FI91023C - Sensori - Google Patents
Sensori Download PDFInfo
- Publication number
- FI91023C FI91023C FI863738A FI863738A FI91023C FI 91023 C FI91023 C FI 91023C FI 863738 A FI863738 A FI 863738A FI 863738 A FI863738 A FI 863738A FI 91023 C FI91023 C FI 91023C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- layer
- enzyme
- sensor
- analyzed
- substance
- Prior art date
Links
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 44
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 44
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 37
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 31
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 27
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims 3
- 241000272195 Vultur Species 0.000 claims 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 37
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 15
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 5
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 5
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical group O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 4
- 229920006289 polycarbonate film Polymers 0.000 description 4
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- 108010073450 Lactate 2-monooxygenase Proteins 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical group COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/002—Electrode membranes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/817—Enzyme or microbe electrode
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Measuring Fluid Pressure (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Lubrication Of Internal Combustion Engines (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Fire-Detection Mechanisms (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
Description
91023 i
Sensori
Tama keksintO koskee entsyymielektrodityyppista sensoria (anturia), joka kasittaa parannetun kalvon, seka 5 analyyttistå menetelmaa sensorin kayttamiseksi.
Entsyymielektrodeja kaytetaan kasvavassa maarassa laaketieteellisissa ja muissa laboratorioissa erityisesti sellaisten materiaalien, kuten glukoosin ja urean maarit-tamiseen verinSytteisså ja muissa fysiologisissa nesteis-10 sa. Tailaisia elektrodeja selostetaan monissa julkaisuis-sa, varsinkin Clark'in ja Lyons'in artikkelissa (Annals of the New York Academy of Science, 102, 29 - 45, 1962) seka vastaavasti Clark'in ja Newman'in nimiin myOnnetyissa US-patenteissa nro 3 539 455 ja 3 979 274. Entsyymielektrode-15 ja kaytetaan yleensa materiaalien maaritykseen, jotka itse eivat ole sahkOkemiallisesti aktiivisia, mutta jotka sopi-vien entsyymien lasnaollessa osallistuvat reaktioihin, jotka tuottavat lajeja, jotka voidaan helposti todeta elektrodien avulla. Entsyymielektrodeissa entsyymit si-20 jaitsevat usein polymeerisen materiaalin sisassa hyvin ia-helia alla olevaa elektrodia.
Huomattava maara tutkimuksia on suoritettu tarkoi-tuksella parantaa entsyymielektrodeissa kaytettavaksi tar-koitettujen kalvojen ominaisuuksia ja monia kalvoja on 25 esitetty tahan tarkoitukseen. Eras esimerkki kalvotyypis-ta, jota usein kaytetaan, on Newman'in US-patentissa 3 979 274 esittama laminoitu kalvo. Tama kalvo kasittaa ensimmaisen eli sisemman kerroksen oleellisesti homogee-nista ainetta, esimerkiksi selluloosa-asetaattia, joka 30 kykenee estamaan pienimolekyylipainoisten materiaalien lapikulun, jotka todennSkOisesti hairitsevat entsyymisig-naalia, aivan vieressS olevan kerroksen itse entsyymia (joko yhdessa muiden sellaisten aineiden kanssa, joita voidaan sekoittaa sen kanssa, tai ilman naita), seka toi-35 sen kerroksen (tassa tapauksessa ulomman kerroksen) huo- 2 koista kantajakalvoa, joka kykenee eståmaån solumaisten ja kolloidisten osasten låpikulun.
Glukoosin mååritys voidaan ottaa esimerkiksi ent-syymielektrodin avulla suoritetusta materiaalin måårityk-5 sestå. Glukoosioksidaasientsyymin låsnåollessa tapahtuu seuraava reaktio: glukoosi- glukoosi +09 -—-> glukonihappo +H909.
10 oksidaasi z * Tåsså reaktiossa syntynyt vetyperoksidi kulkee sellaisen kalvon, kuten esim. US-patentissa 3 979 274 esitetyn kal-von, ensimmåisen kerroksen låpi ja voidaan måårittåå elek-15 trodia kåyttåmållå. Koska syntynyt vetyperoksidi on riip-puvainen nåytteesså låsnå olevasta glukoosista, voidaan glukoosin konsentraatio måårittåå kåyttåmållå sopivasti kalibroitua sensoria.
Tåhån påivåån mennesså ovat monet vaikeudet rajoit-20 taneet entsyymielektrodien hyvåksikåyttOå ja supistaneet niiden kåyttttasteikkoa, esim. vårinåytteiden rutiiniana-lyyseisså. Merkittåvåå nåiden vaikeuksien joukossa on elektrodien vasteen rajoitettu lineaarisuus analysoitavien aineiden, kuten glukoosin tai laktaatin osalta, jotka ovat 25 substraatteja entsyymin katalysoimille reaktioille. Vaste on lineaarinen vain analysoitavien aineiden alhaisten kon-sentraatioiden rajoitetulla alueella ja sen vuoksi mååri-tettåvien materiaalien konsentraatioiden tulee olla alhai-set ja yleenså tåytyy kåyttåå laimennettuja nåytteitå nåy-30 te-erisså, jotka on tarkoitettu analysoitaviksi kåyttåmål-lå entsyymielektrodeja. Aina ei ole mahdollista valmistaa laimeita nåytteitå rutiinianalyysejå vårten laboratorion ulkopuolella ja se saattaisi olla mahdotonta tehokkaan tarkkailun kannalta.
