EA008603B1 - Новые кристаллические формы периндоприл эрбумина - Google Patents

Новые кристаллические формы периндоприл эрбумина Download PDF

Info

Publication number
EA008603B1
EA008603B1 EA200501859A EA200501859A EA008603B1 EA 008603 B1 EA008603 B1 EA 008603B1 EA 200501859 A EA200501859 A EA 200501859A EA 200501859 A EA200501859 A EA 200501859A EA 008603 B1 EA008603 B1 EA 008603B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
crystalline form
perindopril
water
temperature
tert
Prior art date
Application number
EA200501859A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501859A1 (ru
Inventor
Кристоф Штресслер
Вит Леллек
Роже Фесслер
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200501859A1 publication Critical patent/EA200501859A1/ru
Publication of EA008603B1 publication Critical patent/EA008603B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Предложены две новые кристаллические формы периндоприл эрбумина δ и ε. В качестве терапевтических биологически активных веществ они пригодны для изготовления лекарств, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего высокого артериального давления и сердечной недостаточности. Кристаллическую форму ε получают путем кристаллизации периндоприл эрбумина из трет-бутилметилового эфира, содержащего от 1,5 до 2,5 об.% воды, при температуре от 30 до 45°С, предпочтительно от 34 до 45°С, причем кристаллизацию целесообразно осуществлять при перемешивании. В результате последующего удаления воды, которое целесообразно осуществлять путем азеотропной отгонки предпочтительно при температуре от 35 до 37°С, и дальнейшего перемешивания в течение по меньшей мере 15 ч при температуре от 30 до 45°С, предпочтительно от 35 до 37°С, кристаллическая форма ε превращается в кристаллическую форму δ. Кристаллическая форма δ может быть получена также путем перемешивания кристаллической формы α или β в трет-бутилметиловом эфире, содержащем от 0,9 до 1,4 об.% воды, при температуре от 33 до 38°С и внесении затравки кристаллической формы δ. Кристаллическая форма ε может быть получена также путем перемешивания кристаллической формы α или β в трет-бутилметиловом эфире, содержащем от 0,9 до 1,4 об.% воды, при температуре от 28 до 35°С и внесении затравки кристаллической формы ε или путем перемешивания кристаллической формы α или β в трет-бутилметиловом эфире, содержащем от 1,5 до 2,0 об.% воды, при температуре от 35 до 38°С.

Description

Настоящее изобретение относится к двум новым кристаллическим формам периндоприл эрбумина.
Периндоприл ((2Б,3аБ,7аБ)-1-[2-(1-этоксикарбонил-(Б)-бутиламино)-(Б)-пропионил]октагидроиндол-2-карбоновая кислота) имеет следующую формулу (I):
Периндоприл эрбумин является трет-бутиламиновой солью периндоприла.
Периндоприл действует как ингибитор превращающего ангиотензин фермента и используется для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, прежде всего высокого артериального давления и сердечной недостаточности.
Методы синтеза периндоприла описаны в европейских патентах ЕР 49658, ЕР 308341, патентах США И8 4,508,729, ИЗ 4,914,214, а также в ЕР 1256590 и международной заявке АО 01/58868.
В международных заявках АО 01/87835, АО 01/87836 и АО 01/83439 описаны процессы кристаллизации периндоприл эрбумина из этилацетата (АО 01/87835), дихлорметана или этилацетата (АО 01/87836) и хлороформа (АО 01/83439) и образующиеся при этом кристаллические формы α (АО 01/87835), β (АО 01/87836) и γ (АО 01/83439).
Нами было обнаружено, что путем кристаллизации любой кристаллической формы периндоприл эрбумина из трет-бутилметилового эфира (ТБМЭ), содержащего от 0,9 до 2,5 об.% воды, или путем преобразования кристаллической формы α или β периндоприл эрбумина в ТБМЭ, содержащем от 0,9 до
2,5 об.% воды, в зависимости от точности соблюдения условий процесса можно получить две другие кристаллические формы δ и ε. Обе эти новые кристаллические формы δ и ε характеризуются следующими параметрами дифракции рентгеновских лучей (см. табл. 1 и 2).
Таблица 1. Параметры дифракции рентгеновских лучей для периндоприл эрбумина в кристаллической форме δ (относительные интенсивности определены на основании дебаеграммы, полученной при облучении СиКа) __________________________________________________
Угол 2-тэта (°) Период решетки а (А) Относительная интенсивность 1/1макс. (%)
5,27 16,79 2
8,93 9,93 100
9,75 9,10 32
10,65 8,34 10
14,63 6,10 25
14,97 5,97 39
15,27 5,85 48
15,95 5,61 53
17,27 5,19 18
17,87 5,02 15
18,63 4,83 13
19,99 4,51 29
20,37 4,43 26
21,31 4,24 57
21,83 4,15 37
22,49 4,03 26
23,15 3,92 19
23,65 3,84 29
23,99 3,79 16
24,71 3,69 15
25,33 3,60 15
25,75 3,55 15
26,43 3,46 21
26,77 3,42 18
28,19 3,26 24
- 1 008603
Примечание: интенсивности как известно могут изменяться в зависимости от структурных факторов.
Таблица 2. Параметры дифракции рентгеновских лучей для периндоприл эрбумина в кристаллической форме ε (относительные интенсивности определены на основании дебаеграммы, полученной при облучении СиКа)
Угол 2-тэта (°) Период решетки ά(Α) Относительная интенсивность 1/1макс. (%)
5,28 16,75 2
8,43 10,52 22
8,87 10,00 100
9,45 9,39 92
10,01 8,87 20
13,58 6,57 6
14,21 6,28 14
14,79 6,04 61
15,31 5,84 53
15,84 5,65 49
16,43 5,45 13
16,84 5,32 13
17,65 5,09 18
18,65 4,82 11
19,87 4,54 29
21,21 4,26 49
21,79 4,15 55
22,79 3,98 27
23,52 3,86 30
24,25 3,75 25
25,83 3,54 23
26,55 3,45 25
27,25 3,37 15
28,11 3,27 27
Примечание: интенсивности как известно могут изменяться в зависимости от структурных факторов.
Согласно изобретению кристаллическую форму ε получают путем кристаллизации любой кристаллической формы периндоприл эрбумина из ТБМЭ, содержащего от 1,5 до 2,5 об.% воды, осуществляемой при температуре от 30 до 45°С, предпочтительно от 34 до 45°С; такую кристаллизацию целесообразно выполнять при перемешивании. При последующем удалении воды, которую целесообразно осуществлять путем азеотропной отгонки при температуре предпочтительно от 35 до 37°С, и дальнейшем перемешивании в течение по меньшей мере 15 ч при температуре от 30 до 45°С, предпочтительно от 35 до 37°С, кристаллическая форма ε превращается в кристаллическую форму δ.
Кроме того, уже известные кристаллические формы периндоприл эрбумина α и β путем осуществляемого при температуре от 33 до 38°С, предпочтительно от 35 до 37°С перемешивания в ТБМЭ, содержащем от 0,9 до 1,4 об.%, предпочтительно от 1,0 до 1,1 об.% воды и внесении затравки кристаллической формы δ могут быть преобразованы в кристаллическую форму δ.
Уже известные кристаллические формы α и β в ТБМЭ, содержащем от 0,9 до 1,4 об.%, предпочтительно от 1,0 до 1,1 об.% воды, при температуре от 28 до 35°С, предпочтительно от 31 до 33°С, путем внесения затравки кристаллической формы ε могут быть преобразованы в кристаллическую форму ε.
Указанные превращения могут быть реализованы и без внесения кристаллической затравки, однако в граничных областях указанных диапазонов невозможно предугадать, какая кристаллическая форма при этом образуется: δ, ε или смеси кристаллических форм δ и ε.
Превращение кристаллических форм α и β в кристаллическую форму ε может быть также осуществлено при температуре от 35 до 38°С в ТБМЭ, содержащем от 1,5 до 2,0 об.% воды.
Обе кристаллические формы периндоприл эрбумина δ и ε представляют собой новые кристаллические формы и являются объектом настоящего изобретения.
Согласно изобретению новые кристаллические формы периндоприл эрбумина можно использовать в качестве терапевтических биологически активных веществ и в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями перерабатывать в лекарство. Такое лекарство можно использовать для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, прежде всего для лечения высокого артериального давления и сердечной недостаточности.
Фармацевтически приемлемые носители для изготовления лекарств в общем случае являются известными каждому специалисту материалами.
Поскольку различные формы фармацевтического биологически активного вещества, например, новые кристаллические формы, как правило обладают различной биологической доступностью, растворимостью и скоростью растворения, то их применение может стать весьма выгодным для страдающих упо
- 2 008603 мянутыми выше заболеваниями пациентов, так как новые формы, возможно, могут позволить сократить применяемые ими дозировки или увеличить интервал между применением, а, следовательно, уменьшить затраты на лекарство.
Ниже изобретение более подробно рассмотрено на некоторых примерах его осуществления, которые ни в коем случае не ограничивают объем и область применения изобретения.
Дифракционный рентгеновский анализ осуществляли на предназначенном для порошковой рентгенографии дифрактометре Ρΐιίΐίρδ ΆΌΡ1700 при облучении СиКа (Κα1 = 0,15406 нм, Κα2 = 0,15444 нм, напряжение 40 кВ).
Пример 1. Периндоприл эрбумин в кристаллической форме ε.
5,00 г периндоприл эрбумина суспендировали в 50 мл ТБМЭ и добавляли 0,95 мл воды. Полученную суспензию при перемешивании нагревали до 48°С, причем происходило образование прозрачного раствора. Полученный раствор при перемешивании охлаждали до 4°С. При этой температуре вводили кристаллическую затравку, после чего начиналась кристаллизация. В течение 30 мин осуществляли перемешивание раствора при температуре от 40 до 41°С и последующее охлаждение в течение 1 ч до 34°С. Образующийся осадок отфильтровывали и промывали 10 мл ТБМЭ. В результате сушки осадка получали 1,85 г периндоприл эрбумина в кристаллической форме ε.
Пример 2. Периндоприл эрбумина в кристаллической форме δ.
11,09 г периндоприл эрбумина суспендировали в 130 мл ТБМЭ и добавляли 2 мл воды. Полученную суспензию при перемешивании нагревали до 51°С, причем происходило образование прозрачного раствора. Полученный раствор в течение 120 мин охлаждали при перемешивании до 35°С. При 44°С вносили кристаллическую затравку, после чего начиналась кристаллизация. В течение 45 мин при температуре от 35 до 37°С и пониженном давлении отгоняли 50 мл ТБМЭ. Одновременно происходила также азеотропная отгонка воды. Затем вновь добавляли 50 мл ТБМЭ, и при температуре от 35 до 37°С и пониженном давлении в течение 60 мин вновь отгоняли 50 мл ТБМЭ. Продолжали перемешивание в течение 15 ч при температуре от 35 до 37°С, затем полученный осадок отфильтровывали и промывали 10 мл ТБМЭ. В результате сушки осадка получали 8,42 г периндоприл эрбумина в кристаллической форме δ.
Пример 3. Преобразование кристаллической формы α в кристаллическую форму δ.
г периндоприл эрбумина в кристаллической форме α суспендировали в 85 мл МБТЭ, и суспензию при перемешивании нагревали до температуры от 35 до 37°С. К суспензии добавляли 0,85 мл воды, а затем в качестве затравки 0,17 г кристаллической формы δ. Полученную суспензию в течение 23 ч перемешивали при температуре от 35 до 37°С, после чего отфильтровывали осадок. В результате сушки осадка получали 7,00 г периндоприл эрбумина в кристаллической форме δ.
Пример 4. Преобразование кристаллической формы α в кристаллическую форму ε.
21,66 г периндоприл эрбумина в кристаллической форме α суспендировали в 216 мл ТБМЭ, и при перемешивании нагревали суспензию до температуры от 33 до 35°С. Добавляли 2,16 мл воды и полученную суспензию в течение 14 ч перемешивали при температуре от 33 до 35°С. После фильтрования и сушки осадка получали 18,68 г кристаллической формы ε.
Пример 5. Преобразование кристаллической формы β в кристаллическую форму δ.
4,00 г периндоприл эрбумина в кристаллической форме β суспендировали в 40 мл ТБМЭ и добавляли 0,36 мл воды. Полученную суспензию нагревали до температуры от 35 до 37°С и перемешивали при этой температуре в течение 20 ч. После фильтрования и сушки осадка получали кристаллическую форму δ.
Пример 6. Преобразование кристаллической формы α в кристаллическую форму ε.
7,55 г периндоприл эрбумина в кристаллической форме α суспендировали в 75 мл ТБМЭ, и при перемешивании нагревали суспензию до температуры от 35 до 37°С. Добавляли 1,32 мл воды, и полученную суспензию в течение 20 ч нагревали при температуре от 35 до 37°С. После фильтрования и сушки осадка получали 2,31 г кристаллической формы ε.

Claims (10)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Кристаллическая форма δ периндоприл эрбумина, обладающая следующими параметрами дифракции при порошковой рентгенографии с использованием облучения СиКа:
    - 3 008603
    Угол 2-тэта (°) Период решетки сЦА) Относительная интенсивность 1/1макс. (%) 5,27 16,79 2 8,93 9,93 100 9,75 9,10 32 10,65 8,34 10 14,63 6,10 25 14,97 5,97 39 15,27 5,85 48 15,95 5,61 53 17,27 5,19 18 17,87 5,02 15 18,63 4,83 13 19,99 4,51 29 20,37 4,43 26 21,31 4,24 57 21,83 4,15 37 22,49 4,03 26 23,15 3,92 19 23,65 3,84 29 23,99 3,79 16 24,71 3,69 15 25,33 3,60 15 25,75 3,55 15 26,43 3,46 21 26,77 3,42 18 28,19 3,26 24
  2. 2. Кристаллическая форма ε периндоприл эрбумина, обладающая следующими параметрами дифракции при порошковой рентгенографии с использованием облучения СиКа:
    Угол 2-тэта (°) Период решетки <ЦА) Относительная интенсивность 1/1макс. (%) 5,28 16,75 2 8,43 10,52 22 8,87 10,00 100 9,45 9,39 92 10,01 8,87 20 13,58 6,57 6 14,21 6,28 14 14,79 6,04 61 15,31 5,84 53 15,84 5,65 49 16,43 5,45 13 16,84 5,32 13 17,65 5,09 18 18,65 4,82 11 19,87 4,54 29 21,21 4,26 49 21,79 4,15 55 22,79 3,98 27 23,52 3,86 30 24,25 3,75 25 25,83 3,54 23 26,55 3,45 25 27,25 3,37 15 28,11 3,27 27
  3. 3. Лекарственное средство, содержащее кристаллическую форму периндоприл эрбумина по п.1 или
    2.
  4. 4. Применение кристаллических форм периндоприл эрбумина по п.1 или 2 в качестве активного начала при изготовлении лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
  5. 5. Применение по п.4, причем сердечно-сосудистыми заболеваниями являются высокое артериальное давление и сердечная недостаточность.
    - 4 008603
  6. 6. Способ получения периндоприл эрбумина δ-кристаллической формы по п.1, характеризующийся тем, что периндоприл эрбумин любой кристаллической формы рекристаллизуют при температуре от 30 до 45°С из трет-бутилметилового эфира, содержащего от 1,5 до 2,5 об.% воды, и полученный осадок перемешивают по меньшей мере 15 ч при температуре от 30 до 45°С после удаления воды.
  7. 7. Способ получения периндоприл эльбумина δ-кристаллической формы по п.1, характеризующийся тем, что периндоприл эрбумин α- или β-кристаллической формы перемешивают при температуре от 33 до 38°С в трет-бутилметиловом эфире, содержащем от 0,9 до 1,4 об.% воды с использованием затравки δ-кристаллической формы.
  8. 8. Способ получения периндоприл эрбумина ε-кристаллической формы по п.2, характеризующийся тем, что периндоприл эрбумин любой кристаллической формы рекристаллизуют при температуре от 30 до 45°С из трет-бутилметилового эфира, содержащего от 1,5 до 2,5 об.% воды.
  9. 9. Способ получения периндоприл эрбумина ε-кристаллической формы по п.2, характеризующийся тем, что периндоприл эрбумин α- или β-кристаллической формы перемешивают в трет-бутилметиловом эфире, содержащем от 0,9 до 1,4 об.% воды при тепературе от 28 до 35°С с использованием затравки εкристаллической формы при температуре от 28 до 35°С.
  10. 10. Способ получения периндоприл эрбумина ε-кристаллической формы по п.2, характеризующийся тем, что периндоприл эрбумин α- или β-кристаллической формы перемешивают при температуре от 35 до 38°С в трет-бутилметиловом эфире, содержащем от 1,5 до 2,0 об.% воды.
EA200501859A 2003-06-24 2004-06-18 Новые кристаллические формы периндоприл эрбумина EA008603B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH11092003 2003-06-24
PCT/CH2004/000374 WO2004113293A1 (de) 2003-06-24 2004-06-18 Neue kristalline formen von perindopril erbumine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501859A1 EA200501859A1 (ru) 2006-06-30
EA008603B1 true EA008603B1 (ru) 2007-06-29

Family

ID=33520350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501859A EA008603B1 (ru) 2003-06-24 2004-06-18 Новые кристаллические формы периндоприл эрбумина

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7705046B2 (ru)
EP (1) EP1636185B1 (ru)
JP (1) JP2007507418A (ru)
KR (1) KR20060035636A (ru)
CN (2) CN101333181A (ru)
AT (1) ATE540924T1 (ru)
AU (1) AU2004249345B8 (ru)
BR (1) BRPI0411966A (ru)
CA (1) CA2530550C (ru)
CY (1) CY1112597T1 (ru)
DK (1) DK1636185T3 (ru)
EA (1) EA008603B1 (ru)
ES (1) ES2382171T3 (ru)
HK (1) HK1093984A1 (ru)
MX (1) MXPA05013811A (ru)
NO (1) NO333128B1 (ru)
NZ (1) NZ544160A (ru)
PL (1) PL1636185T3 (ru)
PT (1) PT1636185E (ru)
SI (1) SI1636185T1 (ru)
WO (1) WO2004113293A1 (ru)
ZA (1) ZA200600655B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG125976A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
SG125975A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
WO2007017893A2 (en) * 2005-05-05 2007-02-15 Arch Pharmalabs Limited Preparation of novel crystalline form of perindopril erbumine monohydrate
WO2007017894A2 (en) * 2005-05-05 2007-02-15 Arch Pharmalabs Limited PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE
AU2006281684B2 (en) * 2005-08-12 2012-08-02 Lek Pharmaceuticals D.D. A process for the preparation of perindopril erbumine
MX2008002066A (es) * 2005-08-12 2008-04-16 Sandoz Ag Neuva forma cristalina de perindopril-erbumina.
EP1815857A1 (en) 2006-02-02 2007-08-08 LEK Pharmaceuticals D.D. A pharmaceutical composition comprising perindopril
WO2007092758A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Crystalline forms of perindopril erbumine
EA200600630A1 (ru) * 2006-04-20 2007-02-27 ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович ζ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА
WO2008050185A2 (en) * 2006-10-26 2008-05-02 Glenmark Pharmaceuticals Limited Novel polymorphs of perindopril erbumine
EP2137148A1 (en) * 2007-03-22 2009-12-30 Aarti Healthcare Limited Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof
SI22543A (sl) 2007-06-27 2008-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove soli perindoprila
PT105315B (pt) 2010-09-29 2013-01-16 Inst Superior Tecnico Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4914214A (en) * 1987-09-17 1990-04-03 Adir Et Cie Process for the industrial synthesis of perindopril
WO2001083439A2 (fr) * 2000-07-06 2001-11-08 Les Laboratoires Serviers NOUVELLE FORME CRISTALLINE η DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT
WO2001087835A1 (fr) * 2000-07-06 2001-11-22 Les Laboratoires Servier FORME CRISTALLINE α DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL
WO2001087836A1 (fr) * 2000-07-06 2001-11-22 Les Laboratoires Servier Nouvelle forme cristalline $g(b) du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2004046172A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Cipla Ltd. Perindopril

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4508729A (en) 1979-12-07 1985-04-02 Adir Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2503155A2 (fr) 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
EP1243594B1 (en) * 1993-01-08 2004-05-12 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for crystallizing N2-((S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N6-trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline
FR2807431B1 (fr) 2000-04-06 2002-07-19 Adir Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables
FR2827860B1 (fr) 2001-07-24 2004-12-10 Servier Lab Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril
US20070178166A1 (en) * 2005-12-15 2007-08-02 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4914214A (en) * 1987-09-17 1990-04-03 Adir Et Cie Process for the industrial synthesis of perindopril
WO2001083439A2 (fr) * 2000-07-06 2001-11-08 Les Laboratoires Serviers NOUVELLE FORME CRISTALLINE η DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT
WO2001087835A1 (fr) * 2000-07-06 2001-11-22 Les Laboratoires Servier FORME CRISTALLINE α DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL
WO2001087836A1 (fr) * 2000-07-06 2001-11-22 Les Laboratoires Servier Nouvelle forme cristalline $g(b) du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2004046172A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Cipla Ltd. Perindopril

Also Published As

Publication number Publication date
NZ544160A (en) 2008-07-31
CY1112597T1 (el) 2016-02-10
PT1636185E (pt) 2012-04-16
EA200501859A1 (ru) 2006-06-30
US7705046B2 (en) 2010-04-27
EP1636185B1 (de) 2012-01-11
NO20060256L (no) 2006-01-18
WO2004113293A1 (de) 2004-12-29
NO333128B1 (no) 2013-03-11
ES2382171T3 (es) 2012-06-06
AU2004249345B2 (en) 2009-02-26
CN101333181A (zh) 2008-12-31
AU2004249345A1 (en) 2004-12-29
US20070135512A1 (en) 2007-06-14
US7981921B2 (en) 2011-07-19
CN100395235C (zh) 2008-06-18
EP1636185A1 (de) 2006-03-22
CA2530550C (en) 2017-04-04
CA2530550A1 (en) 2004-12-08
AU2004249345B8 (en) 2009-06-25
US20100160404A1 (en) 2010-06-24
JP2007507418A (ja) 2007-03-29
PL1636185T3 (pl) 2012-12-31
ATE540924T1 (de) 2012-01-15
CN1812971A (zh) 2006-08-02
HK1093984A1 (en) 2007-03-16
MXPA05013811A (es) 2006-06-27
SI1636185T1 (sl) 2012-06-29
BRPI0411966A (pt) 2006-08-29
DK1636185T3 (da) 2012-05-07
ZA200600655B (en) 2007-05-30
KR20060035636A (ko) 2006-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA008603B1 (ru) Новые кристаллические формы периндоприл эрбумина
DE60000003T2 (de) Paroxetinmethansulfonat
JP2001527058A (ja) ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物
EA015736B1 (ru) Производные пролинамида в качестве модуляторов натриевых каналов
AU4399600A (en) Method for the production of thiazolidin
CN107810181A (zh) 突变的异柠檬酸脱氢酶idh1 r132h的抑制剂
JPH0515713B2 (ru)
JP4980431B2 (ja) 抗ウイルス剤のマレイン酸モノ塩及びそれを含有する医薬組成物
RU2145602C1 (ru) Способы получения ламотриджина, промежуточные соединения и способ получения фармацевтической композиции
JP2019504046A (ja) チエノピリミジン化合物の結晶形
IL162929A (en) Methods of purifying sophisticated sufoxifen by reconstitution
EA012420B1 (ru) Улучшенный способ очистки периндоприла
RU2264408C2 (ru) Производное эритромицина, имеющее новые кристаллические структуры, и способы их получения
JPH04316557A (ja) ６−アリール環状アントラニル酸誘導体
RU2573384C2 (ru) Новые полиморфы и соли
EA014773B1 (ru) Способ получения эрбумина периндоприла
KR840002303B1 (ko) 옥사졸린의 제조방법
DE602004002473T2 (de) Herstellung von quinapril hydrochlorid
WO2005051909A1 (de) Verfahren zur herstellung von {n-[1-(s)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-s-alanyl-2s, 3ar, 7as-octahydroindol-2-carbonsäure}verbindungen
JP2009532455A (ja) トランドラプリラトの多形及び擬似多形、医薬組成物並びに製造及び使用方法
JPS61200987A (ja) エブルナモニンオキシム誘導体、その非毒性塩、これらの製法並びにそれを有効成分とする脳機能改善剤
MX2008014836A (es) Sales y modificaciones del cristal de las mismas.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU