JP4416942B2 - 放射性塞栓組成物 - Google Patents

放射性塞栓組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP4416942B2
JP4416942B2 JP2000518704A JP2000518704A JP4416942B2 JP 4416942 B2 JP4416942 B2 JP 4416942B2 JP 2000518704 A JP2000518704 A JP 2000518704A JP 2000518704 A JP2000518704 A JP 2000518704A JP 4416942 B2 JP4416942 B2 JP 4416942B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
water
tumor
biocompatible
polymer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2000518704A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2001521911A5 (ja
JP2001521911A (ja
Inventor
リチャード・ジェイ・グレフ
ジョージ・ウォレス
Original Assignee
マイクロ・セラピューティクス・インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by マイクロ・セラピューティクス・インコーポレーテッド filed Critical マイクロ・セラピューティクス・インコーポレーテッド
Publication of JP2001521911A publication Critical patent/JP2001521911A/ja
Publication of JP2001521911A5 publication Critical patent/JP2001521911A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4416942B2 publication Critical patent/JP4416942B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/06—Macromolecular compounds, carriers being organic macromolecular compounds, i.e. organic oligomeric, polymeric, dendrimeric molecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1217—Dispersions, suspensions, colloids, emulsions, e.g. perfluorinated emulsion, sols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、in vivoにおける、および好ましくは血管部位への輸送用の、新規組成物に関する。かかる組成物は、固形腫瘤腫瘍に至る血管部位または前記腫瘍内の血管部位への組成物のカテーテル輸送、およびこの血管部位のその後の塞栓によって、固形腫瘤腫瘍を治療するのに特に適している。
特に、本発明の組成物は、生体適合ポリマー、生体適合溶媒、および治療量の放射能を供給する放射性剤を含む。
【０００２】
以下の刊行物を、上付番号として、本願において引用する。
「参考文献」
Figure 0004416942
Figure 0004416942
Figure 0004416942
【０００３】
上記全ての刊行物は、各参考文献が特別および個別にその全体を参照として取り込まれるかのように、その全体が、同程度に参照として取り込まれる。
【０００４】
【従来の技術】
哺乳動物における固形腫瘤腫瘍を治療するための現在の治療方法は、放射線治療、血管塞栓形成法、細胞毒性剤を用いた化学療法、切開術等、並びにこれらの二つ以上の組み合わせを含む。
【０００５】
放射線治療は、腫瘍の壊死を誘導するために電離放射線に腫瘍を外的および内的に照射することの両方を含む。最初の場合では、遠隔放射線療法として知られる外的な線源を適用することが、固形腫瘤腫瘍を治療するために用いられてきた。係る外的な線源は、直線加速器からのＸ線、コバルト-６０のような同位元素から生じたガンマ線（テレコバルト装置を用いて適用）、および特殊放射線治療装置または高エネルギー直線加速器から生じた電子線を含む。外的な線源の使用は、固形腫瘤腫瘍を治療するのに必要な正しい位置に患者が配置されるように予め慎重に計画する必要がある。体の所望でない部分への照射および組織損傷を最小限にするために、患者の正確な配置および照射の適用が重要である。それでも、腫瘍の外的照射は、照射を受けた皮膚に皮膚損傷を誘導し15、外的な照射が腫瘍部位の周りの望まない組織吸収をもたらすことから、深い腫瘍には適さない。
【０００６】
別の技術である、近接照射療法は、腫瘍の近く、あるいは腫瘍内部に線源をin vivoで配置することによる、非癌組織の破壊が制限された、哺乳動物における固形腫瘤腫瘍に対する内的な放射線治療である17。特に、照射の線量分布は、逆自乗の法則により決定され、従って、線源から離れた組織に対する照射効果が制限される。近接照射療法の例は、多くの泌尿器科学、肺科学、婦人科学、および口腔科学的腫瘍の治療において用いられる間隙性または腔内性の照射である。この技術の一つの例では、別の組織への照射を制限しながら、移動可能なアプリケーターが、所望の領域に対する直接照射に用いられる。それでも、近接照射療法は、通常の外科的技術では到達しにくい腫瘍には不適切である。
【０００７】
固形腫瘤腫瘍の治療のためのさらに別の技術は、動脈からの供給を遮断することにより腫瘍組織の壊死を誘導するための、腫瘍に栄養供給する血管の血管塞栓である。この技術の好ましい例の一つは、例えば、塞栓される血管部位に、直径が１ｍｍ程度に小さいカテーテルを選択的に配置させるカテーテル技術等による、血管の直接的塞栓である。
【０００８】
血管部位へのカテーテル輸送に好ましい塞栓組成物は、生体適合溶媒、生体適合ポリマーおよび造影剤を含む1-8,14。生体適合溶媒は、血液または別の体液に混和性または溶解性であり、輸送時に生体適合ポリマーを可溶化する。生体適合ポリマーは、生体適合溶媒に溶解されるが、血液または別の体液に不溶性であるように選択される。造影剤は、医師が、この組成物の輸送をＸ線透視法により視認できるように選択される。血液または他の体液と接触すると、生体適合溶媒は塞栓組成物から消散し、その後、生体適合ポリマーは、水不溶性造影剤の存在下で凝結し、血管を塞栓する。
【０００９】
固形腫瘤腫瘍の治療における単独での血管塞栓の使用は、腫瘍に栄養供給する血管の塞栓の際に、腫瘍に栄養供給し続ける別の血管経路が腫瘍により生成されうることから、複雑である。
【００１０】
固形腫瘤腫瘍の治療における塞栓技術の別の例は、“化学塞栓(chemoembolization)”と称され、腫瘍に対して二枝攻撃(two-prong attack)を与えるために、腫瘍血管床の閉塞と、動脈内大量化学療法の使用を組み合わせる17。化学治療剤は、凝結した塞栓剤から浸出して、腫瘍の化学治療剤に対する暴露時間を延ばし、塞栓剤は腫瘍の壊死を増強するために虚血成分を加える。この技術の一例は、血管の部位に、微小球に結合された、またはマイクロカプセル（例えばリポソーム）に収容された化学治療剤を備えた粒子キャリアーの配置を含む。
【００１１】
しかしながら、化学治療剤は、患者において副作用の可能性を備えた、in vivoでの移動および全身輸送を受けやすい。
上記の点から、固形腫瘤腫瘍を治療的に処理する治療方法、特にかかる腫瘍のin vivo治療を改善する必要性が依然として存在する。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、流体として、例えば血管の部位に輸送され、in vivoで固化して、固い、密集した塊を形成する放射性剤を含む新規の塞栓組成物に向けられている。好ましい実施態様では、これらの組成物は、固形腫瘤腫瘍に血液を供給する血管を塞栓し、治療レベルの放射線を血管および／または周辺組織に供給する、新規の方法において用いられる。これら新規の方法は、血管部位に係る塞栓組成物をカテーテル輸送することによって、別な方法で手術不能の腫瘍の治療を可能とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
従って、組成物の態様の一つでは、本発明は、
（ａ）生体適合ポリマー；
（ｂ）生体適合溶媒；および
（ｃ）約０．５マイクロキュリーから約１００ミリキュリーの放射能を有する、
約０．１から約２５重量％の水不溶性放射性同位元素
を含む組成物に向けられている。
【００１４】
好ましい実施態様では、放射性同位元素の量および放射線量は、哺乳動物患者における埋め込み部位において、約２００から約１００００ラド［２−１００グレイ（Ｇｙ）］の累積的電離放射線量を供給するのに十分なものである。
【００１５】
さらに好ましい実施態様では、これらの組成物は、哺乳動物の固形腫瘤腫瘍の少なくとも一部の壊死に影響するように用いられる。従って、これらの組成物は、例えば、固形腫瘤腫瘍、またはこの固形腫瘤腫瘍内部または近くに選択された血管部位に直接輸送され、組成物中で用いられる放射性同位元素の量および放射能はかかる壊死をもたらすのに十分なものである。
【００１６】
従って、方法の態様の一つは、本発明は、哺乳動物の固形腫瘤腫瘍に至る血管または腫瘍内の血管を塞栓し、かつ、この固形腫瘤腫瘍の一部に壊死を引き起こす方法に向けられる。この方法は、
（ａ）哺乳動物において、固形腫瘤腫瘍に至る血管または腫瘍内部の血管を同定すること；
（ｂ）この血管を塞栓する凝結物が形成され、さらに、放射性同位元素が前記腫瘍の少なくとも一部の壊死を引き起こすのに有効な量で用いられる条件下で、生体適合ポリマー、生体適合溶媒および水不溶性放射性同位元素を含む十分量の塞栓組成物を前記血管に注入することを含む。
【００１７】
別の方法の態様では、本発明は、固形腫瘤腫瘍の一部に壊死を引き起こす方法に向けられる。この方法は、
（ａ）哺乳動物において、固形腫瘤腫瘍を同定すること；
（ｂ）凝結物が形成され、さらに、放射性同位元素が前記腫瘍の少なくとも一部の壊死を引き起こすのに有効な量で用いられる条件下で、生体適合ポリマー、生体適合溶媒および水不溶性放射性同位元素を含む十分量の塞栓組成物を前記腫瘍に注入することを含む。
【００１８】
この組成物および方法において用いられる生体適合ポリマーは、生分解性ポリマーまたは非生分解性ポリマーとすることができるが、好ましくは、非生分解性ポリマーである。
【００１９】
一部の実施態様では、放射性同位元素は、造影剤として作用し、カテーテル輸送中の組成物の視認化を可能にする。あるいは、非放射性造影剤が、視認化のために放射性同位元素と組み合わせて用いられる。
【００２０】
別の実施態様では、生体適合ポリマーが生体適合プレポリマーと置換され、このように用いられた場合、生体適合溶媒の存在は任意になる。この実施態様では、本発明は、
（ａ）生体適合プレポリマー；
（ｂ）任意的な生体適合溶媒；および
（ｃ）約０．５マイクロキュリーから約１００ミリキュリーの放射能を有する、
約０．１から約２５重量％の水不溶性放射性同位元素
を含む組成物に向けられる。
【００２１】
さらに、本発明は、哺乳動物における固形腫瘤腫瘍に至る血管または該腫瘍内部の血管を塞栓し、かつ該固形腫瘤腫瘍の一部に壊死を引き起こす方法にも向けられており、この方法は、
（ａ）哺乳動物において、固形腫瘤腫瘍に至る血管または該腫瘍内部の血管を同定すること、
（ｂ）プレポリマーが、重合して該血管を塞栓する固い塊を形成し、さらに、放射性同位元素が前記腫瘍の少なくとも一部の壊死を引き起こすのに有効な量で用いられる条件下で、生体適合プレポリマー、水不溶性放射性同位元素、および任意に生体適合溶媒を含む十分量の塞栓組成物を前記血管に注入することを含み、水不溶性造影剤の存在下で、in situでプレポリマーが重合し、その血管部位において血管を塞栓する条件下で輸送が行われることを含む。
【００２２】
好ましい実施態様では、生体適合溶媒は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノールおよびアセトンである。
【００２３】
一部の実施態様では、放射性同位元素は、造影剤として作用し、カテーテル輸送中の組成物の視認化を可能にする。あるいは、非放射性造影剤が、視認化のために放射性同位元素と組み合わせて用いられる。
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明は、固形腫瘤腫瘍に直接、または固形腫瘤腫瘍に至る血管部位または前記腫瘍内の血管部位に組成物を輸送し、この血管部位を塞栓することにより、固い塊の腫瘍の治療に特に適した新規の組成物に向けられる。いずれの場合も、固い塊の腫瘍に治療に有効な量の放射線を輸送する。
【００２５】
しかしながら、さらに詳細に本発明について論じる前に、以下の用語について定義する。
“塞栓組成物”および“塞栓剤”と共に用いられる用語“塞栓”は、血管を通る血流が止まるように血管を満たし、または塞ぐような物質が血管に注入される工程を指す。
【００２６】
塞栓は、血液供給を排除することにより、疾患組織（例えば、腫瘍等）を除去するために用いられる。通常、例えば腫瘍の場合には、その動脈供給を遮断することによって腫瘍の壊死を誘導するために、カテーテル塞栓が用いられる。本発明の塞栓組成物を適切な血管部位、並びに直接的に固い腫瘍の塊に注入するために、針を用いてもよい。塞栓は、腎臓癌の塞栓におけるように、腫瘍を有する器官の故意による犠牲を必然的に伴うかもしれない。しかしながら、二重の血液供給を有する肝臓では、腫瘍は肝臓の動脈を通じて塞栓され得るが、正常な肝臓の実質は、門脈の静脈流入によって維持される。
【００２７】
用語“固形腫瘤腫瘍(solid mass tumor)”は、固い塊の成長体を欠く状態、例えば白血病に対抗するような、固い塊の成長体によって現れるガン性および非ガン性の状態を指す。癌および良性腫瘍の両方を含む、種々のタイプの固い塊の腫瘍が、本発明の組成物および方法を用いて治療される。ガン性の固形腫瘤腫瘍の例は、例えば、肺ガン、頸ガン、軟組織肉腫および腎臓および肝臓ガンを含む。
良性腫瘍の例は、両性脳腫瘍、子宮類線維腫等を含む。
【００２８】
用語“生体適合ポリマー”は、患者の体内で用いられた場合に、使用量において、無毒かつ実質的に非免疫原性であり、かつ血液に実質的に不溶性であるポリマーを指す。生体適合ポリマーは、生分解性、もしくは好ましくは非生分解性である。
生分解性ポリマーは、当該技術分野において開示されている16,18。例えば、Dunnら16は、生分解性ポリマーとして以下の例：
ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリアンヒドリド、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボナート、ポリオルトカーボナート、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレラート、ポリアルキレンオキサラート、ポリアルキレンスクシナート、ポリ（マレイン酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、キチン、キトサンのような直鎖ポリマー、およびコポリマー、ターポリマー並びにこれらの混合物を開示している。その他の生分解性ポリマーは、例えば、ゼラチンおよびコラーゲン等を含む18。
【００２９】
適切な非生分解性生体適合ポリマーは、例として、セルロースアセタート2,6-7（セルロースジアセタート5を含む）、エチレンビニルアルコールコポリマー4,8、ヒドロゲル（例えば、アクリル樹脂）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセタート、セルロースアセタートブチラート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボナートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマーおよびこれらの混合物9を含む。
【００３０】
好ましくは、用いられた生体適合ポリマーは、in vivoで用いられる場合に有害炎症反応を引き起こさないものである。使用される特定の生体適合ポリマーは、得られたポリマー溶液の粘性、生体適合溶媒における生体適合ポリマーの溶解性等に関連して選択される。例えば、選択された生体適合ポリマーは、選択された生体適合溶媒に、使用される量で溶解され、得られた組成物は、カテーテルまたは注射のいずれかによるin vivo輸送に適した粘性を備える。かかるファクターは技術常識の範囲内である。
【００３１】
好ましい生体適合ポリマーは、セルロースジアセタートとエチレンビニルアルコールコポリマーを含む。セルロースジアセタートポリマーは、商業的に入手することもでき、また、当該技術分野において認識されている方法で製造することもできる。好ましい実施態様においては、ゲル浸透クロマトグラフィーによって調べられたセルロースジアセタート組成物の数平均分子量が、約２５０００から約１０００００、好ましくは約５００００から約７５０００、さらに好ましくは約５８０００から６４０００である。ゲル浸透クロマトグラフィーによって調べられた、セルロースジアセタート組成物の重量平均分子量は、好ましくは約５００００から２０００００、さらに好ましくは約１０００００から約１８００００である。当業者に自明であるように、他の全てのファクターが同じである場合、低分子量のセルロースジアセタートポリマーは、より高分子重量のポリマーと比較して組成物により低い粘性を付与する。従って、組成物の粘性の調節は、ポリマー組成物の分子量を単に調節するだけで容易に行うことができる。
【００３２】
エチレンビニルアルコールコポリマーは、エチレンとビニルアルコールモノマーの両方の残基を含む。付加的なモノマーが組成物の塞栓特性を変更しないという条件で、少量（例えば、５モルパーセント未満）の付加的なモノマーがポリマー構造に含まれるかグラフトされる。かかる付加的なモノマーは、例として、マレイン酸無水物、スチレン、プロピレン、アクリル酸、ビニルアセタート等を含む。
【００３３】
エチレンビニルアルコールコポリマーは、商業的に入手することもでき、また、当該技術分野において認識されている方法で製造することもできる。好ましくは、エチレンビニルアルコールコポリマー組成物は、ＤＭＳＯ中に５重量％のエチレンビニルアルコールコポリマー、２０重量パーセントのタンタル造影剤の溶液が、２０℃において、６０センチポアズ以下の粘性を有するように選択される。当業者に自明であるように、他の全てのファクターが同じである場合、低分子量のコポリマーは、より高分子重量のコポリマーと比較して組成物により低い粘性を付与する。従って、カテーテル輸送に必要な組成物の粘性の調節は、コポリマー組成物の分子量を単に調節するだけで容易に行うことができる。
【００３４】
これも自明なことであるが、コポリマーにおけるビニルアルコールに対するエチレンの比率は、組成物の全体的な疎水性／親水性に影響し、これは、組成物の相対的な水溶性／水不溶性、並びに水性環境（例えば、血液または組織）におけるコポリマーの凝結速度に影響する。特に好ましい実施態様において、ここで用いられるコポリマーは、約２５から約６０モルパーセントのエチレンおよび約４０から約７５モルパーセントのビニルアルコールを含む。これらの組成物は、血管を塞栓する使用に適した必要な凝結速度を提供する。
【００３５】
用語“造影剤”は、例えばラジオグラフィーによって、哺乳動物患者に注入する際にモニターされる生体適合放射線不透過性物質を指す。造影剤は、水溶性または水不溶性とすることができ、好ましくは用いられた成分に自然に生じる天然または内在量以上の放射能を含まない（すなわち、“非放射性”である）。
【００３６】
水溶性造影剤の例は、メトリザマイド、イオパミドール、ヨータラム酸ナトリウム、ヨーダミドナトリウムおよびメグルミンを含む。水不溶性造影剤の例は、タンタル、酸化タンタル、および硫酸バリウムを含み、それぞれ、約１０μｍ以下の好ましい粒径を含むin vivoの使用に適した形態で商業的に入手できる。別の水不溶性造影剤は、金、タングステンおよびプラチナ粉末を含む。
好ましくは、造影剤は水不溶性である（すなわち、２０℃において０．０１ｍｇ／ｍｌ未満の水溶解性を有する）。
【００３７】
用語“生体適合溶媒”は、生体適合ポリマーが可溶性である、少なくとも哺乳動物の体温において液体の有機材料を指し、使用される量において、実質的に無毒性である。適切な生体適合溶媒は、例として、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシドのアナログ／ホモローグ、エタノールおよびアセトン等を含む。用いられる水の量が十分少量で、溶解されたポリマーが血液と接触して凝結するという条件において、生体適合溶媒との水性混合物も用いることができる。好ましくは、生体適合溶媒はジメチルスルホキシドである。
【００３８】
ポリマー粒子にカプセル内包される造影剤に関して用いられる用語“カプセル内包”は、カプセルが薬物をカプセル内包するが、凝結物内に造影剤を物質的に包含することを意味するのではない。むしろ、この用語は、個別の成分に分離しない一体的な凝集した凝結物が形成されることを意味するために用いられる。
【００３９】
用語“生体適合プレポリマー”は、in situで重合してポリマーを形成し、かつ、患者の体内で用いられた場合に、使用量において、非毒性および実質的に非免疫原性であり、血液中で実質的に不溶性である材料を指す。適切な生体適合プレポリマーは、例として、シアノアクリラート10,11,12、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルカクリラート（例えば、ヒドロキシエチルメタクリラート）、およびシリコーンプレポリマー等を含む。プレポリマーは、モノマーまたは反応性オリゴマーであってもよい12。好ましくは、生体適合プレポリマーは、in vivoで用いられた場合に、有害炎症反応を引き起こさないものである。
【００４０】
用語“放射性同位元素”は、核医学に通常用いられる自然的または非自然的に生じた水不溶性放射性同位元素を指し、例として、90イットリウム、192イリジウム、198金、125ヨウ素、137セシウム、60コバルト、55コバルト、56コバルト、57コバルト、57マグネシウム、55鉄、32リン、および90ストロンチウムを含む。核医学における使用のために現在製造されているその他の放射性核種は、例えば、81ルビジウム、206ビスマス、67ガリウム、77臭素、129セシウム、73セレン、72セレン、72ヒ素、103パラジウム、203鉛、111インジウム、52鉄、167ツリウム、57ニッケル、62亜鉛、61銅、201タリウムおよび123ヨウ素を含む。これらの各同位元素は、当該技術分野において周知の通常の技術によって製造することができる13。さらに、水溶性または水反応性放射性同位元素は、水不溶性塩として通常用いられる。
【００４１】
一部の実施態様では、放射線不透過性であるために、十分に高い原子番号を有する放射性同位元素は、線源として、並びに、Ｘ線透視法で検出するための水不溶性造影剤として、作用するように用いることができる。
別の実施態様では、別個の非放射性造影剤が、放射性同位元素と共に用いられる。
【００４２】
用語“吸収線量”または“放射線量”は、固形腫瘤腫瘍を治療する際に、腫瘍学者によって通常用いられる放射線の量を指す。放射線量は、単位質量当たりの蓄積したエネルギーに関して決められる：１グレイ（Ｇｙ）＝１ジュール／キログラム。従来は、放射線治療の標準単位は１ラドおよび１Ｇｙ＝１００ラドであった。
【００４３】
組成物
本発明の方法で用いられるポリマーまたはプレポリマー組成物は、各成分を加え、得られた組成物を、組成物全体が実質的に均質となるまで混合する、通常の方法で調製される。
【００４４】
例えば、ポリマー組成物は、ポリマー組成物に有効な濃度となるように、十分量の生体適合ポリマーを生体適合溶媒に添加することによって調製される。好ましくは、ポリマー組成物は、ポリマー組成物の全重量に基づいて約２．５から約８．０重量％、さらに好ましくは約４から約５．２重量％の生体適合ポリマー組成物を含む。必要であれば、生体適合溶媒に生体適合ポリマーを溶解させるために、やさしく加熱および攪拌することもできる、例えば５０℃で１２時間。
【００４５】
別個に非放射性造影剤が用いられる場合、完全な組成物に対して有効な濃度となるように十分量の造影剤が生体適合溶媒に添加される。好ましくは、この組成物は、約７から約４０重量％、さらに好ましくは約１４から約３０重量％、さらに好ましくは約２２重量％の全造影剤（非放射性造影剤と放射線不透過性放射性同位元素）を含む。
【００４６】
水溶性非放射性造影剤を用いる場合には、この試薬は、通常、非水性溶媒を含む溶液に溶け、攪拌は組成物を均質にする。
【００４７】
水不溶性非放射性造影剤が用いられる場合には、この薬剤は生体適合溶媒に不溶性であり、攪拌は得られた懸濁液を均質にするために用いられる。懸濁液形成を増幅するために、水不溶性非放射活性造影剤の粒径は、好ましくは約１０μｍ以下、さらに好ましくは約１から約５μｍである（例えば、約２μｍの平均粒径）。
【００４８】
一部の実施態様では、１０μｍ未満の粒径を有する非放射性造影剤が、例えば分画によって調製される。かかる実施態様では、タンタルのような、約２０μｍ未満の平均粒径を備えた非放射性水不溶性造影剤が、エタノール（無水）のような有機溶媒に、好ましくはクリーンな環境で添加される。得られた懸濁液を攪拌した後に約４０秒間放置することにより、より大きな粒子を早く凝結させる。有機液の上部を除去した後、粒子から液体を分離させると、光学顕微鏡で確認される粒径の減少を生じる。この方法は、所望の平均粒径が得られるまで任意に繰り返される。
【００４９】
生体適合溶媒への成分の添加の特別な順序は重要ではなく、得られた懸濁液の攪拌は、組成物を均質にするのに必要に応じて行われる。好ましくは、組成物の混合／攪拌は、周囲圧力下で、無水雰囲気下で行われる。得られた組成物は、加熱滅菌して、必要時まで密封ボトルまたはバイアル（例えば、琥珀瓶）に貯蔵することができる。
【００５０】
ここに記載された各ポリマーは、商業的に入手可能であり、また、当該技術分野において周知の方法で調製することができる。例えば、ポリマーは、通常、必要に応じてポリマー組成物を提供するための重合触媒または重合開始剤を用いた、ラジカル、熱、ＵＶ、γ放射または電子ビーム誘導重合のような通常の技術によって調製される。特別な重合方法は重要ではなく、使用された重合技術は本発明の一部を形成するものではない。
【００５１】
生体適合溶媒における溶解性を維持するために、ここに記載されたポリマーは好ましくは架橋結合されていない。
【００５２】
プレポリマー組成物は、完全なポリマー組成物に有効な濃度とするのに十分な量の、液体で用いられる（例えば、液状プレポリマー）非放射性造影剤を添加することによって調製することができる。好ましくは、全ての造影剤（非放射性造影剤と放射線不透過性放射性同位元素）は、組成物の全重量に基づいて約７から約４０重量パーセント、好ましくは約１４から約３０重量パーセント、さらに好ましくは約２２重量パーセントのプレポリマー組成物を含む。
【００５３】
生体適合プレポリマー組成物に不溶性の非放射性造影剤が用いられる場合には、得られた懸濁液を均質にするために攪拌される。懸濁液の製造を増強するために、不溶性非放射性造影剤の粒径は、約１０μｍ以下、好ましくは約１から約５μｍ（例えば、約２μｍの平均粒径）に維持される。
【００５４】
プレポリマーが液状である場合（シアノアクリラートまたはシリコーンの場合）、生体適合溶媒の使用は厳密には必要とされないが、塞栓組成物において適切な粘性、適切なキュア時間等を得るには好ましい。好ましくは、これを使用する場合には、生体適合溶媒は、プレポリマー組成物の全重量に基づいて約３０から約９０重量％、好ましくは約６０から約８０重量％の生体適合プレポリマー組成物を含む。生体適合溶媒が用いられる場合には、プレポリマー組成物は、通常、組成物の全重量に基づいて、約１０から約５０重量％のプレポリマーを含む。
【００５５】
適切な溶媒としては、シアノアクリラートにはヨウ素化されたダイズまたはケシの実油が、ヒドロキシエチルメタクリラートのようなヒドロキシアクリル樹脂には水が含まれる。この場合、油は、プレポリマーのキャリアー、造影剤、および重合時間調節剤として作用する。別の溶媒は、シリコーンと組み合わせて好ましく用いられるヘキサメチルジシロキサンを含む。
【００５６】
特に好ましい実施態様では、プレポリマーは生体適合溶媒の不在下で好ましく用いられるシアノアクリラートである。このように用いられる場合には、シアノアクリラート接着剤は、２０℃で約５から約２０センチポアズの粘性を有するように選択される。
【００５７】
放射性同位元素は、好ましくは臨床医への放射線の暴露を低減するために、患者に組成物を投与する直前に、別の完全組成物に添加される。好ましい実施態様では、放射性同位元素は、192イリジウム、198金、125ヨウ素、137セシウムまたは60コバルトである。放射性同位元素は、好ましくは、固形腫瘤腫瘍の種類および大きさ、並びに患者におけるその位置に関連して選択される。この材料は、少なくとも一部の腫瘍に壊死を引き起こすために組成物の配置を補助するような、造影剤の一部または全部として用いることもできる。
【００５８】
特定の患者において用いられる放射線の治療量は、当然に、患者の固い塊の腫瘍の種類および深刻さ、患者の年齢、体重および一般的な状態、放射線治療の毒性および／または副作用等のファクターに基づいた、臨床医および核医学者の判断に依存する。かかるファクターは、当業者に周知である。ある場合には、固い塊の腫瘍に至る、または腫瘍内に位置する血管を塞栓および壊死することのみが必要または望ましく、従って、適切な照射レベルは、このような結果に関連して選択される。
【００５９】
しかしながら、好ましくは、血管を塞栓し、かつ、腫瘍の少なくとも一部に壊死を引き起こすために組成物が用いられる。このように使用される場合、適切な照射レベルは、かかる結果をもたらすように選択される。特定の腫瘍のタイプに対する理想的な放射線治療の処方に基づく一致はないが、現在では、比較的長期にわたり多数の画分を必要とする高い投与量を投与する方法か、または比較的多量の画分を短い治療時間で投与する方法の、いずれかに基づいて多くの処方が用いられている。例えば、６．５週間にわたり３２画分で６４Ｇｙとするか、３週間にわたって１５画分で５２Ｇｙとするかである。適切な処方は、各腫瘍の評価に基づく。
【００６０】
少なくとも、この実施態様では、少なくとも一部の腫瘍を壊死させるのに十分なレベルの照射が用いられる。
【００６１】
上記観点から、ここに記載された組成物は、約０．５マイクロキュリーから約１００ミリキュリーの放射能を有する、約０．１から約２５重量％の水不溶性放射性同位元素を含む。好ましい実施態様において、放射性同位元素の量および放射能は、哺乳動物患者における埋め込み部位において、約２００から１００００ラド［２から１００グレイ（Ｇｙ）］の累積的電離放射線量を供給するのに十分なものである。
【００６２】
本発明の塞栓組成物は、腫瘍の評価に依存して、患者の体内に永久的または一時的に配置することができる。一時的な埋め込みが許可されるのであれば、経時的に放射活性剤量の残存物のみを残す生分解性ポリマーを用いることができる。あるいは、生分解性または非生分解性ポリマーを用いることができ、生じた凝結物は、例えば生体適合溶媒およびカテーテル装置を用いて、患者から除去される。例えば、除去の際には、カテーテルは、塞栓された血管部位におけるポリマー凝結物に隣接して配置される。ＤＭＳＯのような生体適合溶媒は、生体適合溶媒にポリマー凝結物が溶解するような条件で、カテーテル管腔から血管部位まで輸送される。所望であれば、カテーテルの第二の管腔が、生じた溶液を除去するために用いられる。
【００６３】
臨床医がin vivoで塞栓プラグの位置を正確に視認できることから、放射性塞栓組成物のかかる可逆的配置では、水不溶性造影剤の使用が非常に好ましい。視認できれば、臨床医は、この位置にマイクロカテーテルの先端を向け、上記方法で前記プラグを取り除くことができる。
【００６４】
もしくは、非生分解性ポリマーを用いることができ、このポリマー組成物は壊死組織および残存する腫瘍組織と共に外科的に除去される。
【００６５】
方法
上記組成物は、固形腫瘤腫瘍の治療に用いることができる。かかる治療の一つでは、これらの組成物は、哺乳動物の血管の針またはカテーテル補助塞栓の方法に用いられる。塞栓組成物の注入は、外科手術的または経皮的に行われる。かかる方法では、ポリマーの凝結またはプレポリマーの重合の際に、血管が塞栓されるように、Ｘ線透視の下に針またはカテーテル輸送手段を介して、選択された血管に十分な量の前記組成物が導入される。使用される特定量の塞栓組成物は、塞栓される脈管構造の全体量、組成物中のポリマー／プレポリマーの濃度、ポリマーの凝結（固体形成）速度等、および輸送される放射線の全レベルによって指示される。
【００６６】
特に好ましい方法は、小径の医療カテーテルを介して、選択された血管部位に本発明の塞栓組成物をカテーテル輸送することである。使用される特定のカテーテルは、重合カテーテル成分が塞栓組成物に適合し（すなわち、カテーテル成分が塞栓組成物中に容易に分解しない）、かつ、カテーテルが選択された血管部位に配置され得るという条件であれば、重要ではない。これに関し、ここに記載された塞栓組成物の存在下で不活性であることから、カテーテル成分にポリエチレンを用いることが好ましい。塞栓組成物と適合する別の材料は、当業者によって容易に決定され、例えば、他のポリオレフィン、フルオロポリマー（例えば、テフロンTM）、シリコーン等を含む。
【００６７】
重合組成物がin vivoで導入される場合には、生体適合溶媒は体液中に容易に分散し、かつ、水不溶性ポリマーおよびそれにカプセル内包された放射性同位元素、並びに非放射性水不溶性造影剤である、固い非移動性の凝結物を形成する。いずれかの理論に制限されることなく、最初に、柔軟なゲルからスポンジ状の固体凝結物が体液と接触して形成されると思われる。この組成物が血管部位に導入される場合、得られた凝結物は血流を制限し、そこに赤血球を捕らえ、血管の凝塊塞栓を引き起こす。
【００６８】
プレポリマー組成物がin vivoで導入される場合、プレポリマーはin situで急速に重合し（５分未満）、固い非移動性の塊が形成される。この塊は、水不溶性ポリマーおよびそこにカプセル内包された放射性同位元素、並びに非放射性水不溶性造影剤である。この組成物が血管部位に導入される場合、生じた塊は血流を制限し、そこに赤血球を捕らえて、血管の凝塊塞栓を引き起こす。
【００６９】
別の方法では、例えば、固形腫瘤腫瘍の少なくとも一部を除去するために、放射性同位元素を介して十分な量の放射線が組成物中に導入された、針輸送技術等により、本発明の組成物を、固形腫瘤腫瘍に直接注入することができる。
【００７０】
有用性
ここに記載された組成物は、例えば、固形腫瘤腫瘍に至る血管または腫瘍内の血管を塞栓することにより、固形腫瘤腫瘍の壊死に使用できる。血管を塞栓するために用いられた場合には、組成物中で用いられる放射線レベルは、固い塊の腫瘍の少なくとも一部を除去するのにも十分であることが好ましい。従って、これらの組成物は、治療を必要とするヒトおよびその他の哺乳動物の患者において使用を見出すことができる。
【００７１】
あるいは、この組成物は、固形腫瘤腫瘍に直接輸送することができ、そこに含まれる放射線は腫瘍を壊死させるために用いることができる。
【００７２】
これらの組成物は、化学治療剤のキャリアーとしても用いることができると考えられる。この化学治療剤は、固形腫瘤腫瘍に放出されるようにin vivoで輸送される。かかる化学治療剤は当該技術分野において周知であり、単なる例としては、フルオロウラシル、メトトレキサート、シスプラチン等を含む。抗炎症剤、抗生物質等のような薬剤は、化学治療剤と組み合わせて、またはそれに代わるものとして用いることができる。
【００７３】
以下の例は、特許請求にかかる発明を例証するものであり、それを制限するものとして解釈されるべきではない。
【００７４】
【実施例】
他に記載がなければ、全ての温度はセ氏温度である。また、この例等では、以下の略称は以下の意味を有する。
ｃｃ ＝立方センチメートル
ｃｍ ＝センチメートル
ＤＭＳＯ ＝ジメチルスルホキシド
ＥＶＯＨ ＝エチレンビニルアルコールコポリマー
ｇ ＝グラム
Ｇｙ ＝グレイ
（放射線量の単位；１Ｇｙ＝１Ｊ／ｋｇ＝１００ラド）
ＩＤ ＝内径
ｉｎ． ＝インチ
Ｊ ＝ジュール
Ｋｇ ＝キログラム
ｍｇ ＝ミリグラム
ｍｉｎ． ＝分
ｍＬ ＝ミリリットル
ｍｍ ＝ミリメートル
ＯＤ ＝外径
ｓｅｃ． ＝秒
μｍ ＝ミクロン
【００７５】
実施例１
この実施例の目的は、本発明で用いられるポリマー組成物の調製を証明することである。これらの組成物は、組成物の適合性とin vivo輸送に対する適合性を例証するために“コールド”同位元素を用いて調製された。“ホット”組成物は同様に調製することができると解される。
【００７６】
特別に、ＥＶＯＨポリマー組成物を以下のように調製した：
組成物
Ａ）０．３９６ｇｍ ＥＶＯＨ（４８モルパーセントエチレン）；
Ｂ）１．４８５ｇｍ 微粉タンタル；および
Ｃ）４．９５ｍＬ ＤＭＳＯ。
【００７７】
５０℃でポリマーを溶解させた後、３ｃｃのこの組成物を０．０３ｇのイリジウム粉末（０．４重量％）に加え、得られた組成物を４分間攪拌して不溶性物質を分散させた。すぐに、０．８ｃｃの懸濁液を、２１ゲージの針を介して１ｃｃの注射器を用いて抜き取った。３つの０．１ｃｃアリコートを、約３７℃に維持された過剰量の通常の生理食塩水中に注入し、凝結物を生成させた。生理食塩水を約１０分間攪拌し、凝結物を内部／外部コンシステンシーについて調べた。いずれの場合も、固い凝集性の凝結物が生理食塩水中に形成された。
【００７８】
上記方法を２回繰り返した。第一の場合では、タンタル粉末の量を１４重量％に変え、イリジウム粉末の量を６重量％に増やした。第二の場合では、タンタル粉末を組成物から除き、イリジウムの量を２０重量％に調節した。いずれの場合も、タンタル／イリジウムの全体量は約２０重量％であった。
【００７９】
どちらの組成物も、生理食塩水中に注入した場合に、固い凝集性の凝結物を生じた。
【００８０】
実施例２
この例の目的は、本発明において使用できるプレポリマー組成物の調製を説明することである。この組成物は、組成物の適合性とin vivo輸送に対する適合性を例証するために“コールド”同位元素を用いて調製された。“ホット”組成物は同様に調製することができると解される。
【００８１】
特別に、５００ｍｇのイリジウム非放射性粉末（Aldrich 20968-6, 99.9% 純度、＜２５μｍとなるように選別）を、安定剤として１００ｐｐｍのＳＯ2を含む２ｇのｎ-ブチルシアノアクリラートに加えることにより、シアノアクリラートプレポリマー組成物を調製し、２０重量％のイリジウムを含む組成物を得た。成分をよく混合し、黒色／灰色懸濁液を得た。混合した後、イリジウムを数秒間静置させた場合、一定の、静かな攪拌が必要とされた。これに関して、イリジウムの懸濁時間を長くするために、より高粘度のシアノアクリラート組成物を用いることができ、また、より小さい粒径のイリジウムを用いることができる。
【００８２】
この混合物は、混合後１時間、および１２日後に評価した場合、早期の重合の徴候のない液体のままであり、これはイリジウムがこの組成物に適していることを示している。
【００８３】
約０．２ｃｃの前記組成物を、２１ゲージの針を介して１ｃｃの注射器に抜き取り、約１５０ｃｃの０．１Ｎ ＮａＨＣＯ3水溶液に注入して、血液環境をシミュレートしプレポリマーを硬化させた。注入後、すぐに容器の底に落ちる三つの小さい黒色／灰色小滴が形成された。シアノアクリラートが完全に硬化し、かつ不粘着となるまで約１５分かかった。
【００８４】
上記方法を、シアノアクリラートのみを用いて繰り返し（すなわち、イリジウムを含まない）、シアノアクリラートはほぼ同じ時間で硬化し、イリジウムがシアノアクリラートと適合することを証明した。
【００８５】
実施例３
この例の目的は、本発明の方法を用いて、固形腫瘤腫瘍に至る哺乳動物の血管を塞栓する方法を示すことである。この例は、上大腿に固形腫瘤腫瘍を有するウサギを用いる。
【００８６】
特別に、健康なオスのウサギ（４ｋｇ）に、ＶＸ２腫瘍の細胞を移植した。１週間後、腫瘍は、深い大腿動脈から血液供給を得て、約１ｃｃになった。このとき、腫瘍の塞栓は、頸動脈切開および3Fr Cookポリエチレンカテーテルを用いた深い大腿動脈のカテライゼーション(catherization)から行った。カテーテル配置は、腫瘍を養う枝の近く約２ｃｍ以下のところである。この動脈を、イリジウムが１５０μＣｉの線量を有することを除いて実施例１に記載された０．４％のイリジウム組成物の十分量を注入することによって塞栓した。この血管部位に導入する際に、ポリマー、造影剤およびイリジウムを含む、血管を塞栓する、固い凝集凝結物が形成された。３０日にわたって、ウサギの体内に輸送された放射線の量は約２５グレイであり、壊死腫瘍および周辺組織を評価のために摘出した。
【００８７】
任意的な実施態様では、二管腔カテーテルを大腿動脈に再度導入して、凝結物の近くに配置することができる。ＤＭＳＯは、凝結物が溶解される第一の管腔を介して導入される。第二の管腔は、吸入によって血管部位からＤＭＳＯ／溶解凝結物の少なくとも一部を除去するために用いられる。
【００８８】
上記記載から、当業者は、組成物および方法における種々の修正および変更を想起するであろう。添付された特許請求の範囲に含まれるかかる全ての修正が、ここに含まれると解釈される。

Claims (11)

  1. （ａ）非生分解性であり、血液に不溶性である、生体適合ポリマー；
    （ｂ）ポリマーを溶解する生体適合溶媒であって、溶媒が水を含むときには、使用される水の量は、溶解されたポリマーが血液と接触したときに凝結する程度に十分少ない、溶媒；および
    （ｃ）水不溶性放射性同位元素であって、放射性同位元素が水溶性又は水反応性であるときには、水不溶性塩として用いられる、放射性同位元素；
    を含む、哺乳動物における固形腫瘤腫瘍を治療するための組成物。
  2. 生体適合溶媒が、ジメチルスルホキシド、エタノールおよびアセトンからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
  3. 生体適合溶媒がジメチルスルホキシドである、請求項２記載の組成物。
  4. 非生分解性生体適合ポリマーが、セルロースアセタート、エチレンビニルアルコールコポリマー、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセタート、セルロースアセタートブチラート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボナートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマーおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1記載の組成物。
  5. 非生分解性生体適合ポリマーが、エチレンとビニルアルコールのコポリマーである、請求項４記載の組成物。
  6. 放射性同位元素が、90イットリウム、192イリジウム、198金、125ヨウ素、137セシウム、60コバルト、55コバルト、56コバルト、57コバルト、57マグネシウム、55鉄、32リン、90ストロンチウム、81ルビジウム、206ビスマス、67ガリウム、77臭素、129セシウム、73セレン、72セレン、72ヒ素、103パラジウム、203鉛、111インジウム、52鉄、167ツリウム、57ニッケル、62亜鉛、61銅、201タリウムおよび123ヨウ素からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
  7. 非放射性造影剤をさらに含む、請求項１記載の組成物。
  8. 非放射性造影剤が水溶性である、請求項７記載の組成物。
  9. 水溶性非放射性造影剤が、メトリザマイド、イオパミドール、ヨータラム酸ナトリウム、ヨーダミドナトリウムおよびメグルミンからなる群から選択される、請求項８記載の組成物。
  10. 非放射性造影剤が水不溶性である、請求項７記載の組成物。
  11. 水不溶性造影剤が、タンタル、酸化タンタル、硫酸バリウム、タングステン、金およびプラチナである、請求項１０記載の組成物。
JP2000518704A 1997-11-03 1998-10-21 放射性塞栓組成物 Expired - Fee Related JP4416942B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/962,819 1997-11-03
US08/962,819 US6015541A (en) 1997-11-03 1997-11-03 Radioactive embolizing compositions
PCT/US1998/021640 WO1999022774A1 (en) 1997-11-03 1998-10-21 Radioactive embolizing compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2001521911A JP2001521911A (ja) 2001-11-13
JP2001521911A5 JP2001521911A5 (ja) 2009-05-28
JP4416942B2 true JP4416942B2 (ja) 2010-02-17

Family

ID=25506384

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000518704A Expired - Fee Related JP4416942B2 (ja) 1997-11-03 1998-10-21 放射性塞栓組成物
JP2000518705A Pending JP2001521912A (ja) 1997-11-03 1998-11-03 放射性組成物を用いた前立腺腫瘍の治療方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000518705A Pending JP2001521912A (ja) 1997-11-03 1998-11-03 放射性組成物を用いた前立腺腫瘍の治療方法

Country Status (9)

Country Link
US (5) US6015541A (ja)
EP (2) EP1028757B1 (ja)
JP (2) JP4416942B2 (ja)
AT (2) ATE285798T1 (ja)
AU (2) AU1270599A (ja)
CA (2) CA2307191A1 (ja)
DE (2) DE69828436T2 (ja)
ES (1) ES2234166T3 (ja)
WO (2) WO1999022774A1 (ja)

Families Citing this family (405)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7266725B2 (en) * 2001-09-03 2007-09-04 Pact Xpp Technologies Ag Method for debugging reconfigurable architectures
US8172897B2 (en) * 1997-04-15 2012-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer and metal composite implantable medical devices
US6240616B1 (en) * 1997-04-15 2001-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing a medicated porous metal prosthesis
US10028851B2 (en) * 1997-04-15 2018-07-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for controlling erosion of a substrate of an implantable medical device
US6776792B1 (en) * 1997-04-24 2004-08-17 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Coated endovascular stent
CA2291622C (en) 1997-06-06 2007-09-04 Anna Gutowska Reversible geling co-polymer and method of making
US7637948B2 (en) 1997-10-10 2009-12-29 Senorx, Inc. Tissue marking implant
US8668737B2 (en) 1997-10-10 2014-03-11 Senorx, Inc. Tissue marking implant
US8288745B2 (en) * 1997-10-10 2012-10-16 Senorx, Inc. Method of utilizing an implant for targeting external beam radiation
US6270464B1 (en) 1998-06-22 2001-08-07 Artemis Medical, Inc. Biopsy localization method and device
US6375634B1 (en) 1997-11-19 2002-04-23 Oncology Innovations, Inc. Apparatus and method to encapsulate, kill and remove malignancies, including selectively increasing absorption of x-rays and increasing free-radical damage to residual tumors targeted by ionizing and non-ionizing radiation therapy
US6161034A (en) * 1999-02-02 2000-12-12 Senorx, Inc. Methods and chemical preparations for time-limited marking of biopsy sites
US6347241B2 (en) * 1999-02-02 2002-02-12 Senorx, Inc. Ultrasonic and x-ray detectable biopsy site marker and apparatus for applying it
US6296831B1 (en) 1998-04-10 2001-10-02 Battelle Memorial Institute Stimulus sensitive gel with radioisotope and methods of making
US20040228794A1 (en) * 1998-04-10 2004-11-18 Battelle Memorial Institute Therapeutic agent carrier compositions
US20020058882A1 (en) * 1998-06-22 2002-05-16 Artemis Medical, Incorporated Biopsy localization method and device
US6068999A (en) 1998-06-25 2000-05-30 Hendrix; Curt Dietary supplement for supporting cerebrovascular tone and treating migraine headaches
US20050255039A1 (en) * 1998-06-26 2005-11-17 Pro Surg, Inc., A California Corporation Gel injection treatment of breast, fibroids & endometrial ablation
US20040047804A1 (en) * 1998-10-29 2004-03-11 The General Hospital Corporation, A Massachusetts Corporation Enhanced radiation therapy
US6689043B1 (en) * 1998-11-06 2004-02-10 Amersham Plc Products and methods for brachytherapy
US6254601B1 (en) 1998-12-08 2001-07-03 Hysterx, Inc. Methods for occlusion of the uterine arteries
AR022404A1 (es) * 1999-01-25 2002-09-04 Photogen Inc Metodo y agentes para la terapia de radiacion mejorada
US8498693B2 (en) 1999-02-02 2013-07-30 Senorx, Inc. Intracorporeal marker and marker delivery device
US6862470B2 (en) * 1999-02-02 2005-03-01 Senorx, Inc. Cavity-filling biopsy site markers
US8361082B2 (en) 1999-02-02 2013-01-29 Senorx, Inc. Marker delivery device with releasable plug
US20080039819A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Senorx, Inc. Marker formed of starch or other suitable polysaccharide
US9820824B2 (en) 1999-02-02 2017-11-21 Senorx, Inc. Deployment of polysaccharide markers for treating a site within a patent
US20090030309A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Senorx, Inc. Deployment of polysaccharide markers
US7983734B2 (en) * 2003-05-23 2011-07-19 Senorx, Inc. Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof
US6725083B1 (en) 1999-02-02 2004-04-20 Senorx, Inc. Tissue site markers for in VIVO imaging
US7651505B2 (en) 2002-06-17 2010-01-26 Senorx, Inc. Plugged tip delivery for marker placement
KR100423859B1 (ko) 1999-05-03 2004-03-22 이 규 호 복합 기능성 혈관색전용 물질
US6333020B1 (en) 1999-05-13 2001-12-25 Micro Therapeutics, Inc. Methods for treating AVM's using radio active compositions
EP1206287B1 (en) * 1999-05-21 2008-12-17 Micro Therapeutics, Inc. High viscosity embolizing compositions
US6575991B1 (en) 1999-06-17 2003-06-10 Inrad, Inc. Apparatus for the percutaneous marking of a lesion
WO2001003666A2 (en) * 1999-07-12 2001-01-18 Scimed Life Systems, Inc. Liquid based vaso-occlusive compositions
US20040029952A1 (en) * 1999-09-03 2004-02-12 Yung-Ming Chen Ethylene vinyl alcohol composition and coating
US6749626B1 (en) 2000-03-31 2004-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Actinomycin D for the treatment of vascular disease
US6790228B2 (en) 1999-12-23 2004-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
US20070032853A1 (en) * 2002-03-27 2007-02-08 Hossainy Syed F 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent
US6503556B2 (en) * 2000-12-28 2003-01-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming a coating for a prosthesis
US6713119B2 (en) 1999-09-03 2004-03-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for a prosthesis and a method of forming the same
US7807211B2 (en) * 1999-09-03 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of an implantable medical device
US6503954B1 (en) 2000-03-31 2003-01-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible carrier containing actinomycin D and a method of forming the same
US6759054B2 (en) 1999-09-03 2004-07-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene vinyl alcohol composition and coating
US7682647B2 (en) * 1999-09-03 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of a drug eluting implantable medical device
US6616591B1 (en) * 1999-12-08 2003-09-09 Scimed Life Systems, Inc. Radioactive compositions and methods of use thereof
US6613432B2 (en) * 1999-12-22 2003-09-02 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Plasma-deposited coatings, devices and methods
US20050238686A1 (en) * 1999-12-23 2005-10-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
US6908624B2 (en) * 1999-12-23 2005-06-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
US20010007083A1 (en) * 1999-12-29 2001-07-05 Roorda Wouter E. Device and active component for inhibiting formation of thrombus-inflammatory cell matrix
US6575888B2 (en) 2000-01-25 2003-06-10 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Bioabsorbable brachytherapy device
US6626928B1 (en) * 2000-02-23 2003-09-30 Angiogene, Inc. Occlusion device for treating aneurysm and use therefor
WO2001072281A2 (en) * 2000-03-24 2001-10-04 Biosphere Medical Inc. Microspheres for active embolization
US20030212022A1 (en) * 2001-03-23 2003-11-13 Jean-Marie Vogel Compositions and methods for gene therapy
US6818247B1 (en) 2000-03-31 2004-11-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene vinyl alcohol-dimethyl acetamide composition and a method of coating a stent
US6527801B1 (en) * 2000-04-13 2003-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biodegradable drug delivery material for stent
US8109994B2 (en) 2003-01-10 2012-02-07 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Biodegradable drug delivery material for stent
US7875283B2 (en) * 2000-04-13 2011-01-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biodegradable polymers for use with implantable medical devices
US6550482B1 (en) * 2000-04-21 2003-04-22 Vascular Control Systems, Inc. Methods for non-permanent occlusion of a uterine artery
US7223279B2 (en) * 2000-04-21 2007-05-29 Vascular Control Systems, Inc. Methods for minimally-invasive, non-permanent occlusion of a uterine artery
US20030120306A1 (en) * 2000-04-21 2003-06-26 Vascular Control System Method and apparatus for the detection and occlusion of blood vessels
US7682648B1 (en) 2000-05-31 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for forming polymeric coatings on stents
US6451373B1 (en) * 2000-08-04 2002-09-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of forming a therapeutic coating onto a surface of an implantable prosthesis
EP1313422B1 (en) * 2000-08-24 2010-01-20 Sidney Lerner Non-hormonal vaginal contraceptive
US20020147462A1 (en) * 2000-09-11 2002-10-10 Closure Medical Corporation Bronchial occlusion method and apparatus
US6953560B1 (en) * 2000-09-28 2005-10-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Barriers for polymer-coated implantable medical devices and methods for making the same
US6716444B1 (en) 2000-09-28 2004-04-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Barriers for polymer-coated implantable medical devices and methods for making the same
US6783793B1 (en) * 2000-10-26 2004-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selective coating of medical devices
US7807210B1 (en) 2000-10-31 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hemocompatible polymers on hydrophobic porous polymers
US6833153B1 (en) 2000-10-31 2004-12-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hemocompatible coatings on hydrophobic porous polymers
US6635065B2 (en) * 2000-11-16 2003-10-21 Vascular Control Systems, Inc. Doppler directed suture ligation device and method
US6638286B1 (en) 2000-11-16 2003-10-28 Vascular Control Systems, Inc. Doppler directed suture ligation device and method
ES2409758T3 (es) 2000-11-20 2013-06-27 Senorx, Inc. Marcadores de sitios tisulares para formación de imagen in vivo
US6824559B2 (en) 2000-12-22 2004-11-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene-carboxyl copolymers as drug delivery matrices
US7504125B1 (en) * 2001-04-27 2009-03-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System and method for coating implantable devices
US6540776B2 (en) 2000-12-28 2003-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Sheath for a prosthesis and methods of forming the same
US6663662B2 (en) * 2000-12-28 2003-12-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Diffusion barrier layer for implantable devices
US6527693B2 (en) 2001-01-30 2003-03-04 Implant Sciences Corporation Methods and implants for providing radiation to a patient
US20030120286A1 (en) * 2001-03-28 2003-06-26 Vascular Control System Luminal clip applicator with sensor
US7354444B2 (en) * 2001-03-28 2008-04-08 Vascular Control Systems, Inc. Occlusion device with deployable paddles for detection and occlusion of blood vessels
JP4227415B2 (ja) * 2001-03-28 2009-02-18 ヴァスキュラー・コントロール・システムズ・インコーポレーテッド 子宮動脈を検知及び結紮する方法及び装置
US6780424B2 (en) 2001-03-30 2004-08-24 Charles David Claude Controlled morphologies in polymer drug for release of drugs from polymer films
EP1374855A1 (en) * 2001-03-30 2004-01-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicinal solutions
US6764505B1 (en) * 2001-04-12 2004-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Variable surface area stent
US6712845B2 (en) 2001-04-24 2004-03-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for a stent and a method of forming the same
US6712782B2 (en) * 2001-05-09 2004-03-30 Varian Medical Systems Technologies, Inc. Brachytherapy apparatus and methods
US6656506B1 (en) * 2001-05-09 2003-12-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Microparticle coated medical device
US20030166197A1 (en) * 2001-05-10 2003-09-04 Ecker Joseph R. Ethylene insensitive plants
US7651695B2 (en) 2001-05-18 2010-01-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medicated stents for the treatment of vascular disease
US6743462B1 (en) * 2001-05-31 2004-06-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for coating implantable devices
US7862495B2 (en) * 2001-05-31 2011-01-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Radiation or drug delivery source with activity gradient to minimize edge effects
US6695920B1 (en) * 2001-06-27 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Mandrel for supporting a stent and a method of using the mandrel to coat a stent
US7175873B1 (en) 2001-06-27 2007-02-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate limiting barriers for implantable devices and methods for fabrication thereof
US7247313B2 (en) * 2001-06-27 2007-07-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polyacrylates coatings for implantable medical devices
US8741378B1 (en) 2001-06-27 2014-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of coating an implantable device
US6565659B1 (en) * 2001-06-28 2003-05-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting assembly and a method of using the same to coat a stent
US6656216B1 (en) * 2001-06-29 2003-12-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Composite stent with regioselective material
US7246321B2 (en) * 2001-07-13 2007-07-17 Anoto Ab Editing data
US7682669B1 (en) 2001-07-30 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for covalently immobilizing anti-thrombogenic material into a coating on a medical device
US7687053B2 (en) 2001-08-20 2010-03-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic compositions with non-cyanoacrylate rheology modifying agents
US8303651B1 (en) * 2001-09-07 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric coating for reducing the rate of release of a therapeutic substance from a stent
US7989018B2 (en) * 2001-09-17 2011-08-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Fluid treatment of a polymeric coating on an implantable medical device
US7285304B1 (en) * 2003-06-25 2007-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Fluid treatment of a polymeric coating on an implantable medical device
US6863683B2 (en) 2001-09-19 2005-03-08 Abbott Laboratoris Vascular Entities Limited Cold-molding process for loading a stent onto a stent delivery system
US7223282B1 (en) 2001-09-27 2007-05-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Remote activation of an implantable device
US6753071B1 (en) * 2001-09-27 2004-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate-reducing membrane for release of an agent
US7585516B2 (en) 2001-11-12 2009-09-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for drug delivery devices
US7175874B1 (en) 2001-11-30 2007-02-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for coating implantable devices
US6663880B1 (en) 2001-11-30 2003-12-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Permeabilizing reagents to increase drug delivery and a method of local delivery
US6709514B1 (en) 2001-12-28 2004-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rotary coating apparatus for coating implantable medical devices
US7919075B1 (en) 2002-03-20 2011-04-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices
US7022334B1 (en) * 2002-03-20 2006-04-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Therapeutic composition and a method of coating implantable medical devices
US7207996B2 (en) * 2002-04-04 2007-04-24 Vascular Control Systems, Inc. Doppler directed suturing and compression device and method
US20030199917A1 (en) * 2002-04-22 2003-10-23 Knudson Mark B. Thrombus treatment with emboli management
FR2839450B1 (fr) * 2002-05-07 2006-04-07 Aboville Marc D Preparation medicamenteuse notamment pour le traitement des hernies discales
US7459142B2 (en) * 2002-06-06 2008-12-02 Micro Therapeutics, Inc. High viscosity embolizing compositions comprising prepolymers
US7794743B2 (en) * 2002-06-21 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of making the same
US8506617B1 (en) 2002-06-21 2013-08-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Micronized peptide coated stent
US7396539B1 (en) * 2002-06-21 2008-07-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coatings with engineered drug release rate
US7033602B1 (en) 2002-06-21 2006-04-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of coating implantable medical devices
US7217426B1 (en) 2002-06-21 2007-05-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings containing polycationic peptides for cardiovascular therapy
US7056523B1 (en) 2002-06-21 2006-06-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable medical devices incorporating chemically conjugated polymers and oligomers of L-arginine
US7294329B1 (en) * 2002-07-18 2007-11-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(vinyl acetal) coatings for implantable medical devices
US7622146B2 (en) * 2002-07-18 2009-11-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate limiting barriers for implantable devices and methods for fabrication thereof
US7363074B1 (en) * 2002-08-20 2008-04-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings comprising self-assembled molecular structures and a method of delivering a drug using the same
US20040054104A1 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Pacetti Stephen D. Coatings for drug delivery devices comprising modified poly(ethylene-co-vinyl alcohol)
US7732535B2 (en) * 2002-09-05 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for controlled release of drugs from implantable medical devices
US7201935B1 (en) 2002-09-17 2007-04-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Plasma-generated coatings for medical devices and methods for fabricating thereof
US20040063805A1 (en) * 2002-09-19 2004-04-01 Pacetti Stephen D. Coatings for implantable medical devices and methods for fabrication thereof
US7438722B1 (en) 2002-09-20 2008-10-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for treatment of restenosis
US7232573B1 (en) 2002-09-26 2007-06-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coatings containing self-assembled monolayers
US8202530B2 (en) * 2002-09-27 2012-06-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coatings for stents
US7404979B1 (en) 2002-09-30 2008-07-29 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Spin coating apparatus and a method for coating implantable devices
US8337937B2 (en) * 2002-09-30 2012-12-25 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent spin coating method
US7087263B2 (en) * 2002-10-09 2006-08-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rare limiting barriers for implantable medical devices
CA2503949C (en) * 2002-10-29 2012-10-23 Toray Industries, Inc. Embolization material
US20060271168A1 (en) * 2002-10-30 2006-11-30 Klaus Kleine Degradable medical device
EP1578455A4 (en) * 2002-11-04 2008-12-31 Biosphere Medical Inc POLYMER HYDROGEL MICROSPHERES ASSOCIATED WITH RADIOISOTOPES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
US6896965B1 (en) 2002-11-12 2005-05-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate limiting barriers for implantable devices
US8034361B2 (en) * 2002-11-12 2011-10-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coatings incorporating nanoparticles
US7022372B1 (en) 2002-11-12 2006-04-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Compositions for coating implantable medical devices
US7169178B1 (en) 2002-11-12 2007-01-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent with drug coating
US20060036158A1 (en) 2003-11-17 2006-02-16 Inrad, Inc. Self-contained, self-piercing, side-expelling marking apparatus
US20040097961A1 (en) * 2002-11-19 2004-05-20 Vascular Control System Tenaculum for use with occlusion devices
US7172603B2 (en) * 2002-11-19 2007-02-06 Vascular Control Systems, Inc. Deployable constrictor for uterine artery occlusion
US6982004B1 (en) * 2002-11-26 2006-01-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Electrostatic loading of drugs on implantable medical devices
US7211150B1 (en) * 2002-12-09 2007-05-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for coating and drying multiple stents
US7758880B2 (en) 2002-12-11 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible polyacrylate compositions for medical applications
US7776926B1 (en) 2002-12-11 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for implantable medical devices
US7074276B1 (en) * 2002-12-12 2006-07-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Clamp mandrel fixture and a method of using the same to minimize coating defects
US20060002968A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Gordon Stewart Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders
US8435550B2 (en) 2002-12-16 2013-05-07 Abbot Cardiovascular Systems Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US7758881B2 (en) * 2004-06-30 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US7404821B2 (en) * 2003-01-30 2008-07-29 Vascular Control Systems, Inc. Treatment for post partum hemorrhage
US7651511B2 (en) * 2003-02-05 2010-01-26 Vascular Control Systems, Inc. Vascular clamp for caesarian section
US7063884B2 (en) * 2003-02-26 2006-06-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coating
US8715771B2 (en) * 2003-02-26 2014-05-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coated stent and method of making the same
US7255891B1 (en) * 2003-02-26 2007-08-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for coating implantable medical devices
US6926919B1 (en) 2003-02-26 2005-08-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for fabricating a coating for a medical device
US7563483B2 (en) * 2003-02-26 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Methods for fabricating a coating for implantable medical devices
US7288609B1 (en) * 2003-03-04 2007-10-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for drug delivery devices based on poly (orthoesters)
ES2553107T3 (es) * 2003-03-27 2015-12-04 Santosolve As Composición anti-inflamatoria basada en compuestos de estroncio
US7333844B2 (en) * 2003-03-28 2008-02-19 Vascular Control Systems, Inc. Uterine tissue monitoring device and method
US20040202694A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-14 Vascular Control Systems, Inc. Embolic occlusion of uterine arteries
US7563454B1 (en) 2003-05-01 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices
US8791171B2 (en) * 2003-05-01 2014-07-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Biodegradable coatings for implantable medical devices
US7279174B2 (en) * 2003-05-08 2007-10-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coatings comprising hydrophilic additives
US7323209B1 (en) 2003-05-15 2008-01-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for coating stents
US20050119562A1 (en) * 2003-05-23 2005-06-02 Senorx, Inc. Fibrous marker formed of synthetic polymer strands
US7877133B2 (en) * 2003-05-23 2011-01-25 Senorx, Inc. Marker or filler forming fluid
US7186789B2 (en) * 2003-06-11 2007-03-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Bioabsorbable, biobeneficial polyester polymers for use in drug eluting stent coatings
US20050118344A1 (en) 2003-12-01 2005-06-02 Pacetti Stephen D. Temperature controlled crimping
US7645504B1 (en) 2003-06-26 2010-01-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices comprising hydrophobic and hydrophilic polymers
US7875285B1 (en) 2003-07-15 2011-01-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medicated coatings for implantable medical devices having controlled rate of release
US20050021127A1 (en) * 2003-07-21 2005-01-27 Kawula Paul John Porous glass fused onto stent for drug retention
US7056591B1 (en) 2003-07-30 2006-06-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hydrophobic biologically absorbable coatings for drug delivery devices and methods for fabricating the same
US20050027196A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-03 Fitzgerald Loretta A. System for processing patient radiation treatment data
US7169404B2 (en) * 2003-07-30 2007-01-30 Advanced Cardiovasular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices and methods for fabricating the same
US7645474B1 (en) 2003-07-31 2010-01-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and system of purifying polymers for use with implantable medical devices
US7785512B1 (en) 2003-07-31 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and system of controlled temperature mixing and molding of polymers with active agents for implantable medical devices
US7431959B1 (en) 2003-07-31 2008-10-07 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Method and system for irradiation of a drug eluting implantable medical device
EP1663318A4 (en) * 2003-09-08 2008-09-10 Dong Wha Pharm Ind Co Ltd RADIO-ISOTOPE CHITOSAN COMPLEX FOR THE TREATMENT OF PROSTATE CANCER
US7226622B2 (en) * 2003-09-18 2007-06-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Chemoablation of tissue using biodegradable, solid salt dosage forms
US20050064045A1 (en) * 2003-09-18 2005-03-24 Sheng-Ping Zhong Injectable therapeutic formulations
US7906125B2 (en) * 2003-09-18 2011-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Solid or semi-solid therapeutic formulations
AU2004275878B2 (en) * 2003-09-25 2011-04-14 Rutgers, The State University Inherently radiopaque polymeric products for embolotherapy
US7441513B1 (en) 2003-09-26 2008-10-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Plasma-generated coating apparatus for medical devices and a method of coating deposition
US7198675B2 (en) * 2003-09-30 2007-04-03 Advanced Cardiovascular Systems Stent mandrel fixture and method for selectively coating surfaces of a stent
US7318932B2 (en) * 2003-09-30 2008-01-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for drug delivery devices comprising hydrolitically stable adducts of poly(ethylene-co-vinyl alcohol) and methods for fabricating the same
US7704544B2 (en) * 2003-10-07 2010-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System and method for coating a tubular implantable medical device
US20050090804A1 (en) * 2003-10-22 2005-04-28 Trivascular, Inc. Endoluminal prosthesis endoleak management
US7329413B1 (en) * 2003-11-06 2008-02-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for drug delivery devices having gradient of hydration and methods for fabricating thereof
US7261946B2 (en) 2003-11-14 2007-08-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Block copolymers of acrylates and methacrylates with fluoroalkenes
US20050273002A1 (en) 2004-06-04 2005-12-08 Goosen Ryan L Multi-mode imaging marker
US9114198B2 (en) * 2003-11-19 2015-08-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically beneficial coatings for implantable devices containing fluorinated polymers and methods for fabricating the same
US7325546B2 (en) * 2003-11-20 2008-02-05 Vascular Control Systems, Inc. Uterine artery occlusion device with cervical receptacle
US8192752B2 (en) * 2003-11-21 2012-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices including biologically erodable polyesters and methods for fabricating the same
US7686817B2 (en) * 2003-11-25 2010-03-30 Vascular Control Systems, Inc. Occlusion device for asymmetrical uterine artery anatomy
US7560492B1 (en) * 2003-11-25 2009-07-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polysulfone block copolymers as drug-eluting coating material
US7807722B2 (en) * 2003-11-26 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial coating compositions and methods of making and using thereof
US7220816B2 (en) * 2003-12-16 2007-05-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on poly(ester amides) and methods for fabricating the same
US7435788B2 (en) * 2003-12-19 2008-10-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial polyamide/polyethylene glycol polymers for use with drug eluting stents
US8309112B2 (en) * 2003-12-24 2012-11-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices comprising hydrophilic substances and methods for fabricating the same
US8685431B2 (en) * 2004-03-16 2014-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on copolymers having ester bonds and methods for fabricating the same
US8551512B2 (en) 2004-03-22 2013-10-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polyethylene glycol/poly(butylene terephthalate) copolymer coated devices including EVEROLIMUS
US20050208093A1 (en) * 2004-03-22 2005-09-22 Thierry Glauser Phosphoryl choline coating compositions
US20050214339A1 (en) * 2004-03-29 2005-09-29 Yiwen Tang Biologically degradable compositions for medical applications
US8778014B1 (en) 2004-03-31 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for preventing balloon damage to polymer coated stents
US20050265960A1 (en) * 2004-05-26 2005-12-01 Pacetti Stephen D Polymers containing poly(ester amides) and agents for use with medical articles and methods of fabricating the same
US7820732B2 (en) * 2004-04-30 2010-10-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for modulating thermal and mechanical properties of coatings on implantable devices
US8293890B2 (en) * 2004-04-30 2012-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hyaluronic acid based copolymers
US20050288481A1 (en) * 2004-04-30 2005-12-29 Desnoyer Jessica R Design of poly(ester amides) for the control of agent-release from polymeric compositions
US9561309B2 (en) * 2004-05-27 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Antifouling heparin coatings
US7563780B1 (en) 2004-06-18 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Heparin prodrugs and drug delivery stents formed therefrom
US8568469B1 (en) 2004-06-28 2013-10-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent locking element and a method of securing a stent on a delivery system
US20050287184A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Hossainy Syed F A Drug-delivery stent formulations for restenosis and vulnerable plaque
US8241554B1 (en) 2004-06-29 2012-08-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of forming a stent pattern on a tube
US20060015144A1 (en) * 2004-07-19 2006-01-19 Vascular Control Systems, Inc. Uterine artery occlusion staple
US8747878B2 (en) 2006-04-28 2014-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating an implantable medical device by controlling crystalline structure
US7731890B2 (en) * 2006-06-15 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of fabricating stents with enhanced fracture toughness
US7971333B2 (en) * 2006-05-30 2011-07-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Manufacturing process for polymetric stents
US8747879B2 (en) * 2006-04-28 2014-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating an implantable medical device to reduce chance of late inflammatory response
US8778256B1 (en) 2004-09-30 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Deformation of a polymer tube in the fabrication of a medical article
US20060020330A1 (en) * 2004-07-26 2006-01-26 Bin Huang Method of fabricating an implantable medical device with biaxially oriented polymers
US8357391B2 (en) 2004-07-30 2013-01-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices comprising poly (hydroxy-alkanoates) and diacid linkages
US7494665B1 (en) * 2004-07-30 2009-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers containing siloxane monomers
US20060041102A1 (en) * 2004-08-23 2006-02-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable devices comprising biologically absorbable polymers having constant rate of degradation and methods for fabricating the same
US9283099B2 (en) * 2004-08-25 2016-03-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent-catheter assembly with a releasable connection for stent retention
US7648727B2 (en) * 2004-08-26 2010-01-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for manufacturing a coated stent-balloon assembly
US7244443B2 (en) * 2004-08-31 2007-07-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrophilic monomers
US7229471B2 (en) * 2004-09-10 2007-06-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Compositions containing fast-leaching plasticizers for improved performance of medical devices
US8110211B2 (en) * 2004-09-22 2012-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medicated coatings for implantable medical devices including polyacrylates
US20060067883A1 (en) * 2004-09-24 2006-03-30 Biosphere Medical, Inc. Microspheres capable of binding radioisotopes, optionally comprising metallic microparticles, and methods of use thereof
US8173062B1 (en) 2004-09-30 2012-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled deformation of a polymer tube in fabricating a medical article
US7875233B2 (en) 2004-09-30 2011-01-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating a biaxially oriented implantable medical device
US8043553B1 (en) 2004-09-30 2011-10-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled deformation of a polymer tube with a restraining surface in fabricating a medical article
US7166680B2 (en) * 2004-10-06 2007-01-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Blends of poly(ester amide) polymers
US8603634B2 (en) 2004-10-27 2013-12-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. End-capped poly(ester amide) copolymers
US7875036B2 (en) * 2004-10-27 2011-01-25 Vascular Control Systems, Inc. Short term treatment for uterine disorder
US20060089485A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Desnoyer Jessica R End-capped poly(ester amide) copolymers
US20060093639A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Starkebaum Warren L Method and device for destroying body tissue
US20060095122A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable devices comprising biologically absorbable star polymers and methods for fabricating the same
US7390497B2 (en) * 2004-10-29 2008-06-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide) filler blends for modulation of coating properties
US7214759B2 (en) * 2004-11-24 2007-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on polyesters and methods for fabricating the same
US7588642B1 (en) 2004-11-29 2009-09-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method using a brush assembly
US8609123B2 (en) * 2004-11-29 2013-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Derivatized poly(ester amide) as a biobeneficial coating
US7892592B1 (en) 2004-11-30 2011-02-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating abluminal surfaces of stents and other implantable medical devices
US20060115449A1 (en) * 2004-11-30 2006-06-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Bioabsorbable, biobeneficial, tyrosine-based polymers for use in drug eluting stent coatings
US7604818B2 (en) 2004-12-22 2009-10-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrocarbon monomers
US7419504B2 (en) * 2004-12-27 2008-09-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide) block copolymers
US8007775B2 (en) * 2004-12-30 2011-08-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers containing poly(hydroxyalkanoates) and agents for use with medical articles and methods of fabricating the same
ATE431164T1 (de) 2005-01-14 2009-05-15 Henkel Ag & Co Kgaa Röntgendichte cyanoacrylat-zusammensetzungen
US7202325B2 (en) * 2005-01-14 2007-04-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(hydroxyalkanoate-co-ester amides) and agents for use with medical articles
US20060216431A1 (en) * 2005-03-28 2006-09-28 Kerrigan Cameron K Electrostatic abluminal coating of a stent crimped on a balloon catheter
US7520817B2 (en) * 2005-03-30 2009-04-21 Diamond Billiard Products, Inc. Billiard cue tips and methods of assembly
US20060224226A1 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Bin Huang In-vivo radial orientation of a polymeric implantable medical device
US7381048B2 (en) * 2005-04-12 2008-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stents with profiles for gripping a balloon catheter and molds for fabricating stents
US10357328B2 (en) 2005-04-20 2019-07-23 Bard Peripheral Vascular, Inc. and Bard Shannon Limited Marking device with retractable cannula
US7795467B1 (en) 2005-04-26 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Bioabsorbable, biobeneficial polyurethanes for use in medical devices
US8778375B2 (en) 2005-04-29 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Amorphous poly(D,L-lactide) coating
AU2006245950B2 (en) 2005-05-09 2012-01-12 Biosphere Medical S.A. Compositions and methods using microspheres and non-ionic contrast agents
US20060251581A1 (en) * 2005-05-09 2006-11-09 Mcintyre Jon T Method for treatment of uterine fibroid tumors
US7862552B2 (en) * 2005-05-09 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for treating urological and uterine conditions
US8263109B2 (en) 2005-05-09 2012-09-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Injectable bulking compositions
US7291166B2 (en) * 2005-05-18 2007-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric stent patterns
JP2008545665A (ja) * 2005-05-23 2008-12-18 ユニベルシテ ドゥ ジュネーブ 高体温による処置のための注入可能な超常磁性ナノ粒子および高体温インプラントを形成するための使用
US7622070B2 (en) * 2005-06-20 2009-11-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing an implantable polymeric medical device
US7823533B2 (en) * 2005-06-30 2010-11-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture and method for reducing coating defects
US8021676B2 (en) 2005-07-08 2011-09-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Functionalized chemically inert polymers for coatings
US7785647B2 (en) * 2005-07-25 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of providing antioxidants to a drug containing product
US7735449B1 (en) 2005-07-28 2010-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture having rounded support structures and method for use thereof
US7658880B2 (en) * 2005-07-29 2010-02-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric stent polishing method and apparatus
US7297758B2 (en) * 2005-08-02 2007-11-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for extending shelf-life of constructs of semi-crystallizable polymers
US20070038290A1 (en) * 2005-08-15 2007-02-15 Bin Huang Fiber reinforced composite stents
US7476245B2 (en) * 2005-08-16 2009-01-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric stent patterns
US20070045255A1 (en) * 2005-08-23 2007-03-01 Klaus Kleine Laser induced plasma machining with an optimized process gas
US9248034B2 (en) * 2005-08-23 2016-02-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled disintegrating implantable medical devices
US20070045252A1 (en) * 2005-08-23 2007-03-01 Klaus Kleine Laser induced plasma machining with a process gas
US20070049973A1 (en) * 2005-08-29 2007-03-01 Vascular Control Systems, Inc. Method and device for treating adenomyosis and endometriosis
CA2562580C (en) 2005-10-07 2014-04-29 Inrad, Inc. Drug-eluting tissue marker
US20070128246A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-07 Hossainy Syed F A Solventless method for forming a coating
US20070135909A1 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Desnoyer Jessica R Adhesion polymers to improve stent retention
US7976891B1 (en) 2005-12-16 2011-07-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method of using focused acoustic energy
US7867547B2 (en) 2005-12-19 2011-01-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selectively coating luminal surfaces of stents
US20070151961A1 (en) * 2006-01-03 2007-07-05 Klaus Kleine Fabrication of an implantable medical device with a modified laser beam
US20070156230A1 (en) * 2006-01-04 2007-07-05 Dugan Stephen R Stents with radiopaque markers
US7951185B1 (en) 2006-01-06 2011-05-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Delivery of a stent at an elevated temperature
US20070179219A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-02 Bin Huang Method of fabricating an implantable medical device using gel extrusion and charge induced orientation
US20070196428A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Thierry Glauser Nitric oxide generating medical devices
US8349443B2 (en) * 2006-02-23 2013-01-08 Meadwestvaco Corporation Method for treating a substrate
US7601383B2 (en) * 2006-02-28 2009-10-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating construct containing poly (vinyl alcohol)
US7713637B2 (en) * 2006-03-03 2010-05-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating containing PEGylated hyaluronic acid and a PEGylated non-hyaluronic acid polymer
US20070231363A1 (en) * 2006-03-29 2007-10-04 Yung-Ming Chen Coatings formed from stimulus-sensitive material
US7964210B2 (en) * 2006-03-31 2011-06-21 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Degradable polymeric implantable medical devices with a continuous phase and discrete phase
US20070254012A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Ludwig Florian N Controlled degradation and drug release in stents
US20070259101A1 (en) * 2006-05-02 2007-11-08 Kleiner Lothar W Microporous coating on medical devices
US7985441B1 (en) 2006-05-04 2011-07-26 Yiwen Tang Purification of polymers for coating applications
US8304012B2 (en) * 2006-05-04 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for drying a stent
US8069814B2 (en) 2006-05-04 2011-12-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent support devices
US7761968B2 (en) * 2006-05-25 2010-07-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of crimping a polymeric stent
US8752268B2 (en) 2006-05-26 2014-06-17 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of making stents with radiopaque markers
US7951194B2 (en) 2006-05-26 2011-05-31 Abbott Cardiovascular Sysetms Inc. Bioabsorbable stent with radiopaque coating
US7775178B2 (en) * 2006-05-26 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coating apparatus and method
US8343530B2 (en) * 2006-05-30 2013-01-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer-and polymer blend-bioceramic composite implantable medical devices
US7959940B2 (en) * 2006-05-30 2011-06-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-bioceramic composite implantable medical devices
US7842737B2 (en) 2006-09-29 2010-11-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer blend-bioceramic composite implantable medical devices
US20080058916A1 (en) * 2006-05-31 2008-03-06 Bin Huang Method of fabricating polymeric self-expandable stent
US8568764B2 (en) * 2006-05-31 2013-10-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming coating layers for medical devices utilizing flash vaporization
US9561351B2 (en) * 2006-05-31 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug delivery spiral coil construct
US20070282433A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Limon Timothy A Stent with retention protrusions formed during crimping
US20070281073A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Gale David C Enhanced adhesion of drug delivery coatings on stents
US8034287B2 (en) 2006-06-01 2011-10-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Radiation sterilization of medical devices
US8486135B2 (en) 2006-06-01 2013-07-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices fabricated from branched polymers
US8703167B2 (en) 2006-06-05 2014-04-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices for controlled release of a hydrophilic drug and a hydrophobic drug
US20080124372A1 (en) * 2006-06-06 2008-05-29 Hossainy Syed F A Morphology profiles for control of agent release rates from polymer matrices
US20070286882A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Yiwen Tang Solvent systems for coating medical devices
US8778376B2 (en) * 2006-06-09 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Copolymer comprising elastin pentapeptide block and hydrophilic block, and medical device and method of treating
US20070286941A1 (en) * 2006-06-13 2007-12-13 Bin Huang Surface treatment of a polymeric stent
US8114150B2 (en) 2006-06-14 2012-02-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. RGD peptide attached to bioabsorbable stents
US8603530B2 (en) * 2006-06-14 2013-12-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoshell therapy
US8048448B2 (en) * 2006-06-15 2011-11-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoshells for drug delivery
US8535372B1 (en) 2006-06-16 2013-09-17 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Bioabsorbable stent with prohealing layer
US20070290412A1 (en) * 2006-06-19 2007-12-20 John Capek Fabricating a stent with selected properties in the radial and axial directions
US8333000B2 (en) 2006-06-19 2012-12-18 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for improving stent retention on a balloon catheter
US8017237B2 (en) * 2006-06-23 2011-09-13 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Nanoshells on polymers
US9072820B2 (en) * 2006-06-26 2015-07-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer composite stent with polymer particles
US20070299511A1 (en) * 2006-06-27 2007-12-27 Gale David C Thin stent coating
US8128688B2 (en) * 2006-06-27 2012-03-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Carbon coating on an implantable device
US7794776B1 (en) 2006-06-29 2010-09-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Modification of polymer stents with radiation
US7740791B2 (en) * 2006-06-30 2010-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating a stent with features by blow molding
US9028859B2 (en) * 2006-07-07 2015-05-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Phase-separated block copolymer coatings for implantable medical devices
US20080009938A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Bin Huang Stent with a radiopaque marker and method for making the same
US7823263B2 (en) 2006-07-11 2010-11-02 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of removing stent islands from a stent
US7998404B2 (en) * 2006-07-13 2011-08-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Reduced temperature sterilization of stents
US7757543B2 (en) 2006-07-13 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Radio frequency identification monitoring of stents
US20080014244A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Gale David C Implantable medical devices and coatings therefor comprising physically crosslinked block copolymers
US8685430B1 (en) 2006-07-14 2014-04-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Tailored aliphatic polyesters for stent coatings
US7794495B2 (en) * 2006-07-17 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled degradation of stents
US7886419B2 (en) * 2006-07-18 2011-02-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent crimping apparatus and method
US20080091262A1 (en) * 2006-10-17 2008-04-17 Gale David C Drug delivery after biodegradation of the stent scaffolding
US8016879B2 (en) * 2006-08-01 2011-09-13 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery after biodegradation of the stent scaffolding
US8703169B1 (en) 2006-08-15 2014-04-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a coating comprising carrageenan and a biostable polymer
US9173733B1 (en) 2006-08-21 2015-11-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Tracheobronchial implantable medical device and methods of use
US7923022B2 (en) * 2006-09-13 2011-04-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Degradable polymeric implantable medical devices with continuous phase and discrete phase
ES2443526T3 (es) 2006-10-23 2014-02-19 C.R. Bard, Inc. Marcador mamario
EP3542748B1 (en) 2006-12-12 2023-08-16 C. R. Bard, Inc. Multiple imaging mode tissue marker
US8597673B2 (en) * 2006-12-13 2013-12-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating of fast absorption or dissolution
US8099849B2 (en) 2006-12-13 2012-01-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Optimizing fracture toughness of polymeric stent
US8401622B2 (en) 2006-12-18 2013-03-19 C. R. Bard, Inc. Biopsy marker with in situ-generated imaging properties
US20080243228A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Yunbing Wang Implantable medical devices fabricated from block copolymers
US8262723B2 (en) 2007-04-09 2012-09-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices fabricated from polymer blends with star-block copolymers
US8147769B1 (en) 2007-05-16 2012-04-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent and delivery system with reduced chemical degradation
US9056155B1 (en) 2007-05-29 2015-06-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coatings having an elastic primer layer
US7829008B2 (en) * 2007-05-30 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Fabricating a stent from a blow molded tube
US7959857B2 (en) * 2007-06-01 2011-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Radiation sterilization of medical devices
US8202528B2 (en) * 2007-06-05 2012-06-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices with elastomeric block copolymer coatings
US8293260B2 (en) * 2007-06-05 2012-10-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Elastomeric copolymer coatings containing poly (tetramethyl carbonate) for implantable medical devices
US20080306582A1 (en) * 2007-06-05 2008-12-11 Yunbing Wang Implantable medical devices with elastomeric copolymer coatings
US8425591B1 (en) 2007-06-11 2013-04-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods of forming polymer-bioceramic composite medical devices with bioceramic particles
US8109904B1 (en) 2007-06-25 2012-02-07 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery medical devices
US8048441B2 (en) 2007-06-25 2011-11-01 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Nanobead releasing medical devices
US7901452B2 (en) * 2007-06-27 2011-03-08 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method to fabricate a stent having selected morphology to reduce restenosis
US7955381B1 (en) 2007-06-29 2011-06-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-bioceramic composite implantable medical device with different types of bioceramic particles
US20090041845A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-12 Lothar Walter Kleiner Implantable medical devices having thin absorbable coatings
US20090125051A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Combination coil and liquid embolic for embolization
US8211489B2 (en) * 2007-12-19 2012-07-03 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Methods for applying an application material to an implantable device
US8361538B2 (en) 2007-12-19 2013-01-29 Abbott Laboratories Methods for applying an application material to an implantable device
US8311610B2 (en) 2008-01-31 2012-11-13 C. R. Bard, Inc. Biopsy tissue marker
WO2010022180A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Micro Therapeutics, Inc. Detachable tip microcatheter
US9327061B2 (en) 2008-09-23 2016-05-03 Senorx, Inc. Porous bioabsorbable implant
CA2742765C (en) 2008-12-30 2016-04-12 C.R. Bard Inc. Marker delivery device for tissue marker placement
US8808353B2 (en) 2010-01-30 2014-08-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Crush recoverable polymer scaffolds having a low crossing profile
US8568471B2 (en) 2010-01-30 2013-10-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Crush recoverable polymer scaffolds
EP2353624A1 (en) 2010-02-10 2011-08-10 Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II Embolic material, its process of preparation and its therapeutical uses thereof
US8685433B2 (en) 2010-03-31 2014-04-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Absorbable coating for implantable device
US10525169B2 (en) 2010-10-20 2020-01-07 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
US11207109B2 (en) 2010-10-20 2021-12-28 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
US10525168B2 (en) 2010-10-20 2020-01-07 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
US11058796B2 (en) 2010-10-20 2021-07-13 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
US11291483B2 (en) 2010-10-20 2022-04-05 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants
EP2629780A4 (en) 2010-10-20 2014-10-01 206 Ortho Inc IMPLANTABLE POLYMER FOR BONE AND VASCULAR LESIONS
US11484627B2 (en) 2010-10-20 2022-11-01 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants, and novel composite structures which may be used for medical and non-medical applications
GB2490317A (en) * 2011-04-19 2012-10-31 Dspi Ltd Radioactive solution undergoing in situ precipitation at a tumour site for cancer therapy
US8726483B2 (en) 2011-07-29 2014-05-20 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods for uniform crimping and deployment of a polymer scaffold
US20130046375A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Meng Chen Plasma modified medical devices and methods
EP2819620A4 (en) 2012-02-29 2015-11-04 206 Ortho Inc METHOD AND APPARATUS FOR TREATING BONE FRACTURES, INCLUDING THE USE OF COMPOSITE IMPLANTS
US9351993B2 (en) 2012-06-14 2016-05-31 Microvention, Inc. Polymeric treatment compositions
US10124087B2 (en) 2012-06-19 2018-11-13 Covidien Lp Detachable coupling for catheter
AU2013331439B2 (en) 2012-10-15 2016-05-12 Microvention, Inc. Polymeric treatment compositions
CN105263477B (zh) 2013-03-13 2019-01-15 生物领域医疗公司 用于放射性同位素结合微粒的组合物和相关方法
US20140271453A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbott Laboratories Methods for the early detection of lung cancer
AU2014268380B2 (en) 2013-05-23 2019-06-27 206 Ortho, Inc. Method and apparatus for treating bone fractures, and/or for fortifying and/or augmenting bone, including the provision and use of composite implants
USD716450S1 (en) 2013-09-24 2014-10-28 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
USD716451S1 (en) 2013-09-24 2014-10-28 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
USD715442S1 (en) 2013-09-24 2014-10-14 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
USD715942S1 (en) 2013-09-24 2014-10-21 C. R. Bard, Inc. Tissue marker for intracorporeal site identification
US9999527B2 (en) 2015-02-11 2018-06-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Scaffolds having radiopaque markers
US9700443B2 (en) 2015-06-12 2017-07-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods for attaching a radiopaque marker to a scaffold
JP6447858B2 (ja) * 2016-07-08 2019-01-09 Ｙａｎｃｈｅｒｓ株式会社 固形癌治療剤
US10368874B2 (en) 2016-08-26 2019-08-06 Microvention, Inc. Embolic compositions
EP3548083A1 (en) 2016-12-03 2019-10-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods for modulation of car-t cells
WO2019074965A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Microvention, Inc. EMBOLIC RADIOACTIVE LIQUID
CN113995884A (zh) * 2021-09-10 2022-02-01 苏州浩微生物医疗科技有限公司 一种液体栓塞剂及其制备方法
WO2023086619A1 (en) * 2021-11-12 2023-05-19 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Liquid radioembolic agents and related embolization systems and methods of embolization

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3527224A (en) * 1967-09-05 1970-09-08 American Cyanamid Co Method of surgically bonding tissue together
US3591676A (en) * 1968-11-01 1971-07-06 Eastman Kodak Co Surgical adhesive compositions
US4268495A (en) * 1979-01-08 1981-05-19 Ethicon, Inc. Injectable embolization and occlusion solution
US4795741A (en) * 1987-05-06 1989-01-03 Biomatrix, Inc. Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof
US4938763B1 (en) * 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5514379A (en) * 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
US5443454A (en) * 1992-12-09 1995-08-22 Terumo Kabushiki Kaisha Catheter for embolectomy
FI92734C (fi) 1993-02-11 1994-12-27 Valmet Paper Machinery Inc Menetelmä paperikoneen telan pinnoituksessa ja pinnoitettu paperikoneen tela
US5383899A (en) * 1993-09-28 1995-01-24 Hammerslag; Julius G. Method of using a surface opening adhesive sealer
US5762903A (en) * 1995-03-10 1998-06-09 Korea Atomic Energy Research Institute Radioactive chitosan complex for radiation therapy
US5667767A (en) * 1995-07-27 1997-09-16 Micro Therapeutics, Inc. Compositions for use in embolizing blood vessels
US5580568A (en) * 1995-07-27 1996-12-03 Micro Therapeutics, Inc. Cellulose diacetate compositions for use in embolizing blood vessels
US5651896A (en) * 1995-08-15 1997-07-29 Wheelabrator Clean Air Systems Inc. Sulfur separation system with interface control
US5888546A (en) * 1995-08-28 1999-03-30 The Regents Of The University Of California Embolic material for endovascular occlusion of abnormal vasculature and method for using the same
CN1213316A (zh) * 1996-03-11 1999-04-07 富克尔公司 放射性核素及放射性医药品的聚合物输送
WO1997045131A1 (en) * 1996-05-31 1997-12-04 Micro Therapeutics, Inc. Compositions for use in embolizing blood vessels
US5695480A (en) * 1996-07-29 1997-12-09 Micro Therapeutics, Inc. Embolizing compositions
DE69729569T2 (de) * 1996-07-29 2005-06-23 Micro Therapeutics, Inc., San Clemente Kit aus drei glasfläschen zur vaskulären embolisierung unter verwendung eines dimethylsulfoxyd enthaltenden mittels
US5966490A (en) * 1997-03-21 1999-10-12 Sdl, Inc. Clad optic fiber, and process for production thereof
EP0927558A1 (en) * 1997-12-31 1999-07-07 Nycomed Imaging As Embolizing compositions comprising surfactants
US6059766A (en) * 1998-02-27 2000-05-09 Micro Therapeutics, Inc. Gynecologic embolotherapy methods

Also Published As

Publication number Publication date
DE69830072T2 (de) 2006-01-19
CA2307190A1 (en) 1999-05-14
JP2001521912A (ja) 2001-11-13
EP1028758B1 (en) 2005-05-04
EP1028758A4 (en) 2002-11-27
USRE39456E1 (en) 2007-01-02
AU1378499A (en) 1999-05-24
US20010009656A1 (en) 2001-07-26
DE69828436D1 (de) 2005-02-03
US6015541A (en) 2000-01-18
EP1028757B1 (en) 2004-12-29
EP1028757A1 (en) 2000-08-23
DE69828436T2 (de) 2006-01-05
WO1999022774A1 (en) 1999-05-14
AU1270599A (en) 1999-05-24
ES2234166T3 (es) 2005-06-16
EP1028757A4 (en) 2002-11-27
JP2001521911A (ja) 2001-11-13
WO1999022775A1 (en) 1999-05-14
US6562317B2 (en) 2003-05-13
DE69830072D1 (de) 2005-06-09
EP1028758A1 (en) 2000-08-23
US6214315B1 (en) 2001-04-10
ATE285798T1 (de) 2005-01-15
CA2307191A1 (en) 1999-05-14
ATE294595T1 (de) 2005-05-15
US6168777B1 (en) 2001-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4416942B2 (ja) 放射性塞栓組成物
JP2001521911A5 (ja)
US6759028B2 (en) Methods for treating AVM's using radioactive compositions
US6241719B1 (en) Method for forming a radioactive stent
JP4229699B2 (ja) ポリマーベースの放射性核種含有粒子状材料
JP6373961B2 (ja) ラジオアイソトープ結合微粒子の組成物及び結合方法
JP2000509014A (ja) 放射性核種および放射性医薬品のポリマー送達
JP2008514597A (ja) 放射性同位体を結合し得、任意選択的に金属微粒子を含むミクロスフェア、およびそれらの使用方法
US7374568B2 (en) Methods for embolizing aneurysmal sites with a high viscosity embolizing composition
EP0979656B1 (en) Composition containing radioisotopes immobilised on solid particles, and its use in brachytherapy
US20230181790A1 (en) Radioactive shear thinning biomaterial composition and methods for use

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20050131

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20050131

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20050803

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050930

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20081110

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090205

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090213

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090309

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090316

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20090409

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090410

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090615

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090914

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20091111

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20091125

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121204

Year of fee payment: 3

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees