NO333128B1 - Fremgangsmate for fremstilling av ¿ krystallinsk form av perindopril erbumin og fremgangsmate for fremstilling av et medikament inneholdende nevnte forbindelse - Google Patents
Fremgangsmate for fremstilling av ¿ krystallinsk form av perindopril erbumin og fremgangsmate for fremstilling av et medikament inneholdende nevnte forbindelse Download PDFInfo
- Publication number
- NO333128B1 NO333128B1 NO20060256A NO20060256A NO333128B1 NO 333128 B1 NO333128 B1 NO 333128B1 NO 20060256 A NO20060256 A NO 20060256A NO 20060256 A NO20060256 A NO 20060256A NO 333128 B1 NO333128 B1 NO 333128B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- crystalline form
- water
- perindopril erbumine
- tert
- methyl ether
- Prior art date
Links
- 229960003929 perindopril erbumine Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical compound CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 17
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 abstract 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 5
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical group C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Det er beskrevet to nye krystallinske former, 6 og e av perindopril erbumin. Disse formene er egnet som terapeutisk aktive stoffer for medikamenter til behandling av kardiovaskulære sykdommer,. spesielt høyt blodtrykk og hjertefeil. Den e krystallinske formen oppnås ved krysta 11 ise ring av perindopril erbumin ved 30-45°C, fortrinnsvis 34-45°C, fra MTBE som inneholder 1,5-2,5 %. (vol/vol) vann; hvor krystalliseringen fordelaktig utføres med omrøring. Hvis vannet deretter fjernes, fordelaktig ved azeotropisk destillasjon, fortrinnsvis ved 35-37°C, og omrøring deretter fortsettes i minst 15 timer ved 30-45°C, fortrinnsvis 35-37°C, blir den e krystallinske form konvertert til 6 krystallinsk form. Den 8 krystallinske form kan også oppnås ved omrøring av a eller p krystallinsk form ved 33-38°C i tert.-butylmetyleter som inneholder 0,9-1,4 % (vol/vol) vann med tilsetting av kim med 5 krystallinsk form. Den e krystallinske form kan også oppnås ved omrøring av a eller p krystallinske former ved 28-35°C i tert-butylmetyleter som inneholder 0,9-1,4 % (vol/vol). vann under tilsetting av kim med e krystallinske form; eller ved omrøring av a eller p krystallinsk form ved 35-38'C i tert.-butylmetyleter som inneholder 1,5-2,0 % (vol/vol) vann.
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår en ny krystallinsk form av perindopril erbumin.
Perindopril ((2S,3aS,7aS)-l-[2-(l-etoksykarbonyl-(S)-butylamino)-(S)-propionyl]-okta-hydroindol-2-karboksylsyre) har følgende formel (I):
Perindopril erbumin er tert.-butylaminsaltet av perindopril.
Perindopril virker som en ACE-inhibitor (ACE = angiotensinkonverterende enzym) og blir brukt i behandling av kardiovaskulære sykdommer, særlig behandling av høyt blodtrykk og hjertefeil.
Prosesser for syntese av perindopril er beskrevet i EP 49 658, US 4 508 729, EP 308 341 og US 4 914 214 og også i EP 1 256 590 og WO 01/58868.
I WO 01/87835, WO 01/87836 og WO 01/83439 er det beskrevet fremgangsmåter for krystallisering av perindopril erbumin fra etylacetat (WO 01/87835), fra diklormetan eller etylacetat (WO 01/87836) og fra kloroform (WO 01/83439), og a (WO 01/87835), p (WO 01/87836) og y (01/83439) krystallinske former oppnådd i de fremgangsmåtene.
Det er nå blitt funnet at ved krystallisering av perindopril erbumin i enhver krystallinsk form fra tert.-butylmetyleter som inneholder 0,9-2,5 % (vol/vol) vann, eller ved å transformere a eller p krystallinsk form av perindopril erbumin i tert.-butylmetyleter som inneholder fra 0,9-2,5 % vol/vol vann, kan to ytterligere krystallinske former, 8 og6oppnås avhengig av de presise betingelser. Disse nye 8 og6krystallinske former er kjennetegnet av de følgende røntgenstrålediffraksjons-data (se tabell 1 og 2 nedenfor):
Merk: Det er velkjent at intensitetene kan variere basert på virkninger i teksturen.
Merk: Det er velkjent at intensitetene kan variere basert på virkningene av teksturen.
Den e-krystallinsk formen kan bli oppnådd ved krystallisering fra 30 til 45°C, fortrinnsvis fra 34-45°C, av perindopril erbumin med enhver krystallinsk form fra tert.-butylmetyleter (MTBE) som inneholder fra 1,5-2,5 % vol/vol vann; hvor krystalliseringen fordelaktig blir utført med omrøring. Hvis vannet deretter fjernes, fortrinnsvis ved azeotropisk destillering, fortrinnsvis ved fra 35-37°C, og omrøring deretter blir fortsatt i minst 15 timer ved fra 30-45°C, fortrinnsvis fra 35-37°C, blir den e krystallinske form konvertert til 8 krystallinsk form.
I tillegg kan a og P krystallinske former av perindopril erbumin, som allerede kjent, konverteres til 8 krystallinsk form ved omrøring ved fra 33-38°C, fortrinnsvis ved fra 35-37°C, i tert.-butylmetyleter (MTBE) som inneholder fra 0,9-1,4 % vol/vol vann, fortrinnsvis fra 1,0 til 1,1 % vol/vol vann, og tilsetting av kim med 8 krystallinsk form.
I tert.-butylmetyleter (MTBE) som inneholder fra 0,9-1,4 % vol/vol vann, fortrinnsvis fra 1,0-1,1 % vol/vol vann, kan de allerede kjente a- og P-former konverteres til e-krystallinsk form ved fra 28-35°C, fortrinnsvis ved fra 31-33°C, ved tilsetting av kim ved e-krystallinsk form.
Disse omdanningen kan også utføres uten tilsetting av kim, men i grenseregionen kan det selvfølgelig ikke forutsies med sikkerhet om 8-formen eller e-formen eller blandinger av disse formene vil oppnås.
Omdanningen av a- og P-krystallinske former til e-krystallinsk form kan også utføres ved fra 35-38°C i tert.-butylmetyleter (MTBE) som inneholder fra 1,5-2,0 % vol/vol vann.
Den foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av 8 krystallinsk form av perindopril erbumin der enhver krystallinsk form av perindopril erbumin krystalliseres fra tert.-butylmetyleter inneholdende 0,9 - 2,5% (v/v) vann, hvori
- enhver krystallinsk form av perindopril erbumin rekrystalliseres ved 30-45°C fra tert.-butylmetyleter som inneholder 1,5-2,5 % (v/v) vann, og det oppnådde bunnfall, etter fjerning av vann, omrøres i minst 15 timer ved 30-45°C; eller - perindopril erbumin av a eller p krystallinsk form omrøres ved 33-38°C i tert.-butylmetyleter inneholdende 0,9-1,4 % (v/v) vann med tilsetting av kim av 8 krystallinsk form, hvori den 8 krystallinske formen av perindopril erbumin har følgende røntgenstrålediffraksjonsdata (målt på et pulverdiffraktometer med CuKa-bestråling):
Videre angår den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av et medikament inneholdende den 8 krystallinske formen av perindopril erbumin fremstilt i følge oppfinnelsen.
Den 8-krystallinske formen av perindopril erbumin kan anvendes i henhold til oppfinnelsen som terapeutisk aktive stoff og fremstilles sammen med et farmasøytisk akseptabelt bæremateriale for å danne et medikament. Medikamentet kan deretter anvendes til behandling av kardiovaskulære sykdommer, spesielt ved behandling av høyt blodtrykk og hjertesvikt.
Farmasøytisk akseptable bærermaterialer til fremstilling av medikamentene er generelt kjent og er kjent for en person med kunnskap på området.
Siden forskjellige former av farmasøytisk aktive stoffer, så som feks. nye krystallinske former generelt utviser forskjellige biotilgjengeligheter, oppløseligheter og oppløsningshastigheter, kan det være av stor fordel for de relevante pasienter siden de gjør det mulig at dosen reduseres eller at doseintervallene økes, og følgelig reduseres omkostningene for medikamentet.
De følgende eksempler er ment å illustrere oppfinnelsen men ikke begrense oppfinnelsen på noen måte i dets omfang og dets anvendelse: Røntgenstrålediffraksjonsspektra ble målt på en Philips ADP1700 pulverdiffraktometer med en Cu-bestråling på K^i= 0,15406 nm og Ka]= 0,15444 og en spenning på 40 kV.
Eksempel 1: e-krystallinsk form av perindopril erbumin.
5,00 g av perindopril erbumin ble suspendert i 50 ml MTBE og 0,95 ml vann ble tilsatt. Den oppnådde suspensjonen ble oppvarmet under omrøring til 48°C, og en klar oppløsning ble dannet. Oppløsningen ble avkjølt under omrøring til 41°C. Tilsetting av kim ble utført ved den temperaturen, etter hvilke krystallisering ble igangsatt. Omrøringen ble utført i 30 min. ved fra 40-41°C og deretter ble blandingen avkjølt til 34°C i løpet av 1 time. Det resulterende bunnfall ble avfiltrert og vasket med 10 ml MTBE. Etter tørking ble 1,85 g perindopril erbumin av e krystallinsk form oppnådd.
Eksempel 2: 8-krystallinsk form av perindopril erbumin.
11,09 g av perindopril erbumin ble suspendert i 130 ml MTBE og 2 ml vann ble tilsatt. Den oppnådde suspensjon ble oppvarmet under omrøring til 51°C, og en klar oppløsning ble dannet. Oppløsningen ble avkjølt til 35°C i løpet av 120 min. under omrøring. Tilsetting av kim ble utført ved 44°C, etter hvilke krystallisering ble igangsatt. Ved fra 35-37°C, ble 50 ml MTBE destillert av under redusert trykk i løpet av 45 min. På samme tidspunkt ble vannet også fjernet azeotropisk. 50 ml av
MTBE ble deretter tilsatt og, ved fra 35-37°C, ble 50 ml MTBE avdestillert igjen under redusert trykk i løpet av 60 min. Omrøring ble fortsatt ved fra 35-37°C i 15 timer og deretter ble det oppnådde bunnfall avfiltrert og vasket med 10 ml MTBE. Etter tørking ble 8,42 g perindopril erbumin av 8 krystallinsk form oppnådd.
Eksempel 3: Omdanning av a-krystallinsk form til 8-krystallinsk form.
8,50 g av perindopril erbumin av a krystallinsk form ble suspendert i 85 ml MTBE og suspensjonen ble oppvarmet under omrøring til fra 35-37°C. 0,85 ml vann ble tilsatt etterfulgt av tilsetting av 0,17 g kimkrystaller av 8 krystallinsk form. Den oppnådde suspensjon ble omrørt i 23 timer ved fra 35-37°C og deretter ble bunnfallet avfiltrert. Etter tørking ble 7,00 g av den 8 krystallinske form oppnådd.
Eksempel 4: Omdanning av a-krystallinsk form til e-krystallinsk form.
21,66 g perindopril erbumin av a krystallinsk form ble suspendert i 216 ml MTBE og suspensjonen ble oppvarmet under omrøring til fra 33-35°C. 2,16 ml vann ble tilsatt og den oppnådde suspensjonen omrørt i 14 timer ved fra 33-35°C. Etter avfiltrering og tørking av bunnfallet ble 18,68 g av den e krystallinske form oppnådd.
Eksempel 5: Omdanning av p-krystallinsk form til 8-krystallinsk form.
4,00 g av perindopril erbumin av p krystallinsk form ble suspendert i 40 ml MTBE og 0,36 ml vann ble tilsatt. Den oppnådde suspensjon ble oppvarmet fra 35-37°C og omrørt i 20 timer ved fra 35-37°C. Etter avfiltrering og tørking av bunnfallet ble den 8 krystallinske form oppnådd.
Eksempel 6: Omdanning av a-krystallinsk form til e-krystallinsk form.
7,55 g av perindopril erbumin av a krystallinsk form ble suspendert i 75 ml MTBE og suspensjonen ble oppvarmet, under omrøring, til fra 35-37°C. 1,32 ml vann ble tilsatt og den oppnådde suspensjon ble omrørt i 20 timer ved fra 35-37°C. Etter avfiltrering og tørking av bunnfallet ble 2,31 g av den e krystallinske form oppnådd.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 5 krystallinsk form av perindopril erbumin,
karakterisert vedat enhver krystallinsk form av perindopril erbumin krystalliseres fra tert.-butylmetyleter inneholdende 0,9 - 2,5% (v/v) vann, hvori - enhver krystallinsk form av perindopril erbumin rekrystalliseres ved 30-45°C fra tert.-butylmetyleter som inneholder 1,5-2,5 % (v/v) vann, og det oppnådde bunnfall, etter fjerning av vann, omrøres i minst 15 timer ved 30-45°C; eller - perindopril erbumin av a eller p krystallinsk form omrøres ved 33-38°C i tert.-butylmetyleter inneholdende 0,9-1,4 % (v/v) vann med tilsetting av kim av 5 krystallinsk form, hvori den 8 krystallinske formen av perindopril erbumin har følgende røntgenstrålediffraksjonsdata (målt på et pulverdiffraktometer med CuKa-bestråling):
2. Fremgangsmåte for fremstilling av et medikament inneholdende den 5 krystallinske formen av perindopril erbumin, hvori enhver krystallinsk form av perindopril erbumin krystalliseres fra tert.-butylmetyleter inneholdende 0,9 - 2,5% (v/v) vann, hvori - enhver krystallinsk form av perindopril erbumin rekrystalliseres ved 30-45°C fra tert.-butylmetyleter som inneholder 1,5-2,5 % (v/v) vann, og det oppnådde bunnfall, etter fjerning av vann, omrøres i minst 15 timer ved 30-45°C; eller - perindopril erbumin av a eller p krystallinsk form omrøres ved 33-38°C i tert.-butylmetyleter inneholdende 0,9-1,4 % (v/v) vann med tilsetting av kim av 5 krystallinsk form, hvori den 8 krystallinske formen av perindopril erbumin har følgende røntgenstrålediffraksjonsdata (målt på et pulverdiffraktometer med CuKa-bestråling):
3. Fremgangsmåte i følge krav 2, hvori medikamentet anvendes for behandling av kardiovaskulære sykdommer.
4. Fremgangsmåte i følge krav 3, hvori de kardiovaskulære sykdommene er høyt blodtrykk og hjertesvikt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH11092003 | 2003-06-24 | ||
| PCT/CH2004/000374 WO2004113293A1 (de) | 2003-06-24 | 2004-06-18 | Neue kristalline formen von perindopril erbumine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20060256L NO20060256L (no) | 2006-01-18 |
| NO333128B1 true NO333128B1 (no) | 2013-03-11 |
Family
ID=33520350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20060256A NO333128B1 (no) | 2003-06-24 | 2006-01-18 | Fremgangsmate for fremstilling av ¿ krystallinsk form av perindopril erbumin og fremgangsmate for fremstilling av et medikament inneholdende nevnte forbindelse |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7705046B2 (no) |
| EP (1) | EP1636185B1 (no) |
| JP (1) | JP2007507418A (no) |
| KR (1) | KR20060035636A (no) |
| CN (2) | CN101333181A (no) |
| AT (1) | ATE540924T1 (no) |
| AU (1) | AU2004249345B8 (no) |
| BR (1) | BRPI0411966A (no) |
| CA (1) | CA2530550C (no) |
| CY (1) | CY1112597T1 (no) |
| DK (1) | DK1636185T3 (no) |
| EA (1) | EA008603B1 (no) |
| ES (1) | ES2382171T3 (no) |
| HK (1) | HK1093984A1 (no) |
| MX (1) | MXPA05013811A (no) |
| NO (1) | NO333128B1 (no) |
| NZ (1) | NZ544160A (no) |
| PL (1) | PL1636185T3 (no) |
| PT (1) | PT1636185E (no) |
| SI (1) | SI1636185T1 (no) |
| WO (1) | WO2004113293A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200600655B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| WO2007017893A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | Preparation of novel crystalline form of perindopril erbumine monohydrate |
| AU2006281681A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Sandoz Ag | New crystalline form of perindopril erbumine |
| ATE502045T1 (de) * | 2005-08-12 | 2011-04-15 | Lek Pharmaceuticals | Verfahren zur herstellung von perindoprilerbumin |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| EA007988B1 (ru) * | 2006-04-20 | 2007-02-27 | ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович | ξ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА |
| WO2008050185A2 (en) * | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Novel polymorphs of perindopril erbumine |
| EP2137148A1 (en) * | 2007-03-22 | 2009-12-30 | Aarti Healthcare Limited | Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof |
| SI22543A (sl) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4508729A (en) | 1979-12-07 | 1985-04-02 | Adir | Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2503155A2 (fr) | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| EP1243594B1 (en) * | 1993-01-08 | 2004-05-12 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for crystallizing N2-((S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-N6-trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline |
| FR2807431B1 (fr) | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| FR2811320B1 (fr) | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2827860B1 (fr) | 2001-07-24 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
| GB2395195A (en) * | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| EP1973523A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-01 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration |
-
2004
- 2004-06-18 KR KR1020057024852A patent/KR20060035636A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-06-18 EP EP04737029A patent/EP1636185B1/de active Active
- 2004-06-18 CN CNA2008100912488A patent/CN101333181A/zh active Pending
- 2004-06-18 MX MXPA05013811A patent/MXPA05013811A/es active IP Right Grant
- 2004-06-18 BR BRPI0411966-5A patent/BRPI0411966A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-06-18 CA CA2530550A patent/CA2530550C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-18 NZ NZ544160A patent/NZ544160A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-18 PT PT04737029T patent/PT1636185E/pt unknown
- 2004-06-18 US US10/560,464 patent/US7705046B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-18 JP JP2006515624A patent/JP2007507418A/ja active Pending
- 2004-06-18 PL PL04737029T patent/PL1636185T3/pl unknown
- 2004-06-18 CN CNB2004800178672A patent/CN100395235C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-18 SI SI200431851T patent/SI1636185T1/sl unknown
- 2004-06-18 AT AT04737029T patent/ATE540924T1/de active
- 2004-06-18 AU AU2004249345A patent/AU2004249345B8/en not_active Ceased
- 2004-06-18 WO PCT/CH2004/000374 patent/WO2004113293A1/de active Application Filing
- 2004-06-18 ES ES04737029T patent/ES2382171T3/es active Active
- 2004-06-18 DK DK04737029.1T patent/DK1636185T3/da active
- 2004-06-18 EA EA200501859A patent/EA008603B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-18 NO NO20060256A patent/NO333128B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-01-23 ZA ZA200600655A patent/ZA200600655B/en unknown
-
2007
- 2007-01-10 HK HK07100333A patent/HK1093984A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-03-09 US US12/720,250 patent/US7981921B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-04-04 CY CY20121100334T patent/CY1112597T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ544160A (en) | 2008-07-31 |
| MXPA05013811A (es) | 2006-06-27 |
| AU2004249345B8 (en) | 2009-06-25 |
| AU2004249345B2 (en) | 2009-02-26 |
| US20100160404A1 (en) | 2010-06-24 |
| EP1636185B1 (de) | 2012-01-11 |
| ATE540924T1 (de) | 2012-01-15 |
| CN1812971A (zh) | 2006-08-02 |
| US7981921B2 (en) | 2011-07-19 |
| CY1112597T1 (el) | 2016-02-10 |
| WO2004113293A1 (de) | 2004-12-29 |
| ES2382171T3 (es) | 2012-06-06 |
| KR20060035636A (ko) | 2006-04-26 |
| CN101333181A (zh) | 2008-12-31 |
| ZA200600655B (en) | 2007-05-30 |
| NO20060256L (no) | 2006-01-18 |
| EA008603B1 (ru) | 2007-06-29 |
| CN100395235C (zh) | 2008-06-18 |
| AU2004249345A1 (en) | 2004-12-29 |
| CA2530550A1 (en) | 2004-12-08 |
| JP2007507418A (ja) | 2007-03-29 |
| US20070135512A1 (en) | 2007-06-14 |
| EA200501859A1 (ru) | 2006-06-30 |
| EP1636185A1 (de) | 2006-03-22 |
| PL1636185T3 (pl) | 2012-12-31 |
| SI1636185T1 (sl) | 2012-06-29 |
| US7705046B2 (en) | 2010-04-27 |
| CA2530550C (en) | 2017-04-04 |
| PT1636185E (pt) | 2012-04-16 |
| HK1093984A1 (en) | 2007-03-16 |
| DK1636185T3 (da) | 2012-05-07 |
| BRPI0411966A (pt) | 2006-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333128B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av ¿ krystallinsk form av perindopril erbumin og fremgangsmate for fremstilling av et medikament inneholdende nevnte forbindelse | |
| JPS62129280A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| DK171789B1 (da) | 4-Thiazolidincarboxylsyrederivat, dets fremstilli ng og lægemidler, der indeholder det | |
| ZA200300129B (en) | Novel form of (R)-N-[5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide. | |
| JP2009505970A (ja) | ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形 | |
| JPS6157306B2 (no) | ||
| HU183215B (en) | Process for preparing 2-/2-amino-3-benzoyl-phenyl/-acetamide derivatives | |
| JP4923050B2 (ja) | ペリンドプリルエルブミンの調製方法 | |
| WO2006090263A1 (en) | Stable form i donepezil hydrochloride and process for its preparation and use in pharmaceutical compositions | |
| KR20150042275A (ko) | 3-포르밀리파마이신 sv 및 3-포르밀리파마이신 s의 3-(4-신나밀-l-피페라지닐) 아미노 유도체를 함유하는 제약 제제 및 그의 제조 방법 | |
| EP2004603B1 (en) | Polymorphic and pseudopolymorphic forms of trandolaprilat, pharmaceutical compositions and methods for production and use | |
| CN108658897B (zh) | 乙酰苄胺哌嗪和/或哌啶类衍生物及其作为脑神经保护剂的应用 | |
| JPS5869893A (ja) | 医薬品アミドならびにその製造法、組成物および使用法 | |
| JPH03294268A (ja) | 活性酸素除去剤 | |
| NO149350B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tiopropanoylaminosyrederivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: LES LABORATOIRES SERVIER Free format text: NEW ADDRESS: 35 RUE DE VERDUN, FR-92284 SURESNES CEDEX, FR |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |