EA008150B1 - Фармацевтическая композиция - Google Patents

Фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
EA008150B1
EA008150B1 EA200500401A EA200500401A EA008150B1 EA 008150 B1 EA008150 B1 EA 008150B1 EA 200500401 A EA200500401 A EA 200500401A EA 200500401 A EA200500401 A EA 200500401A EA 008150 B1 EA008150 B1 EA 008150B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
metronidazole
anorectal
perianal
topical
colon
Prior art date
Application number
EA200500401A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200500401A1 (ru
Inventor
Дэвид Найджел Армстронг
Original Assignee
С. Л. А. Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by С. Л. А. Фарма Аг filed Critical С. Л. А. Фарма Аг
Publication of EA200500401A1 publication Critical patent/EA200500401A1/ru
Publication of EA008150B1 publication Critical patent/EA008150B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Композиция для местного применения включает по меньшей мере 5 мас.% метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в неводном носителе. Композицию можно применять при лечении заболеваний ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной и перианальной области, в частности воспалительного заболевания кишечника или перианальной болезни Крона. Композиция также облегчает боль и воспаление и способствует заживлению ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной и перианальной области после хирургических операций. Одним из преимуществ композиции является то, что местное применение метронидазола приводит в первую очередь к местному эффекту и, таким образом, можно избежать побочных эффектов, наблюдаемых в результате системного введения.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в частности местной композиции, включающей метронидазол или его фармакологически приемлемое производное. Термин «метронидазол» следует понимать как включающий его фармакологически приемлемые производные, если из контекста не очевидно иное.
Метронидазол (или «флагил») представляет собой синтетический антибиотик против бактерий и простейших, имеющий формулу 2-метил-5-нитроимидазол-1-этанол. Данный антибиотик использовался в течение многих лет в форме для перорального или внутривенного введения для лечения воспалительных заболеваний ободочной кишки, прямой кишки, заднего прохода и перианальной области. Пероральный метронидазол традиционно использовался для лечения воспалительных кишечных заболеваний (включая болезнь Крона и язвенный колит), идиопатического проктоколита или радиационный проктита. Кроме того, пероральная форма используется для лечения воспалительных заболеваний перианальной области или анального канала, таких как трещины заднего прохода, свищи, абсцессы, язвы или послеоперационные раны. Метронидазол также применяется в форме для внутривенного введения для лечения системного сепсиса в результате нескольких воспалительных заболеваний ободочной и прямой кишки.
Метронидазол обладает не только антибактериальными свойствами, но также противовоспалительными свойствами, которые менее понятны. Этот препарат применяется за его противовоспалительные свойства при лечении нескольких кожных заболеваний.
Метронидазол часто связан с рядом серьезных побочных эффектов и в его пероральной, и во внутривенной формах. Они включают проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, металлический вкус во рту или воспаление ротовой полости. Могут возникнуть серьезные неврологические эффекты, которые обычно проявляются в виде онемения или покалывания в конечностях. Данные неврологические побочные эффекты могут быть изнуряющими, они часто являются необратимыми и вызывают необходимость прекращения применения метронидазола. Также часто встречаются серьезные гематологические, сердечно-сосудистые или почечные осложнения, и они могут представлять угрозу для жизни. Кроме того, избыточный рост оппортунистических организмов, таких как СаибПа, может возникнуть в результате перорального или внутривенного лечения метронидазолом. Кроме того, пероральный метронидазол может взаимодействовать неблагоприятным образом с другими лекарственными средствами, такими как пероральные антикоагулянты (например, кумадин), которые могут вызвать потенциально фатальное кровотечение.
Ранее метронидазол применяли местно по поводу ряда кожных заболеваний (например, розовых угрей) или в виде местного влагалищного препарата при лечении влагалищных инфекций (например, трихомонад). Данные препараты содержатся в среде, содержащей спирт, что привело бы к жжению и ожогу при применении в перианальной области или в анальном канале. Насколько известно, нет описания непосредственного внесения метронидазола в прямую кишку или дистальный отдел ободочной кишки (как, например, суппозитории, пены или клизмы) при лечении воспалительных заболеваний, и нет ни одного такого коммерчески доступного препарата метронидазола.
Поэтому целью предпочтительных вариантов реализации настоящего изобретения является введение метронидазола для лечения определенных заболеваний дистального отдела желудочно-кишечного тракта, избегая указанных нежелательных побочных эффектов.
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предоставляется композиция для местного применения, включающая метронидазол или его фармакологически приемлемое производное в концентрации по меньшей мере примерно 5 мас.% в фармакологически приемлемом неводном носителе. Концентрация метронидазола составляет предпочтительно от примерно 5 до примерно 50 мас.%, предпочтительнее от примерно 5 до примерно 15 мас.%, а наиболее предпочтительно примерно 10 мас.%. Концентрации основаны на общей массе композиции.
Носитель представляет собой предпочтительно органический носитель и типично включает по меньшей мере одно углеводородное соединение. Предпочтительно носитель включает смесь по меньшей мере двух полутвердых насыщенных углеводородных соединений. Примером подходящего носителя является белый вазелин (по Фармакопее США), также известный как белый мягкий парафин (по Британской Фармакопее). Другие подходящие носители включают окись цинка, вазелин™, аквафор (комбинация минерального масла, цересин и ланолин вазелина), ланолин или носитель на нефтяной основе.
Композиция может состоять, по существу, из метронидазола и носителя. Однако терапевтическое количество по меньшей мере одного другого средства можно добавить к композиции для повышения ее эффективности. Дополнительные средства, которые можно добавить, включают стероиды, например гидрокортизон или его фармацевтически приемлемое производное, анальгетические средства, предпочтительно из класса амидов или сложных эфиров, такие как прамоксин или бензокаин, антимикробные средства (антибактериальные или противовирусные), например ципрокфлоксацин, амоксициллинклавулоновая кислота, эритромицин, тетрациклин, клиндамицин или доксициклин, вещества, которые или содействуют целостности кожи, или ингибируют разрушение кожи, например витамин Е, алоэ, окись цинка или другой барьерный крем, противовоспалительные средства, например нестероидное противовоспалительное средство, выбранное из аминосалициловой кислоты, ибупрофена, сулиндака, пироксикама или дифлунизала, и соединения против диареи, такие как соль висмута. Дополнительные или добавляемые
- 1 008150 антибиотические или противовирусные лекарственные средства могут дополнить антибактериальный спектр активности метронидазола (против грамположительных, грамотрицательных, аэробных или анаэробных бактерий, против вирусов).
Композиция для местного применения представлена предпочтительно в форме, подходящей для непосредственного внесения в ободочную кишку, прямую кишку, аноректальную область, перианальную область или анальный канал. Подходящие формы включают клизму, суппозиторий, мазь, лосьон, гель, пену или крем. Предпочтительные формы включают мазь или клизму. Формы в виде мази, лосьона, геля или крема можно применять для лечения заболеваний, поражающих перианальную область и аноректальную область, включая перианальную болезнь Крона и состояния, возникающие после геморроидэктомии. Формы в виде суппозитории, пены или клизмы можно применять для лечения заболеваний, поражающих ободочную или прямую кишку, включая воспалительные кишечные заболевания (болезнь Крона или язвенный колит), лучевой проктит, идиопатический проктоколит или послеоперационное воспаление кармана в хирургически сконструированном 1-образном кармане подвздошной кишки. Примеры подходящих носителей для композиций, вводимых с помощью клизмы, включают, но не ограничиваются, хлорид натрия и 1% метилцеллюлозу; пропиленгликоль и 2% гель метилцеллюлозы; глицерин, 2% гель метилцеллюлозы (удерживающая клизма); основание С, глицерин, зеленое мыло; силикагель (микронизированный), 2% гель метилцеллюлозы; 2% гель метилцеллюлозы и очищенную воду; хлорид натрия, очищенную воду, гидроокись натрия; ксантановую смолу, очищенную воду, 2% гель метилцеллюлозы; карбопол, ксантановую смолу; метоцел 1%, полисорбат.
В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения предоставляется композиция для местного применения, включающая метронидазол или его фармакологически приемлемое производное в концентрации по меньшей мере примерно 5 мас.% в фармакологически приемлемом неводном носителе для применения при лечении организма человека или животного.
Автор изобретения не только обнаружил, что композицию можно применять при лечении заболеваний ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной и перианальной области, но также, что композиция способствует выздоровлению пациента после операций на дистальном отделе желудочно-кишечного тракта путем облегчения боли, уменьшения воспаления и отека, содействия заживлению раны и устранения уплотнения и грануляции.
В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного при изготовлении лекарственного средства для местного применения с целью облегчения боли, вызванной заболеваниями ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной и перианальной области.
В соответствии с четвертым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного при изготовлении лекарственного средства для облегчения боли после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной и перианальной области.
В соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного при изготовлении лекарственного средства для местного применения для уменьшения воспаления после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной и перианальной области.
В соответствии с шестым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного при изготовлении лекарственного средства для содействия заживлению после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной и перианальной области.
В соответствии с седьмым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного для изготовления лекарственного средства для уменьшения отека после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной и перианальной области.
В соответствии с восьмым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного для изготовления лекарственного средства для устранения уплотнения и грануляции ткани после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной и перианальной области.
Оказывается, что композиция для местного применения особенно эффективна, когда хирургическая операция представляет собой операцию на аноректальной области. Примеры операций, при которых оказывает содействие композиция для местного применения, включают геморроидэктомию, фистулотомию, фиссурэктомию, сфинктеротомию, сфинктеропластику или разрез и дренаж абсцесса. Изобретение особенно эффективно после геморроидэктомии.
В соответствии с девятым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного при изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной и перианальной области. Примеры подлежащих лечению заболеваний включают воспалительное кишечное заболевание, язвенный колит, перианальную болезнь Крона, радиационный проктит, идиопатический проктоколит или воспале
- 2 008150 ние кармана.
В соответствии с десятым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного для изготовления лекарственного средства для лечения аноректальных или перианальных язв или кожных дефектов. Язвы могут представлять собой инфекционные или воспалительные язвы, и они могут быть вызваны ВИЧ или радиацией. Язвы могут представлять собой эрозивные язвы в результате хронической диареи или аноректального недержания кала. Язвы могут быть связаны с воспалительным заболеванием кишечника.
В соответствии с одиннадцатым аспектом настоящего изобретения предоставляется применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного для изготовления лекарственного средства для лечения перианальных инфекционных или воспалительных процессов. Примеры таких процессов включают перианальный абсцесс, трещину заднего прохода, гидраденит, пилонидальный абсцесс или синус.
Лекарственное средство может иметь любой или все признаки композиции для местного применения первого аспекта в любой соответствующей комбинации.
Изобретение также охватывает способы лечения указанных выше состояний и показаний с использованием композиции для местного применения первого аспекта настоящего изобретения. Доза метронидазола для каждого применения составляет предпочтительно от примерно 125 до примерно 1250 мг, предпочтительнее от примерно 125 до примерно 375 мг, а наиболее предпочтительно примерно 250 мг. Наиболее предпочтительная доза основана на одном нанесении 2,5 см3 мази, содержащей 10 мас.% метронидазола. Композицию обычно наносят от 2 до 4 раз/день, а предпочтительно 3 раза/день.
Не желая быть связанным с какой-либо определенной теорией, автор изобретения полагает, что применение метронидазола в местной форме непосредственным нанесением на пораженную заболеванием или другим образом пораженную область приводит к первичному местному эффекту. Наблюдается минимальное системное всасывание, и поэтому системные побочные действия эффективно устраняются. Кроме того, более высокую дозу метронидазола можно нанести непосредственно на пораженную заболеванием или другим процессом область, увеличивая, таким образом, эффективность лекарственной терапии.
Композиции в форме геля, крема, мази, лосьона, пены или суппозитория, включающие метронидазол, можно применять для лечения состояний в нижних частях аноректальной области, таких как перианальная болезнь Крона, послеоперационные разрезы, язвы, абсцессы, трещины заднего прохода или свищи. Кроме того, метронидазол можно применять в форме, пригодной для клизмы для лечения заболеваний более проксимальных отделов прямой и ободочной кишки, таких как воспалительное кишечное заболевание, лучевой проктит, идиопатический проктоколит или послеоперационное «воспаление кармана» в хирургически сконструированном 1-образном кармане подвздошной кишки.
Далее следует описание настоящего изобретения только путем иллюстрации, и оно не предназначено для ограничения объема изобретения, определенного в формуле изобретения.
Пример 1. Способ получения композиции.
100 г порошка метронидазола (по Фармакопее США) смешивают с 900 г белого вазелина (по Фармакопее США) и смесь пропускают через миксер, известный как «мазевая мельница», для получения композиции, содержащей 10 мас.% метронидазола, имеющей «пушистую» текстуру.
Пример 2. После геморроидэктомии.
Исследовали 20 пациентов с геморроидальной болезнью 3 или 4 степени со значительными наружными компонентами и с анальной трещиной заднего прохода или без нее. Исключали из исследования пациентов с наличием неврологического дефицита, с синдромом хронической боли и пациентов, принимающих в настоящее время наркотические анальгетики. Все пациенты дали информированное согласие перед включением в исследование. Пациенты были подвергнуты закрытой геморроидэктомии «гармоничным скальпелем» в трех квадрантах под общей анестезией в положении лежа на животе в виде «большого складного ножа». Все операции выполнял один и тот же хирург (ΌΝΑ). У пациентов, нуждающихся в фиссурэктомии и сфинктеротомии, плоское лезвие «гармоничного скальпеля» использовали для прижигания трещины заднего прохода и выполняли левую боковую внутреннюю сфинктеротомию, простирающуюся к проксимальному протяжению трещины заднего прохода.
Перед операцией проводили деление пациентов на 2 группы методом проспективной рандомизации. Рандомизацию проводили одиночным слепым методом и определяли подбрасыванием монеты. Идентичные пробирки, содержащие 10 мас.% метронидазола в инертном носителе (вазелине) в соответствии с примером 1, и пробирки, содержащие один инертный носитель (вазелин), получали в аптеке, изготавливающей лекарственные средства. Пациенты, включенные в исследование, наносили примерно 2,5 см3 композиции 10 мас.% метронидазола на участок операции 3 раза/день после ванны Ситца или теплого вымачивания. Контрольные пациенты наносили такое же количество инертного носителя 3 раза/день после ванны Ситца или теплого вымачивания. Всех пациентов снабжали стандартным наркотическим анальгетиком (гидрокодон, 10 мг перорально через каждые 4-6 ч по показаниям; выдано 25 таблеток), инструктировали принимать волокнистую добавку (Коп§у1) 2 раза/день, 30 см3 минерального масла 1 раз/день и поддерживать адекватную пероральную гидратацию.
Послеоперационную боль оценивали с использованием визуальной аналоговой бальной оценки
- 3 008150 (УЛБ), которую пациент регистрировал в 1, 2, 7, 14 и 28 день. Пациенты в обеих группах оценивали уровень боли от 0 (отсутствие боли) до 10 (очень сильная боль). Количество требуемых анальгетиков (количество пилюль гидрокодона) на 24 ч также регистрировалось пациентом в 1, 2, 7, 14 и 28 день. Состояние пациентов оценивали через 2 и 4 недели после операции и заполненные данными листы собирали при посещении через 4 недели. Средние бальные оценки боли для каждой группы сравнивали с использованием суммарного критерия Вилкоксона. Требуемое количество наркотических анальгетиков в каждой группе сравнивали с использованием критерия 1 двух образцов.
Заживление ран оценивали через 2 недели, делая цветные цифровые фотографии высокого качества участка операции. В конце исследования 3 хирурга независимо оценивали 20 хирургических разрезов слепым методом. Разрезы распределяли по степеням на 3 различные категории: А, послеоперационный отек разреза; В, первичное заживление раны в сравнении со вторичным; и С, общее заживление ран. Для каждой категории (А, В и С) каждый из 3 хирургов распределял по ранжиру 20 фотографий, и рассчитывался средний ранжир для каждой фотографией. Таким образом, все 20 фотографий имели 3 средних ранжира для категорий А, В и С. Средние ранжиры в категориях А, В и С затем сравнивали между группой метронидазола и контрольной группой с использованием и критерия Мапп-\У1Шпеу.
пациентов проспективно включали в исследование. 10 пациентов получали композицию 10 мас.% метронидазола, и 10 пациентов получали инертный носитель. Ни один из пациентов не выпал из наблюдения. Обе группы были сравнимы с точки зрения возраста, пола, степени геморроидального поражения и связанной с ним трещины заднего прохода. У 3 пациентов в группе метронидазола и у 4 пациентов в контрольной группе была трещина заднего прохода, и они были подвергнуты фиссурэктомии и сфинктеротомии в дополнение к геморроидэктомии.
Не было значимого различия в предоперационных бальных оценках боли или в бальных оценках боли на 1 и 2 день между группой метронидазола и контрольной группой. Пациенты из группы метронидазола испытывали значительно меньшую боль на 7 и 14 день по сравнению с пациентами в контрольной группе (соответственно Р<0,01 и Н<0,05). Не было значимого различия между группами на 28 день. Не было значимого различия потребности в анальгетиках между группой метронидазола и контрольной группой в 1 и 2 день после операции. Пациенты из группы метронидазола требовали значительно меньшее количество наркотических анальгетиков на 7 день по сравнению с контрольными пациентами (Р<0,05). Не было значимого различия между группами на 14 и 28 день.
Заживление ран в группе метронидазола было значительно лучше, чем в контролях, при ранжировке в соответствии с категорией А, послеоперационным отеком (Р<0,01) и категорией С, общим заживлением (Р<0,05). Не было различия между группами, когда разрезы ранжировали в соответствии с категорией В, первичным, в сравнении со вторичным заживлением (Р>0,05).
Пример 3. Резистентная аноректальная болезнь Крона.
Провели проспективное пилотное исследование местного применения 10 мас.% метронидазола в соответствии с примером 1 при лечении резистентной аноректальной болезни Крона. Описаны 3 пациента: у одного пациента было подозрение на наличие заболевания при первоначальном обследовании (пациент 1), и 2 случая без подозрения были диагностированы после проведения обычной аноректальной операции. У всех 3 пациентов гистологически были идентифицированы гранулемы.
Пациент 1, 36-летний мужчина, обратился по поводу аноректального кровотечения и выделения слизи из трещины заднего прохода по передней средней линии. Была заподозрена аноректальная болезнь Крона. Обследование в условиях анестезии и колоноскопия во время операции выявили нормальный вид ободочной кишки и гранулематозную трещину заднего прохода, из которой взяли биопсию. Дополнительных процедур не проводили. Гистологическое исследование биопсии подтвердило наличие не подвергшихся творожистому некрозу гранулем. У пациента сразу начали местное лечение 10 мас.% метронидазола в соответствии с примером 1.
Пациентка 2, 78-летняя женщина, обратилась с ректальным кровотечением из пролабирующих внутренних геморроидальных узлов с наружными компонентами. Пациентке была проведена нормальная бариевая клизма примерно 3 года тому назад. Пациентка не реагировала на волоконные добавки и увеличивающееся потребление жидкости, и поэтому была рекомендована хирургическая геморроидэктомия. Предоперационная гибкая сигмоидоскопия не выявила болезнь Крона в прямой кишке или дистальном отделе сигмовидной кишки.
Пациентка была подвергнута закрытой геморроидэктомии в трех квадрантах по поводу внешне безвредной геморроидальной болезни. Патогистологическое исследование образцов геморроидэктомии в последующем выявило наличие не подвергшихся творожистому некрозу гранулем. После операции пациентка испытывала сильную боль в результате проведенных у нее разрезов, которые выглядели уплотненными, гранулематозными и незаживающими. Пациентке начали лечение местным применением 10 мас.% метронидазола в соответствии с примером 1, 3 раза/день с попыткой устранить боль и способствовать заживлению разрезов.
Пациентка 3, 78-летняя женщина, обратилась с ректальным кровотечением и симптомами типа трещины заднего прохода. Была отмечена трещина заднего прохода по средней линии сзади в сочетании со складкой кожи, прикрывающей наружный конец трещины заднего прохода. Пациентку лечили волок
- 4 008150 нистыми добавками и обильным потреблением жидкости, но после 2 недель лечения у нее не было реакции на него. Были выполнены колоноскопия во время операции и обследование в условиях анестезии, которые показали нормальный внешний вид ободочной кишки и глубокую трещину заднего прохода по средней задней линии и проходящий через сфинктер свищ в левой заднебоковой области заднего прохода. Провели электрокоагуляцию трещины заднего прохода, заднебоковая внутренняя часть сфинктера была рассечена, и через оставшуюся часть свища помещали накладку.
Патогистологическое исследование удаленной раневой ткани показало наличие не подвергнутых творожистому некрозу гранулем, согласующихся с аноректальной болезнью Крона. Пациентка испытывала сильную послеоперационную боль, связанную с уплотнением, кровотечением и отсутствием заживления участка операции. Начали лечение местным применением 10 мас.% метронидазола в соответствии с примером 1 с целью ускорить заживление и устранить боль.
Все 3 пациента испытали резкое облегчение боли в аноректальной области, и послеоперационное уплотнение и грануляционная ткань значительно рассосались в пределах 3 недель после начала местного применения метронидазола. У 2 пациенток (пациентки 2 и 3) начали пероральное применение флагила в течение короткого периода времени, но у них развилась тошнота и не было улучшения; медикаментозное лечение прекращали перед началом местного применения метронидазола. Ни один из пациентов не принимал никакие дополнительные антибиотики, противовоспалительные или подавляющие иммунитет лекарственные средства.
У пациента 1 была передняя трещина заднего прохода. Через 2 недели местного применения метронидазола пациент сообщил о значительном облегчении боли и уменьшении аноректального выделения. Повторное обследование в условиях анестезии было выполнено через 3 недели, и было отмечено резкое разрешение отека ткани и гранулематозной ткани. Кроме того, уменьшились гранулемы, отмеченные при первоначальной биопсии, и ни одна из них не наблюдалась в образце второй биопсии, выполненной через 3 недели после местного лечения метронидазолом.
Пациентка 2 сообщила о резком облегчении боли, и заживление разрезов у нее значительно прогрессировало после 2 недель местного лечения метронидазолом. Через 4 недели у пациентки не было симптомов поражения аноректальной области.
Аналогичным образом, пациентка 3 испытала резкое облегчение боли в пределах 2-недельного лечения местным применением метронидазола, и значительно улучшился внешний вид разрезов. Через 4 недели наблюдалось разрешение грануляционной ткани и уплотнения, и поэтому накладку удаляли. Через 6 недель разрезы заживали, не было признаков наличия стойкого свища, и у пациентов не было симптомов со стороны аноректальной области.
Ни один из пациентов не испытывал побочных эффектов в связи с местным лечением метронидазолом. У 2 пациенток (пациенток 2 и 3) развилось небольшое покраснение и блеск кожи вокруг заднего прохода, который привел к побочным симптомам.
Следует понимать, что изобретение не ограничено описанными выше деталями со ссылками на предпочтительные варианты реализации, но что многочисленные модификации и изменения могут быть внесены без отхода от сущности и объема изобретения, определенного в следующей формуле изобретения.

Claims (30)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для местного применения, включающая метронидазол или его фармацевтически приемлемое производное в концентрации по меньшей мере примерно 5 мас.% в фармацевтически приемлемом неводном носителе, который включает по меньшей мере одно углеводородное соединение.
  2. 2. Композиция для местного применения по п.1, в которой концентрация метронидазола составляет от примерно 5 до примерно 50 мас.%.
  3. 3. Композиция для местного применения по п.1 или 2, в которой концентрация метронидазола составляет от примерно 5 до примерно 15 мас.%.
  4. 4. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, в которой концентрация метронидазола составляет примерно 10 мас.%.
  5. 5. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, в которой носитель включает смесь по меньшей мере двух полутвердых, насыщенных углеводородных соединений.
  6. 6. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, в которой носитель включает белый вазелин (по Фармакопее США).
  7. 7. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного стероида.
  8. 8. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного анальгетического средства.
  9. 9. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антимикробного средства.
    - 5 008150
  10. 10. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного вещества, которое или содействует целостности кожи, или ингибирует разрушение кожи.
  11. 11. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного противовоспалительного средства.
  12. 12. Композиция для местного применения по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения против диареи.
  13. 13. Композиция для местного применения по п.1, включающая метронидазол или его фармацевтически приемлемое производное в концентрации примерно 10 мас.% в белом вазелине (по Фармакопее США).
  14. 14. Композиция для местного применения по п.13, состоящая по существу из метронидазола в концентрации примерно 10 мас.%, в белом вазелине (по Фармакопее США).
  15. 15. Применение композиции, включающей метронидазол или его фармакологически приемлемое производное в концентрации по меньшей мере примерно 5 мас.% в фармакологически приемлемом неводном носителе, для лечения организма человека или животного.
  16. 16. Применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в форме неводного лекарственного средства для местного применения для лечения заболеваний ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной и перианальной области.
  17. 17. Применение по п.16, где заболевание выбрано из воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита, перианальной болезни Крона, лучевого проктита, идиопатического проктоколита и воспаления кармана.
  18. 18. Применение по п.16 для лечения аноректальных или перианальных язв или кожных дефектов.
  19. 19. Применение по п.16 для лечения перианальных инфекционных или воспалительных процессов.
  20. 20. Применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в форме неводного лекарственного средства для местного применения для уменьшения отека после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной и перианальной области.
  21. 21. Применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в форме неводного лекарственного средства для местного применения для устранения уплотнения и грануляции ткани после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной и перианальной области.
  22. 22. Применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в форме неводного лекарственного средства для местного применения для облегчения боли после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной или перианальной области.
  23. 23. Применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в форме неводного лекарственного средства для местного применения для уменьшения воспаления после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной или перианальной области.
  24. 24. Применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в форме неводного лекарственного средства для местного применения для ускорения заживления после хирургической операции на ободочной кишке, прямой кишке, аноректальной или перианальной области.
  25. 25. Применение по любому из пп.20-24, где хирургическая операция выбрана из геморроидэктомии, фистулотомии, фиссурэктомии, сфинктеротомии, сфинктеропластики или разреза и дренажа абсцесса.
  26. 26. Применение по любому из пп.20-25, где хирургической операцией является геморроидэктомия.
  27. 27. Применение метронидазола или его фармакологически приемлемого производного в форме неводного лекарственного средства для местного применения для облегчения боли, вызванной заболеваниями ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной или перианальной области.
  28. 28. Способ лечения заболеваний ободочной кишки, прямой кишки, аноректальной или перианальной области тела человека или животного, включающий нанесение терапевтически эффективного количества композиции для местного применения по п.1 на пораженную область тела.
  29. 29. Способ лечения по п.28, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из боли, воспаления, отека, уплотнения и грануляции ткани, аноректальной и перианальных язв, и перианальных инфекционных или воспалительных процессов.
  30. 30. Способ лечения по п.29, в котором боль, воспаление, отек или уплотнение и грануляция является следствием хирургической операции на ободочной кишке, на прямой кишке, аноректальной и перианальной области тела человека или животного.
EA200500401A 2002-08-26 2003-08-22 Фармацевтическая композиция EA008150B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40635102P 2002-08-26 2002-08-26
PCT/GB2003/003692 WO2004017962A2 (en) 2002-08-26 2003-08-22 Tropical formulation comprising at least 5% of metronidazole in white petrolatum and its use in the anal and rectal region

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200500401A1 EA200500401A1 (ru) 2005-08-25
EA008150B1 true EA008150B1 (ru) 2007-04-27

Family

ID=31946965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200500401A EA008150B1 (ru) 2002-08-26 2003-08-22 Фармацевтическая композиция

Country Status (29)

Country Link
US (5) US20060240123A1 (ru)
EP (1) EP1545516B1 (ru)
KR (1) KR100991054B1 (ru)
CN (2) CN1678309A (ru)
AT (1) ATE406890T1 (ru)
AU (1) AU2003260736B8 (ru)
BR (1) BR0313824A (ru)
CA (1) CA2496864C (ru)
CR (1) CR7768A (ru)
CU (1) CU23436B6 (ru)
CY (1) CY1108601T1 (ru)
DE (1) DE60323380D1 (ru)
DK (1) DK1545516T3 (ru)
EA (1) EA008150B1 (ru)
ES (1) ES2312847T3 (ru)
HK (1) HK1077758A1 (ru)
HR (1) HRP20050258A2 (ru)
IL (1) IL167069A (ru)
IS (1) IS7761A (ru)
MA (1) MA27520A1 (ru)
MX (1) MXPA05002033A (ru)
NO (1) NO333670B1 (ru)
NZ (1) NZ538998A (ru)
PL (1) PL375560A1 (ru)
PT (1) PT1545516E (ru)
RS (1) RS20050170A (ru)
UA (1) UA81638C2 (ru)
WO (1) WO2004017962A2 (ru)
ZA (1) ZA200502365B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2605615C2 (ru) * 2014-07-15 2016-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Гелизовит" Ректальный поликомплексный гель для лечения язвенного колита, болезни крона, свищей и осложнений, вызванных этими заболеваниями

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
WO2004037225A2 (en) 2002-10-25 2004-05-06 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20060211752A1 (en) 2004-03-16 2006-09-21 Kohn Leonard D Use of phenylmethimazoles, methimazole derivatives, and tautomeric cyclic thiones for the treatment of autoimmune/inflammatory diseases associated with toll-like receptor overexpression
EP1725230A4 (en) * 2004-03-16 2009-08-19 Intherthyr Corp METHIMAZOLE DERIVATIVES AND TAUTOMER CYCLIC THIONES FOR INHIBITING CELL ADHESION
US7928132B2 (en) * 2004-08-06 2011-04-19 Ohio University Methods for the amelioration of episodes of acute or chronic ulcerative colitis
ITMI20041295A1 (it) 2004-06-25 2004-09-25 Cosmo Spa Composizioni farmaceutiche antimicrobiche orali
CN1291754C (zh) * 2005-07-12 2006-12-27 李赴朝 局麻药增效延时剂
FR2899475A1 (fr) * 2006-04-10 2007-10-12 Galderma Res & Dev Composition pharmaceutique pour le traitement de la rosacee
CN100421648C (zh) * 2006-08-15 2008-10-01 苏州市立医院 氢化考的松灌肠剂及其制备方法
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
EP2242476A2 (en) 2008-01-14 2010-10-27 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
WO2009137672A1 (en) * 2008-05-07 2009-11-12 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Methods of treating bowel disease by administering a bowel cleanser and an antibiotic
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US10029013B2 (en) 2009-10-02 2018-07-24 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Surfactant-free, water-free formable composition and breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
IT1396731B1 (it) * 2009-11-25 2012-12-14 Masci Composizione farmaceutica a base di metronidazolo ed ossido di zinco per il trattamento topico di patologie anali acute e croniche distrofiche e post-operatorie
US20120177582A1 (en) * 2011-01-11 2012-07-12 Ramirez Jose E Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders
US8952057B2 (en) * 2011-01-11 2015-02-10 Jr Chem, Llc Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders
EP2731605A4 (en) * 2011-07-15 2015-02-25 Sla Pharma Ag PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR RECTAL ADMINISTRATION
CN102920665B (zh) * 2012-12-04 2014-06-11 四川省川龙动科药业有限公司 结肠靶向氧化锌微丸及其制备方法
US9750723B2 (en) 2013-10-31 2017-09-05 Ohio University Prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease
JP6617935B2 (ja) * 2014-04-10 2019-12-11 国立研究開発法人理化学研究所 Ｔｈ１７細胞の誘導のための組成物及び方法
WO2016010610A2 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Ohio University Imidazole and thiazole compositions for modifying biological signaling
US10588864B2 (en) 2016-03-11 2020-03-17 Gateway Pharmaceuticals LLC Pharmaceutical compositions for colon-specific delivery
CA2978573A1 (en) 2016-09-08 2018-03-08 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
US20190175558A1 (en) * 2017-12-07 2019-06-13 S.L.A. Pharma Ag Topical pharmaceutical compositions for treatment of tissue damage
US20210322458A1 (en) * 2020-04-20 2021-10-21 Gregg Tobin Methods and compositions for treatment of burns, joint pain, and fungal infections
WO2022123305A1 (en) * 2020-12-07 2022-06-16 S.L.A. Pharma Ag Compositions comprising metronidazole for treatment of diabetic foot ulcers and venous ulcers
US11951082B2 (en) * 2022-08-22 2024-04-09 Ford Therapeutics, Llc Composition of chlorhexidine

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0386960A2 (en) * 1989-03-07 1990-09-12 American Cyanamid Company Pharmaceutical compositions useful as drug delivery vehicles and/or as wound dressings
US4957918A (en) * 1988-06-09 1990-09-18 Leonard Bloom Topical treatment of blepharitis

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3620674A1 (de) * 1986-06-20 1987-12-23 Nattermann A & Cie Salbe zur behandlung von hauterkrankungen
US5143934A (en) 1990-11-21 1992-09-01 A/S Dumex (Dumex Ltd.) Method and composition for controlled delivery of biologically active agents
NZ235876A (en) * 1989-11-01 1992-06-25 Mcneil Ppc Inc Pharmaceutical compositions containing effective amount of antidiarrheal composition and antiflatulent effective amount of simethicone
RU2128040C1 (ru) 1996-03-19 1999-03-27 Николай Васильевич Дмитриенко Линимент "фузол" лекарственного препарата, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и регенеративным действием, и способ его получения
CN1202358A (zh) * 1997-06-12 1998-12-23 马秀珍 治疗痤疮毛囊炎湿疹的水剂、膏剂
US5948400A (en) * 1997-11-20 1999-09-07 Smith & Nephew Inc. Method of applying a pressure-sensitive adhesive wound dressing and water-based skin treatment composition
ATE384524T1 (de) * 1999-07-16 2008-02-15 Shoei Co Ltd Nitroimidazolpräparationen zur äusseren anwendung zur behandlung von atopischer dermatitis
CN1291484A (zh) 2000-08-18 2001-04-18 周文山 一种治疗前列腺的药物
UA53946A (ru) 2002-03-25 2003-02-17 Донецький Державний Медичний Університет Ім. М. Горького Состав для лечения генерализованного пародонтита у вич-инфицированных
UA53946U (ru) 2010-04-12 2010-10-25 Тернопольский Национальный Технический Университет Имени Ивана Пулюя Способ получения модифицированного эпоксикомпозитного покрытия

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4957918A (en) * 1988-06-09 1990-09-18 Leonard Bloom Topical treatment of blepharitis
EP0386960A2 (en) * 1989-03-07 1990-09-12 American Cyanamid Company Pharmaceutical compositions useful as drug delivery vehicles and/or as wound dressings

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JAKOBOVITS J. ET AL.: "Metronidazole therapy for Crohn's disease and associated fistulae", AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 1984, UNITED STATES, vol. 79, no. 7, 1984, pages 533-540, XP009021239, abstract, page 540, paragraph 2-paragraph '0003! *
NYGAARD K. ET AL.: "Topical metronidazole treatment in pouchitis". SCANDINAVIAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY. NORWAY, MAY 1994, vol. 29, no. 5, May 1994 (1994-05), pages 462-467, XP009021238, ISSN: 0036-5521, page 462, column 1, paragraph 1, page 463, column 1, paragraph 6-paragraph '0007!, page 464, column 2, paragraph 2 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2605615C2 (ru) * 2014-07-15 2016-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Гелизовит" Ректальный поликомплексный гель для лечения язвенного колита, болезни крона, свищей и осложнений, вызванных этими заболеваниями

Also Published As

Publication number Publication date
CN1678309A (zh) 2005-10-05
CA2496864A1 (en) 2004-03-04
US10709689B2 (en) 2020-07-14
CU23436B6 (es) 2009-10-16
PT1545516E (pt) 2008-12-02
MXPA05002033A (es) 2005-10-19
US20130217741A1 (en) 2013-08-22
EA200500401A1 (ru) 2005-08-25
CY1108601T1 (el) 2014-04-09
WO2004017962A2 (en) 2004-03-04
US20100305178A1 (en) 2010-12-02
MA27520A1 (fr) 2005-09-01
ZA200502365B (en) 2006-07-26
US20060240123A1 (en) 2006-10-26
US20160346253A1 (en) 2016-12-01
CN101843614B (zh) 2013-05-22
RS20050170A (en) 2007-11-15
PL375560A1 (en) 2005-11-28
ATE406890T1 (de) 2008-09-15
WO2004017962A3 (en) 2004-04-15
US10881640B2 (en) 2021-01-05
US10653671B2 (en) 2020-05-19
JP4744143B2 (ja) 2011-08-10
CR7768A (es) 2005-07-15
EP1545516B1 (en) 2008-09-03
IS7761A (is) 2005-03-21
NO20051542L (no) 2005-05-19
US20140271921A1 (en) 2014-09-18
AU2003260736B2 (en) 2009-04-02
ES2312847T3 (es) 2009-03-01
CN101843614A (zh) 2010-09-29
US9655883B2 (en) 2017-05-23
AU2003260736A1 (en) 2004-03-11
IL167069A (en) 2011-03-31
HRP20050258A2 (en) 2005-10-31
JP2006501235A (ja) 2006-01-12
EP1545516A2 (en) 2005-06-29
HK1077758A1 (en) 2006-02-24
NO333670B1 (no) 2013-08-05
BR0313824A (pt) 2005-07-05
UA81638C2 (ru) 2008-01-25
DK1545516T3 (da) 2008-12-15
KR20050059140A (ko) 2005-06-17
AU2003260736B8 (en) 2009-04-23
DE60323380D1 (de) 2008-10-16
NZ538998A (en) 2007-12-21
CA2496864C (en) 2009-04-28
KR100991054B1 (ko) 2010-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA008150B1 (ru) Фармацевтическая композиция
CN1248162A (zh) 含有胆碱能药物或钙通道阻滞剂的局部用医药组合物
Giercksky et al. A single dose tinidazole and doxycycline prophylaxis in elective surgery of colon and rectum. A prospective controlled clinical multicenter study.
US7250445B1 (en) Anti-oxidant suppository for treating radiation proctopathy and other anorectal disorders
BR112020021572A2 (pt) Composição farmacêutica tópica de fissuras anais e hemorróidas
KR100375003B1 (ko) 배뇨장애 치료제
RU2542449C2 (ru) Композиции и способы лечения рака мочевого пузыря
US8912151B2 (en) Method of treating hemorrhoids using macrocyclic lactone compound
JP4744143B6 (ja) メトロニダゾールの使用方法
JP2006501235A6 (ja) 医薬組成物
US20150374644A1 (en) Therapeutic Composition for the Treatment of Perianal Disorders
Pousa et al. Burn unit treatment of three Stevens-Johnson syndrome cases with cryopreserved allograft
US20080194471A1 (en) Compositions and Methods for Treating Wounds
RU2120305C1 (ru) Фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, и способ его получения
WO1997009988A1 (en) A biologically active preparation containing vinylene ethonium and decamethoxin
UA81063C2 (en) Pharmaceutical compositions in the form of ointment for treatment of phimosis and balanoposthitis
UA32353C2 (ru) Средство &#34;комплар&#34; в форме суппозитория для лечения деструктивно-воспалительных процессов в толстой кишке