UA81063C2

UA81063C2 - Pharmaceutical compositions in the form of ointment for treatment of phimosis and balanoposthitis

Info

Publication number: UA81063C2
Application number: UAA200602681A
Authority: UA
Inventors: Vladyslav Ivanovych Chuieshov; Yuliia Viktorivna Kozelkova; Olena Anatoliivna Ruban; Larysa Vasylivna Yakovlieva; Oksana Vitaliivna Tkachova; Ihor Leonidovych Dykyi; Oleksii Viacheslavovyc Bukhmin; Vasyl Viacheslavovyc Rossikhin
Original assignee: Univ Nat Pharmaceutical
Priority date: 2006-03-13
Filing date: 2006-03-13
Publication date: 2007-11-26

Abstract

The invention relates to medicine and concerns pharmaceutical compositions in the form of ointments, intended for treatment of urology diseases, in particular phimosis and balanoposthitis. A pharmaceutical composition in the form of ointment according to the invention contains sodium diclofenac, Myramistin« and hydrophilic water-soluble base.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід відноситься до фармації та медицини, зокрема до фармацевтичних композицій у формі мазей, що 2 призначені для лікування урологічних захворювань, а саме, фімозу та баланопоститу.The invention relates to pharmacy and medicine, in particular to pharmaceutical compositions in the form of ointments intended for the treatment of urological diseases, namely, phimosis and balanoposthitis.

У сучасній урології для лікування фімозу використовують два основні методи: оперативне втручання та консервативна терапія. На даний час в медичній практиці все частіше застосовують консервативні методи лікування, серед яких важливе місце посідає використання лікарських засобів для місцевого застосування з гормональними кортикостероїдними та нестероїдними протизапальними засобами (НПЗ3). 70 Завдяки простоті використання, ефективності та безпечності м'які лікарські форми займають перше місце серед лікарських засобів для місцевого застосування.In modern urology, two main methods are used to treat phimosis: surgical intervention and conservative therapy. Currently, conservative methods of treatment are increasingly used in medical practice, among which the use of drugs for local use with hormonal corticosteroids and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NPZ3) occupies an important place. 70 Due to ease of use, effectiveness and safety, soft dosage forms occupy the first place among medicinal products for local use.

Асортимент препаратів, що застосовуються для місцевого лікування фімозу та баланопоститів вкрай незначний і представлений, насамперед, імпортними засобами. Більшість препаратів недостатньо відповідають вимогам сучасної медицини. Тому актуальною є проблема розробки та впровадження нових вітчизняних 72 ефективних та безпечних препаратів, що мають комплексний вплив на патологічний процес.The range of drugs used for the local treatment of phimosis and balanoposthitis is extremely small and is primarily represented by imported products. Most drugs do not sufficiently meet the requirements of modern medicine. Therefore, the problem of developing and introducing new domestic 72 effective and safe drugs that have a complex effect on the pathological process is urgent.

На фармацевтичному ринку України зареєстровано декілька мазей, які використовують для лікування фімозу та баланопоститів. Застосовують фармацевтичну композицію пімафукорт |1) у формі мазі з вмістом антибіотиків та гормонального компоненту, а саме натаміцину 10,0 мг, неоміцину 3,5 мг, гідрокортизону 10,0 мг, емульсійну основу до 1,0 г. Препарат виявляє місцеві протизапальні, антибактеріальні та протигрибкові властивості, які усувають запалення, інфекційні прояви, зумовлені як бактеріями, так і грибками.Several ointments used for the treatment of phimosis and balanoposthitis are registered on the pharmaceutical market of Ukraine. The pharmaceutical composition pimafucort |1) is used in the form of an ointment containing antibiotics and a hormonal component, namely natamycin 10.0 mg, neomycin 3.5 mg, hydrocortisone 10.0 mg, an emulsion base up to 1.0 g. The drug detects local anti-inflammatory, antibacterial and antifungal properties that eliminate inflammation, infectious manifestations caused by both bacteria and fungi.

Проте зазначений засіб має побічну дію, зумовлену наявністю у складі стероїдного гормону. Може виникати печія, подразнення, сухість шкіри, алергічний контактний дерматит. При застосуванні препарату у дітей, а також при використанні на великих ділянках шкіри можливий розвиток системних побічних явищ: зниження концентрації уваги, можливе виникнення психомоторного збудження, судом та затримки сечі. Можливі прояви с ототоксичної та нефротоксичної дії, яка зумовлена наявністю у складі препарату антибіотика неоміцина. Ге)However, the indicated remedy has a side effect caused by the presence of a steroid hormone in the composition. Heartburn, irritation, dry skin, allergic contact dermatitis may occur. When using the drug in children, as well as when using it on large areas of the skin, the development of systemic side effects is possible: decreased concentration of attention, possible psychomotor agitation, convulsions and urinary retention. Manifestations of ototoxic and nephrotoxic effects are possible, which is caused by the presence of the antibiotic neomycin in the composition of the drug. Gee)

Препарат протипоказаний при глаукомі та аденомі передміхурової залози.The drug is contraindicated in glaucoma and prostate adenoma.

Також для лікування фімозу використовують гормональні мазі, такі як бетаметазонова, преднізолонова та гідрокортизонова |2). Дані препарати мають схожу дію, яка зумовлена наявністю стероїдів та недоліки, притаманні всім гормональним засобам. До того ж, ці препарати не використовують для лікування о баланопоститу, оскількі вони не містять антибактеріальних компонентів. Ге)Hormonal ointments such as betamethasone, prednisone, and hydrocortisone are also used to treat phimosis |2). These drugs have a similar effect, which is due to the presence of steroids and the disadvantages inherent in all hormonal agents. In addition, these drugs are not used to treat balanoposthitis, as they do not contain antibacterial components. Gee)

Для лікування фімозу застосовують також НПЗЗ, зокрема емульгель вольтарен |З| та гель диклофенаку натрію |4). У своєму складі вони містять 1,16 г диклофенаку діетиламіну та 1,0г диклофенаку натрію на 100,0 г о препарату відповідно. «--For the treatment of phimosis, NSAIDs are also used, in particular, emulgel voltaren |Z| and diclofenac sodium gel |4). In their composition, they contain 1.16 g of diclofenac diethylamine and 1.0 g of diclofenac sodium per 100.0 g of the drug, respectively. "--

Ці препарати мають належний протизапальний ефект, знеболюючу дію, проте не виявляють протимікробної та протигрибкової дії, тобто їх не можна застосовувати при лікуванні фімозу, ускладненого баланопоститом. соThese drugs have an appropriate anti-inflammatory effect, analgesic effect, but do not show antimicrobial and antifungal effects, that is, they cannot be used in the treatment of phimosis complicated by balanoposthitis. co

Гелева карбопольна основа диклофенаку натрію та жирова емульсія у водному гелю вольтарену добре вивільняють діючи речовини, проте не можуть поглинати виділення, якими супроводжуються баланопостити, не виявляють протинабрякової дії. «Gel carbopol base of sodium diclofenac and fat emulsion in aqueous gel of voltaren release active substances well, but they cannot absorb secretions, which are accompanied by balanoposthitis, and do not show an anti-edematous effect. "

Найближчою до заявленої композиції є мазь мірамістин, яку застосовують для лікування ранового процесу, З 50 поверхневих і глибоких опіків і відморожень, кандидомікозів шкіри та слизових оболонок |1)|. До її складу с входить мірамісти-ну 5 мг на 1 г мазі. Основою є сплав проксанолу 268, пропіленгліколю, поліетиленгліколю з» 400. Мазь виявляє протимікробну дію, знижує стійкість бактерій і грибів до антибіотиків.The closest to the claimed composition is miramistin ointment, which is used for the treatment of the wound process, Z 50 superficial and deep burns and frostbite, candidomycosis of the skin and mucous membranes |1)|. Its composition includes miramisti-nu 5 mg per 1 g of ointment. The basis is an alloy of proxanol 268, propylene glycol, polyethylene glycol z" 400. The ointment has an antimicrobial effect, reduces the resistance of bacteria and fungi to antibiotics.

Проте даний препарат бажано застосовувати разом з НПЗЗ при терапії фімозу та баланопосту внаслідок відсутності протизапальної дії у мірамістину, яка є обовязковою при патогенетичному лікуванні цих захворювань.However, it is desirable to use this drug together with NSAIDs in the treatment of phimosis and balanoposthitis due to the absence of miramistin's anti-inflammatory effect, which is mandatory in the pathogenetic treatment of these diseases.

Завданням винаходу є створення нової фармацевтичної композиції "Фімостин" у формі мазі, в якій шляхом бо використання в одній лікарській формі таких активних діючих речовин як мірамістин та диклофенак натрію у - заданому співвідношенні у поєднанні з ефективною основою одержують лікарський засіб з вираженим широким спектром фармакологічної активності, ефективний при лікуванні урологічних захворювань, зокрема фімозу та о баланопоститу.The task of the invention is to create a new pharmaceutical composition "Fimostin" in the form of an ointment, in which, by using in one dosage form such active substances as miramistin and diclofenac sodium in a given ratio in combination with an effective base, a drug with a pronounced wide spectrum of pharmacological activity is obtained , effective in the treatment of urological diseases, in particular, phimosis and balanoposthitis.

Ге»! 20 Поставлене завдання вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції у формі мазі для лікування фімозу та баланопоститів з вмістом мірамістину та гідрофільної водорозчинної основи винаходом передбачено, с» що вона додатково містить диклофенак натрію, а гідрофільну водорозчинну основу утворюють фармацевтично прийнятні допоміжні речовини при наступному співвідношенні компонентів (мас.9б): 52 диклофенак натрію 0,9-1,1Gee! 20 The task is solved in such a way that in the pharmaceutical composition in the form of an ointment for the treatment of phimosis and balanoposthitis containing miramistin and a hydrophilic water-soluble base, the invention provides that it additionally contains diclofenac sodium, and the hydrophilic water-soluble base is formed by pharmaceutically acceptable excipients in the following ratio components (wt. 9b): 52 sodium diclofenac 0.9-1.1

ГФ) мірамістин 0,2-0,3 гідрофільна водорозчинна основа решта іме)GF) miramistin 0.2-0.3 hydrophilic water-soluble base, the rest is ime)

Згідно з винаходом як варіант гідрофільної водорозчинної основи остання містить проксанол 268, 60 поліетиленоксид-400, пропіленгліколь та гліцерин при наступному співвідношенні компонентів (мас.9бв): диклофенаку натрію 0,9-1,1 мірамістину 0,2-0,3 проксанол 268 18,00-22,00 вЕ пропіленгліколь 40,0-50,0 гліцерин 4,0-6,0 -Д-According to the invention, as a variant of the hydrophilic water-soluble base, the latter contains proxanol 268, 60 polyethylene oxide-400, propylene glycol and glycerin with the following ratio of components (wt.9bv): diclofenac sodium 0.9-1.1 miramistin 0.2-0.3 proxanol 268 18.00-22.00 VE propylene glycol 40.0-50.0 glycerin 4.0-6.0 -D-

поліетиленоксид 400 рештаpolyethylene oxide 400 the rest

До складу діючих речовин заявленої фармацевтичної композиції "Фімостин' у формі мазі введено ефективний НПЗЗ диклофенак натрію, який виявляє високу протизапальну і знеболювальну активність. Кількість 9 диклофенака натрію у складі мазі визначена експериментально і складає 0,9-1,1 мас.9о. Зменшення його вмісту у складі препарату призводить до зниження протизапальної та знеболювальної активності. При збільшенні кількості диклофенаку натрію в мазі не спостерігається значне підвищення фармакологічної активності препарату, причому збільшення такої дози є небажаним з огляду на можливі побічні ефекти, підвищення токсичності та собівартості препарату. то Мірамістин є антисептиком широкого спектру дії. Він активний по відношенню до грампозитивної, грамнегативної, аеробної, анаеробної, спороутворювальної та аспорогенної, а також грибкової мікрофлори.The effective NSAID sodium diclofenac, which exhibits high anti-inflammatory and analgesic activity, is included in the active ingredients of the declared pharmaceutical composition "Fimostin" in the form of an ointment. The amount of diclofenac sodium in the ointment was determined experimentally and is 0.9-1.1 wt.9o. Reduction its content in the composition of the drug leads to a decrease in anti-inflammatory and analgesic activity. When increasing the amount of diclofenac sodium in the ointment, there is no significant increase in the pharmacological activity of the drug, and an increase in such a dose is undesirable in view of possible side effects, increased toxicity and cost of the drug. Miramistin is It is active against gram-positive, gram-negative, aerobic, anaerobic, spore-forming and asporogenic, as well as fungal microflora.

Препарат не виявляє місцевоподразнювальної та алергізувальної дії. Мірамістин застосовують для антисептичної обробки в хірургії, анестезіології, інтенсивній терапії, гінекології, акушерстві, урології, дерматології, стоматології, оторіноларингології, офтальмології. Він знайшов широке використання в то профілактиці інфекцій сечових шляхів, при урологічних операціях.The drug has no local irritant or allergenic effect. Miramistin is used for antiseptic treatment in surgery, anesthesiology, intensive care, gynecology, obstetrics, urology, dermatology, dentistry, otorhinolaryngology, ophthalmology. It is widely used in the prevention of urinary tract infections, during urological operations.

У заявленій мазі "Фімостин" кількість мірамістину визначена експериментально і складає 0,2-0,3 мас.9Уо. При зменшенні наведеної концентрації мірамістину спостерігається зменшення антибактеріальної та протигрибкової активності препарату. Збільшення концентрації мірамістину недоцільно, тому що не вплине суттєво на підвищення рівня антимікробної дії мазі "Фімостин", але буде призводити до підвищення собівартості препарату. 720 Експериментально доведений синергізм диклофенаку натрію та мірамістину, що дозволило знизити кількість антисептика.The amount of miramistin in the declared "Fimostyn" ointment was determined experimentally and is 0.2-0.3 wt.9Uo. With a decrease in the given concentration of miramistin, a decrease in the antibacterial and antifungal activity of the drug is observed. Increasing the concentration of miramistin is impractical, because it will not significantly affect the increase in the level of antimicrobial action of "Fimostin" ointment, but will lead to an increase in the cost of the drug. 720 Experimentally proven synergism of diclofenac sodium and miramistin, which made it possible to reduce the amount of antiseptic.

Склад гідрофільної водорозчинної мазевої основи з вмістом проксанолу 268, пропіленгліколю, гліцерину та поліетиленоксиду 400 був підібраний експериментально. Завдяки оптимальному співвідношенню компонентів ця основа є найбільш доцільною, оскільки сприяє оптимальному вивільненню діючих речовин, хімічно індифирентна см 25 по відношенню до компонентів препарату та зручною в технологічному плані при приготуванні мазі. Дана основа (о) забезпечує необхідну осмотичну активність, завдяки чому зменшує запалення, поглинає ексудат, який утворюється при баланопоститі, але при цьому не виявляє місцевоподразнювальної та пересушуючої дії на тканини. сThe composition of the hydrophilic water-soluble ointment base containing proxanol 268, propylene glycol, glycerin and polyethylene oxide 400 was selected experimentally. Thanks to the optimal ratio of components, this base is the most appropriate, as it contributes to the optimal release of active substances, is chemically indifferent cm 25 in relation to the components of the drug and is technologically convenient when preparing the ointment. This base (o) provides the necessary osmotic activity, thanks to which it reduces inflammation, absorbs exudate, which is formed during balanoposthitis, but at the same time does not show a local irritant and drying effect on tissues. with

Для зменшення осмотичної активності основи та надання зволожуючих та пом'якшуючих властивостей до 30 складу проксанолової основи було введено гліцерин. Необхідна кількість гліцерину була визначена за «(« допомогою проведення аналізу його впливу на осмотичну активність та на вивільнення диклофенаку натрію. оTo reduce the osmotic activity of the base and provide moisturizing and softening properties, glycerin was added to the composition of the proxanol base. The necessary amount of glycerol was determined by analyzing its effect on osmotic activity and on the release of diclofenac sodium.

Кількість гліцерину, необхідна для приготування мазі, складає 4-6 мас.9Уо. Зменшення кількості гліцерину не покращує осмотичні параметри препарату, а збільшення призводить до "жирності" та розшарування основи. -The amount of glycerin required for the preparation of the ointment is 4-6 wt.9Uo. Decreasing the amount of glycerin does not improve the osmotic parameters of the drug, and increasing it leads to "oiliness" and delamination of the base. -

Експериментальним шляхом було визначено кількісне співвідношення решти компонентів основи, со 35 оптимальне для заявленої композиції.The quantitative ratio of the rest of the components of the base was determined experimentally, so that 35 is optimal for the claimed composition.

Діючі та допоміжні речовини, які входять до складу заявленої мазі, відомі у фармації, проте їх кількісне і якісне сполучення нове, не відоме з джерел інформації.The active and auxiliary substances that make up the declared ointment are known in pharmacy, but their quantitative and qualitative combination is new, not known from sources of information.

Експериментальними дослідженнями доведено, що компоненти заявленого препарату хімічно індиферентні « один до одного, при цьому спостерігається ефект потенціювання фармакологічної активності компонентів. зExperimental studies have proven that the components of the claimed drug are chemically indifferent to each other, while the effect of potentiating the pharmacological activity of the components is observed. with

Заявлена фармацевтична композиція "Фімостин' може бути одержана за допомогою використання с стандартного обладнання наступним чином: :з» Сплавляють необхідну кількість поліетиленоксиду 400, пропіленгліколю, гліцерину і проксанолу 268. Натрію диклофенак та мірамістин почергово завантажують в реактор і перемішують до повного розчинення компонентів.The declared pharmaceutical composition "Fimostin" can be obtained by using standard equipment as follows: :z" Melt the necessary amount of polyethylene oxide 400, propylene glycol, glycerin and proxanol 268. Sodium diclofenac and miramistin are alternately loaded into the reactor and mixed until the components are completely dissolved.

Одержану суміш фільтрують, проводять гомогенізацію та поступово охолоджують. со но Даний склад мазі є оптимальним з точки зору фармакологічної дії та технології одержання.The resulting mixture is filtered, homogenized and gradually cooled. This composition of the ointment is optimal from the point of view of pharmacological action and production technology.

Винахід ілюструється прикладами. -- Приклад 1 о Одержання 100 кг заявленої фармацевтичної композиції здійснюють наступним чином. Приготування основи полягає в тому, що в реакторі з лопатевою, рамною та турбінною мішалками перемішують почергово (22) 50 завантажені 34 кг поліетиленоксиду 400, 39,75 кг пропіленгліколю і 5 кг гліцерину. Додають 20 кг сю» проксанолу-268. За для розплавлення проксанолу-268 суміш в реакторі нагрівають до температури (75 -5)26.The invention is illustrated by examples. -- Example 1 o Obtaining 100 kg of the claimed pharmaceutical composition is carried out as follows. The preparation of the base is that in a reactor with blade, frame and turbine stirrers, 34 kg of polyethylene oxide 400, 39.75 kg of propylene glycol and 5 kg of glycerin are mixed alternately (22) 50. Add 20 kg of proxanol-268. To melt proxanol-268, the mixture in the reactor is heated to a temperature of (75 -5)26.

Перемішують до повного розплавлення проксанолу.Stir until the proxanol is completely melted.

Активні компоненти заявленого препарату розчинні як в окремих допоміжних речовинах, що входять до вв складу мазі, так і у всій основі. Тому з метою зменшення втрат в промислових умовах краще вводити їх за типом розчину у всій основі. 1 кг натрію диклофенаку та 250 г мірамістину почергово завантажують в реактор. Суміш в (Ф; реакторі постійно перемішують при температурі (75--5)2С до повного розчинення компонентів. ко Одержану суміш фільтрують, проводять гомогенізацію у реакторі з мішалками, оскільки використання гомогенізаторів-диспергаторів приводить до порушення реологічних властивостей мазі та поступово бо охолоджують. Оптимальним режимом процесу є зниження температури мазі до 26-2726.The active components of the claimed drug are soluble both in individual auxiliary substances included in the composition of the ointment, and in the entire base. Therefore, in order to reduce losses in industrial conditions, it is better to introduce them according to the type of solution in the entire base. 1 kg of sodium diclofenac and 250 g of miramistin are alternately loaded into the reactor. The mixture in the (F) reactor is constantly stirred at a temperature of (75--5)2С until the components are completely dissolved. The resulting mixture is filtered, homogenization is carried out in a reactor with stirrers, since the use of homogenizers-dispersers leads to a violation of the rheological properties of the ointment, and it is gradually cooled. The optimal mode of the process is to reduce the temperature of the ointment to 26-2726.

Після отримання позитивних результатів контролю мазь фасують та проводять пакування туб у пачки і пакування пачок у коробки.After receiving positive control results, the ointment is packed and the tubes are packed into bundles and the bundles are packed into boxes.

Приклад 2Example 2

Антиексудативну активність заявленої мазі оцінювали на моделі гострого карагенінового набряку стопи у 65 щурів. Досліди проводили на 18 білих безпоро-дних щурах масою 180-200 г. Тварин розподілили на З групи (по 6 щурів у кожній). За годину до введення карагеніну тваринам однієї групи на шкіру стопи наносили мазьThe anti-exudative activity of the declared ointment was evaluated on the model of acute carrageenan edema of the foot in 65 rats. Experiments were carried out on 18 purebred white rats weighing 180-200 g. The animals were divided into 3 groups (6 rats each). An hour before the introduction of carrageenan, ointment was applied to the skin of the feet of the animals of one group

"Фімостин", тваринам другої групи - препарат порівняння 195 гель диклофенаку натрію. Тварин групи контрольної патології не лікували. Про розвиток набряку судили по збільшенню об'єму стопи тварин, який вимірювали в динаміці через 1; 2; 3; 4; 5 і 24 години за допомогою механічного онкометра. Антиексудативну активність препаратів виражали у відсотках і визначали за здатністю зменшувати набряки у тварин дослідних груп у порівнянні з тваринами групи контрольної патології. Результати дослідження антиексудативної активності препаратів наведені у таблиці 1."Fimostin", for animals of the second group - a comparison drug 195 diclofenac sodium gel. Animals of the control pathology group were not treated. The development of edema was judged by the increase in the volume of the animal's foot, which was measured dynamically after 1; 2; 3; 4; 5 and 24 hours using a mechanical oncometer. The antiexudative activity of the drugs was expressed as a percentage and was determined by the ability to reduce edema in animals of experimental groups in comparison with animals of the control pathology group. The results of the study of the antiexudative activity of the drugs are shown in Table 1.

Таблиця 1Table 1

Антиексудативна активність заявленої композиції у формі мазі "Фімостин" у порівнянні з 196 гелем диклофенаку натрію тд 1 і жк 10000008 в ж 10000186 ю 11611111 5 год.Anti-exudative activity of the declared composition in the form of "Fimostin" ointment in comparison with 196 diclofenac sodium gel td 1 and zhk 10000008 in zh 10000186 yu 11611111 5 h.

Ж А 1 24 тод. нн и нн п и счZh A 1 24 tod. nn and nn p and sch

Й 7 2) АМ, у. о. - величина набряку в умовних одиницях;Y 7 2) AM, u. at. - the amount of swelling in conventional units;

З) А, 95 - антиексудатина активність в 905; 4) п - кількість тварин в групі.C) A, 95 - anti-exudate activity in 905; 4) n - the number of animals in the group.

Аналіз отриманих результатів свідчить про виражену антиексудативну активність мазі "Фімостин" і гелю о диклофенаку натрію 195 ("Диклофенак-Здоров'я"), максимальний ефект якої проявився на З-тю годину Ге дослідження, що свідчить про їх переважно антипростагландиновий механізм дії.The analysis of the obtained results shows the pronounced antiexudative activity of the "Fimostin" ointment and the sodium diclofenac gel 195 ("Diclofenac-Health"), the maximum effect of which was manifested at the 3rd hour of the study, which indicates their mainly antiprostaglandin mechanism of action.

Висока активність мазі "Фімостин" і препарату порівняння на 24 годину набряку може свідчити про повільне о рівномірне вивільнення речовин із лікарської форми протягом доби. Порівняння середньодобової активності «- двох лікарських препаратів з диклофенаком натрія: мазі "Фімостин" (44905) та 196 гелю диклофенаку натрію (47965) 32 показало, що за вираженістю антиексудативної активності досліджуваний препарат не поступається препарату со порівняння.The high activity of "Fimostin" ointment and the comparison drug for 24 hours of swelling may indicate a slow and uniform release of substances from the dosage form during the day. A comparison of the average daily activity of two drugs with sodium diclofenac: ointment "Fimostin" (44905) and 196 gel diclofenac sodium (47965) 32 showed that in terms of antiexudative activity, the studied drug is not inferior to the drug under comparison.

Приклад ЗExample C

Антиальтеративну активність заявленої мазі вивчали на моделі асептичного запалення шкіри і підшкірної « клітковини у щурів, яка дозволила простежити лікувальну дію препарату при альтеративному запаленні та його вплив на загоєння виразок. З с Досліди проводили на щурах масою 200-240 г. Асептичні виразки викликали підшкірним введенням 9905 "» розчину оцтової кислоти в об'ємі 0,5 мл на кожну тварину разом із внутрішньоочеревинною ін'єкцією декстрану в " дозі З00 мг/кг для збільшення реактивності організму тварини. Лікування починали з того дня, коли шкірні виразки були сформовані та мали максимальну площу 4,58-3,53 см? (на 6-й день) і продовжували протягом двох тижнів. Препаратами порівняння служили: аналоги за фармакологічною дією - 195 гель диклофенаку натрію со та мазь пімафукорт. - Основними показниками антиальтеративної дії препарату служили: площа виразок (5), швидкість загоєння (М) і відсоток щурів з рубцями. о Дані експерименту наведені у таблиці 2. б 50The antialterative activity of the claimed ointment was studied on the model of aseptic inflammation of the skin and subcutaneous tissue in rats, which made it possible to trace the therapeutic effect of the drug in alterative inflammation and its effect on the healing of ulcers. With c Experiments were carried out on rats weighing 200-240 g. Aseptic ulcers were caused by the subcutaneous injection of 9905 "» acetic acid solution in a volume of 0.5 ml per animal along with an intraperitoneal injection of dextran at a dose of 300 mg/kg to increase reactivity of the animal's organism. Treatment was started from the day when the skin ulcers were formed and had a maximum area of 4.58-3.53 cm? (on the 6th day) and continued for two weeks. The drugs for comparison were: analogues in terms of pharmacological action - 195 diclofenac sodium gel and pimafucort ointment. - The main indicators of the antialterative effect of the drug were: the area of ulcers (5), the speed of healing (M) and the percentage of rats with scars. o The data of the experiment are given in Table 2. b 50

Таблиця 2Table 2

Вивчення антиальтеративної активності за планіметричними показниками заявленої мазі "Фімостин" у порівнянні з 195 гелем натрію диклофенаку і маззю пімафукорт » о за ю воStudy of antialterative activity according to planimetric indicators of the declared ointment "Fimostin" in comparison with 195 diclofenac sodium gel and pimafucort ointment » o za yu vo

У 3,2А 4,60 2,БА 1,77 б5 тейIn 3.2A 4.60 2.BA 1.77 b5 tey

Сжтерянзрувии 67016716, тейSzhteryanzruvii 67016716, tej

Сжтерянзрувии! 67001338 38800010 2. М - швидкість загоєння виразок; 3.7 - відхилення вірогідне щодо контрольної патології, р 0,05; 4.7 - відхилення вірогідне щодо мазі пімафукорт, р «0,05; 5. п кількість тварин в групі.Zhteryanzruvii! 67001338 38800010 2. M - healing speed of ulcers; 3.7 - the deviation is probable in relation to the control pathology, p 0.05; 4.7 - the deviation is likely in relation to pimafucort ointment, p "0.05; 5. n number of animals in the group.

Спостереження за процесом загоєння виразок показали (табл. 2), що починаючи з 5-го дня експерименту площа виразок у тварин усіх груп помітно скорочувалась порівняно з вихідними даними. Так в групі тварин, яких лікували маззю "Фімостин" на 5-й день площа виразок скоротилась в 5,6 разів порівняно з вихідними даними, в 1,7 рази порівняно з площею виразок тварин контрольної патології, в 1,6 та в 2,4 рази порівняно з 195 гелем диклофе-наку натрію і маззю пімафукорт. Починаючи з 9-го дня лікування площа виразок тварин, яких лікували маззю "Фімостин" вірогідно відрізнялась від площі виразок тварин, яких лікували маззю пімафукорт. Паралельно зі зменшенням площі виразок у тварин відбулося збільшення швидкості загоєння.Observations of the healing process of ulcers showed (Table 2) that starting from the 5th day of the experiment, the area of ulcers in animals of all groups significantly decreased compared to the initial data. Thus, in the group of animals treated with "Fimostin" ointment on the 5th day, the area of ulcers decreased by 5.6 times compared to the initial data, by 1.7 times compared to the area of ulcers of animals with control pathology, by 1.6 and by 2, 4 times compared to 195 diclofenac sodium gel and pimafucort ointment. Starting from the 9th day of treatment, the area of ulcers of animals treated with "Fimostin" ointment probably differed from the area of ulcers of animals treated with pimafucort ointment. In parallel with the decrease in the area of ulcers in animals, there was an increase in the speed of healing.

Таким чином, заявлена мазь "Фімостин" проявляє виражену антиаль-теративну активність на моделі асептичного запалення шкіри і підшкірної клітковини у щурів.Thus, the declared ointment "Fimostin" shows pronounced anti-alterative activity on the model of aseptic inflammation of the skin and subcutaneous tissue in rats.

За результатами біохімічних та гематологічних досліджень в умовах проведеного досліду заявлена мазь с "Фімостин" і препарат порівняння - 195 гель диклофенаку натрію сприяли нормалізації показників до рівня Го) інтактного контролю, на відміну від препарату порівняння - мазі пімафукорт.According to the results of biochemical and hematological studies, under the conditions of the experiment, the declared ointment with "Fimostin" and the comparison drug - 195 diclofenac sodium gel contributed to the normalization of indicators to the level of the intact control, in contrast to the comparison drug - pimafucort ointment.

Отже, мазь "Фімостин" виявила лікувальний ефект, який перевищив ефект мазі пімафукорт та не поступався ефекту 1956 гелю диклофенаку натрію. Виражений фармакологічний ефект порівняно з мінімальною побічною дією - це ще одна з переваг заявленої мазі "Фімостин", яка свідчить про доцільність її застосування. ШеSo, "Fimostin" ointment showed a therapeutic effect that exceeded the effect of pimafucort ointment and was not inferior to the effect of 1956 diclofenac sodium gel. Pronounced pharmacological effect compared to minimal side effects is another advantage of the declared "Fimostin" ointment, which indicates the expediency of its use. She

Приклад 4 «соExample 4 "co

Протимікробну активність заявленої фармацевтичної композиції вивчали методом дифузії в агар. Як тест-культури використовувались грампо-зитивні і грамнегативні штами мікроорганізмів (5.ашгеиз АТСС 6538, оThe antimicrobial activity of the claimed pharmaceutical composition was studied by the method of diffusion in agar. Gram-positive and gram-negative strains of microorganisms were used as test cultures (5. ashgeiz ATSS 6538, o

Р.аегидіпоза АТСС 9027, Е. сої АТСС 25922), спорова культура В. зибійв АТСС 6633, а також гриб роду «-R. aegidipoza ATSS 9027, E. soybean ATSS 25922), spore culture of V. zibiiv ATSS 6633, as well as mushroom of the genus "-

Сапаїда: С.аірісапх МСТС 885-653. Показником протимікробної активності мазі був діаметр зони затримки ростуSapaida: S.airisaph MSTS 885-653. The indicator of antimicrobial activity of the ointment was the diameter of the zone of growth retardation

Зо тест-мікроорганізмів. Як препарат порівняння було вибрано найближчу до досліджуваного препарату за складом со мазь мірамістин ("Мірамістин-Дарниця"), яка містить мірамістину 0,5 95 та проксанолову основу.From test microorganisms. Miramistin ointment ("Miramistin-Darnytsia"), which contains miramistin 0.5 95 and a proxanol base, was chosen as a comparison drug.

Результати вивчення антимікробної активності дослідних зразків мазі наведені в табл. 3. о - с Протимікробна активність мазі "Фімостин" та препарату порівняння мазі мірамістин ї» 1 (ее)The results of studying the antimicrobial activity of experimental ointment samples are shown in table. 3. o - s Antimicrobial activity of "Fimostin" ointment and the comparison drug Miramistin ointment" 1 (ee)

Аналіз отриманих даних свідчить, що заявлений засіб "Фімостин" проявляє протимікробну активність на рівні - мазі мірамістин, проте спектр фармакологічної активності нового засобу ширший за рахунок наявності о протизапальної дії що обумовлює раціональність застосування мазі "Фімостин" при лікуванні фімозу та 5р баланопоститу.The analysis of the obtained data shows that the declared agent "Fimostin" exhibits antimicrobial activity at the level of miramistin ointment, but the spectrum of pharmacological activity of the new agent is wider due to the presence of anti-inflammatory action, which determines the rationality of using "Fimostin" ointment in the treatment of phimosis and 5-year balanoposthitis.

Ме. Неочевидним ефектом є виявлення протимікробної активності мазі "Фімостин" на рівні препарату порівнянняMe. A non-obvious effect is the detection of antimicrobial activity of "Fimostin" ointment at the level of the comparison drug

ГК) при меншій вдвічі кількості мірамістину як діючої речовини.GC) with half the amount of miramistin as an active substance.

Таким чином, заявлена фармацевтична композиція "Фімостин' у формі мазі проявляє виражену антиексудативну, антиальтеративну і протимікробну активність, не пригнічує процеси епітелізації та грануляціїThus, the declared pharmaceutical composition "Fimostin" in the form of an ointment exhibits pronounced anti-exudative, anti-alterative and antimicrobial activity, does not inhibit the processes of epithelization and granulation

В ушкоджених тканинах. За протизапальною активністю на моделях ексудативного та альтеративного запалення мазь "Фімостин" за вираженістю ефекту не поступається активності гелю диклофенаку натрію 195 та перевершує (Ф, активність мазі пімафукорт. За спектром фармакологічної активності заявлена мазь "Фімостин" ширша за гель ко диклофенаку натрію 1905 та мазь мірамістин, які найчастіше використовують у медичній практиці, що обумовлює раціональність застосування нового препарату при лікуванні фімозу та баланопоститу. Всі компоненти заявленої бр Фармацевтичної композиції "Фімостин" є доступними, дозволеними до медичного застосування.In damaged tissues. In terms of anti-inflammatory activity on models of exudative and alterative inflammation, "Fimostin" ointment is not inferior to the activity of diclofenac sodium 195 gel and surpasses (F, the activity of pimafucort ointment. According to the spectrum of pharmacological activity, "Fimostin" ointment is wider than diclofenac sodium 1905 gel and ointment Miramistin, which is most often used in medical practice, which determines the rationality of the use of the new drug in the treatment of phimosis and balanoposthitis. All components of the declared pharmaceutical composition "Fimostin" are available, approved for medical use.

Заявлена фармацевтична композиція "Фімостин' може бути виготовлена в умовах фармацевтичного підприємства за стандартною технологічною схемою на типовому обладнанні.The declared pharmaceutical composition "Fimostin" can be manufactured in the conditions of a pharmaceutical enterprise according to a standard technological scheme on typical equipment.

Джерела інформації: 1. Компендиум 2003 - лекарственньюе препарать! / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова- К.: МОРИОН, 65 2003. - С. Л-603, Л-487. 2. Машковский М.Д. Лекарственніе средства. В двух томах. 7.2 - Изд. 13-е. - Харьков: Торсинг, 1998. - б.Sources of information: 1. Compendium 2003 - medicinal preparation! / Ed. V.N. Kovalenko, A.P. Viktorova - K.: MORION, 65 2003. - S. L-603, L-487. 2. Mashkovsky M.D. Medicines. In two volumes. 7.2 - Ed. 13th - Kharkov: Torsing, 1998. - b.

38, 33, 31.38, 33, 31.

З. Справочник Видаль. Лекарственнье препарать в России. - М. - Астра-ФармСервис, 2003. - С.Б-327 4. Лікарські препарати України. 1999-2000 / Кол. Авторів. - У трьох томах. -Том 1. - А-К. - Х.: Прапор, 1999. - С. 366.Z. Directory Delete. Medicinal drug in Russia. - M. - Astra-PharmService, 2003. - SB-327 4. Medicinal preparations of Ukraine. 1999-2000 / Qty. Authors. - In three volumes. - Volume 1. - A-K. - Kh.: Prapor, 1999. - P. 366.

Claims

Formula of the invention 70 1. A pharmaceutical composition in the form of an ointment for the treatment of phimosis and balanoposthitis, which contains miramistin and a hydrophilic water-soluble base, which is distinguished by the fact that it additionally contains diclofenac sodium, and the hydrophilic water-soluble base is formed by pharmaceutically acceptable excipients with the following ratio of components (wt. 90): diclofenac sodium 0.9-1.1 miramistin 0.2-0.3 hydrophilic water-soluble base the rest.

2. The pharmaceutical composition according to claim 1, which differs in that the composition of the hydrophilic water-soluble base includes proxanol 268, polyethylene oxide-400, propylene glycol and glycerin with the following ratio of components (wt. 9): diclofenac sodium 0.9-1.1 miramistin 0 ,2-0.3 proxanol 268 18.00-22.00 s propylene glycol 40.0-50.0 Ge) glycerin 4.0-6.0 polyethylene oxide 400 the rest. (ze) Official Bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2007, M 19, 26.11.2007. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. o - d) -

with . and? (ee) - ((c) FO syu" name) 60 b5