RU2522214C1 - Method for stimulating repair of wounds of various geneses with natural antioxidant dihydroquercetin - Google Patents

Method for stimulating repair of wounds of various geneses with natural antioxidant dihydroquercetin Download PDF

Info

Publication number
RU2522214C1
RU2522214C1 RU2012151726/15A RU2012151726A RU2522214C1 RU 2522214 C1 RU2522214 C1 RU 2522214C1 RU 2012151726/15 A RU2012151726/15 A RU 2012151726/15A RU 2012151726 A RU2012151726 A RU 2012151726A RU 2522214 C1 RU2522214 C1 RU 2522214C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
wound
wounds
day
patients
days
Prior art date
Application number
RU2012151726/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2012151726A (en
Inventor
Ольга Степановна Олифирова
Сергей Семенович Целуйко
Андрей Анатольевич Брегадзе
Алексей Александрович Лебедь
Виктория Викторовна Алексеевнина
Михаил Анатольевич Штарберг
Original Assignee
Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации filed Critical Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2012151726/15A priority Critical patent/RU2522214C1/en
Publication of RU2012151726A publication Critical patent/RU2012151726A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2522214C1 publication Critical patent/RU2522214C1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely dermatology and may be used for stimulating repair of wounds of various geneses. For this purpose, wound cleansing is followed by daily dressings with dihydroquercetin powder applied on a wound surface at the bacterial content no more than 103-4 m.c. per 1 cm2 as a layer of 1-2 mm until wound self-epithelisation, before or after autodermoplasty with a free split-skin flap. That is combined with prescribing the biologically active additive Laviocard+ orally 1 capsule 2 times a day with food for 21 day.
EFFECT: method provides correcting abnormal lipid peroxidation and activating antioxidant protection in local and systemic homeostasis by stimulating and reducing a repair length.
2 ex, 6 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для стимуляции заживления ран различного генеза.The invention relates to medicine, in particular to surgery, and can be used to stimulate wound healing of various origins.

Проблема лечения ран является одной из наиболее актуальных в хирургии. Неправильно выбранная хирургическая тактика, отсутствие комплексного подхода неблагоприятно влияют на течение и исход заболевания. Комплексный подход заключается с одной стороны в адекватном местном лечении раны, направленном на ее санацию и стимуляцию репарации, а с другой - на повышение защитных и регенераторных способностей организма [1, 2].The problem of treating wounds is one of the most urgent in surgery. Wrong surgical tactics, lack of an integrated approach adversely affect the course and outcome of the disease. An integrated approach consists, on the one hand, in adequate local treatment of the wound, aimed at its rehabilitation and stimulation of repair, and on the other, at increasing the protective and regenerative abilities of the body [1, 2].

В настоящее время известна значительная роль свободнорадикальных реакций (СРР) перекисного окисления липидов (ПОЛ) в фундаментальной молекулярной основе различных патологических процессов, в том числе и раневого процесса. Гидроксильные радикалы ОН- в условиях снижения активности системы антиоксидантной защиты запускают вторичные СРР пероксидации липидов мембран клеток не только в зоне раневого дефекта, но и в клетках перифокальной зоны. В результате наблюдается задержка развития последующих за воспалением фаз раневого процесса. Процессы активации и элиминации продуктов ПОЛ неоднократно сменяют друг друга на различных стадиях раневого процесса. Активация ПОЛ преобладает на этапах воспаления и образования грануляций [3].Currently, the significant role of free radical reactions (CPP) of lipid peroxidation (LPO) in the fundamental molecular basis of various pathological processes, including the wound healing process, is known. OH-hydroxyl radicals under conditions of a decrease in the activity of the antioxidant defense system trigger secondary CPP of lipid peroxidation of cell membranes not only in the wound defect zone, but also in the cells of the perifocal zone. As a result, there is a delay in the development of the phases of the wound process following inflammation. The processes of activation and elimination of lipid peroxidation products repeatedly replace each other at various stages of the wound healing process. LPO activation predominates at the stages of inflammation and the formation of granulations [3].

В связи с этим коррекция местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов при лечении ран и профилактике нарушения их заживления является основой патогенетического применения различных экзогенных ингибиторов СРР в отдельности или в сочетании с другими биологически активными веществами [3]. Поэтому обоснован поиск новых методов с использованием препаратов, обладающих антиоксидантным действием и обеспечивающих значительный противовоспалительный и регенераторный эффект [4].In this regard, the correction of local and general homeostasis of free radical processes in the treatment of wounds and the prevention of impaired healing is the basis for the pathogenetic use of various exogenous CPP inhibitors alone or in combination with other biologically active substances [3]. Therefore, it is justified the search for new methods using drugs that have antioxidant effects and provide significant anti-inflammatory and regenerative effects [4].

Дигидрокверцетин является природным антиоксидантом и по своей антиоксидантной активности сопоставим с альфа-токоферолом, и вдвое более активен, чем бета-каротин [5]. Дигидрокверцетин оказывает антиоксидантное, ангиопротекторное, дезин-токсикационное, гепатопротекторное (антитоксическое), радиопротекторное и противо-отечное действие, а также способствует процессам фибриллообразования и стабилизации фибрилл коллагена [6, 7].Dihydroquercetin is a natural antioxidant and in its antioxidant activity is comparable to alpha-tocopherol and twice as active as beta-carotene [5]. Dihydroquercetin has antioxidant, angioprotective, detoxification, hepatoprotective (antitoxic), radioprotective and anti-edematous effects, and also contributes to the processes of fibrillation and stabilization of collagen fibrils [6, 7].

Предложен способ стимуляции заживления ран различного генеза за счет одновременного применения порошка дигидрокверцетина местно на раневую поверхность и перорального приема биологически активной добавки «Лавиокард+», содержащей дигидрокверцетин, в течение 21 дня.A method is proposed for stimulating wound healing of various origins due to the simultaneous use of dihydroquercetin powder locally on the wound surface and oral administration of the Laviocard + dietary supplement containing dihydroquercetin for 21 days.

Наиболее близкими аналогами к заявленному способу являются способы стимуляции репаративных процессов непосредственно в ране с использованием средств, содержащих дигидрокверцетин. Известны способы применения геля-бальзама [8] и раневых покрытий «Фламена» [9], содержащих в своем составе дигидрокверцетин. В отличие от предложенного способа эти способы имеют следующие недостатки:The closest analogs to the claimed method are methods of stimulating reparative processes directly in the wound using means containing dihydroquercetin. Known methods of using gel balm [8] and wound dressings "Flamen" [9], containing dihydroquercetin. In contrast to the proposed method, these methods have the following disadvantages:

1. Производство геля-бальзама и раневых покрытий технически сложно и осуществляется только в условиях фармацевтических предприятий, что увеличивает их стоимость.1. The production of balsam gel and wound dressings is technically difficult and is carried out only in the conditions of pharmaceutical enterprises, which increases their cost.

2. Концентрация дигидрокверцетина в виде порошка в ране выше, чем в составе геля и раневых покрытий.2. The concentration of dihydroquercetin in the form of a powder in a wound is higher than in the composition of the gel and wound dressings.

3. Указанные способы предусматривают лишь местное воздействие на рану без одновременного общего антиоксидантного воздействия на организм больного.3. These methods provide only local effects on the wound without simultaneous general antioxidant effects on the patient's body.

4. Многокомпонентный состав указанных средств может вызывать аллергические реакции.4. The multicomponent composition of these agents may cause allergic reactions.

Кроме вышеуказанных способов также близким аналогом к заявленному способу является способ стимуляции заживления послеоперационных ран молочной железы с использованием биологически активной добавки «Лавиокард+», содержащей дигидрокверцетин [10]. Существенными отличиями это способа являются:In addition to the above methods, also a close analogue to the claimed method is a method of stimulating the healing of postoperative wounds of the mammary gland using the dietary supplement "Laviocard +" containing dihydroquercetin [10]. Significant differences of this method are:

1. Способ применяется исключительно для стимуляции заживления чистых неинфицированных операционных ран (с наложенными швами) молочной железы, которые в большинстве случаев при тщательном соблюдении хирургической технологии заживают первичным натяжением.1. The method is used exclusively to stimulate the healing of clean, uninfected surgical wounds (sutured) of the mammary gland, which in most cases, with careful observance of surgical technology, heal by first intention.

2. Способ заключается только в пероральном приеме «Лавиокард+» и не предусматривает местного воздействия антиоксиданта дигидрокверцетина на раневой процесс в ране.2. The method consists only in the oral administration of "Laviocard +" and does not provide for the local effect of the antioxidant dihydroquercetin on the wound process in the wound.

Также известны способы стимуляции репаративных процессов в ранах с использованием антиоксидантов [11, 12, 13], однако в качестве антиоксиданта не использовался дигидрокверцетин и не осуществлялось одновременное локальное и общее антиоксидантное воздействие.Methods of stimulating reparative processes in wounds using antioxidants are also known [11, 12, 13], however, dihydroquercetin was not used as an antioxidant and local and general antioxidant effects were not simultaneously performed.

Техническим результатом данного изобретения является стимуляция заживления ран путем самостоятельной эпителизации или улучшения приживления свободного расщепленного кожного лоскута при выполнении аутодермопластики.The technical result of this invention is to stimulate wound healing by self-epithelization or to improve the engraftment of a free split skin flap when performing autodermoplasty.

Технический результат достигается за счет использования в качестве стимулятора заживления природного антиоксиданта дигидрокверцетина в виде порошка для местного применения и приема биологически активной добавки «Лавиокард+», что способствует коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активации антиоксидантной защиты (АОЗ) в общем и локальном гомеостазе, стимулируя и сокращая сроки заживления ран.The technical result is achieved by using the natural antioxidant dihydroquercetin in the form of a powder for topical application and taking Laviocard + dietary supplement, which contributes to the correction of lipid peroxidation (LPO) processes and the activation of antioxidant protection (AOD) in general and local homeostasis, stimulating and shortening the healing time of wounds.

Способ осуществляется следующим образом. После очищения раны производят ежедневные перевязки с порошком дигидрокверцетина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсеменности не более 103-4 м.т. на 1 см2 слоем 1-2 мм до самостоятельной эпителизации раны или до и после выполнения аутодермопластики свободным расщепленным кожным лоскутом и одновременно назначают биологически активную добавку «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня.The method is as follows. After cleansing the wound, daily dressings are made with dihydroquercetin powder, which is applied to the wound surface with microbial contamination of not more than 10 3-4 mt. 1 cm 2 with a layer of 1-2 mm before self-epithelialization of the wound or before and after performing autodermoplasty with a free split skin flap and at the same time, the biologically active additive “Laviocard +” is administered orally 1 capsule 2 times a day with meals for 21 days.

Сравнительный анализ результатов применения способа проведен у больных основной и контрольной групп. Этиологические факторы образования ран больных представлены в таблице 1.A comparative analysis of the results of the application of the method was carried out in patients of the main and control groups. Etiological factors for the formation of wounds of patients are presented in table 1.

Таблица 1Table 1 Этиологические факторы образования ран в основной и контрольных группахEtiological factors of wound formation in the main and control groups Этиологический факторEtiological factor Основная группаMain group Контрольная группаControl group Термический ожог I-II ст.Thermal burn I-II Art. 22 33 Термический ожог III ст.Thermal burn III Art. 22 1one Некротическая форма рожиNecrotic form of erysipelas 1one 00 Отморожения III ст.Frostbite III Art. 33 33 Пролежень II-III ст.Pressure ulcer II-III Art. 1one 22 Всего:Total: 99 99

В основной группе - 2 женщины и 7 мужчин; в контрольной группе - 9 мужчин. Средний возраст больных основной группы - 46,4 года, контрольной группы - 49,2 года. В основной группе аутодермопластика свободным расщепленным кожным лоскутом выполнена у 5 больных, в контрольной группе - у 6 больных. 4 больных основной группы и 3 больных контрольной группы раны зажили за счет самостоятельной эпителизации.In the main group - 2 women and 7 men; in the control group - 9 men. The average age of patients in the main group was 46.4 years, and in the control group, 49.2 years. In the main group, autodermoplasty with free split skin flap was performed in 5 patients, in the control group - in 6 patients. 4 patients of the main group and 3 patients of the control group, the wounds healed due to self-epithelization.

Результаты применения предложенного способа анализировали на основании следующих показателей: клинических (длительность боли и температурной реакции), клинического анализа крови, течения раневого процесса, цитологического исследования, исследования ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и антиоксидантной защиты (витамин «Е», церулоплазмин) в первый день и 21-й день лечения.The results of the application of the proposed method were analyzed on the basis of the following indicators: clinical (duration of pain and temperature reaction), clinical blood analysis, course of the wound process, cytological examination, lipid peroxidation studies (diene conjugates, malondialdehyde) and antioxidant protection (vitamin E, ceruloplasmin) on the first day and 21st day of treatment.

Результаты клинических показателей у больных основной и контрольной групп представлены в табл.2.The results of clinical indicators in patients of the main and control groups are presented in table.2.

Таблица 2table 2 Клинические показатели больных в основной и контрольной группахClinical indicators of patients in the main and control groups Клинические показателиClinical indicators Основная группаMain group Контрольная группаControl group Длительность боли (дни)Duration of pain (days) 8,75±1,98.75 ± 1.9 15,3±3,015.3 ± 3.0 Длительность температурной реакции (дни)The duration of the temperature reaction (days) 9,2±1,79.2 ± 1.7 14±2,514 ± 2.5

Длительность болевого синдрома и температурной реакции у больных контрольной группы составили 8,75±1,9 дня и 9,2±1,7 дня соответственно и превышали аналогичные показатели в основной группе (9,2±1,7 дня и 9,2±1,7 дня).The duration of the pain syndrome and temperature reaction in patients of the control group was 8.75 ± 1.9 days and 9.2 ± 1.7 days, respectively, and exceeded the similar indicators in the main group (9.2 ± 1.7 days and 9.2 ± 1.7 days).

Течение раневого процесса имело отличия у больных основной и контрольной групп (табл.3).The course of the wound process was different in patients of the main and control groups (Table 3).

Таблица 3Table 3 Течение раневого процесса в основной и контрольной группахThe course of the wound process in the main and control groups Показатели раневого процессаWound healing indicators Основная группаMain group Контрольная группаControl group Площадь раны (см2)The area of the wound (cm 2 ) 292,7±83,9292.7 ± 83.9 244,4±63,2244.4 ± 63.2 Сроки появления активных грануляций (дни)The timing of the appearance of active granulation (days) 14,8±2,114.8 ± 2.1 17,1±2,817.1 ± 2.8 Сроки начала краевой эпителизации (дни)Dates of onset of marginal epithelization (days) 15,3±1,915.3 ± 1.9 17,9±3,417.9 ± 3.4 Сроки эпителизации раны (дни)Duration of wound epithelization (days) 27,3±2,527.3 ± 2.5 32,8±3,332.8 ± 3.3 Сроки рубцевания раны (дни)Wound scarring time (days) 37,2±4,337.2 ± 4.3 46,3±2,446.3 ± 2.4 Сроки предоперационной подготовки (дни)Terms of preoperative preparation (days) 8,6±1,28.6 ± 1.2 11,2±2,711.2 ± 2.7

Средняя площадь ран у больных в основной группе составляла 292,7±83,9 см, а в контрольной группе - 244,4±63,2 см2. У больных основной группы, получавших лечение предложенным способом, отмечены более ранние сроки появления активных грануляций (14,8±2,1дня), краевой (15,3±1,9 дня) и полной эпителизации раны (27,3±2,5 дня), рубцевания ран (37,2±4,3 дня) по сравнению с больными контрольной группы (17,1±2,8 дня, 17,9±3,4 дня, 32,8±3,3 дня, 46,3±2,4 дня соответственно).The average area of wounds in patients in the main group was 292.7 ± 83.9 cm, and in the control group - 244.4 ± 63.2 cm 2 . Patients of the main group who received treatment by the proposed method had earlier periods of active granulation (14.8 ± 2.1 days), marginal (15.3 ± 1.9 days) and complete wound epithelization (27.3 ± 2.5) days), scarring of wounds (37.2 ± 4.3 days) compared with patients in the control group (17.1 ± 2.8 days, 17.9 ± 3.4 days, 32.8 ± 3.3 days, 46 , 3 ± 2.4 days, respectively).

Сроки предоперационной подготовки у оперированных больных основной группы в результате более активного течения раневого процесса были меньше (8,6±1,2 дня), чем в контрольной группе (11,2±2,7 дня).The terms of preoperative preparation in the operated patients of the main group as a result of a more active course of the wound process were less (8.6 ± 1.2 days) than in the control group (11.2 ± 2.7 days).

Таким образом, у больных основной группы, получавших местно на раневую поверхность порошок дигидрокверцитина и перорально биологически активную добавку «Лавиокард+», отмечено более быстрое течение репаративных процессов, что позволило сократить сроки самостоятельной эпителизации ран и продолжительность предоперационной подготовки больных перед аутодермопластикой.Thus, in the patients of the main group who received dihydroquercitin powder and the Laviocard + dietary supplement, locally on the wound surface, a faster course of reparative processes was noted, which made it possible to shorten the time for self-epithelialization of wounds and the duration of preoperative preparation of patients before autodermoplasty.

В табл.4 указаны показатели клинических анализов периферической крови у больных обеих групп.Table 4 shows the indicators of clinical analyzes of peripheral blood in patients of both groups.

Таблица 4Table 4 Показатели клинических анализов крови у больных основной и контрольной группIndicators of clinical blood tests in patients of the main and control groups ПоказателиIndicators Дни исследованийResearch days Основная группаMain group Контрольная группаControl group Эритроциты (·1012)Red blood cells (10 12 ) 1one 44,23±0,244.23 ± 0.2 44,5±2,244.5 ± 2.2 2121 4,3±0,14.3 ± 0.1 4,3±0,24.3 ± 0.2 Лейкоциты (·109)White blood cells (10 9 ) 1one 11,1±1,111.1 ± 1.1 12,9±1,512.9 ± 1.5 2121 8,8±0,68.8 ± 0.6 9,4±0,59.4 ± 0.5 Лимфоциты (·109)Lymphocytes (10 9 ) 1one 18,4±1,918.4 ± 1.9 15,7±2,415.7 ± 2.4 2121 22,2±2,022.2 ± 2.0 20,1±2,920.1 ± 2.9 СОЭ (мм/час)ESR (mm / hour) 1one 44,4±5,644.4 ± 5.6 22,8±0,722.8 ± 0.7 2121 17,5±2,417.5 ± 2.4 21,1±3,721.1 ± 3.7

Количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, уровень СОЭ в 1 и 21 день лечения не имели значимых различий у больных основной и контрольной групп, т.е. применение предложенного способа не оказало отрицательного влияния на состояние периферической крови.The number of erythrocytes, leukocytes, lymphocytes, ESR level on the 1st and 21st day of treatment did not have significant differences in patients of the main and control groups, i.e. the application of the proposed method did not adversely affect the state of peripheral blood.

Анализ результатов исследования показал существенные различия в течение процессов ПОЛ и активности АОЗ у больных основной и контрольной групп (табл.5).An analysis of the results of the study showed significant differences during the LPO process and AOZ activity in patients of the main and control groups (Table 5).

Таблица 5Table 5 Показатели ПОЛ и АОЗ у больных основной и контрольной группIndicators of lipid peroxidation and AOP in patients of the main and control groups ПоказателиIndicators Дни исследованийResearch days Основная группаMain group Контрольная группаControl group Диеновые конъюгаты
(нмоль/мл)
Diene conjugates
(nmol / ml)
1one 44,3±1,444.3 ± 1.4 44,5±2,244.5 ± 2.2
2121 32,5±0,932.5 ± 0.9 38,6±1,738.6 ± 1.7 Малоновый диальдегид (нмоль/мл)Malondialdehyde (nmol / ml) 1one 6,9±0,86.9 ± 0.8 7,1±2,07.1 ± 2.0 2121 4,7±0,34.7 ± 0.3 5,7±0,85.7 ± 0.8 Витамин «Е» (мкг/мл)Vitamin E (μg / ml) 1one 39,6±0,939.6 ± 0.9 42,7±1,342.7 ± 1.3 2121 51,2±0,851.2 ± 0.8 46,2±1,946.2 ± 1.9 Церулоплазмин (мг/100 мл)Ceruloplasmin (mg / 100 ml) 1one 21,4±0,521.4 ± 0.5 22,8±0,722.8 ± 0.7 2121 28,1±0,828.1 ± 0.8 25,4±0,925.4 ± 0.9

Показатели ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и АОЗ (витамин «Е», церулоплазмин) у больных основной и контрольной групп в 1-й день лечения не имели значимых различий. К 21 дню лечения у больных основной группы отмечено существенное снижение содержания продуктов ПОЛ по сравнению с контрольной группой. Показатели диеновых конъюгат уменьшились на 26,6% (с 44,3±1,4 нмоль/мл до 32,5±0,9 нмоль); малонового диальдегида - на 32% (с 6,9±0,8 нмоль/мл до 4,7±0,3 нмоль/мл), тогда как в контрольной группе диеновые коньюгаты - на 13,3% (с 44,5±2,2 нмоль/мл до 38,6±1,7 нмоль/мл); малоновый диальдегид - на 20% (с 7,1±2,0 нмоль/мл до 5,7±0,8 нмоль/мл). У больных основной группы компоненты АОЗ возросли значительно больше, чем в контрольной группе. У больных основной группы содержание витамина «Е» увеличилось на 23% (с 39,6±0,9 мкг/мл до 51,2±0,8 мкг/мл) и церулоплазмина - на 24% (с 21,4±0,5 мг/100 мл до 28,1±0,8 мг/100 мл), а в контрольной группе витамин «Е» - на 8% (с 42,7±1,3 мкг/мл до 46,2±1,9 мкг/мл) и церулоплазмин - на 10% (с 22,8±0,7 мг/100 мл до 25,4±0,9 мг/100 мл).Indicators of lipid peroxidation (diene conjugates, malondialdehyde) and AOD (vitamin E, ceruloplasmin) in patients of the main and control groups on the 1st day of treatment did not have significant differences. By the 21st day of treatment in patients of the main group, a significant decrease in the content of LPO products was noted compared with the control group. The diene conjugate indices decreased by 26.6% (from 44.3 ± 1.4 nmol / ml to 32.5 ± 0.9 nmol); malondialdehyde - by 32% (from 6.9 ± 0.8 nmol / ml to 4.7 ± 0.3 nmol / ml), while in the control group diene conjugates - by 13.3% (from 44.5 ± 2.2 nmol / ml to 38.6 ± 1.7 nmol / ml); malondialdehyde - by 20% (from 7.1 ± 2.0 nmol / ml to 5.7 ± 0.8 nmol / ml). In patients of the main group, the components of AOD increased significantly more than in the control group. In patients of the main group, the content of vitamin E increased by 23% (from 39.6 ± 0.9 μg / ml to 51.2 ± 0.8 μg / ml) and ceruloplasmin - by 24% (from 21.4 ± 0 5 mg / 100 ml to 28.1 ± 0.8 mg / 100 ml), and in the control group vitamin E - by 8% (from 42.7 ± 1.3 μg / ml to 46.2 ± 1 , 9 μg / ml) and ceruloplasmin - by 10% (from 22.8 ± 0.7 mg / 100 ml to 25.4 ± 0.9 mg / 100 ml).

Из этих данных следует, что у больных основной группы, которым был применен предложенный способ, отмечено повышение активности системы антиоксидантной защиты и снижение интенсивности протекания свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов.From these data it follows that in patients of the main group who applied the proposed method, an increase in the activity of the antioxidant defense system and a decrease in the intensity of the course of free-radical reactions of lipid peroxidation were noted.

Динамика репаративных процессов в ранах по данным цитологического исследования представлена в табл.6.The dynamics of reparative processes in wounds according to a cytological study are presented in table.6.

Результаты цитологического исследования у больных основнной и контрольной группThe results of cytological studies in patients of the main and control groups Показатели (%)Indicators (%) Дни исследованийResearch days Основная группаMain group Контрольная группаControl group нейтрофилыneutrophils 1one 84±6,384 ± 6.3 79±10,279 ± 10.2 2121 35±5,835 ± 5.8 52,8±1052.8 ± 10 макрофагиmacrophages 1one 7,5±1,47.5 ± 1.4 7,9±2,97.9 ± 2.9 2121 1,6±0,91.6 ± 0.9 3,4±2,53.4 ± 2.5 фибробластыfibroblasts 1one 2,5±2,12.5 ± 2.1 1,9±0,81.9 ± 0.8 2121 7,1±1,97.1 ± 1.9 3,4±2,33.4 ± 2.3

эпителийepithelium 1one 0,9±0,60.9 ± 0.6 1,2±0,91.2 ± 0.9 2121 52,3±5,452.3 ± 5.4 27,7±7,627.7 ± 7.6

Как видно из табл.6, клеточный состав ран в первый день лечения существенно не отличался у больных обеих групп. К 21 дню лечения у больных основной группы наблюдалось значимое снижение числа нейтрофилов (с 84±6,3% до 35±5,8%), макрофагов (с 7,5±1,4% до 1,6±0,9%) и возрастание количества фибробластов - на (с 2,5±2,1% до 7,1±1,9%) и клеток эпителия (с 0,9±0,6% до 52,3±5,4%) по сравнению с контрольной группой. Эти данные характеризуют регенераторный и регенераторно-воспалительный тип цитограмм у больных основной группы, тогда как у больных контрольной группы отмечен воспалительно-регенераторный тип цитограмм.As can be seen from table 6, the cellular composition of the wounds on the first day of treatment did not significantly differ in patients of both groups. By the 21st day of treatment, a significant decrease in the number of neutrophils (from 84 ± 6.3% to 35 ± 5.8%) and macrophages (from 7.5 ± 1.4% to 1.6 ± 0.9%) was observed in patients of the main group ) and an increase in the number of fibroblasts - by (from 2.5 ± 2.1% to 7.1 ± 1.9%) and epithelial cells (from 0.9 ± 0.6% to 52.3 ± 5.4%) in comparison with the control group. These data characterize the regenerative and regenerative-inflammatory type of cytograms in patients of the main group, while in patients of the control group the inflammatory-regenerative type of cytograms is noted.

Таким образом, по данным цитологического исследования у больных основной группы репаративные процессы в ранах протекали активнее, чем у больных контрольной группы.Thus, according to a cytological study in patients of the main group, reparative processes in the wounds proceeded more actively than in patients of the control group.

При использовании предложенного способа не наблюдалось аллергических реакций и других побочных явлений при местном применении дигидрокверцитина и приеме биологически активной добавки «Лавиокард+».When using the proposed method, allergic reactions and other side effects were not observed with topical use of dihydroquercitin and taking the biologically active additive "Laviocard +".

Приводим примеры практического осуществления предлагаемого способа We give examples of the practical implementation of the proposed method

Пример 1Example 1

Больная Н., 40 лет (И.Б. №11571)Patient N., 40 years old (I.B. No. 11571)

Диагноз: Термический ожог (кипятком) I-II степени площадью 10% п.т. Поступила через 1 час от момента термической травмы в быту. Получила ожоги кипятком шеи, туловища, верхних конечностей площадью 10%. Состояние удовлетворительное. Дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 86, ритмичный. Ад 115/90 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Диурез не нарушен.Diagnosis: Thermal burn (boiling water) of I-II degree with an area of 10% p.t. Received after 1 hour from the moment of thermal injury in everyday life. She received burns with boiling water of the neck, trunk, upper limbs with an area of 10%. The condition is satisfactory. Vesicular breathing. Heart sounds are clear, rhythmic. Pulse 86, rhythmic. Hell 115/90 mmHg The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged. Diuresis is not broken.

St.localis. На задней поверхности шеи, спине, задней поверхности плеч - ожоговые раны с отслоенным эпидермисом, пузырями со светлым содержимым, бледно-розовой дермой, сухой, блестящей. Болевая чувствительность сохранена или несколько снижена. Общая площадь ожоговых ран - 1500 см2. Местное лечение включало: удаление отслоившегося эпидермиса, санацию ран антисептиками. С момента очищения раны на 4-е сутки применяли повязки с порошком дигидрокверцитина ежедневно. Одновременно был назначен препарат «Лавиокард+» по 1 капсуле 2 раза в день в течение 21 дня. Раневой процесс протекал гладко. Грануляция раневой поверхности появилась на 8 день, краевая и островковая эпителизация - на 11 день. Раны полностью эпителизировались на 17-е сутки.St.localis. On the back of the neck, back, back of the shoulders - burn wounds with exfoliated epidermis, blisters with light contents, pale pink dermis, dry, shiny. Pain sensitivity is maintained or slightly reduced. The total area of burn wounds is 1500 cm 2 . Local treatment included: removal of exfoliated epidermis, debridement of wounds with antiseptics. From the moment of wound cleansing on the 4th day, dressings with dihydroquercitin powder were applied daily. At the same time, the drug “Laviocard +” was prescribed, 1 capsule 2 times a day for 21 days. The wound process went smoothly. Granulation of the wound surface appeared on day 8, marginal and islet epithelization - on day 11. Wounds were completely epithelized on the 17th day.

В динамике оценивали показатели продуктов ПОЛ и АОЗ на 1-е и 21-е сутки лечения. Отмечено снижение продуктов ПОЛ: диеновые коньюгаты - с 36,2 нмоль/мл до 28,5 нмоль/мл, малоновый диальдегид - с 23,8 нмоль/мл до 8,5 нмоль/мл. Возрос уровень компонентов АОЗ: Витамин «Е» - с 50,4 мкг/мл до 53,6 мкг/мл, церулоплазмин - с 23,8 мг/100 мл до 35,5 мг/100 мл.In dynamics, the parameters of the products of lipid peroxidation and AOP were evaluated on the 1st and 21st day of treatment. A decrease in lipid peroxidation products was noted: diene conjugates from 36.2 nmol / ml to 28.5 nmol / ml, malondialdehyde from 23.8 nmol / ml to 8.5 nmol / ml. The level of AOD components increased: Vitamin E - from 50.4 μg / ml to 53.6 μg / ml, ceruloplasmin - from 23.8 mg / 100 ml to 35.5 mg / 100 ml.

При микробиологическом исследовании ран на 1-е сутки выявлен St. Aureus (золотистый стафилококк) 105 на 1 см2; на 21-сутки микрофлора отсутствовала. По данным цитологического исследования ран на 1-е сутки и 21-сутки отмечено снижение количества нейтрофилов (с 78% до 12%), а также возрастание числа фибробластов (с 0% до 16%), эпителиальных клеток (с 0% до 72%), что характеризует регенераторный тип цитограммы.Microbiological examination of wounds on the 1st day revealed St. Aureus (Staphylococcus aureus) 10 5 per 1 cm 2 ; on the 21-day microflora was absent. According to the cytological examination of wounds on the 1st day and 21st day, a decrease in the number of neutrophils (from 78% to 12%), as well as an increase in the number of fibroblasts (from 0% to 16%), epithelial cells (from 0% to 72%) ), which characterizes the regenerative type of cytogram.

Таким образом, местное применение порошка дигидрокверцитина и пероральный прием биологически активной добавки «Лавиокард+» способствовало стимуляции репаративных процессов и самостоятельной эпителизации ожоговой раны в более короткие сроки.Thus, the local use of dihydroquercetin powder and the oral administration of the biologically active supplement “Laviocard +” contributed to the stimulation of reparative processes and self-epithelization of the burn wound in a shorter time.

Пример 2.Example 2

Больная С., 56 лет (И.Б. №9504)Patient S., 56 years old (I.B. No. 9504)

Диагноз: Вторичный послерожистый лимфостаз правой нижней конечности. Лимфовенозная недостаточность III степени. Обширная незаживающая рана правой голени.Diagnosis: Secondary postpartum lymphostasis of the right lower limb. Lymphatic venous insufficiency of the III degree. Extensive non-healing wound of the right lower leg.

Из анамнеза: 1 год назад произведена некрэктомия по поводу буллезно-некротической рожи правой голени и стопы, в результате чего образовалась обширная незаживающая рана.From the anamnesis: 1 year ago, a necrectomy was performed for a bullous-necrotic erysipelas of the right lower leg and foot, resulting in an extensive non-healing wound.

St.localis. На правой голени - циркулярная рана площадью 600 см2 с вялыми бледнорозовыми грануляциями, покрытыми налетом фибрина.St.localis. On the right lower leg there is a circular wound with an area of 600 cm 2 with flaccid pale pink granulations covered with a coating of fibrin.

Проводилось местное лечение антисептиками в течение 5 дней. С момента очищения раны на 6-е сутки применяли повязки с порошком дигидрокверцитина ежедневно. На 10-е сутки выполнена операция - хирургическая обработка ран правой голени и аутодермопластика площадью 600 см2 свободным дерматомным расщепленным кожным лоскутом. После аутодермопластики выполнялись перевязки с порошком дигидрокверцитина ежедневно: порошок дигидрокверцитина наносили поверх кожного лоскута. Одновременно с местным применением дигидрокверцитина была назначена биологически активная добавка «Лавиокард+» по 1 капсуле 2 раза в день. Местное применение дигидрокверцитина и прием «Лавиокард+» осуществляли в течение 21 дня. Также назначена антибактериальная терапия (амикацин), кардиотропная терапия. На 12 сутки после аутодермопластики отмечено полное приживление кожного лоскута. Эпителизация раны донорского места произошла на 9 сут.Local treatment with antiseptics was carried out for 5 days. From the moment of wound cleansing on the 6th day, dressings with dihydroquercitin powder were applied daily. On the 10th day, an operation was performed - surgical treatment of wounds of the right lower leg and autodermoplasty with an area of 600 cm 2 with a free dermatome cleaved skin flap. After autodermoplasty, dressings with dihydroquercitin powder were performed daily: dihydroquercitin powder was applied over the skin flap. Simultaneously with the local use of dihydroquercetin, the dietary supplement Laviocard + was prescribed 1 capsule 2 times a day. Local use of dihydroquercetin and administration of Laviocard + was carried out for 21 days. Antibacterial therapy (amikacin) and cardiotropic therapy are also prescribed. On the 12th day after autodermoplasty, complete engraftment of the skin flap was noted. Epithelization of a wound of a donor site occurred on day 9.

В динамике оценивали показатели продуктов ПОЛ и АОЗ на 1-е и 21-е сутки лечения. Отмечено снижение продуктов ПОЛ: диеновые коньюгаты - с 34,4 нмоль/мл до 33,3 нмоль/мл, малоновый диальдегид - с 6,2 нмоль/мл до 5,8 нмоль/мл. Возросла концентрация компонентов АОЗ: Витамин «Е» - с 32,4 мкг/мл до 52,3 мкг/мл, церулоплазмин - с 22,0 мг/100 мл до 23,4 мг/100 мл.In dynamics, the parameters of the products of lipid peroxidation and AOP were evaluated on the 1st and 21st day of treatment. A decrease in lipid peroxidation products was noted: diene conjugates - from 34.4 nmol / ml to 33.3 nmol / ml, malondialdehyde - from 6.2 nmol / ml to 5.8 nmol / ml. The concentration of AOD components increased: Vitamin E - from 32.4 μg / ml to 52.3 μg / ml, ceruloplasmin - from 22.0 mg / 100 ml to 23.4 mg / 100 ml.

При микробиологическом исследовании ран на 1-е сутки выявлена синегнойная палочка 106 на 1 см2; на 21-сутки микрофлора отсутствовала. На 21 сутки регенераторный тип цитограммы.Microbiological examination of wounds on the 1st day revealed Pseudomonas aeruginosa 106 1 cm2; on the 21-day microflora was absent. On the 21st day, the regenerative type of cytogram.

Таким образом, местное применение порошка дигидрокверцитина и пероральный прием биологически активной добавки «Лавиокард+» до и после аутодермопластики свободным кожным расщепленным лоскутом способствовало стимуляции репаративных процессов и полноценному приживлению кожного лоскута.Thus, the local use of dihydroquercitin powder and the oral administration of the Laviocard + dietary supplement before and after autodermoplasty with a free split skin flap helped stimulate reparative processes and fully engraft the skin flap.

Приведенные примеры показывают, что применение антиоксиданта дигидрокверцетина в виде порошка местно на раневую поверхность и биологически активной добавки «Лавиокард+» перорально способствовало коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активации антиоксидантной защиты (АОЗ) в общем и локальном гомеостазе, стимулируя и сокращая сроки заживления ран.The above examples show that the use of the antioxidant dihydroquercetin in the form of a powder locally on the wound surface and the dietary supplement “Laviocard +” orally contributed to the correction of lipid peroxidation (lipid peroxidation) and activation of antioxidant defense (AOD) in general and local homeostasis, stimulating and reducing timing of wound healing.

Список литературыBibliography

1. Шевченко Ю.Л., Стойко Д.М., Рябов А.Л. и др. Современные возможности комплексного лечения гнойных ран / Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И.Пирогова. - 2009. - №2. - С.9-12.1. Shevchenko Yu.L., Stoyko D.M., Ryabov A.L. and other Modern possibilities of complex treatment of purulent wounds / Bulletin of the National Medical and Surgical Center. N.I. Pirogova. - 2009. - No. 2. - S.9-12.

2. Нузов Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации тканей. / Б.Г.Нузов. - М., ОАО Издательство «Медицина» - 2005 - 165 с., ил.2. Nuzov B.G. Stimulation of reparative tissue regeneration. / B.G. Nuzov. - M., Publishing House "Medicine" - 2005 - 165 p., Ill.

3. Луцевич О.Э., Тамразова О.Б., Шикунова А.Ю. и др. Современный взгляд на патофизиологию и лечение гнойных ран / Хирургия.- 2011. - №5. - С.72-77.3. Lutsevich O.E., Tamrazova O. B., Shikunova A.Yu. and others. A modern look at the pathophysiology and treatment of purulent wounds / Surgery.- 2011. - No. 5. - S. 72-77.

4. Намоконов Е.В., Лазуткин М.Н., Мироманов Л.М. Антиоксидантная стимуляция репаративных процессов в ране в эксперименте / Бюллетень ВСНЦ СО РАМП. - 2012. - №4 (86), часть 1. - С.215-217.4. Namokonov EV, Lazutkin MN, Miromanov L.M. Antioxidant stimulation of reparative processes in a wound in an experiment / Bulletin of the VSNS SB RAMP. - 2012. - No. 4 (86), part 1. - S.215-217.

5. Умнинский А.А. и соавт. Биохимия флавоноидов и их значение в медицине. - Пущино, 2007 - с.99.5. Umninsky A.A. et al. Biochemistry of flavonoids and their importance in medicine. - Pushchino, 2007 - p. 99.

6. Справочник Видаль 2009 [Электронный ресурс] - Режим доступа: http//.6. Reference Vidal 2009 [Electronic resource] - Access mode: http //.

7. Тараховский Ю.С.Ускорение фибриллообразования и температурная стабилизация фибрилл коллагена в присутствии таксифолина (дигидрокверцетина) / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2007 - Т. 144, №12.- С.640-643.7. Tarakhovsky Yu.S. Acceleration of fibrillation and temperature stabilization of collagen fibrils in the presence of taxifolin (dihydroquercetin) / Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2007 - T. 144, No. 12.- P.640-643.

8. Патент №2381810, 20.02.2010.8. Patent No. 2381810, 02.20.2010.

9. Покрытие раневое гелевое ФЛАМЕНА - быстрое заживление ран, ожогов, снятие отеков [Электронный ресурс] - Режим доступа: liLtp://flavitax.jimdo.com/.9. Wound gel coating FLAME - fast healing of wounds, burns, removal of edema [Electronic resource] - Access mode: liLtp: //flavitax.jimdo.com/.

10. Патент №24288198, 10.09.2011.10. Patent No. 24288198, 09/10/2011.

11. Патент №2296577, 10.04.2007.11. Patent No. 2296577, 04/10/2007.

12. Гусейнов А.И. Раневые покрытия с протеолитической и антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: Автореф. дис.…канд. мед. наук. - М., 2006. - 15 с.12. Huseynov A.I. Wound coverings with proteolytic and antioxidant activity in the treatment of purulent wounds: Abstract. dis ... cand. honey. sciences. - M., 2006 .-- 15 p.

13. Патент №2369395, 10.10.2009.13. Patent No. 2369395, 10/10/2009.

Claims (1)

Способ стимуляции заживления ран различного генеза, отличающийся тем, что после очищения раны производят ежедневные перевязки с порошком дигидрокверцитина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсемененности не более 103-4 м.т. на 1 см2 слоем 1-2 мм до самостоятельной эпителизации раны или до и после выполнения аутодермопластики свободным расщепленным кожным лоскутом и одновременно назначают биологически активную добавку «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня. A method of stimulating wound healing of various origins, characterized in that after cleansing the wounds, daily dressings are made with dihydroquercitin powder, which is applied to the wound surface with microbial contamination of not more than 10 3-4 mt 1 cm 2 with a layer of 1-2 mm before self-epithelialization of the wound or before and after performing autodermoplasty with a free split skin flap and at the same time, the biologically active additive “Laviocard +” is administered orally 1 capsule 2 times a day with meals for 21 days.
RU2012151726/15A 2012-12-03 2012-12-03 Method for stimulating repair of wounds of various geneses with natural antioxidant dihydroquercetin RU2522214C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012151726/15A RU2522214C1 (en) 2012-12-03 2012-12-03 Method for stimulating repair of wounds of various geneses with natural antioxidant dihydroquercetin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012151726/15A RU2522214C1 (en) 2012-12-03 2012-12-03 Method for stimulating repair of wounds of various geneses with natural antioxidant dihydroquercetin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012151726A RU2012151726A (en) 2014-06-10
RU2522214C1 true RU2522214C1 (en) 2014-07-10

Family

ID=51214067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012151726/15A RU2522214C1 (en) 2012-12-03 2012-12-03 Method for stimulating repair of wounds of various geneses with natural antioxidant dihydroquercetin

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2522214C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2577950C1 (en) * 2015-03-11 2016-03-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method of stimulating healing dermal burns
RU2587638C1 (en) * 2015-02-25 2016-06-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method of optimising treatment of deep burn

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114469926B (en) * 2022-01-28 2023-06-27 吉林省健维天然生物科技有限公司 New application of dihydroquercetin and preparation method of dihydroquercetin hydrogel

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405536C2 (en) * 2008-03-13 2010-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ангарская государственная техническая академия" Ointment for thermal injury treatment and method of treatment with it
RU2428198C1 (en) * 2010-01-27 2011-09-10 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава Method for stimulating postoperative breast wound healing

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405536C2 (en) * 2008-03-13 2010-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ангарская государственная техническая академия" Ointment for thermal injury treatment and method of treatment with it
RU2428198C1 (en) * 2010-01-27 2011-09-10 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава Method for stimulating postoperative breast wound healing

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RU C1 2381810 20.02.2010. *
ПЕТРОВ С.В. и др. Расстройства микроциркуляции при хронической венозной недостаточности нижних конечностей и ее оценка неинвазивными методами исследования. Фундаментальные исследования. 2007. N12. стр. 236-240. Найдено [30.12.2013] Найдено из Интернет: http://www.rae.ru/fs/pdf/2007/12-2/5.pdf *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2587638C1 (en) * 2015-02-25 2016-06-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method of optimising treatment of deep burn
RU2577950C1 (en) * 2015-03-11 2016-03-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method of stimulating healing dermal burns

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012151726A (en) 2014-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HASANI Overview of diabetic foot; novel treatments in diabetic foot ulcer
RU2438654C1 (en) Hydrogel composition for treating burns
US20200405637A1 (en) Oil-based wound care compositions and methods
AU2020103238A4 (en) A formulation for treatment of diabetic complications and method of preparation thereof
RU2522214C1 (en) Method for stimulating repair of wounds of various geneses with natural antioxidant dihydroquercetin
RU2423118C1 (en) Method of treating trophic ulcers
RU2577950C1 (en) Method of stimulating healing dermal burns
RU2528905C1 (en) Method of soft tissue wound healing of various aetiology
RU2177314C2 (en) Composition eliciting antiseptic, reparative and analgetic properties
Kaplan The allantoin treatment of ulcers
RU2781402C2 (en) Niosomal antimicrobial gel for treating diabetic ulcers, wounds, burns, including those infected with antibiotic-resistant microorganisms
RU2804781C1 (en) Medicinal product for the treatment of ulcer defects in "diabetic foot" syndrome
RU2319487C1 (en) Composition for antibacterial dressing material and method for treatment of suppurative wounds
RU2278689C2 (en) Method for treatment of trophic ulcer and long-term open septic wound
RU2790837C2 (en) Spray for treatment of infected and uninfected wounds in type i diabetes mellitus
RU2790489C2 (en) Wound-healing and anti-inflammatory spray
RU2423971C1 (en) Method of accelerating healing of skin injuries, caused by denervation and blood supply disturbance
BAKUN APPLICATION OF THE DRESSING MATERIAL «MEPITEL-AG» IN THE COMPLEX TREATMENT OF PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES 223
RU2546030C1 (en) Ichthyosin preparation
RU2358757C1 (en) Persistent wound healing approach in patients suffering from pancreatic diabetes
RU2228763C1 (en) Method for treating the cases of purulent wounds
RU2470629C1 (en) Method for integrated treatment of maxillofacial abscesses and phlegmons in children by ointment with furacilin, lidocaine and dibunol
RU94849U1 (en) MEDICAL BANDAGE
RU2552336C1 (en) Agent for treating septic wounds, pus pockets and trophic ulcers
RU2463971C1 (en) Complex method of treating trophic and sluggish wounds with application of immersion autodermoplasty and chitosan-based wound covering

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20150827

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201204