DK173341B1 - 2-substituerede methyl-propenoatforbindelser, en fremgangsmåde til deres fremstilling, samt deres anvendelse som fungicider - Google Patents

2-substituerede methyl-propenoatforbindelser, en fremgangsmåde til deres fremstilling, samt deres anvendelse som fungicider Download PDF

Info

Publication number
DK173341B1
DK173341B1 DK198603945A DK394586A DK173341B1 DK 173341 B1 DK173341 B1 DK 173341B1 DK 198603945 A DK198603945 A DK 198603945A DK 394586 A DK394586 A DK 394586A DK 173341 B1 DK173341 B1 DK 173341B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compounds
plant
methyl
compound
general formula
Prior art date
Application number
DK198603945A
Other languages
English (en)
Other versions
DK394586D0 (da
DK394586A (da
Inventor
John Martin Clough
Christopher Richard Ay Godfrey
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of DK394586D0 publication Critical patent/DK394586D0/da
Publication of DK394586A publication Critical patent/DK394586A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK173341B1 publication Critical patent/DK173341B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups

Description

DK 173341 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 2-substituerede methyl-propenoatfor-bindelser, en fremgangsmåde til deres fremstilling samt deres anvendelse som fungicider eller plantevækstregulatorer.
I Georg Schramms afhandling med titlen "Neue Antibiotika aus Hohren Pilzen (Basido-5 myceten)", RheinischenFriedrich-Wilhelms-UniversitåtBonn, Bonn 1980, beskrives en række forbindelser, der er beslægtede med forbindelserne ifølge opfindelsen, nemlig forskellige strobiluriner samt analoger deraf. I afhandlingen beskrives forsøgsresultater fra en in vitro agardiffusionstest, hvor disse strobilurin-derivater samt strobilurin selv er testet med hensyn til aktivitet over for forskellige mikroorganismer. Strobilurin viser 10 sig at have en vis aktivitet over for P. notatum, medens derivaterne af strobilurin har en reduceret aktivitet i forhold til denne. Der er i afhandlingen ikke beskrevet resultater fra in vivo test af de omhandlede, kendte forbindelser. Det har imidlertid nu vist sig, at strobilurin ikke er aktiv over for forskellige plantepatogener i en in νίνο-test. Se efterfølgende eksempel 18.
15 Opfindelsen angiver forbindelser med den almene formel I: vch3 "Yr'Y1 / CO^CHo 20 y' og stereoisomerer deraf, hvor V er O eller S, X er H, CM alkyl, C3^, alkenyl, halogen, phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidinyl, benzyl, phenoxy, benzyloxy, pyridyloxy, furyl, thienyl, benzothienyl eller pyrrolyl, hver eventuelt substitueret med et eller flere haloge-25 natomer eller CM alkyl, CM alkoxy, eller halogen-CM alkylgrupper, Y er hydrogen eller 2 DK 173341 B1 « et halogen, og Z er -CH2-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -O-, -S-, -N(CH3)- eller -N(C2H5), og metalkomplekser deraf, med det forbehold, at når Z er CH2, O eller S og V er O, er X og Y ikke begge H, og når V og Z begge er O og X er 2-chlor, er Y ikke 4-chlor.
Forbindelserne ifølge opfindelsen har vist sig at have en overlegen antifungicid virkning S sammenlignet med strobilurin.
Forbindelserne ifølge opfindelsen indeholder mindst én carbon-carbon dobbeltbinding og fås sommetider i form af blandinger af geometriske isomerer. Disse blandinger kan adskilles i individuelle isomerer, og opfindelsen omfatter sådanne isomerer.
De enkelte isomerer, der er resultatet af den substituerede dobbeltbinding i acrylatgrup-10 pen, inditificeres i det følgende med de almindeligt anvendte udtryk "E" og "Z". Disse udtryk er defineret i overensstemmelse med Cahn-Ingold-Prelog systemet, der er fuldt beskrevet i litteraturen (se f.eks. J. March, "Advanced Organic Chemistry" 3. udgave, Wiley-Interscience, side 109 ff).
Forbindelserne ifølge opfindelsen indbefatter de, som er overvejende i form af den E-15 isomere og også de, der er overvejende i form af Z-isomere.
Anvendelsen i det følgende af formlen: COoR1
- C CH
i, VRZ 1 hvor R, og R2 begge er methyl 3 DK 173341 B1 betyder en adskillelig blanding af begge geometriske isomerer omkring acrylatdobbelt-bindingen, dvs.
CO^R1 COoR1 I 1
C og C
x\ /\ , 5 C - H C - VR2
I, I
VR2 H
Eksempler på X og, når den er en arylgruppe, er eventuelt substitueret phenyl eller eventuelt substitueret naphthyl.
Eksempler på X, når den er en heteroalkylgruppe, er eventuelt substituerede pyridyl-, 10 eventuelt substituerede pyrimidinyl-, eventuelt substituerede thienyl-, eventuelt substituerede furyl- eller eventuelt substituerede pyrrolylgrupper, der hver er bundet via et vilkårligt ringatom (f.eks. er X en 2-pyridyl-, 3-pyridyl- eller 4-pyridylgruppe, der hver eventuelt er substitueret).
I foretrukne forbindelser er X en eventuelt substitueret aryl- eller en eventuelt substitu-15 eret heteroarylgruppe i 3-stilling på phenylringen bundet til atomet eller gruppen Z, dvs. i meta-stilling til gruppen Z.
Alkylgrupper kan være i form af lige eller forgrenede kæder. Eksempler er methyl, ethyl, π-propyl, iso-propyl, n-butyl, sekundær butyl, iso-butyl og tertiær butyl.
en anden udførelsesform ifølge opfindelsen angives en forbindelse, som defineret i de 20 foregående afsnit, hvor X er bundet til phenylringen i meta- (eller 3-) stilling i forhold 2 til gruppen Z, og X er en phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, thienyl, benzo- 4 DK 173341 B1 thienyl eller pyrrolylgruppe, der hver er bundet gennem et vilkårligt af deres ringatomer, og hver eventuelt er substitueret med et eller flere halogenatomer eller CM alkyl, CM alkoxy eller halogen CM alkylgrupper.
Eksempler på forbindelserne ifølge opfindelsen er vist i tabel 1 og 2.1 disse tabeller står 5 "PIT for phenyl, dvs. C6H5.
Tabel 1; V = oxygen, 5 DK 173341 B1 0CH3 y C02CH3
Forbin- X Y Z Smelte- Olefi- Iso- punkt nisk* mer -delse n nr.________(fej______
1 HH CH2 olie 7,40 E
2 Η H CH(CH3) olie 7,31 E
3 Η H C(CH3)2 olie 7,21 E
4 2-Ph H CH2 olie under E
* aroma tiske
5 3-Ph H CH2 olie under E
1 aroma tiske
6 4-Ph H CH2 olie under E
Δ aroma tiske
7 Η H C(CH3)2 olie 6,34 Z
8 Η H N(CH3) olie 7,38 Z
9 2-Ph H N(CH3) Z
10 3-Ph H N(CH3) olie 7,38 Z
11 4-Ph H N(CH3) Z
12 Η H O 52-53 7,31 Z
13 2-Ph H O 119-120 7,30 Z
14 3-Ph H O 111-113 7,32 Z
15 4-Ph H O 71-72,5 7,34 Z 1
3-tert- I H O 55,5-56 7,32 Z
______butyl J__,------
Tabel 1 - fortsat 6 DK 173341 B1
Forbin-j X Y Z Smelte- Olefi- Iso- delse pugkt nisk* mer nr ___________—--i- -) --—----
19 4-tert- H O 70-72 7,32 Z
butyl
20 3-PhO H O 61,5-62,5 7,29 Z
21 4-PhO H O 140-141 7,32 Z
22 2-PhCH20 H O 135-136 7,29 Z
Ti
23 Πΐ / H O olie 7,35 Z
24 Η H S 61-62,5 7,98 Z
25 2-Ph H S Z
26 3-Ph H S olie 8,02 Z
27 4-Ph H S Z
29 3-(2-Cl-C6H4) H CH2 e
30 3-(2-Cl-C6H4) Η O Z
31 3-(2-Cl-C6H4) H S Z
32 3-{2-Cl-C6H4) H N(CH3) Z
33 3-(2-Cl-C6H4) 6-F N(CH3) Z
34 3-(3-Cl-C6H4) H CH2 E
35 3-(3-Cl-C6H4) Η O Z
36 3-(3-Cl-C6H4) H S Z
37 3-(3-Cl-C6H4) H N(CH3) Z
38 3-(3-Cl-CgH4) 5-F N(CH3) Z
39 3-(4-Cl-C6H4) H CH2 E
40 3-{4-Cl-CgH4) Η O Z
41 3-(4-Cl-CgH4) H S Z
42 3-(4-Cl-CgH4) H N(CH3) Z
43 3-(4-Cl-CgH4) 4-F N(CH3)( Z
44 3-(2-F-CgH4) H CH2 E
45 3-(2-F-CgH4) Η 0 Z
46 3-(2-F-CgH4) H S Z
DK 173341 B1 : _ 7
Tabel 1 - fortsat
Forbin- X Y Z Smelte- Olefi-j Iso- delse punkt nisk* mer nr._______!°£l____.
47 3-{2-F-C6H4) H N(CH3) Z
48 3-(2-F-C6H4) 2-F N(CH3) Z
49 3-(3-F-C6H4) H CH2 Z
50 3-(3-F-CgH4 Η 0 Z
51 3-(3-F-CgH4) H S Z
52 3-(3-F-CgH4) H tf(CH3) Z
53 3-(4-F-CgH4) H CH2 E
54 3-(4-F-CgH4) Η 0 Z
55 3-(4-F-CgH4) H S Z
56 3-(4-F-CgH4) H N(CH3> Z
57 3-(2-CH30-CgH4) H CH2 E
58 3-(2-CH30-CgH4) Η 0 Z
59 3-(2-CH30-CgH4) H S Z
60 3-(2-CH30-CgH4) H N{CH3> Z
61 3-(3-CH30-CgH4) H CH2 E
62 3-(3-CH30-CgH4) H O olie 7,34 Z
63 3-(3-CH30-CgH4) H S Z
64 3-(3-CH30-CgH4 H N(CH3) Z
65 3-{4-CH30-CgH4) H CH2 E
66 3-(4-CH30-CgH4) Η 0 Z
67 3-(4-CH30-CgH4) H S Z
68 3-(4-CH30-CgH4) H N(CH3> Z
69 3-(2-CH3-C6H4) H CH2) E
70 3-(2-CH3-CgH4) Η 0 Z
71 3-(2-CH3-CgH4) H S Z
72 3-(2-CH3-CgH4) H NtCH-j) Z
73 3-(3-CH3-CgH4) H CH2 E
74 3-{3-CH3~CgH4) Η O Z
75 3-(3-CH3CgH4) H S Z
76 3-(3-CH3-CgH4) H N(CH3) Z
77 3-(4-CH3-CgH4) H CH2 E
78 3-(4-CH3-C6H4) Η O Z
79 3-(4-CH3-C6H4) H S Z
Tabel 1- fortsat DK 173341 B1 8
Forbin- X Y Z Smelte- Olefi- Iso- delse punkt nisk* mer nr.______________(°c ?____
80 3-(4-CH3-C6H4) H N(CH3) Z
81 3-(3,4"di-F-C6H3) H CH2 Z
82 3-(3F4-di-F-CgH3) Η O Z
83 3-(3,4-di-F-C6H3) H S Z
84 3-(3,4-di-F-C6H3) H N(CH3) Z
85 3-(2,4-di-F.C6H3) H CH2 E
86 3-(2/4-di-F-CgH3) Η O Z
87 3-(2/4-di-FfCgH3) H S Z
88 3-(2/4-di-F-CgH3) H N(CH3) Z
89 3-(3-Cl,4-F-CgHj) H CH2 E
90 3-(3-Cl,4-F-CgH3) Η 0 Z
91 3-(3-Cl,4-F-CgH3) H S Z
92 3-(3-Cl,4-F-CgH3) H N(CH3) Z
93 3-(pyrid-2-yl) H CH2 E
94 3-(pyrid-2-yl) H 0 olie 7,34 Z
i 95 3-(pyrid-2-yl) H S Z
96 3-(pyrid-2-yl) H N(CH3) Z
97 3-(pyrid-3-yl) H CH2 E
98 3-(pyrid-3-yl) Η O Z
99 3-(pyrid-3-yl) H S Z
100 3-(pyrid-3-yl) H N(CH3> Z
101 3-(pyrid-4-yl} H CH2 E
102 3-(pyrid-4-yl) Η 0 Z
103 3-(pyrid-4-yl) H S Z
104 3-(pyrid-4-yl) H N(CH3) Z
105 3-(2-thienyl) H CH2 E
106 3-(2-thienyl) Η O Z
107 3-(2-thienyl) H S Z
108 3-(2-thienyl) H N(CH3> Z
109 3-(3-thienyl) H CH2 E
110 3-(3-thienyl) Η O Z
111 3-(3-thineyl) H S Z
Tabel 1 - fortsat.
9 DK 173341 B1
Forbin- X Y Z Smelte- Olefi- Iso- delse punkt nisk* mer nr._____(°C)___
112 3-(3-thienyl) H N(CH3> Z
113 3-(2-furyl) H CH2 E
114 3-(2-furyl) Η O Z
115 3-(2-furyl) H S Z
116 3-(2-furyl) H N(CH3) Z
117 3-(3-furyl) H CH2 E
118 3-(3-furyl) Η 0 Z
119 3-(3-furyl) H S Z
120 3-(3-furyl) H N(CH3) Z
121 3-(3-CH30-pyrid- H CH2 E
2-yl)
122 3-(3-CH30-pyrid- Η O Z
2-yl)
123 3-(3-CHjO-pyrid- H S Z
2-yl)
124 3-(3-CH30-pyrid- H N(CH3) Z
2-yl)
125 3-(2-benzothienyl) H CH2 E
126 3-{2-benzothineyl) Η O Z
127 3-(2-benzothienyl) H S Z
128 3-(2-benzothienyl) H N(CH3) Z
129 3-(3-benzothienyl) H CH2 E
130 3-(3-benzothienyl) Η O Z
131 3-(3-benzothienyl) H S Z
132 3-(3-benzothienyl) H N(CH3> Z
133 3-(5-CH30-pyrid-2- H CH2 E
yl)
134 3-(5-CH30-pyrid-2- Η O Z
yl)
135 3-(5-CH30-pyrid- H S Z
2-yl) 10
Tabel 1 - tortsac.
DK 173341 B1
For- X Y Z Smelte- Olefi- Iso- bin- punkt nisk* mer delse nr.______(°C)_____
136 3-(5-CHjO-pyrid- H N(CH3) Z
2-yl)
139 3-(pyrrol-l-yl) H CH2 E
140 3-(pyrrol-l-yl) Η O Z
141 3-(pyrrol-l-yl) H S Z
142 3-{pyrrol-l-yl) H N(CH3) Z
143 3-Ph H N(CH2CH3: Z
144 3-C1 H N(CH3) olie 7,43 Z
145 3-C1 6-C1 N(CH3) Z
* Kemisk forskydning af singlet fra olefinisk proton på beta-methoxyacrylat gruppe {ppm fra tetramethylsilan). Opløsningsmiddel: cdci3.
+ Geometri af beta-methoxyacrylat gruppe.
11 DK 173341 B1 4-Substituer»ter X og Y forbundne til dannelse af en kondenseret ring.
Tabel 2 : V = svovl, jCH3 Y' C02CH3
For- X Y Z Smelte- Olefi- Iso- bin- punkt nisk* mer delse 0 nr.____(°C)________
1 3-Ph H CH2 E
2 3-Ph Η 0 Z
3 3-Ph Η $ Z
4 3-Ph H NCH3 Z
5 3-(3-Cl-C6H4) H CH2 E
6 3-(3-Cl-C6H4) Η 0 Z
7 3-(3-Cl-C6H4) H S Z
8 3-(3-Cl-C6H4) H NCH3 Z
9 3-(pyrid-2-yl) H CH2 E
10 3-(pyrid-2-yl) Η O Z
11 3-(pyrid-2-yl) H S Z
12 3-(pyrid-2-yl) H NCH3 Z
13 3-(3-methoxy- H CH2 E
pyrid-2-yl)
14 3-(3-methoxy- Η O Z
pyrid-2-yl)
15 3-(3-methoxy- H S Z
pyrid-2-yl)
16 3-(3-methoxy- H NCH3 Z
pyrid-2-yl) DK 173341 B1 12 * Kemisk forskydning af singlet fra olefinisk proton på beta-(methylthio)-acrylat gruppe (ppm fra tetramethylsilan). Opløsningsmiddel: CDCl^ + Geometri af beta-(methylthio)acrylat gruppe.
Tabel 3: Udvalgte proton NMR data.
Tabel 3 viser udvalgte proton NMR data for visse forbindelser beskrevet i tabel 1 og 2. Kun visse absorptioner er vist for hver forbindelse. Der er ikke gjort noget forsøg på at anføre enhver absorption. Kemiske forskydninger er målt i ppm fra tetramethylsilan, og deuteriumchlorform blev anvendte som opløsningsmiddel i alle tilfælde. Der anvendes følgende forkortelser: br bred t = triplet s = singlet q * quartet d = dublet m = multiplet J = koblingskonstant Hz = Hertz
Tabel Forbindelse Data nr.__nr.___^ 1 1 3,58 (3H,s), 3,65 (3H,s), 3,85 (2Hs), 7,40 (IH,s) 1 2 1,54 (3H,d,J 9Hz), 3,62 (3H,s), 3,82 (3H,s}, 4,21 (lH, q J 9 Hz), 7,31 (IH,s) 1 3 1,62 (6H,s), 3,49 (3H,s), 3,74 (3H,s), 7,21 (IH,s) 1 4 3,54 (2H,s), 3,59 (3H,s), 3,76 (3H,s), 7,16-7,46 (10H,m) 1 5 3,61 (2H,s), 3,64 (3H,s), 3,80 (3H,s) 1 6 3,62 (2H,s), 3,71 (3H,s), 3,90 (3H,s), 7,25-7,60 <10H,m) 13 DK 173341 B1
Tabel Forbindelse Data nr. nr._______ 1 7 1,54 (6H,s), 3,54 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,34 (IH,s) 1 8 3,05 <3H,s), 3,65 (3H,s), 3,84 (3H,s), 6,6-6,75 (3H,m), 7,1-7,25 (2H,m), 7,38 (IH,s) 1 10 3,10 <3H,s), 3,64 (3H,s), 3,80 (3H,s), 7,38 (IH,s) 1 23 3,78 (3H,s), 3,92 (3H,s), 6,9-7,1 (5H,m), 7,35 (IH,s), 7,90 (IH, dd, J 9 og 3 Hz), 8,50 (lH,br s) 1 26 2,42 (3H,s), 3,78 (3H,s), 400 (3h,s), 8,02 (IH,s) 1 62 3,72 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,87 (3H,s), 6,8-7,0 (2H,m), 7,0-7,5 (6H,m), 7,34 (lH,S) 1 94 3,72 (3H,s), 3,87 (3H,s), 6,9-7,1 (lH,m), 7,1-7,9 (6H,m), 7,34 (lH,s), 8,68 (IH, sekstet) 1 144 3.04 (3H,s), 3,69 (3H,s) 3,88 (3H,s), 6,4-6,8 (3H,m), 7,12 (lH,t), 7,43 (IH,s)
Forbindelserne ifølge opfindelsen med den almene formel I kan fremstilles ved de trin, der jer vist i skema 1. I skema 1 er udtrykkene X, Y og Z, som defineret ovenfor, R1 og R2 er me-5 thyl, R3 er en alkylgruppe, isar methylgruppe og L er et halogenatom eller en anden god bojjrtgående gruppe.
14 DK 173341 B1
Forbindelserne med den almene formel I, der kan eksistere ^ som blandinger af geometriske isomerer,som kan adskilles ved kromatografi, fraktioneret krystallisation eller destillation, kan således fremstilles ved behandling af forbindelser med den almene formel Ila eller Ilb med et alkyleringsmiddel, såsom R L (III) i nærværelse af et syrebindende middel (såsom 10 kaliumcarbonat) i et egnet opløsningsmiddel (såsom N,N-dimethyl- formamid) og ved en passende temperatur (såsom 0 til 80°C).
Forbindelser med den almene formel Ila, der kan eksistere i ligevægt med forbindelser med den almene formel Ilb, kan 15 fremstilles ved behandling af forbindelser med den almene formel IV med en base (såsom natriumhydrid) og en formiatester (såsom methylformiat) i et egnet opløsningsmiddel (såsom N,N-dimethylformamid) og ved en bekvem temperatur (såsom 0 til 80°C).
20
Alternativt kan forbindelser med den almene formel I fremstilles af acetaler med den almene formel XIII ved eliminering 2 af grundstofferne i alkoholen R OH under enten sure eller basiske betingelser ved en egnet temperatur og ofte i et egnet 2 5 opløsningsmiddel. Eksempler på reagenser eller reagensblandinger, der kan anvendes til denne omdannelse, er lithiumdi-isopropylamid, kaliumhydrogensulfat (se f.eks. T. Yamada, H. Hagiwara og H. Uda, J. Chem. Soc., Chemical Communcatlons, 1980, 838 og referencerne deri) og triethylamin ofte i nær-30 værelse af en Lewis syre såsom titantetrachlorid (se f.eks.
K. Nsunda og L. Heresi, J. Chem. Soc., Chemical Communications, 1985, 1000).
Acetaler med den almene formel XIII kan fremstilles ved behand-35
ling af alkylsilylkefcenacetaler med den almene formel XII
2 med trialkylorthoformiater med den almene formel (R 0)^CH 1 nærværelse af en Lewis syre, såsom titantetrachlorid ved 15 DK 173341 B1 en passende temperatur og i et egnet opløsningmiddel (se f.eks.
K. Saigo, M.Osaki og T. Kukaiyajma, Chemistry Letters, 1976, 769).
5 Alkylsilylketenacetaler med den, almene formel XII kan frem stilles af estere med den almene formel IV ved behandling med en base og et trialkylsilylhalogenid med den almene formel R jSiCl eller R ^SiBr, såsom trimethylsilylchlorid eller en base og et trialkylsilyltriflat med den almene formel R^Si-10 OSC^CFj i et egnet opløsningsmiddel og ved, en passende tem peratur (se f.eks. C. Ainsworth, F. Chen og Y. Kyo, J. Orga-mometallic Chemistry, 1972, 46, 59).
Det er ikke altid nødvendigt at isolere mellemprodukterne 15 XII og XIII. Under passende betingelser kan forbindelser med den almene formel I fremstilles af estere med den almene formel IV i et enkelt trin ved på hinanden følgende tilsætning af egnede reagenser, der er nævnt ovenfor.
20 Forbindelser med den almene formel IV, hvori Z er eventuelt substitueret amino, oxygen ell^r svovl, kan fremstilles af forbindelser med den almene formel V ved behandling med forbindelser med den almene formel VI i nærværelse af et syrebindende middel (såsom kaliumcarbonat) i et egnet opløsnings-25 middel (såsom acetone eller N,ljl-dime thyl formamid) og ved en passende temperatur.
Alternativt kan forbindelser med den almene formel IV, hvori Z er et eventuelt substitueret nitrogenatom, fremstilles af forbindelser med den almene formel V ved reaktion med en gly-oxylsyreester efterfulgt af reduktion under anvendelse af standardmetoder, som anført i den kemiske litteratur.
Forbindelser med den almene formel IV, hvori Z er et svovl-35 atom, kan også fremstilles ved behandling af diazoniumfor- bindelser med den almene formel X med thiolatsalte af type XI. Diazoniumforbindelser med den almene formel X kan frem- DK 173341 B1 16 stilles på standardmetoder, som anført i den kemiske litteratur.
Forbindelser med den almene formel V, hvori Z er eventuelt 5 substitueret amino, oxygen eller svovl, kan fremstilles ved standardreaktioner som anført i den kemiske litteratur.
Forbindelser med den almene formel IV, hvori Z er eventuelt substitueret methylen, kan fremstilles ved standardmetoder 10 som beskrevet i den kemiske litteratur. F.eks. kan sådanne forbindelser fremstilles ved reduktion af kanel syreestere. Alternativt kan sådanne forbindelser fremstilles af forbindelser med den almene formel VII ved behandling med et salt (såsom lithiumchlorid) i et egnet opløsningsmiddel (såsom 15 våd dimethylsulfoxid) og ved en passende temperatur (såsom 110-189°C) (se f.eks. A.P. Krapcho, J. F. Weimaster, J. M. Eldridge, E. G. E. Jahngen, Jr., A. J. Lovey, W. P. Stephens, J. Org. Chem., 1978, 43, 138).
2 0
Forbindelser med den almene formel VII, hvori z er eventuelt substitueret methylen, kan fremstilles af forbindelser med den almene formel VIII, hvori Z er eventuelt substitueret methylen, ved behandling med diestere med den almene formel IX under anvendelse af standardmetoder anført i den kemiske 2 5 litteratur (se f.eks. H.O. House, Modern Synthetic Methods, 2. udgave, side 510).
Forbindelser med den almene formel VIII, hvori Z er eventuelt substitueret methylen, kan fremstilles ved standardreaktioner 30 som anført i den kemiske litteratur.
35 17 DK 173341 B1 SKema 1 Or2
x£yz^/iH
R2L· (III) V’ ^C02Rl X^C^yZx /CH(Or2)2 (i) x=J ci \Y co2rl (XIII) 0H x w-—\ x^y — v^yH0 '' Y CO2R1 COjR1 (Ila) (II*> X .
Nv Y^ C (OR1) (OSiR3) N (XII) LCH2CO2R1 S' (IV)
(VI) 1\ TsT
x^yZH / Χχ\ / χ'^γλ/ν· /COjr1
(V) / CuSCH2C02r1 xLy fH
/ (XI) Y co2RL
J f / CO-R1 (VII) / 1 2 1 @ 0/ CH2C02r n2 L (IX) "0 'W"
y Y
(X) (VIII) DK 173341 B1 18
Forbindelserne og metalkomplekserne er aktive fungicider især over for sygdommene:
Pyricularia oryzae på ris 5 Puccinia rocondita, Puccinia striiformis og anden rust på hvede, Puccinia hordei, Puccinia striiformis og anden rust på byg og rust på andre værter, f.eks. kaffe, æble, grøntsager og prydplanter.
Erysiphe graminis (pulvermeldug) på byg og hvede og andre 10 pulvermeldug på forskellige værter, såsom
Sphaerotheca fuliginea på cucurbita (f.eks. agurk),
Podosphaera leucotricha på æbler og Uncinula necator på vin,
Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp. og
Pesudocercosporella herpotrichoides på kornsorter, 15
Cercospora arachidicola og Cercosporidium personata på jordnød og andre Cercospora arter f.eks. sukkerroe, banan sojabønne og ris.
Botrytis cinerea (gråskimmel) på tomat, jordbær, grøntsager, 2 0 vin og andre værter,
Venturia inaequalis (skurv) på æbler og Plasmopara viticola . (dunet meldug) på vin.
Andre dunede meldug såsom Bremia lactucae på salat, Peronospora o 5 spp. på sojabønne, tobak, løg og andre værter og Pseudopero-nospora spp. på humle og curcburbita, Phytophthora infestans på tomater og kartofler og andre Phytophthora spp. på grøntsager, jordbær, avocado, peber, prydplanter, tobak, kakao og andre værter.
30
Forbindelserne nr. 5, 10, 14 og 26 i tabel I er særlig aktive fungicider.
Forbindelserne kan også være nyttige som industrielle (til 35 forskel fra landbrugsmæssige) fungicider, f.eks. til forhin dring af svampeangreb på træ, huder, læder og især malingsfilm.
19 DK 173341 B1
Forbindelserne er også nyttige til behandling af candidiasis og humane dermatophytinfektipner.
Forbindelserne kan anvendes $om sådan til fungicide formål 5 men bliver mere bekvemt sammensat til midler til sådan anvendelse. Opfindelsen angiver soledes et fungicidt middel omfattende en forbindelse med den almene formel I som defineret i det foregående eller et metalkompleks deraf og eventuelt en bærer eller et fortyndingsmiddel.
10
Nogle af forbindelserne har også udvist et bredt aktivitetsinterval over for svampe in vitro. De har aktivitet over for forskellige sygdomme på frugt efter høst (f.eks. Penicillium digitatum og italicum og Triphoderme viride på appelsin og 15
Gloesporium musarum på banan).
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe, som består i at påføre på en plante, frø af en plante eller voksestedet for en plante eller et frø af en forbindelse 20 eller et metalkompleks deraf som defineret i det foregående.
Forbindelserne ifølge opfindelsen udviser også plantevækstregulerende virkning. 1 2 3 4 5 6 2
De plantevækstregulerende virkninger af forbindelserne manifesterer sig f.eks. ved forkrøbling eller dværgvækstvirkning 3 på den vegetative vækst af træagtige og urteagtige enkimbla 4 dede og tokimbladede planter. Denne forkrøbling eller dværg- 5 væsktdannelse kan være nyttig f.eks. til jordnødder, kornsor- 6 ter, såsom hvede og byg, oliefrøraps, markbønner, solsikker, kartoler og sojabønner, hvor reduktion i stængelhøjde med eller uden yderligere fordelagtige virkninger, såsom stængelforstærkelse, fortykkelse ell,er forkortelse, forkortelse af internodier, forøget støtterpdsdannelse og mere opret stilk 3 5 og bladorientering, kan reducere risikoen for lejedannelse og også kan muliggøre, at der tilføres forøgede mængder gødning.
DK 173341 B1 20
Forbindelser der inducerer forkrøbling eller dværgvækst kan også være nyttige til at modificere stængelvæksten af sukkerrør og derved forøge koncentrationen af sukker i røret ved høst. I sukkerrør kan blomstringen og modningen reguleres 5 ved anvendelse af forbindelserne. Forkrøbling af jordnødder kan være en hjælp ved høst. Forbindelserne kan forkrøble græsarter uden betydelige phytotoksiske virkninger og uden skadeligt at påvirke udseendet (især farven) af græsset.
10 Andre plantevækstregulerende virkninger forårsaget af for bindelserne indbefatter ændring af bladvinklen og ændringer i bladmorfologien (der begge muliggør forøget lysopfangning og udnyttelse) og fremme af vandrisdannelse hos enkimbladede planter. Forbedret lysopfangning har værdi for alle større 15 afgrøder, f.eks. hvede, byg, ris, majs, soja, sukkerroe, kartof fel, plantageafgrøder og frugthaveafgrøder. Ved at forøge vandrisdannelse hos enkimbladede afgrøder (f.eks. ris) kan antallet af blomstrende skud pr. enhedsområde forøges, og derved kan det samlede kornudbytte af sådanne afgrøder forøges.
20
Desuden er bedre regulering og modifikation af hierakiske forhold mulige både i vegetative og reproduktive stadier af enkimbladet og tokimbladet plantevækst, især hos kornsorter, såsom hved, byg, ris og majs, hvorved antallet af blomstrende skud pr. enhedsområde kan forøges og størrelsesfordelingen af korn i akset kan modificeres på en sådan måde, at udbyttet forøges. I grønsvær, især til rekreative områder, kunne en forøgelse i vandrisdannelse føre til en tættere grønsvær, som kan resultere i forøget eftergivelighed ved brug samt til forøgede udbytter og bedre kvalitet af fodergræs, f.eks. forbedret fordøjelighed og velsmag.
Behandlingen af planterne med forbindelserne kan føre til at bladene udvikler en mørkere grøn farve. Hos tokimbladede planter, såsom sojabønne og bomuld, kan der ske en fremme 35 af sideskud.
Afgrødeudbytter kan også forøges ved forbedring af høstindexet 21 DK 173341 B1 (dvs. det høstede udbytte, søm en del af det totale producerede tørstof) ved at ændre tørstoffordelingen. Dette gælder især for kornafgrøder.
R
Det skal forstås, at ikke alle forbindelserne ifølge opfindelsen nødvendigvis vil udvi$e alle de ovennævnte plantevækstregulerende virkninger. Medens der således kan være fordele ved forbindelser, der har et bredt spektrum af plantevækstregulerende virkninger over for et bredt interval af arter, 10 kan forbindelser, der har en høj specifik aktivitet over for en given art og/eller plantedækstregulerende virkning, også være af stor fordel.
Ved udførelse af den plantevækstregulerende metode ifølge 15 opfindelsen vil den mængde forbindelse, der skal påføres, for at regulere væksten af planter, afhænge af en række faktorer, f.eks. den til anvendelsen særligt valgte forbindelse og identiteten af den planteart, hvis vækst skal reguleres.
I almindelighed anvendes dog'en mængde på 0,1 til 15, fortrins- 20 vis 0,1 til 5 kg pr. hektar. Ved anvendelse af bionedbrydelige polymere korn med langsom frigørelse er mængder på 1 til 10 g pr. hektar mulige. Elektrodynamisk sprøjteteknik kan også benytte lavere mængder. På visse planter kan selv mængder inden for disse intervaller dog give uønskede phytotoksiske virkninger. Rutineforsøg kan være nødvendige for at bestemme de bedst anvendte mængder af;en særlig forbindelse til et givet formål, som den er egnøt til.
Forbindelserne kan anvendes $om sådan til plantevækstregu-30 lerende formål, men bliver møre bekvemt sammensat til midler til sådan anvendelse. Opfindøl sen angiver således et plantevækstregulerende middel omfattende en forbindelse med den almene formel I som defineret i det foregående eller et salt eller metalkompleks deraf og eventuelt et bærestof eller for-3 3 tyndingsmiddel.
Opfindelsen angiver også en fremgangsmåde til at regulere DK 173341 B1 22 plantevækst, hvilken metode består i at påføre på planten, frøet af en plante eller voksestedet for en plante eller et frø af en forbindelse eller salt eller et metalkompleks deraf som defineret i det foregående eller et middel indeholdende disse.
Forbindelserne, saltene, metalkomplekserne, etherne og esterne kan påføres på flere forskellige måder, f.eks. kan de alene eller i præparatform påføres direkte på løvet af en plante, 1 eller de kan påføres også på buske og træer, på frø eller på andet medium, hvori planter, buske eller træer vokser eller skal plantes, eller de kan sprøjtes på, støves på eller påføres som en creme eller pasta, eller de kan anvendes som damp eller som korn med langsom frigørelse. Påføringen kan ske på enhver del af planten, busken eller træet, f.eks. på løvet, stilkene, grenene eller rødderne, eller til jord der omgiver rødderne eller på frø, før det sås, eller på jorden generelt, til vand til rismarker eller til hydroponiske kultursystemer. Forbindelserne ifølge opfindelsen kan også in- 20 jiceres i planter eller træer, og de kan også sprøjtes på vegetation under anvendelse af elektrodynamisk sprøjteteknik.
Udtrykket "plante" i den foreliggende beskrivelse indbefatter frøplanter, buske og træer.
25
Forbindelserne anvendes fortrinsvis til landbrugsmæssige og havebrugsmæssige formål i form af et middel. Den type middel, der anvendes i et givet tilfælde, vil afhænge af det særligt tilstræbte formål.
30
Midlerne kan være i form af støvepulvere eller korn omfattende den aktive bestanddel og et fast fortyndingsmiddel eller bærestof, f.eks. fyldstoffer såsom kaolin, bentonit, kiselgur, dolomit, calciumcarbonat, talk, pulveriseret magnesia, fuller-3 5 jord, gips, Hewitt's jord, diatoméjord og porcelænsler. Kornene kan være forud dannede korn, der er egnede til påføring på jorden uden yderligere behandling. Disse korn kan frem- 23 DK 173341 B1 stilles ved enten at imprægnere små kugler af fyldstof med den aktive bestanddel eller Ved at pelletere en blanding af den aktive bestanddel og pulveriseret fyldstof. Midler til frøbehandling kan f.eks. omfatte et middel (f.eks. en mineral-5 olie) til at understøtte midlets vedhængning ved frøet. Alter nativt kan den aktive bestan4del sammensættes til frøbehandlingsformål under anvendelse ;af et organisk opløsningsmiddel (f.eks. N-methylpyrrolidon eller dimethylformamid).
10 Midlerne kan også være i form af dispergerbare pulvere, korn omfattende et befugtningsmid^el for at lette dispersionen i væsker af pulveret eller kornene, der også kan indeholde fyldstoffer og suspenderingsmidler.
15
Vandige dispersioner eller emulsioner kan fremstilles ved at opløse den eller de aktive bestanddele i et organisk opløsningsmiddel, der eventuelt indeholder befugtningsmidler, dispergeringsmidler eller emulgeringsmidler, og derefter sætte blandingen til vand, der også kan indeholde befugtningsmidler, 20 dispergeringsmidler eller emylgeringsmidler. Egnede organiske opløsningsmidler er ethylendichlorid, isopropylalkohol, pro- pylenclycol, diacetonealkohol, toluen, petroleum, methylnaphtha- len, xylenerne, trichlorethylen, furfurylalkohol, tetrahydro- furfurylalkohol og glycolethere (f.eks. 2-ethoxyethanol og 25 2-butoxyethanol).
Midlerne, der skal anvendes som sprøjtevæsker, kan også være i form af aerosoler, hvori præparatet holdes i en beholder under tryk i nærværelse af et drivmiddel, f.eks. fluortri-30 chlormethan eller dichlordiff.uormethan.
Forbindelserne kan blandes i.tør tilstand med en pyroteknisk blanding til dannelse af et middel, der er egnet til i lukkede rum at udvikle en røg indeholdende forbindelserne.
35
Alternativt kan forbindelserne anvendes i mikroindkapslet form. De kan også sammensættes til bionedbrydelige polymere præparater for at opnå en langsom reguleret frigørelse af det aktive stof.
DK 173341 B1 24
Ved at inkludere egnede additiver, f.eks. additiver til forbedring af fordelingen, klæbeevnen og modstandsevnen mod regn på behandlede overflader, kan de forskellige midler gøres bedre egnede til forskellige formål.
5
Forbindelserne kan anvendes som blandinger med gødningsstoffer (f.eks. nitrogen-, kalium- eller phosphorholdige gødninger). Midler omfattende kun korn af gødninger, der inkorporerer f.eks. er belagt med forbindelsen, foretrækkes. Sådanne korn 10 indeholder hensigtsmæssigt op til 25 vægt% af forbindelsen.
Opfindelsen angår derfor også et gødningsmiddel omfattende forbindelsen med den almene formel I eller et salt eller metalkompleks deraf.
15
Midlerne kan også være i form af flydende præparater til anvendelse som dyppevæsker eller sprøjtevæsker, der i almindelighed er vandige dispersioner eller emulsioner indeholdende den aktive bestanddel i nærværelse af et eller flere overfladeaktive stoffer f.eks. befugtningsmidler, dispergerings- 20 midler, emulgeringsmidler eller suspenderingsmidler, eller som er sprøjtepræparater af den art, der er egnede til brug i elektrodynamisk sprøjteteknik. De foregående midler kan være kationiske, anioniske eller ikke-ioniske midler. Egnede kationiske midler er kvaternære ammoniumforbindelser, f.eks.
25 cetyltrimethylammoniumbromid.
Egnede anioniske midler er sæber, salte af alifatiske monoestere af svovlsyre (f.eks. natriumlaurylsulfat) og salte af sulfonerede aromatiske forbindelser (f.eks. natriumdode-30 cylbenzensulfonat, natrium-, calcium- eller ammoniumligno-sulfonat, butylnaphthalensulfonat og en blanding af natrium-diisopropyl- og triisopropylnaphthalensulfonat).
Egnede ikke-ioniske midler er kondensationsprodukterne af ethylenoxid med fedtalkoholer, såsom oleyl- eller ætylalkohol, eller med alkylphenoler, såsom octyl- eller nonylphe-nol og octylcresol. Andre ikke-ioniske midler er partialestre-ne afledt af langkædede fedtsyrer og hexitanhydrider, kondensationsprodukterne af disse partialestere med ethylenoxid 25 DK 173341 B1 og lecithinerne. Egnede suspenderingsmidler er hydrofile kollo- ider (f.eks. polyvinylpyrrolidon og natriumcarboxymethylcel- lulose) og de vegetabilske gummier (f.eks. akaciegummi og traganth).
5
Midlerne til anvendelse som vandige dispersioner eller emulsioner leveres i almindelighed i form af et koncentrat indeholdende en høj mængde af den eller de aktive bestanddele, og koncentratet fortyndes så med vand før brugen. Disse kon-10 centrater skal ofte være i stand til at tåle lagring i læn gere tid og efter denne lagring kunne fortyndes med vand til dannelse af vandige præparatet, som forbliver homogene i tilstrækkelig tid til, at de kan udbringes med sædvanligt sprøjteudstyr og elektrodynamisk sprøjteudstyr. Koncentraterne kan 15 bekvemt indeholde op til 95%, hensigtsmæssigt 10 til 85%, f.eks. 25 til 60 vægt% af den eller de aktive bestanddele.
Disse koncentrater indeholder hensigtsmæssigt organiske syrer (f.eks. alkaryl- eller arylsulfonsyrer, såsom xylensulfonsyre eller dodecylbenzensulfonsyre), da tilstedeværelse af sådanne 20 syrer kan forøge opløseligheden af de aktive bestanddele i de polære opløsningsmidler, der ofte anvendes i koncentraterne. Koncentraterne indeholder hensigtsmæssigt også en høj mængde overfladeaktive stoffer, således at der kan fås tilstrækkeligt stabile emulsionen i vand. Efter fortynding til 2 5 dannelse af vandige præparater, kan disse præparater indeholde varierende mængder af den eller de aktive bestanddele afhængende af det tilstræbte formål, men et vandigt præparat indholdende 0,0005% til 10%, eller 0,01 til 10 vægt% aktive bestanddel kan anvendes.
30
Midlerne ifølge opfindelsen kan kombineres med en eller flere yderligere forbindelser, der tøar biologisk virkning, f.eks. forbindelser der har lignende eller komplementær fungicid eller plantevækstaktivitet, eller forbindelser der har plante- 3 5 vækstregulerende virkning, herbicid virkning eller insekticid virkning.
Den yderligere fungicide forbindelse kan f.eks. være en, der er i stand til at bekæmpe akssygdomme hos kornsorter (f.eks.
DK 173341 B1 26 hvede), såsom Septoria, Gibberella og Helminthosporium spp., frø eller jordbårne sygdomme og dunet meldug og pulvermeldug på druer og pulvermeldug og skurv på able. Eksempler på egnede yderligere fungicide forbindelser er carbendazim, beno-5 myl, thiophanat-methyl, thiabendazol, fuberidazol, etridazol, dichlofluanid, cymoxanil, oxadixyl, ofurace, metalaxyl, fural-axyl, benalaxyl, fosetylaluminium, fenarimol, iprodione, pro-cymidon, venclozolin, penconazol, myclobutanil, R0151297, S3308, pyrazophos, ethirimol, ditalimfos, tridemorph, trifu-10 rin, nuarimol, triazbutyl, guazatin, propiconazol, prochlo- raz, flutriafol, chlortriafol, dvs. den kemiske forbindelse 1-(1,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-hexan-2-ol, DPX H6573(l-((bis-4-fluorphenyl)methylsilyl)-methyl)-lH-l,2,4-triazol, triadimefon, triadimenol, diclobutrazol, fenpropi-15 morph, fenpropidin, chlorzolinat, diniconazol, ima2alil, fen- furam, carboxin, oxycarboxin, methfuroxam, dodemorph, BAS 454, blasticidin S, kasugamycin, edifenphos, kitazin P, cyclo-heximid, pthalid, probenazol, isoprothiolan, tricyclazol, pyroquilan, chlorbenzthiazon, neoasozin, polyoxin D, vali- 20 damucin A, repronil, flutolanil, pencycuron, diclomezin, phen- azinoxid, nikkeldimethyldithiocarbamat, techlofthaiam, biter- tanol, bupirimat, etaconazol, streptomycin, cypofuram, biloxazol quinomethionat, dimethirimol, l-(2-cyano-2-methoxyimino-ace- f tyl)-3-ethylurinstof, fenapanil, tolclofosmethyl, pyroxyfur, 25 polyram, maneb, mancozeb, captafol, chlorthalonil, anilazin, thiram, captan, folpet, zineb, propineb, svovl, dinocap, bi- napactryl, nitrothalisopropyl, dodin, dithianon, fentinhydro- xid, fentinacetat, tecnazen, quintozen, dichloran, kobberhol- dige forbindelser såsom kobberoxychlorid, kobbersulfat og 30 bordeauxblanding og organiske kviksølvforbindelser.
Forbindelserne med den almene formel I kan blandes med jord, tørv eller andet roddannelsesmedium til beskyttelse af planter mod frøbårne, jordbårne eller løvbårne svampesygdomme.
Egnede insekticider, der kan kombineres med midlet ifølge opfindelsen, indbefatter pirimicarb, dimethoat, demeton-s- 35 DK 173341 B1 27 methyl, formothion, carbaryl, isoprocarb, XMC, BPMCr carbo- furan, carbosulfan, diazinon, fenthion, fenitrothion, phen- thoat, chlorpyrifos, isoxathion, propaphos, monocrotophos, buprofezin, ethroproxyfen og cycloprothrin.
5
Plantevækstregulerende midler til anvendelse i kombination med midlerne ifølge opfindelsen er forbindelser, som bekæmper ukrudt eller dannelse af frøstand, eller selektivt regulerer væksten af mindre ønskelige planter (f.eks. græsarter).
10
Eksempler på egnede plantevækstregulerende forbindelser til brug sammen med midlerne ifølge opfindelsen er gibberellinerne (f.eks. GA^, GA4 og GA?), auxinerne {f.eks. indoleddike- syre, indolsmørsyre, naphthoxyeddikesyre eller naphthyleddi-15 kesyre), cytokininerne (f.eks* kinetin, diphenylurinstof, benzimidazol, benzyladenin eller benzylaminopurin), phenoxy-eddikesyre (f.eks. 1,4-D eller MCPA), substituerede benzoesyrer (f.eks. triiodbenzoesyre), morphactiner (f.eks. chlorfluorecol), maleinsyrehydrazid, glyphosat,; glyphosin, langkædede fedt- 20 alkoholer og syrer, dikegulac; paclobutrazol, flurprimidol, fluoridamid, mefluidid, substituerede kvaternære ammonium-og phosphoniumforbindelser (f.eks. chlormequat, chlorphonium, eller mepiquatchlorid), ethepbon, carbetamid, methyl-3,6-di- chloranisat, daminozid, asulam, abscisinsyre, isopyrimil, 2 5 l-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-car-boxylsyre, hydroxybenzonitriler (f.eks. bromoxynil), difenzo-quat, benzoylprop-ethyl-3,6-dichlorpicolinsyre, fenpentezol, inabenfid, triapenthenol og tecnazen.
30
De følgende eksempler illustrerer opfindelsen.
Med mindre andet er anført, blev opløsningerne tørret over magniumsulfat og kromatografi blev udført på silicagel. Alle forsøg, der indebærer luft- eller vandfølsomme mellemprodukter, 3 5 blev udført under en atmosfære af tør nitrogen.
Der er anvendt følgende forkortelser: DK 173341 B1 28
Ether = diethylether THF = tetrahydrofuran DMF = N,N-dimethylformamid gc = gaskromatografi 5 IR = infrarød smp. = smeltepunkt HPLC = højtydende væskekromatografi NMR = kernemagnetisk resonans.
10 Eksempel 1♦
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af Z-methyl-3-methoxy- 2-(3'-phenylphenoxy)propenoat (forbindelse nr. 14 i tabel 1).
15
En blanding af 3-phenylphenol (5,00 g), methylbromacetat (3,1 ml) og kaliumcarbonat (8,1 g) i DMF blev omrørt ved stuetemperatur. Efter 5 timer blev reaktionsblandingen fortyndet med vand (100 ml) og derpå ekstraheret med ether. De fore- 20 nede organiske lag blev vasket med vandig natriumcarbonat efterfulgt af saltvand og derpå tørret, filtreret og inddampet til dannelse af rå methyl-(3-phenylphenoxy)acetat (7,2 g) som en bleggul væske *H NMR (CDCl^) δ 3,8 (3H,s), 4,7 (2H,s), 6,8-7,6 (9H,m) ppm.
25
Methyl-(3-phenylphenoxy)acetat (6,0 g) og methylformiat (30,2 ml) blev opløst i DMF og sat dråbevis under omrøring til en suspension af natriumhydrid (1,44 g, 50% dispersion i olie) i DMF ved 0°C (isbad). Efter 45 minutter blev isbadet fjernet, 3 0 og reaktionsblandingen blev omrørt i 2 timer ved stuetemperatur. Vandig natriumcarbonat blev derefter tilsat. Det vandige lag blev vasket med ether, syrnet til pH 4-5 med koncentreret saltsyre og derpå genekstraheret med ether. De forenede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret, fil-3 5 treret og inddampet til dannelse af methyl-3-hydroxy-2-(3’-phenylphenoxyjpropenoat som en bleggul olie (6,05 g, 90% udbytte) .
DK 173341 B1 29
Methyl-3-hydroxy-2-(3'-phenylphenoxy)propenoat (6,05 g) og dimethylsulfat (2,18 ml) blev omrørt ved stuetemperatur i DMF i nærværelse af kaliumcarbonat (6,30 g). Efter 2 timer blev der tilsat vandig natriujncarbonat, den fremkomne opløs- 5 ning blev ekstraheret med ethfer og de forenede etherlag blev vasket i rækkefølge med vand og saltvand, derpå tørret, filtreret og inddampet til dannelse af titel forbindelsen (4,6 g, 72%) som et hvidt fast stof, der blev omkrystalliseret af methanol, sm. 111-113°C. NMR (CDC1..) δ 3,70 (3H, singlet), 1 O j 3,82 (3H, singlet), 6,9-7,6 (4H, multiplet) og 7,32 (lH, singlet) ppm.
Eksempel 2.
15
Dette eksempel beskriver fremstillingen af E-methyl-2-benzyl- 3-methoxypropenoat (forbindelse nr. 1 i tabel 1).
En blanding af methyl-3-phenylpropanoat (5,90 g) og methyl-formiat (50,5 g) i tør DMF (50 ml) blev sat dråbevis til en 20 omrørt suspension af natriumhydrid (2,00 g) i tør DMF (50 ml) ved en temperatur mellem 0 og 5°C (brusning). Efter tilsætningen blev blandingen omrørt ved 0°C i 1/2 time og ved stuetemperatur i 3 1/2 time og derpå hældt i en blanding af is og natriumcarbonat.
25
Den fremkomne blanding blev vasket med ether og derpå syrnet med koncentreret saltsyre og ekstraheret med ether. Ether- ekstrakterne blev vasket med vand, tørret og koncentreret til dannelse af methyl-2-benzyl-3-hydroxypropenoat (2,63 g).
30 1
Dette blev opløst i tør DMF ($0 ml) og kaliumcarbonat (3,78 g) og dimethylsulfat (1,64 g) blev tilsat i rækkefølge under omrøring. Efter 1 time ved stuetemperatur blev reaktionsblandingen hældt i vand og ekstraheret med ether. Ekstrakterne blev vasket med vand, tørret, koncentreret og renset ved søjle-35 kromatografi under anvendelse'af dichlormethan som eluant til dannelse af titelforbindetsen som en farveløs olie (1,71 g, 21% udbytte af methyl-3-phanylpropanoat).
Eksempel 3.
DK 173341 B1 30
Dette eksempel beskriver fremstillingen af E-methy1-2-(m-phenyl- benzyl)-3-methoxypropenoat (forbindelse nr. 5 i tabel 1).
5 3-phenylbenzylbromid (smeltepunkt 54-56°C) blev fremstillet ved belysning af en opløsning af 3-phenyltoluen og N-bromrav-syreimid i tetrachlorcarbon i nærværelse af azobisisosmør-syrenitril.
10
Opløsninger af dimethylmalonat (1,32 g) i tør methanol (15 ml) og 3-phenylbenzylbromid (2,47 g) i tør methanol (5 ml varm opløsning) blev sat i rækkefølge til en omrørt opløsning af natriummethoxid [af natrium (0,23 g) og tør methanol _ 15 (20 ml)J. Den fremkomne blanding blev omrørt i 2 timer ved stuetemperatur og i 2 timer under tilbagesvaling, derpå hældt i vand og ekstraheret med ether. Ekstrakterne blev vasket med vand, tørret, koncentreret og renset ved søjlekromatografi under anvendelse af en 1:1 blanding af dichlormethan og 2 0 o 40-60 C benzen som eluent til dannelse af methyl-(m-phenyl-benzyl)malonat (1,77 g, i 50%) som en gul olie, IR (film): 1755 og 1740 cm"1.
En blanding af dimethyl-(m-phenylbenzyl)malonat (1,00 g) og 25 lithiumchlorid (0,285 g) i vand (0,12 ml) og dimethylsulfoxid (8,5 ml) blev opvarmet til 165°C i 3 timer og fik så lov at afkøle, blev hældt i vand og ekstraheret med ether. Ekstrakterne blev vasket med vand, tørret, koncentreret og kromato- graferet under anvendelse af 10% ether i benzin som eluent 30 til dannelse af methyl-3-(m-phenylphenyl)-propanoat (0,65 g, 81%) som en farveløs olie, der er størknet ved henstand, smeltepunkt 29-30°C.
Parallelle reaktioner i større målestok gav en yderligere 35 prøve af methyl-3-(m-phenylphenyl)propanoat.
En opløsning af methyl-3-(m-phenylphenyl)propanoat (3,54 g) DK 173341 B1 31 i tør THF (20 ml) blev sat dråbpvis til en omrørt opløsning af lithiumdiisopropylamid [af diisopropylamin (2,23 g) og n-butyl-lithium (12,7 ml af en 1,6 M opløsning i n-hexan)] i THF (25 ml) ved -70°C. Efter 1/2 time ved -70°C blev tri-5 methylsilylchlorid (4,01 g) sat til reaktionsblandingen. Den blev omrørt i 5 minutter ved -70°C, fik så lov at opvarme til stuetemperatur og THF blev fjernet under reduceret tryk. Remanensen blev tritureret med tør ether, filtreret og filtratet igen koncentreret under reduceret tryk. Denne tritu-10 reringsbehandling blev gentaget og gav af filtratet en orange olie (5,53 g), hvis infrarøde spektrum udviste næsten ingen estercarbonylabsorption og en stærk top ved 1678 cttT*. Denne rå methylsilylenolether blev anvendt direkte til næste trin.
15
En opløsning af titantetrachlorid (1,61 ml) i tør dichlorme-than (4 ml) blev sat dråbevist til en omrørt opløsning af trimethylorthoformiat (1,45 ml) i tør dichlormethan (30 ml) ved -70°C (eksoterm). Efter 15 minutter ved denne temperatur blev en opløsning af den rå methylsilylenolether, beskrevet 20 ovenfor, (5,53 g) i tør dichlormethan (20 ml) tilsat dråbevis stadig ved -70°C (igen eksoterm). Efter yderligere 30 minutter ved samme temperatur blev 5% vandig kaliumcarbonat tilsat og blandingen blev ekstraheret med ether. Ektrakterne blev vasket med vand, tørret, koncentreret under reduceret 25 tryk og kromatograferet under anvendelse af 40% ether i benzin som eluent til dannelse af methyl-3,3-dimethoxy-2-(m-phenyl-benzyl)-propanoat [2,79 g, 60% udbytte af methyl-3-(m-phenyl-phenyl)propanoat] som en bleggul olie, IR (film): 1735 cm~*.
30
En opløsning af methyl-3,3-dimethoxy-2-(m-phenylbenzyl)pro-panoat (2,50 g) i tør THF (15 ml) blev sat dråbevis til en omrørt opløsning af lithiumdiisopropylamid [af n-butyl-lithium (5,9 ml) af en 1,6 M opløsning i n-hexan) og diisopropylamin (1,12 g)] i tør THF (15 ml) ved -78°C. Blandingen 3 5 blev omrørt ved denne temperatur i 30 minutter, derpå hældt i vand og ekstraheret med ether. Ekstrakterne blev vasket med vand, tørret, koncentreret under reduceret tryk og renset DK 173341 B1 32 ved kromatografi under anvendelse af dichlormethan som eluent til dannelse af titelforbindelsen (1,44 g, 64%) som en bleggul olie, IR (film): 1710, 1660 cm \ 5 Eksempel 4.
Dette eksempel beskriver fremstillingen af Z-methyl-3-methoxy- 2-{3'-phenylthiophenoxy)propenoat (forbindelse nr. 26 i tabel 1).
10
Til 3-phenylanilin (8,02 g) blev sat svovlsyre (40 ml, 10%).
Den fremkomne hvide suspension blev afkølet til 0°C og derpå behandlet dråbevis med en opløsning af natriumnitrit (3,35 g) i vand (20 ml). Kobbersaltet af methylthioglycolat (dannet.
15 som et gult bundfald ved behandling af en vandig opløsning af kobbersulfat med methylthioglycolat) blev så tilsat portionsvis under omrøring. Opløsningen fik en brunlig farve og der udvikledes nitrogen. Opløsningen blev så overført til et 2 liter bægerglas, omrørt indtil stuetemperatur er nået 2 0 og så ekstraheret med diethylether (3 x 150 ml). De forenede organiske lag blev vasket i rækkefølge med 10% saltsyre (3 x 100 ml), 10% vandig natriumhydroxidopløsning (3 x 10 ml) og vand og derpå tørret. Afdampning af opløsningsmidlet gav 6,98 g råt produkt, der blev adskilt på silicagel (eluent 25 ethanol) til dannelse af methyl-(3-phenylthiophenoxy)acetat (6,60 g).
Methyl-(3-phenylthiophenoxy)acetat (6,60 g) og methylformiat (30,78 g) blev opløst i DMF (30 ml) og sat dråbevis ved 0°C 30 til natriumhydrid (0,83 g, 50% dispersion i olie) i DMF. Reaktionsblandingen blev omrørt ved 0°C i 45 minutter og så henstillet ved stuetemperatur under nitrogen weekenden over. Reaktionsblandingen blev så hældt i vand (300 ml) og vasket med diethylether (3 x 150 ml). Den vandige fase blev indstil-35 let til pH 7 med saltsyre og derefter ekstraheret med diethylether (3 x 100 ml). De forenede organiske ekstrakter blev DK 173341 B1 33 vasket i rækkefølge med vand (3 x 100 ml) og saltvand (2 x 75 ml) og så tørret. Filtrering og inddampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk gav methyl-3-hydroxy-2-(3'-phenyl-thiophenoxy)propenoat (1,13 g), der blev anvendt uden yder-5 ligere rensning.
Methyl-3-hydroxy-2-(3'-phenylthiophenoxyJpropenoat (1,13 g) blev behandlet med dimethylsulfat (0,63 g) og kaliumcarbonat (1,17 g) i DMF (35 ml). Reaktionsblandingen blev oparbejdet 10 som før til dannelse af 0,91 g råt produkt. HPLC (eluent di- chlormethan) på silicagel gav titelforbindelsen (440 mg) som en olie, m/e 300 (M+), 268, 197, 75.
Eksempel 5.
15
Dette eksempel beskriver fremstillingen af Z-methyl-3-methoxy- 2- (N-methyl-31-phenylanilino)pr6penoat (forbindelse nr. 10 i tabel 1).
2 0 3- phenylanilin (7,80 g) blev omrørt i tør methanol (100 ml) med methylglyoxalat (4,10 g) i 1 time over 3 Ångstrømmolekylære sigter. En opløsning af natriumcyanborhydrid (1,48 g) i tør methanol blev derefter tilsat dråbevis, og den fremkomne blanding blev omrørt natten over. Reaktionsblandingen 25 blev filtreret, og filtratet blev koncentreret under reduceret tryk. Remanensen blev opløst i ether og derefter ekstraheret med 2M saltsyre. De vandige ekstrakter blev neutraliseret med natriumcarbonat og derpå ekstraheret med ether.
Inddampning af disse etherekstrakter gav rå methyl-(3-phenyl-30 anilino)acetat (5,76 g) som en brun olie. Reaktionen blev gentaget i større målestok (8,IX g) og gav 8,78 g produkt som en gul olie. Behandling af produktet (5,50 g) i 5 timer med methyl jodid (8,20 g) og kaliumcarbonat (6,83 g) i DMF (50 ml) gav methyl-(N-methyl-3-phenylanilino)acetat (4,33 35 1 g) som en brun olie ( H NMR (CDC1~) δ 3,10 (3H,s), 3,70 (3H, _ i s), 4,10 (2H,s) ppm, IR 1730 cm , 92% ren ifølge gc), der blev anvendt uden yderligere rensning.
DK 173341 B1 34
Methyl-(N-methyl-3-phenylanilino)acetat (4,33 g) blev formy-leret som beskrevet i eksempel 1 ved behandling med natrium-hydrid (0,94 g) og methylformiat (21,01 g) i DMF (50 ml) til dannelse af methyl-3-hydroxy-2-(N-methyl-3'-phenylanilino)- 5 propenoat (0,60 g) som en brun viskos væske. Methylering med dimethylsulfat (0,59 g) og kaliumcarbonat (0,62 g) i DMF (25 ml) i 5 timer gav efter oparbejdning og HPLC (eluent petro-leumsether-ether, 70:30) på silicagel en ren prøve af titelforbindelsen (260 mg) som en gul væske.
10
Eksempel 6.
Et emulgerbart koncentrat blev fremstillet ved at blande bestanddelene og omrøre blandingen, indtil alle bestanddele 15 , .
var opløst.
Forbindelse 14 i tabel 1 10% I Ethylendichlorid 40% ' Calciumdodecylbenzensulfat 5% 20 "Lubro1" L 10% "Aromasol" H 35%
Eksempel 7.
25
Et middel i form af korn, der er let dispergerbare i en væske f.eks. vand, blev fremstillet ved sammen at formale de første tre bestanddele i nærværelse af tilsat vand og derefter indblande natriumacetatet. Den fremkomne blanding blev tørret og ført gennem en British Standard sigte størrelse 44-100 30 til dannelse af korn af den ønskede størrelse.
Forbindelse 14 i tabel 1 50% "Dispersol" T 25% "Lubrol" APN5 1,5%
Natriumacetat 23,5% 35
Eksempel 8.
DK 173341 B1 35
Bestanddelene blev alle formalet sammen til fremstilling af et pulverpræparat, der er let dispergerbart i væsker.
5
Forbindelse 14 i tabel 1 45% "Dispersol" T 5% "Lissapol" NX 0,5% "Cellofas" B600 2% 10 Natriumacetat 47,5%
Eksempel 9.
Den aktive bestanddel blev opløst i et opløsningsmiddel, og 15 den fremkomne væske blev sprøjtet på korn af porcelænsler.
Opløsningemidlet fik så lov at fordampe til dannelse af et kornet præparat.
Forbindelse 14 i tabel 1 5% 20
Korn af porcelænsler 95%
Eksempel 10.
Et middel, der er egnet til brug som frøbehandlingsmiddel, 25 blev fremstillet ved at blande de tre bestanddele.
Forbindelse 14 i tabel 1 50%
Mineralolie 2%
Porcelænsler 48% 30
Eksempel 11.
Et støvepulver blev fremstillet ved at blande den aktive bestanddel med talk.
Forbindelse 14 i tabel 1 5%
Talk 95% 35 DK 173341 Bl 36
Eksempel 12.
Et Col-præparat blev fremstillet ved kuglemølleformaling af de nedenfor anførte bestanddele og derpå danne en vandig sus-5 pension af den formalede blanding med vand.
Forbindelse 14 i tabel 40% "Dispersol" T 10% "Lubro1" APN5 1% 10 Vand
Eksempel 13.
Et dispergerbart pulverpræparat blev fremstillet ved at sammen-15 blande de nedenfor anførte bestanddele og derpå formale blandingen, indtil alt var homogent blandet.
Forbindelse 14 i tabel 1 25% "Aerosol” OT/B 2% 20 "Dispersol" A.C. 5%
Porcelansler 28%
Siliciumdioxid 40%
Eksempel 14.
25
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af et dispergerbart pulverpræparat. Bestanddelene blev blandet og blandingen derpå formalet i en findelingsmølle. 1 35
Forbindelse 14 i tabel 1 25% "Perminal" BX 1% "Dispersol" T 5%
Polyvinylpyrrolidon 10%
Siliciumdioxid 25%
Porcelænsler 34%
Eksempel 15.
DK 173341 B1 37
De nedenfor anførte bestanddele blev sammensat til et disper- gerbart pulver ved at blande og derpå formale bestanddelene.
5
Forbindelse 14 i tabel 1 25% "Aerosol" OT/B 2% w "Dispersol" A 5%
Porcelænsler 68% 10 I eksempel 6 til 15 er mængderne af bestanddelene anført som vægtmængder.
Forbindelserne, der er anført i tabel 1 og 2, kan på lignende måde sammensættes som beskrevet i eksempel 6 til 15.
Det følgende er en forklaring; af de midler og stoffer, der er repræsenteret ved forskellige varemærker og handelsnavne nævnt ovenfor.
20 LUBROL L: et kondensat af nonylphenol (1 mol) med ethylenoxid (13 mol).
AROMASOL H: en opløsningsmiddelblanding af alkyl- 25 benzener.
DISPERSOL T & AC: en blanding af natriumsulfat og et kondensat af formaldehyd med natrium- naphthalensulfonat.
30 LUBROL APN5: et kondensat af nonylphenol (1 mol) med nåphthalenoxid (5,5 mol).
CELLOFAS B600: et fortykkelsesmiddel af natriumcar- boxymethylcellulose.
LISSAPOL NX: et kondensat af nonylphenol (1 mol) med ethylenoxid (8 mol).
DK 173341 B1 38 AEROSOL OT/B: dioctylnatriumsulfosuccinat.
PERMINAL BX: et natriumalkylnaphthalensulfonat.
5 Eksempel 16.
Forbindelserne blev afprøvet over for forskellige løvbårne svampesygdomme på planter, Den anvendte teknik var som følger.
10
Planterne blev dyrket i John Innes pottejord (nr. 1 eller 2) i minipotter med en diameter på 4 cm. Forsøgsforbindelserne blev sammensat enten ved perleformaling med vandig Dis- persol T eller som en opløsning i acetone eller acetone/ethanol, 1 5 der blev fortyndet til den ønskede koncentration umiddelbart før brugen. Til de løvbårne sygdomme blev præparaterne (100 ppm aktiv bestanddel) sprøjtet på løvet og påført på rødderne af planterne i jorden. Sprøjtevæskerne blev påført til maksimal tilbageholdelse og rodvædevæskerne til en endelig kon- 20 centration ækvivalent med ca. 40 ppm aktiv bestanddel/tør jord. Tween 20 til en endelig koncentration på 0,05% blev tilsat, når sprøjtevæskerne blev anvendt til kornsorter.
Til de fleste af prøverne blev forbindelsen påført på jorden 25 (rødderne) og løvet (ved sprøjtning) 1 eller 2 dage før planten blev podet med sygdommen. En undtagelse var prøven med Erysiphe graminis, hvor planterne blev podet 24 timer før behandlingen. Løvpathogener blev påført ved sprøjtning som sporesuspensioner på bladene af forsøgsplanterne. Efter pod-30 ning blev planterne anbragt i passende omgivelser for at lade infektionen forløbe og blev så inkuberet, indtil sygdommen var parat til bedømmelse. Perioden mellem podning og bedømmelse varierede fra 4 til 14 dage afhængende af sygdommen og omgivelserne.
Sygdomsbekæmpelsen blev registreret efter følgende skala: 35 DK 173341 B1 39 4 = ingen sygdom 3 = spor - 5% sygdom på ubehandlede planter 2 = 6-25% sygdom på ubehandlede planter 1 « 26-59% sygdom på ubehandlede planter 5 0 * 60-100% sygdom på ubehandlede planter.
Resultaterne er vist i tabel 4· 10 15 20 25 30 35 DK 173341 B1 40 — oi
O
a: ω tH z — a; <; p o* E-i <o
0 CD £ o I I I 1 «r I I I I I I I I I
^ w o
Jh ti P
53 2 —
Λ M
1 <
ft O
0 O — SU βΟ'^0©<*·'*<ΝΟΟ'ϊ O O © <Ό Ί· W Η ·Η is t
Di >________ Ό
Di O S
0 0 6 _
DiH 'bonoir-i'a’OooM o cs η o
CD Q U
OH O U tC -r- 01 O — W <
U K
<
M
D w cn
• u < -H
ty M (S3 POOfMO^rDOOOrD O O O rO <N
Di >< — H >i Bi
<U Di O
X) ------
(0 CD
Eh < M
H J -t
Di < 0)
pi O r-H
E-i O flfl^ON'iriONN'# oooo^r 2 W « w < — > 2 w W CD 33 H Di 2 HH —
CD S CT
ShÆ >Or^iOOtytyoOOO 0 0 0 0-31
Di Di Λ 3d — < ~ < E-< — HH <U 2 0 Ό H 2 Φ OO >r-itroootyoooti' iNjfDOO^r U U X3 0 W O Di I-r —-- - — — —.....— --—-.-- μ 1 i i c
μ C r-H
Ο-ΗΟΦ ^ un © γ·» oo o η r-j m *r ff> o n ^
pLl X 1 (Jf [fl ri I-H i—i f—i f—i I—) M N N iN
Eksempel 17.
DK 173341 B1 41
Undersøgelse på hele planter (2).
5
Forbindelserne nr. 1-3, 6-8, 12-19, 21, 23-24 blev afprøvede ved en alternativ undersøgelse på hele planter (2). Forbindelserne blev undersøgt for plantevækstregulerende virkning over for fem arter for forskellige vækstvirkninger, der er 10 relevante for plantevækstregulering.
Metode.
Plantearterne anvendt ved denne undersøgelse er vist i tabel 15
5 med det bladstadium, på hvilket de blev sprøjtet. Hvert kemikalie blev påført i en mængde af 4000 ppm (4 kg/fra i et 1000 1/ha markrumfang) bortset fra forbindelse nr. 2, der blev anvendt i en mængde af 1000 ppm (1 kg/ha i et 1000 1/ha markrumfang) under anvendelse af en liniesprøjte og en SS804E
20 (Teejet) dyse.
Efter sprøjtning blev planterne dyrket i et drivhus med 25°C
dag/22°C nattemperatur og supplerende lys blev giver, hvor det var nødvendigt (fra kviksølvlamper), således at der blev 25 en 16 timers fotoperiode. Undtagelserne herfra var temperaturkornsorterne hvede og byg, som blev dyrket i 16°C dag/13°C nattemperatur.
Efter 2-6 uger i drivhuset afhængende af tidspunktet på året 30 blev planterne bedømt visuelt for morphologiske egenskaber. Tompræparater blev anvendt som kontrol til bedømmelse af planterne. Resultaterne er vist i tabel 6.
35
Tabel 5.
DK 173341 B1 42
Plantemateriale anvendt til undersøgelse af hele planter (2).
Art Kode Varietet Vækststadium Antal plan- Jordtype ved behand- ter per ______ling__7/5 cm potte__ byg BR Atem 1-1,5 blade 4 JIP*
hvede WW Timmo 1-1/5 blade 4 JIP
majs MZ Earliking 2 1/4 blade 1 torv
æble AP Red Delicious 4-5 blade 1 JIP
ris RC Ishikari 2-2 1/2 blade 4 JIP
JIP* « John Innes pottejord.
Tabel 6.
, Art Forbindelse nr. R G A T I
WW 1 2 2 3 3 7 1 1 23 1 BR 15 1 18 1 2 23 1 1 MZ 1 1 3 1 1 7 1 8 111 12 1 19 2 2 2 1 21 1 1 23 222 2 24 112 1 RC 2 1 6 2 2 14 1 24 2 1 AP 18 1 1 DK 173341 B1 43 Nøgle: R = forhaling G = grønvirkning 5 A = apikal skade T = vandris eller sideskud I = interligular eller internodal længdereduktion alle virkninger er bedømt visuelt efter en skala 1-3, hvor 1 = 10-30% 10 2 = 31-60% 3 = 61-100%
Tomt felt betyder mindre end 10% virkning.
Eksempel 18
In vivo- og in vitro-test af strobilurin A 15 Strobilurin A er testet for plantefungicid-aktivitet både in vivo og in vitro.
Ig_yiyp:t£sl
In vivo-testen blev gennemført ved at benytte den generelle fremgangsmåde beskrevet i eksempel 16 med undtagelse af, at strobilurin A blev påført i en koncentration på 25 ppm i stedet for i en koncentration på 100 pj>m. Som i eksempel 16 blev den anvendt 20 kombineret som sprøjte til løvet og til rodvæjievæsken. De opnåede resultater var som følger: DK 173341 B1 44
Forbindelse Koncentration Grad af sygdomsbekæmpelse toil Ee Egh Yi Ee Ευ 5 Strobilurin A 25 0 0 0 0 0 0 P&ogguex
El Puccinia recondita (brun rust hos hvede)
Egh Ervsiphe graminis f.sp. hordei (pulvermeldug hos byg) 10 Yi Venturia inaequalis (æbleskurv)
Es Pvricularia oryzae (ris)
Pv Plasmopara viticola (dunet meldug hos vin)
Bedømmelse 15 4 = fuldstændig bekæmpelse (ingen sygdom til stede efter behandling) 3 = spor - 5 % sygdom til stede på ubehandlede planter 2 = 6-25% sygdom til stede på ubehandlede planter I * 26-59% sygdom til stede på ubehandlede planter 0 = 60-100% sygdom til stede på ubehandlede planter 20 In vitro-test
In vitro-testen blev gennemført som følger: * DK 173341 B1 45
En formuleret opløsning af strobilurin A blev fortyndet til 25 ppm i vand og 2,5 ml portioner blev anbragt i petriskåle. Disse blev yderligere fortyndet til 6,25 ppm (aktiv bestanddel) med kartoffeidextrose-agar.
5 Skålene blev indpodet med svampepatogenpme, som er vist nedenfor, ved anvendelse af enten spore-opslæmninger eller myceliepropper. Disse blev derefter inkuberet ved en passende temperatur (19-25°C) og vækstbedømmelser blev foretaget efter to dage ved anvendelse af et indeks på 0,2 eller 4. Resultater var som følger:
At An Pd Cm Bc Fc Gc Va Pc Cc Ch Cb Tc Sn 10 22442224244424
Patogener
At Alternaria tenuis
An Aspergillus niger
Pd Penicillium digitatum 15 Cm Colletotrichum musae
Bc Bolrvtis cinerea
Fc Fusarium culmorum
Gc Geolrichum candidum
Va Verticillium albo-atrum 20 Pc Phvtophthora cinnamomi
Cc Colletotrichum coffeanum
Cb Cercospora beticola - Tc Thanatephorug cucumeris 25 Sn Septoria nodorum DK 173341 B1 46
Bedømmelse O = Ingen bekæmpelse af svampevækst 2 = Delvis bekæmpelse af svampevækst 5 4 = Fuldstændig bekæmpelse af svampevækst
Disse resultater viser, at mens strobilurin A udviste et bredt antifungicidt aktivitets-spektrum over for plantepatogene svampe in vitro ve.d en koncentration på 6,25 ppm, var den inaktiv over for en række plantepatogener in vivo ved en koncentration på 25 ppm.

Claims (4)

  1. 2. Forbindelse ifølge krav 1,kendetegnet ved, at X er bundet til phenylringen i meta-(eller 3-)stilling i forhold til gruppen Z, og X er en phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, thienyl, benzothienyl eller pyrrolylgruppe, der hver er bundet gennem 15 et vilkårligt af deres ringatomer, og hver eventuelt er substitueret med et eller flere halogenatomer eller CM alkyl, CM alkoxy eller halogen-CM alkylgrupper. > 3. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med den almene formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, DK 173341 B1 48 (a) reaktion af forbindelser med formlerne Ila eller Ilb: Y . Lor1 γ// ^COOR1 Ila Hb hvor X, Y og Z er som defineret i krav I og R, er methyl, med et alkyleringsmiddel med formlen III: R2L ΠΙ 5 hvor R2 er methyl, og L er et halogenatom eller en anden god bortgående gruppe, i nærværelse af et syrebindende middel, eller (b) eliminering af grundstofferne i alkoholen R2OH fra en acetal med den almene formel ΧΠΙ: X .CH(OR2) >V\/ /K=r/ CH XIII *' \o2J DK 173341 B1 49 hvor X, Y, Z, R1 og R2 er som defineret ovenfor, under egnede sure eller basiske betingelser under anvendelse af f.eks. lithiumdjisopropylamid, kaliumhydrogensulfat eller triethylamin i nærværelse af titantetrachlorjd.
  2. 4. Fungicidt eller plantevækstregulerende middel, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel omfatter en forbindelse ifølge krav 1 eller 2 sammen med et bærestof derfor.
  3. 5. Fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe, kendetegnet ved, at der på en plante, frø af en plante eller voksestedet for en plante eller et frø påføres en forbindelse 10 ifølge krav 1-2 eller et middel ifølge krav 4.
  4. 6. Fremgangsmåde til regulering af plantevækst, kendetegnet ved, at der på en plante, frø af en plante eller voksestedet for en plante eller et frø påføres en forbindelse ifølge krav 1-2 eller et middel ifølge krav 4. 1 %
DK198603945A 1985-08-22 1986-08-19 2-substituerede methyl-propenoatforbindelser, en fremgangsmåde til deres fremstilling, samt deres anvendelse som fungicider DK173341B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858521082A GB8521082D0 (en) 1985-08-22 1985-08-22 Fungicides
GB8521082 1985-08-22

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK394586D0 DK394586D0 (da) 1986-08-19
DK394586A DK394586A (da) 1987-02-23
DK173341B1 true DK173341B1 (da) 2000-07-31

Family

ID=10584187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198603945A DK173341B1 (da) 1985-08-22 1986-08-19 2-substituerede methyl-propenoatforbindelser, en fremgangsmåde til deres fremstilling, samt deres anvendelse som fungicider

Country Status (17)

Country Link
US (3) US4802913A (da)
EP (1) EP0212859B1 (da)
JP (1) JPH0819047B2 (da)
KR (1) KR910000249B1 (da)
AU (1) AU598741B2 (da)
BR (1) BR8603992A (da)
CA (1) CA1280417C (da)
DE (1) DE3674114D1 (da)
DK (1) DK173341B1 (da)
ES (1) ES2001880A6 (da)
GB (2) GB8521082D0 (da)
HU (1) HU201726B (da)
IE (1) IE59221B1 (da)
MY (1) MY100929A (da)
NZ (1) NZ217048A (da)
PT (1) PT83233B (da)
ZA (1) ZA865792B (da)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6013722A (ja) * 1983-07-05 1985-01-24 Teijin Yuka Kk エチルベンゼンの異性化方法
DE3906160A1 (de) * 1989-02-28 1990-10-11 Basf Ag Ortho-substituierte 1-naphthylether und diese enthaltende fungizide
US5286750A (en) * 1989-10-11 1994-02-15 Basf Aktiengesellschaft Phenylacetic acid derivatives and fungicides containing them
US5187170A (en) * 1989-11-16 1993-02-16 Basf Aktiengesellschaft Thiocarboxylic esters and fungicides containing them
GB8926630D0 (en) * 1989-11-24 1990-01-17 Ici Plc Fungicides
US5371095A (en) * 1990-02-08 1994-12-06 Bayer Aktiengesellschaft Pyridyl compounds which have pesticidal activity
DE4215469A1 (de) * 1992-05-11 1993-11-18 Bayer Ag Pyridyl-Derivate
PH11991042549B1 (da) * 1990-06-05 2000-12-04
DE4025891A1 (de) * 1990-08-16 1992-02-20 Bayer Ag Pyrimidyl-substituierte acrylsaeureester
DE4108029A1 (de) * 1991-03-13 1992-09-17 Bayer Ag Triazinyl-substituierte acrylsaeureester
DE4142191A1 (de) * 1991-12-20 1993-06-24 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-alkoxy-acrylestern
DE4227748A1 (de) * 1992-08-21 1994-02-24 Bayer Ag Pyridyloxy-acrylsäureester
US5488517A (en) * 1992-10-08 1996-01-30 U.S. Philips Corporation System comprising a magnetic-tape cassette and a magnetic-tape apparatus, and magnetic-tape cassette, tape-cleaning means and tape-cleaning element for use in the system
AU5648396A (en) * 1995-05-09 1996-11-29 Basf Aktiengesellschaft (het)aryloxy-, -thio-, aminocrotonates, methods of preparing them and their use as insecticides and fungicides
FR2751642B1 (fr) * 1996-07-24 1998-09-11 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux derives de l'acide beta-methoxy acrylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
WO1998027562A1 (en) * 1996-12-18 1998-06-25 Medtronic, Inc. High energy density capacitors and compounds for use in their preparation
JPH10218839A (ja) * 1997-02-06 1998-08-18 Mitsubishi Chem Corp フェノキシ酢酸誘導体並びにそれを含有する農園芸用除草剤
DE69934224T2 (de) 1998-04-27 2007-10-04 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 3-arylphenylsulfid-derivate und insektizide und mitizide
AU2872900A (en) 1999-02-08 2000-08-25 Cognis Corporation Pigmented coatings exhibiting reduced fading
WO2001000562A1 (fr) * 1999-06-25 2001-01-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Derives d'acide acrylique, leur utilisation et intermediaires pour leur preparation
EP1303578A2 (en) 2000-06-22 2003-04-23 The Lubrizol Corporation Acylating agents and dispersants for lubricating oil and fuels
WO2002041891A2 (en) * 2000-11-01 2002-05-30 The Procter & Gamble Company Hiv treatment with benzimidazoles
GB0028164D0 (en) * 2000-11-18 2001-01-03 Lovesgrove Res Ltd Compositions for, and a method of, exterminating pests
US7022712B2 (en) * 2002-03-26 2006-04-04 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Solubilization of weak bases
JP4460533B2 (ja) 2002-12-06 2010-05-12 株式会社カネカ 光学活性３−ヒドロキシプロピオン酸エステル誘導体の製造法
BRPI0402260B1 (pt) * 2004-06-15 2015-02-18 Botica Com Farmaceutica Ltda Composição para produtos de higiene, cosméticos e perfumes.
AR115870A1 (es) 2018-07-31 2021-03-10 Sumitomo Chemical Co MÉTODO PARA CONTROLAR EL HONGO DE LA ROYA DE LA SOJA QUE TIENE RESISTENCIA AL INHIBIDOR DE SITIO Qₒ
AR116628A1 (es) * 2018-10-18 2021-05-26 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos microbiocidas
WO2020165403A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Phenyl substituted thiazole derivatives as microbiocidal compounds
GB201903942D0 (en) * 2019-03-22 2019-05-08 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
CN114026060A (zh) 2019-06-28 2022-02-08 住友化学株式会社 丙烯酸酯衍生物、其用途及其制造中间体
BR112022014832A2 (pt) * 2020-01-31 2022-09-27 Sumitomo Chemical Co Derivado do ácido fenilacético, uso do mesmo e produção intermediária do mesmo
BR112022014995A2 (pt) * 2020-01-31 2022-09-20 Sumitomo Chemical Co Método para controlar phakopsora pachyrhizi que tem resistência contra fungicida qoi
UY39115A (es) 2020-03-05 2021-10-29 Syngenta Crop Protection Ag Mezclas fungicidas de derivados de arilo metoxiacrilato
CN116731643B (zh) * 2023-08-14 2023-11-03 广东远东高分子科技有限公司 一种钢排钉安装用胶粘剂及其制备工艺

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3922345A (en) * 1971-10-29 1975-11-25 Pfizer Pyrimidinones and hydroxy pyrimidines
US3941889A (en) * 1972-09-08 1976-03-02 Pfizer Inc. 5-(Substituted phenoxy)-4-amino pyrimidines as anti-ulcer agents
GB1563201A (en) * 1975-11-05 1980-03-19 Shell Int Research Preparation of herbicidally acitve alanine derivatives
DE2550519A1 (de) * 1975-11-11 1977-05-12 Bayer Ag Chlorsubstituierte vinylamino-benzoesaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als pflanzenwachstumsregulatoren
US4492683A (en) * 1982-08-06 1985-01-08 Buffalo Color Corporation Method for inhibiting the growth of fungi with phenyl glycine compounds
NZ213630A (en) * 1984-10-19 1990-02-26 Ici Plc Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions

Also Published As

Publication number Publication date
DK394586D0 (da) 1986-08-19
CA1280417C (en) 1991-02-19
EP0212859A3 (en) 1988-05-04
EP0212859A2 (en) 1987-03-04
US4802913A (en) 1989-02-07
DK394586A (da) 1987-02-23
US4913721A (en) 1990-04-03
MY100929A (en) 1991-05-31
NZ217048A (en) 1989-11-28
IE59221B1 (en) 1994-01-26
AU598741B2 (en) 1990-07-05
GB2179346B (en) 1989-08-02
EP0212859B1 (en) 1990-09-12
US5124353A (en) 1992-06-23
AU6109986A (en) 1987-02-26
KR870002044A (ko) 1987-03-28
KR910000249B1 (ko) 1991-01-23
JPS6248649A (ja) 1987-03-03
ZA865792B (en) 1987-04-29
BR8603992A (pt) 1987-04-07
HUT41597A (en) 1987-05-28
ES2001880A6 (es) 1988-07-01
IE861986L (en) 1987-02-22
PT83233B (pt) 1989-03-30
HU201726B (en) 1990-12-28
PT83233A (en) 1986-09-01
GB2179346A (en) 1987-03-04
GB8617984D0 (en) 1986-08-28
GB8521082D0 (en) 1985-09-25
JPH0819047B2 (ja) 1996-02-28
DE3674114D1 (de) 1990-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK173341B1 (da) 2-substituerede methyl-propenoatforbindelser, en fremgangsmåde til deres fremstilling, samt deres anvendelse som fungicider
JP6867370B2 (ja) トリアゾール誘導体、その中間体および殺真菌剤としてのそれらの使用
RU2024496C1 (ru) Производные пропеновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью
JP6501802B2 (ja) ジフルオロメチル−ニコチン酸−インダニルカルボキサミド類
RU1811528C (ru) Способ получени производных пиридина
DK173235B1 (da) Acrylsyrederivater i form af (E)-isomerer, deres fremstilling, fungicider indeholdende disse samt anvendelsen af fungicidet
DK164595B (da) 3-methoxy-2-pyridyl-methylacrylater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, middel indeholdende forbindelserne og disses eller midlets anvendelse til bekaempelse af svampe
JPH07121906B2 (ja) アクリル酸誘導体、その製造方法及びこれを有効成分とする農薬組成物
HU201009B (en) Process for producing 2-heterocyclic-3-alkoxy-(or alkylthio)-acrylic acid esters and fungicides comprising such compounds as active ingredient
US4877811A (en) Chemical compounds
DK171398B1 (da) 1-substituerede indoler, fremgangsmåde og mellemprodukter til fremstilling heraf samt indolernes anvendelse som og i fungicide, plantevækstregulerende og miticide midler
EP1236717B1 (en) Oxime o-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use
TW201641493A (zh) 新穎三唑衍生物
RU2066314C1 (ru) Производные n-(пирид-5-ил)циклопропанкарбоксамида и их стереоизомеры и фунгицидная композиция
KR19990082300A (ko) 살균제로서의 피리딘 유도체
EP0193270B1 (en) Heterocyclic compounds
US5229393A (en) Fungicidal alpha substituted acrylates
TW201629047A (zh) 新穎三唑衍生物
JPS63287750A (ja) プロペン酸化合物、その製造法及びそれを含有する殺菌組成物
JPH0557261B2 (da)
KR950009751B1 (ko) 살균제
TW201144320A (en) Dithiinopyridazinone derivatives
JPH05194506A (ja) ピリジルチアゾール系化合物、その製造方法、殺菌剤組成物及び殺菌方法

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed

Country of ref document: DK