35 KeksinnOn kohteena on entsyymi-elektrodityyppinen sensori analysoitavan aineen måårittåmiseksi, joka analy- il 91023 3 soitava aine on muutettavissa entsyymin lfisnåollessa sel-laiseksi lajiksi, joka voidaan todeta sensorin avulla, joka sensor! kasittaa elektrodin ja nesteita ja liuenneita aineita lapaisevan kalvon sovitettuna elektrodin ja analy-5 soitavaa ainetta slsaitavan naytteen vaiiin, mainitun kalvon kasittaessa yhta tal useampia entsyymeja sisaltavan kerroksen seka ainekerroksen, joka on sijoitettu entsyymia sisaltavan kerroksen ja naytteen vaiiin. Sensoreille on tunnusomaista, etta mainittu ainekerros sisaltaa alueen, 10 jonka lapi analysoitava aine pystyy kulkemaan ja joka on muodostettu huokoisesta materiaalista, jonka lapaisevyys on rajoitettu ja jonka huokoisuus on alueella 0,001 - 0,5 % ja jonka keskimaarainen huokoshalkaisija ei ole suurempi kuin 0,025 pm.
15 KeksinnOn kohteena on lisaksi menetelma naytteessa olevan analysoitavan aineen maarittamiseksi saattamalla nayte kosketukseen kalvon ulomman kerroksen kanssa, joka kalvo on nesteita ja liuenneita aineita lapaiseva ja si-saitaa yhta tai useampia entsyymeja, joiden lasnaollessa 20 analysoitava aine on muutettavissa sellaiseksi lajiksi, joka on kalvon sisaitavan sensorin avulla todettavissa, seka yksi tai useampia ainekerroksia, ja mittaamalla sensorin vaste kyseiseen lajiin. Menetelmaile on tunnusomais-ta, etta kalvon entsyymin ja naytteen vaiissa oleva kerros 25 sisaitaa alueen, jonka 13pi analysoitava aine pystyy kulkemaan, muodostettuna lapaisykyvyltaan rajoitetusta huokoisesta aineesta, jonka huokoisuus on alueella 0,001 -0,5 % ja jonka keskimaarainen huokoshalkaisija ei ole suurempi kuin 0,025 pm.
30 Huokoisesta materiaalista muodostettu alue aikaan- saa sen, etta sen sisaitavaiia kerroksella on rajoitettu lapaisykyky. Taman kerroksen tehokas alue on edullisesti kokonaan tai paaosaltaan muodostettu materiaalista, jonka huokoisuus on 0,001 - 0,5 %.
35 KeksinnOn mukaisessa sensorissa oleva kalvo koostuu yksinkertaisimmassa muodossaan entsyymia sisaltavasta ker- 4 roksesta ja kerroksesta, jonka låpåisykyky on rajoitettu. Lapaisykyvyltaan rajoitettu kerros on ulompana kerroksena tåsså kalvon yksinkertaisimmassa muodossa ja se on suoraan kosketuksessa nåytteen kanssa keksinndn mukaisessa mene-5 telmåsså analysoitavan aineen maarittamiseksi.
On kuitenkin edullista, etta kalvo on sita laminoi-tua kalvotyyppiå, josta US-patentissa esitetty kalvo on esimerkki. Tållainen kalvo kasittaa ensimmaisen eli sisemman ainekerroksen sovitettuna entsyymia sisaitavan kerrok-10 sen ja elektrodin vaiiin, entsyymia sisaitavan kerroksen ja toisen ainekerroksen entsyymia sisaitavan kerroksen toisella puolella, joka toinen kerros on se kerros, jonka låpåisykyky on rajoitettu.
Jaijempana tasså selityksessa sisaitaa keksinniin 15 mukainen sensori, jota selostetaan, sita tyyppia olevan laminoidun kalvon, josta US-patentissa 3 979 274 kuvattu kalvo on esimerkkina, ja kalvossa on ensimmainen ja toinen kerros, jolloin se kerros, joka sisaitaa huokoista mate-riaalia, jonka låpåisykyky on rajoitettu, on toisena ker-20 roksena.
On ymmarrettava, etta keksinndn mukaisessa senso-rissa olevat kalvot voivat sisaitaa enemman kuin kaksi ainekerrosta entsyymia sisaitavan kerroksen lisaksi. Esi-merkiksi toinen kerros, so. lapaisykyvyltaan rajoitettu 25 kerros, ei vaittamatta ole kalvon uloin kerros. Siina voi olla lisaksi ainekerros tai ainekerroksia, so. kolmas, neljas jne, kerros toisen kerroksen eli lapaisykyvyltaan rajoitetun kerroksen ja naytteen vaiissa. Usein kuitenkin toinen kerros on ulompi kerros ja sen ulompi pinta on kos-30 ketuksessa naytteen kanssa.
Yleensa toisessa kerroksessa kaytetty, lapaisykyvyltaan rajoitettu huokoinen aine on polymeerista mate-riaalia, mutta muitakin sopivia aineita voidaan kayttaå. Niinpa toinen kerros voidaan muodostaa lasista tai metal-35 lista, joissa on laser-sateilia leikattuja huokosia.
I! 91023 5
Prosentuaalinen huokoisuus on huokospinta-alan x ja huokostiheyden tulo kerrottuna sadalla. Esimerkkeja huo-kosten nimelliskoosta ja huokosten nimellistiheydesta ai-neille, joilla on sopivat alhaiset huokoisuudet, ovat seu-5 raavat:
Huokosen nimellis- Huokosten nimellis- Laskettu huokoi- koko (pm)_tlheys (huokosia/cm2) suus %:na_ 0,01 6 x 108 0,047 0,01 1 x 10® 0,008 10 Muita materiaalin parametreja, jolta voidaan kåsitellå materiaalin saamiseksi, jolla on sopivasti rajoitettu 13-pSisykyky, toista, huokoista materiaalia olevaa kerrosta vårten on huokosten mutkittelvuus. Toisen kerroksen pak-suus vaikuttaa myOs 13p3isykykyyn.
15 KeksinnOn mukaisessa sensorissa toimii kalvon toi- nen kerros diffuusiovallina ja estSS suurimolekyylipai-noisten yhdisteiden lapikulun tal estaa niiden lapikulkua ja antaa kalvolle riittavasti lujuutta, niin etta se kyke-nee sailyttamaan muotonsa ja sailyttamaan soplvan koske-20 tuksen elektrodin kanssa. Soplvia huokoisia materiaaleja toista kerrosta vårten ovat huokoiset polykarbonaatit, polyuretaanit seka modifioitu selluloosa, erityisesti sel-luloosanitraatti, selluloosa-asetaatti ja regeneroitu selluloosa.
25 Sopivat materiaalit kasittavat myOs materiaaleja, joiden "leikkeiden" molekyylipaino on 20 000 tai pienempi. Nopean elektrodivasteen takaamiseksi on toisen kerroksen paksuus edullisesti pienempi kuin 20 pm, erityisesti va-lilia 1 - 10 pm. Erityisen sopivilla materiaaleilla toista 30 kerrosta vårten on keskimaarainen huokoshalkaisija vaiilia 0,015 pm - 0,025 pm.
KeksinnOn mukaisessa sensorissa voi olla irtokalvo tai se voi olla kertakayttOsensori siihen liittyvine kal-voineen. Sensoreihin sopivien elektrodien muodostuksessa 35 kaytettyja materiaaleja ovat inertit metallit ja/tai hii-li.
6
Jos anturiin sisåltyy US-patentissa 3 979 274 esi-tettyå tyyppiå oleva laminoitu kalvo, niin ensimmåinen kerros, joka on tarkoitettu sijoitettavaksi entsyymiker-roksen ja elektrodin vaiiin, muodostetaan sopivasti poly-5 metyyli-metakrylaatista, polyuretaanista, selluloosa-ase-taatista tai muusta huokoisesta materiaalista, joka ra-joittaa sahkdisesti aktiivisten, hairitsevSsti vaikutta-vien yhdisteiden, kuten askorbiinihapon ja tyrosiinin 13-pikulkua tai estaa sen. Ensimmaisen kerroksen paksuus on 10 sopivasti vaiilia 0,2 pm - 1,0 pm.
Keksinndn mukaisessa sensorissa oleva entsyymi voi-daan sijoittaa kalvoon milia sopivalla tavalla tahansa. Laminoidussa kalvossa se on edullisesti huokoisen materi-aalin ensimmaisen ja toisen kerroksen vaiissa ja muodos-15 taa niiden vålisen sidoksen. Tassa sijainnissa, ja myds-kin yleensa, entsyymi on tehty edullisesti liikkumattomak-si sekoittamalla aineen kanssa, joka aikaansaa ristikyt-keytymisen. Eras hyvin sopiva aine tahan tarkoitukseen on glutaarialdehydi; proteiineja, kuten albumiinia ja muita 20 materiaaleja voidaan myds sisailyttaa. Sensorista saatu-jen nopeiden stabiilien lukemien saamisen helpottamiseksi on edullista, etta entsyymia sisaitavå kerros on ohut, so. ei paksumpi kuin 5 pm.
Keksinntin mukaisessa sensorissa kaytettava entsyy-25 mi riippuu analysoitavasta aineesta, jonka konsentraatio on maaritettava. Jos analysoitava aine on glukoosi, niin taildin entsyymi on esimerkiksi glukoosioksidaasi. Muita entsyymeja, joita voi olla lasna, ovat urikaasi ja lak-taattioksidaasi vastaavasti virtsahapon ja maitohapon maa-30 rittamiseksi. Entsyymijarjestelmia, jotka kasittavat kaksi tai useampia entsyymeja, voi myds olla lasna.
Keksinndn mukaisessa sensorissa glukoosin maaritta-mista silmaiiapitaen kaytettavaiaminoitu kalvo voidaan valmistaa menetelmaiia, joka kasittaa seuraavat vaiheet: 35 1. 1 mg glukoosioksidaasia liuotetaan 50 pl:aan (100 mg/ml) albumiinia, li 91023 7 2. 3/μ1 12,5-% glutaarialdehydiliuosta sekoitetaan mikro-skoopin objektilasilla 3 μ1:η kanssa entsyymi/albumiini-seosta, 3. 1 μΐ edellisessa vaiheessa valmistettua seosta pannaan 5 1 cm2:n suurulsen polykarbonaattikalvon toiselle puolelle, jonka kalvon huokolsuus ei ole suurempl kuln 5 % ja jonka huokosten keskimaarainen halkaisija on alle 0,03 pm.
4. Entsyymikerroksen toinen pinta peitetaan vaiittOmasti ohuella selluloosa-asetaattikalvolla ja saatua lamlnoltua 10 kalvoa purlstetaan 3 minuutin ajan objektilasien vaiissa. Objektilasien poistamisen jaikeen voidaan edelia esitetyn vaihesarjan avulla valmistettu laminoitu kalvo asettaa platinaelektrodille keksinnOn mukaisen sensorln muodosta-miseksi, jolloin selluloosa-asetaattikalvo on lahinna 15 elektrodia ja muodostaa ensimmaisen kerroksen.
KeksinnOn mukaisen menetelman kayttaminen tuottaa etuna sen konsentraatioalueen suurenemisen, jolla alueel-la diagrammi, joka esittaa konsentraatiota sensorin vas-tauksen funktiona, on lineaarinen. Tavanomaisia menetel-20 mia kaytettaessa lineaarisuus ulottui yleensa vain enin-taan suunnilleen glukoosin konsentraatioon 3 mmol litraa kohti. KeksinnOn mukaista menetelmaa kayttaen lineaarisuus suurenee ja alue ulottuu glukoosin konsentraatioihin, jot-ka ovat 50 mmol litraa kohti ja vieiakin korkeampia. Kor-25 keammilla konsentraatioilla tama saavutetaan rajoittamalla substraatin tunkeutumista entsyymikerrokseen ja menetta-maiia taman vuoksi jonkin verran herkkyytta. TailOin alue peittaa ne glukoosin konsentraatiot, joita voidaan odottaa olevan verinaytteissa tehden sen vuoksi veren glukoosipi-30 toisuuksien maarittamisen helpommaksi. Tama on huomattava etu tilanteissa, joissa taytyy tehda vakituisesti suuri joukko maarityksia ja mahdollisimman vahaiselia naytteiden kasittelylia. Lineaarisuus laajenee myOs lisattaessa kalvon toiseen kerrokseen vaiiainetta, joka kasittaa organo-35 silaania, jossa on reaktiivisia ryhmia, kuten hakijan vi-reilia olevassa Eurooppa-patehttihakemuksessa EPO nro 8 8633907.9 on esitetty. TamS kasittely voidaan kohdistaa esillS olevan keksinndn mukaisessa sensorissa olevan kal-von toiseen kerrokseen yhdistelmåvaikutuksen ja edelleen parantuneen lineaarisuuden aikaansaamiseksi.
5 KeksintOå valaistaan oheisten piirustusten kuvion 1 avulla.
Kuviossa 1 viitenumero 1 tarkoittaa kalvon toista kerrosta, joka on muodostettu polykarbonaattikalvosta, jonka huokoisuus on 0,42 %, 2 tarkoittaa kerrosta, joka 10 sisSlt&a glukoosioksidaasientsyymia liuotettuna albumii-niin ja sekoitettuna glutaarialdehydin kanssa, 3 tarkoittaa selluloosa-asetaatista muodostettua ensimmaista kerrosta, 4 tarkoittaa platinasta valmistettua koe-elektrodia ja 5 tarkoittaa hopeista vertailuelektrodia. 1, 2 ja 3 15 muodostavat yhdessS laminoidun kalvon. Platinainen koe-elektrodi 4 toimii anodina, kun taas hopeinen vertailu-elektrodi 5 toimii katodina. Kalvon pitaa paikoillaan elektrodilla pleksilasirengas, joka puristaa alaspflin ulompaa kerrosta 1 sen ulkoreunoja vastaan kohdissa 6.
20 Kuviossa 1 esitetyn sensorin kayttoa valaistaan seuraavien esimerkkien avulla:
Esimerkki 1
Vesiliuos, joka sisaisi 30 mg/ml glukoosioksidaasientsyymia (E.C.1.1.3.4) ja 200 mg/ml albumiinia, sekoitet-25 tiin yhtasuuren tilavuuden kanssa liuosta, joka sisaisi 50 pg/ml glutaarialdehydiS. 1 cm2:n suuruinen pala "NUCLEPO-RE"-polykarbonaattikalvoa (keskimåårainen huokoshalkaisi-ja = 0,05 pm) altistettiin 5 pl:lle liuosseosta tarkoituk-sella kyliastaa kalvo entsyymilia. Tåssa tapauksessa kalvo 30 toimii entsyymin kantajana ja silia ei ole mitaan vaiku-tusta anturista saadun vasteen lineaarisuuteen.
Entsyymilia kyliastetty kalvo pantiin sensorin koe-ja vertailuelektrodien paaile (jotka oli etukateen kostu-tettu 0,067 M fosfaattipuskurilla, joka sisaisi 50 mmol 35 litraa kohti natriumkloridia, pH-arvo 7,4, elektrolyytti-sen yhteyden takaamiseksi koe- ja vertailuelektrodien va-
II
91023 9 lillS). Toisena kerroksena oleva tutkittava kalvo pantiin entsyymilia kyliastetyn kalvon paaile. Elektrodirungon ruuviasennusosa pantiin sen jaikeen paikoilleen ja kiris-tettiin kohdistamalla heikkoa jannitysta muodostettuun 5 laminoituun kalvoon. Sen jaikeen kalvoa testattiin. Koska ylempi kalvo (testattava kalvo toisena kerroksena) voi-daan korvata muilla kalvoilla, oli mahdollista kayttaa samaa tuettua entsyymikerrosta useille erilaisille toisil-le kerroksille).
10 Tassa esimerkissa toisena kerroksena testatut kal- vot olivat seuraavanlaiset: (1) "NUCLEPORE"-polykarbonaattilisakalvo, jonka keskimaa-rainen huokoshalkaisija on 0,05 pm, (2) "NUCLEPORE”-polykarbonaattikalvo, jonka keskimaarainen 15 huokoshalkaisija on 0,015 pm; ja (3) Toiminimen Schleicher and Schull valmistaa regeneroi-tua selluloosaa olevaa kalvoa (RC52), jonka keskimaarainen huokoshalkaisija on 0,01 pm.
Kaytettaessa kalvoa (1) oli sensorin lineaarisuus 20 7 mmol litraa kohti. Kalvoilla (2) ja (3) saadut tulokset on esitetty vastaavasti oheisten piirustusten kuviossa 2 ja 3, joissa diagrammit esittavat pA-suureina ilmoitettuja virrantiheyksia (ordinaatat) mmolzeissa litraa kohti il-moitetun glukoosikonsentraation (abskissat) funktiona.
25 Nama tulokset osoittavat, etté kayttamaiia kalvoja (2) ja (3) toisena kerroksena, sensori osoittaa paljon suurempaa lineaarisuutta - suurempaa kuin 20 mmol litraa kohti ker-rokselle (2) ja ainakin 50 mmol litraa kohti kerrokselle (3). Vasteaika (98 %) kerrokselle (2) oli 30 - 60 sekuntia 30 ja kerrokselle (3) 20 minuuttia. Vasteaika (90 %) kerrokselle (3) oli 7 minuuttia.
Esimerkki 2
Esimerkki 1 toistettiin kayttamaiia laktaattioksi-daasientsyymia (E.C.1.1.3.2). Toisena kerroksena testatut 35 kalvot olivat sellaiset kuin esimerkissa 1 kohdissa (1) ja 10 (2) on esitetty, jolloin niiden keskimååråiset huokoshal-kaisijat olivat vastaavasti 0,05 μηι ja 0,015 μπι.
Kalvoa (1) kåytettåesså sensorln lineaarisuus oli 0,2 mmol litraa kohti. Kalvolla (2) saatu tulos on esi-5 tetty oheisten piirustusten kuviossa 4, joka esittaa μΑ-suureena ilmoitetun virrantiheyden (ordinaatta) diagrammia mmol:eissa litraa kohti ilmoitetun glukoosin konsentraa-tion (abskissa) funktiona. Jaileen lineaarisuus, kaytta-maiia pienempihuokoista kalvoa toisena kerroksena, on suu-10 rempi kuin kaytettaessa suurempihuokoista kalvoa. Tassa tapauksessa saavutetaan lineaarisuus vahintaan arvolla 4 mmol litraa kohti kalvolla (2), jolloin vasteaika on 1 -2 minuuttia.
Esimerkki 3 15 Esimerkin 1 menetelmaa kdytettiin testattaessa toi sena kerroksena toiminimen Schleicher and Schull valmista-maa, regeneroitua selluloosaa olevaa kalvoa (RC52), jonka nimellinen huokoskoko oli vaiilia 0,005 - 0,010 pm. Tulos on esitetty kuviossa 5, joka esittaa suureena μΑ ilmoite-20 tun virrantiheyden (ordinaatta) diagrammia mmol:ssa litraa kohti (abskissa) ilmoitetun glukoosikonsentraation funktiona. Tama osoittaa, etta sensorin vaste on lineaarinen huomattavan konsentraatioalueen yli.
Esimerkki 4 25 Esimerkin 1 menetelmaa kaytettiin testattaessa toi sena kerroksena toiminimen Schleicher and Schull valmista-maa selluloosa-asetaattikalvoa (AC62), jonka nimellinen huokoskoko on vaiilia 0,005 - 0,01 pm. Tulos on esitetty kuviossa 6, joka esittaa μΑ-suureena ilmoitetun virranti-30 heyden (ordinaatta) diagrammia mmol:ssa ilmoitetun glukoosikonsentraation (abskissa) funktiona. Tama osoittaa, etta vaste on lineaarinen huomattavan konsentraatioalueen yli.
II
Claims (8)
1. Entsyymi-elektrodityyppinen sensori analysoi-tavan aineen måårittåmiseksi, joka analysoitava alne on 5 muutettavlssa entsyymin lasnSollessa sellaiseksi lajiksi, joka voldaan todeta sensorln avulla, joka sensori kasittaa elektrodln ja nesteita ja liuenneita aineita lSpSisevån kalvon sovitettuna elektrodln ja analysoitavaa alnetta sisaitavan nSytteen vaiiin, mainitun kalvon kasittaessa 10 yhta tai useampla entsyymeja sisaitavan kerroksen seka alnekerroksen, joka on sijoitettu entsyymia sisaltavan kerroksen ja naytteen vaiiin, tunnettu siita, etta mainittu ainekerros sisaitaa alueen, jonka lapi analysoitava alne pystyy kulkemaan ja joka on muodostettu huokoi-15 sesta materiaalista, jonka lapaisevyys on rajoitettu ja jonka huokoisuus on alueella 0,001 - 0,5 % ja jonka keski-maarainen huokoshalkaisija el ole suurempi kuin 0,025 pm.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen sensori, tunnettu siita, etta se sisaitaa laminoidun kalvon, joka 20 kasittaa entsyymia sisaitavan kerroksen sijoitettuna en-simmaisen alnekerroksen ja toisen alnekerroksen vaiiin, ensimmaisen kerroksen ollessa entsyymia sisaitavan kerroksen ja elektrodin vaiissa sensorissa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen sensori, t u n-25 n e t t u siita, etta kalvon ensimmainen kerros on muodostettu polymetyylimetakrylaatista, selluloosa-asetaatis-ta tai polyuretaanista.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen sensori, tunnettu siita, etta lapaisykyvyltaan rajoi- 30 tettu huokoinen aine on muodostettu polykarbonaatista tai modifioidusta selluloosasta.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen sensori, tunnettu siita, etta lapaisykyvyltaan rajoitettu huokoinen aine muodostaa sita sisaitavan kerrok- 35 sen koko tehokkaan alueen. 12
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen sensor!, tunnettu siita, etta lapaisykyvyltaan ra-joitetun huokoisen aineen huokosten keskimaarainen halkai-sija on alueella 0,01 - 0,025 pm.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen sen sor!, tunnettu siita, etta lapaisykyvyltaan ra-joitetun huokoisen aineen huokoisuus on alueella 0,005 -0,025 %.
8. Menetelma naytteessa olevan analysoitavan ai-10 neen maarittamiseksi saattamalla nayte kosketukseen kal-von ulomman kerroksen kanssa, joka kalvo on nesteita ja liuenneita aineita låpaiseva ja sisaitaa yhta tai useampia entsyymeja, joiden lasnaollessa analysoitava aine on muu-tettavissa sellaiseksi lajiksi, joka on kalvon sisaitavan 15 sensorin avulla todettavissa, sekå yksi tai useampia aine-kerroksia, ja mittaamalla sensorin vaste kyseiseen lajiin, tunnettu siita, etta kalvon entsyymin ja naytteen vaiissa oleva kerros sisaitaa alueen, jonka låpi analysoitava aine pystyy kulkemaan, muodostettuna lapaisykyvyltaan 20 rajoitetusta huokoisesta aineesta, jonka huokoisuus on alueella 0,001 - 0,5 % ja jonka keskimaarainen huokoshal-kaisija ei ole suurempi kuin 0,025 pm. II 91023 13
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858522834A GB8522834D0 (en) | 1985-09-16 | 1985-09-16 | Sensor |
| GB8522834 | 1985-09-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI863738A0 FI863738A0 (fi) | 1986-09-16 |
| FI863738L FI863738L (fi) | 1987-03-17 |
| FI91023B FI91023B (fi) | 1994-01-14 |
| FI91023C true FI91023C (fi) | 1994-04-25 |
Family
ID=10585224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI863738A FI91023C (fi) | 1985-09-16 | 1986-09-16 | Sensori |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5437973A (fi) |
| EP (1) | EP0216577B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6267442A (fi) |
| AT (1) | ATE73842T1 (fi) |
| AU (1) | AU605111B2 (fi) |
| CA (1) | CA1244085A (fi) |
| DE (1) | DE3684394D1 (fi) |
| DK (1) | DK169882B1 (fi) |
| ES (1) | ES2002348A6 (fi) |
| FI (1) | FI91023C (fi) |
| GB (1) | GB8522834D0 (fi) |
| GR (1) | GR862368B (fi) |
| IE (1) | IE71918B1 (fi) |
| NO (1) | NO863686L (fi) |
| NZ (1) | NZ217598A (fi) |
| PT (1) | PT83378B (fi) |
| ZA (1) | ZA867038B (fi) |
Families Citing this family (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1247700A (en) * | 1985-09-20 | 1988-12-28 | The Regents Of The University Of California | Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode |
| GB8606824D0 (en) * | 1986-03-19 | 1986-04-23 | Univ Strathclyde | Biochemical detector |
| US5352348A (en) * | 1987-04-09 | 1994-10-04 | Nova Biomedical Corporation | Method of using enzyme electrode |
| US4759828A (en) * | 1987-04-09 | 1988-07-26 | Nova Biomedical Corporation | Glucose electrode and method of determining glucose |
| GB8718430D0 (en) * | 1987-08-04 | 1987-09-09 | Ici Plc | Sensor |
| DE68922414T2 (de) * | 1988-02-05 | 1995-11-09 | Nova Biomedical Corp | Enzymelektrode. |
| DK61488D0 (da) * | 1988-02-05 | 1988-02-05 | Novo Industri As | Fremgangsmaade |
| US6306594B1 (en) | 1988-11-14 | 2001-10-23 | I-Stat Corporation | Methods for microdispensing patterened layers |
| US5200051A (en) * | 1988-11-14 | 1993-04-06 | I-Stat Corporation | Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof |
| JPH0339648A (ja) * | 1989-07-06 | 1991-02-20 | Nok Corp | グルコースバイオセンサ |
| JP2655727B2 (ja) * | 1989-08-09 | 1997-09-24 | 日機装株式会社 | 酵素センサー |
| DK170103B1 (da) * | 1990-08-31 | 1995-05-22 | Radiometer Medical As | Elektrokemisk biosensor samt biosensormembran |
| DE4208186C2 (de) * | 1992-03-11 | 1996-02-22 | Bst Bio Sensor Tech Gmbh | Sandwich-Membran für Biosensoren und deren Verwendung |
| GB9211402D0 (en) * | 1992-05-29 | 1992-07-15 | Univ Manchester | Sensor devices |
| GB9215973D0 (en) * | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Univ Manchester | Sensor devices |
| GB9215971D0 (en) * | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Univ Manchester | Sensor devices |
| AT399511B (de) * | 1992-10-29 | 1995-05-26 | Jobst Gerhard Ing | Sensor zur erfassung von biologisch umsetzbaren substanzen |
| US5766839A (en) * | 1994-06-17 | 1998-06-16 | Ysi Incorporated | Processes for preparing barrier layer films for use in enzyme electrodes and films made thereby |
| US5520788A (en) * | 1995-01-17 | 1996-05-28 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Support layer for enzyme electrode laminated membranes |
| US5755231A (en) * | 1995-05-17 | 1998-05-26 | Plus Bio, Inc. | Test strip including integral specimen flow retarding structure |
| JPH11510599A (ja) * | 1995-08-01 | 1999-09-14 | ワイエスアイ インコーポレーテッド | ポーラログラフ測定のための改良された積層膜構造およびその作成方法 |
| DE19621241C2 (de) * | 1996-05-25 | 2000-03-16 | Manfred Kessler | Membranelektrode zur Messung der Glucosekonzentration in Flüssigkeiten |
| US6020052A (en) * | 1996-07-30 | 2000-02-01 | Ysi Incorporated | Laminated membrane structure for polarographic measurement and methods of making said structures |
| US5804048A (en) * | 1996-08-15 | 1998-09-08 | Via Medical Corporation | Electrode assembly for assaying glucose |
| ATE227844T1 (de) | 1997-02-06 | 2002-11-15 | Therasense Inc | Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung |
| US6764581B1 (en) | 1997-09-05 | 2004-07-20 | Abbott Laboratories | Electrode with thin working layer |
| US6030827A (en) * | 1998-01-23 | 2000-02-29 | I-Stat Corporation | Microfabricated aperture-based sensor |
| US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US6251260B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-06-26 | Therasense, Inc. | Potentiometric sensors for analytic determination |
| US6591125B1 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-08 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| EP2322645A1 (en) | 1999-06-18 | 2011-05-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Mass transport limited in vivo analyte sensor |
| US6616819B1 (en) | 1999-11-04 | 2003-09-09 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor and methods |
| US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| EP1397068A2 (en) | 2001-04-02 | 2004-03-17 | Therasense, Inc. | Blood glucose tracking apparatus and methods |
| US6960466B2 (en) * | 2001-05-31 | 2005-11-01 | Instrumentation Laboratory Company | Composite membrane containing a cross-linked enzyme matrix for a biosensor |
| EP1578262A4 (en) | 2002-12-31 | 2007-12-05 | Therasense Inc | CONTINUOUS BLOOD SUGAR MONITORING SYSTEM AND USE METHOD |
| US7587287B2 (en) | 2003-04-04 | 2009-09-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for transferring analyte test data |
| US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
| WO2005089103A2 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Therasense, Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
| WO2006109311A2 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Enzyme-channeling based electrochemical biosensors |
| US8112240B2 (en) | 2005-04-29 | 2012-02-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems |
| US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
| US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
| US20080064937A1 (en) | 2006-06-07 | 2008-03-13 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring system and method |
| US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
| US8732188B2 (en) | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
| US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
| US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
| US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US9044178B2 (en) * | 2007-08-30 | 2015-06-02 | Pepex Biomedical, Llc | Electrochemical sensor and method for manufacturing |
| WO2009032760A2 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-12 | Pepex Biomedical Llc | Electrochmical sensor and method for manufacturing |
| US8951377B2 (en) | 2008-11-14 | 2015-02-10 | Pepex Biomedical, Inc. | Manufacturing electrochemical sensor module |
| US9445755B2 (en) | 2008-11-14 | 2016-09-20 | Pepex Biomedical, Llc | Electrochemical sensor module |
| US8506740B2 (en) | 2008-11-14 | 2013-08-13 | Pepex Biomedical, Llc | Manufacturing electrochemical sensor module |
| US8103456B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
| US20100213057A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-08-26 | Benjamin Feldman | Self-Powered Analyte Sensor |
| US9226701B2 (en) | 2009-04-28 | 2016-01-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
| US9184490B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-11-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
| WO2011026147A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
| WO2011026148A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods for managing power and noise |
| US9320461B2 (en) | 2009-09-29 | 2016-04-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems |
| WO2012162151A2 (en) | 2011-05-20 | 2012-11-29 | Pepex Biomedical, Inc. | Manufacturing electrochemical sensor modules |
| JP6443802B2 (ja) | 2011-11-07 | 2018-12-26 | アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドＡｂｂｏｔｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ Ｉｎｃ． | 分析物モニタリング装置および方法 |
| US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
| CN104918551B (zh) | 2012-12-03 | 2019-07-26 | Pepex生物医药有限公司 | 传感器模块以及使用传感器模块的方法 |
| CN107003264B (zh) | 2014-06-04 | 2020-02-21 | 普佩克斯生物医药有限公司 | 电化学传感器和使用先进印刷技术制造电化学传感器的方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3539455A (en) * | 1965-10-08 | 1970-11-10 | Leland C Clark Jr | Membrane polarographic electrode system and method with electrochemical compensation |
| US3723064A (en) * | 1971-07-26 | 1973-03-27 | L Liotta | Method and device for determining the concentration of a material in a liquid |
| CA1054034A (en) * | 1975-06-20 | 1979-05-08 | Barbara J. Bruschi | Multilayer analytical element |
| US3979274A (en) * | 1975-09-24 | 1976-09-07 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Membrane for enzyme electrodes |
| US4176333A (en) * | 1978-06-12 | 1979-11-27 | Westinghouse Electric Corp. | Magnetic core for single phase electrical inductive apparatus |
| US4240438A (en) * | 1978-10-02 | 1980-12-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for monitoring blood glucose levels and elements |
| US4401122A (en) * | 1979-08-02 | 1983-08-30 | Children's Hospital Medical Center | Cutaneous methods of measuring body substances |
| JPS5627643A (en) * | 1979-08-14 | 1981-03-18 | Toshiba Corp | Electrochemical measuring device |
| US4356074A (en) * | 1980-08-25 | 1982-10-26 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Substrate specific galactose oxidase enzyme electrodes |
| JPS57116164A (en) * | 1981-01-12 | 1982-07-20 | Nissan Motor Co Ltd | Method of igniting internal combustion engine |
| US4418148A (en) * | 1981-11-05 | 1983-11-29 | Miles Laboratories, Inc. | Multilayer enzyme electrode membrane |
| JPS59164953A (ja) * | 1983-03-10 | 1984-09-18 | Fuji Electric Corp Res & Dev Ltd | 固定化酵素膜およびその製造方法 |
| AU564494B2 (en) * | 1983-05-05 | 1987-08-13 | Medisense Inc. | Enzyme cascade energy coupling assay |
| US4522786A (en) * | 1983-08-10 | 1985-06-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Multilayered test device for detecting analytes in liquid test samples |
| JPS60185153A (ja) * | 1984-03-02 | 1985-09-20 | Fuji Electric Corp Res & Dev Ltd | 固定化酵素膜 |
| JPS60185155A (ja) * | 1984-03-02 | 1985-09-20 | Fuji Electric Corp Res & Dev Ltd | グルコ−ス分析法 |
| JPS61145447A (ja) * | 1984-12-19 | 1986-07-03 | Fuji Electric Co Ltd | 固定化酵素膜 |
| CA1247700A (en) * | 1985-09-20 | 1988-12-28 | The Regents Of The University Of California | Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode |
| GB8718430D0 (en) * | 1987-08-04 | 1987-09-09 | Ici Plc | Sensor |
-
1985
- 1985-09-16 GB GB858522834A patent/GB8522834D0/en active Pending
-
1986
- 1986-09-11 AT AT86307011T patent/ATE73842T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-11 DE DE8686307011T patent/DE3684394D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-11 EP EP86307011A patent/EP0216577B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-16 ES ES8601932A patent/ES2002348A6/es not_active Expired
- 1986-09-16 IE IE247186A patent/IE71918B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 ZA ZA867038A patent/ZA867038B/xx unknown
- 1986-09-16 DK DK444086A patent/DK169882B1/da active
- 1986-09-16 NZ NZ217598A patent/NZ217598A/xx unknown
- 1986-09-16 AU AU62729/86A patent/AU605111B2/en not_active Ceased
- 1986-09-16 FI FI863738A patent/FI91023C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 GR GR862368A patent/GR862368B/el unknown
- 1986-09-16 PT PT83378A patent/PT83378B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 CA CA000518277A patent/CA1244085A/en not_active Expired
- 1986-09-16 JP JP61217853A patent/JPS6267442A/ja active Pending
- 1986-09-16 NO NO863686A patent/NO863686L/no unknown
-
1993
- 1993-05-07 US US08/058,037 patent/US5437973A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6267442A (ja) | 1987-03-27 |
| DK169882B1 (da) | 1995-03-20 |
| NZ217598A (en) | 1989-10-27 |
| DE3684394D1 (en) | 1992-04-23 |
| AU605111B2 (en) | 1991-01-10 |
| NO863686L (no) | 1987-03-17 |
| ZA867038B (en) | 1987-05-27 |
| IE71918B1 (en) | 1997-03-12 |
| EP0216577A3 (en) | 1988-07-20 |
| FI91023B (fi) | 1994-01-14 |
| GB8522834D0 (en) | 1985-10-23 |
| GR862368B (en) | 1986-12-23 |
| EP0216577A2 (en) | 1987-04-01 |
| DK444086A (da) | 1987-03-17 |
| CA1244085A (en) | 1988-11-01 |
| ES2002348A6 (es) | 1988-08-01 |
| IE862471L (en) | 1987-03-16 |
| ATE73842T1 (de) | 1992-04-15 |
| FI863738A0 (fi) | 1986-09-16 |
| FI863738L (fi) | 1987-03-17 |
| DK444086D0 (da) | 1986-09-16 |
| US5437973A (en) | 1995-08-01 |
| EP0216577B1 (en) | 1992-03-18 |
| PT83378B (pt) | 1993-05-31 |
| AU6272986A (en) | 1987-03-19 |
| NO863686D0 (no) | 1986-09-16 |
| PT83378A (pt) | 1987-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91023C (fi) | Sensori | |
| FI91331C (fi) | Sensori | |
| EP0079502B1 (en) | Multilayer enzyme electrode membrane, method of making same and polarographic cell structure | |
| FI70725C (fi) | Elektrokemisk maetanordning foersedd med en enzymelektrod | |
| US5773270A (en) | Three-layered membrane for use in an electrochemical sensor system | |
| EP0080601B1 (en) | Enzyme electrode membrane, method of making same and polarographic cell structure | |
| EP0204468B1 (en) | Membrane | |
| US5567290A (en) | Sensor devices | |
| CA1109374A (en) | Stabilization of activated galactose oxidase enzyme | |
| JPH06507479A (ja) | センサデバイス | |
| JP2590803B2 (ja) | バイオセンサ | |
| Bacon et al. | A sandwich enzyme electrode giving electrochemical scavenging of interferents | |
| Santoni et al. | Enzyme electrode for glucose determination in whole blood | |
| JP2528102B2 (ja) | ２方向の拡散を行うグルコ−ス基質感応電極 | |
| Trojanowicz et al. | Enzymatic flow-injection determination of urea in blood serum using potentiometric gas sensor with internal nonactin based ISE | |
| JPS58171659A (ja) | 電気化学センサ− | |
| JPH043822B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC |