DK2420227T3 - Målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler med karokklusionsmiddel indeholdende natriumalginat og sorafenib, fremgangsmåde til deres fremstilling samt deres anvendelse - Google Patents

Claims (10)

1. Karemboliseringsmiddel med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib, der som naturligt bærestof omfatter natriumalginat og som antitumormedikament sorafenib, idet sorafenibet er indkapslet af natriumalginatet, og vægtforholdet mellem sorafenib og natriumalginat er 1:1 til 1:30.

2. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 1, idet fremstillingsfremgangsmåden omfatter følgende trin: (1) fremstilling af bæreopløsning natriumalginat opløses i fysiologisk saltvand eller vand til injektion i et forhold til fremstilling af en 1 vægt%’s til 7 vægt%’s opløsning, hvorved en natriumalginat-bære-opløsning fås; (2) fremstilling af størkningsopløsning calciumlactat eller calciumchlorid afvejes og opløses i fysiologisk saltvand eller vand til injektion i et forhold til fremstilling af en 1 vægt%’s til 10 vægt%’s calciumlactat- eller calciumchlorid-opløsning; (3) fremstilling af medikamentopløsning sorafenib afvejes forholdsmæssigt og opløses derpå i polyethylenglycerol 400 eller dimethylsulfoxid til fremstilling af en sorafenib-medikamentopløsning; (4) fremstilling af en blanding af bæreopløsning og medikamentopløsning den i trin (3) opnåede sorafenib-medikamentopløsning blandes med den i trin (1) opnåede natriumalginat-bæreopløsning med en højhastighedsblander for at opnå en blandingsopløsning; (5) fremstilling af en målrettet retard-natriumalginat-mikrokugle indeholdende sorafenib den i trin (4) opnåede blandingsopløsning omsættes med den i trin (2) opnåede størkningsopløsning i en elektrostatisk højspændings-flerhoved-mikrokuglefremstillings-indretning for at opnå mikrokugler (eller mikrogelperler).

3. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den elektrostatiske højspændings-flerhoved-mikrokuglefremstillingsindretning i trin (5) omfatter en højspændingsgenerator, en flerpunktelektrode, en mikroinfusionspumpe, en sprøjte, en skræddersyet nål, løfteplatform og en steril glasholder.

4. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 3, kendetegnet ved, at fremstillingsfremgangsmåden i trin (5) er beskrevet nedenfor: 1) en 10-60 ml sprøjte udstyres med en skræddersyet nål, og derpå opsuges 10-60 ml af den i trin (4) opnåede blandingsopløsning i sprøjten; 2) sprøjten i trin a) fikseres i mikroinfusionspumpens sprøjteudløsningsindretning; 3) den elektrostatiske højspændingsgenerators positive grænseflade forbindes med de skræddersyede nåle i 2-12 sprøjter gennem flerpunktelektroden; medens højspændingsgeneratorens negative grænseflade via flerpunktelektroden forbindes til forlængelserne af 2-12 b-formige ringe af rustfrit stål, som udblødes i den i trin 2) opnåede størkningsopløsning; de skræddersyede nåle hænges over den sterile glasholder, som er anbragt på løfteplatformen; afstanden mellem spidsen af den skræddersyede nål og overfladen af væsken i den sterile glasholder indstilles til 5-20 cm; og når først startknapperne til den elektrostatiske højspændingsgenerator og mikroinfusionspumpen trykkes ned, drypper natriumalginatblandingsopløsningen, der indeholder sorafenib, ned i størkningsopløsningen i den sterile glasholder, hvilket giver mikrokuglerne (eller mikrogelperlerne), som kaldes våde perler.

5. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdnede sorafenib ifølge krav 4, kendetegnet ved, at den skræddersyede nål er fremstillet af rustfrit stål med stump ende.

6. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 5, kendetegnet ved, at de opnåede mikrokugler eller mikrogelperler vaskes i centrifuge eller ved bundfældning og derpå opbevares i en konserveringsopløsning for at opnå natriumalginat-mikrokuglerne eller -mikrogelperlerne, som indeholder sorafenib; og mikrokuglerne bevares intakte uden udsivning af sorafenib under lagring.

7. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 6, kendetegnet ved, at konserveringsopløsningen fremstilles som nedenfor: calciumchlorid eller calciumlactat afvejes forholdsmæssigt og opløses i vand til injektion til fremstilling af en 3 vægt%’s til 15 vægt%’s konserveringsopløsning.

8. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 7, kendetegnet ved, at de i konserveringsopløsningen lagrede mikrokuglers eller mikrogelperlers partikelstørrelsesområde er 50-100 pm, 70-150 pm, 100-200 pm, 100-300 pm, 150-450 pm, 300-500 pm, 500-700 pm eller 700-900 pm.

9. Fremgangsmåde til fremstilling af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 8, kendetegnet ved, at de opnåede mikrokugler eller mikrogelperler tørres ved frysetørring eller ovntørring for at opnå tørre perler, hvis partikelstørrelse er 20-60 pm, 30-75 pm, 50-100 pm, 70-150 pm, 80-250 pm, 150-300 pm, 250-500 pm eller 500-700pm.

10. Anvendelse af karemboliseringsmidlet med målrettede retard-natriumalginat-mikrokugler indeholdende sorafenib ifølge krav 1 til fremstilling af et medikament til behandling af faste tumorer, herunder levercancer, lungecancer, nyrecancer, ovariecancer, prostatacancer og hoved- og halstumor.