HU193617B - Process for producing 2-/dialkoxy-methyl/-3,3-dialkoxy-propane-nitril derivatives - Google Patents
Process for producing 2-/dialkoxy-methyl/-3,3-dialkoxy-propane-nitril derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU193617B HU193617B HU854785A HU4785A HU193617B HU 193617 B HU193617 B HU 193617B HU 854785 A HU854785 A HU 854785A HU 4785 A HU4785 A HU 4785A HU 193617 B HU193617 B HU 193617B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- mixture
- reaction
- mmol
- alcohol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás a (I) általános képletü 2-(dialkoxi-metil)-3,3-dialkoxi-propánnitril-származékok előállítására — a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport.
Az (1) általános képletü vegyületek a (IV) általános képletü 4-arnino-5-(dialkoxi-metil) -pirimidin-származékok új előállítási eljárásának kiindulási vegyületei. Ez utóbbi, (IV) általános képletü vegyületek pedig a Β,-vitamin és analógjai szintézisére alkalmas köztitermékek.
A 4-amino-5- (dialkoxi-metil) -pirimidin-származékok előállítására, szokásosan a Chem. Bér. 106, 3743 (1973) irodalmi helyen közölt módszer használatos, amelyet a következőkben ismertetünk.
Első lépésként 4,6-diklór-5-formil-pirimidint reagáltatnak ammóniával. Ezt követően a kapott 4-amino-5-formil-6-klór-pirimidint reagáltatják hidrogénnel, majd a kapott 4-amino-5-formil-pirimidint trialkoxi-metánnal reagáltatva a kívánt 4-amino-5-(dialkoxi-metil)-pirimidint nyerik. Az ismert eljárás ipari alkalmazása során nehézséget jelent, hogy az eljárás sok és bonyolult reakciólépésből áll, és hogy a kiindulási vegyületként alkalmazott pirimidinszármazék szintézise sem könnyű.
Vizsgálataink eredményeképpen arra a felismerésre jutottunk, hogy ha (1) általános képletü propán-nitrilt — a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport — (III) általános képletü amidinszármazékkal — a képletben R6 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fenilcsoport — reagáltatunk, (IV) általános képletü — a képletben R1, R2 és R6 jelentése az előzőekben megadott — 4-amino-5- (dialkoxi-metil) -primidin-származékot nyerünk. Ennek a eljárásnak az ipari alkalmazása jelentős előnyökkel jár.
Az (I) általános képletü 2-(dialkoxi-metil)-3,3-dialkoxi-propánnitril nagy hozammal állítható elő 2-diklór-metil-3-klór-2-propénnitrilből nátrium-alkoholát jelenlétében alkohollal (lásd Yakugaku Zasshi, 93, 1294 (1973)]. A reakció lejátszatásához azonban a nátrium-metilátot legalább háromszoros moláris feleslegben kell alkalmazni, ami ennek a reagensnek a költségessége miatt az ipari megvalósítást igen drágává teszi. Gondot jelent a reakció kiindulási anyagának előállítása is. A kiindulási anyagul szolgáló 2-diklór-metil-3-klór-2-propénnitrilt a Yakugaku Zasshi, 93, 1294 (1973) szakirodalmi helyen ismertetett eljárással, metakrilnitrilnek magas hőmérsékleten gázfázisban végzett klórozásával állítják elő. Ennek a reaciónak a hozama csak 0,20%, így ez az eljárás a gyakorlatban nem alkalmazható.
A találmány szerint az (I) általános képletü vegyületeket a (II) általános képletü 2- (alkoxi-metilén) -3,3-díalkoxi-propánnitrilből 2 állítjuk elő — a képletben R1 és R2 jelentése az (t) általános képletre megadott és R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletü 2- (dialkoxi-metil)-},3-dialkoxi-propánnitril, a (II) általános képletü 2-(alkoxi-metilén) -3,3-diai koxí-propánnitril és a (IV) általános képletü 4-amino-5- (alkoxi-metil)-pirimidin-származékok R1, R2, R3, R4 és R5 helyettesítői 1—4 szénatomos alki’csoportok, például metil-, etil-, propilés butilcsoport.
A kiindulási anyagul szolgáló (II) általános képletü 2-(alkoxi-metilén)-3,3-dialkoxipropánnitril új vegyület, amely előállítható például oly módon, hogy 3-alkoxi-2-propénnitnlt vagy 3,3-dialkoxí-propánnitriIt formilezőszerrel — például hangyasav-észterrel — és szén-dioxiddal alkálifém-alkoholát jelenlétében 0—100°C hőmérsékleten reagáltatunk, majd az így kapott 2-(hidroxi-metilén)-3,3-dialkoxi-propánnitríl-alkálifém-sót alkoholos közegben alkilezőszerrel — például dialkil-szulfáttal és alkil-halogeniddel vagy ásványi savval legalább a semlegesítést biztosító ekvivalens mennyiségben reagáltatjuk.
Különösen előnyösen állítható elő a (II) általános képletü 2-(alkoxi-metilén)-3,3-dialkoxi-propánnitril egy új eljárással, amely szednt 2- (hidroxi-metilén) -3,3-dialkoxi-propánnitril-alkálifém-sóját vízzel azeotróp elegyet képező alkohollal sav jelenlétében reagáltatjuk, és a reakcióelegyből a keletkező vizet az alkohollal képzett azeotróp elegye formájában kidesztilláljuk.
Eljárásunkkal a (II) általános képletü 2- (alkoxi-metilén) -3,3-diai koxi-propánnitril igen nagy, 90% körüli hozammal állítható elő.
A következőkben az új, (II) általános képletü 2- (alkoxi-metilén) -3,3-dialkoxi-propánnitril előállítására szolgáló eljárást részletesen ismertetjük.
A (II) általános képletü 2-(alkoxi-metilén) -3,3-dialkoxi-propánnitril előállításának kiindulási anyaga az (V) általános képletü 2- (hidroxi-metilén) -3,3-dialkoxi-propánnitril-alkálifém-só, a képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadott, M alkálifémet, például nátriumot, káliumot, lítiumot vagy rubidiumot jelent.
A (II) általános képletü vegyület előállítására szolgáló eljárásban savként szervetlen sav, például tömény kénsav, tömény hidrogén-klorid-oldat, hidrogén-klorid gáz és tömény foszforsav vagy szerves sav, például p-toluolszulfonsav és ecetsav alkalmazható.
Ezek a savak legalább a 2-(hidroxi-metilén) -3,3-dialkoxi-propánnitril-alkálifém-só semlegesítéséhez szükséges ekvivalens menynyiségben, jellemzően 1—10 ekvivalens menynyiségben — előnyösen 1—5 ekvivalens menynyiségben — vannak jelen.
A vízzel azeotróp elegyként desztillálható alkoholok képviselői például az etil-alkohol, a propil-alkoholok, a butil-alkoholok, a pcntil-alkoholok és hasonlók. Legelőnyösebb
-2193617 közülük az n-butil-alkohol. Ezeket az alkoholokat egy súlyrész 2-(hidroxi-metilén)-3,3-dialkoxi-propánnitril-alkálifém-sóra vonatkoztatva jellemzően 3—200, előnyösen 5— 100 tömegrész mennyiségben alkalmazzuk, mivel túl kis mennyiségű alkohol alkalmazása esetén a reakció mértéke nem kielégítő, így a kívánt termék mennyisége csökken, túl nagy alkoholmennyiség használata pedig nem gazdaságos, bár az alkohol bármely mértékű feleslege sem hat károsan a reakcióra.
A reakciót légköri vagy csökkentett nyomáson, 0—120°C-on 1—10óra alatt játszatjuk le, a reakció során a keletkező vizet az alkalmazott rövidszénláncú alkohollal képzett azeotróp elegye formájában desztilláljuk ki a reakcióelegyből. Abban az esetben, ha a reakció során a vizet nem távolítjuk el, a kívánt termék hozama igen alacsony lesz.
A (II) általános képletű vegyületek előállításakor oldószer használata nem feltétlenül szükséges. Olyan inért oldószerrel azonban, amely tercier azeotróp elegyet képez vízzel és rövidszénláncú alkohollal, elősegíthetjük a reakció során keletkező víz azeotróp elegyként való kidesztillálását a reakcióelegyből. Ilyen célra alkalmas oldószerek a szénhidrogének, például a benzol, toluol, hexán, heptán és ciklohexán és a halogenézett szénhidrogének, például a szén-tetraklorid, metilén-klorid, etilén-diklorid, triklór-etilén és tetraklór-etilén.
Az előbbiekben ismertetett eljárás termékeként kapott (II) általános képletű 2-(alkoxi-metilén) -3,3-dialkoxi-propánnitrilek könynyen kinyerhetők a reakcióelegyből és tetszés szerint választott eljárással vagy eljárásokkal — például szűréssel, semlegesítéssel, extrahálással, desztillálással vagy más eljárásokkal — tisztíthatóak.
Az (I) általános képletű vegyület könnyen előállítható (II) általános képletű 2-(alkoxi-metilén)-3,3-dia 1 koxí-propánnitri 11 megfelelő alifás alkohollal, a bevinni kívánt alkoxicsoportnak megfelelő alkáíifém-alkoholát jelenlétében, 0—150°C-on, 0,1—24 órán át reagáltatva.
Alkoholként használható a reakcióban például metil-alkohol, etil-alkohol, propil-alkohol, butil-alkohol, stb.
Az alkalmazandó alkohol mennyisége 10—500 mól 1 mól (II) általános képletű 2- (alkoxi-metilén) -3,3-dialkoxi-propánnitrilre számítva.
Az alkoholátban alkálifémként nátrium, kálium, stb. lehet jelen. Az alkalmazandó alkoholét mennyisége 0,05—5 mól 1 mól (II) általános képletű kiindulási vegyületre számítva. Továbbá, az előzőekben szerepelt reakció végrehajtható inért oldószerben is, például olyan éterkötést tartalmazó oldószerben, mint a tetrahidrofurán, dioxán, dimetoxi-etán, dietil-éter és díizopropil-éter és olyan szénhidrogénekben, mint a benzol, toluol, xilol, hexán és heptán.
Az így nyert (II) általános képletű vegyület könnyen elkülöníthető a reakcióelegyből semlegesítés, szűrés, extrahálás, bepárlás, desztillálás vagy más eljárások valamelyikével, ezek közül tetszés szerint választva.
A találmány szerinti eljárással nyert (I) általános képletű propánnitrilszármazékokat a (III) általános képletű amidinszármazékokkal reagáltatva nyerjük a (IV) általános képletű pirimidin-származékokat,
A (III) általános képletű amidinszármazék lehet például formamidin, acetamidin vagy benzamidin. Mivel ezek az amidinek bomlékony vegyületek, előnyös valamilyen szervetlen savval, például hidrogén-kloriddal, kénsavval, salétromsavval vagy szerves savval, például ecetsavval alkotott sójuk alkalmazása, amelyből a szabad amidint a reakcióelegyben szabadítjuk fel. Szabad amidinnek a reakcióelegyben való nyerésére alkalmas bázisként említhetjük a nátrium-alkoholátokat, alkálifém-hidroxidokat, alkálifém-karbonátokat, alkálifém hidrogén-karbonátokat, az erősen bázikus ioncserélő gyantákat és hasonlókat. Az amidlnsókat 0,5—10 mól, előnyösen 1—5 mól mennyiségben alkalmazzuk 1 mól (I) általános képletű propánnitrilre számítva. Az előzőekben említett bázist a semlegesítéshez szükséges mennyiségben használjuk.
A reagáltatást oldószer jelenléte nélkül vagy a reakció szempontjából közömbös oldószerben végezhetjük. Oldószerként legelőnyösebben alifás alkoholt, például metil-alkoholt, etil-alkoholt, propil-alkoholt vagy butil-alkoholt használhatunk. Alkalmasak azonban az éterkötést tartalmazó oldószerek, például a dioxán, tetrahidrofurán, dimetoxi-etán, dietil-éter, diizopropil-éter és dibutil-éter; az aromás szénhidrogének például a benzol, toluol és xilol; a halogénezett szénhidrogének például a metilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid és 1,2-diklór-etán; a nitrilcsoportot tartalmazó oldószerek, például az acetonitril, propionitril és benzonitril és hasonlók is. Ezeket az oldószereket 0,5—20 tömegrész arányban alkalmazzuk egy tömegrész (1) általános képletű vegyületre számítva, keverékük alkalmazása esetén azok együttes mennyiségét vesszük figyelembe.
A reakciót 0—150°C hőmérsékleten, normál légköri nyomáson vagy túlnyomáson játszatjuk le 0,1—24 óra alatt. A reagáltatás szakaszos és folyamatos- rendszerben is végezhető. A kívánt termék könnyen elkülöníthető a reakcióelegyből, tetszés szerint választva a szűrés, bepárlás, extrahálás, átkristályosítás és egyéb eljárások valamelyikét.
A (IV) általános képletű 4-amino-5- (dialkoxi-metil) -pirimid in-származékok előállítására szolgáló találmány szerinti eljárás egyszerűbb az ismert eljárásoknál.
A találmány szerinti eljárással nyert (IV) általános képletű 4-amino-5-(dialkoxi3
-3193617
-metil)-pirimidin-származékok könnyen átalakíthatok 4-amino-5- (amino-metil) -pirimidin-származékokká, amelyek a Β,-vitamin szintézis fontos köztitermékei. Például a savval végzett hidrolizálásukkal kapott 4-amino-5-formil-pirimidin-származék reduktív aminálásával Β,-vitamin állítható elő.
A következőkben példák és referencia példák segítségével mutatjuk be a találmányt.
1. Referencia példa
Keverővei, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és desztillálóhűtővel ellátott négynyakú 300 ml-es lombikba 8,25 g (50 mmól) 2-(hidroxi-meti lén) -3,3-dimetoxi-propánnitri l-π átrium-sót és 160 g n-butanolt mérünk. Ezt követően keverés közben, szobahőmérsékleten 3,06 g (30 mmól) tömény kénsavat csepegtetünk lassan a lombikba. Az elegyet egy órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 2,96· iO3—3,21-103 Pa nyomáson melegítjük és 43—45°C közötti hőmérsékleten kidesztilláljuk az alacsony forráspontú frakciókat·, például az alkohol — víz elegyet. A desztillálás megindulásától számított 1,5 óra múlva a reakcióelegyhez 120 g n-butanolt csepegtetünk, és a reagáltatást további két órán át folytatjuk, közben az alacsony forráspontú frakciók kidesztiIIá 1 ását a fenti körülmények mellett végezzük; összesen 170 g desztillátum gyűlik össze.
Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd az oldatlan szervetlen sókat kiszűrjük belőle. A szűrletet bepároljuk, majd az alacsony forráspontú frakciókat vákuumban kidesztilláljuk belőle. Ily módon 90%-os hozammal 12,7 g színtelen, 153—!56°C/64,2 Pa forráspontú olajat nyerünk.
Az így kapott termékről NMR, IR és tömegspektrometriás vizsgálattal igazoltuk, hogy az 2- (n-butoxi-metilén)-3,3-di (n-butoxi) -propánnitril.
2. Referencia példa
Az 1. példában használttal azonos készülékbe 8,25 g (50 mmól) 2-(hidroxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril-nátrium-sót és 120 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzáadunk 80 g (100 mmól) hidrogén-kloridot n-butanolban készült 4,6%-os oldata formájában. További 1 órás keverés után az elegyet 2,96· 103—3,21 · 103 Pa vákuumban melegítjük. Az elegyből a 43—45°C hőmérséklet elérésekor az alacsony forráspontú víz — alkohol elegy desztillálni kezd. A desztillálás megindulásától számított 2 órán át folytatjuk a melegítést; 130 g desztillátumot nyerünk.
A reakcióelegyet lehűtjük, majd belső standard alkalmazásával gázkromatográfiás mennyiségi elemzést végzünk. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 92%-os hozammal nyerünk 2-(n-butoxi-metilén)-3,3-di(n-butoxi)-propánnitrilt. A kapott termék Forráspontja 153—156°C/64,2 Pa.
3. Referencia példa
Az 1. példában használttal azonos készülékbe 7,47 g (30 mmól) 2-(hidroxi-metiléh) -3,3-di (n-butoxi) -propánnitril-nátrium-sót és 40 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzáadunk 1,73 g (17 mmól) tömény kénsavat. Az elegyet további 1 órán át keverjük, majd 4,24.103 — 4,50.103 Pa vákuumban melegítjük. Az elegyből az 50—52°C hőmérséklet elérésekor az alacsony forráspontú n-butanol — víz elegy desztillálni kezd. A desztillálás megindulása után 160 g n-butanolt csepegtetünk az elegybe 3 óra alatt, miközben a hőmérsékletet és a nyomást a fenti értéken tartjuk, és a reagáltatást még 0,5 órán át folytatjuk, összesen 160 g desztillátumot nyerünk.
A reakcióelegyet lehűtjük, majd elvégezzük belőle a 2. példában ismertetett mennyiségi elemzést. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 93%-os hozammal nyerünk 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi) -propánnitrilt.
A kapott termék forráspontja 153— 156°C/64,2 Pa.
4. Referencia példa
Αι 1. példában használttal azonos készülékbe 3,86 g (20 mmól) 2-(hidroxi-metilén)-3,3-ciietoxi-propánnitril-nátrium-sót, 100 g etanolt és 100 g n-hexánt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokoza'osan hozzácsepegtetünk 1,22 g (12 mmól) tömény kénsavat. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd légköri nyomáson melegítjük. Ymikor az elegy hőmérséklete az 56— 58°C ot eléri, az alacsony forráspontú etanol — n-hexán — víz elegy desztillálni kezd. A desztillálás megindulásától számított 6 óra alatt 250 g etanol és 900 g n-hexán elegyét csepegtetjük a lombikba, miközben a hőmérsékletet a fenti, állandó értéken tartjuk. Az adagolás befejezése után rnég egy órán át folytatjuk a reagáltatást, összesen 1250 g desztillátumot nyerünk.
Ezt követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon kezelve 90%-os hozammal 3,58 g színtelen, átlátszó olajat nyerünk, amelynek forráspontja 120—123°C/2,57. 02 Pa. Az így nyert termékről NMR, IR és tömegspektrográfiás elemzéssel igazoltuk, hogy a 2-(etoxi-metilén)-3,3-dietoxi-propánnitril
5. Referencia példa
Az 1. példában használttal azonos készülékbe 7,47 g (30 mmól) 2-(hidroxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi) -propánnitril- nátrium-sót és 200 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan 1,73 g (17 mmól) tömény kénsavat csepegtetünk. Egy órás keverés után a folyadékot 50—52°C-ra melegítjük és a reagáltatást további 3,5 órán át folytatjuk.
-4193617
Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd elvégezzük belőle a 2. példában ismertetett mennyiségi elemzést. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 57%-os hozammal 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di(n-butoxi) -propánnitrilt nyerünk. A kapott termék forráspontja 153—156°C/64,2 Pa.
6. Referencia példa
300 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 16,6 g (200 mmól) 3-metoxi-2-propénnitrilt, 13,0 g (240 mmól) nátrium-metilátot, 12,8 g (400 mmól) metanolt és 65 ml toluolt mérünk. A reakciórendszer légterét nitrogénnel töltjük fel, majd az elegyet 40°C körüli hőmérsékletre melegítjük keverés közben és körülbelül 4,9.10® Pa nyomás eléréséig szén-monoxídot nyomunk az autoklávba. A reagáltatást 3 órán át folytatjuk, miközben az elfogyott szén-monoxidot folyamatosan pótoljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, az autoklávban lévő gázt kiengedjük, majd a reakcióelegyet teljes mennyiségében 300 ml-es négynyakú, kalcium-kloridos csővel, keverővei, csepegtetőtölcsérrel és hőmérővel ellátott lombikba visszük. A folyadék hőmérsékletét 20°C-on vagy az alatt tartva keverés közben kb. 30 perc alatt 30,3 g (240 mmól) dimetil-szulfátot csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 4 órán át 50°C-on végezzük a reagáltatást.
Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, az oldatlan anyagot kiszűrjük belőle és a kiszűrt oldatlan anyagot toluollal mossuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrletet 50 t%-os vizes nátrium-hidroxid-oidattal, majd vízzel mossuk. Ezt követően az oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a toluolos fázist vákuumban bepároljuk, a bepárlás során az alacsony forráspontú frakció távozik. Ily módon 56%-os hozammal 17,6 g színtelen, átlátszó olajat nyerünk, amelvnek forráspontja 104— I06°C/2,57.102 Pa.
Az így kapott termékről NMR, IR és tömegspektrometriás vizsgálatokkal igazoltuk, hogy az 2- (metoxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril.
7. Referencia példa
200 ml-es, desztillálóhűtővel ellátott lombikba 50,0 g (0,32 mól) 2-(metoxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitrilt és 20,0 g (0,32 mól) etilén-glikolt mérünk. Ezután az elegyet l00°Cos fürdőben 2 órán át légkört nyomáson melegítve kidesztilláljuk belőle a metanolt. Ezt követően a kapott elegyet az alacsony forráspontú frakciók eltávolítására vákuumban bepároljuk, majd frakciónáljuk. Ily módon 67%os hozammal 33,0 g színtelen átlátszó olajat nyerünk, amelynek forráspontja 133135°C/2,57.102 Pa. Az így kapott termékről NMR, IR és tömegspekírometriás vizsgálattal igazoltuk, hogy az (metoxi-metilén)-ciano-acetaldehid- (etilén-acetál).
1. példa
100 ml toluol és 50 ml metanol elegyében feloldunk 7,85 g (50 mmól) 2-(metoxi-metilén)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt. A kapott oldathoz 9,65 g (50 mmól) nátrium-metilátot adunk 28 t%-os metanolos oldat formájában és az elegyet másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet a metanol ledesztillálásával vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz 25 ml vizet adunk, majd a toluolos fázist elválasztjuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szárított toluolos oldatot desztillálva 8,50 g (45 mmól) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt nyerünk színtelen, átlátszó olaj formájában. A kapott olaj forráspontja 9093°C/2,57.102 Pa.
2. példa
100 ml n-butanolban 8,49 g (30 mmól) 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi) -propánnitrilt oldunk. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten 0,87 g (9 mmól) nátrium-(n-butilátot) adunk és az elegyet egy órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet butanolban oldott kénsavval semlegesítjük és a képződő szervetlen sót kiszűrjük belőle. A szürletet vákuumban desztillálva 9,10 g (25 mmól) 2- [di(n-butoxi-metil) J-3,3-di (n-butoxi) -propánnitriIt nyerünk színtelen, átlátszó 170-175cC/2,57.102 Pa forráspontú olaj formájában.
8. Referencia példa ml-es négynyakú, kalcium-kloridos-csővel, hőmérővel és visszafolyó hűtővel ellátott lombikba 11,6 g (60 mmól) nátrium-metilátot mérünk 28 t%-os metanolos oldata formájában. Ehhez keverés közben 5,67 g (60 mmól) acetamidin-(hidrogén-kloridot) adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten I órán át keverjük. Ezután 9,45 g (50 mmól) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt adunk az elegyhez és visszafolyás mellett 5 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet leütjük és az oldatlan nátrium-kloridot kiszűrjük belőle. A szürletet belső standard alkalmazásával gázkromatográfiás eljárással elemezzük. Az elemzés eredménye szerint 93%-os hozammal 8,51 g 2-metil-4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirirnidin képződik. A kapott termék olvadáspontja 102-104°C.
9. Referencia példa
A 8. referencia példa szerinti eljárást hajtjuk végre, azzal az eltéréssel, hogy 2-(dimetoxi-metil ) -3,3-dimetoxi-propán nitril helyett 3,31 g (17,5 mmól) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitril és 5,10 g (32,5 mmól) 2- (metoxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril elegyét használjuk. 91 % -os hozammal 2-metil-4-amino-5- (dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 102— 104°C.
-5193617
10. Referencia példa
A 8. referencia példában használttal azonos készülékben 2,84 g (30 mmól) acetamidin-hidrogén-kloridot és 15 ml etanolt mérünk. Ehhez keverés közben 2,04 g (30 mmól) nátríum-etilátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezt követően a Fenti elegyhez 2,45 g (10 mmól) 2-(dietoxi-metil)-3,3-dietoxi-propánnitril és 2,99 g (15 mmól) 2-(etoxi-metilén)-3,3-dietoxi-propánnitril elegyét adjuk, majd a kapott elegyet visszafolyás mellett 4 órán át forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, a nátrium-kloridot kiszűrjük belőle, majd a szürletet gázkromatográfiás eljárással elemezzük. Az elemzés eredménye szerint 88%-os hozammal nyerjük a 2-metil-4-amino-5-(dietoxi-metil)-pirimidint. A kapott termék olvadáspontja 73— 75°C.
11. Referencia példa
A 8. referencia példában használttal azonos készülékbe 11,6 g (60 mmól) 28 t%-os metanolos oldat formájában lévő nátrium-metilátot és 10 ml metanolt mérünk. Ehhez keverés közben 9,40 g (60 mmól) benzamidin-(hidrogén-kloridot) adunk és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 7,85 g (50 mmól) 2-(metoxi-metilén)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt adunk hozzá és 5 órán át visszafolyás mellett forraljuk. A reagáltatás befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük, majd az oldatlan nátrium-kloridot kiszűrjük belőle. A metanol ledesztillálása után az elegyhez 50 ml vizet adunk és négyszer extraháljuk 20 ml metilén-kloriddal. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a nátrium-szulfátot kiszűrjük belőle. A szürletet szárazra párolva fehér nyerskristályokat kapunk. A kapott fehér kristályos anyagot hexán, toluol 2:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk.
85%-os hozammal 10,4 g 2-fenil-4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 116-118°C.
12. Referencia példa
A 8. referencia példában ismertetett módon járunk el, de az acetamidin-(hldrogén-klorid) helyett .4,83 g (60 mmól) formami5 din-(hidrogén-kloridot) alkalmazunk.
90%-os hozammal 4-amino-5- (dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 78-79°C.
Claims (6)
10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1.) Eljárás az (I) általános képletű
2-(dialkoxi-metil) -3,3-dialkoxi-prop ánnit rí 1-származékok előállítására — a képletben R1, R2,
15 R3 és R4 helyettesítők azonosak vagy különbözőek, jelentésük 1-4 szénatomos alkilcsoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-(alkoxi-metilén)-3,3-dialkoxi-propánnitrilt — R1 és R2 helyettesítők je20 lentése a tárgyi körben megadott, R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — a bevinni kívánt alkoxicsoportnak megfelelő alkohollal a 1 kálifém-a 1 koholát jelenlétében reagáltatunk.
25 2.) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 0-150°C hőmérsékleten végezzük.
3. ) Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást metano30 los, etanolos, propanolos vagy butanolos közegben végezzük.
4. ) Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól 2-(alk35 oxi-metilén)-3,3-dialkoxi-propánnitriIre számítva 10-500 mól alkoholt alkalmazunk.
5. ) Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti 4_ eljárás, azzal jellemezve, hogy nátrium- vagy kálium-alkoholátot alkalmazunk.
6. ) Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól 2-alkoxi-meti lén-3,3-dia Ikoxi-propánnitrilre számítva 0,5-5 mól alkoholátot alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57156687A JPS5946255A (ja) | 1982-09-10 | 1982-09-10 | ２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル類の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU193617B true HU193617B (en) | 1987-11-30 |
Family
ID=15633128
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832627A HU190498B (en) | 1982-09-10 | 1983-07-26 | Process for preparing 4-amino-5-/dialkoxy-methyl/-pyrimidine derivatives |
| HU854784A HU194810B (en) | 1982-09-10 | 1983-07-26 | Process for producing new 2-/alkoxy-methylene/-3,3-dialkoxy-propanonitril derivatives |
| HU854785A HU193617B (en) | 1982-09-10 | 1983-07-26 | Process for producing 2-/dialkoxy-methyl/-3,3-dialkoxy-propane-nitril derivatives |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832627A HU190498B (en) | 1982-09-10 | 1983-07-26 | Process for preparing 4-amino-5-/dialkoxy-methyl/-pyrimidine derivatives |
| HU854784A HU194810B (en) | 1982-09-10 | 1983-07-26 | Process for producing new 2-/alkoxy-methylene/-3,3-dialkoxy-propanonitril derivatives |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0103126B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5946255A (hu) |
| KR (1) | KR900001179B1 (hu) |
| AT (1) | ATE25680T1 (hu) |
| CA (1) | CA1253498A (hu) |
| DK (2) | DK159432C (hu) |
| HU (3) | HU190498B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3829850A1 (de) * | 1988-09-02 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2-n-propyl-4-amino-5-methoxymethyl-pyrimidin |
| US6395920B1 (en) * | 2000-01-28 | 2002-05-28 | Creanova, Inc. | Process for preparing substituted acetals of malondialdehyde |
| WO2007104442A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the manufacture of a precursor of vitamin b1 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE937057C (de) * | 1954-04-02 | 1956-08-09 | Shionogi & Co | Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-acetaminomethyl-(bzw. -5-aminomethyl-) pyrimidin |
| DE1016266B (de) * | 1954-09-01 | 1957-09-26 | Shionogi & Co | Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-acetaminomethylpyrimidin |
| US4319024A (en) * | 1979-03-29 | 1982-03-09 | Dynamit Nobel Aktiengesellschaft | Method of preparing β-alkoxyacrlonitriles |
-
1982
- 1982-09-10 JP JP57156687A patent/JPS5946255A/ja active Granted
-
1983
- 1983-07-19 CA CA000432781A patent/CA1253498A/en not_active Expired
- 1983-07-26 HU HU832627A patent/HU190498B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-07-26 HU HU854784A patent/HU194810B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-07-26 DK DK342383A patent/DK159432C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-26 HU HU854785A patent/HU193617B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-07-27 EP EP83107398A patent/EP0103126B1/en not_active Expired
- 1983-07-27 KR KR1019830003495A patent/KR900001179B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-07-27 AT AT83107398T patent/ATE25680T1/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-09-01 DK DK434689A patent/DK434689D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6121624B2 (hu) | 1986-05-28 |
| DK342383A (da) | 1984-03-11 |
| EP0103126A1 (en) | 1984-03-21 |
| DK159432B (da) | 1990-10-15 |
| CA1253498A (en) | 1989-05-02 |
| DK342383D0 (da) | 1983-07-26 |
| DK434689A (da) | 1989-09-01 |
| DK434689D0 (da) | 1989-09-01 |
| DK159432C (da) | 1991-03-18 |
| EP0103126B1 (en) | 1987-03-04 |
| CA1273347C (hu) | 1990-08-28 |
| HU190498B (en) | 1986-09-29 |
| HU194810B (en) | 1988-03-28 |
| KR900001179B1 (ko) | 1990-02-27 |
| KR840006217A (ko) | 1984-11-22 |
| JPS5946255A (ja) | 1984-03-15 |
| ATE25680T1 (de) | 1987-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1263739B9 (en) | Crystalline salts of 7-¬4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-¬methyl(methylsulfonyl)amino pyrimidin-5-yl -(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| US6784171B2 (en) | Process for the production of tert-butyl (E)-(6-[2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl](4R,6S)-2, 2-dimethyl[1, 3]dioxan-4-yl)acetate | |
| EP0574386B1 (en) | Novel process for the preparation of nucleotides | |
| EP2072503B1 (en) | Process for the preparation of bosentan | |
| US8394956B2 (en) | Process for preparing pyrimidine propenaldehyde | |
| HU193617B (en) | Process for producing 2-/dialkoxy-methyl/-3,3-dialkoxy-propane-nitril derivatives | |
| KR102458638B1 (ko) | 메데토미딘의 합성에서 유용한 3-아릴부탄알과 같은 화합물의 제조 방법 | |
| US6187926B1 (en) | Process for producing quinolone derivatives | |
| EP0808826B1 (en) | A method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
| KR100233068B1 (ko) | 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법 | |
| US4492792A (en) | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxy-methylpyrimidine derivatives | |
| EP0115506B1 (en) | Acid salts of 1-(cyanoalkyl)-4-guanylpiperazines and methods for their preparation and use | |
| US5777154A (en) | Method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
| JP3716435B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法 | |
| US7179914B2 (en) | Process for the production of 4-alkylpyrimidine | |
| JPS626706B2 (hu) | ||
| FI76789B (fi) | Foerfarande foer framstaellning 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. | |
| JPS6330305B2 (hu) | ||
| GB2104508A (en) | Improved process for the preparation of 2,4,-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-benzyl) pyrimidine | |
| HU180282B (en) | Proces for producing 2-methyl-2-hydroxypropyl-4-substituted piperasine-1-carboxylate derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |