ES2312847T3 - Formulacion topica que comprende al menos 10% de metronizadol en vaselina blanca y su uso en la region anal y rectal. - Google Patents

Formulacion topica que comprende al menos 10% de metronizadol en vaselina blanca y su uso en la region anal y rectal. Download PDF

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Abstract

Una composición tópica que comprende metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo a una concentración de aproximadamente 10% en peso en un vehículo no acuoso farmacológicamente aceptable, en la cual el vehículo comprende al menos un compuesto hidrocarbonado.

Description

Formulación tópica que comprende al menos 10% de metronidazol en vaselina blanca y su uso en la región anal y rectal.
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica, en particular una composición tópica que comprende metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo. En lo sucesivo, el término "metronidazol" debe tomarse como inclusivo de derivados farmacéuticamente aceptables del mismo a no ser que sea evidente otra cosa por el contexto.
El metronidazol (o "Flagyl"), es un antibiótico sintético antibacteriano y antiprotozoario que tiene la fórmula 2-metil-5-nitroimidazol-1-etanol. El antibiótico ha sido utilizado durante muchos años en su forma oral o intravenosa, para tratar afecciones inflamatorias del colon, recto, canal anal y región perianal. El metronidazol oral se ha utilizado tradicionalmente para tratar la enfermedad inflamatoria del intestino (con inclusión de enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), proctocolitis idiopática, o proctitis por radiación. Adicionalmente, la forma oral se utiliza para tratar afecciones inflamatorias de la región perianal o del canal anal tales como fisuras, fístulas, abscesos, úlceras o heridas post-quirúrgicas anales. El metronidazol se utiliza también en forma intravenosa para tratar sepsis sistémicas resultantes de varias afecciones inflamatorias del colon y el recto.
El metronidazol posee no sólo propiedades antibacterianas, sino también propiedades anti-inflamatorias, que están menos comprendidas. La medicación se utiliza por sus propiedades antiinflamatorias en el tratamiento de varias enfermedades de la piel.
El metronidazol está asociado frecuentemente con cierto número de efectos secundarios graves, tanto en su forma oral como en la intravenosa. Estos incluyen manifestaciones en el tracto gastrointestinal (GI), tales como náuseas, vómitos, sabor metálico en la boca, o inflamación de la cavidad oral. Pueden producirse efectos secundarios neurológicos graves, los cuales se manifiestan usualmente como entumecimiento u hormigueo de las extremidades. Estos efectos secundarios neurológicos pueden ser debilitantes, son a menudo irreversibles, y exigen la cesación del empleo de metronidazol. Complicaciones hematológicas, cardiovasculares, o renales serias son también comunes y pueden constituir una amenaza para la vida. Adicionalmente, el crecimiento excesivo de organismos oportunistas tales como Candida pueden ser resultado del tratamiento oral o intravenoso con metronidazol. Adicionalmente, el metronidazol oral puede interaccionar de manera adversa con otras medicaciones, tales como anticoagulantes orales (v.g. cumadina), que pueden causar hemorragias potencialmente fatales.
El metronidazol tópico ha sido utilizado previamente para cierto número de afecciones de la piel (v.g. rosácea) o como una preparación vaginal tópica en el tratamiento de infecciones vaginales (v.g. tricomonas). Estas preparaciones están contenidas en un medio que contiene alcohol, lo cual podría dar como resultado picazón y ardor cuando se utiliza en la región perianal o en el canal anal. Nygaard et al., (Scand. J. Gastroenterol. 1994 (29) 462-467) describe una formulación que comprende 0,8% de metronidazol en agua, utilizada para el tratamiento local de la pouchitis.
Por consiguiente, es un objeto de las realizaciones preferidas de la presente invención administrar metronidazol para tratar ciertas afecciones del tracto gastrointestinal (GI) distal que evitan estos efectos secundarios indeseables.
De acuerdo con el primer aspecto de la presente invención, se proporciona una composición tópica que comprende metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo en una concentración de aproximadamente 10% en peso en un vehículo no acuoso farmacológicamente aceptable en donde el vehículo comprende al menos un compuesto hidrocarbonado. Las concentraciones están basadas en el peso total de la composición.
El vehículo es preferiblemente un vehículo orgánico. Preferiblemente, el vehículo comprende una mezcla de al menos dos compuestos hidrocarbonados saturados semisólidos. Un ejemplo de un vehículo adecuado es vaselina blanca (USP), conocida también como parafina blanda blanca (BP). Otros vehículos adecuados incluyen óxido de cinc, Vaselina^{TM}, Aquaphor (una combinación de aceite mineral, vaselina ceresina y lanolina), lanolina o un vehículo basado en petróleo.
La composición puede estar constituida esencialmente por metronidazol y el vehículo. Sin embargo, puede añadirse una cantidad terapéutica de al menos otro agente a la composición para aumentar su eficacia. Agentes adicionales que pueden añadirse incluyen esteroides, v.g. hidrocortisona o un derivado farmacológicamente aceptable de la misma, agentes analgésicos, preferiblemente de la clase de las amidas o los ésteres tales como pramoxina o benzocaína, agentes antimicrobianos (antibacterianos o antivirales), v.g. ciprofloxacino, amoxicilina-ácido clavulánico, eritromicina, tetraciclina, clindamicina o doxiciclina, sustancias que promueven la integridad de la piel o inhiben la rotura de la piel, v.g. vitamina E, aloe, óxido de cinc u otra crema de barrera, agentes anti-inflamatorios, v.g. un agente anti-inflamatorio no esteroidal seleccionado de ácido aminosalicílico, ibuprofeno, sulindac, piroxicam o diflunisal, y compuestos antidiarreicos tales como una sal de bismuto. Las medicaciones adicionales o suplementarias antibióticas o antivirales pueden sumarse al espectro de actividad anti-bacteriano (Gram-positiva, Gram-negativa aerobia o anaerobia, antiviral) del metronidazol.
La composición tópica se encuentra preferiblemente en una forma adecuada para aplicación directa al colon, recto, anorrecto, región perianal o canal anal. Formas adecuadas incluyen un enema, supositorio, ungüento, loción, gel, espuma o crema. Formas preferidas incluyen ungüento o enema. Las formas de ungüento, loción, gel o crema pueden utilizarse para tratar condiciones que afectan a la región perianal y el anorrecto con inclusión de la enfermedad de Crohn perianal, y condiciones que se presentan subsiguientemente a una hemorroidectomía. Las formas de supositorio, espuma o enema pueden utilizarse para tratar condiciones que afectan al colon o recto con inclusión de enfermedad inflamatoria del intestino (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), proctitis por radiación, proctocolitis idiopática o pouchitis post-quirúrgica en una bolsa J ideal construida quirúrgicamente. Ejemplos de vehículos adecuados para formulaciones de enema incluyen, pero sin carácter limitante, cloruro de sodio y metilcelulosa al 1%; propilenglicol y gel de metilcelulosa al 2%; glicerina, gel de metilcelulosa al 2% (enema de retención); base C, glicerina, jabón verde; gel de sílice (micronizado), gel de metilcelulosa al 2%; gel de metilcelulosa al 2% y agua purificada; cloruro de sodio, agua purificada, hidróxido de sodio; goma de xantano, agua purificada, gel de metilcelulosa al 2%; carbopol, goma de xantano; metocel al 1%, polisorbato.
La composición tópica puede ser para uso en el tratamiento del cuerpo humano o animal.
El autor de la invención ha descubierto que no sólo es útil la composición en el tratamiento de afecciones del colon, recto, anorrecto y región perianal, sino también que la composición favorece la recuperación de los pacientes después de operaciones del tracto GI distal por alivio del dolor, reducción de la inflamación y el edema, estimulación de la curación de las heridas e inversión de la induración y granulación tisulares.
De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de metronidazol o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento tópico no acuoso para tratar la enfermedad de Crohn de la región anorrectal y perianal, en donde la concentración de metronidazol es aproximadamente 10% en peso.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento tópico para aliviar el dolor causado por afecciones del colon, recto, anorrecto o región perianal.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento para aliviar el dolor subsiguiente a una operación quirúrgica en el colon, recto, anorrecto o región perianal.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento tópico para reducir la inflamación subsiguiente a una operación quirúrgica en el colon, recto, anorrecto o región perianal.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento tópico para promover la curación subsiguiente a una operación quirúrgica en el colon, recto, anorrecto o región perianal.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento tópico para reducir el edema subsiguiente a una operación quirúrgica en el colon, recto, anorrecto o región perianal.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento tópico para invertir la induración y granulación tisulares subsiguientes a una operación quirúrgica en el colon, recto, anorrecto o región perianal.
La composición tópica parece ser particularmente eficaz en el caso en que la operación quirúrgica es una operación anorrectal. Ejemplos de operaciones en las cuales la composición tópica favorece la recuperación incluyen hemorroidectomía, fistulotomía, fisurectomía, esfinterotomía, esfinteroplastia o incisión y drenaje de un absceso. La invención tiene eficacia particular subsiguientemente a una hemorroidectomía.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento tópico para tratar afecciones del colon, recto, anorrecto o región perianal. Ejemplos de afecciones susceptibles de tratamiento incluyen enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn perianal, proctitis por radiación, proctocolitis idiopática o pouchitis.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo puede utilizarse en la fabricación de un medicamento tópico para tratar úlceras o defectos de la piel anorrectal o perianal. Las úlceras pueden ser úlceras infecciosas o inflamatorias, y pueden estar inducidas por HIV o por radiación. Las úlceras pueden ser úlceras erosivas resultantes de diarrea crónica o incontinencia anorrectal. Las úlceras pueden estar asociadas con enfermedad inflamatoria del intestino.
El metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo (sic) en la fabricación de un medicamento tópico para tratar procesos perianales infecciosos o inflamatorios. Ejemplos de tales procesos incluyen absceso perianal, fisura en el ano, hindradenitis, absceso o seno pilonidal.
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El medicamento puede tener cualquiera o la totalidad de las características de la composición tópica del primer aspecto en cualquier combinación apropiada.
La invención abarca también métodos de tratamiento de las afecciones e indicaciones arriba mencionadas utilizando la composición tópica del primer aspecto de la presente invención. La dosis de metronidazol para cada aplicación está comprendida con preferencia entre aproximadamente 125 mg y aproximadamente 1250 mg, con más preferencia entre aproximadamente 125 mg y aproximadamente 375 mg, y es con preferencia máxima aproximadamente 250 mg. La dosis más preferida está basada en una sola aplicación de 2,5 cm^{3} de un ungüento de metronidazol al 10% en peso. La composición se aplica usualmente entre 2 y 4 veces al día y con preferencia 3 veces al día.
Sin pretender quedar ligados por cualquier teoría particular, el autor de la invención cree que el uso de metronidazol en forma tópica por aplicación directa al área enferma o afectada de cualquier otro modo da como resultado un efecto fundamentalmente local. Se observa una absorción sistémica mínima y por consiguiente los efectos secundarios sistémicos se eliminan eficazmente. Además, puede aplicarse una dosis mayor de metronidazol directamente al área enferma o afectada de cualquier otro modo, aumentando con ello la eficacia de la medicación.
Composiciones que comprenden metronidazol en la forma de un gel, crema, ungüento, loción, espuma o supositorio pueden utilizarse para tratar afecciones en las partes inferiores de la región anorrectal, tales como la enfermedad de Crohn perianal, incisiones posoperatorias, úlcera, abscesos, fisuras, o fístulas. Adicionalmente, puede utilizarse el metronidazol en una forma de enema para tratar afecciones del recto más proximal y el colon, tales como enfermedad intestinal inflamatoria, proctitis por radiación, proctocolitis idiopática o "pouchitis" post-quirúrgica en una bolsa J ileal construida quirúrgicamente.
Lo que sigue es una descripción de la presente invención a modo de ejemplo únicamente y no debe entenderse como limitante del alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones.
Ejemplo 1
Método de Producción de la Composición
Se mezclaron 100 g de polvo de metronidazol (USP) con 900 g de vaselina blanca (USP) y la mezcla se pasó a través de un mezclador conocido como un "molino de ungüentos" para producir una composición de metronidazol al 10% en peso que tenía una estructura "esponjosa".
Ejemplo 2
Post-Hemorroidectomía
Se estudiaron 20 pacientes con enfermedad hemorroidal de grado 3 ó 4 con componentes externos importantes y con o sin fisura en el ano. Se excluyó la presencia de déficit neurológico, síndrome de dolor crónico, y pacientes que estuvieran tomando por entonces analgésicos narcóticos. Todos los pacientes dieron consentimiento informado antes de la participación en el estudio. Los pacientes se sometieron a una hemorroidectomía cerrada de tres cuadrantes con Escalpelo Harmonic bajo anestesia general, con el paciente en posición prona al cuchillo. Todas las cirugías fueron realizadas por el mismo cirujano (DNA). En los pacientes que requerían fisurectomía y esfinterotomía, se utilizó la cuchilla plana del Escalpelo Harmonic para cauterizar la fisura, y se realizó una esfinterotomía interna lateral izquierda, extendiéndose hasta el alcance proximal de la fisura.
Los pacientes se distribuyeron de modo aleatorio anticipadamente en uno o dos grupos, antes de realizar la cirugía. La aleatorización se realizó de un modo simple ciego, y se determinó por lanzamiento de moneda. Se obtuvieron de una farmacia de preparación de compuestos tubos idénticos de metronidazol al 10% en peso en un vehículo inerte (vaselina) de acuerdo con el Ejemplo 1 y tubos que contenían el vehículo inerte (vaselina) solo. Los pacientes objeto del estudio se aplicaron aproximadamente 2,5 cm^{3} de composición de metronidazol al 10% en peso en el sitio quirúrgico 3 veces al día, después de un baño de asiento o remojo en caliente. Los pacientes de control se aplicaron la misma cantidad del vehículo inerte 3 veces al día, después de un baño de asiento o remojo en caliente. Se suministró a todos los pacientes un analgésico narcótico estándar (hidrocodona, 10 mg por vía oral cada 4-6 horas por la tarde; se suministraron 25 tabletas), con instrucciones para tomar un suplemento de fibra (Konsyl) dos veces al día, 30 cm^{3} de aceite mineral una vez al día, y mantener una hidratación oral adecuada.
El dolor posoperatorio se evaluó utilizando una puntuación analógica visual (VAS), que fue registrada por el paciente los días 1, 2, 7, 14, y 28. Los pacientes de ambos grupos clasificaron el nivel de dolor desde 0 (ausencia de dolor) a 10 (dolor muy severo). El número de analgésicos requerido (número de píldoras de hidrocodona) cada 24 horas, fue registrado también por el paciente los días 1, 2, 7, 14 y 28. Los pacientes se evaluaron al cabo de 2 y 4 semanas después de la operación, y las hojas de datos completas se recogieron en la visita de las 4 semanas. Los registros medios de dolor para cada grupo se compararon utilizando el test de las sumas de rangos de Wilcoxin. El número de analgésicos narcóticos requeridos en cada grupo se comparó utilizando un test t de dos muestras.
La curación de la herida se evaluó al cabo de 2 semanas, tomando una fotografía digital en color de alta calidad del sitio quirúrgico. Al final del estudio, tres cirujanos clasificaron independientemente las 20 incisiones quirúrgicas de manera ciega. Las incisiones se graduaron en 3 categorías diferentes: A, edema incisional posoperatorio; B, curación de la herida primaria frente a la secundaria; y C, curación total de la herida. Para cada categoría (A, B y C), cada uno de los tres cirujanos evaluó las 20 fotografías y se calculó un rango medio para cada fotografía. De este modo las 20 fotografías tenían tres rangos medios para las categorías A, B y C. Los rangos medios de las categorías A, B y C se compararon luego entre los grupos de metronidazol y de control, utilizando el Test U de Mann-Whitney.
Se incluyeron anticipadamente en el estudio 20 pacientes. 10 pacientes recibieron una composición con 10% de metronidazol y 10 pacientes recibieron el vehículo inerte. Ninguno de los pacientes se perdió en el seguimiento. Los dos grupos eran comparables en términos de edad, sexo, grado hemorroidal y fisura asociada en el ano. Tres pacientes del grupo de metronidazol y cuatro del grupo de control tenían una fisura en el ano, y se sometieron a fisurectomía y esfinterotomía, además de la hemorroidectomía.
No había diferencia significativa alguna en los registros de dolor preoperatorio, o en puntuaciones de dolor los días 1 y 2, entre los grupos de metronidazol y de control. Los pacientes de metronidazol experimentaban significativamente menos dolor los días 7 y 14, comparados con los pacientes del grupo de control (P < 0,01 y P < 0,05 respectivamente). No había diferencia significativa alguna entre los grupos el día 28. No había diferencia significativa alguna en los requerimientos de narcóticos entre los grupos de metronidazol y de control los días 1 y 2 posteriores a la operación. Los pacientes de metronidazol requerían significativamente menos analgésicos narcóticos el día 7, comparados con los pacientes de control (P < 0,05). No había diferencia significativa alguna entre los grupos los días 14 y 28.
La curación de la herida en el grupo de metronidazol era significativamente mejor que en el caso de los controles, cuando se clasificaron de acuerdo con la categoría A, edema posoperatorio (P < 0,01) y la categoría C, curación total
(P < 0,05). No había diferencia alguna entre los grupos cuando las incisiones se clasificaron de acuerdo con la categoría B, curación primaria frente a secundaria (P > 0,05).
Ejemplo 3
Enfermedad de Crohn Anorrectal Refractaria
Se realizó un estudio prospectivo piloto de metronidazol tópico al 10% en peso de acuerdo con el Ejemplo 1 en el tratamiento de la enfermedad de Crohn anorrectal refractaria. Se describen tres pacientes: un paciente era sospechoso de padecer la enfermedad en el examen inicial (Paciente 1), y dos casos no sospechosos se diagnosticaron después de sufrir la cirugía anorrectal de rutina. Se identificaron histológicamente granulomas en los tres pacientes.
El Paciente 1, un varón de 36 años, se presentaba con una hemorragia anorrectal y descarga mucosa, por una fisura en el ano en la línea media anterior. Se sospechaba enfermedad de Crohn anorrectal. El examen bajo anestesia y colonoscopia intraoperatoria reveló un colon de apariencia normal y una fisura granulomatosa, que se sometió a biopsia. No se realizó procedimiento adicional alguno. La histopatología de la biopsia confirmó la presencia de granulomas no caseificantes. El paciente se sometió inmediatamente a la medicación tópica con metronidazol al 10% de acuerdo con el Ejemplo 1.
El Paciente 2, una mujer de 78 años, se presentó con hemorragia rectal por hemorroides internas prolapsantes, con componentes externos. La paciente había recibido un edema normal con bario aproximadamente 3 años antes. La paciente no respondía a suplementos de fibra e ingestión creciente de fluido, por lo cual se recomendaba la hemorroidectomía quirúrgica. La sigmoidoscopía flexible preoperatoria no reveló evidencia alguna de enfermedad de Crohn en el recto o el sigmoide distal.
La paciente se sometió a una hemorroidectomía cerrada de tres cuadrantes para la enfermedad hemorroidal aparentemente inocua. La histopatología de los especímenes de hemorroidectomía reveló subsiguientemente la presencia de granulomas no caseificantes. Con posterioridad a la operación, la paciente experimentaba un dolor severo procedente de sus incisiones, que aparecían endurecidas, granulomatosas, y no se curaban. La paciente comenzó a someterse a metronidazol tópico al 10% de acuerdo con el Ejemplo 1 tres veces al día en un intento de controlar su dolor y curar sus incisiones.
El paciente 3, una mujer de 78 años, se presentó con hemorragia rectal y síntomas de tipo fisura. Se observó una fisura posterior en la línea media asociada a un marcador testigo. La paciente se trató con suplemento de fibra y líquidos copiosos, pero no respondía al cabo de dos semanas. Se realizaron colonoscopia intraoperatoria y examen bajo anestesia, presentando un colon aparentemente normal y una fisura profunda en la línea media posterior así como una fístula trans-esfintérica postero-lateral izquierda. La fisura se cauterizó, se dividió el esfínter interno postero-lateral, y se insertó un sedal a través de la fístula restante.
La histopatología del ejido desbridado consignó la presencia de granulomas no caseificantes, consistentes con enfermedad de Crohn anorrectal. La paciente experimentó un dolor posoperatorio excesivo asociado con induración, hemorragia, y ausencia de curación del sitio quirúrgico. Se inició la administración tópica de metronidazol al 10% en peso de acuerdo con el Ejemplo 1 en un intento de promover la curación y reprimir el dolor.
Los tres pacientes experimentaron un alivio espectacular de su dolor anorrectal, y la induración posoperatoria así como el tejido de granulación se resolvieron significativamente dentro de las 3 semanas desde el comienzo del metronidazol tópico. Dos pacientes (Pacientes 2 y 3) se habían sometido inicialmente a Flagyl oral durante un breve periodo, pero habían desarrollado náusea y ausencia de mejora; la medicación se interrumpió antes del comienzo del metronidazol tópico. Ninguno de las pacientes tomaba medicación adicional alguna con antibióticos, antiinflamatorios o inmunosupresores.
El Paciente 1 tenía fisura anal anterior. Después de dos semanas de metronidazol tópico, el paciente consignó una mejora significativa en su dolor y descarga anorrectal. Se realizó un examen repetido bajo anestesia tres semanas después, y el edema tisular y el tejido de granuloma se habían resuelto espectacularmente. Además, los granulomas observados en la biopsia inicial se habían resuelto, y no se apreciaba ninguno en el espécimen de la segunda biopsia, realizada después de 3 semanas de metronidazol tópico.
La paciente 2 consignó un alivio espectacular de dolor, y la curación de sus incisiones había progresado significativamente al cabo de dos semanas de tratamiento tópico con metronidazol. Cuatro semanas más tarde, la paciente era sintomática (sic) respecto a su enfermedad anorrectal.
Análogamente, la paciente 3 experimentó un alivio espectacular del dolor al cabo de 2 semanas del tratamiento con metronidazol tópico, y las incisiones aparecían muy mejoradas. Al cabo de 4 semanas, el tejido de granulación y la induración se habían resuelto y en consecuencia se retiró el sedal. Al cabo de 6 semanas, las incisiones se habían curado, no había evidencia alguna de una fístula persistente, y la paciente no presentaba síntoma anorrectal alguno.
Ninguno de los pacientes experimentó efectos secundarios debidos al metronidazol tópico. Dos pacientes (Pacientes 2 y 3) desarrollaron una apariencia ligeramente enrojecida y brillante de la piel perianal, que no dio como resultado síntoma adverso alguno.
Se apreciará que la invención no está restringida a los detalles arriba descritos con referencia a las realizaciones preferidas, si no que pueden hacerse numerosas modificaciones y variaciones sin apartarse del alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones siguientes.

Claims (17)

1. Una composición tópica que comprende metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo a una concentración de aproximadamente 10% en peso en un vehículo no acuoso farmacológicamente aceptable, en la cual el vehículo comprende al menos un compuesto hidrocarbonado.
2. Una composición tópica de acuerdo con la reivindicación 1, en la cual el vehículo comprende una mezcla de al menos dos compuestos hidrocarbonados saturados semisólidos.
3. Una composición tópica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la cual el vehículo comprende vaselina blanca (USP).
4. Una composición tópica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un esteroide.
5. Una composición tópica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un agente analgésico.
6. Una composición tópica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un agente antimicrobiano.
7. Una composición tópica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos una sustancia que promueve la integridad de la piel o inhibe la rotura de la piel.
8. Una composición tópica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un agente anti-inflamatorio.
9. Una composición tópica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto antidiarreico.
10. Una composición tópica de acuerdo con la reivindicación 1 constituida esencialmente por metronidazol a una concentración de aproximadamente 10% en peso en vaselina blanca (USP).
11. Una composición tópica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores para uso en el tratamiento del cuerpo humano o animal.
12. Uso de metronidazol o un derivado farmacológicamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento tópico no acuoso para tratar la enfermedad de Crohn de la región anorrectal o perianal, en el cual la concentración de metronidazol es aproximadamente 10% en peso.
13. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el cual el medicamento está destinado a aplicación después de una operación anorrectal.
14. Uso de acuerdo con la reivindicación 13 para reducir el edema subsiguiente a una operación quirúrgica de la región anorrectal o perianal.
15. Uso de acuerdo con la reivindicación 13 o la reivindicación 14, en el cual la operación quirúrgica se selecciona de una hemorroidectomía, una fistulotomía, una fisurectomía, una esfinterotomía, esfinteroplastia o incisión y drenaje de un absceso.
16. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15 en el cual la operación quirúrgica es una hemorroidectomía.
17. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16 en el cual el medicamento comprende una composición como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.
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