссАсиидеидсисисс 89 АААссАсииАСиАСибиссТзТ 90 есАсАСилсиААсиссииитзт Αϋ-12092 82% 26% 63% 5%
4026-4044 исссилоАсиисссиАиии 91 исссиАбАсиисссиАиииТзТ 92 АААиАСССААСиСиАСССАТ з Т Αϋ-12093 84% 4% 70% 4%
4030-4048 идсАсиисссидиииссси 93 иАСАсиисссиАииисСсиТ зТ 94 АСССАААиАСССААСиСиАТ зТ Αϋ-12094 46% 3% 34% 1%
144-162 сссисссдсссАДАиисси 95 СсСисСсАСссАААиисСиТзТ 96 лссААииисссисссАссстзт Αϋ-12095 14% 2% 13% 1%
242-260 АссидссссссАиисддиА 97 АЕсиАОсбсссАиисААиАТзТ 98 илиисАлиссссссиАсситзт Αϋ-12096 26% 11% 17% 1%
879-897 САДАсидссАиисАиесдс 99 САААсиАсСАииСАиССАСТзТ 100 сис слисААиссиАСииист з т Αϋ-12097 23% 2% 21% 1%
2134-2152 ссолиААСАилелАСАисА 101 с сСАиААСАиАСААСАи сДТ з Т 102 исАисиисиАисииАисест з т Αϋ-12098 41% 14% 17% 3%
245-263 идссссссдиисддиАсиА 103 иАСсбсссАиисААиАСиАТзТ 104 иАСиАииСАДиССССССиАТзТ Αϋ-12099 57% 2% 48% 6%
444-462 иииссеиАиссссАддсис 105 иииСсСиАиССссАААсиСТзТ 106 сАСиииСССсАиАССсАААТзТ Αϋ-12100 101% 11% 98% 8%
550-568 САссидсссиисдисддАи 107 сАсСиАсссиисАисАААиТзТ 108 лииисАисААСссиАсоист з т Αϋ-12101 46% 7% 32% 2%
442-460 исииисссидисоссАААС 109 исиииСсбиАиССссАААсТзТ 110 СиииСССсАиАССсАААСАТ зт Αϋ-12102 96% 17% 88% 18%
386-404 сссддсисииеииисиссА 111 ссСААСиСииСиииСиссАТзТ 112 иССАсАААсААсАСииСССТ з т Αϋ-12103 19% 5% 20% 2%
233-251 АСАССССАААССиАССССС 113 АСАСсССАААСсиАСсСссТзТ 114 сссссиАссиииссссиситзт А0-12Ю4 40% 8% 24% 2%
243-261 ссидесссссдиисАдидс 115 СсиАСсбсссАиисААиАСТзТ 116 СиАииСААОбСССССиАССТзТ ΑΟ-12105 39% 2% 36% 10%
286-304 АдсиидсисиАССААсисс 117 ААСииАСиСиАсСААсиССТзТ 118 СсАСииССиАсАСиААСииТзТ АО-12Ю6 87% 6% 79% 19%
294-312 сидссдАсиссдссАиисс 119 СиАсСААсиССАССАииССТ зТ 120 ссАдиссиссАсиисоиАст зт Αϋ-12107 29% 2% 32% 16%
296-314 АссддсиссАсслииссси 121 АсСААсиССАСЗАииССсиТзТ 122 АССсАдиссиссАоиисситзт Αϋ-12108 38% 4% 39% 8%
373-391 АСАиисдисиииАсссААС 123 АСАииСАиСиииАссСААСТзТ 124 сиисосиААДсдисАдисит з т Αϋ-12109 49% 3% 44% 10%
422-440 иАиссссидидАииссАси 125 иАиСССсиАиААииСсАсиТзТ 126 АСиСсААииАиАССС сАиАТ з Τ Αϋ-12110 85% 5% 80% 14%
441-459 дисииисссиАиссссААА 127 АисииибсСиАиССссАААТзТ 128 иииссссАидсссАААСАитзт Αϋ-12111 64% 6% 71% 18%
832-850 АсисилсиссиисссАсис 129 АсисиАЙисСиисссАсисТзТ 130 САСиСССААССАСиАСАСиТ з т Αϋ-12112 48% 4% 41% 5%
881-899 ААСиАССАОиСАиССАСАА 131 ААсиАсСАииСАибСАбААТзТ 132 иисиссдисАлиссиАсиитзт Αϋ-12113 13% 0% 14% 3%
975-993 СДиААСАСАССиССССААС 133 САиААСАОАСсисСССААСТзТ 134 сииссссдссисисиилистзт Αϋ-12114 32% 6% 16% 4%
1073-1091 исоАСАлисиАААсиААси 135 исСАОААисиАААсиААсиТзТ 136 АсииАсиииАбдиисиссАТзт Αϋ-12115 8% 4% 7% 5%
1084-1102 ААсиААсидбААиссиссА 137 ААсиААсиАСААиссиссАТзТ 138 иссдсслиисилсиилсиит з т Αϋ-12116 74% 5% 61% 7%
1691-1709 ссдисзиААСААССсдсии 139 ССАисСиААСААССсАСииТзТ 140 ААсисссиисиидссдисстзт Αϋ-12117 21% 4% 20% 2%
1693-1711 диссидАСААСссдсиисА 141 АисСиААСААССсАСииСАТзТ 142 исААсисссиисииАСодитзт Αϋ-12118 44% 4% 42% 6%
1702-1720 АСССАСииСАССААСАСАА 143 АССсАСииСАссААсАсААТзТ 144 иисисиисоисААсиссситзт Αϋ-12119 37% 4% 24% 3%
2131-2149 иСОССОАиААСАиЛСААСА 145 иСССсСАиААСАиАСААСАТз Т 146 исиисидисиидисссссАТзт Αϋ-12120 22% 2% 15% 4%
2412-2430 исидАсслиАидсисААСА 147 и с и ААССАи Аи АС и с ААсАТ з Т 148 иеииСАСиАиАиССииАСАТзТ Αϋ-12121 32% 1% 22% 2%
2859-2877 АсиААОсииААииссииис 149 АсиААСсииААииСсииисТзТ 150 САААСсААииААССииАСиТ 3 Т Αϋ-12122 36% 16% 19% 5%
3294-3312 осссАОАисААССиииААи 151 СсссДСАисААссиииААиТзТ 152 дииААдссиисАисисссстзт Αϋ-12123 28% 1% 16%
223-241 ииААиииоссАСАОСооАА 153 и и ААии иССсАСАСсССААТзТ 154 ииссссисисссААдииААТзт ΑΟ-12124 28% 2% 16%
1070-1088 иидиссАСАлисиАЛАсил 155 и и Аи с САОААи с и АААс и АТ з Т 156 иАСиииАСАиисиССАиААТзТ Αϋ-12125 15% 1% 14%
244-262 сиАссссссАиосААилсо 157 сиАСсбсссАиисААиАйиТзТ 158 АСиАииСАДиССССССиАСТзТ Αϋ-12126 51% 22% 27%
257-275 АдидсиАсдАисисАисси 159 ААиАСиАОААиСиСАиссиТзТ 160 АССАисАсАииСиАСиАииТ з т Αϋ-12127 54% 4% 42% 9%
277-295 илссААДАСААсиидсиси 161 иАсСААААСААСииДСиСиТ зТ 162 АсдсиААсиисииииссиАТзт Αϋ-12128 29% 1% 20% 2%
284-302 АСААсиидоисидссдАСО 163 АСААСииАСиСиАсСААсиТ зТ 164 дсииссиАсАСиААсиисит зт ΑΟ-12129 22% 3% 19% 3%
366-384 АсиАААСАОлиисАисиии 165 АсиАААсАСАииСАиСиииТзТ 166 АААсдисААисисииилсит з т Αϋ-12130 53% 6% 42% 7%
443-461 сиииесзилиссссАААси 167 сиииОсОиАиССссАААсиТзТ 168 АСиииСССсАиАСС сАААСТ з т Αϋ-12131 28% 5% 22% 3%
504-522 ДАисААСАСидидссисас 169 ААиСААСАСиАиАссиОССТзТ 170 сссАссиАиАсисиислиит з т Αϋ-12132 88% 2% 90% 18%
543-561 АиААииссАСсилсссиис 171 АиААииссАсСиАсссиисТзТ 172 СААЕССиАСеиСеААииАиТ з т Αϋ-12133 34% 2% 26% 6%
551-569 дссидсссиисдисдддии 173 АсСиАсссиисАисАААииТзТ 174 ААиииСАиСААСССиАССиТ зт Αϋ-12134 18% 3% 14% 2%
552-570 сстАСссипслисАААиии 175 сбиАсссиисАисАААиииТзТ 176 АААииисАисААсесилсст з т Αϋ-12135 50% 6% 37% 4%
553-571 сиАсссиислисААлииии 177 СиАсссиисАисАААииииТзТ 178 ААААииисдисААсссиАст зт ΑΟ-12136 42% 19% 22% 2%
577-595 ААсииАсиеАиААисеиАС 179 ААсииАсиСАиААиССиАсТзТ 180 СиАСсАииДисАСиААСииТзТ Αϋ-12137 85% 12% 92% 4%
602-620 иисАсисдддсисисисис 181 иисАСисАААСиСисисиСТзТ 182 сАСАСАсАсииислсисААТзт Αϋ-12138 47% 6% 49% 1%
652-670 иисиидАиссАисАисиел 183 иисииААиссАисАисиСАТзТ 184 исАСАиСДиССАииААСААТ зт ΑΟ-12139 80% 5% 72% 4%
747-765 АСАСиАСАСААСААССДиС 185 АсАСиАсАсААсААССАиСТзТ 186 сдиссиисиисисидсиситзт Αϋ-12140 97% 22% 67% 9%
877-895 ААСААДсидссдиисАисс 187 ААЕАААсиАсСАииСАиССТзТ 188 сслисАдиссиАсииисиит з т Αϋ-12141 120% 4% 107% 10%
880-898 ААДсидссАиисдиссдсА 189 АААсиАсОАииСАиССАСАТзТ 190 исиссдисААиссиАСииитзт Αϋ-12142 55% 8% 33% 4%
965-983 ибЕАбсиоиисАиААеАСА 191 иебАСсиСииСАиААеАСАТзТ 192 исисииАисААслссиссАтзт Αϋ-12143 64% 34% 19% 2%
1086-1104 сиддсиАСАдиссиссдсс 193 сиААсиАСААиссиссАССТ зТ 194 ссиссдссдиисиАсииАст зТ Αϋ-12144 58% 29% 17% 2%
1191-1209 СААиАиССиСАиДСАССАД 195 СААиАиесисАиАСАСсААТзТ 196 ииссисидиоАСсАидиистзт Αϋ-12145 27% 8% 18% 2%
1195-1213 ДиССиСАиАСАССАААСАА 197 АиС с и сАиАСАС сАААСААТ з Т 198 иисиииссисидисАСслит з т Αϋ-12146 19% 20% 15% 1%
1412-1430 АддАдииссиссисиисАО 199 АААААииССиСсиСииСАСТзТ 200 сисААсАСсАСсАдииииитзт ΑΟ-12147 29% 9% 35% 3%
1431-1449 сдсзАссисдАиАССсиид 201 САесАЗсибААиАСССииАТзТ 202 иААССсидиисАссиссистзт Αϋ-12148 30% 3% 56% 5%
1433-1451 ссдссисддиАсссиидсА 203 ССАСсиСАДиАЗССииАсАТ зТ 204 иСиААСССиДиисАССиССТ зТ Αϋ-12149 8% 2% 12% 3%
1434-1452 слссисААОАССсииАСАС 205 САСсиСААиАСССииАсАСТвТ 206 СиСиААСССиАиисАССиСТ зТ Αϋ-12150 31% 2% 31% 7%
1435-1453 АссисткАилсбсиилсАСА 207 АСсиСААиАСССииАсАСАТвТ 208 исисиААСссилиисАсситзт АО-12151 9% 5% 14% 2%
1436-1454 ссисдАилсссиилсАслс 209 СсиСААиАСССииАсАСАСТзТ 210 сисибиААсссиАиисАбстзт АО-12152 3% 3% 23% 3%
1684-1702 ССЛААСиССАПССиААСАА 211 ссАААсиССАисСиААСААТзТ 212 иисииАсслиссАсииисет в т АО-12153 20% 6% 34% 4%
1692-1710 САисоиААОлАОССАсиис 213 ОАисбиААбААббсАбиибТзТ 214 сААсисссиисииАссдистзт Αϋ-12154 24% 7% 44% 3%
1833-1851 АСсиилиииссиААисисс 215 АссииАиииббиААисибсТзТ 216 СсАСАСиАСс АААиААССиТ в Т Αϋ-12155 33% 6% 53% 11%
1872-1890 иилсАилссАиилсилсАО 217 ииАбАи Ас сАииАс и АсАбТ з Т 218 СиСиАСиААиССиАиСиААТв Т Αϋ-12156 35% 5% 40% 5%
1876-1894 АиАсслиилсилсАсиАсс 219 АиАссАииАсиАсАбиАбсТзТ 220 ССиАСиСиАСиААиССиАиТзТ Αϋ-12157 8% 3% 23% 4%
1883-1901 илсилслсиАссАсииссА 221 иАсиАсАбиАСсАсииббАТзТ 222 иСсААСиССиАСиСиАСиАТзТ Αϋ-12158 13% 2% 22% 5%
1987-2005 АААСиААААСиСиАСиАСА 223 АААСиААААсибиАсиАсАТ зТ 224 иоиАбиАсАбииииАсииит зт Αϋ-12159 34% 6% 4 6% 5%
2022-2040 сисААОАсислисиисиАА 225 сисААбАсиОАисиисиААТзТ 226 ииАСААСАисАсисиислст в т Αϋ-12160 19% 3% 31% 4%
2124-2142 иисАСАоиессссАиААСА 227 иибАсАбиббссбАиААОАТзТ 228 исиилиссссслсисисААт зт Αϋ-12161 88% 4% 83% 7%
2125-2143 исАСАсиссссслиААСли 229 и САс АСи ОС с с САи ААСАи Т з Т 230 лисиилисссссАсисисАтзт Αϋ-12162 26% 7% 32% 7%
2246-2264 осААиеисбАААСОТААси 231 СсААибиббАААссиААсиТ зТ 232 АсииАссиииссАеАиисст зт Αϋ-12163 55% 9% 40% 3%
2376-2394 сслсиилсиАсисиссАСС 233 ссАсииАСиАСиСиссАССТзТ 234 ССиССАсАСиАСиААСиССТвТ Αϋ-12164 21% 3%
2504-2522 АСААСсилслААлииссии 235 АСААССиАсААААи иббииТ з Т 236 АлссААиииисиАссииситзт Αϋ-12165 30% 3% 41% 4%
2852-2870 иссииислсиААСсииААи 237 иССиииОАсиААСсииААиТзТ 238 АииААССииАСисАААСсАТзТ Αϋ-12166 9% 10% 22% 9%
2853-2871 ссииисАсиААОсииААии 239 ССиииСАсиААСсииААииТзТ 240 ААииААССПиАСи сАААССТ зТ ΑΩ-12167 26% 3% 30% 2%
3110-3128 исилАсисАлсАсссАиси 241 исиААбисААСАбссАисиТзТ 242 АслисссисиисАсиилсАт зт Αϋ-12168 54% 4% 59% 20%
3764-3782 исАисссилилсиисАсии 243 исАисссиАиАбиисАсииТзТ 244 ААСиСААСиАиАСССАиСАТз Т Αϋ-12169 41% 4% 51% 16%
3765-3783 слисссиАилсиисАсиии 245 сАисссиАиАСиисАсиииТзТ 246 АААСиСААСиАиАСССАиСТ з Т Αϋ-12170 43% 4% 52% 20%
4027-4045 сссилслсиисссиАииис 247 сссиАОАсиисссиАииисТзТ 248 САААиАСССААСиСиАСССТзТ Αϋ-12171 67% 3% 73% 25%
4031-4049 АСАсиисссилииисссии 249 АСАсиисссиАииисСсииТзТ 250 ААСССАААиАСССААСисиТзТ Αϋ-12172 53% 15% 37% 2%
4082-4100 исАссАААССАииисиАсл 251 и с Ас с АААс с Аи и и Си АСАТ з Т 252 исиАсАААиссиииссисАт з т ΑΩ-12173 39% 0% 39% 0%
4272-4290 иссииилАСАссссиАлси 253 иссиииААСАббссиААсиТзТ 254 АСииАССССиСПиАААССАТзТ Αϋ-12174 41% 5% 27% 0%
4275-4293 иииААОАсоссиААсисАи 255 иииААСАССссиААсисАиТзТ 256 АиЗАбииАСОССОСииАААТ зТ Αϋ-12175 29% 0% 38% 14%
4276-4294 иилАСАСсссидАсислии 257 ииААСАббссиААсисАииТзТ 258 ААПСАСииАССССиСииААТ зТ Αϋ-12176 43% 2% 56% 25%
4282-4300 осссиААсислиисАСсси 259 СбссиААсисАиисАсссиТзТ 260 АбСбибААибАбииАббССТзТ Αϋ-12177 68% 6% 74% 30%
4571-4589 иссилиисиислисисссА 261 иббиАииииибАисиббсАТзТ 262 иССсАСАисАААААиАСсАТ зТ Αϋ-12178 41% 4% 41% 6%
4677-4695 АсииилсисисиАААсиии 263 АСиииАСиСиСиАААСиииТвТ 264 АААСиииАсАсАСиАААСиТзТ Αϋ-12179 53% 5% 44% 5%
152-170 ссслААииссисисссААС 265 СссАААиисСисиСсСААСТзТ 266 сиисссАСАссААиииссст зт Αϋ-12180 16% 2% 13% 4%
156-174 АдииссисисссАдсААСА 267 ААиисбисибсСААОААбАТзТ 268 исиисиисосАСАСбАлиитзт Αϋ-12181 19% 3% 14% 2%
491-509 исАллссисАссидАислА 269 и САААС Си с Ас с иААи СААТ з Т 270 иислииАсеисАссииисАТзт Αϋ-12182 16% 4% 18% 8%
215-233 САОАссАиииААииисссА 271 сАбАссАиииААиииббсАТзТ 272 иессАААииААлисоисистзт Αϋ-12183 26% 3% 19% 4%
216-234 АСАССАиииААиииоссАС- 273 АСАссАиииААиииССсАСТ вТ 274 СиССсАААПиАААиССисиТ зТ Αϋ-12184 54% 2% 77% 8%
416-434 дсиилиидиссссидидАи 275 АбииАииАибббсиАиААиТзТ 276 АииАиАСССсАиААиААСиТзТ Αϋ-12185 8% 1% 9% 1%
537-555 ссиссилидАииссдссиА 277 СсиССиАиААииссАсСиАТзТ 278 иАССиССААииАиАС сАССТ з Т Αϋ-12186 36% 3% 41% 6%
221-239 диииАдииисссдсАССсс 279 АиииААиииССсАСАСсССТзТ 280 ссссисисссААлииААлитзТ Αϋ-12187 34% 17% 27% 1%
222-240 иииААииисссАОАссссд 281 иииААиииССсАСАСсССАТзТ 282 иССССисиССсАААииАААТзТ ΑΟ-12188 30% 3% 27% 4%
227-245 ииисссАСдссссддАСси 283 иииССсАСАСсССАААСсиТзТ 284 лссиииссссисисссааатзт Αϋ-12189 51% 4% 48% 5%
476-494 ииииАСААиссААОбисАА 285 ииииАсААиССААССиСААТзТ 286 иислссиисслиисиААААТзТ Αϋ-12190 33% 2% 26% 4%
482-500 ААиССААССиСАААССиСА 287 ААиССААССиСАААССи сАТ 8 Т 288 исАссииисАссииссАиитзТ Αϋ-12191 20% 2% 13% 0%
208-226 исАСАиссАСдссдииидА 289 и САСАи С сАСАс сАи и и ДАТзТ 290 ииАААиссисиссАисисАТзТ Αϋ-12192 21% 1% 23% 10%
147-165 исссдессдАдииссисис 291 исбсАбссАААиисбисибТзТ 292 сАслссААииисссисссАТ з т ' Αϋ-12193 64% 8% 98% 6%
426-444 сссидиАлииссдсиАиси 293 СбсиАиААиибсАсиАисиТзТ 294 АСАиАЗиСсААииАиАСССТзТ ΑΟ-12194 8% 2% 15% 4%
2123-2141 АиисдсдсисссссАидАс 295 АиибАсАОиббссбАиААбТзТ 296 сиилисеессАсисисАлитзт Αϋ-12195 34% 2% 48% 3%
4029-4047 сиАсдсиисссилиииссс 297 сиАбАсиисссиАииисбсТзТ 298 СССАААиАСССААСиСиАСТзТ Αϋ-12196 34% 2% 51% 3%
438-456 АсиАисиииессиАиеесс 299 АсиАисииибсбиАиббссТзТ 300 СССсАиАССсАААСАиАСиТзТ Αϋ-12197 75% 4% 93% 6%
830-848 АилсисидсиссиисссАС 301 АиАсисиАСисСиисссАсТзТ 302 СиСССААССАСиАСАСиАиТ з Т Αϋ-12198 55% 5% 48% 2%
876-894 АААСАААСиАССАииСДиС 303 АААСАААсиАсСАииСАиСТзТ 304 сАисААиссиАсииисииитзт Αϋ-12199 102% 6% 118% 9%
115-133 сссиисАииииииссссес 305 бссииСАииииииббсббСТзТ 306 СССССсААААААисААСССТвТ Αϋ-12200 75% 6% 60% 12%
248-266 сссссАиисдАидсидсАА 307 сбсссАиисААиАбиАОААТзТ 308 иисилсилиисАлиссссст з т Αϋ-12201 42% 3% 16% 4%
1834-1852 ссиилиоиссиддисиеси 309 ссииАиииббиААисибсиТзТ 310 АСсАСАииАСсАААиААССТзТ ΑΟ-12202 29% 4% 9% 3%
3050-3068 АСАСАСАлиисссолиеос 311 АСАСАсААии ссССАиСиСТ з Т 312 сАсАиссссААииоисиситзт Αϋ-12203 114% 14% 89% 20%
4705-4723 иелсииисАидссиАААии 313 ибАсииибАиАОсиАААииТзТ 314 ААиииАССиАисАААСисАТзТ Αϋ-12204 64% 7% 26% 5%
229-247 иСССАСАССССАААССиАС 315 иббсАСАбсбСАААбсиАбТзТ 316 сиАосиииссссисиссслтзт Αϋ-12205 66% 12% 35% 4%
234-252 САССССАААССиАСССССС 317 САСсССАААСсиАСсСсссТзТ 318 ссссссилссиииссссистзт Αϋ-12206 46% 3% 32% 12%
282-300 ААдедАсиидсисидссАд 319 АААСААСииАСиСиАсСААТзТ 320 ииссиАслсиААсиисииит з т Αϋ-12207 57% 5% 40% 6%
433-451 АииссАсилисииисссиА 321 АииСсАсиАисиииСсСиАТзТ 322 иАССсАААСАиАСиСсААиТзТ Αϋ-12208 30% 8% 10% 5%
540-558 сеиАиАлииссАссиАссс 323 ббиАи ААи и с с Ас би Ас с с I з Т 324 СССиАССиССААииАиАССТзТ Αϋ-12209 101% 6% 102% 23%
831-849 идсисидеиссиисссдси 325 иАсисиАбисбиисссАсиТзТ 326 АСиСССААССАСиАСАСиАТ з Т Αϋ-12210 38% 11% 27% 14%
872-890 иАисддАСддАсидссАии 327 иАи САААСАААс иАс САииТ 3 Т 328 ААиссиАсииисииисАилт з т ΑΩ-12211 16% 6% 10% 5%
1815-1833 диссидсААсидсАиААСА 329 АиСсиАСААСиАсАиААСАТ зТ 330 исииАисилсиисиАСслитзт Αϋ-12212 59% 8% 65% 5%
1822-1840 ААсиАСАиААЗАссиилии 331 ААбиАсАиААОАссииАииТзТ 332 ААиААССисииАиеиАСииТ зт ΑΩ-12213 24% 9% 12% 2%
3002-3020 лсАсссисдссисииААис 333 АсАСссиСАСсиСииААиСТзТ 334 сАииААсАССисАСССиСиТзТ АС-12214 67% 14% 70% 12%
3045-3063 АААСААСАСАСААииСССС 335 АААСААСАСАсААииссССТзТ 336 ссссААиисисисиисииитзт Αϋ-12215 29% 13% 13% 4%
3224-3242 САСАСиССАСАССисиААА 337 сАсАс иССАСАССисиАААТ8 Т 338 иииАСАСсисисслсисистзт Αϋ-12216 36% 4% 13% 1%
3226-3244 САсиссАсдееисиАЛАси 339 с Ас и ССАСАСС и с иАААСи Т з Т 340 АсиииАслссисиссАсистзт АС-12217 36% 9% 11% 2%
3227-3245 дсиссАСАСсисидААсис 341 АсиССАСАССисиАААСиСТзТ 342 слсиииАСАСсисисслсит з т ΑΟ-12218 35% 5% 17% 3%
145-163 ссисссАссслАлииссис 343 сСисбсАбссАААиисбисТзТ 344 слссААииисссисссАсстзт ΑΟ-12219 41% 9% 14% 1%
1700-1718 СААСССАСииСАССААСАС 345 ОААСбсАбиибАссААсАсТзТ 346 сисииссисАлсисссиистзт АС-12220 37% 5% 23% 3%
4291-4309 слиисАсссибАСАОАсио 347 сАиисАсссибАсАбАСииТзТ 348 ААсисисисАсесисАлистзт ΑΟ-12221 58% 7% 39% 6%
4278-4296 ААслссссидАсисдиисА 349 ААСАббссиААсисАиисАТзТ 350 исААисАсииАсессисиит з т ΑΟ-12222 74% 9% 53% 3%
3051-3069 ОАеАСААОТссссАисиес 351 САСАсААи и с сССАиСиССТ в Т 352 ссАсАиссссллиисисистзт ΑΟ-12223 74% 10% 67% 7%
3058-3076 ииссссАисиселисилсА 353 ииссССАиСиССАиСиАСАТвТ 354 иСиАсАиСсАсАиССССААТзТ ΑΟ-12224 24% 2% 11% 2%
241-259 ААссиАсссссслиисАли 355 ААбсиАСсбсссАиисААиТзТ 356 АииоААибббСбСиАбсипт зт Αϋ-12225 75% 5% 76% 14%
285-303 САлсиилсисиАссддсис 357 СААСииАСиСиАсСААсиСТзТ 358 сАСииССиАсАСиААСииСТзТ ΑΟ-12226 45% 8% 40% 3%
542-560 илиАлииссАСоилсссии 359 иАиААииссАсбиАсссииТзТ 360 ААСССиАССиССААииАиАТзТ ΑΟ-12227 61% 6% 47% 5%
2127-2145 АСАСиСССССДиААСАиАС 361 АсАСиССссСАиААСАиАСТэТ 362 силисиилиссссслсиситзт Αϋ-12228 28% 3% 25% 5%
3760-3778 исисисАисссиАилотис 363 исибисАисссиАиАбиисТзТ 364 СААСиАи АСССАиСАсАСАТ 5 Т ΑΟ-12229 54% 13% 37% 6%
3993-4011 иисииссилислсиисиси 365 иисиибсиАибАсиибибиТзТ 366 АсАсААСисАиАСсААСААТ зТ ΑΟ-12230 70% 17% 65% 4%
1696-1714 еиААеААоесАоииоАССА 367 СиААСААССсАСииСАссАТзТ 368 иссисААсисссиисиилстзт Αϋ-12231 32% 12% 22% 6%
2122-2140 САиисдслеисссссАидА 369 сАииСАсАСиССссСАиААТзТ 370 иилисесс сАсисисАлист з т ΑΟ-12232 30% 3% 17% 2%
2371-2389 . лсААлсслсиилсиАсиси 371 АСАААс сАси иАСиАСиСиТз Т 372 АсАСиАСиААсисеиииситзт ΑΟ-12233 38% 2% 32% 3%
3143-3161 сслиисиислисАлииссс 373 ССАииСиисАисААииССсТзТ 374 сс сААиислисААсААисст з т ΑΟ-12234 90% 5% 95% 7%
4277-4295 идАСАбсссиААсисдиис 375 иААСАССссиААсисАиисТзТ 376 СААиСАСииАССССисииАТзТ ΑΟ-12235 57% 7% 46% 3%
Таблица 3
последовательность (5 ' -3 ') зед 10 последовательность (5 ' -3 ') 10 название дуплекса скрининг одной дозы при 25нМ (% оставшейс я мРНК) ЗЦ 2 скринига (для четырех экземпляр об)
сеАииАсиАсАЕиАЕсАсиТ з Т 582 АЕиЕСиАСиЕиАЕиААиЕЕТз Т 583 АО-14085 19% 1%
АисиЕЕсААссАиАииисиТзТ 584 АЕАААиАиЕЕООЕСсАЕАиТ3 Т 585 АО-14086 38% 1%
ЕАиАЕсиАААииАААссААТ з Т 586 ииЕЕиОиААиииАЕСиАиСТ з Т 587 Αϋ-14087 75% 10%
АСАиАссАииАсиАсАЕиАТ з Т 588 иАСиЕиАЕиААиЕОиАисиТз Т 589 АО-14088 22% 8%
ЕАииЕиисАисААииСЕсСТзТ 590 СЕСсААииЕАиЕААсААиСТзТ 591 АЬ-14089 70% 12%
ЕсииисиссисЕЕсисАсиТвТ 592 АЕиеАЕССЕАЕЕАЕАААЕСТ 3 Т 593 АЦ-14090 79% 11%
ЕЕАЕЕАииЕОсиЕАсААЕАТ з Т 594 исиисисАОСсААиссисстзт 595 АЦ-14091 29% 3%
иААиСААОАСиАиАссиССТ з Т 596 СсАООиАиАСисиисАииАТзТ 597 Αϋ-14092 23% 2%
ииисАссАААссАиииЕиАТзТ 598 иАсАААОЕЕиииЕЕиЕАААТ 3 Т 599 Αϋ-14093 60% 2%
с ииАииААЕЕАОиАиАс БЕТз Т 600 ССЕиАиАСиССииААиААЕТ з Т 601 Αϋ-14094 11% 3%
ЕАААисАСАиЕЕАсЕиААСТз Т 602 сииАссиссАисислииистзт 603 АО-14095 10% 2%
сАЕАиЕисАЕсАиААЕсЕАТ з Т 604 исЕсииАиЕСТЕАсАисиЕТзт 605 Αϋ-14096 27% 2%
АисиААсссиАЕииЕиАисТзТ 606 ЕАиАсААСиАЕЕЕОиАЕАиТ з Т 607 Αϋ-14097 45% 6%
ААЕАЕсииЕииААААисЕЕТ з Т 608 сссдииииААсААСсисиит з т 609 Αϋ-14098 50% 10%
ииААЕЕАЕиАиАсЕЕАЕЕАТ з Т 610 иССиССЕиАиАСиССииААТзТ 611 ΑΟ-14099 12% 4%
ииЕсААиЕиАААиАсЕиАиТз Т 612 АиАССиАиииАсАииСсААТзТ 613 Αϋ-14100 49% 7%
исиААсссиАЕииЕиАиссТзТ 614 ЕЕАиАсААСиАЕЕЕОиАЕАТ з Т 615 Αϋ-14101 36% 1%
сАиЕиАисииииисисЕАиТзТ 616 АиСЕАЕАААААЕАиАсΑϋΕΤ 3 Т 617 Αϋ-14102 49% 3%
ЕАиЕисАЕсАиААЕсЕАиЕТзТ 618 сАисЕсииАивсиБАсАист з т 619 АО-14ЮЗ 74% 5%
исссААсАЕЕиАсЕАсАссТзТ 620 ЕЕОЕиСЕиАССиЕииЕЕОАТ 3 т 621 Αϋ-14104 27% 3%
иЕсисАсЕАиЕАЕиииАЕиТ з Т 622 АСиАААСисАиСЕиЕАЕсАТзТ 623 ΑΟ-14105 34% 4%
АЕАЕсииЕииААААисЕЕАТ з Т 624 ЕССЕАииииААсААЕСиСиТзТ 625 ΑΟ-14106 9% 2%
СсСиАсААСААсАисиАиАТзТ 62 6 цАиАОАиеиисииСиАСССТзТ 627 Αϋ-14107 5% 1%
ЕАЕЕииОиААЕссААиЕииТ з Т 628 ААсАООЕЕСииАсААССиСТзТ 629 Αϋ-14108 15% 1%
ААсАЕЕиАсЕАсАссАсАЕТ з Т 630 сиБиБЕиБисЕиАСсивиитзт 631 ΑΟ-14109 91% 2%
ААсссиАСииЗиАисссисТзТ 632 ЕАЕЕЕАиАсААСиАЕЕЕииТзТ 633 Αϋ-14110 66% 5%
ЕсАиААЕсЕАиЕЕАиААиАТ з Т 634 иАЦиАОС сАиСЕСОиАиОСТ з Τ 635 Αϋ-14111 33% 3%
ААЕсЕАиЕЕАиААиАссиАТзТ 636 иАЕЕиАииАиСсАиСЕСииТ з т 637 Αϋ-14112 51% 3%
иЕАиссиЕиАсЕААААОААТзТ 638 писиииисЕиАсАЕЕАисАТзт 639 Αϋ-14113 22% 3%
ААААсАииЕЕссЕиисиЕЕТзТ 640 ссАЕААСЕЕСсААивиииитзт 641 Αϋ-14114 117% 8%
сииССАСССсСиАсААСААТзТ 642 иисиисиАсссссиссААОтзт 643 Αϋ-14115 50% 8%
ЕЕсЕиАсААЕААсАисиАиТ з Т 644 АидсдисиисиисиАсссстзт 645 Αϋ-14116 14% 3%
АсисиЕАЕиАсАииЕЕААиТ з Т 64 6 ДииСсААОСиАСисАСАСиТзТ 647 ΑΟ-14117 12% 4%
ииАииААЕОАЕиАиАсЕЕАТ з Т 648 иССЕиАиАСиССОиААиААТ з Т 649 ΑΟ-14118 26% 4%
иААЕЕАЕиАиАсЕЕАЕЕАЕТ з Т 650 сиссиссЕиАиАсиссииАТзт 651 Αϋ-14119 24% 5%
АААисААиАЕисААсиАААТз Т 652 иииАЕииЕАСиАииЕАоиитзт 653 Αϋ-14120 8% 1%
ААисААиАЕисААсиАААЕТ з Т 654 сиииАЕииЕАСиАииЕАОТТ з т 655 ΑΟ-14121 24% 2%
цисисАЕиАиАсиЕиЕиААТ з Т 656 ОиАсАсАЕиАиАСиЕАЕААТ з Т 657 Αϋ-14122 10% 1%
иЕиЕАААсАсисиЕАиАААТ з Т 658 иииАисАЕАЕиЕииосАсат з т 659 Αϋ-14123 8% 1%
АЕАиЕиЕААисисиЕААсАТз Т 660 ивиисАЕАБАиисАсАиситзт 661 Αϋ-14124 9% 2%
АЕЕииЕиААЕссААиЕииЕТ з Т 662 сААсАиОЕЕСииАсААССиТзТ 663 Αϋ-14125 114% 6%
иОАЕАААисАЕАиЕЕАсЕиТзТ 664 АссоссАисиЕдиоосисАТзт 665 Αϋ-14126 9% 1%
АЕАААисАЕАиЕЕАсЕиААТзТ 666 ИиАСЕиссАисиЕАииоситзт 667 Αϋ-14127 57% 6%
АиАисссААсАЕЕиАсЕАсТзТ 668 ОиСЕиАССиЕииЕЕЕАиАиТзТ 669 ΑΟ-14128 104% 6%
сссААсАЕЕиАсЕАсАссАТзТ 670 иЕЕиЕиСЕиАССиЕООЕЕЕТзТ 671 Αϋ-14129 21% 2%
АЕиАиАсиЕААЕААссисиТз Т 672 АЕАОЕиисиисАЕиАиАСиТ з Т 673 Αϋ-14130 57% 6%
АиАиАиАисАЕссЕЕЕсЕсТзТ 674 ЕСЕСССЕЕСОЕАиАиАиАиТзТ 675 ΑΟ-14131 93% 6%
ААисиААсссиАЕииЕиАиТзТ 676 АиАсААСиАЕЕЕииАЕАииТзТ 677 Αϋ-14132 75% 8%
сиААсссиАСииСиАисссТзТ 678 ЕБЕАиАсААСиАЕВеииАЕТ з Т 67 9 Αϋ-14133 66% 4%
- 41 014886 сиАЕццЕиАисссиссициТзТ
АЕАсАисиЕАсиААиЕЕсиТзТ
ОААЕсисАсААиОАиииААТ з Т
АсАиЕиАисииииисисЕАТзТ исСАиисАААисииААсссТзТ исииААсссииАЕЕАсисиТзТ
ЕсисАсЕАиЕАЕиииАЕиЕТзТ сАиААОсЕАиЕЕАиААиАсТ з Т
АиААОсЕАиЕЕАиААиАссТзТ ссиААиАААсиЕсссисАЕТзТ исЕЕАААЕииЕААсииЕЕиТзТ
ЕААААсАииЕОссЕиисиЕТзТ
ААОАсиЕАисиисиААЕииТзТ
ЕАЕсииОииААААисЕЕААТ з Т
АсАииЕЕссЕиисиООАЕсТзТ
ААЕААсАисиАиААииЕсАТ з Т
АААиОиЕисиАсисАиЕииТ з Т иЕисиАсисАиЕииисисАТзТ
СиАиАсиОиЕиААсААисиТ з Т иАиАсиЕиОиААсААисиАТ 3 Т сииАОиАЕиЕиссАЕЕАААТзТ исАЕАиЕЕАсЕиААЕЕсАЕТзТ
АЕАиАААииЕАиАЕсАсААТ з Т сААсАЕЕиАсЕАсАссАсАТ 3 Т иЕсААиЕиАААиАсЕиАииТ зТ
АЕисАЕААииииАисиАЕАТ з Т сиАЕАААисииииААсАссТзТ
ААиАААисиААсссиАЕииТзТ
ААиииисиЕсисАсЕАиЕАТзТ
ЕсссисАЕиАААиссАиЕОТзТ
АсЕиииААААсЕАЕАисииТзТ
АЕЕАЕАиАЕААсЕиииАААТ 3 Т
ЕАссЕисАиЕЕсЕисЕсАЕТзТ
АссЕисАиЕЕсЕисЕсАЕсТзТ
СААсЕиииААААсЕАЕАисТзТ ииЕАЕсииААсАиАЕЕиААТ з Т
АсиАААииЕАисисЕиАЕАТзТ исОиАЕААииАисииААиАТ з Т
ОЕАЕАиАЕААсЕиииААААТ з Т
АсААсииАииЕЕАЕЕииЕиТ з Т иСАЕсииААсАиАЕЕиАААТ 3 Т
АисисЕиАЕААииАисииАТ з Т сиЕсЕиЕсАЕисЕЕиссисТзТ сАсЕсАЕсЕсссЕАЕАЕиАТзТ
АЕиАссАЕЕЕАЕАсиссЕЕТзТ
АсЕЕАОЕАЕАиАЕААсЕииТзТ
АЕААсЕиииААААсЕАЕАиТзТ
ААсЕиииААААсЕАЕАисиТзТ
АЕсииЕАЕсииААсАиАЕЕТ 3 Т
АЕсииААсАиАЕЕиАААиАТ з Т иАЕАЕсиАсААААссиАисТзТ иАЕииОиАисссиссиииАТ зТ
АссАс с сАЕАсАисиЕАсиТ з Т
АЕАААсиАААииЕАисисЕТ з Т исисЕиАЕААииАисииААТзТ сААсииАииЕЕАЕЕииЕиАТзТ
680
682
684
686
688
690
692
694
696
698
700
702
704
706
708
710
712
714
716
718
720
722
724
726
728
730
732
734
738
740
742
744
746
750
752
754
758
760
62
764
766
768
770
772
774
776
780
782
784
788
790
АААООАЕЕЕАиАсААСиАЕТ 3 Т
АсссАииАсисАбАОсиситзт ииАААОсАсгосиеАЕсиистзт иССАСАААААСАиАсАОСОТ 3 Т
СССииААСАООиСААиССАТ 3 Т
АЕАЕОС С иААЕЕЕЧиААЕАТ 3 Т сАСиАААСисАиСЕиЕАЕСТзТ
ОиАОиАиСсАиСЕСииАиЕТзТ
ОЕиАииАиСсАиСЕСииАОТзТ
СиЕАЕЕЕсАЕОииАииАОЕТ 3 Т
АСсААОиисААСииОССЕАТзТ сАЕААСЕЕСсААиЕиииистзт
ААСииАЕААЕАЧсАЕисииТ3 Т ииссЕАииииААсААЕсистзт
ЕСиСсАЕААСЕЕСсААОЕиТзТ иЕсААииАиАЕАивиисиит з т
ААсАИЕАСиАЕАсАсАииОТ зТ иЕАЕАААС АИЕАЕиАЕАсАТ 3 Т
АЕАииЕииАсАсАЕиАиАСТ з Т иАЕАииЕицАсАсАОиАиАТз Т иииССиЕЕАсАСиАСиААЕТз Т сиоссииАСЕиссАисовАТзт
ООЕиЕСиАисААиОиАисиТ з Т иЕиЕЕОЕисЕиАссиЕииЕТзт
ААиАСЕиАОииАсАООЕсАТ зТ иСиАЕАиААААиисиЕАСОТзТ
ЕЕиЕОиААААЕАиииСиАЕТ з Т
ААСиАЕЕСОиАЕАиииАОит з Т
ОсАиСЕОЕАЕсАЕААААииТзТ
СсАиООАиииАСиЕАЕЕЕСТзТ
ААСАиСОСЕииииАААСЕиТзТ иоиАААСЕиисиАосисситзт
СиЕСЕАСЕСсАиЕАСЕЕиСТзТ
ЕСиЕСЕАСЕСсАиЕАСЕЕиТзТ
ЕАисосЕииииАААСоиистзт
ОиАССиАИЕОиААЕСисААТзТ иСиАСЕАЕАисААиииАЕиТзТ иАииААЕАиААООСиАСЕАТзТ ииииАААСЕиисиАисисстзт
АсААССиСсААиААбииЕОТз Т иииАССиАОЕииААОСисАТзТ иААЕАиААиОСиАСЕАЕАОТ з Т
ЕАЕЕАССЕАСиЕсАСЕсАЕТзТ иАСисиСОЕЕСЕСиЕСВиЕТзТ
ССЕЕАЕиСиСССиОЕиАСОТзТ
ААСЕиосиАисоссиссЕитзт дисисЕииииАААСсоисотзт
АЕАисисЕииииАААСЕиитзт
ССиАиЕииААЕСисААЕСиТ з Т иАиииАССиАиЕииААЕСОТзТ
ЕАиАЕЕиииОЕиАЕСиСиАТ 3 Т иАААЕЕАОЕЕАиАсААСиАТ зТ
АЕисАЕАиЕОССЕЕЕОЕЕиТзТ
СЕАЕАисААОииАЕОииСиТз т
ОиААЕАиААииСиАСЕАЕАТ з Т иАсААССОСсААиААЕииЕТзТ
681
683
685
687
689
691
693
695
697
699
701
703
705
707
709
711
713
715
717
719
721
723
725
727
729
731
733
735
737
739
741
743
745
747
749
751
753
755
757
759
761
763
765
67
769
771
773
775
777
779
781
783
785
787
789
791
Αϋ-14134
АО-14135
Αϋ-14136
АО-14137
АО-14138
АО-14139
Αϋ-14140
АО-14141
АО-14142
АО-14143
Αϋ-14144
АО-14145
АО-14146
Αϋ-14147
АО-14148
АО-14149
Αϋ-14150
АО-14151
АО-14152
Αϋ-14153
АО-14154
АО-14155
АО-14156
АО-14157
АО-14158
АО-14159
Ασ-14160
Αϋ-14161
АО-14162
АО-14163
АО-14164
АО-14165
АО-14166
Αϋ-14167
АО-14168
АО-14169
АО-14170
АО-14171
АО-14172
АО-14173
АО-14174
АО-14175
АО-14176
АО-14177
Αϋ-14178
Αϋ-14179
Ασ-14180
АО-14181
АО-14182
АО-14183
АО-14184
АО-14185
АО-14186
АО-14187
АО-14188
АО-14189
55%
29%
39'
71%
33'
51%
42%
32'
75%
17%
16%
11%
10%
29%
51!
40%
83%
44%
52%
42%
69%
53%
111%
87%
59%
100
60^
129
123
38%
6%
6%
3%
11%
15%
6%
14%
1%
5%
2%
1%
7%
7%
29%
5%
11%
4%
1%
3%
3%
6%
3%
1%
1%
5%
1%
4%
6%
4%
2%
2%
3%
6'
2%
2%
10%
7%
5%
3%
12%
2%
1%
- 42 014886
ииСиАисссиссиииААСиТзТ 792 АСииАААССАСССАиАсААТ з Т 793 Αϋ-14190 59% 3%
исАсААсииАииССАССииТ з Т 794 ААССиСсААиААСииСОСАТ з Т 795 АО-14191 93% 3%
АСААсиСиАсисиисисАСТ з Т 796 сисАСААСАСиАсАсииситз т 797 АО-14192 45% 5%
САС с ииААсАиАССиАААиТз Т 798 АиииАССиАисииААССиСТзТ 799 АО-14193 57% 3%
сАссААсАисиСиссииАСТ з Т 800 СиААССАсАСАиеииССОСТ 3 т 801 АО-14194 51% 4%
АААСсссАсиииАСАСиАиТзТ 802 АиАСиСиАААСиССССиииТзТ 803 АО-14195 77% 5%
ААСсссАсиииАСАСиАиАТзТ 804 иАиАСиСиАААСиССССииТ з т 805 АО-14196 42% 6%
САссииАиииССиААисиСТзТ 806 САСАОиАСсАААиААССиСТ 3 Т 807 АО-14197 15% 2%
САииААиСиАсисААСАсиТ з Т 808 АСисииСАСиАсАииААиСТзТ 809 АО-14198 12% ' 2%
сиииААСАССссиААсисАТзТ 810 иСАСПиАССССисииАААСТзТ 811 АО-14199 18% 2%
ииАААссАААсссиАииСАТзТ 812 ОсААиАСССОООССиОиААТзТ 813 АО-14200 72% 9%
исиСииССАСАисиАиААиТзТ 814 АЦиАиАСАОСиСсААсАСАТ 3 Т 815 АО-14201 9% 3%
сиСАиСииисиСАСАСАсиТзТ 816 АСиСОСисАСАААсАисАСТзТ 817 Αϋ-14202 25% 3%
СсАиАсисиАСисСиисссТзТ 818 СССААССАСиАСАСиАЦССТзТ 819 Αϋ-14203 21% 1%
СииссииАисСАСААисиАТзТ 820 иАСАиОСиССАиААССААСТзТ 821 Αϋ-14204 4% 2%
СсАсииССАисисисАсАиТ з Т 822 АОСиСАСАСАОСсААСОССТ ЗТ 823 Αϋ-14205 5% 1%
ААААААССААсиАСАиССсТ 3 Т 824 сссАОСиАсииссиииоиитзт 825 Αϋ-14206 79% 6%
АСАСсАСАииАссисиСсСТзТ 826 сссАСАссиААисиосиситзт 827 Αϋ-14207 55% 2%
АСсАСАииАссисиСсСАСТзТ 828 сисссАслссиААисисситзт 829 Αϋ-14208 100% 4%
сссиСАсАСАСиисАсАААТзТ 830 ииисисААсисисисАосотзт 831 ΑΟ-14209 34% 3%
СиииАссСААСиСииСиииТ з Т 832 АААсААсАСииСССиАААСТзТ 833 Αϋ-14210 13% 2%
ииАсАСиАсАсААсААССАТз Т 834 иссиисиисисилсисиААТзт 835 ΑΟ-14211 9% 1%
АсиССАисСиААСААССсАТзТ 836 исссиосииАССАиссдситзт 837 Αϋ-14212 20% 3%
САСсАСАииАссисиСсСАТзТ 838 ОССсАСАССиААОСиССиСТзТ 839 Αϋ-14213 48% 5%
ААДАСААСииАСиСиАсСАТ з Т 840 исоилсАСиААсиисиииитзт 841 Αϋ-14214 28% 18%
САссАиииААиииССсАСАТ з Т 842 исисссАААииАААиссистзт 843 Αϋ-14215 132% 0%
САСАССАСиСАиААииАААТ з Т 844 иииААииАисАСОссисистзт 845 Αϋ-14216 3% 0%
сиССАССАииССсиСАсААТ з Т 846 ииоисАоссААиссиссАСТзт 847 Αϋ-14217 19% 1%
сисиАСисСиисссАсисАТзТ 848 ОСАСиСССААССАСиАСАСТ зТ 849 Αϋ-14218 67% 8%
САиАссАииАсиАсАСиАСТ з Т 850 СиАСиСиАСиААиССиАиСТзТ 851 Αϋ-14219 76% 4%
иисСисиСсСААСААСАААТ з Т 852 оиисиисиисесАСАссААТзт 853 Αϋ-14220 33% 8%
СААААБААСииАСиСиАсСТ з Т 854 ссиАслсиААсиисиииостзт 855 Αϋ-14221 25% 2%
иСАиСиииАссСААСиСииТ з Т 856 ААсАСииСССиАААсАисАТзТ 857 Αϋ-14222 7% 2%
иСиииСиссААиисиССАиТзТ 858 АПСс АСААОиССАсАААс АТ 3 Т 859 Αϋ-14223 19% 2%
АиСААСАСиАиАссиСССАТзТ 860 ОССсАССиАиАСОСОисАОТзТ 861 Αϋ-14224 13% 1%
СсиАсисиСАиСААиСсАиТзТ 862 АиСсАиисАисАСАСиАССТзТ 863 ΑΟ-14225 15% 2%
СсссииСиАСАААСААсАсТзТ 864 сисиисоиисиАсААсесстзт 865 Αϋ-14226 11% 0%
исАиСииссииАисСАСААТзТ 866 иисиСОАиААСОААсΑϋΘΑΤ 3 т 867 ΑΟ-14227 5% 1%
СААиАСССииАсАСАСииСТ з Т 868 сААСиСОСиААСССиАииСТзТ 869 Αϋ-14228 34% 3%
сАААсиССАисСиААСААСТзТ 870 сиисииАсоАиссАоииистзт 871 Αϋ-14229 15% 2%
сииАиииССиААисиСсиСТ з Т 872 сАСсАСАОиАСсАААиААСТ з Т 873 Αϋ-14230 20% 1%
АСсААиСиССАААссиААсТзТ 874 сииАсеиииссАсАиисситзт 875 ΑΟ-14231 18% 1%
АсААиАААСсАСАсссАииТзТ 876 ААисссосиссиииАсгосит з т 877 Αϋ-14232 21% 1%
ААссАсииАСиАСиСиссАТзТ 878 иССАсАСиАСиААСиССииТзТ 879 ΑΟ-14233 106% 12%
АСисААСАСссАисиСиАСТ з Т 880 СиАсАСАиСССОСиОСАСиТ з т 881 Αϋ-14234 35% 3%
сисссиАСАсиисссиАииТзТ 882 ААиАСССААСиСиАСССАСТ з Т 883 ΑΟ-14235 48% 4%
АиАСсиАААииАААссАААТ зТ 884 иииссиииААиииАссиАит зт 885 Αϋ-14236 23% 3%
иССсиССиАиААииссАсСТзТ 886 ССиССААОиАиАСсАССсАТзТ 887 Αϋ-14237 79% 9%
ииАиииССиААисиСсиСиТзТ 888 АсАСсАСАииАСсАААиААТ з Т 889 Αϋ-14238 92% 7%
ААсиАСАиССсииисисАСТзТ 890 СиСАСАААССсАиСиАСииТзТ 891 ΑΟ-14239 20% 2%
исАиССсСисСсАСссАААТ з Т 892 ООиСССиСССАСССсАОСАТзТ 893 Αϋ-14240 71% 6%
АсиССАССАииССсиСАсАТ з Т 894 исисАОСсААиссиссАситзт 895 Αϋ-14241 14% 1%
сиАиААииСсАсиАисиииТ з Т 896 АААСАиАСибсААОиАиАСТ з Т 897 Αϋ-14242 11% 2%
АААССисАссиААиСААСАТз Т 898 исиосАииАссисАссииит з т 899 ΑΟ-14243 11% 1%
АиСААиСсАиАсисиАСисТзТ 900 САСиАСАСиАиСсАиисАиТ з т 901 ΑΟ-14244 15% 2%
ААсАиАииСААиААСссиСТ з Т 902 сАсссииАиисААилисоот з т 903 ΑΟ-14245 80% 7%
- 43 014886
ААБААББсАБииЕАссААсТаТ 904 ЕииоЕисААсиЕссщгсиитзт 905 Αϋ-14246 57% 5%
ЕАиАсиААААбААсААи сАТ з Т 906 иоАиоЕиисииииАЕиАистзт 907 Αϋ-14247 9% 3%
АиАсиОААААисААиАБисТ з Т 908 бАСиАиислиииисАСиАит з т 909 Αϋ-14248 39% 4%
АААААББААсиАБАибБсиТз Т 910 АЕСсАисиАвоиссиииоитзт 911 Αϋ-14249 64% 2%
ЕААсиАЕАиЕБсииисисАТ зТ 912 иЕАЕАААЕСсАиСиАЕииСТ в Т 913 Αϋ-14250 18% 2%
БАААссиААсиБААЕАссиТзТ 914 АЕЕисиисАоииАЕоиоистзт 915 Αϋ-14251 56% 6%
иАсссАисААсАсиБЕиААТзТ 916 ииАСсАЕиСиЧЕАиЕЕЕиАТ3 т 917 Αϋ-14252 48% 6%
АииииОАиАисиАсссАииТзТ 918 ААиЕЕЕиАЕАиАисААААиТ з Т 919 Αϋ-14253 39% 5%
АисссиАиАБиисАсиииБТзТ 920 сАААОиЕААСиАиАОСЕАиТ з Т 921 Αϋ-14254 44% 8%
АиЕЕЕсиАиААииЕсАсиАТ зТ 922 иАЕСЕсААСиАиАЕССсАСТ зТ 923 Αϋ-14255 108% 8%
АОАииАссисибсЕАЕсссТзТ 924 ЕЕССОСЕсАЕАЕЕиААиСиТзТ 925 Αϋ-14256 108% 6%
иААииссАсЕиАсссиисАТзТ 926 иЕААЕЕЕиАССиЕЕААОиАТ з Т 927 Αϋ-14257 23% 2%
ЕисБиисссАсисАБииииТзТ 928 ААААСибАБиСББААСБАСТзТ 929 Αϋ-14258 21% 3%
АААисААисссиСииБАсиТзТ 930 АОисААсΑΕΘΘΑυϋΕΑϋυϋΤ з Т 931 Αϋ-14259 19% 2%
исАиАЕАОсАААЕААсАиАТ з Т 932 иАиоиисиииЕсосиАОЕАТзт 933 Αϋ-14260 10% 1%
ииАсиАсАСиАЕсАсииЕЕТ з Т 934 СсААЕОЕСиАСиОиАСиААТзТ 935 Αϋ-14261 76% 3%
АибиБЕАААссиААсиЕААТзТ 936 иисАЕииАЕЕиииссАсАот з т 937 Αϋ-14262 13% 2%
ибиББАААссиААсиБААБТзТ 938 сиисАЕииАЕЕиииссАсАТзт 939 Αϋ-14263 14% 2%
исииссииАЛАиЕААА.ЕЕЕТзТ 940 СССОии сАиСиА?хО6АА.БАТ з т 941 Αϋ-14264 65% 3%
иЕААЕААссисиААЕисААТзТ 942 иисАсииАОАссиисиисАТзт 943 Αϋ-14265 13% 1%
АЕАЕЕи с иАААЕиЕЕААЕАТ з Т 944 СССиСсАСССиАЕАССССиТзТ 945 Αϋ-14266 18% 3%
АиАисиАсссАииииисиЕТзТ 946 сАЕАААААиСЕОиАСАиАиТз Т 947 Αϋ-14267 50% 9%
иААСссиСААСиСААисАСТзТ 948 СиСАиисАССисАЕЕССиАТзТ 949 Αϋ-14268 13% 3%
АЕАиБсАЕАссАиииААииТ з Т 950 ААииАААиссисиссАисит з т 951 Αϋ-14269 19% 4%
АБиЕииБииибиссААиисТзТ 952 СААииССАсАААсААсАСиТ з Т 953 Αϋ-14270 11% 2%
сиАиААиЕААЕАЕсиииииТзТ 954 АААААЕСисиисАЦиАиАЕТ з Т 955 Αϋ-14271 11% 1%
АБАЕБАЕиБАиААииАААЕТ з Т 956 СССиААииАСсАССССиССТзТ 957 ΑΟ-14272 7% 1%
ииисисиЕииАсААиАсАиТзТ 958 АибиАиСЕиААсАЕАЕАААТ з Т 959 Αϋ-14273 14% 2%
ААсАисиАиААииОсААсАТ з Т 960 иЕССЕсААииАиАЕАисииТзт 961 Αϋ-14274 73% 4%
ибсиАЕААБиАсАиААЕАсТ зТ 962 ЕисииАиСиАССССиАБсАТ з Т 963 Αϋ-14275 10% 1%
ААибиАсисААБАсиБАисТзТ 964 БАСсАБиСССБАОиАсАииТзТ 965 Αϋ-14276 89% 2%
ЕиАсисААЕАсиЕАисиисТ зТ 966 ЕААЕАСсАЕиСССЕАБиАСТ аТ 967 Αϋ-14277 7% 1%
сАсисиОАиАААсисААиБТ з Т 968 сАСиЕАБССиАСсАбАБиСТ а Т 969 Αϋ-14278 12% 1%
ААЕАЕсАЕАииАссисиСсТзТ 970 ЕсАЕАББиААисиБСисииТзТ 971 Αϋ-14279 104% 3%
исиЕсЕАЕсссАОАисААсТ з Т 972 БСиБАССиБББСССБсАБАТзТ 973 Αϋ-14280 21% 2%
ААсииБАБссииБиЕиАиАТзТ 974 иАиАсАсААББСисААбииТзТ 975 Αϋ-14281 43% 3%
ЕААиАиАиАиАисАЕссЕЕТ зТ 976 ССЕЕСиЕАиАиАиАиАСССТ аТ 977 Αϋ-14282 45% 6%
ибисАисссиАиАБиисАсТзТ 978 ЕибААСиАиАББЕАиОАсАТзТ 979 ΑΟ-14283 35% 5%
ЕАисиЕЕсААссАиАииисТ а Т 980 САААиАиССииССсАСАиСТзТ 981 Αϋ-14284 58% 3%
иЕЕсААссАиАииисиОБАТзТ 982 иСсАБАААиАиББиибС сАТ з т 983 ΑΟ-14285 48% 3%
ЕАиОиииАссЕААЕиЕииЕТзТ 984 сААсАСииСБОиАААсАССТзТ 985 Αϋ-14286 49% 3%
ииссииАисБАБААисиААТаТ 986 ииАЕАииСССБАиААБЕААТзТ 987 Αβ-14287 6% 1%
АБсииААииЕсииисиОБАТаТ 988 ССсАБАААОсААииААБСиТзТ 989 Αϋ-14288 50% 2%
ииЕсиАииАиЕББАЕАссАТзТ 990 иББССиССсАиААиАБсААТ а Т 991 Αϋ-14289 48% 1%
ЕисАиБЕсБисБсАБс сААТ з Т 992 иСББССБСБАСБСсАибАСТзТ 993 Αϋ-14290 112% 7%
иААииЕсАсиАисиииОсЕТзТ 994 СБсАААОАиАБиБсААСиАТ а Т 995 Αϋ-14291 77% 2%
с и А и с и и и С с С и А и Θ Θ с с А Т я Т 996 иСССсАиАССсАААСАиАСТзТ 997 ΑΟ-14292 80% 6%
цсссиАиАБиисАсиииБиТзТ 998 АсАААЕиЕААСиАиАБББАТ а Т 999 Αϋ-14293 58% 2%
исААссиииААиисАсииЕТзТ 1000 сААЕСБААСиАААББиибАТ3 Т 1001 Αϋ-14294 77% 2%
ББсААссАиАииисиООААТаТ 1002 иССсАБАААиАСЕБииБССТзТ 1003 Αϋ-14295 62% 2%
АиЕиАсисААЕАсиЕАисиТзТ 1004 АБАисАЕССССБАБиАсАСТ з Т 1005 Αϋ-14296 59% 4%
ЕсАЕАссАиииААиииЕЕсТ з Т 1006 ССсАААииАААиССиСиССТзТ 1007 Αϋ-14297 37% 1%
и с иСАЕАЕАс иАсАЕАи ЕиТ з Т 1008 АсАисиБиАБССиССсАБАТ з Т 1009 Αϋ-14298 21% 1%
иЕсисАиАЕАЕсАААЕААсТз Т 1010 ЕССССССБСиСиАиБАСсАТзТ 1011 АО-14299 6% 1%
АсАиААБАссииАиииЕБиТаТ 1012 АС сАААиААбБССииАСЕиТ з Т 1013 Αϋ-14300 17% 2%
иииБибсиЕАиисиБАиЕБТаТ 1014 СсАисАСААисАСсАсАААТзТ 1015 Αϋ-14301 97% 6%
- 44 014886
ссАисААсАсиЕЕиААЕААТ δΤ 1016 иисиидссАоисиисАисст з т 1017 АО-14302 13% 1%
АЕАсААииссЕЕАиЕиЕЕАТзТ 1018 иСсАсАиССЕЕААООЕОСиТзТ 1019 Αϋ-14303 13% 3%
ЕААсииСАСссииСиСиАиТзТ 1020 АиАсАсААЕЕСисААОииСТ з Т 1021 Αϋ-14304 38% 2%
иААиииЕЕсАЕАЕсЕЕАААТз Т 1022 иииссосисиЕСсАААииАТзт 1023 Αϋ-14305 14% 2%
ибСАиСААСииАииАиЕССТ з Т 1024 ССсАиААиААСиисАиСсАТзТ 1025 Αϋ-14306 22% 4%
АисиАсАиЕААсиАсААЕАТ 3 Т 1026 исиисиАсиисАисилслитзт 1027 АО-14307 26% 6%
ССиАиииииСАисиССсААТзТ 1028 ииЕСсАЕАисАААААиАССТзТ 1029 Αϋ-14308 62% 8%
сиААиЕААЕАЕиАиАссиЕТ 3 Т 1030 сАЕЕиАиАСисиисАииАЕТ з Т 1031 Αϋ-14309 52% 5%
иииОАЕАААсииАсиЕАиАТ 3 Т 1032 иАисАЕиААЕииисисАААТ з Т 1033 Αϋ-14310 32% 3%
с ЕАиААЕАиАЕААЕАисААТ 3 Т 1034 иислисиисиАисиилисстзт 1035 Αϋ-14311 23% 2%
сиССсААссАиАииисиСеТзТ 1036 СсАЕАААиАиООииЕСсАЕТ з Т 1037 Αϋ-14312 49% 6%
иАЕАиАссАииАсиАсАЕиТзТ 1038 АСиЕиАЕиААОаОиАиСиАТ з Т 1039 Αϋ-14313 69% 4%
СиАииАААииЕССииисАиТ 3 Т 1040 АиЕАААССсААиииААиАСТзТ 1041 Αϋ-14314 52% 3%
ААЕАссииАиииЕЕиААисТзТ 1042 ЕАииАСсАААиААЕЕисиОТ з Т 1043 Αϋ-14315 66% 4%
ЕсиСииЕАиААСАЕАЕсисТзТ 1044 САОСисисииАисААсАССТзТ 1045 Αϋ-14316 19% 4%
иАсисАибииисисАЕАииТзТ 1046 ААисиОАЕАААсАОЕАЕиАТз Т 1047 ΑΟ-14317 16% 5%
сАЕАиЕЕАсЕиААЕЕсАЕсТзТ 1048 ЕсисссииАсооссАисиЕТзт 1049 Αϋ-14318 52% 11%
иАисссААсАЕЕиАсЕАсАТзТ 1050 исиссидссисиисссАиАТзт 1051 ΑΟ-14319 28% 11%
сАииЕсиАииА.иЕЕЕАЕАсТ з Т 1052 ЕисиССсАиААиАЕсААОС-ТзТ 1053 ΑΟ-14320 52% 10%
сссисАЕиАААиссАиЕЕиТзТ 1054 АСсАиЕЕАиОиАСОЕАЕЕЕТ 3 Т 1055 Αϋ-14321 53% 6%
ЕЕисАииАсиОсссииЕиАТзТ 1056 иАсААСССсАСиААиСАССТзТ 1057 ΑΟ-14322 20% 2%
ААс сАсисАААААсАиииЕТз Т 1058 сАААисииииисАсиссиитзт 1059 Αϋ-14323 116% 6%
иииЕсААЕииААиЕААисиТзТ 1060 АСАиисАииААСииСсАААТзТ 1061 ΑΟ-14324 14% 2%
ииАиииисАЕиАЕисАЕААТ з Т 1062 иисиЕАСиАСОЕААААиААТ з Т 1063 Αϋ-14325 50% 2%
иииисисЕАиисАААисииТзТ 1064 ААЕАиииСААиСЕАЕААААТ 5 Т 1065 Αϋ-14326 47% 3%
ОиАсЕААААОААОииАЕиЕТ зТ 1066 сАСиААсиисииииссиАстзт 1067 Αϋ-14327 18% 2%
иииААААсЕАЕАисииЕсиТзТ 1068 АЕсААЕАиСиСЕииииАААТзТ 1069 Αϋ-14328 19% 1%
ЕААииЕАи иААиЕцАсисАТ з Т 1070 иЕАЕиАсАииААисАЛииСТ з т 1071 Αϋ-14329 94% 10%
ЕАиЕЕАсЕиААЕЕсАЕсисТзТ 1072 ЕАЕСиЕССииАСЕиСсАиСТзТ 1073 ΑΟ-14330 60% 4%
сАисиЕАсиААиЕЕсисиОТзТ 1074 сАОАЕСсАииАБисАОАОБТ з Т 1075 Αϋ-14331 54% 7%
ЕиОАиссиЕиАс ЕААААЕАТ з Т 1076 исииииссиАсдссАисАстзт 1077 Αϋ-14332 22% 4%
АЕсисииАииААЕЕАЕиАиТ з Т 1078 АиАСиССииААиААЕАЕСиТ 3 Т 1079 Αϋ-14333 70% 10%
ЕсисииАииААЕЕАЕиАиАТзТ 1080 цАиАСОССииААиААЕАЕСТзТ 1081 Αϋ-14334 18% 3%
исииАииААЕЕАЕиАиАсЕТ 3 Т 1082 СЕиАиАСОССииААиААЕАТ з Т 1083 Αϋ-14335 38% 6%
иАииААЕЕАЕиАиАсЕЕАОТ з Т 1084 СиСССиАиАСиССииААиАТзТ 1085 ΑΟ-14336 16% 3%
сиЕсАЕсссЕиЕАЕАААААТзТ 1086 оиииисисАСЕЕЕсиЕсАЕТзт 1087 Αϋ-14337 65% 4%
исААЕАсиЕАисиисиААЕТ зТ 1088 сииАСААолисАсисиисАт зт 1089 Αϋ-14338 18% 0%
сиисиААЕиисАсиЕЕАААТ з Т 1090 ииис сАвисААсииАБААЕт з τ 1091 ΑΟ-14339 20% 4%
иЕсААЕииААиЕААисиииТзТ 1092 АААЕАООсАииААСОиЕсАТ 3 Т 1093 Αϋ-14340 24% 1%
ААисиААЕЕАиАиАЕисААТзТ 1094 иислсиАилиссииАСАиит з т 1095 Αϋ-14341 27% 3%
АисисиЕААсАсААЕААсАТ з Т 1096 исиисиисисиисАСдсдитзт 1097 Αϋ-14342 13% 1%
иисиЕААсАЕиЕЕЕиАисиТ з Т 1098 АЕАиАССсАСиЕОисАЕААТзТ 1099 Αϋ-14343 19% 1%
АЕииАиииАиАсс сАисААТ з Т 1100 ииЕАиЕЕЕиАиАААиААСиТ з Т 1101 Αϋ-14344 23% 2%
АиЕсиАААсиЕиисАЕАААТзТ 1102 ОиисиОААсАЕиииАЕсАОТ з т 1103 Αϋ-14345 21% 4%
сиАсАЕАЕсАсииЕЕииАсТзТ 1104 ЕиААСсААОиЕСисиОиАЕТзТ 1105 Αϋ-14346 18% 2%
иАиАиАисАЕссЕЕЕсЕсЕТзТ 1106 СЕСЕСССЕЕСиЕАиАиАиАТзТ 1107 Αϋ-14347 67% 2%
Аи СиАААиАс СиАиии сиАТ з Т 1108 иАС ААДи АССи АиииА.с Аит з Т 1109 ΑΟ-14348 39% 3%
ииииисисСАиисАААисиТ зТ 1110 АЕАиииЕААОСЕАЕАААААТ зТ 1111 Αϋ-14349 83% 6%
ААисииААсссииАЕЕАсиТзТ 1112 АСиССиААСССииААСАииТзТ 1113 ΑΟ-14350 54% 2%
ссииАЕЕАсисиЕЕиАиииТзТ 1114 АААиАСсАЕАОиССиААЕЕТзТ 1115 Αϋ-14351 57% 8%
ААиАААсиСсссисАЕиААТзТ 1116 ОиАСиБАЕБЕсАОиОиАииТзТ 1117 ΑΟ-14352 82% 3%
ЕАиссиЕиАсЕААААЕААЕТзТ 1118 сиисиооисЕиАсАЕЕАистзт 1119 ΑΟ-14353 2% 1%
ААиСиСАиссиСиАсСАААТзТ 1120 ииОСЕиАсАОЕАисАсАииТзТ 1121 ΑΩ-14354 18% 11%
ЕиЕААААсАииЕЕссЕиисТзТ 1122 ЕААСЕЕСсААиЕиииисАСТзТ 1123 Αϋ-14355 2% 1%
сииЕАОЕАААсисиЕАЕиАТ з Т 1124 иАСисАЕАЕиииССисААОТзТ 1125 Αϋ-14356 8% 2%
сЕиииААААсЕАЕАисииЕТзТ 1126 сААЕАисисЕииииАААСЕТзт 1127 ΑΟ-14357 6% 3%
- 45 014886
ииААААсЕАЕАисииЕсиЕТзТ 1128 САЕсААЕАОСиСЕиОииААТ 3 Т 1129 АО-14358 98% 17%
АААСАибиАисиССисиссТзТ 1130 ЕЕАЕАС сАЕАиАсАиСииОТ 3 Т 1131 АО-14359 10% 1%
сАЕААААиЕиЕисиАсисАТ з Т 1132 иЕАЕиАЕАсАсАиииисиЕТз т 1133 Αϋ-14360 6% 4%
сАЕЕААииЕАииААиЕиАсТз Т 1134 ЕиАсАииААисААииССОЕТзТ 1135 Αϋ-14361 30% 5%
АЕисААсиАААЕсАиАиииТ з Т 1136 АААиАОЕСиииАЕииЕАСиТ зТ 1137 АО-14362 28% 2%
иСиСиААсААисиАсАибАТ з Т 1138 исАИСиАСАиисииАсАсАТзт 1139 Αϋ-14363 60% 6%
АиАссАиииЕииссииЕЕиТзТ 1140 АСсААЕЕААсАААиЕЕиАиТ3 Т 1141 АО-14364 12% 9%
ЕсАЕАААисиААЕОАиАиАТ з Т 1142 иАиАиССииАЕАииисиЕСТ зт 1143 ΑΟ-14365 5% 2%
иССсиисисАсАСБААсисТзТ 1144 ЕАЕииССиЕиЕАЕААЕСсАТзТ 1145 ΑΟ-14366 28% 5%
ЕАОАиЕиЕААисисиЕААсТ зТ 1146 ЕОТсАЕАЕАиисАсАиСОСТзТ 1147 ΑΟ-14367 42% 4%
иЕиААЕссААиЕииЕиЕАЕТ з Т 1148 СИсАсААсАииСССииАсАТзТ 1149 Αϋ-14368 93% 12%
АЕссААиЕииЕиЕАЕЕсииТзТ 1150 ААЕССисАсААсАииЕЕСиТзТ 1151 Αϋ-14369 65% 4%
ииЕиЕАОЕсиисААЕиисАТз Т 1152 иЕААСиОЕААЕССОсАсААТзТ 1153 ΑΟ-14370 5% 2%
АОЕсАЕсисАиЕАЕАААсАТ з Т 1154 иЕоиисиеАиЕАЕсиЕСситзт 1155 Αϋ-14371 54% 5%
АиАААииСАиАСсАсААААТз Т 1156 иииОЕОЕСиАисААООиАиТзТ 1157 АО-14372 4% 1%
АсААААисиАЕААсииААиТ з Т 1158 АииААЕииСиΑΘΑϋυυϋΕϋΤ 3 т 1159 Αϋ-14373 5% 1%
ЕАиАисссААсАЕЕиАсЕАТзТ 1160 иСЕиАССиоииЕЕЕАиАиСТзТ 1161 Αϋ-14374 92% 6%
ААЕииАиииАиАс с сАи сАТ з Т 1162 иБАЧЕЕЕиАиАААиААСииТз Т 1163 Αϋ-14375 76% 4%
иСиАААиАсСиАииисиАСТз Т 1164 СиАСАААиАССиАиииАсАТзТ 1165 δπ-14376 70% 5%
и с иАЕиииисАиАиАААЕи Тз Т 1166 АСиииАиАиСААААСиАСАТ з Т 1167 Αϋ-14377 48% 4%
АиАААЕиАЕиисииииАиАТ з Т 1168 иАиААААСААСиАСиииАИТзТ 1169 Αϋ-14378 48% 3%
с сАиииЕиАЕАЕсиАсАААТ з Т 1170 иииЕиАЕСОСиАсАААиОЕТзТ 1171 Αϋ-14379 44% 5%
иАиииисАЕиАЕисАЕААиТзТ 1172 АииеиСАСиАСиСААААиАТзТ 1173 Αϋ-14380 35% 16%
АААисиААсссиАЕииЕиАТзТ 1174 иАсААСиАЕЕЕииАЕАиииТз Т 1175 ΑΟ-14381 44% 5%
сиииАЕАЕиАиАсАииЕсиТ з Т 1176 АЕсААЦЕиАиАОТСиАААЕТ з Т 1177 Αϋ-14382 28% 1%
АисиЕАсиААиЕЕсисиЕиТзТ 1178 АсАЕАБСсАОиАБисАБАиТзТ 1179 Αϋ-14383 55% 11%
сАсААиЕАиииААЕЕАсиЕТзТ 1180 сАЕОССииАААисΑΟΟΕΟΕΤз Т 1181 Αϋ-14384 48% 9%
исииииисисЕАиисАААиТ з Т 1182 АиииЕААиСЕАЕАААААЕАТ 3 Т 1183 Αϋ-14385 36% 2%
сииииисисЕАиисАААисТзТ 1184 ЕАЦииСААиС ЕАЕАААААЕТ 3 Т 1185 Α0-14386 41% 7%
АиииисиЕсисАсЕАиЕАЕТзТ 1186 СОсАиСЕиЕАЕсАЕААААиТ з Т 1187 Αϋ-14387 38% 3%
ииисиЕсисАсЕАиЕАЕииТзТ 1188 ААСисАиСЕОЕАЕсАЕАААТзТ 1189 Αϋ-14388 50% 4%
АЕАЕсиАсААААссиАиссТ зТ 1190 ЕЕАиАЕЕииииЕиАЕСиСЧТзТ 1191 Αϋ-14389 98% 6%
ЕАЕссАААЕЕиАсАс сАсиТ з Т 1192 АЕивЕиЕиАСсиииЕЕсистзт 1193 ΑΟ-14390 43% 8%
ЕссАААЕЕиАсАссАсиАсТзТ 1194 ЕиАЕЦЕЕиЕиАССиоиЕБСТ з Т 1195 Αϋ-14391 48% 4%
ЕААсиЕиАсисиисисАЕсТзТ 1196 ЕСиЕАЕААЕАЕиАсАЕииСТзТ 1197 Αϋ-14392 44% 3%
АССиАААиАисАссААсАиТ з Т 1198 АиБиЧЕЕЦЕАиАСииАССиТзТ 1199 ΑΟ-14393 37% 2%
АОсиАсААААссиАиссииТзТ 1200 ААЕЕАиАЕЕииОТЕиАЕСиТ зТ 1201 ΑΟ-14394 114% 7%
иЕиЕАААЕсАиииААииссТзТ 1202 ССААииАААиССииисАсАТзТ 1203 ΑΟ-14395 55% 4%
Есс сАсиииАЕАЕиАиАсАТ з Т 1204 иЕиАиАСиСиАААЕиЕЕЕСТ з Т 1205 Αϋ-14396 49% 5%
иЕиЕссАсАсиссААЕАссТзТ 1206 ЕЕОСииЕЕАЕиЕиЕЕсАсАТзТ 1207 Αϋ-14397 71% 6%
АААсиАААииЕАисисЕиАТзТ 1208 иАСЕАЕАисААСГОиАОиииТ з Т 1209 Αϋ-14398 81% 7%
иЕАисисЕиАЕААииАисиТзТ 1210 АСАиААииСпАССАСАисАТзТ 1211 Αϋ-14399 38% 4%
ЕсЕиЕсАЕисЕОиссиссАТзТ 1212 ОЕЕАЕЕАССЕАСиЕсАСЕСТзТ 1213 Αϋ-14400 106% 8%
АААЕиииАЕАЕАсАисиЕАТ з Т 1214 исАЕАиЕисисиАААсииитзт 1215 Αϋ-14401 47% 3%
САЕААЕЕААиАиЕиАсАААТ 3 Т 1216 оиоЕиАсАиАииссиисивтзт 1217 Αϋ-14402 31% 1%
сЕсссЕАЕАЕиАссАЕЕЕАТзТ 1218 иСССиЕЕиАСиСОСЕЕЕСЕТзТ 1219 Αϋ-14403 105% 4%
сССАССАСАиАСААсСиииТзТ 1220 АААсеиисиАисиссиссотзт 1221 Αϋ-14404 3% 1%
АЕАиАЕААсЕиииААААсЕТзТ 1222 СЕчиииАААСсчисиАисит з т 1223 Αϋ-14405 15% 1%
ССААсАССААсиисАсААсТз Т 1224 ЕииСиСААЕииССиЕииССТзТ 1225 ΑΟ-14406 44% 5%
ЕиЕАЕссАААЕЕиАсАссАТзТ 1226 ивЕиЕиАссиииЕЕсисАстзт 1227 Αϋ-14407 41% 4%
АиссисссиАЕАсиисссиТзТ 1228 АЕЕЕААЕиСиАЕЕЕАЕЕАиТ 3 Т 1229 Αϋ-14408 104% 3%
сАсАсиссААЕАссиЕиЕсТ з Т 1230 ЕсАсАБЕиСииЕЕАЕиЕиЕТзТ 1231 Αϋ-14409 67% 4%
АсАЕААЕЕААиАиЕиАсААТ з Т 1232 иоЕиАсАидииссиисиЕотзт 1233 А0-144Ю 22% 1%
ииАЕАЕАсАисиЕАсиииЕТзТ 1234 сАААЕОсАЕАОЕЧСиСиААТ зТ 1235 Αϋ-14411 29% 3%
ААииЕАисисЕиАЕААииАТзТ 1236 иААИиСиАССАСАИсААИиТзТ 1237 Αϋ-14412 31% 4%

Claims (1)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена Ед5 человека в клетке, где указанная дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, которые комплементарны друг другу, и где смысловая цепь содержит первую последовательность, а антисмысловая цепь содержит вторую последовательность, содержащую участок комплементарности, который комплементарен по меньшей мере части мРНК, кодирующей Ед5, где указанная часть мРНК, кодирующей Ед5, состоит из последовательности иССАСААиСиАААСиААСи, и где указанный участок комплементарности имеет длину менее 30 нуклеотидов, и где указанная дцРНК при контакте с клеткой, экспрессирующей указанный Ед5, ингибирует экспрессию указанного гена Ед5.
    2. Двухцепочечная РНК по п.1, где указанная первая последовательность представляет собой последовательность 8ЕЭ Ш NΟ:135 и указанная вторая последовательность представляет собой последова
    - 46 014886 тельность 8ЕО ΙΌ N0:136.
    3. Двухцепочечная РНК по п.1, где указанная первая последовательность представляет собой последовательность 8Е0 ΙΌ N0:1240 и указанная вторая последовательность представляет собой последовательность 8Е0 ΙΌ N0:1241.
    4. Двухцепочечная РНК по любому из пп.1-3, содержащая по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.
    5. Двухцепочечная РНК по п.4, где указанный модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из 2'-0-метилмодифицированного нуклеотида, нуклеотида, содержащего 5'-фосфоротиоатную группу, и концевого нуклеотида, связанного с холестерильным производным или с группой бисдециламида додекановой кислоты, 2'-дезокси-2'-фтормодифицированного нуклеотида, 2'дезоксимодифицированого нуклеотида, замкнутого нуклеотида, абазического нуклеотида, 2'аминомодифицированного нуклеотида, 2'-алкилмодифицированного нуклеотида, морфолинонуклеотида, фосфорамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание.
    6. Клетка, содержащая дцРНК по п.1.
    7. Фармацевтическая композиция для ингибирования экспрессии гена Ед5, содержащая дцРНК по любому из пп.1-5.
    8. Фармацевтическая композиция по п.7, дополнительно содержащая дцРНК, которая ингибирует экспрессию гена УЕСЕ.
    9. Фармацевтическая композиция по п.7, дополнительно содержащая дцРНК, которая ингибирует экспрессию гена УЕСЕ, где дцРНК, которая ингибирует экспрессию гена УЕСЕ, содержит смысловую цепь, содержащую 8Е0 ΙΌ N0:1242, и антисмысловую цепь, содержащую 8Е0 ΙΌ N0:1243.
    10. Способ ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке ш У11го. предусматривающий:
    (a) введение в клетку дцРНК по п.1 и (b) поддержание клетки, полученной на стадии (а), в течение периода, достаточного для достижения деградации мРНК-транскрипта гена Ед5, ингибируя посредством этого экспрессию гена Ед5 в клетке.
    11. Способ по п.10, где в указанную клетку вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию УЕСЕ.
    12. Способ по п.10, где в указанную клетку вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию УЕСЕ, и эта вторая дцРНК содержит смысловую цепь, содержащую 8Е0 ΙΌ N0:1242, и антисмысловую цепь, содержащую 8Е0 ΙΌ N0:1243.
    13. Применение двухцепочечной РНК по любому из пп.1-5 для лечения, профилактики или управления течением патологических процессов, опосредуемых экспрессией Ед5.
    14. Применение по п.13, где пациенту вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию УЕСЕ.
    15. Применение по п.13, где пациенту вводят вторую дцРНК, которая ингибирует экспрессию УЕСЕ, и эта вторая дцРНК содержит смысловую цепь, содержащую 8Е0 ΙΌ N0:1242, и антисмысловую цепь, содержащую 8Е0 ΙΌ N0:1243.
    16. Вектор для ингибирования экспрессии гена Ед5 в клетке, содержащий регуляторную последовательность, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью, которая кодирует по меньшей мере одну цепь дцРНК по п.1.
    17. Клетка, содержащая вектор по п.16.
    - 47 014886
    Список последовательностей
    <110> А1пу1ат РЪагтасеиС1са1з, 1пс. <120> КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Ед5 <130> 14174-131ИО1 <140> РСТ/иБ2007/065636 <141> 2007-03-30 <150> из 60/787,762 <151> 2006-03-31 <150> из 60/870,259 <151> 2006-12-15 <160> 1236
    <210> 1 <211> 215 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1 сдаадидиид ииидиссааб Р 21 <210> 2 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 48 014886 <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> б, 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее «2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание .
    <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 2 ццддасааас аасасиисдб б 21 <210> 3 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее «2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 9, 10, 11, 12, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 3 иддидииидд адсаисиасб б 21 <210> 4 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 4 диадаидсис сааасассаб б 21 <210> 5 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 11, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 49 014886 <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 5 исиааасиаа сиадааиссб б 21 <210> 6 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 6 ддацисиади иадиииадаб б 21 <210> 7 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 7 сииаисдада аисиааасиб б 21 <210> 8 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 8 адиииадаии сисдаиаадр Р 21 <210> 9 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    - 50 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 10, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 9 ' иидаидиииа ссдаадидиб 1: 21 <210> 10 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 10 асасиисдди ааасаисааф б 21 <210> 11 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 9, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 11 дидадаидса дассаиииаб б 21 <210> 12 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 12 иаааиддиси дсаисисасб Ъ 21 <210> 13 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 9, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 10, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 13 исцдадиаса ииддааиац-Ь б 21 <210> 14 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 14 аиаииссааи диасисадаб К 21 <210> 15 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 9, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 15 даадидццди иидиссааиЕ Р 21 <210> 16 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 52 014886 <221> модифицированное основание <222> 7, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание1 <400> 16 аииддасааа саасасиисб б 21 <210> 17 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 11, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 8, 9, 10, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 17 ииаииаиддд сиаиааиидб б 21 <210> 18 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 7, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 18 сааииаиадс ссаиааиааб б 21 <210> 19 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 19 ааддцдааад дисассиааб б 21
    - 53 014886 <210> 20 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 20 ццаддцдасс ииисассииб б 21 <210> 21 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚ,ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, б, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 21 ииасааидда аддидааадб б 21 <210> 22 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 22 сииисассии ссаиидиааб б 21 <210> 23 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 11, 12, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 54 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 23 аддидааадд исассиааиб б 21 <210> 24 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 24 аииаддидас сииисассиб б 21 <210> 25 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 11, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 25 ддидааадди сассиааидб б 21 <210> 26 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 26 саыиаддида ссииисассб б 21 <210> 27 <211> 21 <212> ДНК
    - 55 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 27 ссидаисдад ааисиааасб 121 <210> 28 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 28 диииадааис исдаиааддб б 21 <210> 29 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 29 сисииаииаа ддадиаиасЕ Ь 21 <210> 30 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 30 днаиасисси иааиаададг о 21 <210> 31 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыли <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -0-метил-основа.ние <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание дададаииси дидсиииддр р 21 <210> 32 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши ’ <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 32 ссааадсаса дааисисисб б 21 <210> 33 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зФККА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 9, 12, 13, 18, 19 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 10, 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 33 аисиааасиа асиадааист б 21 <210> 34 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 34 даиисиадии адиииадаиб Р 21 <210> 35 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 35 исассааааа адсисииаиб б 21 <210> 36 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 36 аиаададсиш ииииддидаб ь 21 <210> 37 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 10, 11, 19
    - 58 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 37 дадсииииид аисиисииаб б 21 <210> 38 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 38 иаадаадаис ааааадсисб б 21 <210> 39 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 11, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 39 сдиасаадаа саисиаиааб б 21 <210> 40 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΆ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 40 ииаиадаиди исиидиасдб б 21 <210> 41 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΗΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 59 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 11, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 41 аиидаидиии ассдаадидб б 21 <210> 42 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 42 сасиисддиа аасаисааиб б 21 <210> 43 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание .
    <222> 1, 2, б, 7, 10, 11, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 43 сиааасиаас иадааиссиб б 21 <210> 44 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 44 аддаиисиад ииадиииадб б 21
    - 60 014886 <210> 45 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 45 ассдаадиди идииидиссб б 21 <210> 46 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 46 ддасааасаа сасиисддиб 621 <210> 47 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 47 цддиддцдад аидсадассб 621 <210> 48 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и мыши <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 12, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 48 ддисидсаис исассассаб б 21 <210> 49 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΞίΒ,ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 9, 10, 13, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 49 саиасисиад исдиисссаб б 21 <210> 50 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 50 идддаасдас иададиацдб б 21 <210> 51 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 8, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 51 адсдсссаии сааиадиадб б 21
    - 62 014886 <210> 52 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 52 сиасиаиида аидддсдсиб Р 21 <210> 53 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание” <400> 53 ддааадсиад сдсссаиисб 121 <210> 54 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 54 дааидддсдс иадсиииссб Р 21 <210> 55 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 63 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 55 дааадсиадс дсссаиисаб 5 21 <210> 56 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 56 цдааидддсд сиадсииисб б 21 <210> 57 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 9, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 57 адааасиасд аиидаиддаб б 21 <210> 58 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 58 иссаисааис диадииисиб Д 21 <210> 59 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 64 014886 <220>
    <223> δίΗΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 59 цдииссииаи сдадааисиб б 21 <210> 60 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 60 адаиисисда иааддаасаб б 21 <210> 61 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 61 садаииасси сидсдадссб б 21 <210> 62 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин
    - 65 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 62 ддсисдсада ддиааисидб 6 21 <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание <220>
    <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 63 дсдсссаиис ааиадиадаб 621 <210> 64 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΗΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 64 исиасиаиид ааидддсдсс б 21 <210> 65 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 65 ццдсасиаис ииидсдиаиб 621 <210> 66 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 66 аиасдсааад аиадидсааб б 21 <210> 67 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΆ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 67 сададсддаа адсиадсдсб б 21 <210> 68 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 68 дсдсиадсии иссдсисидб б 21 <210> 69 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 67 014886 <400> 69 адассииаии иддиааисиб б 21 <210> 70 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 70 адаииассаа аиааддисиб Р 21 <210> 71 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 71 аиисисиидд адддсдиасб б 21 <210> 72 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 72 дцасдсссис саададааиб б 21 <210> 73 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 68 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 1, 9, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 10, 11, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 73 ддсиддиаиа аииссасдиб О 21 <210> 74 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 74 асдиддааии аиассадссб К 21 <210> 75 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 10, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 75 дсддааадси адсдсссаиб б 21 <210> 76 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 76 аидддсдсиа дсиииссдсб б 21
    - 69 014886 <210> 77 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 77 цдсасиаиси иидсдиаидб б 21 <210> 78 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222? 1, 3, 7, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220?
    <221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220?
    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400? 78 саиасдсааа даиадидсаб б 21 <210? 79 <211? 21 <212? ДНК <213> искусственная последовательность <220?
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220?
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18,.19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220?
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220?
    <221> модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 6, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400? 79 диаиааиисс асдиасссиб 621 <210> 80 <211? 21 <212? ДНК <213> искусственная последовательность <220?
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220?
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222? 5, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание
    - 70 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 80 адддиасдид дааииаиасО Ό 21 <210> 81 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зФКЫА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 81 адааисиааа сиаасиадаб б 21 <210> 82 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 82 исиадииади ииадаиисиб б 21 <210> 83 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΗΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 83 аддадсидаа иадддииасб Р 21 <210> 84 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 84 диаасссиаи исадсиссиб б 21 <210> 85 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 9, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 85 даадиасаиа адассииаиб В 21 <210> 86 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> θίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 86 аиааддисии аидиасиисб б 21 <210> 87 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 9, 10, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 72 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание’ <400> 87 дасадиддсс даиаадаиаб 5 21 <210> 88 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 88 иаисииаисд дссасидисб б 21 <210> 89 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 10, 11, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 89 ааассасииа диадидиссб б 21 <210> 90 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 90 ддасасиаси аадиддиииб ΐ 21 <210> 91 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 73 014886 <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 91 исссиадаси исссиаиииб 6 21 <210> 92 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 92 аааиадддаа дисиадддаб Р 21 <210> 93 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220> >
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 93 иадасииссс иаииисдсиб б 21 <210> 94 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 74 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 94 адсдаааиад ддаадисиаб б 21 <210> 95 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 10, 11, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 8, 9, 12, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 95 дсдисдсадс саааиисдиб б 21 <210> 96 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 96 асдааииидд сидсдасдсб б 21 <210> 97 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 12, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 97 адсиадсдсс саиисааиаб б 21 <210> 98 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 98 иаиидааидд дсдсиадсиб б 21 <210> 99 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 11, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 99 дааасиасда иидаиддадб б 21 <210> 100 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 100 сиссаисааи сдиадииисб б 21 <210> 101 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 10, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 101 ссдаиаадаи ададдаисаб б 21 <210> 102
    - 76 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 102 идаисиисиа исииаисддЕ Р 21 <210> 103 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 9, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 103 иадсдсссаи исааиадиаб К 21 <210> 104 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 104 иасиаыидаа идддсдсиаб б 21 <210> 105 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> θίΚ,ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 77 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание1 <400> 105 цццдсдиаид дссааасидб 6 21 <210> 106 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 106 садиииддсс аиасдсаааб 6 21 <210> 107 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 13, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 107 сасдиассси исаисаааиб б 21 <210> 108 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 108 аииидаидаа дддиасдидб 6 21 <210> 109 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 78 014886 <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 10, 12, 13, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 109 исииидсдиа иддссааасб 6 21 <210> 110 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 110 дцццддссаи асдсааадаб 6 21 <210> 111 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 111 ссдаадидии дииидиссаб К 21 <210> 112 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    - 79 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, б, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 112 иддасаааса асасиисддб б 21 <210> 113 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, б, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 113 ададсддааа дсиадсдссб 0 21 <210> 114 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> б <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 114 ддсдсиадси ииссдсисиб б 21 <210> 115 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 11, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 115 дсиадсдссс аиисааиадб Р 21 <210> 116 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 80 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 116 сиаиидааид ддсдсиадсб б 21 <210> 117 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 10, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 117 аадииадиди асдаасиддб б 21 <210> 118 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимипин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 118 ссадиисдиа сасиаасииб б 21 <210> 119 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 8, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 119 диасдаасид даддаииддб Р 21 <210> 120 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 10, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 120 ссааиссисс адиисдиасб б 21 <210> 121 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, б, 7, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 121 асдаасидда ддаииддсиб 5 21 <210> 122 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 122 адссааисси ссадиисдиб Ъ 21 <210> 123 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 82 014886 <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 9, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание’ <400> 123 адаиидаиди ииассдаадб Р 21 <210> 124 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 124 сиисддиааа саисааисиб Ъ 21 <210> 125 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 10, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 9, 11, 12, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 125 иацдддсиаи ааиидсасиб б 21 <210> 126 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 11, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 126 адцдсааииа иадсссаиаб б 21
    - 83 014886 <210> 127 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 9, 11, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 127 аисииидсди аиддссаааб б 21 <210> 128 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 128 иииддссаиа сдсааадаиб б 21 <210> 129 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 129 асисиадисд иисссасисб б 21 <210> 130 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 84 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 130 дадидддаас дасиададиб б 21 <210> 131 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 9, 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 131 аасиасдаии даиддадааб б 21 <210> 132 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΕΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 132 иисиссаиса аисдиадииб 521 <210> 133 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 133 даиаададад сисдддаадб б 21 <210> 134 <211> 21 <212> ДНК
    - 85 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 134 сиисссдадс исисииаисб б 21 <210> 135 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΞίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 9, 10, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 135 исдадааиси ааасиаасиб б 21 <210> 136 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <22 3> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 136 адииадиииа даиисисдаб б 21 <210> 137 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 8, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 86 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 137 аасиаасиад ааиссиссаб б 21 <210> 138 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 138 иддаддаиис иадииадииб б 21 <210> 139 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 139 ддаисдиаад ааддсадииХ Р 21 <210> 140 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 140 аасидссиис ииасдаиссб б 21 <210> 141 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 87 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 141 аисдцаадаа ддсадиидаб 5 21 <210> 142 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 142 исаасидссц исииасдаиб б 21 <210> 143 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 8, 11, 12, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 143 аддсадиида ссаасасаа-Ь Р 21 <210> 144 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19
    - 88 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 144 иидидиидди саасидссиб 6 21 <210> 145 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 8, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, б, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 145 цддссдаиаа даиадаадаб 6 21 <210> 146 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 146 исиисиаиси иаисддссаб 6 21 <210> 147 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 9, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 147 исиааддаиа иадисаасаб О 21 <210> 148 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 148 идиидасиаи аиссииадаб Б 21 <210> 149 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 10, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 149 асиаадсииа аиидсииисб б 21 <210> 150 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 150 дааадсааии аадсииадиб б 21 <210> 151 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220> <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 10, 11, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 151 дсссадаиса ассиииааиб б 21
    - 90 014886 <210> 152 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 152 аииаааддии даисидддсб б 21 <210> 153 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 153 ииааиииддс ададсддааб б 21 <210> 154 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 154 ииссдсисид ссаацциааб б 21 <210> 155 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 11, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 155 ииаисдадаа исизаасиаб б 21 <210> 156 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 156 иадиииадаи исисдаиааб б 21 <210> 157 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 10, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 157 сиадсдссса иисааиадиб б 21 <210> 158 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 158 асиаиидааи дддсдсиадб б 21 <210> 159
    - 92 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 11, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 159 ааиадиадаа идидаиссиб б 21 <210> 160 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> б, 8, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание” <400> 160 аддаисасаи исиасиаииб б 21 <210> 161 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 161 иасдаааада адииадидиб б 21 <210> 162 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 93 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание1 <400> 162 асасиаасии сиииисдиаб б 21 <210> 163 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 11, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 163 адаадииади диасдаасиб б 21 <210> 164 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 164 адцисдиаса сиаасиисиб б 21 <210> 165 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зтКЫА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 11, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 165 асиааасада иидаидиииб б 21 <210> 166 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 94 014886 <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 166 ааасаисааи сидиииадиб 5 21 <210> 167 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223>5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 9, 11, 12, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 167 сииидсдиаи ддссааасиб 5 21 <210> 168 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 168 адцииддсса иасдсааадб б 21 <210> 169 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220> '
    - 95 014886 <223>5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 12, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 173 асдиасссии саисаааииб б 21 <210> 174 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 174 ааииидаида адддиасдиб б 21 <210> 175 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, б, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 11, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 175 сдиасссиис аисаааиииб б 21 <210> 176 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220> <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 97 014886 <400> 176 аааииидаид аадддиасдб к 21 <210> 177 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΗΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 10, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 177 диасссииса исаааииииб б 21 <210> 178 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 180 диассаииаи садиаадииР 5 21 <210> 181 .
    <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 12, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 9, 10, 11, 13, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 181 иисадисааа дидисисидб 5 21 <210> 182 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 98 014886 <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 182 сададасасц цидасидааб б 21 <210> 183 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 11, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 183 иисииааисс аисаисидаб б 21 <210> 184 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 184 исадаидацд даииаадааб Р 21 <210> 185 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 9, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание
    - 99 014886 <222> 1, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 185 асадиасаса асааддаидб Р 21 <210> 186 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 186 саиссиидии дидиасидиб б 21 <210> 187 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 10, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 11, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 187 аадааасиас даиидаиддб б 21 <210> 188 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 188 ссаисааисд иадииисииб б 21 <210> 189 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    100 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 10, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание' <400> 189 ааасиасдаи идаиддадаб б 21 <210> 190 <211? 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 190 исиссаисаа исдиадиииб б 21 <210> 191 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, б, 7, 9, 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 5, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 191 цддадсидцц даиаададаб б 21 <210> 192 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 192
    - 101 014886 исисииаиса асадсиссаб к 21 <210> 193 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 8, 9, 10, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 193 сиаасиадаа иссиссаддб 621 <210> 194 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 194 ссиддаддаи исиадииадб б 21 <210> 195 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 195 дааиаидсис аиададсааб 6 21 <210> 196 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    102 014886 <222> 7, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание' <400> 196 иидсисиаид адсаиаиисб б 21 <210> 197 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 197 аидсисаиад адсааадааб б 21 <210> 198 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 198 иисииидсис иаидадсаиб б 21 <210> 199 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 11, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 199 аааааиидди дсидиидадб б 21
    103 014886 <210> 200 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 200 сисаасадса ссааиииииб б 21 <210> 201 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 201 даддадсида аиадддииаб 6 21 <210> 202 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 202 иаасссиаии садсиссисб б 21 <210> 203 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 10, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    104 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 203 ддадсидааи адддииасаб б 21 <210> 204 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 204 цдиаасссиа иисадсиссб б 21 <210> 205 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220> · <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 105 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 9, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 205 дадсидааиа дддииасадб б 21 <210> 206 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 206 сидиаассси аиисадсисб б 21 <210> 207 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 106 014886 <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 207 адсидааиад ддииасадаб Р 21 <210> 208 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахао, но без 5'—фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 208 исидиаассс иаиисадсиб б 21
    - 107 014886 <210> 209 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 12, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <2 2 0 >
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 209 дсидааиадд дииасададб б 21 <210> 210 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 108 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 210 сисидиаасс сиаиисадсб б 21 <210> 211 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 11, 12, 14 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 9, 10, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 211 ссааасидда исдиаадааб б 21 <210> 212 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зтКЫА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 12
    - 109 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 212 иисииасдаи ссадиииддб 6 21 <210> 213 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модигЬициоованное основание = 57—тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 213 даисдиаада аддсадиидб б 21 <210> 214 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 110 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 214 саасидссии сииасдаисб б 21 <210> 215 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 10, 11, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 215 ассииаииид диааисидсб Р 21 <210> 216
    - 111 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 216 дсадаииасс аааиааддц-Ь б 21 <210> 217 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220> ' <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5г-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 10, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 112 014886 <400> 217 ииадаиасса ииасиасадб б 21 <210> 218 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, б, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 218 сидиадиааи ддиаисиааб б 21 <210> 219 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 113 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 219 аиассаииас иасадиадсб б 21 <210> 220 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, б, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 220 дсиасидиад иааиддиаиб б 21 <210> 221 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 114 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 9, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 221 иасиасадиа дсасииддаД б 21 <210> 222 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 222 иссаадидси асидиадиаб б 21 <210> 223 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 115 014886 <220>
    <223> 31Ρ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 10, 11, 13, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основа.ние <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 223 ааадиаааас идиасиасаб б 21 <210> 224 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 224 идиадиасад ииииасиииб б 21
    - 116 014886 <210> 225 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 10, 11, 18, 19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 225 сисаадасид аисиисиааб б 21 <210> 226 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 117 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 226 ииадаадаис адисиидадб б 21 <210> 227 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 11, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 9, 10, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 227 иидасадидд ссдаиаадаб Р 21 <210> 228 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание
    - 118 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, б, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 228 исииаисддс сасидисааб С 21 <210> 229 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 10, 11, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 229 идасадцддс сдаиаадаиб б 21 <210> 230 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 119 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 230 аисииаисдд ссасидисаб б 21 <210> 231 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 231 дсааидидда аассиаасиб б 21 <210> 232 <211> 21
    - 120 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 232 адциаддццц ссасаиидсб б 21 <210> 233 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 9, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 121 014886 <400> 233 ссасииадиа дидиссаддб б 21 <210> 234 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = θ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 234 ссиддасаси асиаадиддб б 21 <210> 235 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 122 014886 <223> /модифицированное основание = Б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 235 адааддиаса аааииддииб б 21 <210> 236 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 236 аассааииии диассиисиб б 21 <210> 237 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 123 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 9, 10, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2-, 3, 7, 8, 11, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 237 цддииидаси аадсииааиб Р 21 <210> 238 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220> <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 238 аииаадсииа дисааассаб б 21 <210> 239 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 124 014886 <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 9, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 10, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 239 ддццидасиа адсииааииб б 21 <210> 240 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 240 ааииаадсии адисааассб 6 21
    - 125 014886 <210> 241 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 241 исиаадисаа дадссаисиб б 21 <210> 242 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 126 014886 <222>
    <223>
    1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, /модифицированное основание = соответствующее
    15, 17, 18, 19
    2'-гидрокси-основание
    242 <400>
    адаиддсиси идасииадаб К 21 <210>
    <211>
    <212>
    <213>
    243
    ДНК искусственная последовательность <220>
    <223>
    31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223>
    5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. тщ Яао * — гк п с/Ь с т □ ?Г Ιΐν-ζ 4^4-4^^4-4.
    основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 13, : /модифицированное основание =
    2'-О-метил-основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание /модифицированное основание =
    5'-тиотимидин <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    3, 9, 11, 12, 16 /модифицированное основание =
    2'-гидрокси-основание
    243 <400>
    исаисссиаи адиисасииб б 21 <210> 244 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 127 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 244 аадидаасиа иадддаидаб 6 21 <210> 245 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифициоованное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 10, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 245 саисссиаиа диисасиииб б 21 <210> 246 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 128 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 246 ааадидааси аиадддаидр Р 21 <210> 247 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 247 сссиадасии сссиаииисб Р 21 <210> 248 <211> 21 <212> ДНК
    - 129 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 248 даааиаддда адисиадддб б 21 <210> 249 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 249
    - 130 014886 адасииссси аииисдсииб Р 21 <210> 250 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 250 аадсдаааыа дддаадисиб б 21 <210> 251 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 9, 10, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 131 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 11, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 251 исассааасс аииидиадаб б 21 <210> 252 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 252 исиасаааид диииддидаб 6 21 <210> 253 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 132 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 253 иссиииаада ддссиаасиб В 21 <210> 254 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 254 адииаддсси сииаааддаб б 21 <210> 255 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 133 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание — ’соотвбтствующбё 2'-гидрокси-основание <400> 255 иииаададдс сиаасисаиб б 21 <210> 256 <211> 21
    ХО Т ПИК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание модифицированное основание / МО ЦИфиТТИрОВ Α 44ΩΑ ОСНОВ ВЫ И' <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, /модифицированное основание
    11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 256 аидадииадд ссисииаааб б 21
    - 134 014886 <210> 257 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 257 ииаададдсс иаасисаииб б 21 <210> 258 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19
    - 135 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 258 ааидадииад дссисииааб 6 21 <210> 259 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 11, 15 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 259 ддссиаасис аиисасссиб б 21 <210> 260 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 136 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 260 адддидааид адииаддссб 5 21 <210> 261 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 11, 12, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 261 иддцаиииии даисиддсаб б 21 <210> 262 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> збКЫА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 137 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 15, 18 ' <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, б, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 262 цдссадаиса ааааиассаб б 21 <210> 263 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 10, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <2 2 0 >
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 263 адиииадцди диааади-ииб Р 21 <210> 264 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 138 014886 <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 264 ааасиииаса сасиааасиб б 21 <210> 265 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 10, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 265 дссаааиисд исидсдаадб б 21
    - 139 014886 <210> 266 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 266 сиисдсадас дааиииддсб б 21 <210> 267 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 140 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 267 ааиисдисид сдаадаадаб б 21 <210> 268 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 268 исиисиисдс адасдааииб б 21 <210> 269 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 9, 11, 12, 13, 16
    - 141 014886 <223>
    /модифицированное основание = соответствующее
    2'-О-метил-основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание /модифицированное основание =
    5'-тиотимидин <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 15, /модифицированное основание =
    2'-гидрокси-основание
    269 <400>
    идаааддиса ссиааидааб б 21 <210> 270 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 270 иисаииадди дассииисаД б 21 <210> 271 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 142 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 11, 12, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 271 садассаиии ааиииддсаб Р 21 <210> 272 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 272 идссаааииа ааиддисидб б 21 <210> 273
    - 143 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5Г-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 10, 11, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 273 адассаиииа аиииддсадб б 21 <210> 274 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220> .
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 144 014886 <400> 274 сидссаааии аааиддисиб б 21 <210> 275 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 9, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 10, 11, 12, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 275 адииаииаид ддсиаиааиб б 21 <210> 276 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 10, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 145 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 276 аииаиадссс аиааиаасиб 6 21 <210> 277 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 11, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 9, 10, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 277 дсиддиаиаа ииссасдиаб б 21 <210> 278 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 146 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 11, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 278 иасдиддааи иаиассадсб б 21 <210> 279 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 8, 9, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 279 аиииааииид дсададсддб б 21 <210> 280 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 147 014886 <220>
    <223> 5ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 280 ссдсисидсс аааииаааиб б 21 <210> 281 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’—фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 281 иииааииидд сададсддаб б 21
    - 148 014886 <210> 282 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 282 иссдсисидс 0333443336 б 21 <210> 283 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 11, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 ' <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 149 014886 <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 283 иииддсадад сддааадсиб б 21 <210> 284 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΆ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 284 адсиииссдс исидссаааб 6 21 <210> 285 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 9, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 150 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 285 ииииасааид дааддидааб б 21 <210> 286 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΗΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 286 иисассиисс аиидиааааб б 21 <210> 287 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 151 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 287 аацддаадди даааддисаб б 21 <210> 288 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 288 цдассиииса ссииссаииб б 21 <210> 289 <211> 21
    - 152 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 8, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 289 идадаидсад ассаиииааб б 21 <210> 290 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 153 014886 <400> 290 ииаааиддис идсаисисаб 6 21 <210> 291 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 9, 10, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 291 исдсадссаа аиисдисидб б 21 <210> 292 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 154 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 292 садасдааии иддсидсдаб Р 21 <210> 293 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 11, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 293 ддсиаиааии дсасиаисиб б 21 <210> 294 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 155 014886 <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 294 адаиадидса аииаиадссб Р 21 <210> 295 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 9, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 295 аиидасадид дссдаиаадб б 21 <210> 296 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 156 014886 <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 296 сииаисддсс асидисааиб б 21 <210> 297 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата .
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 297 сиадасиисс сиаииисдсб б 21
    - 157 014886 <210> 298 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 298 дсдаааиадд даадисиадб б 21 <210> 299 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 158 014886 <222> 1, 4, 10, 12, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 299 асиаисциид сдиаиддссб 6 21 <210> 300 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 300 ддссаиасдс ааадаиадиб б 21 <210> 301 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание
    - 159 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 9, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 301 аиасисиади сдиисссасб Р 21 <210> 302 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 302 дцдддаасда сиададиаиб б 21 <210> 303 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 160 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 9, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 303 ааадааасиа сдаиидаидб 0 21 .
    <210> 304 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 304 саисааисди адииисиииб б 21 <210> 305 <211> 21 <212> ДНК
    - 161 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 305 дссиидаиии иииддсдддб б 21 <210> 306 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 306
    - 162 014886 сссдссаааа ааисааддск к 21 <210> 307 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    О п-ч.
    ζ. и / <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 307 сдсссаииса аиадиадааб б 21 <210> 308 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 163 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 308 иисиасиаии дааидддсдб б 21 <210> 309 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 5ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 11, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 10, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 309 ссииаииидд иааисидсиб б 21 <210> 310 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 164 014886 <222> 3, 8, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 310 адсадаииас саааиааддб 6 21 <210> 311 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 10, 11, 12, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5Л-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 311 ададасааии ссддаидидб б 21 <210> 312 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 165 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 312 сасаиссдда аиидисисиб б 21 <210> 313 .
    <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 313 идасииидаи адсиаааииб б 21
    - 166 014886 <210> 314 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 314 ааиииадсиа исааадисаб б 21 <210> 315 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19
    - 167 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 315 цддсададсд дааадсиадб Р 21 <210> 316 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 316 сиадсииисс дсисидссаб б 21 <210> 317 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 11, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 168 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 317 дадсддааад сиадсдсссб б 21 <210> 318 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 318 дддсдсиадс иииссдсисб б 21 <210> 319 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 169 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 9, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 319 ааадаадииа дидиасдааб 0 21 <210> 320 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 320 иисдиасаси аасиисиииб б 21 <210> 321 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 170 014886 <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 9, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 321 · аиидсасиац сииидсдиаб б 21 ' <210> 322 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 322 иасдсааада иадидсааиб б 21
    - 171 014886 <210> 323 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 323 ддиаиааиис сасдиасссб б 21 <210> 324 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 172 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 324 дддиасдидд ааииаиассб 5 21 <210> 325 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 325 иасисиадис диисссасив б 21 <210> 326 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13, 18
    - 173 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 326 адидддаасд асиададиаб 5 21 <210> 327 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 327 иаидааадаа асиасдаииб б 21 <210> 328 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 174 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 328 ааисдиадии исииисаиаб б 21 <210> 329 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 329 аидсиадаад иасаиаадаб б 21 <210> 330
    - 175 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 330 исииаидиас иисиадсаиб б 21 <210> 331 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 176 014886 <400> 331 аадиасаиаа дассииаииб к 21 <210> 332 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 332 ааиааддиси иаидиасииД б 21 <210> 333 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 11, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 177 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 8, 9, 10, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 333 асадссидад сидииааидб 6 21 <210> 334 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 334 саииаасадс исаддсидиб б 21 .
    <210> 335 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 178 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <2 20>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 335 ааадаадада сааииссддб б 21 <210> 336 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 336 ссддааииди сисиисиииб б 21 <210> 337 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 179 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 337 сасасиддад аддисиааар б 21 <210> 338 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 338 иииадассис иссадидидб б 21 <210> 339 <211> 21 <212> ДНК
    - 180 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 12, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 339 сасиддадад дисиааадиб б 21 <210> 340 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 340
    - 181 014886 асиииадасс исиссадидб б 21 <210> 341 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 11, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 341 асиддададд исиааадидб б 21 <210> 342 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 182 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 342 сасиииадас сисиссадиб 6 21 <210> 343 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 9, 10, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 11, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 343 сдисдсадсс аааиисдисб б 21 <210> 344 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 183 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 344 дасдааииид дсидсдасдб б 21 <210> 345 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220> ' <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 10, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 11, 12, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 345 дааддсадии дассаасасб б 21 <210> 346 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 184 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 346 дидииддиса асидссиисб б 21 <210> 347 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 11, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 347 саиисассси дасададииб б 21 <210> 348 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 185 014886 <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> моди^ицитэованное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 348 аасисидиса дддидааидр б 21 <210> 349 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 349 аададдссиа асисаиисаб б 21
    - 186 014886 <210> 350 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 350 цдааидадии аддссисииб К 21 <210> 351 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 10, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 ' <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 187 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 351 дадасааиис сддаидиддб 6 21 <210> 352 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 352 ссасаиссдд ааиидисисб б 21 <210> 353 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 10, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 188 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 353 ииссддаиди ддаидиадаб б 21 <210> 354 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 9, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 354 исиасаисса саиссддааб б 21 <210> 355 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΡ,ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 189 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 9, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 355 аадсиадсдс ссаиисааиб б 21 <210> 356 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 356 аиидааиддд сдсиадсииб б 21 <210> 357 <211> 21
    - 190 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 9, 11, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 357 даадииадид иасдаасидб б 21 <210> 358 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 191 014886 <400> 358 садцисдиас асиаасиисб б 21 <210> 359 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 10, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 359 иаиааиисса сдиасссииб б 21 <210> 360 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220> <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 192 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 360 аадддиасди ддааииаиаб б 21 <210> 361 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 9, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 361 асадиддссд аиаадаиадб б 21 <210> 362 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 193 014886 <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 362 сиаисииаис ддссасидиб Б 21 <210> 363 <211> 21 <212> ДНК ' <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 363 цсидисаисс сиаиадиисб б 21 <210> 364 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 194 014886 <223> 51ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1 2 3 4 6 8 9 10 11 12 13 14 15 17 18 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 364 даасиаиадд даидасадаб б 21 <210> 365 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 11, 12, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание” <400> 365 иисиидсиаи дасиидидиб б 21
    - 195 014886 <210> 366 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 9, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 366 асасаадиса иадсаадааб б 21 <210> 367 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 10, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 196 014886 <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 367 диаадааддс адиидассаб б 21 <210> 368 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 368 иддисаасид ссиисииасб б 21 <210> 369 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 10, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 197 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 369 саиидасади ддссдаиааб 6 21 <210> 370 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220> ' <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 370 ииаисддсса сидисааидб б 21 <210> 371 <211> 21 ' <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зФКЫА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 198 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 9, 10, 11, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 13, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 371 адааассаси иадиадидиб б 21 <210> 372 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 372 асасиасиаа диддииисиб б 21 <210> 373 <211> 21 <212> ДНК
    - 199 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 10, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 373 ддаиидииса исааииддсб б 21 <210> 374 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 374
    - 200 014886 дссааиидаи даасааиссб б 21 <210> 375 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин’’ <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 11, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 375 иаададдсси аасисаиисб б 21 <210> 376 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 201 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 376 дааидадииа ддссисииаб б 21 <210> 377 <211> 21 <212> ДНК .
    <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 9, 11, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 377 адииадидиа сдаасиддаб 5 21 <210> 378 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 202 014886 <222> 3, 10, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 378 иссадиисди асасиаасиб 6 21 <210> 379 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 7, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 379 адиасаиаад ассииаиииб б 21 <210> 380 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность ' <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 203 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 380 аааиааддис ииаидиасиб б 21 ' <210> 381 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 11, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 381 цдадссиидц диаиадаииб б 21
    - 204 014886 <210> 382 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 9, 11, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, б, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 382 ааисиаиаса сааддсисаб б 21 <210> 383 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίκ,ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 16
    - 205 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 383 ссиииаадад дссиаасисб б 21 <210> 384 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΆ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 384 дадииаддсс исииаааддб б 21 <210> 385 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, б, 7, 10, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 206 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 9, 11, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 385 ассасииади адидиссадб 6 21 <210> 386 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 386 сиддасасиа сиаадиддиб б 21 <210> 387 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 207 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 10, 11, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 387 дааасиисса аииаидисиб Р 21 <210> 388 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 388 адасаиааии ддаадииисб б 21 <210> 389 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 208 014886 <220>
    <223> 51ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 11, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 389 идсаиасиси адисдииссб б 21 <210> 390 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 390 ддаасдасиа дадиаидсаб б 21
    - 209 014886 <210> 391 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 10, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -гидрокси-основание <400> 391 адааддсади идассаасаб б 21 <210> 392 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 210 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 392 идииддисаа сидссиисиб б 21 <210> 393 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 393 диасаиаада ссииаииидб б 21 <210> 394 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 13, 17
    - 211 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 394 саааиаадди сииаидиасб б 21 <210> 395 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 8, 10, 13, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 395 иаиааццдса сиаисииидб б 21 <210> 396 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 212 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 12, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 396 сааадаиади дсааииаиаб б 21 <210> 397 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 11, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 397 исисидииас ааиасаиаиб б 21 <210> 398
    - 213 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 398 аиаидиаиид иаасададаб б 21 <210> 399 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 9, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 214 014886 <400> 399 иаидсисаиа дадсааадаб б 21 <210> 400 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 400 исииидсиси аидадсаиаб б 21 <210> 401 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 215 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 9, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 401 идиидиииди ссааиисидЕ 6 21 <210> 402 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 402 садааиидда сааасаасаб б 21 <210> 403 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 216 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 403 асиаасиада аиссиссадр 6 21 <210> 404 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> згВИА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 404 сиддаддаии сиадииадиб Д 21 <210> 405 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 217 014886 <220> ' <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> мо дифицир о в а я н о θ основа-нио <222> 2, 4, 5, 7, 11, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 405 идиддидиси аиасидаааб б 21 <210> 406 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахара но баз 5 ’ “фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 9, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 406 ииисадиаиа дасассасаб б 21
    - 218 014886 <210> 407 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 407 иаииацддда дассасссаб б 21 <210> 408 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 219 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 408 идддиддиси сссаиааиаб Р 21 <210> 409 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 409 ааддаидаад исиаисаааб Р 21 <210> 410 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 220 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 410 ииидаиадас иисаиссииб 6 21 <210> 411 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин ζΟΟΓιΧ <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 411 ццдаиаадад адсисдддаб 6 21 <210> 412 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 221 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14, 17 <223> /модифицированное основание ~ соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 412 исссдадсис исииаисааб 6 21 <210> 413 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 10, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 413 аидииссииа исдадааисб б 21 <210> 414 <211> 21
    - 222 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    10, 17 /модифицированное основание = соответствующее
    2'-О-метил-основание модифицированное основание /кгх пт/ггЬт/Г ттт/гг~\гхтэ д иипо лгишэ д υτ/τι <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    1, 2, 3, 4, 5, 6, /модифицированное основание
    16, 18, 19
    2'-гидрокси-основание
    414 <400>
    даиисисдаи ааддаасаиб б <210> 415 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 9, 10, 11, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 223 014886 <400> 415 ддааиаидси саиададсаб б 21 <210> 416 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 416 идсисиаида дсаиаииссб б 21 <210> 417 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 11, 12, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 224 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 417 ссаииссааа сиддаисдиб б 21 <210> 418 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 418 асдаиссади ииддааиддб б 21 <210> 419 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 225 014886 <221> модифицированное основание <222> 3, б, 7, 10, 11, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 419 ддсадиидас саасасааиб 5 21 <210> 420 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 420 аиидидиидд исаасидссб 6 21 <210> 421 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 226 014886 <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, б, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее /'-гидрокси-основание <400> 421 саидсиадаа диасаиаадб б 21 <210> 422 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 422 сииаидиаси исиадсаидб Г 21
    - 227 014886 <210> 423 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зФККА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 10, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 423 сиадаадцас аиаадассиб б 21 <210> 424 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 228 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 424 аддисииаид иасиисиадб 6 21 <210> 425 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар,- но баз 5’—фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 12, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -гидрокси-основание <400> 425 ииддаисиси сасаисиаиб 6 21 <210> 426 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 229 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 426 аиадаидида дадаиссааб б 21 <210> 427 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 9, 11, 12, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 10, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 427 аасидиддид исиаиасидб б 21 <210> 428 <211> 21 <212> ДНК ~ <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 230 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 10, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 428 садиаиадас ассасадииб Р 21 <210> 429 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 8, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 429 исаиидасад иддссдаиаб Р 21 <210> 430 <211> 21 <212> ДНК
    - 231 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 430 иаисддссас идисааидаб б 21 <210> 431 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 14 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 431
    - 232 014886 аиааадсада сссаиисссб 6 21 <210> 432 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    -х- О О Г\ \ ά. и <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 432 дддааиддди сидсиииаиб 6 21 <210> 433 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 9, 11, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 233 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4Г 5, 6, 7, 10, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 433 асадааасса сииадиадиб б 21 <210> 434 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус /тибх \ Ζ- о <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 434 асиасиаади ддииисидиб б 21 <210> 435 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 234 014886 <222> 5, 6, 8, 9, 10, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 11, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 435 дааассасии адиадидисД б 21 <210> 436 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 436 дасасиасиа адиддииисб б 21 <210> 437 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 235 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 437 аааисиаадд аиаиадисаб б 21 <210> 438 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 1, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 438 идасиаиаис сииадаиииб б 21
    - 236 014886 <210> 439 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 9, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 439 ииаиииаиас ссаисаасаб б 21 <210> 440 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание .
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 19
    - 237 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 440 идиидаиддд иаиаааиааб б 21 <210> 441 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΗ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 10, 11, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 441 асададдсаи иаасасасиб б 21 <210> 442 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 238 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 442 адидидииаа идссисидиб 6 21 <210> 443 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 443 асасасидда даддисиааб 6 21 <210> 444 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 239 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 444 ииадассиси ссадидидиб б 21 <210> 445 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <22 0>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 445 асасиддада ддисиааадб б 21 <210> 446 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 240 014886 <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 14 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 446 сиииадасси сиссадидиб Р 21 <210> 447 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 9, 10, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 447 сдадсссада исаассиииб Р 21
    - 241 014886 <210> 448 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 448 аааддиидаи сидддсисдб б 21 <210> 449 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> θίΚ,ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 242 014886 <400> 449 исссиаииис дсииисиссб б 21 <210> 450 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 450 ддадааадсд аааиадддаб 6 21 <210> 451 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 243 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 451 исиааааиса сидисаасаб 0 21 <210> 452 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 452 идиидасади даииииадаб б 21 <210> 453 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 244 014886 <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 11, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 453 адссаааиис дисидсдааб б 21 <210> 454 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание иОООч О 1
    Ζ. Ζ. X· Ζ.
    <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 454 иисдсадасд ааиииддсиб Р 21 <210> 455 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 245 014886 <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 10, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 455 сссаиисааи адиадааидб б 21 <210> 456 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 456 саиисиасиа иидааиддд/ б 21
    - 246 014886 <210> 457 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 457 даидаацдса иасисиадиб 6 21 <210> 458 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 247 014886 <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 458 асиададиаи дсаиисаисб 6 21 <210> 459 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 459 сисацдиисс ииаисдадаб б 21 <210> 460 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 248 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 460 исисдаиаад даасаидадб 5 21 <210> 461 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 461 дадааисиаа асиаасиадб Р 21 <210> 462 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 249 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 462 сиадииадии иадаиисисб б 21 <210> 463 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 9, 11, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 463 иадаадиаса иаадассииб б 21 <210> 464 <211> 21 <212> ДНК
    - 250 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 464 ааддисииаи диасиисиаб б 21 <210> 465 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 10, 11, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 8, 9, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 465
    - 251 014886 садссидадс идииааидаб б 21 <210> 466 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 466 исаииаасад сисаддсидб б 21 <210> 467 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 252 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 467 аадаададас ааииссддаб б 21 <210> 468 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 468 иссддааиид исисиисииб б 21 <210> 469 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 9, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 253 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 469 идсиддидид даиидиисаб б 21 <210> 470 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 10, 12, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 470 идаасааисс асассадсаб Р 21 <210> 471 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 254 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 471 аааиисдиси дсдаадаадб 6 21 <210> 472 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Д'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 472 сиисиисдса дасдааиииб б 21 <210> 473 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 255 014886 <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 473 ииисиддаад иидадаидиб б 21 <210> 474 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 474 асаисисаас ииссадаааб б 21
    - 256 014886 <210> 475 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 8, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 475 иасиааасад аиидаидииД б 21 <210> 476 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 257 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 476 аасаисааис идиииадиаб 6 21 <210> 477 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 477 даиидаидии иассдаади'Ь б 21 <210> 478 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 258 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 478 асиисддиаа асаисааисб б 21 <210> 479 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 479 дсасиаисии идсдиаиддб б 21 <210> 480 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 259 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 480 ссаиасдсаа адаиадидсб 6 21 <210> 481 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 7, 8, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание” <400> 481 цддиаиааии ссасдиассб б 21 <210> 482 <211> 21
    - 260 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 5ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 482 ддиасдидда аииаиассаб б 21 <210> 483 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 10, 11, 12, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 9, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 261 014886 <400> 483 адсаадсидс ииаасасадб Р 21 <210> 484 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 484 сидидииаад садсиидсиб Р 21 <210> 485 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 8, 10, 11, 12, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 262 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 485 садааассас ииадцадидр б 21 <210> 486 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 486 сасиасиаад иддииисидб б 21 <210> 487 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 263 014886 <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 487 аасииаццдд аддиидиааб б 21 <210> 488 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 488 ииасаассис сааиаадииб б 21 <210> 489 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 264 014886 <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 10, 11, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 489 сиддададди сиааадиддб б 21 <210> 490 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 490 ссасиииада ссисиссадб б 21
    - 265 014886 <210> 491 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξϊΗΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 491 аааааадаиа иааддсадиб б 21 <210> 492 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 266 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 492 асидссииаи аисииииииб б 21 <210> 493 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 ' <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 9, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 493 дааиииидаи аисиасссаб б 21 <210> 494 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 267 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 494 цдддиадаиа исааааиисб 0 21 <210> 495 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 10, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 495 диаиицццда исиддсаасб б 21 <210> 496 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 268 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 496 диидссадаи саааааиасб б 21 <210> 497 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 11, 12, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 497 аддаисссии ддсиддиаиб б 21 <210> 498 <211> 21 <212> ДНК
    - 269 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 498 аиассадсса адддаиссиб б 21 <210> 499 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 10, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г-гидрокси-основание <400> 499
    - 270 014886 ддаисссиид дсиддиаиаб 621 <210> 500 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 500 иаиассадсс аадддаиссб 6 21 <210> 501 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 12, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 271 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 501 сааиадиада аидидаиссб 5 21 <210> 502 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 502 ддаисасаии сиасиаиидб 5 21 <210> 503 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 272 014886 <222> 2, 3, 5, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 10, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 503 дсиаиааиид сасиаисииб б 21 <210> 504 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 10, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 504 аадаиадидс ааииаиадсб б 21 <210> 505 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 273 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 12, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 505 иасссиисаи 6 21 <210> 506 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 506 аааааииида идаадддиаб 6 21
    - 274 014886 <210> 507 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 9, 10, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 507 адаасаиаии дааиаадссб б 21 <210> 508 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19
    - 275 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 508 ддсииаииса аиаидиисиб б 21 <210> 509 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность ' <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 10, 11, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 9, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 509 аааииддидс идиидаддаб б 21 <210> 510 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 276 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 510 иссисаасад сассааиииб 0 21 <210> 511 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 10, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 511 цдааиаддди иасададииб б 21 <210> 512 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 277 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 512 аасисидиаа сссиаиисаб б 21 <210> 513 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 12, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 513 аадаасиида аассасисаб б 21 <210> 514 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 278 014886 <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 514 цдадиддиии саадиисииб Р 21 <210> 515 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 515 ааиааадсад асссаииссб б 21
    - 279 014886 <210> 516 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 ' <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 516 ддааидддис идсиииаииб б 21 <210> 517 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 280 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 10, 11, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 517 аиасссаиса асасиддиаб 5 21 <210> 518 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> Ξ1Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 518 иассадидии даидддиаиб Р 21 <210> 519 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 51-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 16, 17
    - 281 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 11, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 519 цддаиидиис аисааииддб б 21 <210> 520 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание — 5'—тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 520 ссааиидаид аасааиссаб б 21 <210> 521 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 282 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 10, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 521 иддададдис иааадиддаб б 21 <210> 522 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 522 иссасиииад ассисиссаб б 21 <210> 523
    - 283 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 10, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 523 дисаисссиа иадиисасиб б 21 <210> 524 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 284 014886 <400> 524 адидаасиаи адддаидасб к 21 <210> 525 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 9, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 525 аиааиддсиа иааииисисб б 21 <210> 526 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΒΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 285 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 526 дадаааииаи адссаииаив В 21 <210> 527 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'—О—метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 9, 12, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 527 аисссииддс иддиаиааиб б 21 <210> 528 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 286 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 528 аииаиассад ссаадддаиб 6 21 <210> 529 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 10, 11, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 529 дддсиаиааи идсасиаисб б 21 <210> 530 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 287 014886 <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 530 даиадидсаа ииаиадсссб б 21 <210> 531 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание _|_ С Ά 2С 110 б О 3 5 ’ ц/ О С- х* 3.
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 531 даиисисиид дадддсдиаб б 21
    - 288 014886 <210> 532 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 532 иасдсссисс аададааисб б 21 <210> 533 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15 .
    <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 289 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 10, 11, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 533 дсаисисиса аисиидаддр Р 21 <210> 534 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 534 ссисаадаии дададаидсб б 21 <210> 535 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 10, 11, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 290 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин”
    <220>
    <221> <222> модифицированное основание 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 535
    садсадаааи сиааддаиаб 6 21
    <210> 536 <211> 21 <212> <213> ДНК искусственная последовательность
    <220> <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    <220> <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> <222> модифицированное основание 1/ 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> <223> 21 /модифицированное основание = 57-тиотимидин
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> <223> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 536
    иаиссииада ииисидсидб б 21 <210> 537 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    - 291 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 9, 10, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 537 дисаададсс аисидиадаб б 21 <210> 538 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 538 исиасадаид дсисиидасб б 21 <210> 539 <211> 21
    - 292 014886 <212> ДНК .
    <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 10, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 539 ааасададдс аииаасасаб 6 21 ’ <210> 540 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 293 014886 <400> 540 идидииааид ссисидиииб 621 <210> 541 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 9, 10, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 11, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 541 адсссадаис аассиииааб 521 <210> 542 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 294 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 542 ииаааддиид аисидддсиб б 21 <210> 543 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 9, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 543 иаииииидаи сиддсаассб б 21 <210> 544 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 295 014886 <221> модифицированное основание <222> 7, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 544 ддиидссада исаааааиаб б 21 <210> 545 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 10, 12, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 8, 9, 11, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 545 цдиииддадс аисиасиааб б 21 <210> 546 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 296 014886 <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 546 ииадиадаид сиссааасаб б 21 <210> 547 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 11, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 547 даааииасад иасасаасаб б 21
    - 297 014886 <210> 548 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 548 идиидидиас идиааииисб б 21 <210> 549 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 8, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 298 014886 <222> 1, 5, 6, 9, 10, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 549 асиидассад идиаааисиО Р 21 <210> 550 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 550 адаиииасас иддисаадиб Р 21 <210> 551 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зФВКА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 299 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 551 ассадидиаа аисидассиб 6 21 <210> 552 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 552 аддисадаии иасасиддиб б 21 <210> 553 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 300 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 11, 12, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 553 адаасааиса ииадсадсаб б 21 <210> 554 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 554 цдсидсиааи даиидиисиб б 21 <210> 555 <211> 21 <212> ДНК
    - 301 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 555 сааидиддаа ассиаасидр б 21 <210> 556 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зФКИА перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 556
    - 302 014886 садииаддии иссасаиидб б 21 <210> 557 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 557 ассаадаадд иасааааииб б 21 <210> 558 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 303 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 558 ааиииидиас сиисииддиб б 21 <210> 559 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 10, 11, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 559 ддиасаааац иддиидаадб б 21 <210> 560 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 304 014886 <222> 4, 8, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 560 сиисаассаа иииидиассб б 21 <210> 561 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 11, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 561 ддидиддаии диисаисааб б 21 <210> 562 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    - 305 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 562 ицдаидааса аиссасассб б 21 <210> 563 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 563 ададиисаса аааадсссаб б 21
    - 306 014886 <210> 564 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 564 идддсиииии дидаасисиб б 21 <210> 565 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 565 цдаиадсиаа аииааассаб б 21
    - 307 014886 <210> 566 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 566 цддцииааии иадсиаисаб б 21 <210> 567 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 308 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 567 ааиаадссид аадидааисб Р 21 <210> 568 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 568 даиисасиис аддсииаииб б 21 <210> 569 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 8, 9, 12, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 309 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220>
    <221> <222> модифицированное основание 2, 3, 6, 7, 10, 11, 13, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 569
    садиидасса асасааидср б 21
    <210> 570 <211> 21 <212> ДНК <213> мскусств©ннз.я последовательность
    <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> <223> 21 /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 570
    дсаиидидии ддисаасидб 6 21
    <210> 571 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    <220>
    <223> 31ΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус
    <220>
    - 310 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 7, 8, 9, 12, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 571 цддцдцддаи идиисаисаб б 21 <210> 572 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 572 идаидаасаа иссасассаб б 21 <210> 573 <211> 21
    - 311 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 573 аиисасссид асададиисб б 21 <210> 574 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 312 014886 <400> 574 даасисидис адддидааиб б 21 <210> 575 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 10, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 575 иаадассииа иииддиааиб б 21 <210> 576 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 10, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 313 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 576 аииассаааи ааддисииаб Ъ 21 <210> 577 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 9, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 577 аадсааидид дааассиааб Р 21 <210> 578 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 314 014886 <221> модифицированное основание <222> 2, 10, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 578 ииаддииисс асаиидсииб 6 21 <210> 579 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 9, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 579 исидааасид даиаисссаб б 21 <210> 580 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 315 014886 <223> δίΚΝΑ перекрестно реагирующая с Ед5 человека и макака-резус <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5’-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 580 идддаиаисс адииисадаб б 21 <210> 581 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    4- сд νοη ил Рчса о ’ — /Ъ гх гЬ э гл => . χιν -ν <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 581 ссаииасиас адиадсасиб б 21
    - 316 014886 <210> 582 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 582 адидсиасид иадиааиддб б 21 <210> 583 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 317 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 8, 9, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 583 аисиддсаас саиаииисиб 5 21 <210> 584 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> б, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 584 адаааиаидд иидссадаиб б 21 <210> 585 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 318 014886 <220> .
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 585 даиадсиааа ииааассааб 6 21 <210> 586 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 586 ииддиииааи ииадсиаисб б 21 <210> 587 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 319 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 8, 11, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 587 адаиассаии асиасадиаб Ъ 21 <210> 588 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 9, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 588 иасидиадиа аиддиаисиб б 21 <210> 589 <211> 21
    - 320 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 9, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 589 даиидиисаи сааииддсдб б 21 <210> 590 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание
    - 321 014886 <400> 590 сдссааиида идаасааисб б 21 <210> 591 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 591 дсииисисси сддсисасиб б 21 <210> 592 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 322 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 592 адидадссда ддадааадсб б 21 <210> 593 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΆ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата ' <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 11, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 593 ддаддаиидд сидасаадаб б 21 <210> 594 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 323 014886 <221> модифицированное основание <222> 7, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 594 исиидисадс сааиссиссб Р 21 <210> 595 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 11, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 595 иааидаадад иаиассиддб б 21 <210> 596 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 324 014886 <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 8, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 596 ссаддиаиас исиисаииаб б 21 <210> 597 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 10, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 597 ииисассааа ссаииидиаб б 21
    - 325 014886 <210> 598 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 598 иасаааидди ииддидаааб 6 21 <210> 599 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 326 014886 <222> 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 599 сииаииаадд адиаиасддр Р 21 <210> 600 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 600 ссдиаиасис сииааиаадб К 21 <210> 601 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220> <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 10, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 327 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 601 _ .
    даааисадаи ддасдиаадб б 21 <210> 602 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 602 сиыасдисса исидаииисб 521 <210> 603 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 328 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 7, 8, 11, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 603 садаидисад саиаадсдаб б 21 <210> 604 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    О Э % ο-ΐΌΝΤΆ ϊοο,ώ τττλτχτ ζτ^ττι з π /“» ΐ? С, тт<д πονο ''‘-ί-·- <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 604 исдсииаидс идасаисидб б 21 <210> 605 <211> 21 <212> ДНК
    - 329 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 11, 12, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 605 аисиаассси адиидиаисб б 21 <210> 606 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 9, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 606
    - 330 014886 даиасаасиа дддииадаиб б 21 <210> 607 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 10, 11, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 607 аададсииди иааааисддб б 21 <210> 608 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220> .
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 331 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 608 ссдаииииаа саадсисииб О 21 <210> 609 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 9, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 609 ииааддадиа иасддаддаб б 21 <210> 610 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 51-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 332 014886 <222> 8, 10, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 610 иссиссдиаи асиссииааб 6 21 <210> 611 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание 4- сахар, но без 5'—фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 9, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 611 ' иидсааидиа ааиасдиаиб б 21 <210> 612 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 333 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 10, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 612 аиасдиаиии асаиидсааб б 21 <210> 613 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'—тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 10, 11, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 613 исиаасссиа диидиаиссб б 21
    - 334 014886 <210> 614 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 614 ддаиасааси адддииадаб б 21 <210> 615 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 17, 18
    - 335 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 615 саидиаисии ииисисдаиб б 21 <210> 616 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 616 аисдадаааа адаиасаидб б 21 <210> 617 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 9, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    - 336 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 617 даидисадса иаадсдаидб б 21 <210> 618 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 618 саисдсииаи дсидасаисб 5 21 <210> 619 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 337 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 11, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17 ' <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 619 исссаасадд иасдасассб б 21 <210> 620 <211> 21 <212> ДНК ' <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 620 ддидисдиас сидиидддаб 621 <210> 621 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 338 014886 <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 621 идсисасдаи дадиииадиб 6 21 <210> 622 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 622 асиааасиса исдидадсаб б 21
    - 339 014886 <210> 623 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 623 ададсиидии ааааисддаб б 21 <210> 624 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΒ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 340 014886 <220> <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 624 иссдаииииа асаадсисиб б 21 <210> 625 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека ’ <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 625 дсд!лз.са.з.дн дсз.иси.з.и8.11 11 21 <210> 626 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 15
    - 341 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 626 иаиадаидии сиидиасдсб б 21 <210> 627 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Η.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 627 даддццдиаа дссааидииб б 21 <210> 628 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 342 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 628 аасаииддси иасаассисб б 21 <210> 629 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 9, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 629 аасаддиасд асассасадб Р 21 <210> 630
    - 343 014886 <211> 21 <212> ДНК ' <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 630 сидцддидис диассидииб б 21 <210> 631 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 344 014886 <400> 631 аасссиадии диаисссисб б 21 <210> 632 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 632 дадддаиаса асиадддииб б 21 <210> 633 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 8, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 345 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, б, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 633 дсаиаадсда иддаиааиаб б 21 <210> 634 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность ' <2 2 0>
    <223> 5ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 634 иаииаиссаи сдсииаидсб б 21 <210> 635 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 346 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 11, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 635 аадсдаидда иааиассиаб В 21 <210> 636 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 8, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 636 иаддиаииаи ссаисдсииб б 21 <210> 637 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 347 014886 <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 637 идаиссидиа сдаааадааб б 21 <210> 638 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 638 иисиииисди асаддаисаб б 21
    - 348 014886 <210> 639 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 9, 10, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 639 аааасаиидд ссдиисиддб б 21 <210> 640 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 349 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 640 ссадаасддс сааидииииб 6 21 <210> 641 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 10, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 641 сииддадддс диасаадааб б 21 <210> 642 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 350 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 642 иисиидиасд сссиссаадб б 21 <210> 643 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 7, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 643 ддсдиасаад аасаисиаиб б 21 <210> 644 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 351 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 644 аиадаидиис иидиасдссб 5 21 <210> 645 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 9, 11, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 645 асисидадца саииддааиб б 21 <210> 646 <211> 21
    - 352 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 646 аииссааиди асисададиб б 21 <210> 647 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 353 014886 <400> 647 ииаииаадда диаиасддаб б 21 <210> 648 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 648 иссдиаиаси ссииааиааб б 21 <210> 649 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 10, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 354 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 649 иааддадиаи асддаддадб 6 21 <210> 650 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание .
    <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 650 сиссиссдиа иасиссииаб б 21 <210> 651 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    - 355 014886 <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 11, 12, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин /О Л Л '-ν ''χ ζ. и <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 9, 10, 13, 14, 17, 18, 19 .
    <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 651 аааисааиад исаасиаааб б 21 <210> 652 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 652 иииадиидас иаиидаиииб б 21 <210> 653 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 356 014886 <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 10, 11, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 653 ааисааиади саасиааадб б 21 <210> 654 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 654 сиииадиида сиаиидаииб б 21
    - 357 014886 <210> 655 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 9, 11, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 655 иисисадиаи асидидиааб б 21 <210> 656 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 9, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание
    - 358 014886 <222> 1, 3, 5, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 656 ииасасадиа иасидадааб 621 <210> 657 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 10, 11, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 657 цдидааасас исидаиаааб 6 21 <210> 658 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 359 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 658 иииаисадад идииисасаб б 21 <210> 659 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 10, 11, 12, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 659 адаидидааи сисидаасаб б 21 <210> 660 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 360 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 660 идиисадада иисасаисиб б 21 <210> 661 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ оеагио=/ющая с Е<т5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 11, 12, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 8, 9, 10, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 661 аддиидиаад ссааидиидб б 21 <210> 662 <211> 21 <212> ДНК
    - 361 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 662 саасаииддс ииасаассиб б 21 <210> 663 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 9, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 663
    - 362 014886 идадаааиса даиддасдиб Б 21 <210> 664 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <22 0>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 664 асдиссаиси даииисисаб б 21 <210> 665 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 363 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 665 адаааисада иддасдиааб б 21 <210> 666 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 666 ииасдиссаи сидаииисиб б 21 <210> 667 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΞίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 364 014886 <222> 2, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 667 аиаисссаас аддиасдасб 6 21 <210> 668 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 668 дисдиассид иидддаиаиб б 21 <210> 669 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 365 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 10, 12, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 669 сссаасадди асдасассаб б 21 <210> 670 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 670 цддцдисдиа ссидиидддб б 21
    - 366 014886 <210> 671 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 7, 8, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 671 адиаиасида адаассисиб б 21 <210> 672 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 17, 18, 19
    - 367 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 672 ададдиисии садиаиасиб Р 21 <210> 673 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 9, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 10, 11, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 673 аиаиаиаиса дссдддсдсб Р 21 <210> 674 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    - 368 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 674 дсдсссддси даиаиаиаиб б 21 <210> 675 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 675 ааисиаассс иадиидиаиб б 21 <210> 676 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зИЗКА реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 369 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 676 аиасаасиад ддииадаииб б 21 <210> 677 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 9, 10, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 677 сиаасссиад иидиаисссб б 21 <210> 678 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 370 014886 <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 678 дддаиасаас иадддииадб 6 21 <210> 679 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 679 сиадиидиац сссиссиииб 6 21
    - 371 014886 <210> 680 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 680 аааддаддда иасаасиадб б 21 <210> 681 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 8, 11, 12, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 372 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 9, 10, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 681 адасаисида сиааиддсиб б 21 <210> 682 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 11 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 682 адссаииади садаидисиб С 21 <210> 683 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 12, 15, 16, 17
    - 373 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 10, 11, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 683 даадсисаса аидаиииааб б 21 <210> 684 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 684 ииаааисаии дидадсиисб б 21 <210> 685 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 374 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид + сахар, но без 5'-фосфата
    т.е.
    основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    1, 3, 5, 7, 18, 19 /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 685 асаидиаиси иииисисдаб 6 21 <210>
    <211>
    <212>
    <213>
    686
    ДНК искусственная последовательность <220>
    <223>
    31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223>
    5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид + сахар, но без 5'-фосфата
    т.е.
    основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    13, 15 /модифицированное основание = соответствующее
    2'-О-метил-основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, /модифицированное основание = соответствующее
    17, 18, 19
    2'-гидрокси-основание <400> 686 исдадааааа даиасаидиб 6 21 <210> 687
    - 375 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 9, 10, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 687 исдаиисааа исииаасссб 6 21 <210> 688 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание
    - 376 014886 <400> 688 дддииаадаи иидааисдаб б 21 <210> 689 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 12, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 689 исииаассси иаддасисиб б 21 <210> 690 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 377 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 690 ададиссиаа дддииаадаб В 21 <210> 691 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность /ПОАх
    А V <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 9, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 691 дсисасдаид адиииадидб б 21 <210> 692 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220> ’ <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 378 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 692 сасиааасис аисдидадсб 6 21 <210> 693 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 10, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 693 саиаадсдаи ддаиааиасб б 21 <210> 694 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 379 014886 <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 9, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 694 диаииаисса исдсииаидб б 21 <210> 695 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220> <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 9, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 695 аиаадсдаид даиааиассб б 21
    - 380 014886 <210> 696 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 10, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 696 ддиаииаисс аисдсииаиб Р 21 <210> 697 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 381 014886 <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 697 ссиааиааас идсссисадб б 21 <210> 698 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 698 сидадддсад иииаииаддб б 21 <210> 699 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 9, 10, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание
    - 382 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 699 исддааадии даасииддиб б 21 <210> 700 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 700 ассаадииса асиииссдаб б 21 <210> 701 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βιΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 383 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 11, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -гидрокси-основание <400> 701 даааасаиид дссдиисидб б 21 <210> 702 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 702 садаасддсс ааидиииисб С 21 <210> 703 <211> 21
    - 384 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 703 аадасидаис иисиаадииб б 21 <210> 704 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 385 014886 <400> 704 аасииадаад аисадисииб 6 21 <210> 705 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, б, 8, 9, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 705 дадсиидииа аааисддааб б 21 <210> 706 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 386 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 706 ииссдаииии аасаадсисб б 21 <210> 707 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 10, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 707 асаииддссд иисиддадсб б 21 <210> 708 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 387 014886 <221> модифицированное основание <222> 5, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 708 дсиссадаас ддссааидиб б 21 <210> 709 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'—конец нуклеиновой кислоты поедставляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 709 аадаасаиси аиааиидсаб Ъ 21 <210> 710 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 388 014886 <223> δίΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 710 цдсааииаиа даидиисииб б 21 <210> 711 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 711 аааидидиси асисаидииб б 21
    - 389 014886 <210> 712 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 712 аасаидадиа дасасаиииб О 21 <210> 713 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 390 014886 <222> 2, 6, 10, 12, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 713 цдисиасиса идииисисаб б 21 <210> 714 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 714 идадааасаи дадиадасаб 5 21 <210> 715 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 9, 11, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание
    - 391 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 715 диаиасидид иаасааисиб б 21 <210> 716 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 10, 12, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 716 адаиидииас асадиаиасб б 21 <210> 717 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 392 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 8, 10, 13, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 717 иаиасидцди аасааисиаб б 21 <210> 718 <211> 21 <212> ДНК .
    <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 11, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 718 иадаиидииа сасадиаиаб б 21 <210> 719 <211> 21 <212> ДНК
    - 393 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 9, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 719 сииадиадид иссаддаааб б 21 <210> 720 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 720
    - 394 014886 иииссиддас асиасиаадб б 21 <210> 721 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 10, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 721 исадаиддас диааддсадб б 21 <210> 722 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220> .
    <221> модифицированное основание <222> 7, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 395 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 722 сидссииасд иссаисидаб б 21 <210> 723 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 9, 12, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 723 адаиаааицд аиадсасааб б 21 <210> 724 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 396 014886 <222> 7, 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 724 иидидсиаис ааиииаисиб б 21 <210> 725 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зНШ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 10, 13, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 725 саасаддиас дасассасаб б 21 <210> 726 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 397 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 726 цдиддидисд иассидиидб 6 21 <210> 727 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 8, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 727 цдсааидиаа аиасдиаииб 6 21
    - 398 014886 <210> 728 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 11, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 728 ааиасдиаии иасаиидсаб 6 21 <210> 729 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 13, 17, 18, 19
    - 399 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 729 адисадаацц ииаисиадаб б 21 <210> 730 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 730 исиадаиааа аиисидасиб б 21 <210> 731 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 400 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 731 сиадаааиси иииаасассб 6 21 <210> 732 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    О бОх. £ 1 7 υ г х/ <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 732 ддцдииаааа даииисиадб б 21 <210> 733 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βϊΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 401 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 733 ааиаааисиа асссиадииб Б 21 <210> 734 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 734 аасиадддии адаиииаииб 6 21 <210> 735 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 402 014886 <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 9, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 735 ааиииисидс исасдаидаб б 21 <210> 736 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 736 исаисдидад садааааииб б 21
    - 403 014886 <210> 737 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 8, 10, 11, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 737 дсссисадиа ааиссаидд!. б 21 <210> 738 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΒ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 404 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 738 ссаиддаицц асидадддсб 6 21 <210> 739 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 11, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 739 асдиииаааа сдадаисииб 6 21 <210> 740 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13
    - 405 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 740 аадаисисди иииааасдиб б 21 <210> 741 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 741 аддадаиада асдиииаааб б 21 <210> 742 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 406 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 12 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 742 иииааасдии сиаисиссиб б 21 <210> 743 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 9, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 10, 11, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -гидрокси-основание <400> 743 дассдисаид дсдисдсадб б 21 <210> 744
    - 407 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 744 сидсдасдсс аидасддисб б 21 <210> 745 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 8, 11, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 9, 10, 12, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 408 014886 <400> 745 ассдисаидд сдисдсадсб б 21 <210> 746 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 746 дсидсдасдс саидасддиб б 21 <210> 747 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 8, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 409 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 747 даасдиииаа аасдадаисб б 21 <210> 748 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 748 даисисдицц иааасдиисб б 21 <210> 749 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 410 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 11, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 749 иидадсииаа саиаддиааб б 21 <210> 750 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 750 ииассиаиди иаадсисааб б 21 <210> 751 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 411 014886 <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 9, 10, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 751 асиаааиида исисдиадаб б 21 <210> 752 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зИЕЫА реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 752 исиасдадаи сааиииадиб б 21
    - 412 014886 <210> 753 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 8, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 753 исдиадааии аисииааиаб б 21 <210> 754 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 9, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 413 014886 <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 754 иаииаадаиа аиисиасдаб 6 21 <210> 755 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 755 ддадаиадаа сдиииааааб б 21 <210> 756 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 414 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 756 ииииааасди исиаисиссб б 21 <210> 757 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 9, 10, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 757 асаасииаии ддаддиидиб б 21 <210> 758 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 415 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 758 асаассисса аиаадиидиб б 21 <210> 759 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 10, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 759 идадсииаас аиаддиаааб б 21 <210> 760 <211> 21
    - 416 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность .
    <220>
    <223> 3ΪΗ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 760 цццассиаид ииаадсисаб б 21 <210> 761 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 12, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 8, 9, 10, 11, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 417 014886 <400> 761 аисисдиада аииаисииаб 6 21 <210> 762 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 762 иаадаиааии сиасдадаиб 6 21 <210> 763 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 8, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 418 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 7, 9, 10, 13, 14 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 763 сидсдидсад исддиссисб б 21 <210> 764 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 764 даддассдас идсасдсадб б 21 <210> 765 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 419 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 11, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 9, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 765 сасдсадсдс ссдададиаб б 21 <210> 766 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 766 цасисисддд сдсидсдидб б 21 <210> 767 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 420 014886 <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 767 адиассаддд адасиссддб б 21 <210> 768 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 768 ссддадисис ссиддиасиб б 21
    - 421 014886 <210> 769 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 11, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    \221а модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 769 асддаддада иадаасдииб б 21 <210> 770 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 422 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 770 аасдиисиаи сиссиссдиб б 21 <210> 771 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 8, 9, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 771 адаасдициа ааасдадаиб б 21 <210> 772 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 423 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 772 аисисдииии ааасдиисиб б 21 <210> 773 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> εΦΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 773 аасдиииааа асдадаисиб б 21 <210> 774 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΦΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 424 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 774 адаисисдии ииааасдииб Р 21 <210> 775 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Ρ-ΝΑ р0агирующэ.я с Ед5 ηθτιοβθκξι <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 9, 10, 11, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 775 адсццдадси иаасаиаддб б 21 <210> 776 <211> 21 <212> ДНК
    - 425 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 776 ссиаидииаа дсисаадсиб б 21 <210> 777 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 10, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 777
    - 426 014886 адсииаасаи аддиаааиаД б 21 <210> 778 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 9, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 778 иаиииассиа идииаадсиб б 21 <210> 779 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 9, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 427 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 779 иададсиаса ааассиаисб О 21 <210> 780 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 780 даиаддииии диадсисиаб 1: 21 <210> 781 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 428 014886 <222> 1, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 781 иадиидиаис ссиссиииаб б 21 <210> 782 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 12, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 782 иаааддаддд аиасаасиаб б 21 <210> 783 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 429 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 11, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 9, 10, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 783 ассасссада саисидасиб б 21 <210> 784 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 784 адисадаиди сидддиддиб 6 21
    - 430 014886 <210> 785 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е^ основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 11, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 785 адааасиааа иидаисисдб б 21 <210> 786 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19
    - 431 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 786 сдадаисааи ииадииисиб 6 21 <210> 787 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 11, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 8, 9, 10, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 787 исисдиадаа ииаисииааб б 21 <210> 788 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <2 2 п>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 432 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 788 ииаадаиааи исиасдадаб 5 21 <210> 789 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 8, 9, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 789 саасииаиид даддиидиаб б 21 <210> 790 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 433 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 790 иасаассисс ааиаадиидб Р 21 <210> 791 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 791 иидиаиссси ссиииаадиб Р 21 <210> 792 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 434 014886 <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 792 асииааадда дддаиасааб 5 21 <210> 793 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 10, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 793 исасаасииа ииддаддииб б 21
    - 435 014886 <210> 794 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 794 аассиссааи аадиидидаб б 21 <210> 795 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 436 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 9, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 795 адаасидиас исиисисадр 6 21 , <210> 796 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220> <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 796 сцдадаадад иасадиисиб б 21 <210> 797 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> згККА реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 9, 11, 15, 19
    - 437 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 797 дадсииааса иаддиаааиб б 21 <210> 798 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΒ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 798 аиииассиаи дииаадсисб б 21 <210> 799 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 438 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 8, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание” <400> 799 сассаасаис идиссииадб б 21 <210> 800 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 800 сиааддасад аидииддидб б 21 <210> 801
    - 439 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание ~ соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 801 ааадсссаси ииададиаиб Р 21 <210> 802 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание
    - 440 014886 <400> 802 аиасисиааа дидддсиииб О 21 <210> 803 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 803 аадсссасии иададиаиаб б 21 <210> 804 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 441 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 804 иаиасисиаа адидддсииб б 21 <210> 805 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 13, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 11, 12, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 805 дассииаиии ддиааисидб Р 21 <210> 806 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 442 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 9, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 806 садаццасса ааиааддисб б 21 <210> 807 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 9, 11, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 10, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <40О> яг)7 даииаацдиа сисаадасиб б 21 <210> 808 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 443 014886 <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 808 адисиидади асаииааисб б 21 <210> 809 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 11, 12, 13, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 809 сиииаададд ссиаасисаб б 21
    - 444 014886 <210> 810 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание · <222> 6, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание < 4 0 0 > 810 идадииаддс сисииааадб б 21 <210> 811 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 445 014886 <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 9, 10, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 811 ииааассааа сссиаиидаб 6 21 <210> 812 <211> 21 <212> ДНК <213? искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 812 исааиаддди ииддиииааб б 21 <210> 813 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5 '-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 446 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 813 исидииддад аисиаиааиб б 21 <210> 814 <211> 21 <212> ДНК <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 814 аииаиадаис иссаасадаб б 21 <210> 815 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 447 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 815 сидаидциис идададасиб б 21 <210> 816 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <2 2 0>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 816 адисисисад ааасаисадб б 21 <210> 817 <211> 21
    - 448 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 10, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 817 дсаиасисиа дисдиисссб б 21 <210> 818 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 449 014886 <400> 818 дддаасдаси ададиаидср б 21 <210> 819 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 819 дииссииаис дадааисиар 6 21 <210> 820 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 450 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 820 иадаиисисд аиааддаасб О 21 <210> 821 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 821 дсасииддаи сисисасаиб б 21 <210> 822 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 451 014886 <221> модифицированное основание <222> 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 822 аидидадада иссаадидсб б 21 <210> 823 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 12, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220> , <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 823 ааааааддаа сиадаиддсб б 21 <210> 824 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 452 014886 <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 824 дссаисиади иссииииииб б 21 <210> 825 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 11, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 825 ададсадаии ассисидсдб б 21
    - 453 014886 <210> 826 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 826 сдсададдиа аисидсисиг г 21 <210> 827 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 454 014886 <222> 1, 2, 4, 5, 6, 9, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 827 адсадаииас сисидсдадб Ъ 21 <210> 828 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 828 сисдсададд иааисидсиб Р 21 <210> 829 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 455 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, б, 8, 9, 10, 11, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 829 сссидасада диисасаааб Р 21 <210> 830 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 830 ииидидааси сидисадддб Р 21 <210> 831 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 456 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 8, 9, 10, 11, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 831 диииассдаа дидиидиииб б 21 <210> 832 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 832 ааасаасасц исддиааасб б 21 <210> 833 <211> 21 <212> ДНК
    - 457 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 9, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 833 ииасадиаса саасааддаб б 21 <210> 834 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 834
    - 458 014886 иссиидииди диасидиааб б 21 <210> 835 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 8, 10, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, б, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 835 асиддаисди аадааддсаб б 21 <210> 836 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 459 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 836 идссиисииа сдаиссадиб 5 21 <210> 837 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 10, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 837 дадсадаииа ссисидсдаб 5 21 <210> 838 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 460 014886 <222> 4, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 838 исдсададди ааисидсисб б 21 <210> 839 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 10, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 839 аааадаадии адидиасдаб б 21 <210> 840 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зФКЫА реагирующая с Ед5 человека
    - 461 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 840 исдиасасиа асиисииииб б 21 <210> 841 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 9, 10, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 841 дассаиииаа иииддсадаб б 21
    - 462 014886 <210> 842 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 842 исидссаааи иаааиддисб б 21 <210> 843 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 12, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 17, 18, 19
    - 463 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 843 дададдадид аиааииаааб б 21 <210> 844 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 844 иииааииаис асиссисисб б 21 <210> 845 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΒ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 9, 10, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 464 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание — 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание у О /I с χιυν/ ο‘ΐ и сиддаддаии ддсидасааб 0 21 <210> 846 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΕΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 846 иидисадсса аиссиссадб б 21 <210> 847 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 465 014886 <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12, /модифицированное основание =
    13, 14, 16, 17, 18 соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    5, 6, 9, 15, 19 /модифицированное основание —
    847 <400>
    сисиадисди исссасисаб К 21 <210>
    <211>
    <212>
    <213>
    ДНК искусственная последовательность <220>
    <223>
    31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223>
    5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид + сахар, но без 5'-фосфата
    т.е.
    основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание /модифицированное основание = соответствующее
    2'-О-метил-основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    модифицированное основание
    1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, /модифицированное основание = соответствующее
    16, 17, 18, 19
    2'-гидрокси-основание <400> 848 идадидддаа сдасиададб б 21 <210>
    <211>
    <212>
    <213>
    849
    ДНК искусственная последовательность
    - 466 014886 <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 10, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 849 даиассаииа сиасадиадр Р 21 <210> 850 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 850 сиасидиади ааиддиаисб б 21
    - 467 014886 <210> 851 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 851 иисдисидсд аадаадаааб 6 21 <210> 852 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин
    - 468 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 852 ииисццсиис дсадасдааб К 21 <210> 853 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 11, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 853 даааадаади иадидиасдб б 21 <210> 854 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 8
    - 469 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 854 сдиасасиаа сиисиииисб 6 21 <210> 855 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5' —тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 9, 12, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 855 идаидиииас сдаадидииб б 21 <210> 856 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 470 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 856 аасасиисдд иааасаисаб 5 21 <210> 857 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 10, 11, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 857 идццидисса аиисиддаиб Р 21 <210> 858
    - 471 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 858 аиссадааии ддасааасаб б 21 <210> 859 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 472 014886 <400> 859 аидаададиа иассидддаб б 21 <210> 860 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 10, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 860 исссаддиаи асисиисаиб б 21 <210> 861 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 11, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 473 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 861 дсиасисида идааидсаиб С 21 <210> 862 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 11, 16 · <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 862 аидсаиисаи сададиадсб б 21 <210> 863 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 474 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 863 дсссиидиад ааадаасасб Д 21 <210> 864 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 864 дидиисииис иасаадддсб б 21 <210> 865 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 475 014886 <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 865 исаидиисси иаисдадааб Р 21 <210> 866 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 866 иисисдаиаа ддаасаидаб Р 21
    - 476 014886 <210> 867 <211? 21 <212? ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223? 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223? 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 10, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 867 дааиадддии асададиидб б 21 <210> 868 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 477 014886 <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 868 саасисидиа асссиаиисб 0 21 <210> 869 ' <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 10, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 869 сааасиддац сдиаадаадб б 21 <210> 870 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 478 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 870 сиисииасда иссадииидб б 21 <210> 871 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 10, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 9, 11, 12, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 871 сииаииидди ааисидсидб О 21 <210> 872 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 479 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 9, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 872 садсадаииа ссаааиаадб б 21 <210> 873 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 8, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 873 адсааидидд ааассиаасб 5 21 <210> 874 <211> 21
    - 480 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 874 дииаддииис сасаиидсиб б 21 <210> 875 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 10, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -гидрокси-основание
    - 481 014886 <400> 875 асааиааадс адасссаииб б 21 <210> 876 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 876 ааидддисид сиииаиидиб б 21 <210> 877 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 482 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 9, 10, 12, 13, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 877 аассасииад иадидиссаб Р 21 <210> 878 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 878 иддасасиас иаадиддииб Р 21 <210> 879 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 483 014886 <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 10, 11, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 879 адисаададс саисидиадб Р 21 <210> 880 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4 <223> /модифицированное основание = соответствующее.2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 880 сиасадаидд сисиидасиб б 21 <210> 881 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 484 014886 <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 881 сисссиадас иисссиаииб Р 21 <210> 882 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 882 ааиадддаад исиадддадб б 21
    - 485 014886 <210> 883 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, б, 10, 11, 15, 16 ' <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 883 аиадсиаааи иааассааар б 21 <210> 884 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 486 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 884 цццддиииаа иииадсиаиб 6 21 <210> 885 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 8, 10, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 9, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 885 иддсцддиаи ааииссасдб б 21 <210> 886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 487 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 886 сдиддааииа иассадссаб 5 21 <210> 887 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 9, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 10, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 887 ииаиииддиа аисидсидиб б 21 <210> 888 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 488 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220?
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 10, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 888 асадсадаии ассаааиааб б 21 <210> 889 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 9, 10, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 889 аасиадаидд сииисисадб 6 21 <210> 890 <211> 21 <212> ДНК
    - 489 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 890 сидадааадс саисиадииб 6 21 <210> 891 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 9, 10, 12, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 11, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 891
    - 490 014886 исаиддсдис дсадссаааб б 21 <210> 892 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 892 цццддсидсд асдссаидаб б 21 <210> 893 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 10, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 491 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 893 асиддаддаи иддсидасаб 6 21 <210> 894 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 894 идисадссаа иссиссадиб 6 21 <210> 895 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 492 014886 <222> 1, 2, 4, Ί, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 9, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -гидрокси-основание <400> 895 сиаиааиидс асиаисиииб б 21 <210> 896 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5''-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 896 ааадаиадид сааииаиадб б 21 <210> 897 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зхВКА реагирующая с Ед5 человека
    - 493 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 9, 10, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 897 аааддисасс иааидаадаб б 21 <210> 898 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 898 исиисаииад дидассиииб б 21
    - 494 014886 <210> 899 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 899 аидааидсаи асисиадисб Р 21 <210> 900 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19
    - 495 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 900 дасиададиа идсаиисаиб О 21 <210> 901 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 7, 8, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 901 аасаиаиида аиаадссидб б 21 <210> 902 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 496 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 902 саддсииаии сааиаидииб Р 21 <210> 903 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 11, 12, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 903 аадааддсад иидассаасб Ъ 21 <210> 904 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 497 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 904 дииддисаас идссиисииб б 21 <210> 905 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΦΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <2 2 0 >
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 905 даиасиаааа даасааисаб б 21 <210> 906 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 498 014886 <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 906 идаиидииси иииадиаисб Р 21 <210> 907 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220><223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 11, 12, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 907 аиасидаааа исааиадисб б 21
    - 499 014886 <210> 908 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 908 дасиаиидаи ииисадиаиб б 21 <210> 909 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 11, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 500 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 909 аааааддаас иадаиддсиб б 21 <210> 910 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 910 <210> 911 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18
    - 501 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 911 даасиадацд дсииисисаб б 21 <210> 912 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 912 цдадааадсс аисиадиисб б 21 <210> 913 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 502 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 913 дааассиаас идаадассиб б 21 <210> 914 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 914 аддисиисад ииаддииисб Р 21 <210> 915
    - 503 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 11, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 9, 10, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 915 иасссаисаа сасиддиааб 6 21 <210> 916 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 504 014886 <400> 916 ииассадиди идаидддиаб б 21 <210> 917 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΝΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 9, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 917 аиииидаиаи сиасссаииб б 21 <210> 918 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΒΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сзхдр,- но боз 51 —фосфдтд.
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 505 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 918 ааидддиада иаисааааиб б 21 <210> 919 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 9, 10, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 919 аисссиаиад иисасииидб 6 21 <210> 920 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 506 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 920 сааадидаас иаиадддаиб б 21 <210> 921 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 921 аидддсиаиа аиидсасиаб б 21 <210> 922 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 507 014886 <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 10, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 922 иадидсааии аиадсссаиб б 21 <210> 923 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 923 адаииассис идсдадсссб 6 21
    - 508 014886 <210> 924 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 924 дддсисдсад аддиааисиб б 21 <210> 925 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 509 014886 <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 12, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 925 иааииссасд иасссиисаб б 21 <210> 926 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 926 идаадддиас диддааииаб б 21 <210> 927 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 510 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 10, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 927 дисдииссса сисадииииб 6 21 <210> 928 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 928 аааасидади дддаасдасб б 21 <210> 929 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 511 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 929 аааисааисс сидиидасиб б 21 <210> 930 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 930 адисаасадд даиидаиииб б 21 <210> 931 <211> 21
    - 512 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 9, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 931 исаиададса аадаасаиаб Р 21 <210> 932 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 513 014886 <400> 932 иацдиисиии дсисиаидаб б 21 <210> 933 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΆ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 10, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 933 ццасиасадц адсасииддб б 21 <210> 934 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 514 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 934 ссаадидсиа сидиадиааб б 21 <210> 935 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зНШ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 10, 11, 12, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 935 аидиддааас сиаасидааб Р 21 <210> 936 <211> 21 <212> ДНК <220>
    <223> 51ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 515 014886 <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 936 иисадииадд иииссасаиб Р 21 <210> 937 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 10, 11, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 937 цдцддааасс иаасидаадб Р 21 <210> 938 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 516 014886 <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 938 сиисадииад диииссасаб б 21 <210> 939 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 939 исииссииаа аидааадддб б 21
    - 517 014886 <210> 940 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220?
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 940 сссииисаии иааддаадаб б 21 <210> 941 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 518 014886 <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 941 идаадаасси сиаадисааб 6 21 <210> 942 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 942 иидасииада ддиисиисаб б 21 <210> 943 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 519 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 943 ададдисиаа адиддаадаб б 21 <210> 944 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 944 исииссасцц иадассисиб б 21 <210> 945 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 520 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 11, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 945 аиаисиассс аииииисидб б 21 <210> 946 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 13, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 946 садаааааид ддиадаиаиб б 21 <210> 947 <211> 21 <212> ДНК
    - 521 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 947 иаадссидаа дидааисадб б 21 <210> 948 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 948
    - 522 014886 сидаиисаси исаддсииаб б 21 <210> 949 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 10, 11, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 949 адаидсадас саиииааииб б 21 <210> 950 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 523 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, δ, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 950 ааииаааидд исидсаисиб б 21 <210> 951 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 11, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 951 адидицдиии диссааиисб б 21 <210> 952 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΕΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 524 014886 <222> 9, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 952 дааииддаса аасаасасиб 621 <210> 953 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 953 сиаиааидаа дадсиииииб 621 <210> 954 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΕΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 525 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2' —гидрокси—основание <400> 954 ааааадсиси исаииаиадб Б 21 <210> 955 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 11, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 955 ададдадида иааииааадб 6 21
    - 526 014886 <210> 956 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 956 сиииааииаи сасиссисиб Р 21 <210> 957 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 11, 13, 14, 16, 18
    - 527 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 957 ииисисидии асааиасаиб 621 <210> 958 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 958 аидиаиидиа асададаааб б 21 <210> 959 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Ш4А реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 528 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 8, 10, 11, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 959 аасаисиаиа аиидсаасаб ί 21 <210> 960 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17 18 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 960 идиидсааии аиадаидииб б 21 <210> 961 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 529 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 10, 12, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 961 идсиадаади асаиаадасб 6 21 <210> 962 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 962 дисииаидиа сиисиадсаб б 21 <210> 963 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 530 014886 <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 7, 8, 9, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 963 ааидиасиса адасидаисб б 21 <210> 964 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 964 даисадисии дадиасаииГ б 21
    - 531 014886 <210> 965 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 10, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 965 диасисаада сидаисиисб Р 21 <210> 966 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 532 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 966 даадаисади сиидадиасб б 21 <210> 967 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 9, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 10, 11, 12, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 967 сасисидаиа аасисааидб б 21 <210> 968 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10, 13
    - 533 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 968 саиидадиии аисададидб 6 21 <210> 969 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 969 аададсадац иассисидсб 6 21 <210> 970 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 534 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 970 дсададдиаа исидсисииб б 21 <210> 971 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 9, 10, 11, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 8, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 971 исидсдадсс садаисаасб б 21 <210> 972
    - 535 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 972 диидаисидд дсисдсадаб б 21 <210> 973 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 536 014886 <400> 973 аасиидадсс иидидиаиаб б 21 <210> 974 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 974 иаиасасаад дсисаадииб б 21 <210> 975 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 537 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 975 дааиаиаиаи аисадссддб б 21 <210> 976 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    Л Л х.
    Ζ.
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 976 ссддсидаиа иаиаиаиисб б 21 <210> 977 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 538 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 11, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 977 цдисаиссси аиадиисасб ί 21 <210> 978 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 978 дидаасиаиа дддаидасаб б 21 <210> 979 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 539 014886 <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 9, 10, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 979 даисиддсаа ссаиаииисб б 21 <210> 980 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 980 даааиаидди идссадаисб Р 21
    - 540 014886 <210> 981 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 9, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 981 цддсаассаи аииисиддаб б 21 <210> 982 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 541 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 982 иссадаааиа иддиидссаб 6 21 <210> 983 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξϊΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 9, 10, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 8, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 983 даидиииасс даадидиидб б 21 <210> 984 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 542 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 984 саасасиисд диааасаисб б 21 <210> 985 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 10, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 985 ииссииаисд адааисиааб б 21 <210> 986 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 543 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 986 циадаиисис даиааддааб 6 21 <210> 987 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 10, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 987 адсииааиид сииисиддаб 6 21 <210> 988 <211> 21
    - 544 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 988 иссадааадс ааииаадсиб б 21 <210> 989 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 545 014886 <400> 989 иидсиаииаи дддадассаб 6 21 <210> 990 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 990 цддисиссса иааиадсааб б 21 <210> 991 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 8, 10, 11, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 546 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 9, 12, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 991 дисаиддсди сдсадссааб 5 21 <210> 992 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 51-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 992 ццддсидсда сдссаидасб б 21 <210> 993 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Ж реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 547 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 11, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 993 иааиидсаси аисииидсдб б 21 <210> 994 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 994 сдсааадаиа дидсааииаб б 21 <210> 995 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 548 014886 <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 1, 8, 10, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 11, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 995 сиаисииидс диаиддссаб б 21 <210> 996 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 11, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 996 иддссаиасд сааадаиадб б 21
    - 549 014886 <210> 997 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 9, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 997 исссиаиади исасииидиб б 21 <210> 998 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 550 014886 <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 998 асааадидаа сиаиадддаб б 21 <210> 999 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 10, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 999 исаассиииа аиисасиидб б 21 <210> 1000 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 551 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1000 саадидааии аааддиидаб 5 21 <210> 1001 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 8, 10, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1001 ддсаассаиа ииисиддааб б 21 <210> 1002 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 552 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1002 ииссадаааи аиддиидссб б 21 <210> 1003 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 9, 10, 11, 12, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1003 аидиасисаа дасидаисиб 6 21 <210> 1004 <211> 21 <212> ДНК
    - 553 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1004 адаисадиси идадиасаиб б 21 <210> 1005 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 8, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1005
    - 554 014886 дсадассаии иааиииддсб б 21 <210> 1006 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1006 дссаааииаа аиддисидсб б 21 <210> 1007 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 10, 11, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 555 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1007 исидададас иасадаидиб Р 21 <210> 1008 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1008 асаисидиад исисисадаб б 21 <210> 1009 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 556 014886 <222> 1, 3, 4, 5, 7, 12, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1009 идсисаиада дсааадаасб б 21 <210> 1010 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'—фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1010 диисииидси сиаидадсаб б 21 <210> 1011 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 557 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1011 асаиаадасс ииаиииддиб Р 21 <210> 1012 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1012 ассаааиаад дисииаидиб б 21
    - 558 014886 <210> 1013 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 9, 10, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1013 цццдидсида иисидаиддб б 21 <210> 1014 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    πΟΟΟν 4 Г>М7\ одшш реа.х’ухру кддал и, пуо челивсла <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 11, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 17, 18, 19
    - 559 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1014 ссаисадааи садсасаааб б 21 <210> 1015 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 8, 10, 11, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1015 ссаисаасас иддиаадааб б 21 <210> 1016 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 560 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1016 иисииассад идиидаиддб б 21 <210> 1017 .
    <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 8, 9, 10, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 1017 адасааиисс ддаидиддаб б 21 <210> 1018 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 561 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1018 иссасаиссд дааиидисиб 621 <210> 1019 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1019 даасиидадс сиидидиаиб 621 <210> 1020 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 562 014886 <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1020 аиасасаадд сисаадиисб б 21 <210> 1021 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахарг но баз 5’~фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 9, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1021 иааиииддса дадсддаааб б 21
    - 563 014886 <210> 1022 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1022 иииссдсиси дссаааииаб б 21 <210> 1023 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 10, 11, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин
    - 564 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1023 иддаидаади иаииаидддр 6 21 <210> 1024 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> МОДИфиЦИрОВаННОе ОСНОВаНИО <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1024 сссаиааиаа сиисаиссаб 6 21 <210> 1025 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 15
    - 565 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 7, 9, 10, 11, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1025 аисиасаида асиасаадаб б 21 <210> 1026 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1026 исццдиадии саидиадаиб Р 21 <210> 1027 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 566 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 10, 11, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1027 ддиаииииид аисиддсааб б 21 <210> 1028 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΞίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <22 2> 5, 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1028 иидссадаис аааааиассб б 21 <210> 1029
    - 567 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 12, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1029 сиааидаада диаиассидб б 21 <210> 1030 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 7, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 568 014886 <400> 1030 саддиаиаси сиисаииадб б 21 <210> 1031 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 10, 11, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1031 цццдадааас ииасидаиаб б 21 <210> 1032 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но баз 5 * — фосфата.
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 569 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1032 цаисадиаад ииисисаааб б 21 <210> 1033 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1033 сдаиаадаиа даадаисааб б 21 <210> 1034 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 570 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1034 иидаисииси аисииаисдф 5 21 <210> 1035 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220> <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание /ООПч χδζ,ο/ <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 10, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1035 сцддсаасса иаииисиддб б 21 <210> 1036 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 571 014886 <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221/ модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1036 ссадаааиаи ддиидссадб Р 21 <210> 1037 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1037 иадаиассаи иасиасадиб Ъ 21
    - 572 014886 <210> 1038 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1038 асидиадиаа иддиаисиаб б 21 <210> 1039 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 9, 10, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 573 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1039 диаииаааии дддииисаиб б 21 <210> 1040 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1040 аидааассса аиииааиасб б 21 <210> 1041 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 574 014886
    <220> <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 9, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1041
    аадассииаи ииддиааисб б 21
    <210> 1042 <211> 21 <212> <213> ДНК искусственная последовательность
    <220> <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    <220> <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    <220>
    <221> <222> <223> модифицированное основание 21 /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220> <221> модифицированное основание <222> <223> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1042
    даииассааа иааддисииб б 21
    <210> 1043 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    <220> <223> 51ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    <220>
    - 575 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 9, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1043 дсидиидаиа адададсисб б 21 <210> 1044 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1044 дадсисисии аисаасадсб б 21 <210> 1045 <211> 21
    - 576 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 8, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1045 иасисаидии исисадаииб б 21 <210> 1046 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 577 014886 <400> 1046 ааисидадаа асаидадиаб б 21 <210> 1047 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 9, 11, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1047 садаиддасд иааддсадсб б 21 <210> 1048 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание 4· сэхарг но баз 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 578 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1048 дсидссииас диссаисидб 0 21 <210> 1049 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 9, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1049 иаисссааса ддиасдасаб б 21 <210> 1050 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 579 014886 <221> модифицированное основание <222> б, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1050 цдисдиасси диидддаиаб 6 21 <210> 1051 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, б, 7, 9, 10, 12, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1051 саиидсиаии аидддадасб б 21 <210> 1052 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 580 014886 <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 12, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1052 дисисссаиа аиадсааидб б 21 <210> 1053 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 9, 10, 11, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1053 сссисадиаа аиссаиддиб б 21
    - 581 014886 <210> 1054 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1054 ассаиддаии иасидадддр б 21 <210> 1055 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 582 014886 <222> 1, 2, 5, 8, 11, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1055 ддисаииаси дсссиидиаб б 21 <210> 1056 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1056 иасаадддса диааидассб б 21 <210> 1057 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 583 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1057 аассасисаа ааасаииидб б 21 <210> 1058 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1058 сааацдииии идадиддииб б 21 <210> 1059 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 584 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 9, 10, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1059 ииидсаадии ааидааисиб б 21
    <210> 1060 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    <220>
    <223> с ί РМΔ υίο а -пт/гг^7ттттп ст г* Ϊ? гг ΤΤΟΠΓιΏΟν Д а_1 хх. их νυ ч.
    <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 9, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1060 адаиисаииа асиидсаааб б 21 <210> 1061 <211> 21 <212> ДНК
    - 585 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1061 ииаиииисад иадисадааб б 21 <210> 1062 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1062
    - 586 014886 иисидасиас идааааиааб б 21 <210> 1063 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 9, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1063 иииисисдаи исаааисииб б 21 <210> 1064 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 587 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1064 аадаииидаа исдадааааб О 21 <210> 1065 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1065 диасдаааад аадииадидб б 21 <210> 1066 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 588 014886 <222> 1, 4, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, δ, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <4 0 0> 1066 сасиаасиис иииисдиасб О 21 <210> 1067 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 1067 иииаааасда даисиидсиб б 21 <210> 1068 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 589 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = Б'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1068 адсаадаиси сдииииаааб б 21 <210> 1069 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 9, 12, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 10, 11, 13, 15, 19 <223> /мюдифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1069 дааиидаииа аидиасисаб б 21
    - 590 014886 <210> 1070 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1070 идадиасаии ааисааиисб Р 21 <210> 1071 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 9, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, б, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16
    - 591 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1071 даиддасдиа аддсадсисб б 21 <210> 1072 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1072 дадсидссии асдиссаисб б 21 <210> 1073 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 592 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1073 саисидасиа аиддсисидб б 21 <210> 1074 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1074 сададссаии адисадаидб б 21 <210> 1075 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 593 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 10, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1075 дцдаиссидц асдаааадаб б 21 <210> 1076 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 17 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1076 исиииисдиа саддаисасб б 21 <210> 1077 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 594 014886 <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1077 адсисииаии ааддадиаиб б 21 <210> 1078 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΗΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1078 аиасиссииа аиаададсиб б 21
    - 595 014886 <210> 1079 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <22 η>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1079 дсисииаииа аддадиаиаб б 21 <210> 1080 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 10, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 596 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1080 иаиасиссии ааиаададсб б 21 <210> 1081 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1081 исииаииаад дадиаиасдб б 21 <210> 1082 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 12, 15
    - 597 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1082 сдиаиасисс ииааиаадаб 6 21 <210> 1083 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1083 иаииааддад иаиасддадб 6 21 <210> 1084 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 598 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1084 сиссдиаиас иссииааиаб б 21 <210> 1085 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 9, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г -гидрокси-основание <400> 1085 сцдсадсссд идадаааааб Р 21 <210> 1086
    - 599 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'’-тиотимидин ’ <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1086 ииииисисас дддсидсадД Д 21 <210> 1087 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5' -тиотимидин'' <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 9, 10, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 600 014886 <400> 1087 исаадасида исиисиаадб 6 21 <210> 1088 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1088 сииадаадаи садисиидаб б 21 <210> 1089 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 601 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1089 сиисиаадии сасиддаааб б 21 <210> 1090 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <22 3> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1090 цииссадида асииадаадб 6 21 <210> 1091 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 602 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1091 идсаадииаа идааисиииб б 21 <210> 1092 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 11, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1092 ааадаиисаи иаасиидсаб Р 21 <210> 1093 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 603 014886 <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 11, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <222> 1, 2, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1093 ааисиаадда иаиадисааб б 21 <210> 1094 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + са.ха.р^ но бзз 5 фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 1094 иидасиаиаи ссииадаииб б 21
    - 604 014886 <210> 1095 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, б, 10, 12, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание ' <222> 1, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1095 аисисидаас асаадаасаб 6 21 <210> 1096 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 605 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1096 цдиисиидид иисададаиб б 21 <210> 1097 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220» <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1097 иисидаасад идддиаисиб б 21 <210> 1098 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220» <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220» <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 606 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, б, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1098 адаиасссас идиисадааб б 21 <210> 1099 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βιΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 9, 11, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1099 адииаиииаи асссаисааб б 21 <210> 1100 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 607 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1100 ицдаидддиа иаааиаасиб Р 21 <210> 1101 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <2 2 А>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 9, 10, 12, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1101 аидсиаааси диисадаааб б 21 <210> 1102 <211> 21
    - 608 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1102 ццисидааса диииадсаиб б 21 <210> 1103 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 9, 11, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 609 014886 <400> 1103 сиасададса сииддииасб б 21 <210> 1104 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1104 дцаассаадц дсисидцадб б 21 <210> 1105 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 11, 12, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 610 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 9, 10, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание — соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1105 иаиаиаисад ссдддсдсдб б 21 <210> 1106 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1106 сдсдсссддс идаиаиаиаб б 21 <210> 1107 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 611 014886 <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1107 аидиаааиас диаииисиаб 6 21 <210> 1108 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1108 иадаааиасд иаиииасаиб б 21 <210> 1109 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 612 014886 <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 10, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1109 ииииисисда иисаааисиб Р 21 <210> 1110 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1110 адаииидааи сдадаааааб Р 21
    - 613 014886 <210> 1111 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1111 ааисииаасс сииаддасиб б 21 <210> 1112 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 614 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1112 адиссиаадд дииаадаииб б 21 <210> 1113 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание -4- СЭ.ХЭ.р^ но боз 5 ’ —фосфз-ТЭ.
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1113 ссииаддаси сиддиаиииб б 21 <210> 1114 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 615 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, б, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1114 аааиассада диссиааддб б 21 <210> 1115 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 9, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1115 ааиааасидс ссисадиааб б 21 <210> 1116 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΞίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 616 014886 + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 11, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1116 ииасцдаддд садиииаииб б 21 <210> 1117 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 5ΪΒ.ΝΑ реагирующая с ЕдЗ человеки <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1117 даиссидиас даааадаадб б 21 <210> 1118 <211> 21 <212> ДНК
    - 617 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1118 сиисиииисд иасаддаисб 621 <210> 1119 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’—конвц нуклеиновом кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 9, 10, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1119
    - 618 014886 ааидидаисс идиасдаааб б 21 <210> 1120 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1120 ииисдиасад даисасаииб б 21 <210> 1121 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 10, 11, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 619 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1121 дидаааасаи иддссдиисб б 21 <210> 1122 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1122 даасддссаа идиииисасб б 21 <210> 1123 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 620 014886 <222> 1, 2, 3, 11, 12, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1123 сиидаддааа сисидадиаб б 21 <210> 1124 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1124 иасисадади ииссисаадб б 21 <210> 1125 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 621 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 10, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1125 сдиииаааас дадаисиидб б 21 <210> 1126 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1126 саадаисисд ииииааасдр б 21
    - 622 014886 <210> 1127 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 16, 19 1 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1127 ииаааасдад аисиидсидб б 21
    <210> 1128 <211> 21 <212> <213> ДНК искусственная последовательность
    <220>
    <223> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ес[5 человека
    <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    + сахар, но без 5'-фосфата
    <220> <221> <222> модифицированное основание 1, 4, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220> <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19
    - 623 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1128 садсаадаис исдииииааб б 21 <210> 1129 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1129 ааадаидиаи сиддисиссб б 21 <210> ИЗО <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, И, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 624 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> ИЗО ддадассада цасаисиииб б 21 <210> 1131 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1131 садааааиди дисиасисаб 621 <210> 1132 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <2 23> 31Κ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 625 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1132 цдадиадаса саиииисидб б 21 <210> 1133 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 8, 11, 12, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1133 саддааиида ииааидиасб б 21 <210> 1134 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 626 014886 <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220> · <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1134 диасаииааи сааииссидб 6 21 <210> 1135 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + СЗХар, НО 6θ3 5 1 ф О С ф о. Т 3.
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 8, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 1135 адисаасиаа адсаиаиииб б 21
    - 627 014886 <210> 1136 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 11 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1136 аааиаидсии иадиидасиб Р 21 <210> 1137 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 11, 12, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 628 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 9, 10, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1137 идцдиаасаа исиасаидаб 6 21 <210> 1138 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 5ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1138 исаидиадаи идииасасаб б 21 <210> 1139 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19
    - 629 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 10, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1139 аиассаииид ииссииддиб б 21 <210> 1140 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1140 ассааддаас аааиддиаиб б 21 <210> 1141 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 630 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 9, 10, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1141 дсадаааиси ааддаиаиаб Р 21 <210> 1142 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1142 иаиаиссииа даииисидсб б 21 <210> 1143
    - 631 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 10, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1143 иддсиисиса саддаасисб б 21 <210> 1144 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5’-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 632 014886 <400> 1144 дадииссиди дадаадссаб б 21 <210> 1145 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1145 дадаидидаа исисидаасб б 21 <210> 1146 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 12, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 633 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1146 диисададаи исасаисисб б 21 <210> 1147 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 11, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1147 идиаадссаа идиидидадб б 21 <210> 1148 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 634 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1148 сисасаасаи иддсииасаб 6 21 <210> 1149 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 51-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 9, 10, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 8, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1149 адссааидии дидаддсииб б 21 <210> 1150 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 635 014886 <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -гидрокси-основание <400> 1150 аадссисаса асаииддсиб б 21 <210> 1151 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание ' <222> 1, 2, 4, 9, 10, 11, 12, 16, 17, 18 .
    <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 8, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1151 иидидаддси исаадиисаб б 21
    - 636 014886 <210> 1152 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1152 цдаасиидаа дссисасааб б 21 <210> 1153 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 8, 9, 11, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 637 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1153 аддсадсиса идадааасаб б 21 <210> 1154 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223? 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1154 идииисисаи дадсидссиб б 21 <210> 1155 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Ε.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 10, 13, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 638 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ7-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 8, 9, И, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1155 аиаааиидаи адсасааааб б 21 <210> 1156 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание <400> 1156 иииидцдсиа исааиииаиб 621 <210> 1157 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 639 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 9, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1157 асааааисиа даасииааиб б 21 <210> 1158 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зНШ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1158 аииаадииси адаиииидиб б 21 <210> 1159 <211> 21
    - 640 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 8, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1159 даиаисссаа саддиасдаб Р 21 <210> 1160 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1160
    - 641 014886 исдиассиди идддаиаисб 0 21 <210> 1161 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 10, 12, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1161 аадииаиииа иасссаисаб б 21 <210> 1162 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 642 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1162 цдаидддиаи аааиаасииб б 21 <210> 1163 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1163 идиаааиасд иаииисиадб б 21 <210> 1164 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> зПША реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 643 014886 <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 12, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5’-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1164 сиадаааиас диаиииасаб б 21 <210> 1165 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 13, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1165 исиадиииис аиаиааадиб 5 21 <210> 1166 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 644 014886 <223> 5ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 1166 асиииаиаид аааасиадаб б 21 <210> 1167 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1167 аиааадиади исииииаиаб Р 21
    - 645 014886 <210> 1168 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 12, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1168 иаиаааадаа сиасиииаиб б 21 <210> 1169 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 646 014886 <222> 3, 7, 9, 10, 11, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1169 ссаииидиад адсиасаааб б 21 <210> 1170 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΦΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата 1 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 11, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1170 цццдиадсис иасаааиддб б 21 <210> 1171 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 647 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1171 иаиииисади адисадааиб б 21 <210> 1172 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1172 аиисидасиа сидааааиаб б 21 <210> 1173 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 648 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1173 аааисиаасс сиасгиисгиаб б 21 <210> 1174 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βΙΒ-ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е, основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1174 иасаасиадд дииадаиииб Р 21 <210> 1175 <211> 21 <212> ДНК
    - 649 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 9, 11, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1175 сиииададиа иасаиидсиб б 21 <210> 1176 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 10, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1176
    - 650 014886 адсааидиаи асисиааадб б 21 <210> 1177 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 7, 8, 11, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1177 аисидасиаа иддсисидиб б 21 <210> 1178 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 651 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, δ, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1178 асададссаи иадисадаиб б 21 <210> 1179 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΒ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 9, 10, 11, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1179 сасааидаии иааддасидб б 21 <210> 1180 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание
    - 652 014886 <222> 1, 8, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1180 садиссииаа аисаиидидб В 21 <210> 1181 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1181 исииииисис даиисаааиб б 21 <210> 1182 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 653 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1182 аииидааисд адааааадаб б 21 <210> 1183 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΞίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10, 11, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1183 сииииисисд аиисаааисб б 21
    - 654 014886 <210> 1184 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1184 даииыдааис дадааааади. ί 21 <210> 1185 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 12, 14, 15, 17, 18, 19
    - 655 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1185 аиииисидси сасдаидадб б 21 <210> 1186 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1186 сисаисдида дсадааааиб б 21 <210> 1187 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    - 656 014886 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1187 ииисидсиса сдаидадииб 6 21 <210> 1188 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ΒίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1188 аасисаисди дадсадаааб 6 21 <210> 1189 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 657 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, б, 8, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 11, 12, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1189 ададсиасаа аассиаиссб б 21 <210> 1190 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 5ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 13 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1190 ддаиаддиии идиадсисиб б 21 <210> 1191 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 658 014886 <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2г-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1191 дадссааадд иасассасиб б 21 <210> 1192 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1192 адиддидиас сиииддсисб б 21
    - 659 014886 <210> 1193 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 9, 11, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1193 дссаааддиа сассасиасб Р 21 <210> 1194 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 10 <223> /модифицированное основание - соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'тио тимидин
    - 660 014886 <220>
    <221> модифицированное основание ' <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1194 диадиддцди ассиииддсб б 21 <210> 1195 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5’-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 8, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1195 даасидиаси сиисисадсб б 21 <210> 1196 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 12, 14
    - 661 014886 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1196 дсидадаада диасадиисб б 21 <210> 1197 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 10, 11, 13, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 12, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1197 аддиаааиаи сассаасаиб б 21 <210> 1198 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    - 662 014886 <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 11, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1198 аидииддида иаиииассиб б 21 <210> 1199 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 9, 10, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1199 адсиасаааа ссиаиссииб б 21 <210> 1200
    - 663 014886 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1200 ааддаиадди ииидиадсиб б 21 <210> 1201 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΒ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание
    - 664 014886 <400> 1201 идидааадса иииааииссб б 21 <210> 1202 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1202 ддааииаааи дсииисасаб б 21 <210> 1203 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание
    - 665 014886 <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1203 дсссасиииа дадиаиасаб 621 <210> 1204 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚ,ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1204 идцаиасиси ааадидддсб 6 21 <210> 1205 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата
    - 666 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 9, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1205 идцдссасас иссаадассб 6 21 <210> 1206 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = ”5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1206 ддисииддад идиддсасаб 6 21 <210> 1207 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность
    - 667 014886 <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 9, 10, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1207 ааасиаааии даисисдиаб б 21 <210> 1208 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> βίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1208 иасдадаиса аиииадиииб б 21
    - 668 014886 <210> 1209 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 11, 12, 13, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1209 идаисисдиа дааииаисиб б 21 <210> 1210 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание иЗЗЗх /1 Ί Л 1 О г д. и , д. υ <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    - 669 014886 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1210 адаиааиисц асдадаисаб б 21 <210> 1211 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 9, 10, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 8, 11, 12, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1211 дсдидсадис ддиссиссаб б 21 <210> 1212 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 670 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220>
    <221> <222> модифицированное основание 1, 2, 3, 4, 5, δ, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1212
    иддаддассд асидсасдсб б 21
    <210> 1213 <211> 21 <212> <213> ДНК
    <220>
    <223> 31Β.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2' -О-метил-основание
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1213
    ааадиииада дасаисидаб б 21 <210> 1214 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ΪΚ.ΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    - 671 014886 <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 1214 исадаидиси сиааасиииб б 21 <210> 1215 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1215 садааддааи аидиасаааб б 21 <210> 1216 <211> 21
    - 672 014886 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, б, 8, 10, 11, 12, 13, 14,- 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1216 цццдиасаиа ииссиисидб б 21 <210> 1217 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 11, 13, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 57-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 27-гидрокси-основание
    - 673 014886 <400> 1217 сдсссдадад иассадддаб 6 21 <210> 1218 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1218 исссиддиас исисдддсдб 6 21 <210> 1219 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21
    - 674 014886 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1219 сддаддадаи адаасдиииб Ъ 21 <210> 1220 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1220 ааасдиисиа исиссиссдб б 21 <210> 1221 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    - 675 014886 <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 11, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1221 адаиадаасд иииаааасдб Р 21 <210> 1222 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1222 сдииииааас диисиаисиб Р 21 <210> 1223 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    - 676 014886 <223> 3ΪΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 5, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1223 ддаасаддаа сиисасаасД Д 21 <210> 1224 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 14 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221>
    <222>
    <223>
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1224 дицдцдаади иссидииссД Д 21 модифицированное основание
    - 677 014886 <210> 1225 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1225 дцдадссааа ддиасассаб б 21 <210> 1226 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 6, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание
    - 678 014886 <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1226 ' цддцдиасси ииддсисасб б 21 <210> 1227 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΆ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 10, 11, 12 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1227 аиссисссиа дасиисссиб б 21 <210> 1228 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец Нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    - 679 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = δ'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, δ, б, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1228 адддаадиси адддаддаиб б 21 <210> 1229 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с ЕдЗ человека <220>
    <223> 31-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 3, 6, 7, 8, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 9, 10, 11, 12, 16, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1229 сасасиссаа дассидидсб б 21 <210> 1230 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> δίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    - 680 014886 + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 4 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1230
    дсасаддиси иддадидидб б 21
    <210> 1231 <211> <212> 21 ДНК <213> искусственная последовательность
    <220>
    <223> είΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека
    <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание
    + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 11, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание
    <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    <220>
    <221> <222> модифицированное основание 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2’-гидрокси-основание <400> 1231
    асадааддаа иаидиасааб б 21
    <210> 1232 <211> 21 <212> ДНК
    - 681 014886 <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 3ίΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание” <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1232 иидиасаиаи иссиисидиб б 21 <210> 1233 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 31ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 9, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1233
    - 682 014886 циададасаи сидасииидб 6 21 <210> 1234 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> 51ΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 17 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1234 сааадисада идисисиааб б 21 <210> 1235 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξιΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин
    - 683 014886 <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1235 ааиидаисис диадааииаб б 21 <210> 1236 <211> 21 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
    <223> ξϊΚΝΑ реагирующая с Ед5 человека <220>
    <223> 5'-конец нуклеиновой кислоты представляет собой нуклеозид, т.е. основание + сахар, но без 5'-фосфата <220>
    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 15 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-О-метил-основание <220>
    <221> модифицированное основание <222> 21 ’ <223> /модифицированное основание = 5'-тиотимидин <220>
    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = соответствующее 2'-гидрокси-основание <400> 1236 иааиисиасд адаисааииб б 21
EA200870401A 2006-03-31 2007-03-30 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Eg5 EA014886B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78776206P 2006-03-31 2006-03-31
US87025906P 2006-12-15 2006-12-15
PCT/US2007/065636 WO2007115168A2 (en) 2006-03-31 2007-03-30 Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200870401A1 EA200870401A1 (ru) 2009-08-28
EA014886B1 true EA014886B1 (ru) 2011-02-28

Family

ID=38564242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200870401A EA014886B1 (ru) 2006-03-31 2007-03-30 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Eg5

Country Status (14)

Country Link
US (5) US7718629B2 (ru)
EP (2) EP2008274B1 (ru)
JP (4) JP5704741B2 (ru)
KR (5) KR101362681B1 (ru)
CN (1) CN101448849B (ru)
AU (2) AU2007233109B2 (ru)
CA (2) CA2873833A1 (ru)
EA (1) EA014886B1 (ru)
ES (1) ES2544861T3 (ru)
HK (1) HK1126782A1 (ru)
IL (2) IL194419A (ru)
NZ (2) NZ587704A (ru)
SG (1) SG170780A1 (ru)
WO (1) WO2007115168A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619219C2 (ru) * 2011-07-18 2017-05-12 Девген Нв Подавление экспрессии генов у насекомых-вредителей
RU2628694C2 (ru) * 2011-06-08 2017-08-21 Нитто Денко Корпорейшн Липосомы с ретиноидом для усиления модуляции экспрессии hsp47
RU2631805C2 (ru) * 2011-06-21 2017-09-26 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина с-iii (арос3)

Families Citing this family (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
US10011836B2 (en) 2002-11-14 2018-07-03 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9879266B2 (en) 2002-11-14 2018-01-30 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9228186B2 (en) 2002-11-14 2016-01-05 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9839649B2 (en) 2002-11-14 2017-12-12 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US7480382B2 (en) * 2003-09-30 2009-01-20 Microsoft Corporation Image file container
WO2005089224A2 (en) 2004-03-12 2005-09-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. iRNA AGENTS TARGETING VEGF
NZ572403A (en) * 2004-09-24 2010-03-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc Rnai modulation of apob and uses thereof
US7790878B2 (en) * 2004-10-22 2010-09-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. RNAi modulation of RSV, PIV and other respiratory viruses and uses thereof
US7507809B2 (en) * 2005-01-07 2009-03-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. RNAi modulation of RSV and therapeutic uses thereof
EP1841464B1 (en) * 2005-01-24 2012-06-27 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Rnai modulation of the nogo-l or nogo-r gene and uses thereof
CA2608964A1 (en) * 2005-06-27 2007-01-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai modulation of hif-1 and therapeutic uses thereof
WO2007014075A2 (en) * 2005-07-21 2007-02-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai modulation of the rho-a gene in research models
CA2627025A1 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of huntingtin gene
AU2006311730B2 (en) 2005-11-09 2010-12-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Factor V Leiden mutant gene
US8288354B2 (en) * 2005-12-28 2012-10-16 The Scripps Research Institute Natural antisense and non-coding RNA transcripts as drug targets
US8229398B2 (en) * 2006-01-30 2012-07-24 Qualcomm Incorporated GSM authentication in a CDMA network
BRPI0709147A2 (pt) * 2006-03-24 2011-06-28 Novartis Ag composições de dsrna e métodos para tratamento de infecção por hpv
JP5704741B2 (ja) * 2006-03-31 2015-04-22 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｅｇ５遺伝子発現の抑制のための組成物および方法
JP4812874B2 (ja) 2006-04-28 2011-11-09 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊｃウイルス遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法
AU2007249329C1 (en) 2006-05-11 2011-03-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the PCSK9 gene
EP2584051B1 (en) * 2006-05-22 2014-07-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for inhibiting expressions of IKK-B gene
US8598333B2 (en) * 2006-05-26 2013-12-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SiRNA silencing of genes expressed in cancer
WO2008036933A2 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the hamp gene
CA2925983A1 (en) 2007-01-16 2008-07-24 The University Of Queensland Method of inducing an immune response
PE20090064A1 (es) * 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
AU2008232891B2 (en) 2007-03-29 2012-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the Ebola
US7871985B2 (en) 2007-12-10 2011-01-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor VII gene
NZ585784A (en) 2007-12-13 2012-09-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc siRNAs for the treatment and prevention of respiratory syncytial virus (RSV) infection
US8288525B2 (en) * 2008-02-12 2012-10-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of CD45 gene
EA019531B1 (ru) * 2008-03-05 2014-04-30 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ Eg5 И VEGF
US7875711B2 (en) 2008-04-17 2011-01-25 Alnylam Pharamaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of XBP-1 gene
US20110184046A1 (en) 2008-07-11 2011-07-28 Dinah Wen-Yee Sah Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of GSK-3 Genes
CA2739170A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene
EP2352830B1 (en) * 2008-10-03 2019-01-16 CuRNA, Inc. Treatment of apolipoprotein-a1 related diseases by inhibition of natural antisense transcript to apolipoprotein-a1
WO2010042547A1 (en) 2008-10-06 2010-04-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of an rna from west nile virus
CN103937793B (zh) 2008-10-20 2017-08-11 阿尔尼拉姆医药品有限公司 抑制运甲状腺素蛋白表达的组合物和方法
EP2370579B1 (en) 2008-12-04 2017-03-29 CuRNA, Inc. Treatment of erythropoietin (epo) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to epo
MX2011005912A (es) * 2008-12-04 2011-06-17 Opko Curna Llc Tratamiento de enfermedades relacionadas con factor de crecimiento endotelial vascular por inhibicion de transcrito antisentido natural para factor de crecimiento endotelial vascular.
KR20110091796A (ko) 2008-12-04 2011-08-12 오피케이오 큐알엔에이, 엘엘씨 종양 억제 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 종양 억제 유전자 관련된 질환의 치료
EP3225281A1 (en) * 2008-12-10 2017-10-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression
KR101682735B1 (ko) 2009-02-12 2016-12-06 큐알엔에이, 인크. 뇌 유래된 신경영양성 인자 (ｂｄｎｆ)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 뇌 유래된 신경영양성 인자 (ｂｄｎｆ) 관련된 질환의 치료
US20100267806A1 (en) * 2009-03-12 2010-10-21 David Bumcrot LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF Eg5 AND VEGF GENES
CN102482677B (zh) 2009-03-16 2017-10-17 库尔纳公司 通过抑制nrf2的天然反义转录物治疗核因子(红细胞衍生2)‑样2(nrf2)相关疾病
JP5904935B2 (ja) 2009-03-17 2016-04-20 クルナ・インコーポレーテッド デルタ様１ホモログ（ｄｌｋ１）に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるｄｌｋ１関連疾患の治療
CA2761152A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Opko Curna, Llc Treatment of lipid transport and metabolism gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a lipid transport and metabolism gene
CA2761142C (en) 2009-05-06 2021-06-08 Opko Curna, Llc Treatment of tristetraproline (ttp) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ttp
ES2618572T3 (es) 2009-05-08 2017-06-21 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la familia de la distrofina mediante inhibición de un transcrito antisentido natural para la familia de dmd
KR101749356B1 (ko) 2009-05-18 2017-07-06 큐알엔에이, 인크. 재편성 인자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 재편성 인자 관련된 질환의 치료
WO2011005363A2 (en) * 2009-05-18 2011-01-13 Ensysce Biosciences, Inc. Carbon nanotubes complexed with multiple bioactive agents and methods related thereto
KR101703695B1 (ko) 2009-05-22 2017-02-08 큐알엔에이, 인크. 전사 인자 ｅ3(ｔｆｅ3)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 ｔｆｅ3 및 인슐린 수용체 기질 2(ｉｒｓ2)의 치료
EP2435571B1 (en) 2009-05-28 2016-12-14 CuRNA, Inc. Treatment of antiviral gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an antiviral gene
US9200276B2 (en) 2009-06-01 2015-12-01 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Polynucleotides for multivalent RNA interference, compositions and methods of use thereof
US9051567B2 (en) 2009-06-15 2015-06-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Methods for increasing efficacy of lipid formulated siRNA
KR20120050429A (ko) 2009-06-15 2012-05-18 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｐｃｓｋ9 유전자를 표적으로 하는 지질 제형된 ｄｓｒｎａ
KR101801404B1 (ko) 2009-06-16 2017-12-20 큐알엔에이, 인크. 콜라겐 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 콜라겐 유전자 관련된 질환의 치료
KR101702689B1 (ko) 2009-06-16 2017-02-06 큐알엔에이, 인크. Ｐｏｎ1에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 파라옥소나제 1(ｐｏｎ1) 관련된 질환의 치료
ES2618894T3 (es) 2009-06-24 2017-06-22 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor del factor de necrosis tumoral 2 (tnfr2) por inhibición del transcrito natural antisentido para tnfr2
CN102482672B (zh) 2009-06-26 2016-11-09 库尔纳公司 通过抑制唐氏综合征基因的天然反义转录物治疗唐氏综合征基因相关疾病
JP2013500017A (ja) 2009-07-24 2013-01-07 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド サ−チュイン（ｓｉｒｔ）への天然アンチセンス転写物の阻止によるサ−チュイン（ｓｉｒｔ）関連疾患の治療
CN102762731B (zh) 2009-08-05 2018-06-22 库尔纳公司 通过抑制针对胰岛素基因(ins)的天然反义转录物来治疗胰岛素基因(ins)相关的疾病
WO2011017548A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of eg5 and vegf genes
JP6189594B2 (ja) 2009-08-11 2017-08-30 クルナ・インコーポレーテッド アディポネクチン（ａｄｉｐｏｑ）に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるアディポネクチン（ａｄｉｐｏｑ）関連疾患の治療
WO2011020023A2 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
EP2982755B1 (en) 2009-08-21 2020-10-07 CuRNA, Inc. Treatment of 'c terminus of hsp70-interacting protein' (chip) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to chip
EP2470657B1 (en) 2009-08-25 2019-10-23 CuRNA, Inc. Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap
CN102639115A (zh) * 2009-09-15 2012-08-15 阿尔尼拉姆医药品有限公司 脂质配制的组合物及抑制eg5和vegf基因的表达的方法
WO2011038031A1 (en) 2009-09-22 2011-03-31 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Dual targeting sirna agents
NO2480669T3 (ru) 2009-09-25 2018-04-07
EP2496238A4 (en) 2009-11-03 2013-10-02 Alnylam Pharmaceuticals Inc FORMULATED LIPID COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING TRANSTHYRETIN EXPRESSION (TTR)
RU2639550C2 (ru) 2009-12-16 2017-12-21 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с сайт-1 мембраносвязанной пептидазой транскрипционных факторов (mbtps1), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к mbtps1
EP2515947B1 (en) 2009-12-23 2021-10-06 CuRNA, Inc. Treatment of uncoupling protein 2 (ucp2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ucp2
RU2609631C2 (ru) 2009-12-23 2017-02-02 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с фактором роста гепатоцитов (фрг), посредством ингибирования природного антисмыслового транскрипта к фрг
KR101838305B1 (ko) 2009-12-29 2018-03-13 큐알엔에이, 인크. ＮＲＦ1(Ｎｕｃｌｅａｒ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｆａｃｔｏｒ 1)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 핵 호흡 인자 1 관련된 질환의 치료
CN102770540B (zh) 2009-12-29 2017-06-23 库尔纳公司 通过抑制肿瘤蛋白63(p63)的天然反义转录物而治疗p63相关疾病
US20120289583A1 (en) 2009-12-31 2012-11-15 Curna, Inc. Treatment of insulin receptor substrate 2 (irs2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to irs2 and transcription factor e3 (tfe3)
CN102906264B (zh) 2010-01-04 2017-08-04 库尔纳公司 通过抑制干扰素调节因子8(irf8)的天然反义转录物而治疗irf8相关疾病
WO2011085066A2 (en) 2010-01-06 2011-07-14 Curna, Inc. Treatment of pancreatic developmental gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a pancreatic developmental gene
US9200277B2 (en) 2010-01-11 2015-12-01 Curna, Inc. Treatment of sex hormone binding globulin (SHBG) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to SHBG
ES2671877T3 (es) 2010-01-25 2018-06-11 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la RNASA (H1) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a RNASA H1
KR101838308B1 (ko) 2010-02-22 2018-03-13 큐알엔에이, 인크. 피롤린-5-카르복실레이트 환원효소 1(ｐｙｃｒ1)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 ｐｙｃｒ1과 관련된 질환의 치료
RU2612884C2 (ru) 2010-04-02 2017-03-13 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с колониестимулирующим фактором 3 (csf3), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта k csf3
KR101900962B1 (ko) 2010-04-09 2018-09-20 큐알엔에이, 인크. 섬유아세포 성장 인자 21 (ｆｇｆ21)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 섬유아세포 성장 인자 21 (ｆｇｆ21) 관련된 질환의 치료
US9089588B2 (en) 2010-05-03 2015-07-28 Curna, Inc. Treatment of sirtuin (SIRT) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (SIRT)
TWI531370B (zh) 2010-05-14 2016-05-01 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
RU2620978C2 (ru) 2010-05-26 2017-05-30 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с метионинсульфоксидредуктазой а (msra), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена msra
DK2576783T3 (en) 2010-05-26 2018-03-12 Curna Inc TREATMENT OF ATONAL HOMOLOGY 1- (ATOH1) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENCE TRANSCRIPTS AT ATOH1
WO2012009097A1 (en) 2010-06-17 2012-01-19 Cytokinetics, Inc. Methods of treating lung disease
PL2585596T3 (pl) 2010-06-23 2021-06-28 Curna, Inc. Leczenie chorób związanych z podjednostką alfa kanału sodowego bramkowanego napięciem (SCNA) poprzez hamowanie naturalnego transkryptu antysensownego SCNA
EP2593547B1 (en) 2010-07-14 2017-11-15 CuRNA, Inc. Treatment of discs large homolog (dlg) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlg
CN103209987B (zh) 2010-09-22 2017-06-06 艾丽奥斯生物制药有限公司 取代的核苷酸类似物
JP5830329B2 (ja) * 2010-09-28 2015-12-09 国立大学法人 岡山大学 腎障害の新規マーカー
US8993533B2 (en) 2010-10-06 2015-03-31 Curna, Inc. Treatment of sialidase 4 (NEU4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to NEU4
CA2815212A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Curna, Inc. Treatment of alpha-l-iduronidase (idua) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to idua
US9339513B2 (en) 2010-11-09 2016-05-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
WO2012068340A2 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Opko Curna Llc Antagonat compositions and methods of use
KR102010598B1 (ko) 2010-11-23 2019-08-13 큐알엔에이, 인크. Nanog에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 nanog 관련된 질환의 치료
JP6188686B2 (ja) 2011-06-09 2017-08-30 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド フラタキシン（ｆｘｎ）への天然アンチセンス転写物の阻害によるｆｘｎ関連疾患の治療
WO2012177921A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc Compositions and methods for inhibiting hepcidin antimicrobial peptide (hamp) or hamp-related gene expression
WO2012177949A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes
EA029151B1 (ru) 2011-09-06 2018-02-28 Курна, Инк. ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АЛЬФА-СУБЪЕДИНИЦАМИ ПОТЕНЦИАЛЗАВИСИМЫХ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ (SCNxA), С ПОМОЩЬЮ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ
DK3301177T3 (da) 2011-11-18 2020-06-15 Alnylam Pharmaceuticals Inc Rnai-midler, sammensætninger og fremgangsmåder til anvendelse deraf til behandling af transthyretin (ttr)-forbundne sygdomme
AU2012358804B2 (en) 2011-12-22 2018-04-19 Alios Biopharma, Inc. Substituted phosphorothioate nucleotide analogs
DK2825648T3 (en) 2012-03-15 2018-10-15 Curna Inc TREATMENT OF BRAIN-DERIVATIVE NEUROTROPHIC FACTOR (BDNF) -related DISEASES BY INHIBITATION OF NATURAL ANTISENCE TRANSCRIPTION TO BDNF
WO2013142124A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
EP2827876A4 (en) 2012-03-22 2015-10-28 Alios Biopharma Inc PHARMACEUTICAL COMBINATIONS WITH A THIONUCLEOTIDE ANALOG
EP2994167B1 (en) 2013-05-06 2020-05-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Dosages and methods for delivering lipid formulated nucleic acid molecules
KR102631505B1 (ko) 2014-08-29 2024-02-01 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 트랜스타이레틴(ttr) 매개 아밀로이드증의 치료 방법
JOP20200115A1 (ar) 2014-10-10 2017-06-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc تركيبات وطرق لتثبيط التعبير الجيني عن hao1 (حمض أوكسيداز هيدروكسيلي 1 (أوكسيداز جليكولات))
JP2017535552A (ja) 2014-11-17 2017-11-30 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． アポリポタンパク質Ｃ３（ＡＰＯＣ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
CN104450706B (zh) * 2014-12-10 2017-04-05 中山大学 利用rna干扰技术诱导凡纳滨对虾血淋巴细胞发生upr的方法
JP6896703B2 (ja) 2015-07-31 2021-06-30 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ＴＴＲ関連疾患を治療または予防するためのトランスサイレチン（ＴＴＲ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
CA2995995A1 (en) 2015-08-24 2017-03-02 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Polynucleotide nanoparticles for the modulation of gene expression and uses thereof
IL293355B2 (en) 2015-08-25 2024-07-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Methods and preparations for the treatment of a disorder related to the PCSK9 gene
US11613754B2 (en) * 2017-02-20 2023-03-28 Northwestern University Toxic RNAi active seed sequences for killing cancer cells
WO2019014491A1 (en) 2017-07-13 2019-01-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF INHIBITING GENE EXPRESSION OF HAO1 (HYDROXYACID OXIDASE 1 (GLYCOLATE OXIDASE))
AU2018336806A1 (en) 2017-09-19 2020-05-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating transthyretin (TTR) mediated amyloidosis
KR20190069245A (ko) 2017-12-11 2019-06-19 대한민국(전북기계공업고등학교장) 원적외선으로 사람을 인식하고, 가변저항 값으로 사람의 위치정보를 정하여 자동으로 돌아가는 인체감지센서 테이블
CN117795074A (zh) 2021-08-03 2024-03-29 阿尔尼拉姆医药品有限公司 转甲状腺素蛋白（TTR）iRNA组合物和其使用方法

Family Cites Families (227)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US564562A (en) 1896-07-21 Joseph p
US513030A (en) 1894-01-16 Machine for waxing or coating paper
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
US4534899A (en) 1981-07-20 1985-08-13 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
US4426330A (en) 1981-07-20 1984-01-17 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
US5023243A (en) 1981-10-23 1991-06-11 Molecular Biosystems, Inc. Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same
US4476301A (en) 1982-04-29 1984-10-09 Centre National De La Recherche Scientifique Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon
JPS5927900A (ja) 1982-08-09 1984-02-14 Wakunaga Seiyaku Kk 固定化オリゴヌクレオチド
FR2540122B1 (fr) 1983-01-27 1985-11-29 Centre Nat Rech Scient Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application
US4605735A (en) 1983-02-14 1986-08-12 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Oligonucleotide derivatives
US4948882A (en) 1983-02-22 1990-08-14 Syngene, Inc. Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis
US4824941A (en) 1983-03-10 1989-04-25 Julian Gordon Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems
US4587044A (en) 1983-09-01 1986-05-06 The Johns Hopkins University Linkage of proteins to nucleic acids
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
US5118802A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside
US5550111A (en) 1984-07-11 1996-08-27 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5367066A (en) 1984-10-16 1994-11-22 Chiron Corporation Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites
US5258506A (en) 1984-10-16 1993-11-02 Chiron Corporation Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains
US5430136A (en) 1984-10-16 1995-07-04 Chiron Corporation Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites
US4828979A (en) 1984-11-08 1989-05-09 Life Technologies, Inc. Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection
FR2575751B1 (fr) 1985-01-08 1987-04-03 Pasteur Institut Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
US5405938A (en) 1989-12-20 1995-04-11 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5235033A (en) 1985-03-15 1993-08-10 Anti-Gene Development Group Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof
US5166315A (en) 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US4762779A (en) 1985-06-13 1988-08-09 Amgen Inc. Compositions and methods for functionalizing nucleic acids
EP0228458B2 (en) 1985-07-05 1997-10-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Epithelial cells expressing foreign genetic material
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5139941A (en) 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
US5317098A (en) 1986-03-17 1994-05-31 Hiroaki Shizuya Non-radioisotope tagging of fragments
JPS638396A (ja) 1986-06-30 1988-01-14 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US4920016A (en) 1986-12-24 1990-04-24 Linear Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5264423A (en) 1987-03-25 1993-11-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products
US5276019A (en) 1987-03-25 1994-01-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products
US4904582A (en) 1987-06-11 1990-02-27 Synthetic Genetics Novel amphiphilic nucleic acid conjugates
WO1988010264A1 (en) 1987-06-24 1988-12-29 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology Nucleoside derivatives
EP0378576B1 (en) 1987-09-11 1995-01-18 Whitehead Institute For Biomedical Research Transduced fibroblasts and uses therefor
US5585481A (en) 1987-09-21 1996-12-17 Gen-Probe Incorporated Linking reagents for nucleotide probes
US5188897A (en) 1987-10-22 1993-02-23 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates
US4924624A (en) 1987-10-22 1990-05-15 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof
US5525465A (en) 1987-10-28 1996-06-11 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same
DE3738460A1 (de) 1987-11-12 1989-05-24 Max Planck Gesellschaft Modifizierte oligonukleotide
WO1989005345A1 (en) 1987-12-11 1989-06-15 Whitehead Institute For Biomedical Research Genetic modification of endothelial cells
JP2917998B2 (ja) 1988-02-05 1999-07-12 ホワイトヘッド・インスティチュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ 修飾された肝細胞およびその用途
US5082830A (en) 1988-02-26 1992-01-21 Enzo Biochem, Inc. End labeled nucleotide probe
WO1989009221A1 (en) 1988-03-25 1989-10-05 University Of Virginia Alumni Patents Foundation Oligonucleotide n-alkylphosphoramidates
US5278302A (en) 1988-05-26 1994-01-11 University Patents, Inc. Polynucleotide phosphorodithioates
US5109124A (en) 1988-06-01 1992-04-28 Biogen, Inc. Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine
US5216141A (en) 1988-06-06 1993-06-01 Benner Steven A Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages
US5175273A (en) 1988-07-01 1992-12-29 Genentech, Inc. Nucleic acid intercalating agents
US5262536A (en) 1988-09-15 1993-11-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides
GB8824593D0 (en) 1988-10-20 1988-11-23 Royal Free Hosp School Med Liposomes
US5512439A (en) 1988-11-21 1996-04-30 Dynal As Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof
US5599923A (en) 1989-03-06 1997-02-04 Board Of Regents, University Of Tx Texaphyrin metal complexes having improved functionalization
US5457183A (en) 1989-03-06 1995-10-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Hydroxylated texaphyrins
US5328470A (en) 1989-03-31 1994-07-12 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor
US5391723A (en) 1989-05-31 1995-02-21 Neorx Corporation Oligonucleotide conjugates
US4958013A (en) 1989-06-06 1990-09-18 Northwestern University Cholesteryl modified oligonucleotides
US5451463A (en) 1989-08-28 1995-09-19 Clontech Laboratories, Inc. Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides
US5134066A (en) 1989-08-29 1992-07-28 Monsanto Company Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs
US5254469A (en) 1989-09-12 1993-10-19 Eastman Kodak Company Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures
US5591722A (en) 1989-09-15 1997-01-07 Southern Research Institute 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5356633A (en) 1989-10-20 1994-10-18 Liposome Technology, Inc. Method of treatment of inflamed tissues
US5399676A (en) 1989-10-23 1995-03-21 Gilead Sciences Oligonucleotides with inverted polarity
EP0942000B1 (en) 1989-10-24 2004-06-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-Modified oligonucleotides
US5264564A (en) 1989-10-24 1993-11-23 Gilead Sciences Oligonucleotide analogs with novel linkages
US5292873A (en) 1989-11-29 1994-03-08 The Research Foundation Of State University Of New York Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe
US5177198A (en) 1989-11-30 1993-01-05 University Of N.C. At Chapel Hill Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates
US5486603A (en) 1990-01-08 1996-01-23 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide having enhanced binding affinity
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
US5681941A (en) 1990-01-11 1997-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US5587470A (en) 1990-01-11 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 3-deazapurines
US5587361A (en) 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5578718A (en) 1990-01-11 1996-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Thiol-derivatized nucleosides
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US5670633A (en) 1990-01-11 1997-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
AU7579991A (en) 1990-02-20 1991-09-18 Gilead Sciences, Inc. Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers
US5214136A (en) 1990-02-20 1993-05-25 Gilead Sciences, Inc. Anthraquinone-derivatives oligonucleotides
US5321131A (en) 1990-03-08 1994-06-14 Hybridon, Inc. Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling
US5470967A (en) 1990-04-10 1995-11-28 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages
US5665710A (en) 1990-04-30 1997-09-09 Georgetown University Method of making liposomal oligodeoxynucleotide compositions
GB9009980D0 (en) 1990-05-03 1990-06-27 Amersham Int Plc Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides
ES2116977T3 (es) 1990-05-11 1998-08-01 Microprobe Corp Soportes solidos para ensayos de hibridacion de acidos nucleicos y metodos para inmovilizar oligonucleotidos de modo covalente.
US5677437A (en) 1990-07-27 1997-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US5608046A (en) 1990-07-27 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds
US5610289A (en) 1990-07-27 1997-03-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogues
US5541307A (en) 1990-07-27 1996-07-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof
US5614617A (en) 1990-07-27 1997-03-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5218105A (en) 1990-07-27 1993-06-08 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5688941A (en) 1990-07-27 1997-11-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds
US5602240A (en) 1990-07-27 1997-02-11 Ciba Geigy Ag. Backbone modified oligonucleotide analogs
US5623070A (en) 1990-07-27 1997-04-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US5489677A (en) 1990-07-27 1996-02-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5618704A (en) 1990-07-27 1997-04-08 Isis Pharmacueticals, Inc. Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling
US5245022A (en) 1990-08-03 1993-09-14 Sterling Drug, Inc. Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides
ES2083593T3 (es) 1990-08-03 1996-04-16 Sterling Winthrop Inc Compuestos y metodos para inhibir la expresion de genes.
US5512667A (en) 1990-08-28 1996-04-30 Reed; Michael W. Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides
US5214134A (en) 1990-09-12 1993-05-25 Sterling Winthrop Inc. Process of linking nucleosides with a siloxane bridge
US5561225A (en) 1990-09-19 1996-10-01 Southern Research Institute Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages
WO1992005186A1 (en) 1990-09-20 1992-04-02 Gilead Sciences Modified internucleoside linkages
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
JP3257675B2 (ja) 1990-10-12 2002-02-18 マックス−プランク−ゲゼルシャフト ツール フェルデルング デル ビッセンシャフテン エー．ファウ． 修飾リボザイム
AU656544B2 (en) 1990-10-31 1995-02-09 Brigham And Women's Hospital Genetic modification of endothelial cells
CA2095212A1 (en) 1990-11-08 1992-05-09 Sudhir Agrawal Incorporation of multiple reporter groups on synthetic oligonucleotides
GB9100304D0 (en) 1991-01-08 1991-02-20 Ici Plc Compound
JP3220180B2 (ja) 1991-05-23 2001-10-22 三菱化学株式会社 薬剤含有タンパク質結合リポソーム
US5539082A (en) 1993-04-26 1996-07-23 Nielsen; Peter E. Peptide nucleic acids
US5719262A (en) 1993-11-22 1998-02-17 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having amino acid side chains
US5714331A (en) 1991-05-24 1998-02-03 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility
DE4216134A1 (de) 1991-06-20 1992-12-24 Europ Lab Molekularbiolog Synthetische katalytische oligonukleotidstrukturen
US5371241A (en) 1991-07-19 1994-12-06 Pharmacia P-L Biochemicals Inc. Fluorescein labelled phosphoramidites
US5571799A (en) 1991-08-12 1996-11-05 Basco, Ltd. (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response
ES2103918T3 (es) 1991-10-17 1997-10-01 Ciba Geigy Ag Nucleosidos biciclicos, oligonucleotidos, procedimiento para su obtencion y productos intermedios.
US5594121A (en) 1991-11-07 1997-01-14 Gilead Sciences, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
US5484908A (en) 1991-11-26 1996-01-16 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
US5595726A (en) 1992-01-21 1997-01-21 Pharmacyclics, Inc. Chromophore probe for detection of nucleic acid
US5565552A (en) 1992-01-21 1996-10-15 Pharmacyclics, Inc. Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis
US5652094A (en) 1992-01-31 1997-07-29 University Of Montreal Nucleozymes
FR2687679B1 (fr) 1992-02-05 1994-10-28 Centre Nat Rech Scient Oligothionucleotides.
DE4203923A1 (de) 1992-02-11 1993-08-12 Henkel Kgaa Verfahren zur herstellung von polycarboxylaten auf polysaccharid-basis
US5633360A (en) 1992-04-14 1997-05-27 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation
WO1993023569A1 (en) 1992-05-11 1993-11-25 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for inhibiting viral replication
US5434257A (en) 1992-06-01 1995-07-18 Gilead Sciences, Inc. Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages
US5587308A (en) 1992-06-02 1996-12-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Modified adeno-associated virus vector capable of expression from a novel promoter
EP0577558A2 (de) 1992-07-01 1994-01-05 Ciba-Geigy Ag Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte
US5272250A (en) 1992-07-10 1993-12-21 Spielvogel Bernard F Boronated phosphoramidate compounds
EP0654077A4 (en) 1992-07-17 1996-03-13 Ribozyme Pharm Inc PROCESS AND REAGENT FOR THE TREATMENT OF DISEASES IN ANIMALS.
US5478745A (en) 1992-12-04 1995-12-26 University Of Pittsburgh Recombinant viral vector system
US5574142A (en) 1992-12-15 1996-11-12 Microprobe Corporation Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery
US5672659A (en) 1993-01-06 1997-09-30 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
JP3351476B2 (ja) 1993-01-22 2002-11-25 三菱化学株式会社 リン脂質誘導体及びそれを含有するリポソーム
CA2154363A1 (en) 1993-01-22 1994-08-04 Bruce A. Sullenger Localization of therapeutic agents
US5476925A (en) 1993-02-01 1995-12-19 Northwestern University Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups
DE69422163T2 (de) 1993-02-19 2000-06-15 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Glycerolderivat, vorrichtung und pharmazeutische zusammensetzung
US5395619A (en) 1993-03-03 1995-03-07 Liposome Technology, Inc. Lipid-polymer conjugates and liposomes
GB9304618D0 (en) 1993-03-06 1993-04-21 Ciba Geigy Ag Chemical compounds
DK0691968T3 (da) 1993-03-30 1998-02-23 Sanofi Sa Acykliske nukleosid-analoge og oligonukleotidsekvenser indeholdende disse
AU6412794A (en) 1993-03-31 1994-10-24 Sterling Winthrop Inc. Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages
DE4311944A1 (de) 1993-04-10 1994-10-13 Degussa Umhüllte Natriumpercarbonatpartikel, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Wasch-, Reinigungs- und Bleichmittelzusammensetzungen
US5502177A (en) 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5540935A (en) 1993-12-06 1996-07-30 Nof Corporation Reactive vesicle and functional substance-fixed vesicle
US5457187A (en) 1993-12-08 1995-10-10 Board Of Regents University Of Nebraska Oligonucleotides containing 5-fluorouracil
US5446137B1 (en) 1993-12-09 1998-10-06 Behringwerke Ag Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US5902880A (en) 1994-08-19 1999-05-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. RNA polymerase III-based expression of therapeutic RNAs
US5596091A (en) 1994-03-18 1997-01-21 The Regents Of The University Of California Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides
US5627053A (en) 1994-03-29 1997-05-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid
US5625050A (en) 1994-03-31 1997-04-29 Amgen Inc. Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics
US6054299A (en) 1994-04-29 2000-04-25 Conrad; Charles A. Stem-loop cloning vector and method
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US5543152A (en) 1994-06-20 1996-08-06 Inex Pharmaceuticals Corporation Sphingosomes for enhanced drug delivery
EP0769552A4 (en) 1994-06-27 1997-06-18 Toagosei Co Ltd ANTISENSE NUCLEIC ACID COMPOUND
US5597696A (en) 1994-07-18 1997-01-28 Becton Dickinson And Company Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates
US6146886A (en) 1994-08-19 2000-11-14 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. RNA polymerase III-based expression of therapeutic RNAs
US5580731A (en) 1994-08-25 1996-12-03 Chiron Corporation N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith
US5597909A (en) 1994-08-25 1997-01-28 Chiron Corporation Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use
US5595760A (en) 1994-09-02 1997-01-21 Delab Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions
US5820873A (en) 1994-09-30 1998-10-13 The University Of British Columbia Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof
US5885613A (en) 1994-09-30 1999-03-23 The University Of British Columbia Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes
US5753613A (en) 1994-09-30 1998-05-19 Inex Pharmaceuticals Corporation Compositions for the introduction of polyanionic materials into cells
US5716824A (en) 1995-04-20 1998-02-10 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-alkylthioalkyl and 2-C-alkylthioalkyl-containing enzymatic nucleic acids (ribozymes)
US5756122A (en) 1995-06-07 1998-05-26 Georgetown University Liposomally encapsulated nucleic acids having high entrapment efficiencies, method of manufacturer and use thereof for transfection of targeted cells
HUP9802445A3 (en) 1995-08-01 1999-03-29 Novartis Ag Liposomal oligonucleotide compositions and process for inhibiting the human raf
US5858397A (en) 1995-10-11 1999-01-12 University Of British Columbia Liposomal formulations of mitoxantrone
EP0886641A2 (en) 1996-01-16 1998-12-30 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules
US5994316A (en) 1996-02-21 1999-11-30 The Immune Response Corporation Method of preparing polynucleotide-carrier complexes for delivery to cells
US5849902A (en) 1996-09-26 1998-12-15 Oligos Etc. Inc. Three component chimeric antisense oligonucleotides
US6395713B1 (en) 1997-07-23 2002-05-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the delivery of negatively charged molecules
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
WO1999053050A1 (en) 1998-04-08 1999-10-21 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Methods and means for obtaining modified phenotypes
AR020078A1 (es) 1998-05-26 2002-04-10 Syngenta Participations Ag Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta
MXPA01003643A (es) 1998-10-09 2003-07-21 Ingene Inc Produccion de adnss in vivo.
IL142490A0 (en) 1998-10-09 2002-03-10 Ingene Inc ENZYMATIC SYNTHESIS OF ssDNA
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
DE60040274D1 (de) 1999-03-10 2008-10-30 Phogen Ltd Verabreichung von nukleinsäuren und proteinen an zellen
DE19935303A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-08 Aventis Pharma Gmbh Oligonukleotide zur Inhibierung der Expression von humanem eg5
DE10100586C1 (de) 2001-01-09 2002-04-11 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens
WO2003070918A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Rna interference by modified short interfering nucleic acid
WO2002081628A2 (en) 2001-04-05 2002-10-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth, using nucleic acid based technologies
WO2002044321A2 (en) 2000-12-01 2002-06-06 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Rna interference mediating small rna molecules
US20030170891A1 (en) 2001-06-06 2003-09-11 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2003070910A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated INHIBITION OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) AND VEGF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20040209832A1 (en) 2001-11-30 2004-10-21 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7981863B2 (en) 2001-09-19 2011-07-19 Neuronova Ab Treatment of Parkinson's disease with PDGF
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
NO315435B1 (no) 2002-06-21 2003-09-01 Hydralift Asa Kompenseringsanordning
CN1156336C (zh) 2002-07-12 2004-07-07 清华大学 柔性基底材料表面负载二氧化钛薄膜光催化剂的制备方法
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
TR200500656T2 (tr) 2002-07-29 2007-01-22 The Gates Corporation Kayış
US7036793B2 (en) 2002-07-31 2006-05-02 Brass-Craft Manufacturing Company Stop valve
US7956176B2 (en) 2002-09-05 2011-06-07 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20040115201A1 (en) * 2002-09-25 2004-06-17 Paz Einat Mitotic kinesin-like protein-1, MKLP1, and uses thereof
JP2004159653A (ja) * 2002-10-24 2004-06-10 Sankyo Co Ltd 癌遺伝子及びその用途
US8025587B2 (en) 2008-05-16 2011-09-27 Taylor Made Golf Company, Inc. Golf club
DK2284266T3 (da) 2002-11-14 2014-01-13 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53
WO2004064737A2 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Alnylam Pharmaceuticals Therapeutics compositions
DE10302421A1 (de) 2003-01-21 2004-07-29 Ribopharma Ag Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit
CA2860151A1 (en) * 2003-02-10 2004-08-26 Agensys, Inc. Nucleic acid and corresponding protein named 158p1d7 useful in the treatment and detection of bladder and other cancers
CA2518475C (en) 2003-03-07 2014-12-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna agents comprising asymmetrical modifications
AU2004227414A1 (en) 2003-04-03 2004-10-21 Alnylam Pharmaceuticals iRNA conjugates
JP4597976B2 (ja) 2003-04-17 2010-12-15 アルナイラム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 修飾ｉＲＮＡ剤
EP1625138A4 (en) 2003-04-17 2010-06-23 Alnylam Pharmaceuticals Inc PROTECTED MONOMERS
JP2007525183A (ja) * 2003-04-30 2007-09-06 アジェンシス， インコーポレイテッド 癌の処置および検出において有用な１０９ｐ１ｄ４と称される、核酸および対応タンパク質
CA2525243C (en) 2003-05-09 2014-05-27 Transfert Plus Use of melanotransferrin (p97) for regulating plasminogen activation and cell migration
EP2508608A1 (en) * 2003-06-09 2012-10-10 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Method of treating neurodegenerative disease
AU2004263830B2 (en) 2003-06-13 2008-12-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism
JP2007505634A (ja) 2003-09-22 2007-03-15 ロゼッタ インファーマティクス エルエルシー Ｒｎａ干渉を用いる合成致死スクリーニング
WO2005089224A2 (en) * 2004-03-12 2005-09-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. iRNA AGENTS TARGETING VEGF
AU2006230436B2 (en) 2005-03-31 2011-11-24 Calando Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof
JP5704741B2 (ja) 2006-03-31 2015-04-22 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｅｇ５遺伝子発現の抑制のための組成物および方法
US8598333B2 (en) * 2006-05-26 2013-12-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SiRNA silencing of genes expressed in cancer
US20080213350A1 (en) 2007-02-20 2008-09-04 Texas Tech University System Encapsulation of nucleic acids in liposomes
US7858592B2 (en) 2007-02-26 2010-12-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Interfering RNAs against the promoter region of P53
CA2710713C (en) 2007-12-27 2017-09-19 Protiva Biotherapeutics, Inc. Silencing of polo-like kinase expression using interfering rna
EA019531B1 (ru) 2008-03-05 2014-04-30 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ Eg5 И VEGF
US20100267806A1 (en) 2009-03-12 2010-10-21 David Bumcrot LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF Eg5 AND VEGF GENES
US9051567B2 (en) 2009-06-15 2015-06-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Methods for increasing efficacy of lipid formulated siRNA
US10867398B2 (en) 2017-11-21 2020-12-15 Reliance Core Consulting LLC Methods, systems, apparatuses and devices for facilitating motion analysis in an environment

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ELBASHIR et al. Methods, 2002, vol. 26, pages 199-213 *
ELBASHIR et al. The EMBO Journal, 2001, vol. 20, pages 6877-6888 *
WEIL et al. BioTechniques, 2002, vol. 33, No. 6, pages 1244-1248 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2628694C2 (ru) * 2011-06-08 2017-08-21 Нитто Денко Корпорейшн Липосомы с ретиноидом для усиления модуляции экспрессии hsp47
RU2631805C2 (ru) * 2011-06-21 2017-09-26 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина с-iii (арос3)
RU2619219C2 (ru) * 2011-07-18 2017-05-12 Девген Нв Подавление экспрессии генов у насекомых-вредителей

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120055740A (ko) 2012-05-31
EA200870401A1 (ru) 2009-08-28
KR20170061189A (ko) 2017-06-02
JP2013226160A (ja) 2013-11-07
US20070281899A1 (en) 2007-12-06
US9057069B2 (en) 2015-06-16
EP2008274A4 (en) 2009-10-28
KR20140063911A (ko) 2014-05-27
KR101462874B1 (ko) 2014-11-18
US7718629B2 (en) 2010-05-18
NZ587704A (en) 2012-04-27
US20160017337A1 (en) 2016-01-21
EP2008274A2 (en) 2008-12-31
CN101448849A (zh) 2009-06-03
JP2010166930A (ja) 2010-08-05
AU2007233109A1 (en) 2007-10-11
IL194419A (en) 2014-04-30
CN101448849B (zh) 2013-08-21
WO2007115168A2 (en) 2007-10-11
US20130274311A1 (en) 2013-10-17
CA2647728C (en) 2014-12-09
IL231688A0 (en) 2014-04-30
KR101547579B1 (ko) 2015-08-27
EP2527354A1 (en) 2012-11-28
HK1126782A1 (en) 2009-09-11
JP2016214266A (ja) 2016-12-22
EP2008274B1 (en) 2015-05-27
AU2010235872A1 (en) 2010-11-11
AU2010235872B2 (en) 2013-11-28
SG170780A1 (en) 2011-05-30
US20110015250A1 (en) 2011-01-20
KR20090010174A (ko) 2009-01-29
CA2873833A1 (en) 2007-10-11
JP2009532036A (ja) 2009-09-10
JP5704741B2 (ja) 2015-04-22
CA2647728A1 (en) 2007-10-11
KR20150038522A (ko) 2015-04-08
AU2007233109B2 (en) 2010-10-14
ES2544861T3 (es) 2015-09-04
WO2007115168A3 (en) 2008-12-04
IL194419A0 (en) 2009-08-03
NZ571568A (en) 2010-11-26
US20120136145A1 (en) 2012-05-31
WO2007115168A8 (en) 2009-02-26
KR101362681B1 (ko) 2014-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA014886B1 (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Eg5
KR101624869B1 (ko) 트랜스티레틴의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법
ES2740129T3 (es) Composiciones formuladas en lípidos y métodos de inhibición de la expresión del gen de suero amiloide A
JP5431940B2 (ja) ＳＣＡＰのＲＮＡｉ調節およびその治療的使用
CN101489566B (zh) Aha基因的RNAi调控及其治疗性应用
JP2015177801A (ja) Ｅｇ５およびＶＥＧＦ遺伝子の発現を阻害するための組成物および方法
CN107287202A (zh) 血管生成素样3（ANGPTL3）iRNA组合物及其使用方法
CN103649103A (zh) 用于抑制载脂蛋白c-iii(apoc3)基因表达的组合物与方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU