JPS5924142B2 - 酸アミドの製造方法 - Google Patents
酸アミドの製造方法Info
- Publication number
- JPS5924142B2 JPS5924142B2 JP15817780A JP15817780A JPS5924142B2 JP S5924142 B2 JPS5924142 B2 JP S5924142B2 JP 15817780 A JP15817780 A JP 15817780A JP 15817780 A JP15817780 A JP 15817780A JP S5924142 B2 JPS5924142 B2 JP S5924142B2
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- heptene
- bicyclo
- reaction
- carboxylic acid
- acid amide
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は有機酸エステル、詳しくはビシクロ〔２・２・
１〕ヘプテンー５−カルボン酸エステルー２をアルカリ
金属のアルコラード存在下にアンモニア又はアミン類と
反応させることにより、対応する酸アミドを製造する方
法に関するものである。
１〕ヘプテンー５−カルボン酸エステルー２をアルカリ
金属のアルコラード存在下にアンモニア又はアミン類と
反応させることにより、対応する酸アミドを製造する方
法に関するものである。
ビシクロ〔２・２・１〕へプテンー５−カルボン酸アミ
ドー２の誘導体は抗けいれん性や催眠作用等の薬理活性
を示す物質として興味ある化合物であるが、該アミドを
合成する為の従来一般的に知られている方法は、ビシク
ロ〔２・２・１〕へプテンー５−カルボン酸クロライド
ー２に所望のアミンを反応せしめて酸アミドとする方法
、あるいはビシクロ〔２・２・１〕ヘプテンー５−カル
ボン酸エステルー２にアルカリ金属又はアルカリ金属の
水素化物又はアルカリ金属のアミド化物の単独あるいは
それらを組合わせたものの存在下に所望のアミンを反応
せしめる方法が教示されている。
ドー２の誘導体は抗けいれん性や催眠作用等の薬理活性
を示す物質として興味ある化合物であるが、該アミドを
合成する為の従来一般的に知られている方法は、ビシク
ロ〔２・２・１〕へプテンー５−カルボン酸クロライド
ー２に所望のアミンを反応せしめて酸アミドとする方法
、あるいはビシクロ〔２・２・１〕ヘプテンー５−カル
ボン酸エステルー２にアルカリ金属又はアルカリ金属の
水素化物又はアルカリ金属のアミド化物の単独あるいは
それらを組合わせたものの存在下に所望のアミンを反応
せしめる方法が教示されている。
（特開昭４９−１３１６０）特公昭５６−３８５８４号
公報）前者のビシクロ〔２・２・１〕へプテンー５＝カ
ルボン酸クロライドー２を経由する方法では、当然カル
ボン酸をオキシ塩化燐、チオニルクロライド等の塩素化
剤で塩素化してカルボン酸クロライドを作る必要があり
、工業的に得やすい原料であるカルボン酸からは二段階
の工程を経て作らねばならないと云う繁雑さがある上に
、前記塩素化反応の収率が低いために目的物のアミドの
収率も悪（・と云う欠点がある。
公報）前者のビシクロ〔２・２・１〕へプテンー５＝カ
ルボン酸クロライドー２を経由する方法では、当然カル
ボン酸をオキシ塩化燐、チオニルクロライド等の塩素化
剤で塩素化してカルボン酸クロライドを作る必要があり
、工業的に得やすい原料であるカルボン酸からは二段階
の工程を経て作らねばならないと云う繁雑さがある上に
、前記塩素化反応の収率が低いために目的物のアミドの
収率も悪（・と云う欠点がある。
後者のビシクロ〔２・２・１〕へプテンー５ーカルボン
酸エステルー２を経由する従来の方法では、触媒として
アルカリ金属あるいはアルカリ金属の水素化物あるいは
アルカリ金属のアミド化物を使用しなければならないが
、これらは水あるいは湿気に触れると爆発ないし自然に
発火する恐れがあり、危険で且つ取り扱いに細心の注意
が必要である。
酸エステルー２を経由する従来の方法では、触媒として
アルカリ金属あるいはアルカリ金属の水素化物あるいは
アルカリ金属のアミド化物を使用しなければならないが
、これらは水あるいは湿気に触れると爆発ないし自然に
発火する恐れがあり、危険で且つ取り扱いに細心の注意
が必要である。
本発明はこの方法（特開昭４９一１３１６０の方法）の
改良であつて。
改良であつて。
ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテンー５−カルボン酸エス
テルー２を安全で簡便にアミド化する触媒を鋭意検討し
た結果完成されたものである。即ち、本発明の方法はア
ルカリ金属のアルコラードの存在下でビシクロ〔２・２
・１〕ヘプテンー５−カルボン酸エステルにアンモニア
又はアミン類を作用せしめるものである。
テルー２を安全で簡便にアミド化する触媒を鋭意検討し
た結果完成されたものである。即ち、本発明の方法はア
ルカリ金属のアルコラードの存在下でビシクロ〔２・２
・１〕ヘプテンー５−カルボン酸エステルにアンモニア
又はアミン類を作用せしめるものである。
本発明の方法によるとアミド化が極めて低温で進行し、
ほとんど副生成物を生成せず、ビシクロ〔２・２・１〕
へプテンー ５−カルボン酸アミドー２が高収率で得ら
れる。本発明において使用するビシクロ〔２・２・１〕
ヘプテン一５−カルボン酸エスチル−２は下記の一般式
で示される。
ほとんど副生成物を生成せず、ビシクロ〔２・２・１〕
へプテンー ５−カルボン酸アミドー２が高収率で得ら
れる。本発明において使用するビシクロ〔２・２・１〕
ヘプテン一５−カルボン酸エスチル−２は下記の一般式
で示される。
（Ｒはアルキル基、アリル基或いはアラルキル基を示す
）アミド化剤としてはアンモニア、一級アミン、二級ア
ミンのいずれも使用可能であり、なかでもメチルアミン
、エチルアミン、アニリン、ジメチルアミン、ジエチル
アミン、ジメチルアミノプルピルアミン、モルホリン、
エチレンジアミン、ピロリジン、ピペリジン等は反応し
やすく好適である。
）アミド化剤としてはアンモニア、一級アミン、二級ア
ミンのいずれも使用可能であり、なかでもメチルアミン
、エチルアミン、アニリン、ジメチルアミン、ジエチル
アミン、ジメチルアミノプルピルアミン、モルホリン、
エチレンジアミン、ピロリジン、ピペリジン等は反応し
やすく好適である。
アルカリ金属のアルコラードはＭＯＲ（Ｍはアルカリ金
属、ＲはＣ，〜Ｃ４の炭化水素基を示す）で示されるも
のが使用されるが、特にＮａＯＣＨ３が工業的に有用で
ある。
属、ＲはＣ，〜Ｃ４の炭化水素基を示す）で示されるも
のが使用されるが、特にＮａＯＣＨ３が工業的に有用で
ある。
これらはＲＯＨで示されるアルコールの溶液として用い
ると更に取扱い上便利である。又、上記アルカリ金属の
アルコラードはエステルに対して少量の添加量で効果を
発揮し、充分にアミド化を促進する。
ると更に取扱い上便利である。又、上記アルカリ金属の
アルコラードはエステルに対して少量の添加量で効果を
発揮し、充分にアミド化を促進する。
即ち、化学量論的な量を使用する必要はなく、触媒的な
添加量で充分な効果を上げることができ、これら添加物
がアミド化促進作用以外の副反応を起す機会を低減させ
、反応操作を簡易化して経済的にアミドを生成せしめる
ためにはエステルに対して０．５〜２０モル％の添加を
行うことが望ましい。反応は添加した触媒が、加水分解
して触媒の活性がなくならないように乾燥した状態で行
われなければならない。
添加量で充分な効果を上げることができ、これら添加物
がアミド化促進作用以外の副反応を起す機会を低減させ
、反応操作を簡易化して経済的にアミドを生成せしめる
ためにはエステルに対して０．５〜２０モル％の添加を
行うことが望ましい。反応は添加した触媒が、加水分解
して触媒の活性がなくならないように乾燥した状態で行
われなければならない。
従つて当該エステル及びアンモニア又はアミン及び必要
に応じて使用される溶媒は使用前によく脱水し且つ水分
が侵入しないように保たれることが望しい。アミド化剤
にアンモニアや低沸点アミン類を使用する時はオートク
レーブを使用すればより効果的に反応を行うことができ
る。又、反応温度は使用するエステル及びアミンの種類
により若干異るが１０〜１５０℃の範囲が採用可能であ
るが、反応時間を短縮し、重合及び分解等副反応を抑え
るためには４０〜１００℃の範囲が好しい。
に応じて使用される溶媒は使用前によく脱水し且つ水分
が侵入しないように保たれることが望しい。アミド化剤
にアンモニアや低沸点アミン類を使用する時はオートク
レーブを使用すればより効果的に反応を行うことができ
る。又、反応温度は使用するエステル及びアミンの種類
により若干異るが１０〜１５０℃の範囲が採用可能であ
るが、反応時間を短縮し、重合及び分解等副反応を抑え
るためには４０〜１００℃の範囲が好しい。
反応中に生成するアルコールは反応系外に抜きながら行
うと更に都合が良い。
うと更に都合が良い。
反応後、所望の酸アミドは反応液を直接蒸留することに
より精製して取り出すことが出来るが、望ましくは残存
触媒を硫酸等の鉱酸か、酢酸等の有機酸で中和するか、
イオン交換樹脂で除いた後、蒸留等の精製取り出し操作
を行うのも随意である。
より精製して取り出すことが出来るが、望ましくは残存
触媒を硫酸等の鉱酸か、酢酸等の有機酸で中和するか、
イオン交換樹脂で除いた後、蒸留等の精製取り出し操作
を行うのも随意である。
以下実施例により説明する。実施例 １
ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸メチ
ル−２を７６．１７ンジウムメチラートの２８％メタノ
ール溶液を４。
ル−２を７６．１７ンジウムメチラートの２８％メタノ
ール溶液を４。
８７ジメチルアミンを２４．８７を２００ｍ１の電磁攪
拌式オートクレーブに仕込み、４０℃で６時間反応させ
た。
拌式オートクレーブに仕込み、４０℃で６時間反応させ
た。
反応後、反応液を１ｙの濃硫酸で中和した後蒸留してビ
シクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−Ｎ−Ｎジメチルカ
ルボン酸アミド−２を６８．５７得た。実施例 ２ビシ
クロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸メチル−
２を７６，１７、モノメチルアミン１７．１７及びカリ
ウムメチラートの２０％溶液８．８７を２００ｍ１の電
磁攪拌式オートクレープに仕込み、４０℃で６時間反応
させた。
シクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−Ｎ−Ｎジメチルカ
ルボン酸アミド−２を６８．５７得た。実施例 ２ビシ
クロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸メチル−
２を７６，１７、モノメチルアミン１７．１７及びカリ
ウムメチラートの２０％溶液８．８７を２００ｍ１の電
磁攪拌式オートクレープに仕込み、４０℃で６時間反応
させた。
反応後、反応液を濃縮、水−メタノールにより再結晶し
たところビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−Ｎ−メ
チルカルボン酸アミド−２を４８．７７得た。実施例
３ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸エ
チル−２を８３．１７、アンモニア９．４７、ナトリウ
ムエチラートのエタノール溶液８．５７を２００ｍ１の
電磁攪拌式オートクレーブに仕込み、８０℃で６時間反
応させた。
たところビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−Ｎ−メ
チルカルボン酸アミド−２を４８．７７得た。実施例
３ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸エ
チル−２を８３．１７、アンモニア９．４７、ナトリウ
ムエチラートのエタノール溶液８．５７を２００ｍ１の
電磁攪拌式オートクレーブに仕込み、８０℃で６時間反
応させた。
反応後、反応物を濃縮し、メタノールにより再結晶した
ところビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン
酸アミド−２を３５．２７得た。実施例 ４ ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸エチ
ル−２を８３．１７、Ｎ−Ｎ−ジメチルアミノプロピル
アミン４４７、ナトリウムメチラートの２８％メタノー
ル溶液４．８ｆを加え、２００ｍ１のフラスコに入れ、
攪拌しながら、８０℃に加熱し、生成するメタノールは
抜きながら８時間反応した。
ところビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン
酸アミド−２を３５．２７得た。実施例 ４ ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸エチ
ル−２を８３．１７、Ｎ−Ｎ−ジメチルアミノプロピル
アミン４４７、ナトリウムメチラートの２８％メタノー
ル溶液４．８ｆを加え、２００ｍ１のフラスコに入れ、
攪拌しながら、８０℃に加熱し、生成するメタノールは
抜きながら８時間反応した。
反応後、反応液を濃硫酸１７で中和した後真空蒸留を行
い８４．３７のビシクロ〔２・２・１］ヘプテン一５−
Ｎ−Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボン酸アミド−２
を得た。実施例 ５ ビシクロ〔２・２・１〕へプテン一５−カルボン酸アリ
ル−２を８３．２７、ンジウムメチラートの２８％メタ
ノール溶液４８７、ピペリジン４２．５７を２００ｍ１
のフラスコに入れアスピレータ一で減圧下に６０℃に加
熱攪拌した。
い８４．３７のビシクロ〔２・２・１］ヘプテン一５−
Ｎ−Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボン酸アミド−２
を得た。実施例 ５ ビシクロ〔２・２・１〕へプテン一５−カルボン酸アリ
ル−２を８３．２７、ンジウムメチラートの２８％メタ
ノール溶液４８７、ピペリジン４２．５７を２００ｍ１
のフラスコに入れアスピレータ一で減圧下に６０℃に加
熱攪拌した。
反応後、反応液を１７の濃硫酸で中和した後、蒸留して
ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５Ｎ−ピペリジニウ
ムカルボン酸アミド５８７を得た。
ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５Ｎ−ピペリジニウ
ムカルボン酸アミド５８７を得た。
実施例 ６
ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸ベン
ジル−２を１１４２７、ソジウムメチラートの２８％メ
タノール溶液４，８７、ジメチルアミン２４，８７を２
００ｍ１の電磁撹拌式オートクレーブに仕込み、６０℃
で６時間反応させた。
ジル−２を１１４２７、ソジウムメチラートの２８％メ
タノール溶液４，８７、ジメチルアミン２４，８７を２
００ｍ１の電磁撹拌式オートクレーブに仕込み、６０℃
で６時間反応させた。
反応後反応液を１７の濃硫酸で中和した後蒸留してビシ
クロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−Ｎ・Ｎ−ジメチルカ
ルボン酸アミド３８７を得た。実施例 ７ビシクロ〔２
・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸−（２−エチル）
ヘキシル−２を１２５．１９ｙ、ソジウムメチラートの
２８％メタノール溶液を４．８７、モルホリン６５７を
２００ｍ１フラスコに入れ、アスピレータ一減圧下に８
０℃に加熱し生成してくるメタノールは留去しながら８
時間反、応した。
クロ〔２・２・１〕ヘプテン一５−Ｎ・Ｎ−ジメチルカ
ルボン酸アミド３８７を得た。実施例 ７ビシクロ〔２
・２・１〕ヘプテン一５−カルボン酸−（２−エチル）
ヘキシル−２を１２５．１９ｙ、ソジウムメチラートの
２８％メタノール溶液を４．８７、モルホリン６５７を
２００ｍ１フラスコに入れ、アスピレータ一減圧下に８
０℃に加熱し生成してくるメタノールは留去しながら８
時間反、応した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン−５−カルボン酸
エステル−２をアルコール溶液として加えたアルカリ金
属のアルコラートの存在下でアンモニア又は一級アミン
又は二級アミンと反応せしめてアミド化することを特徴
とするビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン−５−カルボン
酸アミド−２の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15817780A JPS5924142B2 (ja) | 1980-11-12 | 1980-11-12 | 酸アミドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15817780A JPS5924142B2 (ja) | 1980-11-12 | 1980-11-12 | 酸アミドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5782350A JPS5782350A (en) | 1982-05-22 |
| JPS5924142B2 true JPS5924142B2 (ja) | 1984-06-07 |
Family
ID=15665949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15817780A Expired JPS5924142B2 (ja) | 1980-11-12 | 1980-11-12 | 酸アミドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5924142B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0627108B2 (ja) * | 1988-10-03 | 1994-04-13 | 昭和電工株式会社 | ４−カルボキサミドシクロヘキサンカルボン酸エステル類の製造方法 |
| EP2599769A4 (en) * | 2010-07-28 | 2015-05-20 | Sumitomo Chemical Co | PROCESS FOR PREPARING A CARBOXYLIC ACID AMID |
-
1980
- 1980-11-12 JP JP15817780A patent/JPS5924142B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5782350A (en) | 1982-05-22 |
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