JPS6121624B2 - - Google Patents

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JPS6121624B2
JPS6121624B2 JP57156687A JP15668782A JPS6121624B2 JP S6121624 B2 JPS6121624 B2 JP S6121624B2 JP 57156687 A JP57156687 A JP 57156687A JP 15668782 A JP15668782 A JP 15668782A JP S6121624 B2 JPS6121624 B2 JP S6121624B2
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JP
Japan
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dialkoxypropanenitrile
temperature
hydroxymethylene
water
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JP57156687A
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JPS5946255A (ja
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Kozo Fujii
Keigo Nishihira
Hiroyuki Sawada
Hideji Tanaka
Mamoru Nakai
Hiroshi Yoshida
Teruhiko Inoe
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Ube Corp
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Ube Industries Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規化合物である２−アルコキシメ
チレン−３・３−ジアルコキシプロパンニトリル
類の製法に関するものである。
本発明で製造される２−アルコキシメチレン−
３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類は、例
えばアセトアミジンと反応させることにより、ビ
タミンB1およびその類縁化合物の合成中間体に
変換することができる。
例えば、無溶媒下または反応に不活性な脂肪族
アルコールなどの溶媒下、２−アルコキシメチレ
ン−３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類と
アセトアミジンの無機酸塩とを、塩基（例えば、
ナトリウムアルコラート、水酸化アルカリ、炭酸
アルカリなどが挙げられる）の存在下、０〜150
℃の温度で反応を行うことにより、２−メチル−
４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリジンを
製造することができる。このものは加水分解、さ
らに還元アミノ化などによりビタミンB1の合成
中間体として重要な２−メチル−４−アミノ−５
−アミノメチルピリミジンへと変換することがで
きる。
本発明者らは、この新規な２−アルコキシメチ
レン−３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類
は、２−ヒドロキシメチレン−３・３−ジアルコ
キシプロパンニトリル類のアルカリ金属塩を、ジ
アルキル硫酸あるいはハロゲン化アルキルの如き
アルキル化剤と反応させることにより、合成でき
ることを先に見い出し、特願昭57−10925号とし
て特許出願した。しかしこの方法では、目的物の
収率が概して約60％程度と低く、工業的観点から
改善の余地を残していた。
本発明者らは、その後さらに工業的に優れた２
−アルコキシメチレン−３・３−ジアルコキシプ
ロパンニトリル類の製法を確立すべく鋭意研究を
続けた。
その結果、２−ヒドロキシメチレン−３・３−
ジアルコキシプロパンニトリル類のアルカリ金属
塩と、水と共沸する低級アルコールを、酸の存在
下に、該低級アルコールと反応生成水とを共沸に
より反応系外に除去しながら反応させれば、約90
％以上という極めて高い収率で、目的物の２−ア
ルコキシメチレン−３・３−ジアルコキシプロパ
ンニトリル類を製造できることを知見し、本発明
を完成するに到つた。
次に、本発明につき詳述する。
本発明の原料である２−ヒドロキシメチレン−
３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類のアル
カリ金属塩は、次の一般式で表わすことができ
る。
ただし式中のR1およびR2としては、メチル、
エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキ
ル基を挙げることができる。これらR1、R2は、
それぞれ同一または相異なつていてもよい。また
式中Ｍとしてはナトリウム、カリウム、リチウ
ム、ルビジウムなどのアルカリ金属を挙げること
ができる。
本発明で用いられる酸としては、濃硫酸、濃塩
酸、塩化水素、濃リン酸、Ｐ−トルエンスルホン
酸、酢酸の如き無機酸あるいは有機酸を挙げるこ
とができる。これら酸は、２−ヒドロキシメチレ
ン−３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類の
アルカリ金属塩に対し中和当量以上、通常１〜10
当量、好ましくは１〜５当量の酸量になるように
用いられる。
また水と共沸する低級アルコールの代表例とし
ては、エタノール、プロパノール、ブタノール、
ペンタノールなどを挙げることができる。これら
アルコールは、その使用量が余り少なすぎると反
応の進行が不充分で、目的物の収率が低下し、一
方いくら多量用いても反応には悪影響を与えない
が不経済であるため、２−ヒドロキシメチレン−
３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類のアル
カリ金属塩１重量部当り、通常３〜200重量部、
好ましくは５〜100重量部用いることができる。
反応は、常圧ないし減圧下、０〜120℃の温度
にて、反応生成水を使用に供した低級アルコール
と共沸により反応系外に除去しながら、１〜10時
間行われる。反応系から水を除去しながら反応を
行わない場合には、目的物の収率が極めて低いも
のとなる。
本発明において、溶媒は必ずしも必要ではな
い。しかし水−低級アルコールと三成分系の共沸
混合物をつくる反応に不活性な溶媒を用い、反応
生成水の共沸を促進させることもできる。かかる
溶媒としては、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサンの如き炭化水素系溶
媒、四塩化炭素、塩化メチレン、エチレンジクロ
ライド、トリクロロエチレン、テトラクロロエチ
レンの如きハロゲン化炭化水素系溶媒を挙げるこ
とができる。
反応後、目的物である２−アルコキシメチレン
−３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類の単
離、精製は、過、中和、抽出、蒸留などの操作
を適宜採用することによつて、容易になされる。
なお、本発明では、使用に供される低級アルコ
ールが、前記一般式で表わされる原料の２−ヒド
ロキシメチレン−３・３−ジアルコキシプロパン
ニトリル類のアルカリ金属塩におけるR1、R2に
対応するアルコールと異なる場合にも、通常該
R1、R2が使用された低級アルコールのアルキル
残基でアセタール交換された２−アルコキシメチ
レン−３・３−ジアルコキシプロパンニトリル類
が製造される。
すなわち本発明における、目的物の２−アルコ
キシメチレン−３・３−ジアルコキシプロパンニ
トリル類は、次式で表わすことができる。
ただし式中R3は、水と共沸する低級アルコー
ルのアルキル残基を示す。
次に、本発明における実施例および比較例を挙
げる。
実施例 １ 撹拌機、滴下ロート、温度計、下方冷却器を取
り付けた４つ口300mlフラスコに、２−ヒドロキ
シメチレン−３・３−ジメトキシプロパンニトリ
ルのナトリウム塩8.25ｇ（50ミリモル）およびｎ
−ブタノール160ｇを仕込み、室温撹拌下、濃硫
酸3.06ｇ（30ミリモル）を徐々に滴下した。１時
間撹拌後、23〜25mmHgの減圧下に昇温し、液温
を43〜45℃に保ちアルコール、水などの低沸分を
留出させた。留出開始後1.5時間経つて、さらに
ｎ−ブタノール120ｇを滴下し、前記と同圧力、
同温度条件下で、２時間低沸物を留去しながら反
応を続け、合計170ｇの留出物を得た。
冷却後、反応液を過し、不溶の無機塩を除去
した後、液を濃縮し、次いで減圧蒸留で低沸分
を除き、沸点153〜156℃／0.5mmHgの無色透明オ
イル状物12.7ｇ（収率90％）を得た。このものは
NMR、IR、MSから２−ｎ−ブトキシメチレン−
３・３−ジ−ｎ−ブトキシプロパンニトリルであ
ると確認した。
実施例 ２ 実施例１と同じ装置に、２−ヒドロキシメチレ
ン−３・３−ジメトキシプロパンニトリルのナト
リウム塩8.25ｇ（50ミリモル）およびｎ−ブタノ
ール120ｇを仕込み、室温撹拌下、4.6wt％塩化水
素のｎ−ブタノール溶液80ｇ（塩化水素100ミリ
モル）を徐々に滴下した。１時間撹拌後、23〜25
mmHgの減圧下に昇温し、液温を43〜45℃に保
ち、アルコール、水などの低沸分を留出させた。
留出開始後、２時間反応を続け130ｇの留出物を
得た。
反応液を冷却後、ガスクロマトグラフイーで内
部標準法により、反応液を定量分析した結果、２
−ｎ−ブトキシメチレン−３・３−ジ−ｎ−ブト
キシプロパンニトリルが92％の収率で生成してい
ることが確認された。
実施例 ３ 実施例１と同じ装置に、２−ヒドロキシメチレ
ン−３・３−ジ−ｎ−ブトキシプロパンニトリル
のナトリウム塩7.47ｇ（30ミリモル）およびｎ−
ブタノール40ｇを仕込み、室温撹拌下、濃硫酸
1.73ｇ（17ミリモル）を徐々に滴下した。１時間
撹拌後、33〜35mmHgの減圧下に昇温し、液温を
50〜52℃に保ち、ｎ−ブタノール、水などの低沸
分を留出させた。留出開始後、同圧力、同温度を
保ちながら、ｎ−ブタノール160ｇを３時間を要
して滴下し、さらに0.5時間反応を続け、合計160
ｇの留出物を得た。
冷却後、反応液を実施例２と同様定量分析した
結果、２−ｎ−ブトキシメチレン−３・３−ジ−
ｎ−ブトキシプロパンニトリルが93％の収率で生
成していることが確認された。
実施例 ４ 実施例１と同じ装置に、２−ヒドロキシメチレ
ン−３・３−ジエトキシプロパンニトリルのナト
リウム塩3.86ｇ（20ミリモル）およびエタノール
100ｇ、ｎ−ヘキサン100ｇを仕込み、室温撹拌
下、濃硫酸1.22ｇ（12ミリモル）を徐徐に滴下し
た。１時間撹拌後、常圧下昇温し、エタノール、
ｎ−ヘキサン、水などの低沸分を56〜58℃の留出
温度で留出させた。留出開始後、同留出温度を保
ちながら、エタノール250ｇとｎ−ヘキサン900ｇ
の混合液を６時間を要して滴下し、さらに１時間
反応させ合計1250ｇの留出物を得た。
次いで、反応液を実施例１と同様の操作で処理
し、沸点120〜123℃／２mmHgの無色透明オイル
状物3.58ｇ（収率90％）を得た。このものは
NMR、IR、MSから、２−エトキシメチレン−
３・３−ジエトキシプロパンニトリルであると確
認した。
比較例 実施例１と同じ装置に２−ヒドロキシメチレン
−３・３−ジ−ｎ−ブトキシプロパンニトリルの
ナトリウム塩7.47ｇ（30ミリモル）およびｎ−ブ
タノール200ｇを仕込み、室温撹拌下、濃硫酸
1.73ｇ（17ミリモル）を徐々に滴下した。１時間
撹拌後、液温を50〜52℃に保ち、3.5時間反応さ
せた。
冷却後、反応液を実施例２と同様、定量分析し
た結果、２−ｎ−ブトキシメチレン−３・３−ジ
−ｎ−ブトキシプロパンニトリルが57％の収率で
生成していることが確認された。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ ２−ヒドロキシメチレン−３・３−ジアルコ
    キシプロパンニトリル類のアルカリ金属塩と、水
    と共沸する低級アルコールを、酸の存在下に、該
    低級アルコールと反応生成水とを共沸により反応
    系外に除去しながら、反応させることを特徴とす
    る、２−アルコキシメチレン−３・３−ジアルコ
    キシプロパンニトリル類の製法。
JP57156687A 1982-02-04 1982-09-10 ２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル類の製法 Granted JPS5946255A (ja)

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