EA014690B1 - Способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых кислот или алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых эфиров - Google Patents

Способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых кислот или алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых эфиров Download PDF

Info

Publication number
EA014690B1
EA014690B1 EA200800407A EA200800407A EA014690B1 EA 014690 B1 EA014690 B1 EA 014690B1 EA 200800407 A EA200800407 A EA 200800407A EA 200800407 A EA200800407 A EA 200800407A EA 014690 B1 EA014690 B1 EA 014690B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
general formula
alkyl
malonate
molar equivalents
amount
Prior art date
Application number
EA200800407A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200800407A1 (ru
Inventor
Петер Поярлиев
Герхард Штайнбауер
Кристиан Бургер
Original Assignee
Дсм Файн Кемикалс Аустриа Нфг Гмбх Унд Ко Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дсм Файн Кемикалс Аустриа Нфг Гмбх Унд Ко Кг filed Critical Дсм Файн Кемикалс Аустриа Нфг Гмбх Унд Ко Кг
Publication of EA200800407A1 publication Critical patent/EA200800407A1/ru
Publication of EA014690B1 publication Critical patent/EA014690B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C67/32—Decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых кислот и их эфиров общей формулы (I)где R представляет собой C-С-алкильный радикал, Rпредставляет собой Н или С-С-алкил, а X представляет собой хлор, бром или йод, который включает а) взаимодействие диалкил(алкилмалоната) общей формулы (II)где R является таковым, как определено выше, a Rпредставляет собой С-С-алкильный радикал, в присутствии алкоксида металла общей формулы MOR, где М может быть Na, K или Li, a Rпредставляет собой C-С-алкильный радикал, и в органическом растворителе с 1,3-дигалогенопропеном с образованием соответствующего аллилированного малоната, затем b) после полного превращения добавление неорганической соли и спирта C-Св реакционную смесь, нагревание реакционной смеси до температуры кипения, затем c) выделение желаемого рацемического эфира общей формулы (I) из реакционной смеси экстракцией или прямой перегонкой и d) если рацемическая кислота является желаемым конечным продуктом, гидролиз сложноэфирной функции.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к способу получения рацемических алкил-5-галогенопент-4енкарбоновых кислот или их сложных эфиров.
Уровень техники
Алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновые кислоты и их сложные эфиры являются ценными интермедиатами для получения лекарственных препаратов, например дельта-амино-гамма-гидрокси-омегаарилалканкарбоксамидов, которые обладают ренин-ингибирующими свойствами, и могут быть использованы в качестве антигипертензивных веществ в фармацевтических готовых формах.
Один пример варианта получения алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых эфиров описан в заявке XVО 01/09079, согласно которому желаемые эфиры получают в реакции изовалериановых эфиров с 1,3дигалогено-1-пропеном в присутствии сильного супероснования, например диизопропиламида лития (ΣΏΑ) и трет-бутоксида калия (КО1Би), с выходом 84% в качестве рацемата.
Важный недостаток этого способа состоит в использовании супероснования, результатом которого являются то, что низкие температуры реакции (-15°С) дополнительно необходимы. Т.к. БЭА. кроме того, получают из дорогостоящего н-бутиллития, этот способ не может быть применен в промышленных масштабах по экономическим соображениям.
1. Адпс. Рооб Сйет., 32 (1), р. 85-92 раскрывает, например, получение различных галогеноалкенкарбоновых кислот, например рацемических 2-изопропил-5-хлоропент-4-енкарбоновых кислот, исходя из соответствующего диалкилизопропилмалоната. Малонат вначале алкилируют 1,3-дихлоро-1пропеном в присутствии гидрида натрия, что сопровождается деалкоксикарбоксилированием, и эфир затем подвергают гидролизу до рацемической 2-изопропил-5-хлоропент-4-енкарбоновой кислоты. С экономической и эксплуатационной точек зрения недостаток применения в промышленных масштабах состоит в использовании ΝαΗ в качестве основания при алкилировании и ДМСО в качестве растворителя при деалкоксикарбоксилировании.
Согласно νθ 2004/052828, способ из 1. Адпс. Рооб Сйет., 32 (1), 1, р. 85-92 слегка модифицирован в отношении некоторых параметров процесса. Соответствующие эфиры получают с выходом лишь 75% в качестве рацематов.
Раскрытие изобретения
Целью данного изобретения было найти способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4енкарбоновых кислот и их эфиров, который позволяет получать желаемые соединения с более высокими выходами, по сравнению с существующим уровнем техники; способ, экономически целесообразный и более экологически приемлемый.
Данное изобретение, соответственно, предоставляет способ получения рацемических алкил-5галогенопент-4-енкарбоновых кислот и их эфиров общей формулы (I)
где В представляет собой С1-С6-алкильный радикал, В! представляет собой Н или С1-С4-алкил, а X представляет собой хлор, бром или йод; который включает
а) взаимодействие диалкил(алкилмалоната) общей формулы (II)
где В является таковым, как определено выше, а В2 представляет собой С1 -С4-алкильный радикал, в присутствии алкоксида металла общей формулы МОВ3, где М может быть Να, К или Ь1, а В3 представляет собой С1-С4-алкильный радикал, и в органическом растворителе, с 1,3-дигалогенопропеном с образованием соответствующего аллилированного малоната, затем
b) после полного превращения, добавления неорганической соли и спирта С1-С6 в реакционную смесь, нагревания реакционной смеси до температуры кипения, затем
c) выделения желаемого рацемического эфира общей формулы (I) экстракцией или прямой перегонкой и
б) если рацемическая кислота является желаемым конечным продуктом гидролиза сложноэфирной функции.
Способ по изобретению дает рацемические алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновые кислоты или их эфиры общей формулы (I).
В формуле (I) В представляет собой С1-С6-алкильный радикал, например метил, этил, пропил, изопропил, н-, изо- и трет-бутил, пентил и гексил.
Предпочтение оказывают С1-С4алкильным радикалам, особенно предпочтителен изопропильный
- 1 014690 радикал.
Κι представляет собой Н в случае карбоновых кислот и является С1-С4-алкильным радикалом, предпочтительно С1-С2-алкильным радикалом и более предпочтительно метальным радикалом в случае эфиров.
X представляет собой хлор, бром или йод, предпочтительно хлор.
Осуществление изобретения
Получение по изобретению рацемических карбоновых кислот или их эфиров общей формулы (I) протекает в ряд стадий.
На первой стадии а) диалкил(алкилмалонат) общей формулы (II), где Κ является таковым, как определено выше, а Κ2 представляет собой С1-С4-алкильный радикал, реагирует, т.е. подвергается аллилированию 1,3-дигалогенопропеном.
Соединения общей формулы (II) могут быть получены в соответствии с существующим уровнем техники, например, в соответствии с \УО 2004/052828.
Соединения общей формулы (II) предпочтительно получают взаимодействием соответствующего диалкилмалоната общей формулы (III)
где Κ2 является таковым, как определено выше, с алкилгалогеногенидом общей формулы Κ-Х, где X представляет собой бром, хлор, йод, а Κ является таковым, как определено выше, в подходящем растворителе в присутствии алкоксида металла общей формулы МОК3, где М может быть Ыа, К или Ь1, а К3 представляет собой С1-С4-алкильный радикал.
Галогенид используют в количестве от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов, предпочтительно от 1,0 до 1,1 молярных эквивалентов, в расчете на малонат общей формулы (III). Особенное предпочтение оказывают бромидам.
Алкоксид металла аналогично используют в количестве от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов, предпочтительно от 1,0 до 1,1 молярных эквивалентов, в расчете на малонат общей формулы (III).
Подходящими растворителями являются апротонные растворители, например ароматические углеводороды (толуол, ксилол, бензол, и т.д.) алифатические углеводороды (гексан, гептан, и т.д.) полярные апротонные растворители, такие как амиды и сульфоксиды (ДМФА, ДМА, НМП, ДМСО, сульфолан и т.д.), эфиры (ТГФ, МТБЭ и т.д.).
Предпочтение оказывают использованию ДМФА.
Соединение общей формулы (II) затем выделяют экстракцией. Соединение предпочтительно очищают перегонкой с использованием колонки при пониженном давлении.
1,3-Дигалогенопропен добавляют в количестве от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов, предпочтительно от 1,0 до 1,1 молярных эквивалентов. Предпочтение оказывают использованию 1,3дихлоропропена.
Реакцию осуществляют в присутствии алкоксида металла общей формулы МОК3, где М может быть Ыа, К или Ь1, а К3 представляет собой С1-С4-алкильный радикал, и в органическом растворителе.
Алкоксид металла используют в количестве от 0,6 до 1,3 молярных эквивалентов, предпочтительно от 0,9 до 1,1 молярных эквивалентов, в расчете на малонат общей формулы (II).
Подходящими растворителями являются апротонные растворители, например ароматические углеводороды (толуол, ксилол, бензол и т.д.), алифатические углеводороды (гексан, гептан и т.д.), полярные апротонные растворители, такие как амиды и сульфоксиды (ДМФА, ДМА, НМП, ДМСО, сульфолан и т.д.), эфиры (ТГФ, МТБЭ и т.д.), ДМСО и т.д.
Предпочтение оказывают использованию ДМФА.
Температура реакции для стадии а) составляет от 40 до 200°С, предпочтительно от 60 до 80°С.
По завершении реакции, на стадии Ь), (деалкоксикарбоксилирование) добавляют неорганическую соль, например, Ь1С1, ЫаС1, СаС12, МдС12, ЫаВг, ЫСЫ, ЫаСЫ и т.д., предпочтительно ЫС1 или СаС12, и спирт С1-С6, предпочтительно спирт С1-С4, более предпочтительно метанол.
Неорганическую соль добавляют в количестве от 0,1 до 1,5 молярных эквивалентов, предпочтительно от 0,5 до 0,75 молярных эквивалентов, в расчете на аллилированный малонат.
Спирт добавляют в количестве от 0,5 до 3,0 молярных эквивалентов, предпочтительно от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов, в расчете на аллилированный малонат.
Реакционную смесь затем нагревают при температуре от 130 до 180°С в течение определенного времени, предпочтительно при 140-145°С в случае ДМФА в качестве растворителя.
Вслед за этим рацемический эфир общей формулы (I) получают с помощью экстракции или прямой перегонки.
Когда соответствующая карбоновая кислота общей формулы (I) является желаемым конечным продуктом, эфирную функцию подвергают гидролизу обычными способами, например путем добавления ЫаОН и воды и последующей отгонкой образовавшегося спирта. Кислоту выделяют экстракцией.
- 2 014690
Исходя из соответствующих алкилмалонатов, рацемические алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновые кислоты и их эфиры получают согласно способу по изобретению с более высокими, по сравнению с существующим уровнем техники, выходами, составляющими до 98% от теоретического выхода.
Особенно выгодным, по сравнению с существующим уровнем техники, является то, что в результате добавления спирта вместо воды значительно меньшие количества соли требуются, и нет бурного выделения газа во время деалкоксикарбоксилирования.
Рацемические алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновые кислоты и их эфиры, полученные в соответствии с изобретением, можно затем разделить на антиподы обычными способами (например, энзиматическими или классическими методами разделения оптических изомеров).
Пример 1.
Сначала 382 г (406 мл) ДМФА помещали в δοϊιιηίζζο и добавляли 137 г (141 мл) 1,0 экв. ИаОМе (30% раствор в метаноле). Эту смесь затем нагревали до 60°С (±3°С) и в нее дозировано добавляли 131 г (0,753 моль) диметилизопропилмалоната в течение 1 ч. Затем смесь метанол/ДМФА (201 г) отгоняли при давлении от 300 до 60 мбар и при температуре 60°С.
После этого при 80°С (±3°С) туда в течение одного часа дозировано добавляли 86 г (79 мл, 0,779 моль, 1,03 экв.) 1,3-дихлоропропена и реакционную смесь затем нагревали при 80°С (±3°С) в течение 2 ч.
Реакционную смесь нагревали до 140°С и 25%-ный раствор ЫС1 (0,6 экв.) в метаноле (19 г ЫС1 в 58 г метанола) дозировано добавляли туда в течение двух часов; реакционную смесь нагревали при 140142°С в течение последующих 6 ч, в течение которых отгоняли часть метанола и примерно 1,5 моль образовавшегося газа (в основном СН3С1 и СО2). Максимальное количество газа в первые полчаса составляло примерно 6 л.
По завершении реакции растворитель (ДМФА) и избыток метанола отгоняли почти полностью при пониженном давлении. Остаток смешивали с 200 г воды, 89 г 34%-ной НС1 и 200 г МТБЭ и фазы разделяли. Органическую фазу промывали 1x50 г воды и растворитель удаляли при пониженном давлении. Получали примерно 140 г продукта, из которых примерно 125 г составлял эфир и 13 г - соответствующая кислота.
Для приготовления соответствующей кислоты вышеупомянутый продукт подвергали дальнейшей обработке.
140 г неочищенного продукта суспендировали в 150 г воды и добавляли 70 г 50%-ного ΝαΟΗ (1,15 экв.). Реакционную смесь сначала помещали в автоклав и нагревали при максимальном давлении 3 бар и температуре 100-110°С в течение двух часов. По завершении реакции, образовавшийся метанол отгоняли через верх. После этого рН смеси устанавливали равным 1,5 с помощью Н28О4 (76%) и экстрагировали двумя порциями по 100 г ΙΡΑΤ каждая и растворитель удаляли при пониженном давлении. 125-127 г кислоты (96% от теоретического выхода) получали в виде бесцветной жидкости.
Пример 2.
В реакционный сосуд помещали диметилформамид (406 мл, 382 г) и метоксид натрия (140 мл, 136 г, 753 ммоль, 30%-ный раствор в метаноле). Реакционную смесь нагревали до 60°С. Диметилизопропилмалонат (127 мл, 131 г, 753 ммоль) дозировано добавляли туда в течение тридцати минут и метанол отгоняли при температуре 69-74°С и давлении 330-50 мбар.
транс-1,3-Дихлоропропен (70 мл, 84 г, 753 ммоль) дозировано добавляли туда при 80°С в течение 1 ч и реакционный раствор перемешивали при 80°С в течение 90 мин.
СаС12 (83,5 г, 753 ммоль) добавляли и смесь нагревали до 140-145°С. Метанол непрерывно дозированно добавляли в смесь (всего 30 мл, 24 г, 742 ммоль), в процессе чего температуру реакции поддерживали равной примерно 140-145°С. Суспензию перемешивали при этой температуре 12 ч, в течение которых образовывался газ (в основном СН3С1 и СО2). Максимальное количество газа в первые полчаса составило примерно 6 л.
Диметилформамид (260 мл, 247 г) отгоняли при 70-80°С и давлении 150-25 мбар. Результирующую суспензию охлаждали до 55°С, и смешивали с 250 г воды, 90 г НС1 (34%-ный водный раствор) и 190 г МТБЭ.
Фазы разделяли и органическую фазу промывали 100 г воды.
Органическую фазу, полученную таким образом, обрабатывали, как изложено ниже.
Органическую МТБЭ-фазу концентрировали при пониженном давлении. Остаток МТБЭ удаляли путем добавления 50 г воды и отгонки смеси МТБЭ/вода.
Воду (135 г) и раствор гидроксида натрия (75 г, 49 мл, 50%-ный водный раствор) добавляли и реакционный раствор нагревали при давлении максимум 3 бар и 105-110°С в течение 2 ч. По завершении реакции, примерно 60 мл смеси МеОН/вода отгоняли. После этого добавляли воду (135 г) и рН смеси устанавливали равным 3,0-4,0 с помощью Н28О4 (76%-ный водный раствор). Раствор смешивали с изопропилацетатом при 25°С и фазы разделяли. Органическую фазу промывали 30 г воды и растворитель удаляли при пониженном давлении. 191 г рацемической кислоты получали в виде коричневатой жидкости (92% от теоретического выхода).
Органическую МТБЭ-фазу экстрагировали водой (25 г) и раствором гидроксида натрия (10 г, 50%
- 3 014690 ный водный раствор) и затем промывали водой (25 г). Объединенные водные фазы содержали 17 г рац. кислоты (13% от теоретического выхода) которую можно этерифицировать МеОН с каталитическими количествами Н28О4.
Органическую фазу концентрировали при пониженном давлении и остаток перегоняли при 170171°С и стандартном давлении. Получали 113 г рац. эфира в виде бесцветной жидкости (79% от теоретического выхода).

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых кислот и их эфиров общей формулы (I) где Я представляет собой С1-С6-алкильный радикал, Я1 представляет собой Н или С1-С4-алкил, а X представляет собой хлор, бром или йод, который включает
    а) взаимодействие диалкил(алкилмалоната) общей формулы (II) где Я является таковым, как определено выше, а Я2 представляет собой С1 -С4-алкильный радикал, в присутствии алкоксида металла общей формулы МОЯ3, где М может быть Иа, К или Ь1, а Я3 представляет собой С1-С4-алкильный радикал, в органическом растворителе с 1,3-дигалогенопропеном с образованием соответствующего аллилированного малоната, затем
    b) после полного превращения добавление неорганической соли и спирта С1-С6 в реакционную смесь, нагревание реакционной смеси до температуры кипения, затем
    c) выделение желаемого рацемического эфира общей формулы (I) из реакционной смеси экстракцией или прямой перегонкой, и
    й) если рацемическая кислота является желаемым конечным продуктом, гидролиз сложноэфирной функции.
  2. 2. Способ по п.1, где на стадии а) используют 1,3-дигалогенопропен в количестве от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов, а алкоксид металла в количестве от 0,6 до 1,3 молярных эквивалентов, в расчете в каждом случае на малонат общей формулы (II).
  3. 3. Способ по любому из пп.1 и 2, где используемый 1,3-дигалогенопропен представляет собой 1,3дихлорпропен.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, где неорганическая соль, используемая на стадии Ь), представляет собой соль из группы Ь1С1, СаС12, МдС12, ИаС1, ИаВг, ЫСИ или ИаСИ, а используемый спирт представляет собой спирт С1-С4.
  5. 5. Способ по любому из пп.1-4, где на стадии Ь) используют неорганическую соль в количестве от 0,1 до 1,5 молярных эквивалентов и спирт в количестве от 1,0 до 3,0 молярных эквивалентов, в расчете в каждом случае на аллилированный малонат.
  6. 6. Способ по п.1, где диалкил(алкилмалонат) общей формулы (II) вначале получают взаимодействием соответствующего диалкилмалоната общей формулы (III) где Я2 является таковым, как определено выше, с алкилгалогенидом общей формулы Я-Х, где X представляет собой бром, хлор, йод, а Я является таковым, как определено выше, в подходящем растворителе в присутствии алкоксида металла общей формулы МОЯ3, где М может быть Иа, К или Ь1 и Я3 представляет собой С1-С4-алкильный радикал.
  7. 7. Способ по п.6, где используют галогенид в количестве от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов, а алкоксид металла в количестве от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов, в расчете в каждом случае на малонат общей формулы (III).
  8. 8. Способ по любому из пп.1-7, где малонат общей формулы (II) очищают перегонкой с использованием колонки при пониженном давлении перед реакцей с 1,3-дигалогенопропеном.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200800407A 2005-07-25 2006-07-03 Способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых кислот или алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых эфиров EA014690B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0124005A AT502257B1 (de) 2005-07-25 2005-07-25 Verfahren zur herstellung von racemischen alkyl-5-halogen-pent-4-en-carbonsäuren bzw. -carbonsäureestern
PCT/EP2006/006438 WO2007017018A1 (en) 2005-07-25 2006-07-03 Process for preparing racemic alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic acids or -carboxylic esters

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200800407A1 EA200800407A1 (ru) 2008-06-30
EA014690B1 true EA014690B1 (ru) 2010-12-30

Family

ID=37023089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200800407A EA014690B1 (ru) 2005-07-25 2006-07-03 Способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых кислот или алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых эфиров

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7550626B2 (ru)
EP (1) EP1907349B1 (ru)
JP (1) JP5222726B2 (ru)
CN (1) CN101233097B (ru)
AT (1) AT502257B1 (ru)
BR (1) BRPI0614165A2 (ru)
EA (1) EA014690B1 (ru)
ES (1) ES2400060T3 (ru)
PL (1) PL1907349T3 (ru)
PT (1) PT1907349E (ru)
SI (1) SI1907349T1 (ru)
WO (1) WO2007017018A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2021309717A1 (en) * 2020-07-16 2023-02-09 Guerbet Method for synthesising 2-bromoglutaric acid diesters

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004052828A1 (ja) * 2002-12-09 2004-06-24 Asahi Glass Company, Limited （４ｅ）−５−クロロ−２−イソプロピル−４−ペンテン酸エステルおよびその光学活性体の製造方法
WO2006041062A1 (ja) * 2004-10-15 2006-04-20 Asahi Glass Company, Limited （４ｅ）－５－クロロ－２－イソプロピル－４－ペンテン酸エステルおよびその光学活性体の製造方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5616442A (en) * 1979-07-20 1981-02-17 Nippon Zeon Co Ltd Preparation of 2-substituted-3-oxo-cyclopentylacetic acid ester
JPH08245508A (ja) * 1995-03-16 1996-09-24 Nippon Zeon Co Ltd 不飽和カルボン酸エステルおよび不飽和カルボン酸エステルの製造方法
AU5518500A (en) * 1999-07-29 2001-02-19 Speedel Pharma Ag 2-alkyl-5-halogen-pent-4-ene carboxylic acids and their production

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004052828A1 (ja) * 2002-12-09 2004-06-24 Asahi Glass Company, Limited （４ｅ）−５−クロロ−２−イソプロピル−４−ペンテン酸エステルおよびその光学活性体の製造方法
WO2006041062A1 (ja) * 2004-10-15 2006-04-20 Asahi Glass Company, Limited （４ｅ）－５－クロロ－２－イソプロピル－４－ペンテン酸エステルおよびその光学活性体の製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DANGYAN M. T. ET AL.: "Preparation of Alkyl-gamma-chlorallylacetic Acids" CHEMICAL ABSTRACTS + INDEXES, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, COLUMBUS, US, vol. 55, no. 21, 16 October 1961 (1961-10-16), page 20950, XP002149121, ISSN: 0009-2258, abstract *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009502821A (ja) 2009-01-29
JP5222726B2 (ja) 2013-06-26
PT1907349E (pt) 2013-02-27
CN101233097B (zh) 2011-06-08
EP1907349B1 (en) 2012-11-28
EP1907349A1 (en) 2008-04-09
SI1907349T1 (sl) 2013-06-28
BRPI0614165A2 (pt) 2011-03-15
AT502257A1 (de) 2007-02-15
EA200800407A1 (ru) 2008-06-30
AT502257B1 (de) 2007-04-15
ES2400060T3 (es) 2013-04-05
PL1907349T3 (pl) 2013-04-30
US20080207943A1 (en) 2008-08-28
US7550626B2 (en) 2009-06-23
WO2007017018A1 (en) 2007-02-15
CN101233097A (zh) 2008-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4127604A (en) Process for the preparation of acetic acid derivatives
US11492323B2 (en) Process for the manufacture of alkylfluoroacrylate
JP5021470B2 (ja) ４，４−ジフルオロ−３−オキソブタン酸エステルの調製方法
EP3577099B1 (en) A novel process for the synthesis of 1-aryl-1-trifluoromethylcyclopropanes
US8765980B2 (en) Organic compounds
JP2001081065A (ja) ［ビス−（トリフルオロメチル）−フェニル］−酢酸及びそのアルキルエステル及びジアルキル［ビス−（トリフルオロメチル）−フェニル］−マロネートを製造する方法
US8933253B2 (en) 2-(Alkoxy or aryloxy carbonyl)-4-methyl-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)hex-2-enoic acid compunds, its preparation and use
EA014690B1 (ru) Способ получения рацемических алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых кислот или алкил-5-галогенопент-4-енкарбоновых эфиров
SU516341A3 (ru) Способ получени замещенных бензофенонов
EP0881215A1 (en) Process for the preparation of 4-methylenepiperidines
EP0768296B1 (en) A method for making alpha, beta-unsaturated-beta-trifluoromethyl-carboxylates
JP2008195679A (ja) ２‐置換ベンジル‐３，３‐ジフルオロアクリル酸エステル誘導体及びそれらの製造方法
JP4030289B2 (ja) β−ケトニトリル類の製法
JP2006312644A (ja) β−ケトニトリル類の製法
JP5117185B2 (ja) 光学活性なフルオロプロリン誘導体の製造方法
IL305608A (en) Process for preparing alkyl-4-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate
JP2004189624A (ja) ３，３−ジメチルシクロプロパン−１，２−ジカルボン酸無水物の製造方法
US6891060B2 (en) Preparation of 3-acyloxy-2-methylbenzoic acids
JP2006124326A (ja) クロピドグレルの製造方法
JP2011093869A (ja) 光学活性２−フェノキシブタン酸類の製造方法
JPS5924142B2 (ja) 酸アミドの製造方法
JPH0369901B2 (ru)
JPH06228054A (ja) ２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸ジエステル及びその製造法
EP2514738A1 (en) Process for preparation of alkyl 5-methyl-5-hexenoates

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU