CN104994841A - 包含阴离子性高分子的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠及其的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠及其制备方法以及利用其的癌症的治疗方法。根据本发明，可借助白蛋白和阴离子性高分子的酰胺结合及交联结合来制备具有优秀的抗癌药吸附能力的坚固的珠。并且，本发明的微珠由生物相容性及生物降解性高分子制备，从而当适用于人体时安全，有效地堵塞向肝肿瘤供给营养的血管，并持续放出吸附于珠的表面的抗癌药，从而可有效地抑制肿瘤的生长。因此，本发明可有用地利用于肝癌的化疗栓塞。

Description

包含阴离子性高分子的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠及其的制备方法

【技术领域】

本发明涉及抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠及其制备方法以及利用其的癌症的治疗方法。

【背景技术】

最近，随着影像技术发展，可查找隐藏于体内的癌症发生的准确的位置，并利用放射线照射、内窥镜手术等多种方法来去除癌。但是，即使准确地发现癌症发生的位置，也因癌扩散到整个器官，或与其他器官贴在一起的情况等多种理由而具有不能以手术方式去除癌症的情况。在肝癌、胰腺癌等的情况下，即使被发现，大部分也不能以手术方式根治。

当前，作为在肝肿瘤的治疗中施行最多的手术的化疗栓塞(TACE，Transaterial Chemoembolization)是查找向肝肿瘤供给营养的动脉，并将抗癌药给药之后，堵塞血管的治疗法。肝组织可通过绕出小肠及大肠等的门静脉(portal vein)和从大动脉直接出来的肝动脉接收氧和营养，而正常的肝组织主要从门静脉接收血液，肿瘤组织主要从肝动脉接收血液。因此，若将抗癌药给药到向肿瘤供给营养的肝动脉，并堵塞血管，则可在防止正常的肝组织受损的情况下，选择性地仅使肿瘤坏死。这种治疗法没有根据癌症的进展程度的限制，从而适用范围广，且治疗对象的限制少等优点多，因而该治疗法是当前对肝癌治疗率的提高做出最大的贡献的方法。在化疗栓塞中，先向位于腹股沟的大腿动脉插入导管来接近于肝动脉之后，注射血管造影剂来得到肿瘤的位置、大小及血液供给方面等治疗所需的信息，若制定治疗方针，则向导管插入粗度约为1mm左右的管，来查找作为靶的动脉，从而进行手术。

当前，代表性地，在临床上最普遍使用利用碘油(Lipiodol)的肝栓塞法，利用上述肝栓塞法的专利技术相关报告也相当多。因碘油作为组成成分含有大量的碘，从而具有可实现电子计算机断层扫描(CT)影像的优点，进而提供手术的便利性。但是，存在如下缺点：为了装载阿霉素(Doxorubicin)，需要在手术之前以振荡的方式混合溶解有药物的注射液和油相的阿霉素。并且，据临床报告，在手术之后溶解于水相的阿霉素无法累积于肝癌部位，并迅速逃脱到全身的血液中，从而不仅无法得到充分的抗癌效果，而且患者的副作用也相当。

在美国专利7442385号中记述如下方法：在对聚乙烯醇(PVA，poly vinyl alcohol)进行交联来制备微小的颗粒后，借助电引力来使作为抗癌药的阿霉素吸附于珠的表面，从而传递到肝癌部位，进而同时实现持续的抗癌药的放出和栓塞效果。为此，在聚乙烯醇的交联过程中，可使作为阴离子性单体的2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷-磺酸(AMPS，2-acrylamido-2-methyl-1-propane-sulfonic acid)与交联末端以共价键方式形成来改性聚合物，从而吸附阿霉素之类的阳离子性药物。但是，利用聚乙烯醇的肝栓塞存在如下问题：由于交联的聚乙烯醇未在体内分解，因而在肝肿瘤坏死后，聚乙烯醇珠有可能在体内以不特定的方式扩散从而引起炎症，或更担忧的是，沿着血管向其他器官扩散从而引起脑血栓等。因此，需要能够同时实现作为可改善这种问题的抗癌载体的功能和血管栓塞功能的药物载体。

本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，从而更加明确说明本发明所属的技术领域的水平及本发明的内容。

【发明内容】

【要解决的问题】

本发明人为了开发如下微珠的制备方法而研究努力，解决以往的癌局部治疗用微珠所具有的、未在生物体内分解的问题，可将更多的量的抗癌药吸附于微珠，且制备工序简单，从而具有经济性。并且，本发明人为了更坚固地制备包含阴离子性高分子的微珠而研究努力。最终，制备由白蛋白和具有硫酸盐基的生物相容性阴离子性高分子酰胺结合而成的结合物，并对将其乳化而制备的微小的气泡进行交联来制备交联结合有白蛋白的微珠，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的在于，提供抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠。

本发明的再一目的在于，提供抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法。

本发明的另一目的在于，提供将上述生物降解性微珠进行给药来治疗癌症的方法。

本发明的其他目的及优点可通过以下发明的详细说明、发明要求保护范围及附图会更加明确。

【解决问题的手段】

根据本发明的一实施方式，本发明提供抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，包含由白蛋白和阴离子性高分子酰胺结合而成的白蛋白-阴离子性高分子结合物(conjugate)，上述阴离子性高分子具有生物相容性，并具有硫酸盐基、胺基或羧基，上述白蛋白通过交联结合而形成。

本发明人为了开发如下微珠的制备方法而研究努力，解决以往的癌局部治疗用微珠所具有的、未在生物体内分解的问题，可将更多的量的抗癌药吸附于微珠，且制备工序简单，从而具有经济性。并且，本发明人为了更坚固地制备包含阴离子性高分子的微珠而研究努力。最终，制备由白蛋白和具有硫酸盐基的生物相容性阴离子性高分子酰胺结合而成的结合物，并对将其乳化而制备的微小的气泡进行交联来制备交联结合有白蛋白的微珠。

根据本发明的一实例，上述生物降解性微珠还包含借助与上述阴离子性高分子的静电引力来吸附于生物降解性微珠的表面的抗癌药。

在一特定例中，上述抗癌药为蒽环(Anthracycline)类抗癌药。上述蒽环类抗癌药例如有阿霉素、柔红霉素(Daunorubicin)、表阿霉素(Epirubicin)、伊达比星(Idarubicin)、吉西他滨(Gemcitabine)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、吡柔比星(Pirarubicin)及戊柔比星(Valrubicin)等。

在另一特定例中，上述抗癌药为伊立替康(Irinotecan)。

根据本发明的一实例，本发明的微珠为用于治疗实体癌的化疗栓塞用珠。

在一特定例中，本发明的微珠为肝癌化疗栓塞(肝动脉栓塞)用珠。除了肝癌治疗之外，作为可适用的实体癌，可列举通过直肠动脉治疗直肠细胞癌的方法(K.Tsuchiya,Urology.Apr；55(4):495-500(2000))。

本发明的微珠作为组成成分包含白蛋白及与上述白蛋白酰胺结合的生物相容性阴离子性高分子。上述白蛋白与阴离子性高分子的羧基或胺基进行酰胺结合，并交联结合而呈微珠的形态，并起到维持的载体作用。上述阴离子性高分子与白蛋白的胺基或羧基进行酰胺结合，并起到使抗癌药吸附于珠的表面的作用。上述白蛋白及阴离子性高分子均作为生物相容性高分子物质，可在体内分解，因而可解决以往利用聚乙烯醇的珠所具有的、因未在体内分解而产生的问题，例如，可解决因聚乙烯醇不特定地扩散从而引起炎症，或沿着血管向其他器官扩散从而引起脑血栓等的问题。

在本说明书中所使用的术语“生物降解性”是指当露出于生理溶液(physiological solution)时可分解的性质，例如意味着在包括人类的哺乳动物的生物体内可借助体液或微生物等来分解的性质。

根据本发明的一实例，上述白蛋白作为广泛分布于生物细胞或体液中的蛋白质，包含动物白蛋白及植物白蛋白。

在一特定例中，上述动物白蛋白包含卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白及肌浆蛋白，上述植物白蛋白包含麦清蛋白(大麦种子)、豆清蛋白(豌豆)及蓖麻蛋白(蓖麻种子)。上述白蛋白还包含白蛋白的变异体。

根据本发明的一实例，上述生物相容性阴离子性高分子包含糖胺聚糖(glycosaminoglycan)类高分子。

在一特定例中，上述糖胺类高分子选自由硫酸软骨素(chondroitinsulfate)、硫酸皮肤素(dermatan sulfate)、硫酸乙酰肝素(heparansulfate)、肝素(heparin)、硫酸角质素(keratan sulfate)及透明质酸(hyaluronan)组成的组中。

根据本发明的一实例，上述白蛋白的交联利用热交联来进行。

根据本发明的另一实例，上述白蛋白的交联利用醛类交联剂来进行。在一特定例中，上述醛类交联剂选自由戊二醛、甲醛(formaldehyde)、二醛淀粉(dialdehyde starch)、丁二酸醛(succinicacid aldehyde)、丙烯醛(acrylaldehyde)、乙二醛(oxalaldehyde)、2-甲基丙烯醛(2-methyl acrylaldehyde)及2-氧代丙醛(2-oxopropanal)组成的组中。

根据本发明的一实例，在本发明中，按每1ml微珠，微珠的抗癌药吸附能力为10-100mg。在一特定例中，按每1ml微珠，微珠的抗癌药吸附能力为20-60mg，在再一特定例中，按每1ml微珠，微珠的抗癌药吸附能力为20-55mg，在另一特定例中，按每1ml微珠，微珠的抗癌药吸附能力为20-50mg。

本发明的微珠可与溶液一同包装于小瓶中(湿式微珠)，选择性地也能够以粉末化的方式利用(干式微珠)。

根据本发明的另一实施方式，本发明提供抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其包括：

步骤(a)，对白蛋白和阴离子性高分子进行酰胺结合来得到白蛋白-阴离子性高分子结合物，上述阴离子性高分子(i)具有生物相容性，(ii)并具有硫酸盐基、(iii)胺基或羧基；

步骤(b)，对步骤(a)的白蛋白-阴离子性高分子结合物进行乳化来形成微小的气泡；以及

步骤(c)，对步骤(b)的微小的气泡进行交联来形成交联结合有白蛋白的生物降解性微珠。

根据本发明的一实例，本发明的方法在上述步骤(c)之后，还包括步骤(d)，在上述步骤(d)中，使抗癌药与步骤(c)的生物降解性微珠相接触，从而借助生物降解性微珠的阴离子性高分子的静电引力来使抗癌药吸附于生物降解性微珠的表面。

根据本发明的一实例，本发明的步骤(a)的白蛋白和阴离子性高分子的组成比可以为以包含两种成分的溶液(珠制备用溶液)为基准10-25:15-10％浓度(W/V)。在珠制备用溶液内的白蛋白的量比阴离子性高分子显著少的情况下，不坚固地形成珠，在阴离子性高分子的量显著少于白蛋白的情况下，会降低抗癌药的吸附效率。本发明通过白蛋白和阴离子性高分子的酰胺结合来坚固地制备珠，因而能够以与白蛋白相同或类似的量使用阴离子性高分子来制备珠，并由此可提高抗癌药的吸附效率。

在一特定例中，上述白蛋白和阴离子性高分子的组成比为12-25:15-10％浓度(W/V)，在再一特定例中为12-23:15-10％浓度(W/V)，在另一特定例中为15-23:15-10％浓度(W/V)，在还一实施例中为15-20:15-10％浓度(W/V)。

根据本发明的一实例，在本发明的步骤(b)中，白蛋白-阴离子性高分子结合物的乳化使用天然油或含有增粘剂的有机溶剂来执行。

作为可使用的天然油的例，可例举中链甘油三酯(MCT，mediumchain triglycerides)油、棉子油、玉米油、杏仁油、杏油、鳄梨油、巴巴苏椰子油、洋甘菊油、芥花油、可可油、椰子油、鳕鱼肝油、咖啡油、鱼油、亚麻籽油、荷荷芭油、葫芦油、葡萄籽油、榛子油、薰衣草油、柠檬油、芒果籽油、橙油、橄榄油、貂油、棕榈油、迷迭香油、芝麻油、乳木果油、豆油、葵花油及核桃油等。

作为可使用的有机溶剂，可例举丙酮、乙醇及醋酸丁酯(butylacetate)等。上述有机溶剂为了赋予适当的粘度而包含增粘剂。作为上述增粘剂的例，可例举羟甲基纤维素(hydroxymethyl cellulose)、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose)、醋酸丁酸纤维素(cellulose acetate butyrate)等的纤维素系列的聚合物。

根据本发明的一实例，本发明的步骤(b)的微小的气泡可利用微流控系统或微胶囊造粒仪来形成。微流控系统作为利用微细结构的芯片来制备珠的方法，使更小的管位于大管的内部之后，若沿着相反的方向滴流水相和油相，则借助相互的张力来形成珠。即，若将珠制备用溶液(含有白蛋白-阴离子性高分子结合物的溶液)作为内部流体，并将上述天然油或有机溶剂(收集溶液)作为外部流体滴流，则可借助张力来形成珠，将上述珠重新收集到收集溶液，并通过交联反应来制备珠。

本发明的特征在于，微胶囊造粒仪以与电纺丝类似的方法在喷嘴和收集溶液之间形成电场，来对借助张力所生成的水滴进行精细切割，从而分散为非常小的大小的水滴。将珠制备用溶液移到适合容量的注射器，并将上述注射器安装于注射器泵之后，与微胶囊造粒仪相连接。并且，也将收集溶液移到适合容量的盘子之后位于搅拌器上，在适当地设定微胶囊造粒仪的环境之后，使珠制备用溶液向收集溶液喷射来形成气泡。微胶囊造粒仪的条件如下：流速为1-5ml/分钟、施加的电力为1000-3000V、超声波为2000-6000Hz、转速为100rpm以下为适合，排出喷嘴的大小以适合于所制备的珠的大小的方式选择并使用。

根据本发明的另一实例，本发明的步骤(b)的微小的气泡可利用混合上述珠制备用溶液和收集溶液之后以适当的转速进行搅拌的乳化法来制备。此时。珠的大小依赖于转速和搅拌时间。若形成适当的大小的气泡，则对气泡进行交联来形成微珠。

根据本发明的一实例，一直进行搅拌来维持反应，直到白蛋白的交联反应结束为止，若反应结束，则利用大量的丙酮或乙醇来将珠清洗数次，以便清洗收集溶液。

在本发明的步骤(c)中，对在步骤(b)中获得的微小的气泡进行交联来制备交联结合有白蛋白的微珠。

根据本发明的一实例，上述交联使用醛类交联剂来执行，或利用热交联来执行。在对本发明的微珠进行热交联来制备的情况下，未使用有害于体内的化学交联剂，从而身体适应性优秀，且可省略化学交联剂的去除工序，从而经济。

根据本发明的一实例，上述热交联温度为60℃以上，热交联时间为1至4小时。在一特定例中，上述热交联温度为60-160℃。

根据本发明的另一实施方式，本发明提供癌症的治疗方法，癌症的治疗方法包括将抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠给药到患者的步骤，上述抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠包含：由白蛋白和阴离子性高分子酰胺结合而成的白蛋白-阴离子性高分子结合物；以及抗癌药，借助与上述阴离子性高分子的静电引力来吸附于生物降解性微珠的表面，上述阴离子性高分子具有生物相容性，并具有硫酸盐基、胺基或羧基，上述白蛋白通过交联结合而形成。

根据本发明，可将本发明的微珠给药到癌患者，来通过化疗栓塞治疗癌。

根据本发明的一实例，上述患者为肝癌患者，上述生物降解性微珠给药到患者的肝动脉。

【发明效果】

本发明的特征及优点归纳如下：

(i)本发明提供抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠及其制备方法以及利用其的癌症的治疗方法。

(ii)根据本发明，可通过白蛋白和阴离子性高分子的酰胺结合及交联结合，来制备具有优秀的抗癌药吸附能力的坚固的珠。

(iii)本发明的微珠由生物相容性及生物降解性高分子制备，从而当适用于人体时安全，有效地堵塞向肝肿瘤供给营养的血管，并持续放出吸附于珠的表面的抗癌药，从而可有效地抑制肿瘤的生长。

(iv)因此，本发明可有用地利用于肝癌的化疗栓塞。

【附图说明】

图1示出通过本发明所制备的微珠。

图2示出通过本发明所制备的吸附有阿霉素的微珠。

图3示出吸附有阿霉素的白蛋白/硫酸软骨素珠的溶出举动。

【实施方式】

以下，通过实施例对本发明进行更详细的说明。这些实施例仅用于更具体地说明本发明，根据本发明的要旨，本发明的范围并不局限于这些实施例，这对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说是显而易见的。

【实施例】

【实施例1.化疗栓塞用微珠的制备】

为了使白蛋白的胺基(NH₂-)和硫酸软骨素的羧基(COOH-)酰胺结合，使用了氰基硼氢化钠(SCBH，sodium cyanoborohydride)或1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺(EDC，1-Ethyl-3-(3-dimethylamino-propyl)carbodiimide)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS，N-Hydroxy succinimide)。首先，利用氰基硼氢化钠或1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺来来使阴离子性高分子活性化之后，如下列表1的组成1-组成5，与白蛋白进行反应来相结合。之后，对由此得到的物质进行1-2天的透析来去除未反应物，从而获得了珠制备用溶液。

【表1】

【珠制备溶液的组成】

微粒子利用微胶囊造粒仪(encapsulator)来制备，制备条件为如下：流速为3ml/分钟、施加的电力为1000V、超声波为3000Hz、转速为100rpm。排出喷嘴的大小选择所要制备的珠的适当的大小来使用。将珠制备溶液移到适合容量的注射器，并将上述注射器安装于注射器泵之后，与微胶囊造粒仪(B-390，步琦(BUCHI))相连接，并将收集溶液移到适合容量的盘子之后使其位于搅拌器上。在设定微胶囊造粒仪的环境之后，向收集溶液喷射珠制备溶液，并将收集溶液加热至120℃来进行热交联来形成珠。交联时间为2小时，作为收集溶液，使用了溶解有10％的醋酸丁酸纤维素(cellulose acetate butyrate)的醋酸正丁酯(n-butyl acetate)。

并且，作为化学交联的方法，向收集溶液喷射珠制备溶液，并使用戊二醛或甲醛等的醛类交联剂来交联了24小时。

【实施例2.阿霉素吸附实验】

阿霉素吸附实验实施如下。首先，在2ml的蒸馏水中溶解50mg的阿霉素，并准确取出1ml的珠来放入阿霉素溶液并进行混合。在常温条件下，放置20分钟之后，取上清液，并利用紫外光谱仪来在483nm下测定了吸光度。若以与预先制定的校准曲线进行对比的方式计算浓度，则可计算出50mg/2ml的阿霉素溶液中流失的阿霉素的量，上述值为阿霉素吸附于珠的量。将实验结果示于表2中。

【表2】

如表2所示，确认到使用多种糖胺聚糖类阴离子性高分子，其结果阿霉素的吸附量表示相似的情况，并与阴离子性高分子的含量成正比。

利用相同的方法，对柔红霉素和表阿霉素的吸附量进行实验，其结果确认到吸附与阿霉素等同的量(表3)。

【表3】

【实施例3.阿霉素溶出实验】

为了确认药物的溶出举动而进行了溶出试验。实验方法如下：向50ml的圆锥管放入作为阿霉素相当于4.0mg的珠，填满50ml的溶出液(磷酸盐缓冲液(PBS)，pH7.4)，并在37℃温度下进行培养。溶出液在回收时刻全部回收之后替换为新的溶出液，由此将溶出曲线计算为累积值。利用高效液相色谱法(HPLC)来对溶出的药物进行分析，并将溶出结果示于图3中。

以上，对本发明特定的部分进行了详细记述，可以明确的是，对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，这种具体记述只属于优选的实例，本发明的范围并不局限于此。因此，本发明的实质性范围根据所附的发明要求保护范围和其等同技术方案来定义。

Claims (28)

1.一种抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，

包含由白蛋白和阴离子性高分子酰胺结合而成的白蛋白-阴离子性高分子结合物，

上述阴离子性高分子具有生物相容性，并具有硫酸盐基、胺基或羧基，

上述白蛋白通过交联结合而形成。

2.根据权利要求1所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述生物降解性微珠还包含借助与上述阴离子性高分子的静电引力来吸附于生物降解性微珠的表面的抗癌药。

3.根据权利要求2所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述抗癌药为蒽环类抗癌药。

4.根据权利要求3所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述蒽环类抗癌药选自由柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、伊达比星、吉西他滨、米托蒽醌、吡柔比星及戊柔比星组成的组中。

5.根据权利要求2所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述抗癌药为伊立替康。

6.根据权利要求1所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述阴离子性高分子为糖胺聚糖类高分子。

7.根据权利要求6所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述糖胺聚糖类高分子选自由硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角质素及透明质酸组成的组中。

8.根据权利要求1所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述生物降解性微珠为用于化疗栓塞的微珠。

9.根据权利要求8所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述化疗栓塞为肝癌化疗栓塞。

10.根据权利要求1所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述白蛋白的交联利用热交联来进行。

11.根据权利要求1所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述白蛋白的交联利用醛类交联剂来进行。

12.根据权利要求11所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，上述醛类交联剂选自由戊二醛、甲醛、二醛淀粉、丁二酸醛、丙烯醛、乙二醛、2-甲基丙烯醛及2-氧代丙醛组成的组中。

13.根据权利要求1所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠，其特征在于，按每1ml微珠，上述生物降解性微珠的抗癌药吸附能力为10-100mg。

14.一种抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，包括：

步骤(a)，对白蛋白和阴离子性高分子进行酰胺结合来得到白蛋白-阴离子性高分子结合物，上述阴离子性高分子(i)具有生物相容性，(ii)并具有硫酸盐基、(iii)胺基或羧基；

步骤(b)，对步骤(a)的白蛋白-阴离子性高分子结合物进行乳化来形成微小的气泡；以及

步骤(c)，对步骤(b)的微小的气泡进行交联来形成交联结合有白蛋白的生物降解性微珠。

15.根据权利要求14所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，在上述步骤(c)之后，还包括步骤(d)，在上述步骤(d)中，使抗癌药与步骤(c)的生物降解性微珠相接触，从而借助生物降解性微珠的阴离子性高分子的静电引力来使抗癌药吸附于生物降解性微珠的表面。

16.根据权利要求15所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述抗癌药为蒽环类抗癌药。

17.根据权利要求16所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述蒽环类抗癌药选自由柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、伊达比星、吉西他滨、米托蒽醌、吡柔比星及戊柔比星组成的组中。

18.根据权利要求15所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述抗癌药为伊立替康。

19.根据权利要求14所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述阴离子性高分子为糖胺聚糖类高分子。

20.根据权利要求19所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述糖胺聚糖类高分子选自由硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角质素及透明质酸组成的组中。

21.根据权利要求14所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述生物降解性微珠为用于化疗栓塞的微珠。

22.根据权利要求21所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述化疗栓塞为肝癌化疗栓塞。

23.根据权利要求14所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述步骤(c)的交联为热交联。

24.根据权利要求14所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述步骤(c)的交联为利用醛类交联剂的交联。

25.根据权利要求24所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，上述醛类交联剂选自由戊二醛、甲醛、二醛淀粉、丁二酸醛、丙烯醛、乙二醛、2-甲基丙烯醛及2-氧代丙醛组成的组中。

26.根据权利要求1所述的抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠的制备方法，其特征在于，按每1ml微珠，上述生物降解性微珠的抗癌药吸附能力为10-100mg。

27.一种癌症的治疗方法，其特征在于，

包括将抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠给药到患者的步骤，

上述抗癌药吸附能力得到提高的生物降解性微珠包含：

由白蛋白和阴离子性高分子酰胺结合而成的白蛋白-阴离子性高分子结合物；以及

抗癌药，借助与上述阴离子性高分子的静电引力来吸附于生物降解性微珠的表面，

上述阴离子性高分子具有生物相容性，并具有硫酸盐基、胺基或羧基，

上述白蛋白通过交联结合而形成。

28.根据权利要求27所述的癌症的治疗方法，其特征在于，上述患者为肝癌患者，上述生物降解性微珠给药到患者的肝动脉。