CZ20011628A3 - Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20011628A3 CZ20011628A3 CZ20011628A CZ20011628A CZ20011628A3 CZ 20011628 A3 CZ20011628 A3 CZ 20011628A3 CZ 20011628 A CZ20011628 A CZ 20011628A CZ 20011628 A CZ20011628 A CZ 20011628A CZ 20011628 A3 CZ20011628 A3 CZ 20011628A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- release
- insulin sensitizer
- pharmaceutically acceptable
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňováni senzitizéru inzulínu
Oblast techniky
Tento vynález se týká nového prostředku, obzvláště prostředku s upraveným uvolňováním a jeho použiti v lékařství, obzvláště jeho použití pro léčení diabetů mellitus, výhodně diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus.
Dosavadní stav techniky
Evropská patentová přihláška publikačního čísla
306 228 se týká jistých thazolidindionových derivátů popsaných jako látky mající antihyperglykemické a antihyperlipidemické účinky. Jistým zvláštním thiazolidindionem popsaným v EP 0 306 228 je 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)~ amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (dále jen „sloučenina I). WO 94/05659 popisuje jisté soli sloučeniny I včetně maleatové soli v tam uvedeném příkladu 1.
Sloučenina I je příkladem třídy antihyperglykemických činidel známých jako „senzitizéry inzulínu. Obzvláště sloučenina I je thiazolidindionovým senzitizérem η Z inzulínu.
Evropské patentové přihlášky publikačních čísel
| 0 | 008 | 203, | 0 | 139 | 421, | 0 032 128, 0 428 312, | 0 489 | 663, | |||
| 0 | 155 | 845, | 0 | 257 | 781, | 0 | 208 | 420, 0 177 | 353, | 0 319 | 189, |
| 0 | 332 | 331, | 0 | 332 | 332, | 0 | 528 | 734 a 0 508 | 740, | mezinárodní |
patentové přihlášky publikačních čísel 92/18501, 93/02079 a 93/22445 a US patenty č. 5 104 888 a 5 478 852 také popisují určité thiazolidindionové senzitizéry inzulínu.
• · · « • · ·
-2• · · · • 4 · · ·
Další řady sloučenin, o nichž se obecně uznává, že mají inzulín senzitizující aktivitu, jsou sloučeniny, jež jsou představovány sloučeninami popsanými v mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 93/21166 a WO 94/01420. Tyto sloučeniny jsou zde označovány jako „acyklické senzitizéry inzulínu”. Jinými příklady acyklických senzitizérů inzulínu jsou sloučeniny popsané v US patentu č. 5 232 945 a mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 92/03425 a WO 91/19702.
Příklady jiných senzitizérů inzulínu jsou sloučeniny popsané v evropské patentové přihlášce publikačního čísla 0 533 933, japonské patentové přihlášce publikačního čísla 0 527 1204 a US patentu č. 5 264 451.
Výše uvedené publikace jsou zde zahrnuty formou odkazu.
Podstata vynálezu
Nyní se překvapivě ukazuje, že jistý prostředek s upraveným uvolňováním obsahující sloučeninu I umožňuje podáváni jediné denní dávky k udržení prodlouženého výhodného a přínosného účinku na řízení glykémie s minimálními očekávanými vedlejšími účinky. U takového prostředku se tedy očekává, že bude obzvláště užitečný při léčbě diabetů mellitus, zvláště typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus.
Tento vynález tudíž poskytuje farmaceutický prostředek, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk, kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a její farmaceuticky přijatelný nosič, kde je prostředek upraven k poskytnuti upraveného uvolňováni senzitizéru inzulínu.
V dalším aspektu poskytuje vynález farmaceutický prostředek s upraveným uvolňováním, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk, kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a její farmaceuticky přijatelný nosič, kde je prostředek upraven k poskytnutí upraveného uvolňování senzitizéru inzulínu.
Vhodné prostředky s modifikovaným uvolňováním jsou prostředky se zpožděným, pulsním nebo prodlouženým uvolňováním.
V jednom aspektu je upraveným uvolňováním zpožděné uvolňováni.
Zpožděného uvolňování se příhodně dosáhne použitím prostředku odolného vůči prostředí v žaludku, jako je enterický prostředek, jako je tableta nebo mnohočetné částice, jako jsou mnohočetné kuličky, potažená nebo potažené polymerem odolným vůči prostředí v žaludku, včetně přípravku Eudragit L100-55, například jako je Eudragit L30D55 nebo Eudragit FS 30D. Jiné polymery odolné vůči prostředí / v žaludku zahrnuji methakrylaty, acetat-ftalat celulózy, póly(vinylacetat-ftalat), ftalat hydroxypropylmethylcelulózy, obzvláště přípravky Aquametric, Sureteric a HPMCP-HP-55S.
Entericky potaženou tabletou může být tableta s jednou vrstvou nebo tableta s více vrstvami, jako je tableta se dvěma nebo třemi vrstvami, kde aktivní činidlo je přítomno v jedné nebo více oddělených vrstvách uvnitř slisované tabletové formy. Oddělené tabletové vrstvy mohou být sestaveny dle potřeby k poskytnutí upraveného nebo neupraveného uvolňování aktivního činidla.
Mnohočetné částice zahrnují léčivem potažené nestejné látky, jako jsou kuličky laktózy, nebo léčivo obsahující nestejné látky, jako jsou kuličky laktózy obsahující léčivou látku. Takové mnohočetné částice jsou potaženy podle požadavku příhodným enterickým příprav-kem, jako je Eudragit L100-55, například Eudragit L30D-55 nebo Eudragit FS30D.
V dalším aspektu je upraveným uvolňováním prodloužené uvolňování, poskytující například účinné uvolňování aktivního činidla po dobu až 26 hodin, obvykle v rozmezí od 4 do 24 hodin.
Prodlouženého uvolňování se obvykle dosáhne použitím matrice pro prodloužené uvolňování, obvykle v tabletové formě, jako jsou desintegrující, nedesintegrujicí nebo erodující matrice.
Prodlouženého uvolňování se vhodně dosáhne použitím nedesintegrujícího matricového tabletového prostředku, například zahrnutím přípravku Eudragit RS do tablety. Alternativní nedesintegrující matricové tabletové prostředky jsou poskytnuty zahrnutím methakrylatů, acetatů celulózy nebo ftalatu hydroxypropylmethylcelulózy, obzvláště přípravků Eudragit L a RL, Carbopol 971P nebo HPMPC-HP-55S do tablety.
-5Prodlouženého uvolňováni se dále dosáhne použitím desintegrujícího matricového tabletového přípravku, například zahrnutím methakrylatů nebo methylcelulózy, obzvláště přípravků Eudragit L nebo Methocel K4M do tablety.
Prodlouženého uvolňování se také může dosáhnout použitím tablety potažené polopropustnou mebránou, například aplikací methakrylatů, ethylcelulózy, acetatu celulózy, obzvláště přípravků Eudragit RS nebo Surelease do tablety.
Prodlouženého uvolňování se také může dosáhnout použitím vícevrstevné tablety, kde je aktivní činidlo v každé vrstvě formulováno odlišně.
Prodlouženého uvolňování se také může dosáhnout použitím mnohočetných částic potažených polopropustnými membránami. Mnohočetné částice zahrnují potažené léčivé látky a potažené pomocné látky, jako jsou kuličky laktózy, nebo substráty obsahující léčivou látku, jako jsou kuličky laktózy/Avicelu obsahující léčivou látku. Takové mnohočetné částice jsou potaženy podle požadavku příhodnými polopropustnými membránami, jako je polymer ethylcelulózy.
V ještě dalším aspektu je upraveným uvolňováním pulsní uvolňování, poskytující například až 4, například 2 pulsy aktivního činidla za 24 hodin.
Jednou formou pulsního uvolňování je kombinace neupraveného uvolňování aktivního činidla a zpožděného uvolňování.
• · ·
-6·· • ·
·· ·♦ • · · · • · · · • · · ···
Vhodné upravené uvolňování zahrnuje řízené uvolňování. Prostředek podle tohoto vynálezu také zahrnuje kombinaci pulsního, zpožděného a/nebo prodlouženého uvolňování aktivního činidla, čímž umožňuje uvolňování aktivního činidla v různých časech. Jeden příklad takové kombinace poskytuje neupravené a prodloužené uvolňování aktivního činidla, například neupravené uvolňování 2 mg sloučeniny I a prodloužené uvolňování 8 mg sloučeniny I během 12-hodinového období nebo neupravené uvolňování 2 sloučeniny I a prodloužené uvolňování 1 mg sloučeniny I a prodloužené uvolňování 7 mg sloučeniny I během 18 hodin. Takového řízeného uvolňování se může dosáhnout použitím příhodné tabletové formulace, jako je vícevrstvá tableta, nebo příhodné formulace mnohočetných částic obsahující kombinaci složek s příhodnými charakteristikami uvolňování.
Výhodným thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je sloučenina I.
Jiné vhodné thiazolidindiony zahrnují (+)-5- [ [4- [ (3,4-díhydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy]fenyljmethyl]-2,4-thiazolidindion (neboli troglitazon), 5-[4-[(l-methylcyklohexyl)methoxyjbenzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli ciglitazon), 5—[4—[2—(5— -ethylpyrid-2-yl)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon) a 5-[ (2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli englitazon).
Obzvláštním thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je 5-[4-[2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy]benzyl]thíazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon).
Obzvláštním thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je ( + )5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5, 7,8-tetra methyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy] fenyl]methyl] -2,4-thiazolidindion (neboli troglitazon).
V jednom obzvláštním aspektu obsahuje prostředek od 2 do 12 mg sloučeniny I.
Vhodně prostředek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny I.
Zvláště prostředek obsahuje 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny I.
Zvláště prostředek obsahuje 2 až 4 mg sloučeniny
I .
Zvláště prostředek obsahuje 4 až 8 mg sloučeniny
I.
Zvláště prostředek obsahuje 8 až 12 mg sloučeniny I.
Výhodně prostředek obsahuje 2 mg sloučeninyI.
Výhodně prostředek obsahuje 4 mg sloučeninyI.
Výhodně prostředek obsahuje 8 mg sloučeninyI.
Vhodná množství senzitizéru inzulínu zahrnují známí povolené dávky těchto sloučenin, jak jsou popsány nebo se na ně odkazuje v referenčních textech jako je Britský lékopis a Lékopis Spojených států, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (viz například 31. vydání, str. 341 a strany tam citované) nebo výše zmíněné publikace.
-8: · · .:::
.:. ·..· ..· ·..· .:.
Vhodné dávkové jednotky jiných senzitizérů inzulínu zahrnují od 100 do 800 mg troglitazonu, jako je 200, 400, 600 nebo 800 mg, nebo od 5 do 50 mg, včetně od 10 do 40 mg pioglitazonu, jako je 20, 30 nebo 40 mg a také včetně 15, 30 a 45 mg pioglitazonu.
Má se za to, že senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I, se podává ve farmaceuticky přijatelné formě, včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je příhodné pro relevantní farmaceuticky aktivní činidlo.
Má se za to, že všechny farmaceuticky přijatelné formy aktivních činidel jako takových spadají do rozsahu tohoto vynálezu. Vhodné farmaceuticky přijatelné formy senzitizérů inzulínu zahrnují formy popsané ve výše uvedených publikacích.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny (I) zahrnují formy popsané v EP 0 306 228 a ve WO 94/05659, zvláště farmaceuticky přijatelné solné formy. Výhodnou farmaceuticky přijatelnou soli je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvátované formy sloučeniny (I) zahrnuji solvátované formy popsané v EP 0 306 228 a ve WO 94/05659, obzvláště hydráty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy senzitizérů inzulínu záleží na jednotlivém použitém činidle, ale zahrnuje známé farmaceuticky přijatelné formy jednotlivé zvolené sloučeniny. Takové deriváty se naleznou nebo se na ně odkazuje ve standardních referenčních textech, jako je Britský lékopis a Lékopis Spojených států, Remington's • ·
Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (viz například 31. vydání, str. 341 a strany tam citované) .
Sloučenina I může existovat v jedné z několika tautomerních forem, z nichž všechny jsou zahrnuty do pojmu sloučenina I jako jednotlivé tautomerni formy nebo jejich směsi. Tam, kde senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I, obsahuje jeden nebo více chirálních atomů uhlíku a tedy může existovat ve dvou nebo více stereoisomerních formách, spadají všechny tyto isomerní formy, ať už jako jednotlivé isomery nebo jako směsi isomerů, včetně racemátů do rozsahu tohoto vynálezu.
Zvolené senzitizéry inzulínu se připraví podle známých postupů, jako jsou postupy, které se naleznou nebo na které se odkazuje ve standardních referenčních textech, jako je Britský lékopis a Lékopis Spojených států, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (viz například 31. vydání, str. 341 a strany tam citované) nebo podle popisu ve výše zmíněných publikacích.
Sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její farmaceuticky přijatelný solvát se mohou připravit za použití známých postupů, například postupů popsaných v EP 0 306 228 a ve WO 94/05659. Poznatky z EP 0 306 228 a WO 94/05659 jsou zde zahrnuty formou odkazu.
Pokud se zde použije, zahrnuje pojem „stavy spjaté s diabetem ty stavy, které jsou spjaty s prediabetickým stavem, stavy spjaté s diabetem mellitus samotným a komplikace spjaté s diabetem mellitus.
-10• ·· · φ
Pokud se zde použije, zahrnuje pojem „stavy spjaté s prediabetickým stavem stavy jako je inzulínová resistence, včetně dědičné inzulínové resistence, zhoršenou glukózovou toleranci a hyperinzulinémii.
„Stavy spjaté s diabetem mellitus samotným zahrnuji hyperglykémii, inzulínovou resistenci, včetně získané inzulínové resistence, a obezitu. Další stavy spjaté s diabetem mellitus samotným zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární chorobu, zvláště atherosklerózu a stavy spjaté s inzulínovou resistenci. Stavy spjaté s inzulínovou resistenci zahrnují polycystický ovariální syndrom a steroidy navozenou inzulínovou resistenci a těhotenský diabetes.
Pojem „stavy spjaté s diabetem mellitus zahrnuje chorobu ledvin, zvláště chorobu ledvin spjatou s diabetem typu 2, neuropatii a retinopatii.
Choroby ledvin spjaté s diabetem typu 2 zahrnují nefropatii, glomerulonefritidu, glomerulární sklerózu, nefrotický syndrom hypersenzitivní nefrosklerózu a chorobu ledvin v konečném stavu.
Jak je zde používán, pojem „farmaceuticky přijatelný zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití, například pojem „farmaceuticky přijatelný zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
K vyloučení pochybnosti - pokud se zde odkazuje na hmotnostní množství, včetně množství v mg, sloučeniny (I) ve farmaceuticky přijatelné formě, hmotnostní množství, na něž se odkazuje, je uvedeno s ohledem na sloučeninu I jako
-119 ·« takovou, například 2 mg sloučeniny (I) ve formě maleatové soli jsou takové množství maleatové soli, které obsahuje 2 mg sloučeniny (I).
Diabetem mellitus je výhodně diabetes typu 2.
Glykemická kontrola se může charakterizovat za použití obvyklých postupů, například měřením obvykle používaného indexu glykemické kontroly, jako je plasmatická glukóza nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (Hb Ale) . Takovéto ukazatele se stanoví za použití standardní metodologie, například metodologie popsané v Tuescher A., Richterich P., Scheiz. med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a ve Frank P., „Monitoring the Diabetic Patient with Glycosylated Hemoglobin Measurements, Clinical Products (1988) .
Výhodně léčba podle tohoto vynálezu ovlivní zlepšení hladin konečných produktů pokročilé glykosylace (AGE), leptinu a sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, cholesterolu HDL, cholesterolu LDL, včetně zlepšení jejich poměru, zvláště zlepšení sérových lipidů, včetně celkového cholesterolu,* cholesterolu HDL, cholesterolu LDL, včetně zlepšení jejich poměru.
Obvykle jsou prostředky upraveny pro orální podání. Mohou však být upraveny pro jiné způsoby podání, například parenterální podání, sublingválni nebo transdermální podání.
V dalším aspektu tento vynález také poskytuje způsob výroby farmaceutického prostředku, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk,
-12«Φ Φ kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a její farmaceuticky přijatelný nosič, kterýžto způsob zahrnuje formulaci senzitizéru inzulínu a farma ceuticky přijatelného nosiče k umožnění upraveného uvolňování senzitizéru inzulínu.
V dalším aspektu tento vynález poskytuje způsob výroby farmaceutického prostředku s upraveným uvolňováním, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk, kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a její farmaceuticky přijatelný nosič, kterýžto způsob zahrnuje formulaci senzitizéru inzulínu a farmaceuticky přijatelného nosiče k umožnění upraveného uvolňování senzitizéru inzulínu.
Prostředky jsou formulovány k poskytnutí upraveného uvolňováni aktivního činidla příhodnými způsoby popsanými např. v Sustained Release Drug Delivery Systems, redaktor Joe R. Robinson., díl 7, vydal Marcel Dekker pod názvem Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Controlled Drug Delivery, 2. vydání, redigoval Joe Robinson a Vince Lee, Marcel Dekker, (1987) a „Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract, redaktoři J. G. Hardy, S. S. Davis a C. G. Wilson, rovněž s odkazem na texty jako je Britský lékopis a Lékopis Spojených států, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (např. viz 31. vydání, str. 341 a strany tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Výhodně jsou prostředky ve formě dávkové jednotky. Formy dávkové jednotky pro orální podání mohou být v tabletové nebo kapslové formě a pokud je to nezbytné mohou
-13• ♦ · · · · 9 9 • · · · ······ · • · · · · · · • · · · · · · · · 99 · · obsahovat obvyklé pomocné látky, jako jsou pojivá, plnidla, mazadla, klouzadla, desintegrancia a zvlhčovači látky.
Příklady pojiv zahrnují arabskou gumu, kyselinu alginovou, vápenatou sůl karboxymethylcelulózy, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, dextráty, dextrin, dextrózu, ethylcelulózu, želatinu, kapalnou glukózu, gumu guar, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, křemičitan hořečnatohlinitý, maltodextrin, methylcelulózu, polymethakrylaty, polyvinylpyrrolidon, předem želatinizovaný škrob, alginat sodný, sorbitol, škrob, sirup a tragant.
Příklady plniv zahrnují uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, síran vápenatý, vápenatou sůl karboxymethylcelulózy, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, slisovatelný cukr, cukrářský cukr, dextráty, dextrin dextrózu, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, hydrogenfosforečnan vápenatý, fruktózu, glycerylpalmitostearat, glycin, hydrogenovaný rostlinný olej typu 1, kaolin, laktózu, kukuřičný škrob, uhličitan hořečnatý, oxid hořečnatý, maltodextrin, mannitol, mikrokrystalickou celulózu, polymethakrylaty, chlorid draselný, práškovou celulózu, předem želatinizovaný škrob, chlorid sodný, sorbitol, škrob, cukrové kuličky, mastek, fosforečnan vápenatý a xylitol.
Příklady mazadel zahrnují stearat vápenatý, glycerylmonostearat, glycerylpalmitostearat, stearat hořečnatý, mikrokrystalickou Celulózu, benzoat sodný, chlorid sodný, laurylsíran sodný, kyselinu stearovou, stearylfumarat sodný a stearat zinečnatý.
-14Příklady klouzadel zahrnuji koloidni oxid křemičitý, práškovou celulózu, trojkřemičitan hořčíku, oxid křemičitý a mastek.
Příklady desintegrancií zahrnují kyselinu alginovou, vápenatou sůl karboxymethylcelulózy, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, koloidni oxid křemičitý, sodnou sůl kroskarmelózy, krospovidon, polyvinylpyrrolidon, polakrilin draselný, předem želatinizovaný škrob, alginat sodný, laurylsíran sodný, natriumglykolat škrobu.
Příkladem farmaceuticky přijatelného zvlhčovadla je laurylsíran sodný.
Tuhé orální přípravky se podle požadavků mohou připravit obvyklými postupy míšení, plnění nebo tabletování. K distribuci aktivního činidla v těchto prostředcích, které obsahují velká množství plnidel, se mohou využít postupy opakovaného míšení. Takové postupy jsou samozřejmě v oboru obvyklé. Tablety mohou být potaženy způsoby dobře známými v obvyklé farmaceutické praxi.
Pokud je to požadováno, mohou prostředky být ve formě balení doprovozeného psanou nebo tištěnou informací o použití.
U prostředků podle tohoto vynálezu ve výše uvedených dávkových rozmezích se neočekávají žádné toxikologické účinky.
Příklady provedeni vynálezu
Přiklad 1 • ·
-15Prostředek se zpožděným uvolňováním
Zpožděného uvolňování se dá dosáhnout potažením tablet obsahujících 4 nebo 8 mg sloučeniny I jako volné báze pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku.
Enterický potah se skládá z:
% hmotnostní Eudragit L30 D-55 (30% vodná disperze)76,8 z
Triethylcitrat7,7
Mastek Alphafil 50015,5
Přiklad 2
Prodloužené uvolňování použitím matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi:
mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze) 8 Eudragit L100-55 150 Monohydrát laktózy 50 prášek Eudragit RS do 500
Příklad 3
Prodloužené uvolňování použitím polopropustné membrány
Polopropustná membrána sestává z:
% hmotnostní
Eudragit RS30D (30% vodná disperze) 90
Triethylcitrat 1
Mastek
- 16• ·· · · · · ·· · * · · ·Φ φ
Tato membrána se nanese na obvyklé tablety, které každá obsahují 4 nebo 8 mg sloučeniny I (volná báze).
Příklad 4
Prodloužené uvolňování použitím smíšené Eudragitové matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním
| následující směsi: | mg/tableta |
| Sloučenina I (čistá volná báze) | 8 |
| Eudragit L100-55 | 74 |
| prášek Eudragit RS | 18,5 |
| Koloidní oxid křemičitý Stearat hořečnatý | 0, 6 1,5 |
| Monohydrát laktózy | do 150 |
Přiklad 5
Prodloužené uvolňování použitím matricové tablety z míchaného přípravku Carbopol
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi:
mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze)8
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý 35,7
Carbopol 971P22,5
Carbopol 974P7,5
Mastek0,75
Monohydrát laktózy do 150 • *
- 17Příklad 6
Prostředek se zpožděným uvolňováním
Za použití následující směsi obsahující mnohočetná peletová jádra:
se vytvoří kapsle
Sloučenina I (čistá volná báze)
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy mg/kapsle
133,5 do 267
Zpožděného uvolňování se může dosáhnout potažením jader pelet pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku.
Enterický potah se skládá z:
% hmotnostní
Eudragit L30 D-55 (30% vodná disperze) /
Triethylcitrát
Mastek Alphafil 500
76,8
7,7
15, 5
Příklad 7
Prostředek se zpožděným uvolňováním z mnohočetných částic
Mnohočetné částice se zpožděným uvolňováním se připraví potažením léčivem potažených kuliček laktózy (vrstvou s léčivem je 8 mg sloučeniny i jako čisté volné báze na dávku) buď s přípravek Eudragit L30D-55 nebo s přípravkem Eudragit FS 30D, což jsou polymery závislé na hodnotě pH. Léčivem potažené mnohočetné částice se připraví potahováním kuliček v lóži ve vznosu pomocí požadovaného množství sloučeniny I. Léčivem potažené mnohočetné částice tedy sestávají z:
-18Sloučenina I*
Opadry Clear
Polysorbate 80 (Tween 80)
Vyčištěná voda • to · to · · · to to • toto toto···· • · · · · ·toto • · ·· to · · · · ·· • · toto · ·· • toto · · ··· ·· % hmotnostní
5,40
3,0
1,0 podle potřeby
Laktózové kuličky (0,600 až 0,500 mm) 200 mg * Vztaženo na čistotu (jaká je) 99,2 % hmotnostního. Čistá volná báze: 74,9 % hmotnostního.
Léčivem potažené mnohočetné částice se poté potáhnou uzavírací vrstvou pomocí hmotnostně 2% filmu napřed z přípravku Opadry Clear a poté nanesením enterického potahu.
| Enterický potah se skládá z: | % hmotnostní |
| Eudragit L30 D-55 (30% vodná disperze) Triethylcitrat | 10 až 25 15* |
| Mastek Alphafil 500 | 23,0* |
| Vyčištěná voda** | podle potřeby |
*Tato procenta jsou vztažena na obsah přípravku Eudragit v tuhém stavu ** Přidá se dostatek vody k tomu, že celkový obsah tuhých látek je 16 %.
nebo
Eudragit FS 30D (30% vodná disperze) Glycerylmonostearát, NF /
Triethylcitrat
Vyčištěná voda** až 15
3,0*
1, 0* podle potřeby
-19*Tato procenta jsou vztažena na obsah přípravku Eudragit v tuhém stavu ** Přidá se dostatek vody k tomu, že celkový obsah tuhých látek je 16 %.
Příklad 8
Prostředek s mnohočetnými částicemi s prodlouženým uvolňováním
Mnohočetné částice s prodlouženým uvolňováním se vyrobí potažením léčivem potaženým připraví potažením léčivem potažených kuliček laktózy (vrstvou s léčivem je 8 mg sloučeniny i jako čisté volné báze na dávku) ethylcelulózovým polymerem (Surelease).
Léčivem potažené mnohočetné
Sloučenina I*
Opadry Clear
Polysorbate 80 (Tween 80)
Vyčištěná voda
Laktózové kuličky (0,600 až * Vztaženo na čistotu (jaká volná báze: 74,9 % j
hmotnostního.
částice sestávají z:
% hmotnostní
5,40
3,0
1,0 podle potřeby
0,500 mm) 200 mg
e) 99,2 % hmotnostního. Čistá
Léčivem potažené mnohočetné částice se poté potáhnou uzavírací vrstvou pomocí hmotnostně 2% filmu napřed z přípravku Opadry Clear a poté nanesením polopropustné membrány.
-20Polopropustná membrána sestává z:
% hmotnostní
Surelease Clear
Vyčištěná voda* až 20 podle potřeby * Přidá se dostatek vody k tomu, že celkový obsah tuhých látek je 15 %.
Mnohočetné částice se mohou smísit a plnit do kapsli nebo slisovat do tablet k poskytnutí požadovaného profilu uvolňování.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že zahrnuje senzitizér inzulínu a jeho farmaceuticky přijatelný nosič, kde je prostředek upraven k poskytnuti upraveného uvolňováni senzitizérů inzulínu.
- 2. Farmaceutický prostředek s upraveným uvolňováním, v yznačující se tím, že zahrnuje senzitizér inzulínu a jeho farmaceuticky přijatelný nosič, kde je prostředek upraven k poskytnutí upraveného uvolňování senzitizérů inzulínu.
- 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t i m, že upraveným uvolňováním je zpožděné, pulsní nebo prodloužené uvolňování.
- 4. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že upraveným uvolňováním je zpožděné uvolňování.
- 5. Prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že prostředek je ve formě entericky potaženého tabletového prostředku.
- 6. Prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že entericky potaženou tabletou je jednovrstevná tableta.
- 7. Prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že entericky potaženou tabletou je vícevrstevná tableta.
- 8. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 5 až 7, vyzná- • ·· · • ·· ·· ·« ·· · · ♦ · · «· • · · · · · · • · · · ····· · • · · · · · •·· ·· ·· · · · čujicí se t í m, že tableta je potažena polymerem odolným vůči prostředí v žaludku.
- 9. Prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že polymer odolný vůči prostředí v žaludku je zvolen ze seznamu sestávajícího z přípravku Eudragit L100-55, / / z s methakrylatů, acetat-ftalat celulózy, póly(vinylacetatftalatu), ftalat hydroxypropylmethylcelulózy, obzvláště přípravky Aquateric, Sureteric a HPMCP-HP-55S.
- 10. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že upraveným uvolňováním je prodloužené uvolňování.
- 11. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že zpožděné uvolňování je poskytnuto matricí zpožděného uvolňování zvolenou z desintegrujících, nedesintegrujících a erodujících matric.
- 12 . Prostředek podle nároku 11, vyznačující se tím, že desintegrující matricová tabletová formulace je poskytnuta zahrnutím methakrylatů, methylcelulózy a přípravku Methocel K4M do matrice.
- 13. Prostředek podle nároku 11, vyznačující se tím, že nedesintegrující matricová tabletová formulace je poskytnuta zahrnutím přípravku Eudragit RS, methakrylatů, acetatů celulózy, ftalatu hydroxypropylmethylcelulózy, přípravku Carbopol 971P nebo HPMCP-HP-55S do matrice.
- 14. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že senzitizérem inzulínu je sloučenina I nebo její derivát.-2315. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 13, v yznačujici se tim, že senzitizérem inzulínu je • 4 4 »· 44 ··444 44 «444 44444 4 4444 4444 4444 444 44444 4 »4 4 4 444444 444 44 44 444445- [4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, 5- [4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy] benzyl] thiazolidin-2, 4-dion (pioglitazon) nebo (+)-5-[[4— [ (3, 4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy]fenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion (trogli tazon), nebo jejich derivát.
- 16. Způsob výroby farmaceutického prostředku zahrnujícího senzitizér inzulínu a jeho farmaceuticky přijatelný nosič, vyznačující se tím, že zahrnuje formulování senzitizéru inzulínu a jeho farmaceuticky přijatelného nosiče k umožnění upraveného uvolňování senzitizéru inzulínu.
- 17. Způsob výroby farmaceutického prostředku s upraveným uvolňováním zahrnujícího senzitizér inzulínu a jeho farmaceuticky přijatelný nosič, vyznačující se tím, že zahrnuje formulování senzitizéru inzulínu a jeho farmaceuticky přijatelného nosiče k umožnění upraveného uvolňování senzitizéru inzulínu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9824870.1A GB9824870D0 (en) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Novel composition and use |
| GBGB9912189.9A GB9912189D0 (en) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | Novel composition and use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011628A3 true CZ20011628A3 (cs) | 2001-12-12 |
Family
ID=26314667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011628A CZ20011628A3 (cs) | 1998-11-12 | 1999-11-12 | Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1128827B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002529505A (cs) |
| KR (2) | KR100732599B1 (cs) |
| CN (1) | CN1289081C (cs) |
| AP (2) | AP1901A (cs) |
| AR (2) | AR023699A1 (cs) |
| AT (1) | ATE382352T1 (cs) |
| AU (1) | AU768578B2 (cs) |
| BG (2) | BG109893A (cs) |
| BR (1) | BR9915215A (cs) |
| CA (1) | CA2350659C (cs) |
| CO (1) | CO5190673A1 (cs) |
| CY (1) | CY1107909T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20011628A3 (cs) |
| DE (1) | DE69937898T2 (cs) |
| DK (1) | DK1128827T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2937A1 (cs) |
| EA (3) | EA200601144A1 (cs) |
| EG (2) | EG24463A (cs) |
| ES (1) | ES2299269T3 (cs) |
| HK (1) | HK1040909B (cs) |
| HR (2) | HRP20010342B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0104307A3 (cs) |
| ID (1) | ID29344A (cs) |
| IL (2) | IL143003A0 (cs) |
| MY (1) | MY135973A (cs) |
| NO (1) | NO20012351L (cs) |
| NZ (2) | NZ511611A (cs) |
| OA (1) | OA11676A (cs) |
| PE (1) | PE20001428A1 (cs) |
| PL (1) | PL198717B1 (cs) |
| PT (1) | PT1128827E (cs) |
| RS (1) | RS50208B (cs) |
| SI (1) | SI1128827T1 (cs) |
| SK (1) | SK286937B6 (cs) |
| TR (2) | TR200101337T2 (cs) |
| TW (2) | TWI257305B (cs) |
| UY (2) | UY25798A1 (cs) |
| WO (1) | WO2000028990A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6099862A (en) * | 1998-08-31 | 2000-08-08 | Andrx Corporation | Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea |
| MY125516A (en) | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
| US20010026800A1 (en) * | 2000-01-07 | 2001-10-04 | Michael Jacob G. | Selective activation of a TH1 or TH2 lymphocyte regulated immune response |
| EP1248599B1 (de) * | 2001-01-31 | 2007-12-05 | Evonik Röhm GmbH | Multipartikuläre arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene pelletformen |
| AU2002367154A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-15 | Smithkline Beecham Corporation | Dosing regimen for ppar-gamma activators |
| MY139719A (en) * | 2002-02-12 | 2009-10-30 | Glaxo Group Ltd | Oral dosage form for controlled drug release |
| EP1552832A1 (en) * | 2002-07-11 | 2005-07-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing coated preparation |
| US7018658B2 (en) * | 2002-11-14 | 2006-03-28 | Synthon Bv | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin |
| ES2645930T3 (es) | 2003-01-03 | 2017-12-11 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Utilización de una mezcla de dos o más materiales entéricos para regular la liberación de fármacos a través de una membrana o matriz para terapias sistémicas |
| NZ541749A (en) | 2003-01-29 | 2009-06-26 | Takeda Pharmaceutical | Process for producing coated preparation comprising pioglitazone hydrochloride and a coating material |
| ES2241478B1 (es) * | 2004-02-13 | 2006-11-16 | Lacer S.A. | Preparacion farmaceutica para la liberacion sostenida de un principio farmaceuticamente activo. |
| FI20060501L (fi) * | 2006-05-22 | 2007-11-23 | Biohit Oyj | Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa |
| CN103945832B (zh) * | 2011-07-14 | 2017-03-29 | 能脑有限责任公司 | 用于脑能量分子延迟释放和持续释放的组合物，装置及方法 |
| CA2936741C (en) | 2014-10-31 | 2018-11-06 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| ES2137915T3 (es) * | 1987-09-04 | 2000-01-01 | Beecham Group Plc | Derivados de tiazolidindiona sustituida. |
| US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| US5061717A (en) | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| MX15171A (es) | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
| WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| PL296945A1 (cs) | 1990-07-03 | 1992-07-13 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
| KR930701420A (ko) | 1990-08-23 | 1993-06-11 | 알렌 제이. 스피겔 | 혈당저하제로서의 하이드록시우레아 유도체 |
| JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| SK109993A3 (en) | 1991-04-11 | 1994-12-07 | Upjohn Co | Thiazolidinedione derivatives producing and use thereof |
| US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| US5502078A (en) * | 1991-05-28 | 1996-03-26 | Zeneca Limited | Chemical compounds |
| TW222626B (cs) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
| US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| JPH07505647A (ja) | 1992-04-10 | 1995-06-22 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 複素環化合物および２型糖尿病の治療におけるそれらの使用 |
| AU4104593A (en) | 1992-05-05 | 1993-11-29 | Upjohn Company, The | A process for producing pioglitazone metabolite |
| CA2139442A1 (en) | 1992-07-03 | 1994-01-20 | David Haigh | Heterocyclic compounds as pharmaceutical |
| US5326770A (en) * | 1992-07-17 | 1994-07-05 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals |
| US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5457109A (en) | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| DE4432757A1 (de) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung |
| TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| JP3256841B2 (ja) * | 1996-06-27 | 2002-02-18 | 武田薬品工業株式会社 | ベンズアルデヒド化合物の製造法 |
| US5952509A (en) * | 1996-06-27 | 1999-09-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production of benzaldehyde compounds |
| GB9619757D0 (en) * | 1996-09-21 | 1996-11-06 | Knoll Ag | Chemical process |
| IL132032A0 (en) * | 1997-03-24 | 2001-03-19 | Galderma Res & Dev | Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus |
-
1999
- 1999-11-10 AR ARP990105698A patent/AR023699A1/es unknown
- 1999-11-10 DZ DZ990237A patent/DZ2937A1/xx active
- 1999-11-10 AR ARP990105699A patent/AR023700A1/es unknown
- 1999-11-11 EG EG142999A patent/EG24463A/xx active
- 1999-11-11 EG EG142899A patent/EG22344A/xx active
- 1999-11-11 MY MYPI99004894A patent/MY135973A/en unknown
- 1999-11-11 CO CO99070989A patent/CO5190673A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 EA EA200601144A patent/EA200601144A1/ru unknown
- 1999-11-12 RS YU36401A patent/RS50208B/sr unknown
- 1999-11-12 ID IDW00200101047A patent/ID29344A/id unknown
- 1999-11-12 PL PL348153A patent/PL198717B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 JP JP2000582037A patent/JP2002529505A/ja active Pending
- 1999-11-12 KR KR1020017005949A patent/KR100732599B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 HU HU0104307A patent/HUP0104307A3/hu unknown
- 1999-11-12 AP APAP/P/2001/002135A patent/AP1901A/en active
- 1999-11-12 WO PCT/EP1999/009031 patent/WO2000028990A1/en active Application Filing
- 1999-11-12 PE PE1999001147A patent/PE20001428A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 DK DK99956029T patent/DK1128827T3/da active
- 1999-11-12 EP EP99956029A patent/EP1128827B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-12 KR KR1020067017464A patent/KR20060097140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 AT AT99956029T patent/ATE382352T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 EA EA200702648A patent/EA200702648A1/ru unknown
- 1999-11-12 EP EP07105991A patent/EP1815855A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-12 OA OA1200100116A patent/OA11676A/en unknown
- 1999-11-12 SK SK643-2001A patent/SK286937B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 DE DE69937898T patent/DE69937898T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-12 EP EP07150269A patent/EP1917962A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-12 TR TR2001/01337T patent/TR200101337T2/xx unknown
- 1999-11-12 NZ NZ511611A patent/NZ511611A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 CN CNB998154946A patent/CN1289081C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-12 AP AP2008004490A patent/AP2008004490A0/xx unknown
- 1999-11-12 NZ NZ526440A patent/NZ526440A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 PT PT99956029T patent/PT1128827E/pt unknown
- 1999-11-12 CA CA002350659A patent/CA2350659C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-12 ES ES99956029T patent/ES2299269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-12 BR BR9915215-0A patent/BR9915215A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 TR TR2005/03846T patent/TR200503846T2/xx unknown
- 1999-11-12 AU AU12729/00A patent/AU768578B2/en not_active Ceased
- 1999-11-12 UY UY25798A patent/UY25798A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 IL IL14300399A patent/IL143003A0/xx unknown
- 1999-11-12 CZ CZ20011628A patent/CZ20011628A3/cs unknown
- 1999-11-12 EA EA200100540A patent/EA007608B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 SI SI9931001T patent/SI1128827T1/sl unknown
- 1999-11-15 UY UY25800A patent/UY25800A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-24 TW TW093132308A patent/TWI257305B/zh active
- 1999-12-24 TW TW088122852A patent/TWI246920B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-11 NO NO20012351A patent/NO20012351L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-05-11 HR HR20010342A patent/HRP20010342B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-06-07 BG BG109893A patent/BG109893A/bg unknown
- 2001-06-07 BG BG105570A patent/BG65444B1/bg unknown
-
2002
- 2002-02-08 HK HK02101021.9A patent/HK1040909B/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-14 IL IL183972A patent/IL183972A0/en unknown
-
2008
- 2008-03-17 HR HR20080117A patent/HRP20080117A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2008-03-19 CY CY20081100310T patent/CY1107909T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU768994B2 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| US20050136111A1 (en) | Novel composition and use | |
| US20080014266A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| NZ518946A (en) | Novel composition and use | |
| CZ20011628A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu | |
| EP1231917A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a thiazolidinedione-metformin hydrochloride | |
| AU2757202A (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| AU2008203540A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| ZA200103842B (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser. | |
| AU2005200704A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| AU2008202896A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser | |
| ZA200103843B (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent. | |
| AU2757302A (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser | |
| AU2004233487A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser | |
| ZA200203865B (en) | Novel composition and use. |