CN113197866A - 一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球及其制备方法，射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球是由射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料经加工处理后制成的栓塞剂，药物载体和海藻酸钠的重量比为1∶2～1∶5；射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料中包含有银或镍或纳米铁或其他射线不可透材料中的一种或组合，可显影介入治疗用栓塞微球的栓塞剂具有射线不可透的功能，不影响MRI的对患者身体检查，及时掌握患者病情，采用非磁性材料有效排除MRI的干扰，提高临床栓塞效果，可单独使用也可通过联合应用抗肿瘤药物或消炎药或止痛药进行载药缓释，采用不可降解材质使药物长时间作用于肿瘤内部，临床操作可控性更强。
Description
技术领域
本发明涉及生物与医学用栓塞剂领域，尤其涉及到一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球及其制备方法。
背景技术
从整个国内市场来看，每年中国有60-70万人进行中介入治疗，而且每年在增长率在10-20％之间，加上中国是一个肝癌高发国家，发病率上排在第二(城市地区仅次于肺癌、农村地区仅次于胃癌)；总人数占了全球的53％，发病率和死亡率都居首位。随着介入疗法的日趋成熟，其在医疗技术领域得到越来越广泛的应用。介入疗法的原理是借助高清晰度的医学影像仪引导，经小切口将导管置入人体内的肿瘤部位，再通过供血动脉灌注抗肿瘤药物或阻断肿瘤组织的供血，使肿瘤在短时间内坏死、萎缩，达到治疗的目的。介入疗法利用穿刺针、导管及其他介入器材，通过人体自然孔道或微小的创口将特定的器械导入人体病变部位进行微创治疗的一系列技术的总称，关键技术在于选择合适的用于阻断肿瘤组织供血的栓塞剂。
鉴于此，近年来开发了不少治疗肿瘤的新方法、新技术，其中分子靶向治疗已成为现阶段研究的热点和趋势，分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。这种以病变细胞为靶点的治疗，相对于手术，放化疗三大传统治疗手段具有最彻底的治本功效。但是肿瘤是一个多因素导致的疾病，经对现有技术的文献检索发现，中国专利申请号为CN201110074801.9的发明专利，提供一种可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂是由聚乙烯醇或水溶性聚合物类经加工处理后制成的栓塞剂，该栓塞剂由聚乙烯醇、膨胀剂、显影剂三部分任意比例组成。其同时具有栓塞和显影两大功能，吸水力在5倍以上。该可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂进行了动物试验和初步临床结果表明，完全能达到栓塞和显影两大功能，其工艺简单，能实现产业化。
目前临床研究上尚无同时具有射线不可透功能的可载药栓塞剂，无法有效排除MRI的干扰，在临床上使用极为不便，具有一定的误判性和干扰性，影响其栓塞剂功能的有效实现。另外恶性肿瘤、良性肿瘤(如子宫肌瘤)或脾功能亢进的介入栓塞等栓塞后会出现缺血疼痛、栓塞部位感染，目前尚无可搭载同时具有消炎、止痛等可视栓塞载药微球。
发明内容
本发明的目的是提供一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球及其制备方法，可显影介入治疗用栓塞载药微球的栓塞剂具有射线不可透的功能，广泛应用于患者介入治疗术中，不影响MRI的对患者身体检查，及时掌握患者病情，采用非磁性材料有效排除MRI的干扰。这些特性能提高临床栓塞效果，可单独使用也可通过抗肿瘤药物或消炎药或止痛药进行载药使用，从而大大降低副作用的产生和医源性损害的发生，临床操作可控性更强，达到药物治疗和栓塞的双重治疗作用，临床安全性也得到了保证。
本发明采用的技术方案如下：一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球是由射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料经加工处理后制成的栓塞剂，所述的栓塞剂包括造影剂、聚丙烯酸钠、海藻酸钠、药物载体，所述的海藻酸钠包裹所述的药物载体；所述的药物载体和海藻酸钠的重量比为1∶2～1∶5；所述的射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料中包含有银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料中的一种或组合。
作为本发明的一种优选方案，所述的微球粒径分布在100～300μm、300～500μm、500～700μm、700～900μm中的任一范围。
作为本发明的一种优选方案，所述的水溶性聚合物类高分子材料采用聚乙烯醇与水溶性聚合物类高分子材料的组合物。
作为本发明的一种优选方案，所述的水溶性聚合物类高分子材料应交联固化成海绵状，具有较强的吸水力。
作为本发明的一种优选方案，所述的栓塞剂用于栓塞或载药物后用于栓塞，所述的药物载体为抗肿瘤药物、消炎药和止痛药中的一种或几种，所述的药物载体为缓释药物，缓释药物药物药效能够在较长时间内持续释放以达到长效作用。
作为本发明的一种优选方案，所述的栓塞剂采用非磁性材料排除MRI干扰。
作为本发明的一种优选方案，所述的栓塞微球由不可降解材质制成。
一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)按比例将海藻酸钠用生理盐水或注射用水溶解，按1～7％重量浓度配制成溶液，得海藻酸钠载体溶液；
(2)将聚丙烯酸钠、海藻酸钠与药物载体的混合物加入适当的造影剂，充分溶解，将该溶液加入在适宜的保存液中；
(3)随后用聚乙烯甘油400或二甲基亚砜，将按比例称重的药物载体全部溶解，加入银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料，混合搅拌，得药物载体药物溶液；
(4)用高速混合器将步骤(3)所述药物载体药物溶液和步骤(1)所述海藻酸钠载体溶液混合，得混合液；
(5)所得混合液与固化液反应得到微球或微胶珠，将该溶液加入在适宜的介质中，用醛类化合物交联固化，洗去或挥去介质和交联剂，冷冻干燥成各种不同粒径的微球/颗粒；
(6)将肿瘤药物和抗炎止痛药物溶解于有机溶剂中，得到药物溶液；将所得微球/颗粒分散于所述药物溶液中，形成混合料液；将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药栓塞微球；
(7)将所得载药栓塞微球经血管或穿刺注入靶部位，药物在瘤体内开始释放抗肿瘤药物和抗炎、止痛药物；抗肿瘤药物缓释周期为14-28天，抗炎、止痛药物缓释周期14天，抗肿瘤药物的具体缓释周期由所放置的药物量及制备的微囊或微球控制。
作为本发明的制备方法的一种优选方案，将所得微球或微胶珠经过离心或沉淀洗涤处理，储存在保存液中得含药物载体的海藻酸纳微球或微胶珠，保存期内微球完整，药物载体药物不渗出。
作为本发明的制备方法的一种优选方案，所述保存液配制过程如下：将氯化钙或乳酸钙称重，用注射用水溶解，配制成3～15％重量浓度的溶液，得保存液。
有益效果：本发明涉及一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球及其制备方法，可显影介入治疗用栓塞微球的栓塞剂具有射线不可透的功能，广泛应用于患者介入治疗术中，不影响MRI的对患者身体检查，及时掌握患者病情，采用非磁性材料有效排除MRI的干扰。这些特性能提高临床栓塞效果，可单独使用也可通过抗肿瘤药物或消炎药或止痛药进行载药使用；栓塞微球采用不可降解材质一方面可以长久栓塞肿瘤血管，另一方面可以使药物长时间作用于瘤体内缓慢释放药物，提升了抗癌、消炎、止痛、显影效果，可以达到更好的局部控制效果，从而大大降低副作用的产生和医源性损害的发生，临床操作可控性更强。
具体实施方式
下面对本发明一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球及其制备方法作进一步详细描述。
实施例1
一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球是由射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料经加工处理后制成的栓塞剂，所述的栓塞剂包括造影剂、聚丙烯酸钠、海藻酸钠、药物载体，所述的海藻酸钠包裹所述的药物载体；所述的药物载体和海藻酸钠的重量比为1∶2；所述的射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料中包含有银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料中的一种或组合，可提升栓塞微球在人体内的显影效果。
作为本发明的优选实施例，所述的微球粒径分布在100～300μm的范围。
作为本发明的优选实施例，所述的水溶性聚合物类高分子材料采用聚乙烯醇与水溶性聚合物类高分子材料的组合物。
作为本发明的优选实施例，所述的水溶性聚合物类高分子材料应交联固化成海绵状，具有较强的吸水力。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞剂用于栓塞或载药物后用于栓塞，所述的药物载体为止痛药和消炎药的混合物，药物载体为缓释颗粒或缓释球囊1，药效能够在较长时间内持续释放药物以达到长效作用，缓释时间在1-2周左右。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞剂采用非磁性材料排除MRI干扰。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞微球由不可降解材质制成，例如聚乙烯醇(PVA)颗粒和明胶海绵中的一种固体栓塞微球或液体栓塞微球，栓塞微球采用不可降解材质一方面可以长久栓塞肿瘤血管，另一方面可以使药物长时间作用于肿瘤内部，两种效果叠加，可以达到更好的局部控制效果。
可显影介入治疗用栓塞微球的栓塞剂具有射线不可透的功能，广泛应用于患者医药服药周期内，不影响MRI的对患者身体检查，及时掌握患者病情，采用非磁性材料有效排除MRI的干扰。这些特性能提高临床栓塞效果，可单独使用也可通过抗肿瘤药物或消炎药或止痛药进行载药使用，从而大大降低副作用的产生和医源性损害的发生，临床操作可控性更强，达到药物治疗和栓塞的双重治疗作用，临床安全性也得到了保证。
一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)按比例将海藻酸钠用生理盐水或注射用水溶解，按1％重量浓度配制成溶液，得海藻酸钠载体溶液；
(2)将聚丙烯酸钠、海藻酸钠与药物载体的混合物加入适当的造影剂，充分溶解，将该溶液加入在适宜的保存液中；
(3)随后用聚乙烯甘油400或二甲基亚砜，将按比例称重的药物载体全部溶解，加入银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料，混合搅拌，得药物载体药物溶液；
(4)用高速混合器将步骤(3)所述药物载体药物溶液和步骤(1)所述海藻酸钠载体溶液混合，得混合液；
(5)所得混合液与固化液反应得到微球或微胶珠，将该溶液加入在适宜的介质中，用醛类化合物交联固化，洗去或挥去介质和交联剂，冷冻干燥成各种不同粒径的微球/颗粒；
(6)将肿瘤药物和抗炎止痛药物溶解于有机溶剂中，得到药物溶液；将所得微球/颗粒分散于所述药物溶液中，形成混合料液；将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药栓塞微球；
(7)将所得载药栓塞微球经血管或穿刺注入靶部位，药物在瘤体内开始释放抗肿瘤药物和抗炎、止痛药物；抗肿瘤药物缓释周期为14-28天，抗炎、止痛药物缓释周期14天，抗肿瘤药物的具体缓释周期由所放置的药物量及制备的微囊或微球控制。
作为本发明的制备方法的优选实施例，将所得微球或微胶珠经过离心或沉淀洗涤处理，储存在保存液中得含药物载体的海藻酸纳微球或微胶珠，保存期内微球完整，药物载体药物不渗出。
作为本发明的制备方法的优选实施例，所述保存液配制过程如下：将氯化钙或乳酸钙称重，用注射用水溶解，配制成7％重量浓度的溶液，得保存液。
具体应用步骤如下：采用介入放射或介入超声方法，将导管插入靶器官供血动脉，选用上述射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球；尽量使用微导管进行选择栓塞，使用时要无菌操作；将所述射线不可透的介入治疗用的海藻酸钠微球(湿球)，如果是干球，使用时提前半小时将微球浸润在生理盐水中；用注射器将瓶中保存液弃掉，加等量的生理盐水冲洗微球三遍或将瓶中微球倒入无菌碗内，用30～80ml生理盐水冲洗微球4～6遍，弃掉冲洗液，再加入适量或稀释后的造影剂混均(使微球充分悬浮于造影剂中)，透视下经导管视具体情况缓慢注入病灶部位，直到观察造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。
实施例2
一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球是由射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料经加工处理后制成的栓塞剂，所述的栓塞剂包括造影剂、聚丙烯酸钠、海藻酸钠、药物载体，所述的海藻酸钠包裹所述的药物载体；所述的药物载体和海藻酸钠的重量比为1∶5；所述的射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料中包含有银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料中的一种或组合，可提升栓塞微球在人体内的显影效果。
作为本发明的优选实施例，所述的微球粒径分布在700～900μm中的范围。
作为本发明的优选实施例，所述的水溶性聚合物类高分子材料采用聚乙烯醇与水溶性聚合物类高分子材料的组合物。
作为本发明的优选实施例，所述的水溶性聚合物类高分子材料应交联固化成海绵状，具有较强的吸水力。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞剂用于栓塞或载药物后用于栓塞，所述的药物载体为抗肿瘤药物，所述的药物载体为缓释药物，药效能够在较长时间内持续释放药物以达到长效作用。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞剂采用非磁性材料排除MRI干扰。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞微球由不可降解材质制成，例如聚乙烯醇(PVA)颗粒和明胶海绵中的一种固体栓塞微球或液体栓塞微球，栓塞微球采用不可降解材质一方面可以长久栓塞肿瘤血管，另一方面可以使药物长时间作用于肿瘤内部，两种效果叠加，可以达到更好的局部控制效果。
可显影介入治疗用栓塞微球的栓塞剂具有射线不可透的功能，广泛应用于患者医药服药周期内，不影响MRI的对患者身体检查，及时掌握患者病情，采用非磁性材料有效排除MRI的干扰。这些特性能提高临床栓塞效果，可单独使用也可通过抗肿瘤药物或消炎药或止痛药进行载药使用，从而大大降低副作用的产生和医源性损害的发生，临床操作可控性更强，达到药物治疗和栓塞的双重治疗作用，临床安全性也得到了保证。
一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)按比例将海藻酸钠用生理盐水或注射用水溶解，按7重量％浓度配制成溶液，得海藻酸钠载体溶液；
(2)将聚丙烯酸钠、海藻酸钠与药物载体的混合物加入适当的造影剂，充分溶解，将该溶液加入在适宜的保存液中；
(3)随后用聚乙烯甘油400或二甲基亚砜，将按比例称重的药物载体全部溶解，加入银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料，混合搅拌，得药物载体药物溶液；
(4)用高速混合器将步骤(3)所述药物载体药物溶液和步骤(1)所述海藻酸钠载体溶液混合，得混合液；
(5)所得混合液与固化液反应得到微球或微胶珠，将该溶液加入在适宜的介质中，用醛类化合物交联固化，洗去或挥去介质和交联剂，冷冻干燥成各种不同粒径的微球/颗粒；
(6)将肿瘤药物和抗炎止痛药物溶解于有机溶剂中，得到药物溶液；将所得微球/颗粒分散于所述药物溶液中，形成混合料液；将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药栓塞微球；
(7)将所得载药栓塞微球经血管或穿刺注入靶部位，药物在瘤体内开始释放抗肿瘤药物和抗炎、止痛药物；抗肿瘤药物缓释周期为14-28天，抗炎、止痛药物缓释周期14天，抗肿瘤药物的具体缓释周期由所放置的药物量及制备的微囊或微球控制。
作为本发明的制备方法的优选实施例，将所得微球或微胶珠经过离心或沉淀洗涤处理，储存在保存液中得含药物载体的海藻酸纳微球或微胶珠，保存期内微球完整，药物载体药物不渗出。
作为本发明的制备方法的优选实施例，所述保存液配制过程如下：将氯化钙或乳酸钙称重，用注射用水溶解，配制成3％重量浓度的溶液，得保存液。
具体应用步骤如下：采用介入放射或介入超声方法，将导管插入靶器官供血动脉，选用上述射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球；尽量使用微导管进行选择栓塞，使用时要无菌操作；将所述射线不可透的介入治疗用的海藻酸钠微球(湿球)，如果是干球，使用时提前半小时将微球浸润在生理盐水中；用注射器将瓶中保存液弃掉，加等量的生理盐水冲洗微球三遍或将瓶中微球倒入无菌碗内，用30～80ml生理盐水冲洗微球4～6遍，弃掉冲洗液，再加入适量或稀释后的造影剂混均(使微球充分悬浮于造影剂中)，透视下经导管视具体情况缓慢注入病灶部位，直到造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。
实施例3
一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球是由射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料经加工处理后制成的栓塞剂，所述的栓塞剂包括造影剂、聚丙烯酸钠、海藻酸钠、药物载体，所述的海藻酸钠包裹所述的药物载体；所述的药物载体和海藻酸钠的重量比为1∶3；所述的射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料中包含有银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料中的一种或组合，可提升栓塞微球在人体内的显影效果。
作为本发明的优选实施例，所述的微球粒径分布在300～500μm或500～700μm的范围。
作为本发明的优选实施例，所述的水溶性聚合物类高分子材料采用聚乙烯醇与水溶性聚合物类高分子材料的组合物。
作为本发明的优选实施例，所述的水溶性聚合物类高分子材料应交联固化成海绵状，具有较强的吸水力。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞剂用于栓塞或载药物后用于栓塞，所述的药物载体为止痛药，药物载体为缓释药物，药效能够在较长时间内持续释放药物以达到长效作用，缓释时间在1-2周左右。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞剂采用非磁性材料排除MRI干扰。
作为本发明的优选实施例，所述的栓塞微球由不可降解材质制成，例如聚乙烯醇(PVA)颗粒和明胶海绵中的一种固体栓塞微球或液体栓塞微球，栓塞微球采用不可降解材质一方面可以长久栓塞肿瘤血管，另一方面可以使药物长时间作用于肿瘤内部，两种效果叠加，可以达到更好的局部控制效果。
可显影介入治疗用栓塞微球的栓塞剂具有射线不可透的功能，广泛应用于患者医药服药周期内，不影响MRI的对患者身体检查，及时掌握患者病情，采用非磁性材料有效排除MRI的干扰。这些特性能提高临床栓塞效果，可单独使用也可通过抗肿瘤药物或消炎药或止痛药进行载药使用，从而大大降低副作用的产生和医源性损害的发生，临床操作可控性更强，达到药物治疗和栓塞的双重治疗作用，临床安全性也得到了保证。
一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)按比例将海藻酸钠用生理盐水或注射用水溶解，按4％重量浓度配制成溶液，得海藻酸钠载体溶液；
(2)将聚丙烯酸钠、海藻酸钠与药物载体的混合物加入适当的造影剂，充分溶解，将该溶液加入在适宜的保存液中；
(3)随后用聚乙烯甘油400或二甲基亚砜，将按比例称重的药物载体全部溶解，加入银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料，混合搅拌，得药物载体药物溶液；
(4)用高速混合器将步骤(3)所述药物载体药物溶液和步骤(1)所述海藻酸钠载体溶液混合，得混合液；
(5)所得混合液与固化液反应得到微球或微胶珠，将该溶液加入在适宜的介质中，用醛类化合物交联固化，洗去或挥去介质和交联剂，冷冻干燥成各种不同粒径的微球/颗粒；
(6)将肿瘤药物和抗炎止痛药物溶解于有机溶剂中，得到药物溶液；将所得微球/颗粒分散于所述药物溶液中，形成混合料液；将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药栓塞微球；
(7)将所得载药栓塞微球经血管或穿刺注入靶部位，药物在瘤体内开始释放抗肿瘤药物和抗炎、止痛药物；抗肿瘤药物缓释周期为14-28天，抗炎、止痛药物缓释周期14天，抗肿瘤药物的具体缓释周期由所放置的药物量及制备的微囊或微球控制。
作为本发明的制备方法的优选实施例，将所得微球或微胶珠经过离心或沉淀洗涤处理，储存在保存液中得含药物载体的海藻酸纳微球或微胶珠，保存期内微球完整，药物载体药物不渗出。
作为本发明的制备方法的优选实施例，所述保存液配制过程如下：将氯化钙或乳酸钙称重，用注射用水溶解，配制成15％重量浓度的溶液，得保存液。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包括在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，其特征在于：射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球是由射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料经加工处理后制成的栓塞剂，所述的栓塞剂包括造影剂、聚丙烯酸钠、海藻酸钠、药物载体，所述的海藻酸钠包裹所述的药物载体；所述的药物载体中包含有射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料，所述的药物载体和海藻酸钠的重量比为1∶2～1∶5；所述的射线不可透的水溶性聚合物类高分子材料中包含有银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料中的一种或组合。
2.根据权利要求1所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，其特征在于：所述的微球粒径分布在100～300μm、300～500μm、500～700μm、700～900μm中的任一范围。
3.根据权利要求2所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，其特征在于：所述的水溶性聚合物类高分子材料为聚乙烯醇与水溶性聚合物类高分子材料的组合物。
4.根据权利要求1所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，其特征在于：所述的水溶性聚合物类高分子材料应交联固化成海绵状，具有较强的吸水力。
5.根据权利要求1所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，其特征在于：所述的栓塞剂用于栓塞或载药物后用于栓塞，所述的药物载体为抗肿瘤药物、消炎药和止痛药中的一种或几种，所述药物载体的形状为球囊或颗粒。
6.根据权利要求5所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，其特征在于：所述的栓塞剂采用非磁性材料排除MRI干扰。
7.根据权利要求6所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球，其特征在于：所述的栓塞微球由不可降解材质制成。
8.根据权利要求1所述一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)按比例将海藻酸钠用生理盐水或注射用水溶解，按1～7％重量浓度配制成溶液，得海藻酸钠载体溶液；
(2)将聚丙烯酸钠、海藻酸钠与药物载体的混合物加入适当的造影剂，充分溶解，将该溶液加入在适宜的保存液中；
(3)随后用聚乙烯甘油400或二甲基亚砜，将按比例称重的药物载体全部溶解，加入银或镍或纳米铁或其他不能被射线穿透的材料，混合搅拌，得药物载体药物溶液；
(4)用高速混合器将步骤(3)所述药物载体药物溶液和步骤(1)所述海藻酸钠载体溶液混合，得混合液；
(5)所得混合液与固化液反应得到微球或微胶珠，将该溶液加入在适宜的介质中，用醛类化合物交联固化，洗去或挥去介质和交联剂，冷冻干燥成各种不同粒径的微球/颗粒；
(6)将肿瘤药物和抗炎止痛药物溶解于有机溶剂中，得到药物溶液；将所得微球/颗粒分散于所述药物溶液中，形成混合料液；将所述混合料液静置后过滤，收集固体，得到载药栓塞微球；
(7)将所得载药栓塞微球经血管或穿刺注入靶部位，药物到达瘤体内开始释放抗肿瘤药物和抗炎、止痛药物；抗肿瘤药物缓释周期为14-28天，抗炎、止痛药物缓释周期14天，抗肿瘤药物的具体缓释周期由所放置的药物量及制备的微囊或微球控制。
9.根据权利要求8所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球制备方法，其特征在于：将所得微球或微胶珠经过离心或沉淀洗涤处理，储存在保存液中得含药物载体的海藻酸纳微球或微胶珠，保存期内微球完整，药物载体药物不渗出。
10.根据权利要求9所述的一种射线不可透的介入治疗用载药栓塞微球制备方法，其特征在于：所述保存液配制过程如下：将氯化钙或乳酸钙称重，用注射用水溶解，配制成3～15％重量浓度的溶液，得保存液。
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| Date | Code | Title | Description |
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| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210803 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |