EA007608B1 - Таблетка с энтеропокрытием - Google Patents

Таблетка с энтеропокрытием Download PDF

Info

Publication number
EA007608B1
EA007608B1 EA200100540A EA200100540A EA007608B1 EA 007608 B1 EA007608 B1 EA 007608B1 EA 200100540 A EA200100540 A EA 200100540A EA 200100540 A EA200100540 A EA 200100540A EA 007608 B1 EA007608 B1 EA 007608B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
tablet
compound
release
pharmaceutically acceptable
coated
Prior art date
Application number
EA200100540A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100540A1 (ru
Inventor
Роберт Глайнек
Сьюзн Мари Милосович
Уилльям Малдун
Винченцо Ре
Джозеф Соер
Джанет Луиз Скиннер
Original Assignee
Смитклайн Бичам Плс
Смитклайн Бичам Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9824870.1A external-priority patent/GB9824870D0/en
Priority claimed from GBGB9912189.9A external-priority patent/GB9912189D0/en
Application filed by Смитклайн Бичам Плс, Смитклайн Бичам Корпорейшн filed Critical Смитклайн Бичам Плс
Publication of EA200100540A1 publication Critical patent/EA200100540A1/ru
Publication of EA007608B1 publication Critical patent/EA007608B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к таблетке с энтеропокрытием, включающей композицию, содержащую от 2 до 12 мг 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, необязательно в форме фармацевтически приемлемого производного, и фармацевтически приемлемый для него носитель, причем таблетка покрыта устойчивым в желудке метакрилатным полимером.

Description

Данное изобретение относится к новой композиции, в особенности к композиции с модифицированным высвобождением, и к ее применению в медицине, особенно к применению для лечения сахарного диабета, предпочтительно диабета типа 2, и состояний, связанных с сахарным диабетом.
Европейская патентная заявка, номер публикации 0306228, относится к некоторым производным тиазолидиндиона, раскрытым как обладающие антигипергликемической и гиполипидемической активностью. Один конкретный тиазолидиндион, раскрытый в ЕР 0306228, представляет собой 5-[4-[2-(Νметил-Ы-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (далее в данном документе упоминается как Соединение (I). АО 94/05659 раскрывает некоторые соли соединения (I), включая малеат, приведенный в примере 1 данной заявки.
Соединение (I) является примером агента, относящегося к классу антигипергликемических агентов, известных как сенсибилизаторы к инсулину. В особенности, соединение (I) представляет собой тиазолидиндионовый сенсибилизатор к инсулину.
Европейские патентные заявки с номерами публикаций: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; международная патентная заявка, номера публикаций 92/18501, 93/02079, 93/22445 и патенты США, номера 5104888 и 5478852, также раскрывают некоторые тиазолидиндионовые сенсибилизаторы к инсулину.
Другими видами соединений, обычно распознаваемых как обладающие сенсибилизирующей к инсулину активностью, являются типичные примеры соединений, раскрытых в международных патентных заявках, опубликованных под номерами АО 93/21166 и АО 94/01420. Данные соединения упоминаются в данном описании как ациклические сенсибилизаторы к инсулину. Другие примеры ациклических сенсибилизаторов к инсулину раскрыты в патенте США номер 5232945 и в международных патентных заявках, опубликованных под номерами АО 92/03425 и АО 91/19702.
Примеры других сенсибилизаторов к инсулину раскрыты в европейской патентной заявке, номер публикации 0533933, патентной заявке Японии, номер публикации 05271204 и патенте США, номер 5264451.
Вышеупомянутые публикации включены в данный документ в качестве ссылок.
В настоящее время показано, что определенная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением, содержащая соединение (I), позволяет вводить разовую дневную дозу для поддержания замедленного благоприятного и полезного действия на гликемический контроль с минимальными ожидаемыми неблагоприятными побочными эффектами. Следовательно, ожидается, что такая композиция особенно полезна для лечения сахарного диабета, особенно диабета типа 2 и состояний, связанных с сахарным диабетом.
Соответственно, данное изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, подходящую для лечения сахарного диабета, особенно диабета типа 2, и состояний, связанных с сахарным диабетом, у млекопитающего, такого как человек, причем данная композиция содержит: сенсибилизатор к инсулину, такой как соединение (I), и фармацевтически приемлемый носитель для него, где композиция составлена так, чтобы обеспечить модифицированное высвобождение сенсибилазатора к инсулину.
В другом аспекте данное изобретение предоставляет фармацевтическую композицию с модифицированным высвобождением, подходящую для лечения сахарного диабета, особенно диабета типа 2, и состояний, связанных с сахарным диабетом, у млекопитающего, такого как человек, причем данная композиция содержит: сенсибилизатор к инсулину, такой как соединение (I), и фармацевтически приемлемый носитель для него, где носитель скомпонован так, чтобы обеспечить модифицированное высвобождение сенсибилизатора к инсулину.
Подходящим образом, модифицированное высвобождение является отсроченным, пульсирующим или замедленным высвобождением.
В одном из аспектов модифицированное высвобождение представляет собой отсроченное высвобождение.
Отсроченное высвобождение обычно достигается в результате применения устойчивого в желудке состава, такого как энтеральный состав, такой как таблетка или форма в виде микродраже, такая как форма в виде микросфер, покрытая устойчивым в желудке полимером, включающим Еибгадй Ш00-55, например, как Еибгадй Ε30Ό-55 или Еибгадй Ε830Ό. Другие устойчивые в желудке полимеры включают метакрилаты, фталат ацетатцеллюлозы, поливинилацетатфталат, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, особенно, Лс.|иа1спс. 8игс1спс. НРМСР-НР-558.
Таблетка с энтеропокрытием может представлять собой однослойную или многослойную таблетку, такую как двух- или трехслойная таблетка, где активный агент присутствует в одном или нескольких отдельных слоях в прессованной таблеточной форме. Отдельные слои таблетки могут быть скомпонованы так, как требуется для обеспечения модифицированного или не модифицированного высвобождения активного агента.
Формы в виде микродраже включают уникальные субстраты, покрытые лекарственными препаратами с оболочкой, такие как лактозные сферы, или лекарственный препарат, содержащий уникальные субстраты, такой как лекарственный препарат, содержащий лактозные сферы. Такие формы в виде микродраже покрывают, в соответствии с требованиями, соответствующим составом для энтеропокрытия,
- 1 007608 таким как Еибгадй Ь100-55, например, как Еибгад11Б30О-55 или Еибгадй Е8 30Ό.
В следующем аспекте модифицированное высвобождение представляет собой замедленное высвобождение, обеспечивающее, например, эффективное высвобождение активного агента в течение периода времени до 26 ч, обычно, в интервале от 4 до 24 ч.
Замедленное высвобождение обычно обеспечивается путем применения матрицы для замедленного высвобождения, обычно в форме таблетки, такой как дезинтегрирующая, недезинтегрирующая или размываемая матрица.
Замедленное высвобождение соответственно достигают путем применения таблеточного состава с недезинтегрирующей матрицей, например, путем включения в таблетку Еибгадй К8. Альтернативно, таблеточные составы с недезинтегрирующей матрицей получают путем включения в таблетку метакрилатов, ацетатцеллюлоз, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, особенно Еибгадй Ь и КБ, СагЬоро1 971Р, НРМСР-НР-558.
Кроме того, замедленное высвобождение получают путем применения таблеточного состава с дезинтегрирующей матрицей, например, путем включения в таблетку метакрилатов, метилцеллюлозы, особенно, Еибгадй Б, Мс11юсс1 К4М.
Замедленное высвобождение может быть также достигнуто путем применения таблетки, покрытой полупроницаемой мембраной, например, путем нанесения на таблетку метакрилатов, этилцеллюлозы, ацетатцеллюлозы, особенно, Еибгадй К8, 8иге1еа§е.
Замедленное высвобождение может быть также достигнуто путем применения многослойной таблетки, где активный ингредиент включен по-разному в состав каждого слоя.
Замедленное высвобождение может быть также достигнуто в результате применения форм в виде микродраже, покрытых полупроницаемыми мембранами. Формы в виде микродраже включают уникальные субстраты, покрытые покрытыми оболочкой лекарственными препаратами, такие как лактозные сферы, или лекарственный препарат, содержащий субстраты, такой как лекарственный препарат, содержащий лактоза/Ау1се1 сферы. Такие формы в виде множества частиц покрывают, в соответствии с требованиями, соответствующими полупроницаемыми мембранами, такими как этилцеллюлозный полимер.
В еще одном следующем аспекте модифицированное высвобождение представляет собой пульсирующее высвобождение, обеспечивающее, например, до 4 импульсов, например, 2 импульса, активного агента в течение 24 ч.
Одной из форм пульсирующего высвобождения является сочетание немодифицированного высвобождения активного агента и отсроченного высвобождения.
Подходящее модифицированное высвобождение включает контролируемое высвобождение. Композиция данного изобретения также предусматривает сочетание пульсирующего, отсроченного и/или замедленного высвобождения активного агента, в результате чего становится возможным высвобождение реагента в разное время. Один из примеров такого сочетания обеспечивает немодифицированное и замедленное высвобождение активного агента, например, немодифицированное высвобождение 2 мг соединения (I) и замедленное высвобождение 8 мг соединения (I) в течение 12-часового периода, или немодифицированное высвобождение 2 мг соединения (I) и замедленное высвобождение 6 мг соединения (I) в течение 12-часового периода, или немодифицированное высвобождение 1 мг соединения (I) и замедленное высвобождение 7 мг соединения (I) в течение 18-часового периода. Такое контролируемое высвобождение может быть достигнуто путем применения соответствующих таблеточных составов, таких как многослойная таблетка, или подходящий состав микродраже, содержащий комбинацию компонентов с соответствующими характеристиками высвобождения.
Предпочтительным тиазолидиндионовым сенсибилизатором к инсулину является соединение (I).
Другие подходящие тиазолидиндионовые сенсилибилизаторы к инсулину включают (+)-5-[[4-[(3,4дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)метокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион (или троглитазон), 5-[4-[(1-метилциклогексил)метокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (или циглитазон), 5-[4-[2-(5-этилпиридин-2-ил)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (или пиоглитазон) или 5-[(2-бензил-2,3дигидробензопиран)-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион (или энглитазон).
Особым тиазолидиндионовым сенсибилизатором к инсулину является 5-[4-[2-(5-этилпиридин-2ил)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (или пиоглитазон).
Особым тиазолидиндионовым сенсибилизатором к инсулину является (+)-5-[[4-[(3,4-дигидро-6гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)метокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион (или троглитазон).
В особом аспекте композиция включает от 2 до 12 мг соединения (I).
Подходящая композиция включает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 мг соединения (I).
В особенности композиция включает от 2 до 4, от 4 до 8 или от 8 до 12 мг соединения (I).
В особенности композиция включает от 2 до 4 мг соединения (I).
В особенности композиция включает от 4 до 8 мг соединения (I).
В особенности композиция включает от 8 до 12 мг соединения (I).
Предпочтительно, композиция включает 2 мг соединения (I). Предпочтительно, композиция включает 4 мг соединения (I).
- 2 007608
Предпочтительно, композиция включает 8 мг соединения (I).
Подходящие количества сенсибилизаторов к инсулину включают известные допустимые для данных соединений дозы, как описано или упоминается в справочниках, таких как Βπΐίδΐι аиб И8 Рйагтасорос1а5. Кеттдои'к Рйагтасеибса1 Бшеисек (Маск РиЫЫид Со.), Магйиба1е Тйе Ех1га Рйагтасорое1а (Ьоибои, Т11е Рйагтасеибса1 Ргекк) (например, см. 31-е издание, с. 341 и страницы, которые цитируются здесь), или в упомянутых выше публикациях.
Подходящие разовые дозы других сенсибилизаторов к инсулину включают от 100 до 800 мг троглитазона, например, 200, 400, 600 или 800 мг, или от 5 до 50 мг, включая от 10 до 40 мг пиоглитазона, например, 20, 30 или 40 мг, включая также 15, 30 и 45 мг пиоглитазона.
Следует понимать, что сенсибилизатор к инсулину, такой как соединение (I), вводят в фармацевтически приемлемой форме, которая включает его фармацевтически приемлемые производные, такие как фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и сольваты, соответственно выбранному фармацевтически активному агенту.
Следует понимать, что все фармацевтически приемлемые формы активных агентов сами по себе охватываются данным изобретением. Подходящие фармацевтически приемлемые формы сенсибилизаторов к инсулину включают формы, описанные в вышеупомянутых публикациях.
Подходящие фармацевтически приемлемые формы соединения (I) включают формы, описанные в ЕР 0306228 и ^094/05659, особенно фармацевтически приемлемые солевые формы. Предпочтительной фармацевтически приемлемой солевой формой является малеат.
Подходящие фармацевтически приемлемые сольватированные формы соединения (I) включают формы, описанные в ЕР 0306228 и \У0 94/05659, особенно гидраты.
Подходящие фармацевтически приемлемые формы сенсибилизатора к инсулину зависят от конкретного используемого агента, но включают известные фармацевтически приемлемые формы конкретного выбранного соединения. Такие производные могут быть найдены, или на них ссылаются, в стандартных справочниках, таких как Βιϊΐίδΐι аиб и8 Рйагтасорое1а8, Кеттдои'к Рйагтасеибса1 Бшеисек (Маск РиЫщЫид Со.), Тйе Ех1га Рйагтасорое1а (Ьоибои, Тйе Рйагтасеибса1 Ргекк) (например, см. 31-е издание, с. 341 и страницы, которые цитируются здесь).
Сенсибилизатор к инсулину, такой как соединение (I), может существовать в одной из нескольких таутомерных форм, все они охватываются данным изобретением как индивидуальные таутомерные формы или их смеси. Если сенсибилизатор к инсулину, такой как соединение (I), содержит один или несколько хиральных атомов углерода и, следовательно, может существовать в двух или более стереоизомерных формах, все данные стереоизомерные формы, а также индивидуальные изомеры или смеси изомеров, включая рацематы, охватываются данным изобретением.
Выбранный сенсибилизатор к инсулину получают с помощью известных способов, которые могут быть найдены, или на них ссылаются, в стандартных справочных текстах, таких как ΒιϊΙΐδΠ аиб И8 Рйагшасорое1а8, Кеттдои'к Рйагтасеибса1 Бшеисек (Маск РиЫщЫид Со.), МагИиба1е Тйе Ех1га Рйагтасорое1а (Ьоибои, Т11е Рйагтасеи11са1 Ргекк) (например, см. 31-е издание, с. 341 и страницы, которые цитируются здесь), или таких, которые описаны в вышеупомянутых публикациях.
Например, соединение (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, могут быть получены с помощью известных методов, например, раскрытых в ЕР 0306228 и \У0 94/05659. Описания ЕР 0306228 и \У0 94/05659 включены в данную заявку в качестве ссылки.
В данном описании термин состояния, связанные с диабетом включает состояния, связанные с преддиабетическим статусом, состояния, связанные непосредственно с сахарным диабетом, и с осложнениями, связанными с сахарным диабетом.
В данном документе термин состояния, связанные с преддиабетическим статусом включает такие состояния, как устойчивость к инсулину, включая наследственную устойчивость к инсулину, пониженная толерантность к глюкозе и гиперинсулинемия.
Состояния, связанные непосредственно с сахарным диабетом включают гипергликемию, устойчивость к инсулину, включая приобретенную устойчивость к инсулину, и ожирение. Другие состояния, связанные непосредственно с сахарным диабетом, включают гипертонию и сердечнососудистое заболевание, особенно, атеросклероз, и состояния, связанные с устойчивостью к инсулину. Состояния, связанные с устойчивостью к инсулину, включают синдром поликистоза яичников и стероидиндуцированную устойчивость к инсулину, а также диабет беременных.
Осложнения, связанные с сахарным диабетом включают почечную болезнь, особенно, почечную болезнь, связанную с диабетом типа 2, невропатию и ретинопатию.
Почечные заболевания, связанные с диабетом типа 2, включают нефропатию, гломерулонефрит, клубочковый склероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз и конечную стадию почечной болезни.
В данном описании термин 'фармацевтически приемлемый' охватывает применение как на человеке, так и в ветеринарии: например, термин фармацевтически приемлемый охватывает соединение, приемлемое в ветеринарии.
Для избежания неопределенности, если в данном описании делают ссылку на скалярные количест
- 3 007608 ва, включая мг количества, соединения (I) в фармацевтически приемлемой форме, то упоминаемое скалярное количество относится к самому соединению (I): например, 2 мг соединения (I) в виде малеатной соли означает такое количество малеатной соли, которое содержит 2 мг соединения (I).
Сахарный диабет предпочтительно представляет собой диабет типа 2.
Гликемический контроль может быть охарактеризован с помощью традиционных методов, например, путем измерения обычно используемого индекса гликемического контроля, такого как уровень глюкозы в плазме на голодный желудок или гликозилированного гемоглобина (НЬ А1е). Такие индексы определяют с помощью стандартной методологии, например, описанной в: Тиексйег А, ВЫЛепсЬ Р., 8Πι\\όιζ. теб. ^ксйт. 101 (1971), 345 апб 390 апб Егапк Р., Мопйогшд 111е О1аЬейс Ра1еп1 \νί11ι С1усоко1а1еб Нетод1оЬш МеакигетеШк, С11шса1 Ргобис1к 1988.
Предпочтительно способ лечения согласно данному изобретению будет влиять на улучшение, связанное с немодифицированным высвобождением индивидуальных агентов, уровней конечных продуктов повышенного гликозилирования (АСЕк), лептина и сывороточных липидов, включая общий холестерин, НПЬ-холестерин, ΕΌΕ-холестерин, включая улучшение их соотношения, особенно, улучшение уровней сывороточных липидов, включая общий холестерин, НПЬ-холестерин, ЬПЬ-холестерин, включая улучшение их соотношения.
Обычно композиции подготавливают для перорального введения. Однако они могут быть приспособлены для других способов введения, например, парентерального введения, подъязычного или чрескожного введения.
В следующем аспекте данное изобретение также предоставляет способ получения фармацевтической композиции, подходящей для лечения сахарного диабета, особенно, диабета типа 2 и состояний, связанных с сахарным диабетом у млекопитающих, таких как человек, где данная композиция включает сенсибилизатор к инсулину, такой как соединение (I), и фармацевтически приемлемый носитель для него, причем данный способ включает получение состава, в который входят сенсибилизатор к инсулину и фармацевтически приемлемый носитель, так, что создается возможность для модифицированного высвобождения сенсибилизатора к инсулину.
В следующем аспекте изобретение предоставляет способ получения фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением, подходящей для лечения сахарного диабета, особенно, диабета типа 2 и состояний, связанных с сахарным диабетом у млекопитающих, таких как человек, где данная композиция включает сенсибилизатор к инсулину, такой как соединение (I), и фармацевтически приемлемый носитель для него, причем данный способ включает получение состава, в который входят сенсибилизатор к инсулину и фармацевтически приемлемый носитель, так, что создается возможность для модифицированного высвобождения сенсибилизатора к инсулину.
Композиции, обеспечивающие модифицированное высвобождение активных агентов, получают с помощью соответствующих методов, раскрытых в 8ик1атеб апб Соп1го11еб Ке1еаке Эгид ОеНуегу 8ук1етк, Ебйог 1ое К. КоЬткоп, Уо1ите 7, рцЬНкйеб Ьу Магсе1 Эеккег ипбег 111е ПИе Эгидк апб 1Не Рйагтасеийса1 8с1епсек, Соп1го11еб Эгид Пейуегу, 2пб Ебйюп, ебйеб Ьу 1ое КоЫпкоп апб Утсе Ьее, Магсе1 Оеккег, 1987 апб Огид Пейуегу Ю 1Не Сак1го1п1екПпа1 ТгасГ Ебйогк: 1. С. Нагбу, 8. 8. Оау1к апб С. С. ^бкоп, а также со ссылкой на такие публикации, как Вгйткй апб И8 Рйагтасорое1ак, КепппдЮп'к Р11агтасеиОса1 8с1епсек (Маск РиЬИкЫпд Со.), Магйпба1е Тйе Ех1та Рйагтасорое1а (Ьопбоп, Тйе Рйаттасеийса1 Ргекк) (например, см. 31-е издание, с. 341 и страницы, которые цитируются здесь) и Наггу'к СоктеОсо1оду (Ьеопатб Н111 Воокк).
Предпочтительно композиции представлены в дозированной лекарственной форме. Дозированные лекарственные формы для перорального введения могут быть представлены в виде таблетки или капсулы, и при необходимости могут содержать традиционные эксципиенты, такие как связующие агенты, наполнители, смазывающие, улучшающие скольжение, дезинтегрирующие и увлажняющие агенты.
Примеры связывающих агентов включают гуммиарабик, альгиновую кислоту, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, декстраты, декстрин, декстрозу, этилцеллюлозу, желатин, жидкую глюкозу, гуаровую смолу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, силикат магния алюминия, мальтодекстрин, метилцеллюлозу, полиметакрилаты, поливинилпирролидон, прежелатинизированный крахмал, альгинат натрия, сорбит, крахмал, сироп, трагакант.
Примеры наполнителей включают карбонат кальция, фосфат кальция, сульфат кальция, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, прессуемый сахар, кондитерский сахар, декстраты, декстрин, декстрозу, дигидрат двухосновного фосфата кальция, двухосновный фосфат кальция, фруктозу, пальмитостеарат глицерина, глицин, гидрированное растительное масло типа 1, каолин, лактозу, маисовый крахмал, карбонат магния, оксид магния, мальтодекстрин, маннит, микрокристаллическую целлюлозу, полиметакрилаты, хлорид калия, порошкообразную целлюлозу, прежелатинизированный крахмал, хлорид натрия, сорбит, крахмал, сахарозу, сахарные шарики, тальк, трехосновный фосфат кальция, ксилит.
Примеры смазывающих агентов включают стеарат кальция, моностеарат глицерина, пальмитостеарат глицерина, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу, бензоат натрия, хлорид натрия, лау
- 4 007608 рилсульфат натрия, стеариновую кислоту, стеарилфумарат натрия, тальк, стеарат цинка.
Примеры агентов, улучшающих скольжение, включают коллоидный диоксид кремния, порошкообразную целлюлозу, трисиликат магния, диоксид кремния, тальк.
Примеры дезинтегрирующих агентов включают альгиновую кислоту, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, коллоидный диоксид кремния, натриевую соль кроскармеллозы, кросповидон, гуаровую смолу, силикат магния алюминия, микрокристаллическую целлюлозу, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полакрилин калия, прежелатинизированный крахмал, альгинат натрия, лаурилсульфат натрия, натриевую соль гликолят крахмала.
Примером фармацевтически приемлемого увлажняющего агента является лаурилсульфат натрия.
В соответствии с требованиями, твердые композиции для перорального применения могут быть получены с помощью традиционных методов смешивания, наполнения или таблетирования. Повторяющиеся операции смешивания могут использоваться для распределения активного агента по всему объему композиций, содержащих большие количества наполнителей. Такие операции, конечно, являются общепринятыми в данной области. Таблетки могут быть покрыты в соответствии с методами, хорошо известными в обычной фармацевтической практике.
При желании, композиции могут находиться в упакованном виде и сопровождаться написанными или напечатанными инструкциями к применению.
Предполагается, что композиции данного изобретения в вышеуказанных интервалах дозировок не оказывают неблагоприятных токсикологических эффектов.
Примеры
Пример 1. Композиция с отсроченным высвобождением.
Отсроченное высвобождение достигают путем покрытия устойчивым в желудке полимером, Еидгадй Ы00-55, таблеток, содержащих 4 или 8 мг соединения (I) в виде чистого свободного основания (р£Ь).
Энтеропокрытие состоит из % мае/мае
ЕшЗгадП: ЬЗО ϋ-55 (30% водная дисперсия)
Триэтилцитрат
76,8
7,7
Тальк А1рЬа£з.1 500 15,5
Пример 2. Замедленное высвобождение путем применения матричной таблетки.
Матричную таблетку получают путем таблетирования следующей смеси: мг/таблеткуСоединение (I) 8 (р£Ь)
ЕиЦгадзЛ Ы00-55 150
Моногидрат лактозы 50
ЕидгадлЛ КЗ порошок до 500
Пример 3. Замедленное высвобождение путем применения полупроницаемой мембраны Полупроницаемая мембрана состоит из % мае/мае
Еибгадтб Κ330ϋ (30% водная дисперсия)
Триэтилцитрат
Тальк
Данную мембрану наносят на стандартные таблетки, каждая из которых содержит 4 или 8 мг соединения (I) (р£Ь).
Пример 4. Замедленное высвобождение путем применения матричной таблетки со смесью Еидгадй.
Матричную таблетку получают путем таблетирования следующей смеси:
мг/таблетку
Соединение (I) 8 (р£Ь)
ЕисЗгадП: Ы00-55 74
ЕисЗгаддЛ КЗ порошок 18, 5
Коллоидный диоксид кремния 0, 6
Стеарат магния 1,5
Моногидрат лактозы до 150
- 5 007608
Пример 5. Замедленное высвобождение путем применения матричной таблетки со смесью СагЬоро1.
Матричную таблетку получают путем таблетирования следующей смеси:
мг/таблетку
Соединение (I) 8 (р£Ь)
Безводный двухосновный фосфат кальция 35,7
СагЬоро1 971Р 22,5
СагЬоро1 97 4Р 7,5
Тальк 0,75
Моногидрат лактозы до 150
Пример 6. Композиция с отсроченным высвобождением.
Капсулу с содержимым в виде мультигранул получают, используя следующую смесь:
мг/капсулу
Соединение (I) 8 (р£Ь)
Микрокристаллическая целлюлоза 133,5
Моногидрат лактозы до 267
Отсроченное высвобождение может быть достигнуто путем покрытия гранулированного содержимого Еибгадй 1,100-55, устойчивым в желудке полимером.
Энтеропокрытие состоит из % мас. /мае
ЕибгадП: ЬЗО Ό-55 (30% водная дисперсия) Триэ тилцитр ат Тальк А1рЬа£И 500 76, 8 7,7 15,5
Пример 7. Композиция, содержащая форму в виде микродраже с отсроченным высвобождением.
Отсроченное высвобождение формы в виде микродраже достигают путем покрытия лактозных сфер, покрытых слоем лекарственного препарата (слой лекарственного препарата представляет 8 мг соединения (I) в виде чистого свободного основания (р!Ь) на дозу) рН-зависимыми полимерами, Еибгадй Ε30Ό-55 или Еибгадй Е8 30 Ό. Формы в виде микродраже, покрытых слоем лекарственного препарата, получают путем покрытия в псевдоожиженном слое сфер требуемым количеством соединения (I).
Таким образом, формы в виде микродраже, покрытые слоем лекарственного препарата, состоят из % мас/мас
Соединение (I) 5,40
Орабгу С1еаг ' Полисорбат 80 (Тмееп 80) Очищенная вода 3,0 1,0 ц.з.
Лактозные сферы (25-30 меш) 200 мг
* На основе чистоты (как есть) 99,25 мас./мас. Чистое свободное основание: 74,9% мас./мас.
Перед нанесением энтеропокрытия формы в виде микродраже, покрытые слоем лекарственного препарата, покрывают подслоем из пленки вышеуказанного Орабгу С1еаг, составляющей 2% по массе.
Энтеропокрытие состоит из % мас/мас
ЕибгаддЛ ЬЗО Ό-55 (30% водная дисперсия) Триэ тилцитр ат 10-25 15*
Тальк А1рба£11 500 23,0*
Очищенная вода** ц.з.
* Данные значения процентного содержания приведены по отношению к содержанию твердого вещества Еибгадй ** Добавляют количество воды, достаточное для того, чтобы содержание общего твердого вещества составляло 16%.
- 6 007608
Или
ЕибгадзЛ ЬЗО 0-55 (30% водная дисперсия)
Моностеарат глицерина, ΝΓ
Триэтилцитрат
Очищенная вода**
10-25
3,0*
1,0*
д.з.
* Данные значения процентного содержания приведены по отношению к содержанию твердого вещества Еибгадй.
** Добавляют количество воды, достаточное для того, чтобы содержание общего твердого вещества составляло 16%.
Пример 8. Композиция, содержащая форму в виде микродраже с замедленным высвобождением.
Отсроченное высвобождение формы в виде микродраже достигают путем покрытия лактозных сфер, покрытых слоем лекарственного препарата (слой лекарственного препарата представляет 8 мг соединения (I) в виде чистого свободного основания (р£Ь) на дозу) этилцеллюлозным полимером (8иге1еазе).
Формы в виде микродраже, покрытые слоем лекарственного препарата, состоят из:
% мас/мас
Соединение (I)*
Орабгу С1еаг
Полисорбат 80 (Тюееп 80)
Очищенная вода
Лактозные сферы (25-30 меш)
5, 40
3,0
1,0
ς.3.
200 мг * На основе чистоты (как есть) 99,2% мас./мас. Чистое свободное основание: 74,9% мас./мас.
Перед нанесением полупроницаемой мембраны формы в виде микродраже, покрытые слоем лекарственного препарата, покрывают подслоем из пленки вышеуказанного Орабгу С1еаг, составляющей 2% по массе.
Полупроницаемая мембрана состоит из:
% мас/мас
5иге1еазе С1еаг 10-20
Очищенная вода* ч-з.
* Добавляют количество воды, достаточное для того, чтобы содержание общего твердого вещества составляло 15%.
Формы в виде микродраже могут быть смешаны и помещены в капсулы, или спрессованы в таблетки для обеспечения желательного профиля высвобождения.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Таблетка с энтеропокрытием, включающая композицию, содержащую от 2 до 12 мг 5-[4-[2-(Νметил-Ы-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, необязательно в форме фармацевтически приемлемого производного, и фармацевтически приемлемый для него носитель, причем таблетка покрыта устойчивым в желудке метакрилатным полимером.
  2. 2. Таблетка по п.1, где устойчивый в желудке метакрилатный полимер представляет собой ЕибгадД Ε100-Ό55, Еибгащ! Ε30-Ό55 или Еибгащ! Р8 30Ό.
  3. 3. Таблетка по п.1 или 2, где таблетка представляет собой однослойную таблетку.
  4. 4. Таблетка по п.1 или 2, где таблетка представляет собой многослойную таблетку.
  5. 5. Таблетка по п.4, где таблетка представляет собой двухслойную таблетку.
  6. 6. Таблетка по п.4 или 5, где отдельные слои скомпонованы так, чтобы обеспечить модифицированное и не модифицированное высвобождение активного агента.
EA200100540A 1998-11-12 1999-11-12 Таблетка с энтеропокрытием EA007608B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9824870.1A GB9824870D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9912189.9A GB9912189D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
PCT/EP1999/009031 WO2000028990A1 (en) 1998-11-12 1999-11-12 Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100540A1 EA200100540A1 (ru) 2001-10-22
EA007608B1 true EA007608B1 (ru) 2006-12-29

Family

ID=26314667

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200702648A EA200702648A1 (ru) 1998-11-12 1999-11-12 Фармацевтическая композиция, пригодная для введения один раз в день
EA200601144A EA200601144A1 (ru) 1998-11-12 1999-11-12 Таблетка замедленного высвобождения сенсибилизатора к инсулину
EA200100540A EA007608B1 (ru) 1998-11-12 1999-11-12 Таблетка с энтеропокрытием

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200702648A EA200702648A1 (ru) 1998-11-12 1999-11-12 Фармацевтическая композиция, пригодная для введения один раз в день
EA200601144A EA200601144A1 (ru) 1998-11-12 1999-11-12 Таблетка замедленного высвобождения сенсибилизатора к инсулину

Country Status (39)

Country Link
EP (3) EP1128827B1 (ru)
JP (1) JP2002529505A (ru)
KR (2) KR100732599B1 (ru)
CN (1) CN1289081C (ru)
AP (2) AP2008004490A0 (ru)
AR (2) AR023699A1 (ru)
AT (1) ATE382352T1 (ru)
AU (1) AU768578B2 (ru)
BG (2) BG65444B1 (ru)
BR (1) BR9915215A (ru)
CA (1) CA2350659C (ru)
CO (1) CO5190673A1 (ru)
CY (1) CY1107909T1 (ru)
CZ (1) CZ20011628A3 (ru)
DE (1) DE69937898T2 (ru)
DK (1) DK1128827T3 (ru)
DZ (1) DZ2937A1 (ru)
EA (3) EA200702648A1 (ru)
EG (2) EG24463A (ru)
ES (1) ES2299269T3 (ru)
HK (1) HK1040909B (ru)
HR (2) HRP20010342B1 (ru)
HU (1) HUP0104307A3 (ru)
ID (1) ID29344A (ru)
IL (2) IL143003A0 (ru)
MY (1) MY135973A (ru)
NO (1) NO20012351L (ru)
NZ (2) NZ511611A (ru)
OA (1) OA11676A (ru)
PE (1) PE20001428A1 (ru)
PL (1) PL198717B1 (ru)
PT (1) PT1128827E (ru)
RS (1) RS50208B (ru)
SI (1) SI1128827T1 (ru)
SK (1) SK286937B6 (ru)
TR (2) TR200101337T2 (ru)
TW (2) TWI257305B (ru)
UY (2) UY25798A1 (ru)
WO (1) WO2000028990A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013010137A3 (en) * 2011-07-14 2013-03-07 Jacks Health Technologies Llc A composition, device and method for delayed and sustained release of brain energy molecules

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6099862A (en) * 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
AR030920A1 (es) 1999-11-16 2003-09-03 Smithkline Beecham Plc Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones
US20010026800A1 (en) * 2000-01-07 2001-10-04 Michael Jacob G. Selective activation of a TH1 or TH2 lymphocyte regulated immune response
CA2403670C (en) * 2001-01-31 2010-02-09 Rohm Gmbh & Co. Kg Multiparticulate drug form comprising at least two differently coated pellet forms
AU2002367154A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-15 Smithkline Beecham Corporation Dosing regimen for ppar-gamma activators
MY139719A (en) * 2002-02-12 2009-10-30 Glaxo Group Ltd Oral dosage form for controlled drug release
CN100367960C (zh) * 2002-07-11 2008-02-13 武田药品工业株式会社 包衣制剂的制备方法
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
CA2514879C (en) * 2003-01-03 2014-09-16 Shire Laboratories Inc. Two or more enteric materials to regulate drug release
CA2514539C (en) 2003-01-29 2012-03-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
ES2241478B1 (es) * 2004-02-13 2006-11-16 Lacer S.A. Preparacion farmaceutica para la liberacion sostenida de un principio farmaceuticamente activo.
FI20060501L (fi) * 2006-05-22 2007-11-23 Biohit Oyj Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa
CA2936748C (en) 2014-10-31 2017-08-08 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5326770A (en) * 1992-07-17 1994-07-05 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
US5502078A (en) * 1991-05-28 1996-03-26 Zeneca Limited Chemical compounds
EP0816340A1 (en) * 1996-06-27 1998-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparing 4-(2-(2-pyridyl)ethoxy)benzaldehyde derivatives
WO1998011884A1 (en) * 1996-09-21 1998-03-26 Knoll Aktiengesellschaft Use of sibutramine analogues to prevent the development of diabetes
EP0861666A2 (en) * 1995-06-20 1998-09-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for use in treatment of diabetes
WO1998042340A1 (en) * 1997-03-24 1998-10-01 Galderma Research & Development, S.N.C. Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
SG59988A1 (en) * 1987-09-04 1999-02-22 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
WO1989008651A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
US5061717A (en) 1988-03-08 1991-10-29 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
AU650465B2 (en) 1990-07-03 1994-06-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Bisheterocyclic compound
DE69106714T2 (de) 1990-08-23 1995-05-11 Pfizer Hypoglykämische hydroxyharnstoffderivate.
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
SK109993A3 (en) 1991-04-11 1994-12-07 Upjohn Co Thiazolidinedione derivatives producing and use thereof
TW222626B (ru) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
AU3959193A (en) 1992-04-10 1993-11-18 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type II-diabetes
WO1993022445A1 (en) 1992-05-05 1993-11-11 The Upjohn Company A process for producing pioglitazone metabolite
PL176885B1 (pl) 1992-07-03 1999-08-31 Smithkline Beecham Plc Kompozycja farmaceutyczna
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5478852C1 (en) * 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
JP3256841B2 (ja) * 1996-06-27 2002-02-18 武田薬品工業株式会社 ベンズアルデヒド化合物の製造法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5502078A (en) * 1991-05-28 1996-03-26 Zeneca Limited Chemical compounds
US5326770A (en) * 1992-07-17 1994-07-05 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
EP0861666A2 (en) * 1995-06-20 1998-09-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for use in treatment of diabetes
EP0816340A1 (en) * 1996-06-27 1998-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparing 4-(2-(2-pyridyl)ethoxy)benzaldehyde derivatives
WO1998011884A1 (en) * 1996-09-21 1998-03-26 Knoll Aktiengesellschaft Use of sibutramine analogues to prevent the development of diabetes
WO1998042340A1 (en) * 1997-03-24 1998-10-01 Galderma Research & Development, S.N.C. Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013010137A3 (en) * 2011-07-14 2013-03-07 Jacks Health Technologies Llc A composition, device and method for delayed and sustained release of brain energy molecules

Also Published As

Publication number Publication date
DK1128827T3 (da) 2008-04-28
HRP20010342B1 (en) 2008-04-30
NZ526440A (en) 2005-01-28
TR200503846T2 (tr) 2007-01-22
PE20001428A1 (es) 2001-02-08
PL348153A1 (en) 2002-05-06
KR100732599B1 (ko) 2007-06-27
ID29344A (id) 2001-08-23
OA11676A (en) 2005-01-12
AR023699A1 (es) 2002-09-04
EA200702648A1 (ru) 2008-10-30
UY25800A1 (es) 2000-08-21
SI1128827T1 (sl) 2008-06-30
JP2002529505A (ja) 2002-09-10
BG65444B1 (bg) 2008-08-29
DE69937898D1 (de) 2008-02-14
UY25798A1 (es) 2000-12-29
HK1040909B (zh) 2008-08-01
HK1040909A1 (en) 2002-06-28
EP1815855A1 (en) 2007-08-08
TR200101337T2 (tr) 2001-11-21
PT1128827E (pt) 2008-03-10
AU1272900A (en) 2000-06-05
SK6432001A3 (en) 2001-12-03
NZ511611A (en) 2003-10-31
AP2008004490A0 (en) 2008-06-30
CY1107909T1 (el) 2013-09-04
BG109893A (bg) 2008-11-28
CA2350659C (en) 2009-06-09
IL143003A0 (en) 2002-04-21
EA200601144A1 (ru) 2007-02-27
NO20012351L (no) 2001-07-04
CN1289081C (zh) 2006-12-13
AP1901A (en) 2008-10-24
CA2350659A1 (en) 2000-05-25
CO5190673A1 (es) 2002-08-29
CZ20011628A3 (cs) 2001-12-12
DE69937898T2 (de) 2009-01-02
DZ2937A1 (fr) 2004-03-15
EP1128827A1 (en) 2001-09-05
BR9915215A (pt) 2001-07-31
PL198717B1 (pl) 2008-07-31
BG105570A (en) 2002-02-28
WO2000028990A1 (en) 2000-05-25
EP1128827B1 (en) 2008-01-02
CN1333683A (zh) 2002-01-30
HUP0104307A2 (hu) 2002-07-29
ATE382352T1 (de) 2008-01-15
KR20010073229A (ko) 2001-07-31
YU36401A (sh) 2004-05-12
TW200505436A (en) 2005-02-16
AR023700A1 (es) 2002-09-04
RS50208B (sr) 2009-07-15
KR20060097140A (ko) 2006-09-13
ES2299269T3 (es) 2008-05-16
EG24463A (en) 2009-07-16
HRP20010342A2 (en) 2002-06-30
TWI246920B (en) 2006-01-11
HRP20080117A2 (en) 2008-10-31
IL183972A0 (en) 2007-10-31
SK286937B6 (sk) 2009-07-06
HUP0104307A3 (en) 2003-12-29
EA200100540A1 (ru) 2001-10-22
AU768578B2 (en) 2003-12-18
TWI257305B (en) 2006-07-01
EP1917962A1 (en) 2008-05-07
NO20012351D0 (no) 2001-05-11
MY135973A (en) 2008-07-31
EG22344A (en) 2002-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA007610B1 (ru) Таблетка с энтеропокрытием, обеспечивающая отсроченное высвобождение
AU775654B2 (en) Novel composition and use
US20050136111A1 (en) Novel composition and use
US20060263425A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
EA007608B1 (ru) Таблетка с энтеропокрытием
WO2001035940A2 (en) Pharmaceutical composition comprising a thiazolidinedione-metformin hydrochloride
AU2757202A (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
ZA200103842B (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser.
AU2757302A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2005200704A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
UA73927C2 (en) Pharmaceutical composition of thiasolidindion and metformin providing for pulsating or delayed release for one of ingredients
ZA200103843B (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.
AU2008203540A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2008202896A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2004233487A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU