DK174326B1 - Triazolforbindelser, deres anvendelse som fungicider samt middel til kontrol af svampesygdomme i afgrøder - Google Patents

Description

a DK 174326 B1

Den foreliggende opfindelse angår triazolforbindelser, og det særegne ved forbindelserne i henhold til opfindelsen er, at de har den generelle formel 5 n-.

\__I (,) ψ

Ha 1 hvori 15 Hal er et halogenatom Y er et halogenatom, og Xi står for et halogenatom, hydroxy, lavere-alkoxy, lavere-alkyltio, phenoxylcarboxyloxy, chlor-lavere-alkyltio, oxo eller metoxyi-mino.

20

Opfindelsen angår også anvendelse af de nævnte forbindelser som fungicider, og opfindelsen angår også et middel ti! kontrol af svampesygdomme i afgrøder, og det særegne ved midlet i henhold til opfindelsen er, at det som aktiv substans indeholder 0,5-95 vægt-% af en triazolforbindelse som angivet 25 i krav 1 eller 2 som tillæg til et inert understøttelsesmiddel.

Disse og andre træk ved opfindelsen fremgår af patentkravene.

En hel række triazolforbindelser, specielt fungicider, er allerede kendt og er 30 beskrevet i europæisk patentskrift nr. 151 084.

2 DK 174326 B1 O Rtl o ^ 5 _ Tn. ellerX/r»-v_

Den foreliggende opfindelse tilvejebringer de omhandlede forbindelser med bedre egenskaber til behandling af svampesygdomme, særligt et forbedret 10 anvendelsesområde.

I den foreliggende beskrivelse med krav betegner udtrykket lavere i forbindelse med en organisk gruppe, at gruppen indeholder højst 6 carbonatomer. Gruppen kan være lige eller forgrenet.

15

Forbindelserne med formlen I og forbindelserne, der eventuelt skal anvendes som udgangsforbindelser ved fremgangsmåden til fremstilling af disse, og som er defineret i beskrivelsen af fremgangsmåden, kan eksistere i en eller flere isomere former afhængigt af antallet af asymmetricentre i molekylet 20 Den foreliggende opfindelse omfatter således også alle optiske isomere, deres racemiske blandinger og deres tilsvarende diastereoisomere forbindelser. Adskillelsen af de diastereomere og/eller optiske isomere kan udføres på i og for sig kendte måder.

25 De omhandlede forbindelser kan anvendes som præventive eller kurative midler mod svampearter, specielt af typen basidiomycetes, ascomycetes., adelomycetes eller fungi-imperfecti, specielt rust, oi'dium, knækkefodsyge, fusariose, helminthosporiose, septoriose, rhizoctoner på grøntsager og planter i almindelighed og specielt kornarterne som havre, byg, hvede, rug og 30 deres hybrider og ris og majs. De omhandlede præparater er specielt aktive overfor svampe, specielt af typen basidiomycetes, ascomycetes, adelomycetes eller fungi-imperfecti som Botrytis cinerea, Erysiphe graminis, Puccinia recondita, Piricularia oryzae, Cercospore beticola, Puccinia striiformis, 3 DK 174326 B1

Erysiphe cichoracearum, Fusarium oxysporum (melonis), Pyrenophora ave-nae, Septoria tritici, Ventirua inaequalis, Whetzelinia scierotiorum, Monilia laxa, Lycosphaerella fijiensis, Marssonina panettoniana, Alternaria solani, Aspergillus niger, Cercospora arachidicola, Cladosporium herbarum, Hel-5 minthosporium oryzae, Penicillium expansum, Pestalozzia sp., Phialophora cinerescenes, Phoma betae, Phoma foveata, Phoma lingam, Ustilago may-dis, Verticillium dahliae, Ascochyta pisi, Guignardia bidwellii, Corticium rolfsii, Phomopsis viticola, Sclerotinia scierotiorum, Sclerotinia minor, Coryneum cardinale, Rhizoctonia solani.

10

De er yderligere også aktive over for følgende svampearter: Acrostalagmus koningi, Alternaria, Colletotrichum, Corticum rolfsii, Diplodia natalensis, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Hormodendron cladospo-rioides, Lentinus degener eller tigrinus, Lenzites quercina, Memnoniella echi-15 nata, Myrothecium varrucaria, Paecylomyces varioti., Pellicuiaria sasakii, Phellinus megalosporus, Polystictus sanguineus, Porla vaporarla, Sclerotium rolfsii, Stachybotris atra, Stereum, Stilbum sp. Trametes trabeam Trichoder-ma pseudokoningi, Trichothecium roseum.

20 De omhandlede præparater er specielt interessante på grund af deres bredspektrede virkning over for sygdomme på kornarterne (oidium, rust, knækkefodsyge, helminthosporiose, septoriose og fusariose). De er yderligere af stor interesse på grund af deres virkning over forgråskimmel (Botrytis) og cer-cosporiose.og af den grund kan de anvendes på så varierede kulturplanter 25 som vinstokke, i handelsgartnerier og i frugtplantager og på tropiske kulturplanter, som jordnødder, kaffeplanter, bananpalmer, picannødder og andre.

Ud over de allerede ovenfor omtalte anvendelser udviser de omhandlede forbindelser bl.a. en glimrende biocid virkning over for en hel række andre 30 mikroorganismearter, blandt hvilke der kan nævnes, men som ikke er begrænset til nedenfor angivne svampe: 4 DK 174326 B1

Puliularia som arten P. puilulans,

Chaetomium som arten C. globosum,

Aspergillus som arten Aspergillus niger,

Comophora som arten C. puteana.

5 På grund af deres biocide virkning er det muligt med de omhandlede forbindelser effektivt at bekæmpe mikroorganismerne, hvis vækst skaber en rækkeproblemer inden for landbruget, og industrien. Med hensyn til dette er de specielt velegnet til at beskytte grøntsager og industriprodukter som træ, læ-10 der, maling, papir, tekstiler, plastmaterialer og til anvendelse i recirkulerende vand inden for industrien.

De er specielt velegnet til at beskytte lignocelluloseprodukter og specielt træ, hvor det drejer sig om møbeltræ, tømmer eller træ, der skal imprægneres, 15 som fx hegnspæle, vinstokke, jernbanesveller og lignende.

De omhandlede præparater, der anvendes alene eller som kompositioner defineret i det foregående til behandling af træ, fremstilles sædvanligvis med organiske opløsningsmidler eller kan eventuelt blandes med en eller flere 20 kendte biocide produkter, som pentachlorphenol. metalsalte, specielt af kobber, mangan, kobolt, chrom, zinkderivater af uorganiske syrer eller carboxylsyre (heptan, octan, naphtensyre) organiske komplekser af tin, mercapto-benzotriazol, insekticider, som fx pyrethroider eller chlorerede organiske forbindelser.

25

De udviser endelig en glimrende selektivitet over for kulturerne.

De påføres sædvanligvis i doser på 0,005 til 5 kg/ha og specielt 0,01 til 0,5 kg/ha.

30 I praksis anvendes de omhandlede præparater sjældent alene. De er ofte en del af kompositioner. Kompositionerne, der kan anvendes til beskyttelse af planter mod svampesygdomme eller i regulerende kompositioner til planter, 5 DK 174326 B1 indeholder som aktiv bestanddel en omhandlet forbindelse som beskrevet tidligere sammen med en fast understøttelse eller flydende understøttelse, der er acceptabel inden for landbruget og/eller overfladeaktive midler, der ligeledes er acceptable inden for landbruget. Særligt anvendelige er inerte og 5 almindelige understøttelsesmaterialer og almindelige overfladeaktive midler.

Ved udtrykket "understøttelsesmaterialer” i foreliggende beskrivelse med krav forstås et organisk eller uorganisk materiale, naturligt eller syntetisk, med hvilket den aktive bestanddel bringes i forbindelse for at lette dennes 10 påførsel på planten, på kornene eller på jorden. Understøttelsesmaterialet er således sædvanligvis inert og skal være acceptabelt inden for landbruget, specielt af de behandlede planter. Understøttelsesmaterialet kan være fast (lerjord, naturlige, eller syntetiske silikater, siliciumoxid, harpikser, koks, kunstgødning osv.) eller væsker (vand, alkoholer, ketoner, petroleumsfraktio-15 ner, aromatiske carbonhydrider eller paraffiner, chlorerede carbonhydrider, flydende gas osv.).

Det overfladeaktive middel kan være et emulgeringsmiddel, dispergerings-middel eller blødgøringsmiddel af ionisk eller ikke-ionisk art. Man kan for ek-20 sempel nævne salte af polyacrylsyrer, salte af lignosulfonsyrer, salte af phe-nolsulfonsyrer eller naphtalensulfonsyrer, polykondensatoer af ethylenoxid af fede syrer eller fede alkoholer eller fede aminer, substituerede phenoler (specielt alkylphenoler eller arylphenoler), estere af sulfonravsyre, derivater af aminoethylsulfonsyre (specielt alkyltaurater), phosphorestere af alkoholer 25 eller polyoxyethylenphenoler. Tilstedeværelsen af mindst ét overfladeaktivt middel er sædvanligvis nødvendigt, fordi den aktive bestanddel og/eller inerte understøttelsesmateriale ikke er opløseligt i vand og påførselsmidlet er vand.

For at påføres forefindes forbindelserne med formel I således sædvanligvis i 30 form af kompositioner; de omhandlede kompositioner er selv i forskellig form, fast form eller flydende form.

6 DK 174326 B1

Som faste Kompositionsformer kan nævnes puddere til udpudring eller dis-pergering (et indhold af forbindelsen med formlen I kan være indtil 100%) og granuler, specielt de, der er opnået ved extrusion, ved slåning, ved imprægnering på granulerede understøttelsesmaterialer, ved granulering ud fra et 5 pulver (indholdet af forbindelsen med formel I kan i granulerne være mellem 1 og 80% i de sidste tilfælde).

Som flydende kompositioner eller bestemt til at udføre flydende kompositioner ved deres anvendelse kan som opløsninger specielt nævnes koncentra-10 ter opløselige i vand, emulgerbare koncentrater, emulsioner, koncentrerede suspensioner, aerosoler, opfugtelige pulvere (eller pulvere til pulverisering), pastaer,

De emulgerbare eller opløselige koncentrater omfatter oftest 10 til 80% aktivt 15 materiale, emulsionerne eller de færdige opløsninger indeholder 0,01 til 20% aktivt materiale,

Kompositionerne kan også indeholde alle slags andre bestanddele, som fx kolloidbeskyttere, adhæsiver, fortykkelsesmidler, thixotrope midler, penetrati-20 onsmidler, stabilisatorer, sekvestreringsmidler osv, samt yderligere andre aktive materialer med pesticide egenskaber (specielt insekticider eller fungicider) eller med egenskaber, der favoriserer planternes vækst (specielt gødningsmidler) eller planteregulerende midler. Oftest kan de omhandlede forbindelser forefindes sammen med alle slags faste eller flydende additiver 25 svarende til den almindeligt anvendte teknik ved fremstilling af præparater.

For eksempel kan de emulgerbare koncentrater udover opløsningsmidlet også eventuelt indeholder 2 til 20% additiver, der er velegnede som stabilisatorer, som overfladeaktive midler, som penetrationsmidler, som korrosionsinhi-30 bitorer, som farvestoffer eller som de ovenfor nævnte klæbemidler.

7 DK 174326 B1

Den anvendte dosis, når det drejer sig om anvendelsen som fungicider af de omhandlede forbindelser, kan variere inden for vide grænser, afhængigt af svampenes virulens og de klimatiske forhold.

5 Generelt er kompositioner indeholdende 0,5 til 5.000 ppm aktiv forbindelse velegnede; mængderne er angivet for kompositioner parat til brug. ppm betyder "dele pr. million”. Området 0,5 til 5.000 ppm svarer til en værdi på 5 x 10'5 til 0,5% (vægtprocent).

10 Dersom det drejer sig om kompositioner beregnet til lagring eller transport, indeholder disse mere fordelagtigt 0,5 til 95% (vægt) aktiv forbindelse.

De omhandlede forbindelser kan til brug inden for landbruget indeholde det omhandlede aktive materiale inden for meget vide grænser, der går fra 5,10'5 15 % til 95% (vægt).

Nedenfor gives eksempler på sammensætningen af nogle koncentrater:

Eksempel F fformulering) 1 20

Aktiv bestanddel 400 g/l

Alkalisk dodecylbenzensulfonat 24 g/l

Oxyethylnonylphenol til 10 molekyler ethylenoxid 16 g/l

Cyclohexanon 200 g/l 25 Aromatisk opløsningsmidddel indtil 1 liter

En anden komposition i form af et emulgerbart koncentrat, hertil anvender man: 30 Eksempel F 2

Aktiv bestanddel 250 g

Epxoyderet vegetabilsk olie 25 g 8 DK 174326 B1

Blanding af alcoylarylsuifonat og polyglycolether og en fed alkohol 100 g

Dimethylformamid 50 g

Xylen 575 g 5

Ved at gå ud fra koncentraterne kan man ved fortynding med vand’ opnå emulsioner med alle de ønskede koncentrationer, som er særligt anvendelige til påførsel på bladene.

10 Flydende præparater, som også kan påføres ved sprøjtning, fremstilles ved at opnå et stabilt flydende produkt, som ikke bundfælder, og det indeholder sædvanligvis 10 til 75% aktivt materiale, 0,5 til 15% overfladeaktivt middel, 0,1 til 10% fortykkelsesmiddel, fra o til 10% af passende additiver, som an-tiskummemidler, korrosionsinhibitorer, stabilisatorer, penetrerings- og klæ-15 bemidler og som understøttelse vand eller en organisk væske, i hvilken det aktive materiale er lidt eller ikke opløseligt : visse organiske faste materialer og mineralsalte kan være opløst i understøttelsen for at hjælpe til at forhindre sedimentation eller som antigeleringsmidler for vandet 20 De opfugtelige pulvere (eller pulvere til pulverisering) fremstilles sædvanligvis på en sådan måde, at de indeholder 20 til 95% aktivt materiale, og de indeholder sædvanligvis ud over den faste understøttelse 0 til 5% befugtnings-middel, 3 til 10% dispergeringsmiddel og eventuelt 0 til 10% af en eller flere stabilisatorer og/eiler andre additiver, som penetreringsmidler, klæbemidier 25 eller antiklumpemidler, farvestoffer osv.

Eksempelvis gives nedenfor forskellige sammensætninger for opfugtelige pulvere: 30 Eksempel F 3

Aktivt materiale 50%

Calciumlignosulfonat (deflokkuleringsmiddel) 5% 9 DK 174326 B1

Isopropylnaphthalensulfonat (anionisk befugtnings-middel) 1 %

Siliciumoxidantiklumpemiddel 5%

Kaolin (bærestof) 39% 5

En anden sammensætning af pulvere med 70% anvender følgende bestanddele:

Eksempel F 4 10

Aktivt materiale . 700 g

Natriumdibutylnaphthylsulfonat. 50 g

Kondensationsprodukt i forholdet 3/2/1 af naph-thalensulfonsyre, phenolsulfonsyre og formaldehyd 30 g 15 Kaolin 100 g

Kridt 120 g

En anden sammensætning af pulver med 40% anvender følgende bestanddele: 20

Aktivt materiale 400 g

Natriumlignosulfonat 50 g

Natriumdibtuylennaphthalensulfonat 10 g

Siliciumoxid 540 g 25

En anden sammensætning af pudder med 25% anvender følgende bestanddele:

Eksempel F 6 30

Aktivt materiale 250 g

Calciumlignosulfonat 45 g

Lige vægtblanding af kridt og hydroxyethyl- 10 DK 174326 B1 cellulose 19 g

Natnumdibutylnapthalensulfonat. 15 g

Siliciumoxid 195 g

Kridt 195 g 5 Kaolin 281 g

En anden sammensætning af pulver med 25% anvender følgende bestanddele.

10 Eksempel F 7

Aktivt materiale 250 g

Isooctylphenoxypolyoxyeihylenethanol 25 g

Lige dele vægtblanding af kridt og hydroxyethyl-15 cellulose 17g

Natriumaluminiumsilikat 543 g

Kiselgur 165 g

En anden sammensætning af pulver med 10% anvender følgende bestand- 20 dele:

Eksempel F 8

Aktivt materiale 100 g 25 Blanding af natriumsaltene af sulfater af mættede fede syrer 30 g

Kondensationsprodukt af naphthalensulfonsyre og formaldehyd 50 g

Kaolin 820 g 30

Til opnåelse af pulverne eller de opfugtelige pulvere blander man grundigt de aktive materialer i en passende blander med de yderligere bestanddele, og man findeler med en mølle eller andet passende findelingsapparatur. Man 11 DK 174326 B1 opnår på denne måde pulvere, hvor opfugteligheden og suspensionsdannelsen er fordelagtig; man kan omdanne dem til suspensioner med vand i alle ønskede koncentrationer, og suspensionerne kan anvendes med fordel specielt ved tilførsel på planternes blade.

5 I stedet for opfugtelige pulvere kan man fremstille pastaer. Fremstillingsbetingelserne og egenskaberne og anvendelsen af disse pastaer er de samme som for de opfugtelige pulvere og for pulverne.

10 Som det allerede er nævnt, falder de vandige dispersioner og emulsioner, for eksempel de fremstillede sammensætninger opnået ved at fortynde et opfug-teligt pulver med vand eller et emulgerbart koncentrat med vand, inden for opfindelsens rammer. Emulsionerne kan være af typen vand-i-olie eller olie-i-vand, og de kan også have en konsistens som "mayonnaise’’.

15

Granuler udformet til at anbringes på jorden fremstilles sædvanligvis på en sådan måde, at de har en dimension mellem 0,1 og 2 mm, og de kan fremstilles ved agglomeration eller imprægnering. Sædvanligvis indeholder granulerne 0,5 til 25% aktivt materiale og 0 til 10% additiver, som for 20 eksempel stabilisatorer, midler til at bevirke langsom frigørelse, bindemidler og opløsningsmidler.

Et eksempel på sammensætningen af et granulat er nedenstående, hvor følgende bestanddele anvendtes: 25

Eksempel F 9

Aktivt materiale 50 g

Epichlorhydrin 2,5 g 30 Cetylether og polyglycol 2,5 g

Polyethylenglycol 35 g

Kaolin (granulometri: 0,3 til 0,8 mm) 910 g 12 DK 174326 B1 I dette tilfælde blander man den aktive forbindelse med epichlorhydrin, og man opløser med 60 g acetone; man tilsætter yderligere polyethylenglycolen og cetyletheren og polygiycolen. Man befugter kaolinen med den fremstillede 5 opløsning og afdamper herefter acetonen i vakuum. Man anvender med fordel et sådant mikrogranulat til bekæmpelse af svampe i jorden.

Forbindelserne med formel I kan også anvendes som støvepulvere; man kan også anvende en sammensætning bestående af 50 g aktivt materiale og 950 10 g talkum; man kan herudover anvende en sammensætning bestående af 20 g aktivt materiale, 10 g finfordelt siliciumoxid og 970 g talkum; bestanddelene blandes og formales, og blandingen påføres ved hjælp af pudring.

De efterfølgende eksempler illustrerer specielle fremgangsmåder for fremstil-15 ling af forbindelserne i henhold til opfindelsen og forbindelserne. Nomenklatu-ret for forbindelserne er angivet i henhold til fransk standard med undtagelse af, at nummerangivelsen for substituenterne er anført foran selve substituen-terne.

20 EKSEMPEL I

Fremstilling af 1-f4-brom-2-(2,4-dichlorphenvl)-tetrahvdro-2-furanylmethvll-1H-1,2,4-triazol. Forbindelse nr. 1a. 1b og 1a + 1b 25 Trin a) Fremstilling af 1-chlor-2-(2,4-dichlorphenyl)-4- penten-2-ol:

Et organisk magnesiumderivat fremstilles ved tilsætning af en opløsning af allylbromid (110 ml) til ethylether (700 ml) og tetrahydrofuran (200 ml), hvortil der sættes 110 g magnesium mellem 15 og 20 °C i løbet af 3 timer. Man op-30 varmer 30 minutter med tilbagesvaling, dekanterer og vasker remanensen med ether.

13 DK 174326 B1

Til den organiske fase sættes ved -30 °C en opløsning af a-trichlor-2,4-acetophenon (175 g) i tetrahydrofuran (250 g), neutralisering med eddikesyre. Der vaskes med vand, tørres med natriumsulfat og koncentreres ved destillation i vakuum. Der fås en farveløs olie (205 g). Kogepunkt (3 x 10'2 5 mmHg) = 140- 142eC.

Trin bl Fremstilling af 1-[2-(2,4-dichlorphenyl)-2-hydroxy-4-pentenyl]-1 H-1,2, 4-triazol 10 En blanding af produktet fremstillet ovenfor under trin a) (106 g), triazol (55 g) og kaliumcarbonat (160 g) opvarmes i 4 timer ved 120 °C i dimethylformamid (600 ml). De uopløselige bestanddele frafiltreres, der vaskes med dimethylformamid, og reaktionsblandingen koncentreres i vakuum. Remanensen, opløst i methylenchlorid, vaskes med vand og koncentreres herefter. Forbindel-15 sen opnås ved udkrystallisation med ethylacetat efter opløsning i heptan. Der opnås et fast svagt rosa materiale (97 g), der smelter ved 101 °C.

Trin c) Fremstilling af forbindelserne 1 a og 1 b 20 Forbindelsen fremstillet i trin b (35 g) i chloroform (200 ml) behandles ved 0 °C med brom. Efter af farvning afdampes opløsningsmidlet, og remanensen opløses atter i methanol. Herefter tilsætter man en vandig opløsning af kaliumcarbonat, indtil der fås en basisk pH-værdi. Efter afdampning i vakuum ekstraheres remanensen med ethylacetat, der vaskes med vand og koncen-25 treres. Den opnåede olie (40 g) består af en blanding af to diastereoisomere i næsten lige store mængder. Ved siliciumsøjlekromatografi isolerer man efter hinanden den mindst polære isomere som nr. 1a: hvide krystaller, der smelter ved 83 °C, herefter den mere polære isomere nr. 1b: hvide krystaller, der smelter ved 94 °C. Efter omkrystallisation smelter forbindelse la ved 96 °C og 30 forbindelse 1b ved 104 °C. Blandingen 50:50 af 1a og 1b smelter ved 74 °C.

14 DK 174326 B1 På samme måde fremstiller man følgende forbindelser, idet man går ud fra de passende materialer. 1-[4-brom-2-(4-chlorphenyl)-tetrahydro-2-furanylmethyl]-1H-1,2,4-triazol; 1c smelter ved 74 °C, 1d smelter ved 78 °C, og 1c+d smelter ved 69 °C.

5

EKSEMPEL II

Fremstilling af 1 -[2-(2.4-dichlorphenv0-4-hvdroxv-tetrahydro-2-furanvlmethvl1-1H-1,2,4-triazol. Forbindelser nr. 2a og nr, 2b 10 10 g af isomeren 1a fra eksempel I, som er den mindst polære isomer, opløst i 30 ml chlorbenzen, opvarmes 48 timer med tilbagesvaling i nærværelse af 20 g natriumbenzoat i 30 ml vand, og 1 g faseoverførelseskatalysator ' ADOGEN 464" methyltrialkylammomumchlorid.

15

Efter fortynding med ether vaskes den organiske fase med vand og inddampes i vakuum. Remanensen behandles herefter med tilbagesvaling i 3 timer i methanol (100 ml) i nærværelse af 7 g kalium. Man afkøler, fortynder med vand, ekstraherer med ethylacetat, vasker til neutral reaktion og renser det rå 20 produkt opnået efter koncentrering i vakuum ved kromatografi. Alkoholen 2a isoleres i form af et hvidt pudder (2,8 g), der smelter ved 193°C.

Ved at arbejde på samme måde og ved at gå ud fra den mere polære isomer 1b fremstillet i eksempel i fås den optisk aktive alkohol 2b, som fremkommer 25 som et hvidt pulver, der smelter ved 162 °C. Blandingen 50/50 2a og 2b er en olie.

EKSEMPEL III

30 Fremstilling af 1 -(2-(2,4-dichlorphenyl)-4-ethoxytetrahydro-2-furanylmethvH-1H-1,2,4-triazol. Forbindelser nr, 3a og nr. 3b 15 DK 174326 B1

Alkoholen 2a (2,2 g) i opløsning i dimethylsulfoxid (12 ml) behandles efter hinanden med 80 procent natriumhydrid (0,42 g) og derefter med ethyliodid (1,15 ml). Efter 15 minutters forløb fortyndes blandingen med vand og eks-traheres med ethylacetat. Efter vask med vand afdampes opløsningsmidlet, 5 og remanensen renses ved kromatografi på siliciumoxid til opnåelse af en farveløs olie, som er den isomere 3a, som krystalliserer ved triturering med pentan, og som smelter ved 90 °C; på samme måde, idet man går ud fra 2b, opnås isomeren 3b, der er et hvidt pulver med smeltepunkt 63°C. 50:50 blandingen af 3a + 3b er en olie. Forbindelserne med formel VIII angivet i 10 følgende tabel fremstilledes på samme måde, idet man anvendte de passende alkoholer.

Nr._Xi_X?_Smeltepunkt °C

4a H O-C- Φ (phenyl) 98°C

M

___O__

4b O-C-Φ (phenyl) H 140°C

II

__O___ 5a_H_Q-CH3_olie_ 5b_0-CH3_H_olie_ 6a _Jj_O-n-Pr_olie_ 6b_O-n-Pr__H_olie_ EKSEMPEL IV 15

Fremstilling af 1 -\2-( 2.4-dichlorphenvn-4-ethvlthio-tetrahvdrofuran-2-vlmethvn-1H-1,2.4-triazol, Forbindelser nr. 7a 00 nr. 7b

Bromidet 1a (3,8 g) opløst i dimethylsulfoxid (38 ml) indeholdende 2 ml vand 20 behandles med natriumhydrogensulfid (2,8 g) i 2 timer. Pulveriseret kaliumhydroxid (3,3 g) tilsættes herefter efterfulgt af ethyliodid (4 ml). Efter 10 minutters omrøring fortyndes reaktionsblandingen med vand, og der ekstrahe- DK 174326 B1 16 res med ether. Efter tørring og inddampning fås den isomere 7a, der er en gul olie (3,9 g) med smeltepunkt 88 °C.

Ved at arbejde på samme måde, men idet man går ud fra 1b, fås 7b i form af 5 et lysegult pulver med smeltepunkt 64°C. Blandingen af isomerene er en olie.

De angivne forbindelser med formel viii i efterfølgende tabel fremstilledes på samme måde, idet man gik ud fra de passende thioler:

Nr,_Xi_X2_Smeltepunkt 10

8a H S-CH3 96’C

8b S-CH3 H olie

9a H S-n-Pr 110°C

9b S-n-Pr H olie

15 10a H S-2-C1 Et 127°C

10b S-2-C1Et H olie

11a H S-i-Bu 68°C

11b S-i-Bu H olie

12a H S-i-Pr 75°C

20 12b S-i-Pr H 65°C

EKSEMPEL V

Fremstilling af 1 -f4-chlor-2-(2.4-dichlorphenyl)-tetra-hvdrofuran-2-vlmethvn-25 1H-1,2,4-triazol. Forbindelser nr. 13a og nr. 13b

Trin a) Fremstilling af 2-(2,4-dichlorphenyl)-1,4,5- trichlor-2-pentanol

Chlorhydrinet opnået i trin a) i eksempel I opløst i dichlormethan (150 ml) 30 behandles med gasformigt chlor (13,4 g) ved -15°C. Reaktionsblandingen behandles herefter med 37 procentig natriumbisulfitopløsning (15 ml), vaskes med vand, tørres og inddampes herefter. Den urensede forbindelse i form af 17 DK 174326 B1 en farveløs olie (49,7 g) indeholdende omtrent 70% af den ønskede forbindelse i form af en blanding af de to diastereoisomere opnås på denne måde.

Trin b) Fremstilling af 1 -(2,4-dichlorphenyl)-1 -(2,3-dichlor-1 -propanyl) 5 oxiran

En første fremgangsmåde består i at opløse den rå chlorhydrin (10,3 g) opnået i trin a) ovenfor i methanol (30 ml) og behandle denne med en opløsning af methanolisk kaliumhydroxid (12 ml) i en koncentration på 22,5 x 10'3 10 mol/liter ved stuetemperatur. Bundfaldet frafiltreres, og methanolopløsningen inddampes i vakuum. Remanensen renses ved siliciumsøjlekromatografi. Der fås en farveløs olie (7,4 g).

En anden fremgangsmåde består i at opløse chlorhydrinen (19,9 g) opnået i 15 trin a) i eksempel I i methanol (75 ml) og behandle denne med en kaliumhydroxid (4,9 g) opløsning i methanol (20 ml) ved stuetemperatur. Efter frafiltre-ring af det uopløselige materiale og inddampning fås epoxidet (17,1 g) i form af en gul olie. Dette epoxid behandles med chlor, indtil den gule farve (10,1 g) vedvarer ved -15°C. Herefter vaskes reaktionsblandingen med natriumbi-20 sulfitopløsning efterfulgt af vand, og der inddampes i vakuum. Der opnås en gul olie (20,8 g), der består af en blanding af de to diastereoisomere i forholdet 45:55.

Trin cl Fremstilling af 1 -[4-chlor-2-(2,4-dichlorphenyl)-tetrahydrofuran-2-25 ylmethyl] -1H-1, 2, 4-triazol

Epoxidet fremstillet i trin b) (61,7 g) opvarmes i 1-butanol (0,5 liter) i 6 timer i nærværelse af triazolylnatrium (18,6 g). Det uorganiske bundfald frafiltreres, og butanolen afdampes. Remanensen renses ved søjlekromatografi på silici-30 umoxid (48% ethylacetat: 48% heptan 4% methanol som elueringsmiddel) til fremstilling først at den første diastereoisomer, 13a med smeltepunkt 113°C og derefter den anden diastereoisomer 13b med smeltepunkt 97eC. 50:50 blandingen af 13a + 13b har smeltepunktet 90 °C.

18 DK 174326 B1

EKSEMPEL VI

Fremstilling af 1 -f4-oxo-2-(2.4-dichlorphenvl)tetrahydrofuran-2-vlmethvl1-1 H- 1.2.4- triazol, Forbindelse nr. 14 5

Alkoholen 2a (37,7 g) sættes ved -60°C til en opløsning af dimethylsulfoxid (17 ml) i dichlormethan (120 ml), behandles ved -60°C med en opløsning af trifluoreddikesyreanhydrid (25,4 ml) i dichlormethan (60 ml). Efter henstand ved -60°C i en halv time lader man temperaturen stige ti! stuetemperatur, og 10 man tilsætter triethylamin (48 ml). Reaktionsblandingen udhældes i vand, og der ekstraheres med dichlormethan og inddampes. Der opnås et hvidt pulver med smeltepunkt 91 °C ved udkrystallisation med ether.

En blanding af ketonen 14 (3,1 g), phosphorpentachlorid (2,3 g) og dichlor-15 methan (30 ml) indeholdende triethylbenzylammoniumchlorid (0,25 g) omrøres 2 timer ved stue-temperatur, indtil udgangsmaterialet er forsvundet. Reaktionsblandingen inddampes, der fortyndes med vand (10 ml), neutraliseres med natriumbicarbonat og ekstraheres med ether. Efter tørring og inddamp-ning omkrystalliseres den olieagtige remanens med isopropylether (to gan-20 ge). 1- [4, 4-dichlor-2-(2,4-dichlorphenyl)-tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-1 H- 1.2.4- triazol, forbindelse nr. 18, fås som et hvidt pulver (0,6 g) med smeltepunkt 138°C.

EKSEMPEL Vil 25

Fremstilling af 1 -f4-methoxvimino-2-(2.4-dichlorphenyl)-tetrahydrofuran-2-vlmethvl1-1H-1.2,4-triazol. Forbindelse nr. 15

Ketonen fra eksempel III (2 g) i ethanol (30 ml) opvarmes med tilbagesvaling 30 i nærværelse af methoxylaminhydrochlorid (5,8 ml at en 25% opløsning i vand) i 2 timer. Reaktionsblandingen fortyndes med vand, der ekstraheres med dichlormethan oginddampes. Forbindelsen isoleres ved udkrystallisation 19 DK 174326 B1 i en blanding at diisopropylether og heptan som et hvidt pulver, smeltepunkt 108°C (en blanding af de to geometriske isomere).

EKSEMPEL VIII 5 På samme måde fremstilles forbindelserne, hvori Xi = H (4-hydroxyimino) med smeltepunkt 195°C, (16), og

Xi = —< (4-isopropoxyimino) som en olie (17).

10

Eksempel IX og de efterfølgende viser den fungicide anvendelse af de omhandlede forbindelser.

I disse eksempler udføres udsprøjtninger af opløsningerne eller suspensio-15 nerne at de aktive forbindelser under sådanne betingelser, at udsprøjtningen af opløsningen eller suspensionen svarer til en koncentration på 1 g/liter sva- Λ rende til en gennemsnitstilførsel på omtrent 2 pg aktiv forbindelse pr. cm bladareal af planten.

20 Under de i eksempel IX anvendte betingelser og de efterfølgende forsøg udviste forbindelserne ingen phytotoxicitet.

I disse eksempler antages et produkt at give fuldstændig beskyttelse over for svampesygdomme, dersom beskyttelsen er mindst 95%; beskyttelsen anta-25 ges som god, dersom den er mindst 80% (men mindre end 95%), og som forholdvis god, dersom den er mindst 70% (men mindre end 80%), og middelgod, dersom den er mindst 50% (men mindre end 70%).

I det foreliggende er de angivne procentdele bortset hvor andet er angivet, og 30 bortset fra de, der angår udbytterne, vægtprocenter. I de tilfælde, hvor procentdelene er udtrykt i forhold til støkiometrien, er disse molprocenter. Med hensyn til koncentrationerne er visse at disse udtrykt i ppm (dele pr. million), hvilket svarer til mg/liter.

20 DK 174326 B1

EKSEMPEL IX

fin vivo test på Botrytis cinerea på tomat 5 Man fremstiller ved finformaling en vandig emulsion at den aktive forbindelse, der skal undersøges, med følgende sammensætning:

Den aktive forbindelse, der skal undersøges: 60 mg 10 Tween 80 (overfladeaktivt middel, der består af et oleat af et polykondensat at ethylenoxid med et sorbitanderivat) fortyndet til 10% styrke i vand: 0,3 ml, rumfanget herefter fyldt op til i alt 60 mi med vand.

15 Denne vandige emulsion fortyndes derefter med vand til opnåelse af den ønskede koncentration.

30 til 40 dage gammel drivhusdyrkede tomater (at arten Marmande) behandles ved at sprøjtes med vandige emulsioner (betegnet opslæmninger) som 20 defineret ovenfor og i forskellige koncentrationer at den forbindelse, der skal undersøges. Forsøget gentages to gange med hver koncentration.

Efter 24 eller 48 timers forløb afskæres bladene og anbringes i to Petri-skåle (diameter 14 cm),hvis bund forud er udstyret med en skive at fugtigt filtrerpa-25 pir (5 blande pr. skål).

Et inokkulum påføres herefter ved hjælp at en injektionssprøjte, og der aflej-res dråber (3 dråber pr. blad) at en sporesuspension. Denne suspension af Botrytis cinerea-sporer opnåedes fra en 15 dage gammel kultur, der herefter 30 var opslæmmet i en næringsopløsning (100,000 enheder/ml).

Undersøgelse udføres 3 og 6 dage efter inokkulation ved sammenligning med en ubehandlet kontrol.

21 DK 174326 B1

Under disse betingelser observeres ved en dosis på 1 g/l en god eller fuldstændig beskyttelse med forbindelserne 1a, 1b, 1a + 1b, 3b, 5b, 6b, 8b. 9b, 12b, 13a, 13b, 13a + 13b og 15.

5 EKSEMPEL X

In vivo-forsøa oå Ervsiphe araminis på bva (bygmeldug)

Byg i planter dyrket i almindelig jord behandles på stadet, hvor planten er 10 10 cm høj, ved påsprøjtning med en vandig emulsion (betegnet opslæmning) i den nedenfor angivne koncentration. Forsøget gentages to gange. Efter 2.4 timers forløb tilstøves bygplanten med Erysiphe graminis-sporer, idet på-støvningen udføres under anvendelse at syge planter.

15 Resultater aflæses 8 til 14 dage efter inokkulationen.

Under disse betingelser observeres følgende resultater.

I en dosis på 1 g/liter opnåedes god eller total beskyttelse med 1a, 1b, 1a + 20 1 b, 2a, 2b, 3a, 3b, 3a + 3b, 4a, 4b, 5a, 5b, 6a, 6b, 7a + 7b, 8a, 8b, 13a, 13b, 13a +13b, 14, 15, 17.

EKSEMPEL XI

25 In vivo-forsøo på "Puccinia recondita", der er ansvarlig for hvederust

Hvede i potter dyrket i almindelig jord behandles, når planten er 10 cm høj, ved påsprøjtning med vandige emulsioner (betegnet opslæmninger) af den samme forbindelse og i forskellige koncentrationer af de forbindelser, der 30 skal undersøges. Forsøget gentages to gange for hver koncentration.

Efter 24 timers forløb påsprøjtes en vandig suspension at sporer (50.000 sporer/ml) på hvedeplanten; denne suspension fås fra smittede planter. Her- 22 DK 174326 B1 efter anbringes hveden 48 timer i en inkubator ved omtrent 18°C og 100% relativ fugtighed.

Efter disse 2 dage er den relative fugtighed sunket til 60%. Plantens tilstand 5 undersøges mellem den 11. og 15. dag efter inokkulationen ved sammenligning med den ubehandlede kontrol I en dosis på 1 g/liter opnås god eller fuldstændig beskyttelse med torbindel-serne 1a, 1b, 1a + 1b, 3a, 3b, 3a + 3b, 5b, 6b, 7a, 7a + 7b, 8b, 12b, 13a, 10 13b, 13a + 13b, 15 og 17.

EKSEMPEL XII

In vivo-forsøq på "Piricularia orvzae". der er ansvarlig for rissvidnmq 15

Ris i potter dyrket i en 50.50 blanding at beriget tørvestrøelse og puzzunan behandles, når planten er 10 cm høj ved påsprøjtning at en vandig emulsion (betegnet opslæmning) beskrevet ovenfor i de nedenfor angivne koncentrationer. Forsøget gentages to gange. Efter 48 timers forløb udføres behandlin-20 gen ved at påføre en suspension på bladene at sporer, der er opnået i renkultur.

Bedømmelse at forsøget udføres 8 dage efter inokkulation.

25 Under disse betingelser ses følgende resultater: I en dosis på 1 g/liter opnås god eller fuldstændig beskyttelse med forbindelserne 1 a, 1 b, 1 a + 1 b, 3a, 3b, 6a, 8a, 8b, 9a, 9b, 10b, 11a, 11b, 12a, 12b, 13a, 13b, 13a + 13b og 14.

EKSEMPEL XIII

30

In vitro-forsøq på frøsvampe oq iordsvampe

Indvirkningen af de omhandlede forbindelser undersøgtes på følgende svampe, der er ansvarlige for sygdomme på kornafgrøder og andre planter: 23 DK 174326 B1 1) Pyrenophorae avenae 2) Septoria nodorum 3) Helminthosporium teres 5 4) Fusarium roseum 5) Fusarium nivale 6) Fusarium culmorum 7) Rhizoctonia cereal is 8) Septoria tritici 10 9) Botrytis cinerea følsom over for carbendazim og cycliske imider 10) Botrytis cinerea resistent over for carbendazim og cycliske imider 11) Pseudocercosporella herpotrichoides 12) Fusarium oxysporum F. sp. melonis 13) Rhizoctonia solam 15 14) Helminthosporium gramineum

Tallene foran navnene er de samme, der anvendes til at angive svampene i de efterfølgende tabeller.

20 For hvert forsøg anvendtes følgende metode: en næringssubstrat bestående at kartoffel, glucose og agar (PDAsubstrat) indføres underafkølet i en række Petri-skåle (20 ml pr. skål) efter sterilisering i en autoklave ved 120°C.

Under fyldningen af skålene indsprøjtes en acetoneopløsning at den aktive 25 forbindelse i det underafkølede substrat til opnåelse at den ønskede slutkon-centration.

Petri-skåle som ovennævnte, hvori er hældt lignende mængder næringssubstrat, men som ikke indeholder en aktiv forbindelse, anvendes som kontrol.

Efter 24 eller 48 timers forløb tilsås hver plade ved at anbringe et stykke mycelium stammende fra en forud dyrket kultur at den samme svamp.

30 24 DK 174326 B1

Skålene lagres i 2 til 10 dage (afhængig at den svamp, der skal undersøges) ved 22°C, og væksten at svampen i skålene indeholdende den aktive forbindelse, der skal undersøges, sammenlignes med væksten at samme svamp i den skål, der anvendes som kontrollen.

5

For hver undersøgt forbindelse bedømmes hæmningsgraden af svampen i en dosis på 30 ppm. Der opnås følgende resultater, angivet i nedenstående tabel.

Forbindelse Svamp nr.

1 2 3 4 5 6 7 1a 100 100 100 95 100 100 95 11b 100 90 100 100 100 100 90 1 a +1 b 100 95 100 95 100 100 90 2a 50 95 80 50 80 100 80 2b 80 110 80 50 90 90 80 3a 95 90 100 50 80 90 90 3b 95 95 100 80 90 100 90 3a + 3b 80 0 80 0 80 80 80 4a 90 0 90 80 80 90 90 4b 95 80 95 80 80 100 90 5a 50 90 50 50 50 50 50 5b 100 100 100 90 95 100 95 6a 50 90 50 50 50 50 50 6b 100 95 95 80 90 90 90 7a 95 95 95 0 0 0 50 7b 95 90 95 0 0 0 50 7a + 7b 50 95 50 0 0 0 50 8a 95 80 95 80 50 100 80 8b 100 90 95 80 80 90 80 9a 95 90 95 80 80 90 80 9b 80 95 95 0 0 80 80 25 DK 174326 B1 10a 80 0 80 50 90 95 80 10b 90 80 90 0 0 50 80 11a 90 50 95 0 0 0 80 11b 90 80 95 0 0 0 80 12a 90 80 95 0 80 80 80 12b 95 90 95 80 80 90 80 13a 95 95 100 95 100 100 90 13b 95 90 100 90 95 100 90 13a +13b 100 95 100 150 100 100 95 J4_0_95 80 0 0 50 0 15 80 0 80 80 95 80 80 16 17 90 0 80 80 90 50 80 18 0 80 90 100 50 80 90

Forbindelse Svamp nr_ 1 2 3 4 5 6 7 1a 100 100 100 100 100 80 100 1b — 95 95 100 100 80 100 1a + 1b 100 95 95 100 100 90 95 2a 0 95 95 100 0 0 80 2b 0 80 50 100 80 0 80 3a 95 90 90 95 0 0 90 3b 100 95 100 95 80 80 95 3a+3b 0 80 95 0 0 0 80 4a 0 95 95 0 0 0 90 4b 0 95 95 90 95 0 95 5a 0 0 0 100 0 0 50 5b 0 95 90 100 95 90 90 6a 0 50 50 100 0 0 50 26 DK 174326 B1 6b 50 95 95 100 80 80 95 7a 0 95 95 95 O 80 80 7b 0 90 95 90 O 50 50 7a + 7b - 95 95 100 50 80 50 8a O 80 80 80 80 80 95 8b O 95 95 90 80 80 95 9a O 90 90 90 80 90 95 9b O 95 90 100 80 80 50

10a 50 80 O O O O O

10b O 90 95 80 50 50, 90 11a O O 80 50 50 50 95 11b O 80 80 80 80 80 95 12a O 50 80 80 O 80 90 12b O 95 95 90 80 80 100 13a - 100 100 100 100 80 100 13b O 95 95 100 80 80 100 13a + 13b 50 95 95 100 100 80 95

14 - O O 95 O O O

15 O 80 80 O O O 80 16 17 O 00000 90 18 O 80 90 100 50 80 90

Claims (4)

1. Triazolforbindelser indeholdende triazolgrupper, tetrahydrofuran- og phe-nyl-grupper, kendetegnet ved, at de har den generelle formel (I) 5 _ iér Ha 1 hvori

15 Hal er et halogenatom, Y er et halogenatom, og Xi står for et halogenatom, hydroxy, lavere-alkoxy, lavere-alkyltio, phenoxylcarboxyloxy, chlor-lavere-alkyltio, oxo eller metoxyi-mino. 20

2. Triazolforbindelse ifølge krav 1,kendetegnet ved, at Hal er Cl, Y er Cl. og Xt er Br.

3. Anvendelse af triazolforbindelserne ifølge krav 1 eller 2 som fungicider. 25

4. Middel til kontrol af svampesygdomme i afgrøder, kendetegnet ved, at det som aktiv substans indeholder 0,5-95 vægt-% af en triazolforbindelse som angivet i krav 1 eller 2 som tillæg til et inert understøttelsesmiddel.