DK169882B1 - Føler af enzymelektrodetypen samt fremgangsmåde til bestemmelse af en analyt i en prøve - Google Patents
Føler af enzymelektrodetypen samt fremgangsmåde til bestemmelse af en analyt i en prøve Download PDFInfo
- Publication number
- DK169882B1 DK169882B1 DK444086A DK444086A DK169882B1 DK 169882 B1 DK169882 B1 DK 169882B1 DK 444086 A DK444086 A DK 444086A DK 444086 A DK444086 A DK 444086A DK 169882 B1 DK169882 B1 DK 169882B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- layer
- enzyme
- sensor
- membrane
- analyte
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/002—Electrode membranes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/817—Enzyme or microbe electrode
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Measuring Fluid Pressure (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Lubrication Of Internal Combustion Engines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Fire-Detection Mechanisms (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Description
DK 169882 B1
Den foreliggende opfindelse angår en føler af enzymelektrode-typen omfattende en forbedret membran og en fremgangsmåde, hvori føleren anvendes. ^
Enzymelektroder anvendes i stigende omfang i medicinske og an-5 dre laboratorier, især til bestemmelse af sådanne materialer som glucose og urinstof i prøver af blod og andre fysiologiske væsker. Sådanne elektroder er beskrevet i mange publikationer, især en artikel af Clark og Lyons (Annals of the New York Academy of Science, 102, 29-45, 1962) og US-patentskrifterne nr.
10 3.539.455 og 3.979.274. Enzymelektroder anvendes generelt til bestemmelse af materialer, som ikke selv er elektrokemisk aktive, men som i nærværelse af hensigtsmæssige enzymer tager del i reaktioner, hvori der fremstilles stoffer, der nemt kan påvises af elektroderne. I enzymelektroder er enzymerne ofte 15 anbragt inde i polymere materialer meget nær den underliggende elektrode.
Der er blevet udført en betragtelig mængde forskning for at forbedre egenskaberne af membraner til anvendelse i enzymelektroder, og mange membraner til dette formål er blevet beskre-20 vet. Et eksempel på en membrantype, som ofte anvendes, er den laminerede membran, der er beskrevet i US-patentskrift nr. 3.979.274. Denne membran omfatter et første eller indre lag af et i alt væsentligt homogent materiale, f.eks. celluloseacetat, som kan forhindre passagen af lavmolekylære materialer, 25 som sandsynligvis vil gribe ind i enzymsignalet, et tæt, klæbende lag af selve enzymet (med eller uden sådanne andre materialer, der kan blandes med det) , og et andet lag (i dette tilfælde et yderlag) af en porøs understøttelsesfilm, som kan forhindre passagen af.cellulære og kolloide elementer. Det po-30 røse materiale har porer med en middeldiameter på 0,03 μτα. og en poredensitet på 6 x 108 huller per cm2, hvilket svarer til en porøsitet på omkring 0,5%.
Glucosebestemmelsen kan tages som et eksempel på bestemmelsen k af et materiale ved hjælp af en enzymelektrode. I nærværelse DK 169882 B1 2 af enzymet glucoseoxidase sker der følgende reaktion: glucose +02 gluc°s?-> gluconsyre +H202.
OX.1 Cl 3. SO
Det ved denne reaktion dannede hydrogenperoxid passerer gennem det første lag af en membran, såsom membranen ifølge US--patentskrift nr, 3.979.274, og kan bestemmes under anvendelse af 5 elektroden. Eftersom det dannede hydrogenperoxid afhænger af den glucose, som er til stede i en prøve, kan glucosekoncen-trationen bestemmes under anvendelse af en passende kalibreret føler.
Til dato har et antal vanskeligheder begrænset anvendeligheden 10 af enzymelektroder og begrænset deres anvendelsesskala i rutineanalyse af f.eks. blodprøver. Signifikant blandt disse vanskeligheder er den begrænsede linearitet mellem elektroders respons og analytter, såsom glucose eller lactat, der er substrater for de enzymkatalyserede reaktioner. Responsen er kun 15 lineær over et begrænset interval med lave analytkoncentratio-ner, og derfor må koncentrationerne af de materialer, der skal bestemmes, være lave, og der skal sædvanligvis anvendes fortyndede prøver i eksemplarer til analyse under anvendelse af enzymelektroder. Det er ikke altid praktisk muligt at frem-20 stille fortyndede prøver til rutineanalyse uden for laboratoriet og det ville være umuligt til indtrængende overvågning.
Ifølge den foreliggende opfindelse tilvejebringes en føler af enzymelektrodetypen til bestemmelse af en analyt, hvor analyt-ten kan omdannes i nærværelse af et enzym til et stof, der kan 25 påvises af føleren, hvilken føler omfatter en elektrode og en membran, som er permeabel for væsker og opløste stoffer, og som er anbragt mellem elektroden og en prøve indeholdende ana-lytten, og som omfatter et lag indeholdende et eller flere enzymer og et materialelag anbragt mellem det enzymholdige lag 30 og prøven, hvilken føler er ejendommelig ved, at materialelaget indeholder et område, gennem hvilket analytten kan passere, og som er dannet af et porøst materiale med begrænset per- DK 169882 B1 3 meabilitet og med en porøsitet i intervallet 0,005%-0,5% samt med porer med en middeldiameter på mindre end 0,03 μχα.
ti
Ifølge opfindelsen tilvejebringes endvidere en fremgangsmåde til bestemmelse af en analyt i en prøve ved at bringe prøven i 5 kontakt med det ydre lag af en membran, som er permeabel for væsker og opløste stoffer og omfatter et eller flere enzymer, i hvis nærværelse analytten kan omdannes til et stof, der kan påvises af føleren, der indeholder membranen, og et eller flere materialelag, og måler følerens respons over for stoffet, 10 hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at et membranlag mellem enzymet og prøven indeholder et område, gennem hvilket der kan passere analyt, og som er dannet af et porøst materiale med begrænset permeabilitet og med en porøsitet i intervallet 0,005%-0,5% samt med porer med en middeldiameter på mindre 15 end 0,03 μτα.
Området, som er dannet af et porøst materiale med en porøsitet i intervallet 0,005%-0,5% forårsager, at laget indeholdende det har begrænset permeabilitet. Hele eller en hovedpart af det effektive område af dette lag er dannet af materiale med 20 en porøsitet i intervallet 0,005%-0,5%.
I sin mest simple form består membranen i føleren ifølge opfindelsen af det enzymholdige lag og laget med begrænset permeabilitet. Laget med begrænset permeabilitet er det ydre lag i denne simple form for membran og bringes i direkte kontakt 25 med prøven ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen til bestemmelse af en analyt.
Det foretrækkes imidlertid, at membranen er en lamineret membran af den type, som den i US-patentskrift nr. 3.979.274 beskrevne membran er et eksempel på. En sådan membran omfatter 30 et første eller indre materialelag, anbragt mellem det enzymholdige lag og elektroden, det enzymholdige lag og et andet materialelag på den anden side af det enzymholdige lag, hvil-ket andet lag er det lag, som har begrænset permeabilitet.
DK 169882 B1 4 I denne beskrivelse vil i det følgende den føler ifølge opfindelsen, som beskrives, indeholde en lamineret membran af den type, som den i US-patentskrift nr. 3.979.274 beskrevne membran er et eksempel på, og som har et første og andet lag, 5 hvor laget omfattende det porøse materiale med begrænset permeabilitet er det andet lag.
Det må forstås, at membranerne i føleren ifølge opfindelsen kan indeholde flere end to lag materiale ud over det enzymhol-dige lag. For eksempel er det andet lag, dvs. med begrænset 10 permeabilitet, ikke nødvendigvis membranens yderste lag. Der kan være et eller flere yderligere materialelag, dvs. tredje, fjerde etc. lag, mellem det andet lag eller laget med begrænset permeabilitet og prøven. Det andet lag vil imidlertid ofte være det ydre lag, og dets ydre overflade vil blive bragt i 15 kontakt med prøven.
Det porøse materiale med begrænset permeabilitet, der anvendes i det andet lag, vil sædvanligvis være et polymert materiale, men andre hensigtsmæssige materialer kan anvendes. Det andet lag kan således være dannet af glas eller et metal med porer, 20 som er udskåret med laser.
Det andet materialelag er dannet ud fra materialer med meget lave porøsiteter i intervallet fra 0,005% til 0,5%.
Procent porøsitet er produktet af poreareal x poredensitet x 100. De porøse materialer med lav porøsitetsprocent vil have 25 porer med en middeldiameter på mindre end 0,03 μπι, fortrinsvis 0,01 μπι. Eksempler på vurderet porestørrelse og vurderede poredensiteter for materialer med hensigtsmæssige lave porøsiteter er som følger:
Vurderet pore- Vurderet pore- Beregnet % 30 30 størrelse (μπι) densitet porøsitet (porer/cm^) 0,01 6 x 108 0,047 DK 169882 B1 5 0,01 1 x 108 0,008
Andre materialeparametre, som der kan manipuleres med til
Si fremstilling af et materiale med hensigtsmæssigt begrænset permeabilitet til det andet lag af porøst materiale, omfatter 5 poresnoning. Tykkelsen af det andet lag påvirker ligeledes permeabiliteten.
I føleren ifølge opfindelsen virker det andet lag af membranen som en diffusionsbarriere og forhindrer eller begrænser passagen af højmolekylære forbindelser og giver tilstrækkelig styr-10 ke til membranen til at gøre den i stand til at bibeholde sin form og bibeholde passende kontakt med elektroden. Hensigtsmæssige porøse materialer til det andet lag omfatter porøse polycarbonater, polyurethaner og modificeret cellulose, især cellulosenitrat, celluloseacetat og regenereret cellulose.
15 Hensigtsmæssige materialer omfatter også materialer med molekyl vægt -cut -off -værdier på 20.000 eller mindre. For at sikre hurtige elektroderesponser er det andet lags tykkelse fortrinsvis mindre end 20 μνα, især i intervallet 1 til 10 μτη.
Særligt hensigtsmæssige materialer til det andet lag har porer 20 med en middeldiameter i intervallet fra 0,015 μτη til 0,025 μτη.
Føleren ifølge opfindelsen kan have en aftagelig membran eller den kan være en engangsføler med en klæbende membran. Materialer, der anvendes til dannelsen af hensigtsmæssige elektroder til følerne, omfatter inaktive metaller og/eller carbon.
25 Når der i føleren er inkorporeret en lamineret membran af den type, der er beskrevet i US-patentskrift nr. 3.979.274, er det første lag, som skal anbringes mellem enzymlaget og elektroden, hensigtsmæssigt dannet ud fra polymethylmethacrylat, po-lyurethan, celluloseacetat eller et andet porøst materiale, 30 som vil begrænse eller forhindre passage af elektroaktive forstyrrende forbindelser, såsom ascorbinsyre og tyrosin. Det * første lag har hensigtsmæssigt en tykkelse i intervallet fra DK 169882 B1 6 0. 2 μτη til 1,0 μτη.
Det enzym, som er til stede i føleren ifølge opfindelsen, kan være anbragt i membranen på en hvilken som helst hensigtsmæssig måde. I en lamineret membran er det fortrinsvis til stede 5 mellem det første og andet lag af porøst materiale og danner bindingen mellem dem. I denne situation, og også generelt, er enzymet fortrinsvis immobiliseret ved blanding med et materiale, som forårsager, at der sker tværbinding. Et meget hensigtsmæssigt materiale til dette formål er glutaraldehyd. Pro-10 teiner, såsom albumin og andre materialer, kan også inkluderes. For at lette opnåelsen af hurtige, stabile aflæsninger fra føleren foretrækkes det, at det enzymholdige lag er tyndt, dvs. ikke mere end 5 μιη tykt.
Det enzym, som skal anvendes i føleren ifølge opfindelsen, vil 15 afhænge af den analyt, hvis koncentration skal bestemmes. Såfremt analytten er glucose, vil enzymet så f.eks. være gluco-seoxidase. Andre enzymer, som kan være til stede, omfatter uricase og lactatoxidase til bestemmelse af henholdsvis urinsyre og mælkesyre. Enzymsystemer omfattende to eller flere en-20 zymer kan også være til stede.
En lamineret membran til brug i føleren ifølge opfindelsen til bestemmelsen af glucose kan fremstilles ved en fremgangsmåde, som omfatter de følgende trin: 1. 1 mg glucoseoxidase opløses i 50 μΐ (100 mg/ml) albumin, 25 2. 3 μΐ 12,5% glutaraldehydopløsning blandes med 3 μΐ af en zym/ albumin -bl andingen på et objektglas, 3. 1 μΐ af den i det foregående trin fremstillede blanding
O
påføres til en side af en 1 cm polycarbonatfilm med en porøsitet i intervallet 0,005% - 0,5% og porer med en mid-30 deldiameter under 0,03 μτη, DK 169882 B1 7 4. den anden overflade af enzymlaget dækkes øjeblikkeligt med ft en tynd celluloseacetatfilm, og den resulterende laminerede membran fastspændes i 3 minutter mellem objektglas. Efter fjernelse fra objektglassene.kan den laminerede mem-5 bran, som er fremstillet ved den ovenfor angivne trinse kvens, påføres til en platinelektrode til dannelse af føleren ifølge opfindelsen, idet celluloseacetatfilmen er nærmest elektroden og danner det første lag.
10 Anvendelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen giver fordelen ved en forøgelse i det koncentrationsinterval, over hvilket en graf af koncentration mod følerrespons er lineær. Med konventionelle fremgangsmåder rakte lineariteten generelt kun op til ca. en koncentration på 3 mmol pr. liter for glucose. Ved an-15 vendelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen forøges lineariteten, og intervallet udstrækkes til glucosekoncentrationer på 50 mmol pr. liter og endnu højere. Ved de højere koncentrationer opnås dette ved begrænsning af substratindtræden i enzymlaget og derfor med noget følsomhedstab. Intervallet dækker 20 således de glucosekoncentrationer, der kan forventes i blodprøver og muliggør derfor nemmere bestemmelse af blodglucose-niveauer. Dette er en betragtelig fordel i situationer, hvor der regelmæssigt skal foretages et stort antal bestemmelser og med minimal prøveklargøring. Lineariteten udstrækkes også ved 25 til membranens andet lag at påføre et medium omfattende en or-ganosilan med reaktive grupper som beskrevet i den ligeledes verserende europæiske patentansøgning nr. 86303907.9. Denne behandling kan påføres til det andet lag af membranen i føleren ifølge den foreliggende opfindelse til fremkaldelse af en 30 kombineret effekt og yderligere forbedret linearitet.
Opfindelsen illustreres af fig. 1 på de vedføjede tegninger.
På fig. 1 er reference nr. 1 det andet lag af membranen, dannet ud fra en polycarbonatfilm med en porøsitet på 0,42%, 2 er et lag af glucoseoxidaseenzym, opløst i albumin og blandet med 35 glutaraldehyd, 3 er det første lag, dannet ud fra cellulose- DK 169882 B1 8 acetat, 4 er platinarbejdselektroden, og 5 er sølvreference-elektroden. 1, 2 og 3 danner tilsammen en lamineret membran. Platinarbejdselektroden 4 virker som en anode, mens sølvrefe-renceelektroderne 5 virker som en katode. Membranen holdes på 5 plads på elektroden af en perspexring, der presser ned på det ydre lag 1 mod dens ydre kanter ved 6.
Anvendelsen af den i fig. 1 viste føler illustreres af de følgende eksempler.
Eksempel 1.
10 En vandig opløsning indeholdende 30 mg/ml glucoseoxidasenzym (E.C.1.1.3.4) og 200 mg/ml albumin blev blandet med samme volumen af en opløsning indeholdende 50 μg/ml glutara1dehyd. Et 1 cm2 stykke af en "NUCLEPORE®"-polycarbonatfilm, der leveres af Nuclepore Corporation Inc., Pleasanton, Californien, USA, 15 (middelporediameter = 0,05 μπι) blev udsat for 5 μΐ af de blandede opløsninger for at imprægnere filmen med enzymet. I dette tilfælde virker filmen som en understøtning for enzymet og har ingen virkning på lineariteten af den respons, der opnås fra føleren.
20 Den enzymimprægnerede film blev placeret over arbejds- og referenceelektroden af føleren (som i forvejen var blevet fugtet med 0,067 M phosphatpuffer indeholdende 50 mmol pr. liter na-triumchlorid ved pH-værdi 7,4 for at sikre elektrolytisk kontakt mellem arbejds- og referenceelektroden). Den film, der 25 skulle undersøges som det andet lag, blev placeret over den enzymimprægnerede film. Den skruetilpassede top af elektrodelegemet blev derefter anbragt og tætnet ved at sætte en let spænding på den resulterende laminerede membran. Membranen blev derefter testet. Eftersom den øvre film (den film, der 30 skal testes som det andet lag) kan erstattes med andre film, var det muligt at anvende det samme understøttede enzymlag til flere forskellige lag nummer to.
DK 169882 B1 9 I dette eksempel var de film, som blev testet som det andet lag, som følger: <·> (1) en yderligere "NUCLEPORE®"-polycarbonatfilm med en middel-porediameter på 0,05 μπι, 5 (2) en "NUCLEPORE®"-polycarbonatmembran med en middelporedia- meter på 0,015 μτη, og (3) en regenereret cellulosefilm, der er fremstillet af Schleicher og Schull (RC52) og med en middelporediameter på 0,01 μτη.
10 Med film (1) var følerens linearitet 7 mmol pr. liter. Resultaterne med filmene (2) og (3) er givet i henholdsvis fig. 2 og 3 på de vedføjede tegninger, som er grafer af strømtæthed i μ A (ordinat) mod glucosekoncentration i mmol pr. liter (abscisse) . Disse viser, at ved anvendelse af filmene (2) og (3) 15 som det andet lag viser føleren en meget større linearitet -større.end 20 mmol pr. liter for (2) og mindst 50 mmol pr. liter for (3). Reaktionstider (98%) for (2) var 30-60 sekunder og for (3) 20 minutter. Reaktionstid (90%) for (3) var 7 minutter.
20 Eksempel 2.
Eksempel 1 blev gentaget med et lactatoxidaseenzym (E.C.1.1.
3.2). De film, der blev testet som det andet lag, var dem, der er beskrevet som (1) og (2) i eksempel 1, med middelporediame-tre på henholdsvis 0,05 μτη og 0,015 μτη.
25 Med film (1) var følerens linearitet 0,2 mmol pr. liter. Resultatet med film (2) er vist i fig. 4 på de vedføjede tegninger, som er en graf af strømtæthed i μ A (ordinat) mod glucosekoncentration i mmol pr. liter (abscisse). Igen er lineariteten under anvendelse af filmen med de mindre porer som det 30 andet lag meget større, end når der anvendes film med de stør-
Claims (6)
1. Føler af enzymelektrodetypen til bestemmelse af en analyt, 25 hvor analytten kan omdannes i nærværelse af et enzym til et stof, som kan påvises af føleren, hvilken føler omfatter en elektrode og en membran, som er permeabel for væsker og opløste stoffer, og som er anbragt mellem elektroden og en prøve indeholdende analytten, og som omfatter et lag indeholdende et 30 eller flere enzymer og et materialelag anbragt mellem det en-zymholdige lag og prøven, kendetegnet ved, at mate- DK 169882 Bl rialelaget indeholder et område, gennem hvilket analytten kan , passere, og som er dannet af et porøst materiale med begrænset permeabilitet og med en porøsitet i intervallet 0,005% - 0,5% * samt med porer med en middeldiameter på mindre end 0,03 μτη. 5
2. Føler ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den om fatter en lamineret membran omfattende et enzymholdigt lag anbragt mellem et første materialelag og et andet materialelag, idet det første lag er mellem det enzymholdige lag og en elektrode i føleren. 10
3. Føler ifølge krav 2, kendetegnet ved, at membra nens første lag er dannet af polymethylmethacrylat, celluloseacetat eller polyurethan.
4. Føler ifølge ethvert af kravene 1-3, kendetegnet ved, at det porøse materiale med begrænset permeabilitet 15 er dannet ud fra et polycarbonat eller en modificeret cellulose .
5. Føler ifølge ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at det porøse materiale med begrænset permeabilitet danner det totale effektive område af laget indeholdende det. 20
6. Føler ifølge krav 5, kendetegnet ved, at porerne har en middeldiameter i intervallet fra 0,01 til 0,03 μτη. 1 Fremgangsmåde til bestemmelse af en analyt i en prøve ved at bringe prøven i kontakt med det ydre lag af en membran, som er permeabel for væsker og opløste stoffer og omfatter et el-25 ler flere enzymer, i- hvis nærværelse analytten kan omdannes til et stof, der kan påvises af en føler, som indeholder membranen, og et eller flere materialelag, og måler følerens reaktion over for stoffet, kendetegnet ved, at et lag i membranen mellem enzymet og prøven indeholder et område, 30 gennem hvilket der kan passere analyt, og som er dannet af et porøst materiale med begrænset permeabilitet og med en porø- DK 169882 B1 sitet i intervallet 0,005% - 0,5% samt med porer med en middeldiameter på mindre end 0,03 μιη. 5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8522834 | 1985-09-16 | ||
| GB858522834A GB8522834D0 (en) | 1985-09-16 | 1985-09-16 | Sensor |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK444086D0 DK444086D0 (da) | 1986-09-16 |
| DK444086A DK444086A (da) | 1987-03-17 |
| DK169882B1 true DK169882B1 (da) | 1995-03-20 |
Family
ID=10585224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK444086A DK169882B1 (da) | 1985-09-16 | 1986-09-16 | Føler af enzymelektrodetypen samt fremgangsmåde til bestemmelse af en analyt i en prøve |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5437973A (da) |
| EP (1) | EP0216577B1 (da) |
| JP (1) | JPS6267442A (da) |
| AT (1) | ATE73842T1 (da) |
| AU (1) | AU605111B2 (da) |
| CA (1) | CA1244085A (da) |
| DE (1) | DE3684394D1 (da) |
| DK (1) | DK169882B1 (da) |
| ES (1) | ES2002348A6 (da) |
| FI (1) | FI91023C (da) |
| GB (1) | GB8522834D0 (da) |
| GR (1) | GR862368B (da) |
| IE (1) | IE71918B1 (da) |
| NO (1) | NO863686L (da) |
| NZ (1) | NZ217598A (da) |
| PT (1) | PT83378B (da) |
| ZA (1) | ZA867038B (da) |
Families Citing this family (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1247700A (en) * | 1985-09-20 | 1988-12-28 | The Regents Of The University Of California | Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode |
| GB8606824D0 (en) * | 1986-03-19 | 1986-04-23 | Univ Strathclyde | Biochemical detector |
| US4759828A (en) * | 1987-04-09 | 1988-07-26 | Nova Biomedical Corporation | Glucose electrode and method of determining glucose |
| US5352348A (en) * | 1987-04-09 | 1994-10-04 | Nova Biomedical Corporation | Method of using enzyme electrode |
| GB8718430D0 (en) * | 1987-08-04 | 1987-09-09 | Ici Plc | Sensor |
| DE68922414T2 (de) * | 1988-02-05 | 1995-11-09 | Nova Biomedical Corp | Enzymelektrode. |
| DK61488D0 (da) * | 1988-02-05 | 1988-02-05 | Novo Industri As | Fremgangsmaade |
| US6306594B1 (en) | 1988-11-14 | 2001-10-23 | I-Stat Corporation | Methods for microdispensing patterened layers |
| US5200051A (en) * | 1988-11-14 | 1993-04-06 | I-Stat Corporation | Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof |
| JPH0339648A (ja) * | 1989-07-06 | 1991-02-20 | Nok Corp | グルコースバイオセンサ |
| JP2655727B2 (ja) * | 1989-08-09 | 1997-09-24 | 日機装株式会社 | 酵素センサー |
| DK170103B1 (da) * | 1990-08-31 | 1995-05-22 | Radiometer Medical As | Elektrokemisk biosensor samt biosensormembran |
| DE4208186C2 (de) * | 1992-03-11 | 1996-02-22 | Bst Bio Sensor Tech Gmbh | Sandwich-Membran für Biosensoren und deren Verwendung |
| GB9211402D0 (en) * | 1992-05-29 | 1992-07-15 | Univ Manchester | Sensor devices |
| GB9215971D0 (en) * | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Univ Manchester | Sensor devices |
| GB9215973D0 (en) * | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Univ Manchester | Sensor devices |
| AT399511B (de) * | 1992-10-29 | 1995-05-26 | Jobst Gerhard Ing | Sensor zur erfassung von biologisch umsetzbaren substanzen |
| US5766839A (en) * | 1994-06-17 | 1998-06-16 | Ysi Incorporated | Processes for preparing barrier layer films for use in enzyme electrodes and films made thereby |
| US5520788A (en) * | 1995-01-17 | 1996-05-28 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Support layer for enzyme electrode laminated membranes |
| US5755231A (en) * | 1995-05-17 | 1998-05-26 | Plus Bio, Inc. | Test strip including integral specimen flow retarding structure |
| WO1997004954A1 (en) * | 1995-08-01 | 1997-02-13 | Ysi Incorporated | Improved laminated membrane structure for polarographic measurement and methods of making said structures |
| DE19621241C2 (de) * | 1996-05-25 | 2000-03-16 | Manfred Kessler | Membranelektrode zur Messung der Glucosekonzentration in Flüssigkeiten |
| US6020052A (en) * | 1996-07-30 | 2000-02-01 | Ysi Incorporated | Laminated membrane structure for polarographic measurement and methods of making said structures |
| US5804048A (en) * | 1996-08-15 | 1998-09-08 | Via Medical Corporation | Electrode assembly for assaying glucose |
| JP3394262B2 (ja) | 1997-02-06 | 2003-04-07 | セラセンス、インク． | 小体積インビトロ被検体センサー |
| US6764581B1 (en) | 1997-09-05 | 2004-07-20 | Abbott Laboratories | Electrode with thin working layer |
| US6030827A (en) * | 1998-01-23 | 2000-02-29 | I-Stat Corporation | Microfabricated aperture-based sensor |
| US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6251260B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-06-26 | Therasense, Inc. | Potentiometric sensors for analytic determination |
| US6591125B1 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-08 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| WO2000078992A2 (en) | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Therasense, Inc. | Mass transport limited in vivo analyte sensor |
| US6616819B1 (en) | 1999-11-04 | 2003-09-09 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor and methods |
| US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US7041468B2 (en) | 2001-04-02 | 2006-05-09 | Therasense, Inc. | Blood glucose tracking apparatus and methods |
| US6960466B2 (en) * | 2001-05-31 | 2005-11-01 | Instrumentation Laboratory Company | Composite membrane containing a cross-linked enzyme matrix for a biosensor |
| US7811231B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-10-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
| US7587287B2 (en) | 2003-04-04 | 2009-09-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for transferring analyte test data |
| US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
| CA2556331A1 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Therasense, Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
| WO2006109311A2 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Enzyme-channeling based electrochemical biosensors |
| US8112240B2 (en) | 2005-04-29 | 2012-02-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems |
| US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
| US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
| US20080064937A1 (en) | 2006-06-07 | 2008-03-13 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring system and method |
| US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
| US8732188B2 (en) | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
| US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
| US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
| US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| WO2009051901A2 (en) * | 2007-08-30 | 2009-04-23 | Pepex Biomedical, Llc | Electrochemical sensor and method for manufacturing |
| WO2009032760A2 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-12 | Pepex Biomedical Llc | Electrochmical sensor and method for manufacturing |
| US8951377B2 (en) | 2008-11-14 | 2015-02-10 | Pepex Biomedical, Inc. | Manufacturing electrochemical sensor module |
| US8506740B2 (en) | 2008-11-14 | 2013-08-13 | Pepex Biomedical, Llc | Manufacturing electrochemical sensor module |
| WO2010056878A2 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Pepex Biomedical, Llc | Electrochemical sensor module |
| US8103456B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
| US20100213057A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-08-26 | Benjamin Feldman | Self-Powered Analyte Sensor |
| US9226701B2 (en) | 2009-04-28 | 2016-01-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
| US9184490B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-11-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
| US9314195B2 (en) | 2009-08-31 | 2016-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
| EP2473099A4 (en) | 2009-08-31 | 2015-01-14 | Abbott Diabetes Care Inc | ANALYTICAL SUBSTANCE MONITORING SYSTEM AND METHODS OF MANAGING ENERGY AND NOISE |
| US9320461B2 (en) | 2009-09-29 | 2016-04-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems |
| US9504162B2 (en) | 2011-05-20 | 2016-11-22 | Pepex Biomedical, Inc. | Manufacturing electrochemical sensor modules |
| US9980669B2 (en) | 2011-11-07 | 2018-05-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods |
| US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
| US11224367B2 (en) | 2012-12-03 | 2022-01-18 | Pepex Biomedical, Inc. | Sensor module and method of using a sensor module |
| BR112016028536B1 (pt) | 2014-06-04 | 2021-11-30 | Pepex Biomedical, Inc | Sensor compreendendo um membro de perfuração de pele e uma zona de análise de amostra de sangue |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3539455A (en) * | 1965-10-08 | 1970-11-10 | Leland C Clark Jr | Membrane polarographic electrode system and method with electrochemical compensation |
| US3723064A (en) * | 1971-07-26 | 1973-03-27 | L Liotta | Method and device for determining the concentration of a material in a liquid |
| CA1054034A (en) * | 1975-06-20 | 1979-05-08 | Barbara J. Bruschi | Multilayer analytical element |
| US3979274A (en) * | 1975-09-24 | 1976-09-07 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Membrane for enzyme electrodes |
| US4176333A (en) * | 1978-06-12 | 1979-11-27 | Westinghouse Electric Corp. | Magnetic core for single phase electrical inductive apparatus |
| US4240438A (en) * | 1978-10-02 | 1980-12-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for monitoring blood glucose levels and elements |
| US4401122A (en) * | 1979-08-02 | 1983-08-30 | Children's Hospital Medical Center | Cutaneous methods of measuring body substances |
| JPS5627643A (en) * | 1979-08-14 | 1981-03-18 | Toshiba Corp | Electrochemical measuring device |
| US4356074A (en) * | 1980-08-25 | 1982-10-26 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Substrate specific galactose oxidase enzyme electrodes |
| JPS57116164A (en) * | 1981-01-12 | 1982-07-20 | Nissan Motor Co Ltd | Method of igniting internal combustion engine |
| US4418148A (en) * | 1981-11-05 | 1983-11-29 | Miles Laboratories, Inc. | Multilayer enzyme electrode membrane |
| JPS59164953A (ja) * | 1983-03-10 | 1984-09-18 | Fuji Electric Corp Res & Dev Ltd | 固定化酵素膜およびその製造方法 |
| AU564494B2 (en) * | 1983-05-05 | 1987-08-13 | Medisense Inc. | Enzyme cascade energy coupling assay |
| US4522786A (en) * | 1983-08-10 | 1985-06-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Multilayered test device for detecting analytes in liquid test samples |
| JPS60185155A (ja) * | 1984-03-02 | 1985-09-20 | Fuji Electric Corp Res & Dev Ltd | グルコ−ス分析法 |
| JPS60185153A (ja) * | 1984-03-02 | 1985-09-20 | Fuji Electric Corp Res & Dev Ltd | 固定化酵素膜 |
| JPS61145447A (ja) * | 1984-12-19 | 1986-07-03 | Fuji Electric Co Ltd | 固定化酵素膜 |
| CA1247700A (en) * | 1985-09-20 | 1988-12-28 | The Regents Of The University Of California | Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode |
| GB8718430D0 (en) * | 1987-08-04 | 1987-09-09 | Ici Plc | Sensor |
-
1985
- 1985-09-16 GB GB858522834A patent/GB8522834D0/en active Pending
-
1986
- 1986-09-11 AT AT86307011T patent/ATE73842T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-11 EP EP86307011A patent/EP0216577B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-11 DE DE8686307011T patent/DE3684394D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-16 IE IE247186A patent/IE71918B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 NZ NZ217598A patent/NZ217598A/xx unknown
- 1986-09-16 CA CA000518277A patent/CA1244085A/en not_active Expired
- 1986-09-16 DK DK444086A patent/DK169882B1/da active
- 1986-09-16 NO NO863686A patent/NO863686L/no unknown
- 1986-09-16 ZA ZA867038A patent/ZA867038B/xx unknown
- 1986-09-16 GR GR862368A patent/GR862368B/el unknown
- 1986-09-16 ES ES8601932A patent/ES2002348A6/es not_active Expired
- 1986-09-16 AU AU62729/86A patent/AU605111B2/en not_active Ceased
- 1986-09-16 PT PT83378A patent/PT83378B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 FI FI863738A patent/FI91023C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 JP JP61217853A patent/JPS6267442A/ja active Pending
-
1993
- 1993-05-07 US US08/058,037 patent/US5437973A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0216577A3 (en) | 1988-07-20 |
| FI91023B (fi) | 1994-01-14 |
| GB8522834D0 (en) | 1985-10-23 |
| DK444086D0 (da) | 1986-09-16 |
| ZA867038B (en) | 1987-05-27 |
| ATE73842T1 (de) | 1992-04-15 |
| JPS6267442A (ja) | 1987-03-27 |
| DK444086A (da) | 1987-03-17 |
| IE862471L (en) | 1987-03-16 |
| EP0216577B1 (en) | 1992-03-18 |
| PT83378B (pt) | 1993-05-31 |
| NO863686L (no) | 1987-03-17 |
| FI863738A (fi) | 1987-03-17 |
| FI91023C (fi) | 1994-04-25 |
| PT83378A (pt) | 1987-05-06 |
| FI863738A0 (fi) | 1986-09-16 |
| AU605111B2 (en) | 1991-01-10 |
| EP0216577A2 (en) | 1987-04-01 |
| DE3684394D1 (en) | 1992-04-23 |
| ES2002348A6 (es) | 1988-08-01 |
| IE71918B1 (en) | 1997-03-12 |
| US5437973A (en) | 1995-08-01 |
| NO863686D0 (no) | 1986-09-16 |
| CA1244085A (en) | 1988-11-01 |
| AU6272986A (en) | 1987-03-19 |
| NZ217598A (en) | 1989-10-27 |
| GR862368B (en) | 1986-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK169882B1 (da) | Føler af enzymelektrodetypen samt fremgangsmåde til bestemmelse af en analyt i en prøve | |
| DK170656B1 (da) | Føler af enzymelektrodetypen samt fremgangsmåde til bestemmelse af en analyt i en prøve | |
| EP0204468B1 (en) | Membrane | |
| Mullen et al. | Glucose enzyme electrode with extended linearity: application to undiluted blood measurements | |
| JP2009139388A (ja) | 選択性が向上し、感度が強化された電気化学的センサー | |
| US5567290A (en) | Sensor devices | |
| WO1994002842A1 (en) | Analytical method for the detection and measurement of paracetamol | |
| Tang et al. | Composite liquid membrane for enzyme electrode construction | |
| JPS61145447A (ja) | 固定化酵素膜 | |
| JPS60185153A (ja) | 固定化酵素膜 | |
| Santoni et al. | Enzyme electrode for glucose determination in whole blood | |
| Bacon et al. | A sandwich enzyme electrode giving electrochemical scavenging of interferents | |
| JPS63159748A (ja) | 分析物質を測定するための酵素−電極型センサ、このセンサの製法および試料中の分析物質を測定する方法 | |
| JPS6191558A (ja) | バイオセンサ | |
| JP2006126092A (ja) | 薄層流路および透析膜を有する微小バイオセンサ | |
| JPS58171659A (ja) | 電気化学センサ− | |
| Demirkıran et al. | Effect of GLYMO/TEOS/MTEOS Sol-Gel Film Thickness on the Responses of Glucose Biosensor | |
| Matuszewski et al. | Amperometric glucose biosensor for an undiluted whole-blood analysis | |
| JPH043822B2 (da) | ||
| JPS60185155A (ja) | グルコ−ス分析法 | |
| JPH034860B2 (da) |