DK167113B1 - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-hydroxydodecahydrobenz(e)inden-7-on-derivater - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-hydroxydodecahydrobenz(e)inden-7-on-derivater Download PDF

Info

Publication number
DK167113B1
DK167113B1 DK075282A DK75282A DK167113B1 DK 167113 B1 DK167113 B1 DK 167113B1 DK 075282 A DK075282 A DK 075282A DK 75282 A DK75282 A DK 75282A DK 167113 B1 DK167113 B1 DK 167113B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
carbon atoms
compound
alkyl
methyl
day
Prior art date
Application number
DK075282A
Other languages
English (en)
Other versions
DK75282A (da
Inventor
Marie-Madelaine Bouton
Jean Jacques
Andre Pierdet
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of DK75282A publication Critical patent/DK75282A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK167113B1 publication Critical patent/DK167113B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
    • C07C49/487—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/507—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C07C49/513—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes

Description

DK 167113 B1
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 3-hydroxydode-cahydrobenz (e) inden-7-onderivater med den i kravets indledning angivne formel l'p, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
5 Det reagens med formlen R'2-E, som man omsætter med forbindelsen med formlen llp, kan være et blandet anhydrid eller et symmetrisk anhydrid dannet ud fra acylgruppen, hvormed man vil esterificere hydroxylgruppen. Man kan f.eks. nævne eddikesyre- eller smørsyreanhy-drid. Man kan ligeledes omsætte forbindelserne med formlerne llp med et acylhalogenid såsom acetylchlorid.
10
Fremstillingen af de racemiske forbindelser og af den antipodale række udføres på identisk måde, idet man går ud fra de tilsvarende udgangsforbindelser.
Den forbindelse, som er undtaget fra den almene formel Γρ ved det udtrykkeligt angivne forbe-15 hold, er en kendt forbindelse, for hvilken der imidlertid ikke er blevet beskrevet nogen farmako logiske egenskaber.
Det har nu vist sig, at forbindelserne med den almene formel l'p ligesom den udelukkede forbindelse har interessante farmakologiske egenskaber. De har navnlig en bemærkelsesværdig 20 antiandrogen virkning, som især gør sig gældende ved indgift ad lokal vej. De kan derfor benyttes som lægemidler.
De omhandlede lægemidler inhiberer de androgene virkninger hos de perifere organer uden at påvirke hypofysens normale funktioner. De kan derfor benyttes hos unge uden frygt for 25 standsning af væksten og hos voksne uden frygt for visse kemiske kastrationseffekter.
De finder navnlig deres anvendelse til behandling af lokale lidelser, som er knyttet til hyperan-drogenocitet såsom acne, hirsutisme, seborrhe og for kraftig hårvækst.
30 De kan benyttes til fremstilling af farmaceutiske præparater, som indeholder dem som aktiv bestanddel og kan indgives ad sædvanlig vej, men egner sig især til administration ad lokal vej og kan til dette formål foreligge som opløsninger, emulsioner, creme, pomade og lotion. Alternativt kan forbindelserne indgives ad oral eller rektal vej.
35 De farmaceutiske præparater kan fremstilles efter gængse metoder. Den aktive bestanddel kan inkorporeres sammen med i disse præparater normalt benyttede tilsætningsstoffer såsom vandige eller ikke-vandige bærestoffer, lactose, stivelse, fedtstoffer af animalsk eller vegeta- DK 167113 B1 2 bilsk oprindelse, paraffinderivater, glycoler og diverse fugte-, dispergerings- eller emulgeringsmidler og konserveringsmidler.
Når indgiften sker ad oral eller rektal vej benytter man fortrinsvis gelatinekapsler, tabletter eller 5 stikpiller.
Pen normale dosis, som afhænger af den patient, der skal behandles, og den pågældende lidelse, kan f.eks. være 1-5 applikationer pr. dag af en pomade indeholdende 1-20% og fortrinsvis 2-10% aktiv bestanddel.
10
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1 3aB-ethvl-6-methvl-3P-acetoxv-1.2.3.3a.4.5.8.9.9a.9b-decahvdro-7H-benz fe) inden-7-on 15
Man omsætter eddikesyreanhydrid med 3ap-ethyl-6-methyl-3p-hydroxy-1,2,3,3a,4,5,8,9,9a,9b-decahydro-7H-benz (e) inden-7-on i pyridin. Man omkrystalliserer af vandigt methanol og får den forventede forbindelse. Smp. 99 °C.
20 Eksempel 2 6-ethvl-3a6-methvl-7-oxo-1.2.3.3a.4.5.8.9.9a.9b-decahvdro-7H-benz (e) inden-3-vlbutanoat
Man opløser 0,75 g 3ap-methyI-6-ethyl-3p-hydroxy-1,2,3,3a,4,5,8,9,9a,9b-decahydro-7H-benz (e) inden-7-on i 1,5 ml smørsyreanhydrid og 1,05 ml tørt triethylamin. Man tilsætter 30 mg 25 4-dlmethylaminopyridin. Man omrører 2 timer ved stuetemperatur. Man hælder i en mættet natriumbicarbonatopløsning og omrører 2 timer. Forbindelsen ekstraheres med methyienchlo-rid. Man vasker med vand, tørrer og afdamper opløsningsmidlet. Der fås 0,96 g af en olie, som man chromatograferer på silicagel (elueringsmiddel benzen og ethylacetat) (9:1). Man får den forventede forbindelse.
30
Analyse: C20H30O3 beregnet: C% 75,43 H% 9,49 fundet: 75,6 9,5 DK 167113 B1 3 NMR-spektrum (CDCI3, ppm): 0,9 ppm (t) H i methyl i CH3-CH2 0,97 ppm H i methyl i 3a 0,97 ppm (t) ΗI methyl i CH3-CH2 5 4,68 ppm (t) proton i 3a (J = 8 Hz)
Eksempel 3 3B-acetoxv-6-ethvl-3aB-methvl-1.2.3.3a.4,5.8.9.9a.9b-decahvdro-7H-benz (el inden-7-on 10 Man opløser i 24 ml pyridin 6 g 3p-hydroxy-6-ethyl-3ap-methyl-1,2,3,3a,4,5,8,9,9a,9b-decahy-dro-7H-benz (e) inden-7-on og tilsætter derpå hurtigt 12 ml rent eddikesyreanhydrid. Man holder opløsningen ved stuetemperatur i 15 timer. Opløsningen hældes i 240 ml vand, og den dannede udfældning filtreres fra og vaskes med vand. Efter tørring får man 6,8 g krystaller. Krystallerne omkrystalliseres af hexan. Der fås 6,5 g rent stof med smp. 90 °C.
15
Analyse: C-| 8^26^3 beregnet: C% 74,44 H% 9,02 fundet: 74,4 9,1 NMR-spektrum (CDCI3, ppm): 20 0,91 ppm (t) H i ende-methyl i 6-stillingen, J = 8 Hz 0,97 ppm H i methyl i 3a
2,06 ppm CH3CO
4,65 ppm (t) proton i 3a, (J = 8 Hz) 25 Eksempel 4 36-oropionvloxv-6-ethvl-3aB-methvl-1.2.3.3a.4.5.8.9.9a.9b-decahvdro-7H-benz fe) inden-7-on
Man arbejder som angivet i eksempel 3 ud fra 1 g 3-hydroxyforbindelse og 2 ml propionsyre-anhydrid. Produktet ekstraheres med ether, ekstrakten vaskes med en mættet vandig natrium-30 bicarbonatopløsning og med vand og tørres derpå og chromatograferes på silicagel under elu-ering med en blanding af benzen og ethylacetat (9:1). Der fås 1,08 g af den forventede forbindelse. Smp. 50 °C, aø = -280 ± 20 (c = 0,4%, ethanol).
Analyse: C19H28O3 35 beregnet: C% 74,96 H% 9,27 fundet: 75,0 9,2 DK 167113 B1 4
Eksempel 5 3B-valervloxv-6-ethvl-3ap-methvl-1.2.3.3a.4.5.8.9.9a.9b-decahvdro-7H-benz fe) inden-7-on
Man arbejder som angivet i eksempel 4 ud fra 0,5 g hydroxyforbindelse og 1 ml valerianesyre-5 anhydrid. Der fås 0,590 g af den forventede forbindelse, aø = -180 ±2 ° (c = 0,5%, ethanol).
Analyse: C21H32O3 beregnet: C% 75,86 H% 9,70 fundet: 76,0 9,9 10
Eksempel 6 3B-hexanovloxv-6-ethvl-3aB-methvl-1.2.3.3a.4.5.8.9,9a.9b-decahvdro-7H-benz (é) inden-7-on
Man arbejder som angivet i eksempel 4 ud fra 1 g 3-hydroxyforbindelse og 2 ml capronsyrean-15 hydrid. Man ekstraherer den fremkomne forbindelse med ethylacetat. Der fås 0,7 g af den forventede forbindelse, aø = -15,50 (c - 0,5%, ethanol).
Analyse: C22H34O3 beregnet: C% 76,25 H% 9,89 20 fundet: 76,3 9,9
Eksempel 7 3B-(Pvridin-3-vh-carbonvloxv-6-ethvl-3aB-methvl-1.2.3.3a.4.5.8.9.9a.9b-decahvdro-7H-benz fel inden-7-on 25 115 ml vandfrit pyridin indfører man under omrøring og under indifferent gas 1,95 g chlorhydrat af nicotinsyrechlorid. Derpå tilsætter man 2,48 g 3p-hydroxy-6-ethyl-3ap-methyl-1,2,3,3a,4,5,8,9,9a,9b-decahydro-7H-benz(e) inden-7-on, hvorpå man opvarmer til 90-95 °C i 2 timer 30 minutter. Man afkøler, hælder i en blanding af is og vand, frafiltrerer udfældningen, 30 vasker den med vand og tørrer den. Filtratet ekstraheres med ethylacetat. Man vasker den organiske fase med vand, tørrer den, afdamper opløsningsmidlet og slår resten sammen med det ovenfor opnåede produkt. Man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af chloroform og methanol (98:2) og får 2,75 g af den forventede forbindelse, smp. 134 °C, aø = +46,5 0 ±20 (c = 0,75%, ethanol).
DK 167113 B1 5
Analyse: C22H27NQ3 beregnet: C% 74,75 H% 7,70 N% 3,96 fundet: 74,9 7,8 3,9 5
Farmakologisk undersøgelse in vivo på det costovertebrale organ hos hamster a) Hanguldhamstere på 100*110 g, som har været kastreret i 7 dage modtager i subkutan 10 injektion 0,125 pg pr. dag og pr. dyr af testosteronpropionat i 0,2 ml sesamolieopløsning med 0,5% benzylalkohol. En dei af dyrene modtager desuden en behandling i topisk applikation på det højre costovertebrale organ af den undersøgte forbindelse opløst i ethanol. Det venstre costovertebrale oigan modtager kun ethanol. Behandlingen varer 8 dage. 24 timer efter denne sidste behandling udtages og vejes de costovertebrale organer og prostata. Kontroldyrene 15 modtager kun opløsningsmidlerne. Man får følgende resultater udtrykt i vægt (mg).
Forbindelse B = 3ap-methyl-6-ethyl-3p*hydroxy-1,2,3,38,4,5,8,9,9a, 9b-decahydro-7H-benz (e) inden-7-on, som er beskrevet i fransk patentskrift nr. 1.359.675.
Daglig behandling Kontrolkirtel Behandlet kirtel Prostata (højre)
Kontrol__6,3 ±0,7__6,4 ±0,5 17,8 ±2,7
Testosteronpropionat 35,8 ±5,0 33,91 ±2,9 79,5 ±5,5 0,125 pg/dag____
Testosteronpropionat 41,8 ±5,2 17,1 ±2,2 80,1 ±9,3 0,125 pg/dag + forbindelse B 1 mg/dag 20
Forbindelse B medfører i lokal applikation på det højre costovertebrale organ en procentvis inhibering af dette organs vægtforøgelse på 61%.
Derimod antagoniserer forbindelse B ikke virkningen af testosteronpropionat på den ikke-be-25 handlede kirtel lige så lidt som på prostata, hvilket viser, at denne forbindelse ikke har systemisk virkning.
DK 167113 B1 6 b) Man foretager den samme undersøgelse på hunhamstere for at prøve den antiandro-gene virkning af forbindelserne ifølge eksempel 2 og 3 i en dosis på 5 mg/dag.
Der fås følgende resultater udtrykt i vægt (mg).
5
Daglig behandling Kontrolkirtel Behandlet kirtel (højre)
Kontrol__3,0 i 0,4__3,4 ±0,4
Testosteronpropionat 15,8 ± 1,0 14,9 ± 1,1 0,125 ug/dag___ T estosteronpropionat 9,5 ± 0,8 4,5 ± 0,4 0,125 pg/dag + forbindelse Ifølge eksempel 2 5 mg/dag___
Testosteronpropionat 10,8 ±2,1 3,9 ± 0,4 0,125 μg/dag + forbindelse ifølge eksempel 3 5 mg/dag
Forbindelsen ifølge eksempel 2 medfører i lokal applikation på det højre costovertebrale organ en procentvis inhibering af dette organs vægtforøgelse på 90%.
10 Forbindelsen ifølge eksempel 3 medfører en inhibering på 95,6%.
c) Man foretager samme undersøgelse med hunhamstere for at prøve den antiandrogene aktivitet af forbindelserne ifølge eksempel 3-7 i en dosis på 1 mg/dag.
DK 167113 B1 7
Man får følgende resultater udtrykt i vægt (mg):
Daglig behandling Kontrolkirtel Behandlet kirtel % inhibering (højre) af vægtforøgelsen
Kontrol__3,3 ± 0,6__3,3 ± 0,6__
Testosteronpropionat 11,0 ± 2,0 10,2 ± 0,6 0,125 pg/dag____
Testosteronpropionat 9,9 + 1,6 6,0 ±0,2 61% 0,125 pg/dag + forbindelse ifølge eksempel 3 1 mg/dag____
Testosteronpropionat 8,4 ±0,7 4,9 ±0,3 77% 0,125 pg/dag + forbindelse ifølge eksempel 4 1 mg/dag____
Testosteronpropionat 7,1 ±1,0 5,3 ±0,6 71% 0,125 pg/dag + forbindelse ifølge eksempel 5 1 mg/dag____
Testosteronpropionat 8,5 + 0,5 5,6 ±0,8 67% 0,125 pg/dag + forbindelse ifølge eksempel 6 1 mg/dag____
Testosteronpropionat 9,6 ±1,1 8,2 ±0,9 29% 0,125 pg/dag + forbindelse ifølge eksempel 7 1 mg/dag

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-hydroxydodecahydrobenz (e) inden-7-onde-rivater med den almene formel Fp
5 R1 ,'··.· M I'p
10 H hvor R betegner en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, R-| betegner 15 methyl eller ethyl, R'2 betegner acyl med 2-18 carbonatomer, nemlig resten af en aliphatisk mættet syre, eller grupperne 3- eller 4-pyridinylcarbonyI, idet det bemærkes, at den forbindelse er udelukket, hvor R betegner methyl, R-j betegner methyl, og R'2 betegner acetyl, kendetegnet ved, at man omsætter et funktionelt derivat med formlen R'2 -E, hvor E betegner en under reaktionsbetingelseme fraspaltelig gruppe, og R'2 har samme betydning som ovenfor, 20 med en forbindelse med formlen llp R1 rS—<0H „ I I ΓΉ (1½) hvor R og R-j har samme betydning som ovenfor, til opnåelse af en ønsket forbindelse med 30 formlen Fp.
DK075282A 1981-02-23 1982-02-22 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-hydroxydodecahydrobenz(e)inden-7-on-derivater DK167113B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8103520 1981-02-23
FR8103520A FR2500441A1 (fr) 1981-02-23 1981-02-23 Nouveaux medicaments derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one, produits derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one et leur procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK75282A DK75282A (da) 1982-08-24
DK167113B1 true DK167113B1 (da) 1993-08-30

Family

ID=9255514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK075282A DK167113B1 (da) 1981-02-23 1982-02-22 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-hydroxydodecahydrobenz(e)inden-7-on-derivater

Country Status (11)

Country Link
US (5) US4466971A (da)
EP (1) EP0059146B1 (da)
JP (2) JPS57156430A (da)
AT (1) ATE15761T1 (da)
AU (1) AU547375B2 (da)
CA (1) CA1195982A (da)
DE (1) DE3266460D1 (da)
DK (1) DK167113B1 (da)
FR (1) FR2500441A1 (da)
IE (1) IE52327B1 (da)
ZA (1) ZA821001B (da)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2500441A1 (fr) * 1981-02-23 1982-08-27 Roussel Uclaf Nouveaux medicaments derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one, produits derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one et leur procede de preparation
TW224048B (da) * 1992-03-30 1994-05-21 Hoechst Roussel Pharma
KR100731566B1 (ko) * 1999-10-14 2007-06-22 가켄 세야쿠 가부시키가이샤 테트라히드로퀴놀린 유도체

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1359675A (fr) * 1963-01-14 1964-04-30 Roussel Uclaf Nouveaux composés tricycliques et procédé de préparation
US3499912A (en) * 1963-11-06 1970-03-10 Hoffmann La Roche Process for the preparation of 5-oxo-11alpha-hydroxy - 3,5 - seco-a-nor-pregnan-3-oic acid - 3,11 lactones and derivatives thereof
US3956316A (en) * 1964-09-29 1976-05-11 Hoffmann-La Roche Inc. 11-Substituted-desA-pregnanes and derivatives thereof
US3412107A (en) * 1964-09-29 1968-11-19 Hoffmann La Roche 11-hydroxy-5-oxo-3, 5-seco-a-nor-androstan-3-oic acid 3, 11-lactones
CH558343A (de) * 1965-03-25 1975-01-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von 9(beta),10(alpha)-steroiden.
US3574688A (en) * 1966-03-22 1971-04-13 Roussel Uclaf Unsaturated 2-oxa steroid derivatives and process for their preparation
US3496199A (en) * 1968-06-17 1970-02-17 Hoffmann La Roche Process for the preparation of 9beta,10alpha-steroids
US3984473A (en) * 1968-10-04 1976-10-05 Hoffmann-La Roche Inc. Stereospecific total steroidal synthesis via substituted C/D-trans indanones
US3984474A (en) * 1975-05-30 1976-10-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. 4,5-Secoandrostanes
JPS5538316A (en) * 1978-09-08 1980-03-17 Takeda Chem Ind Ltd Intermediate for synthesis of steroid and its preparation
CA1195997A (en) * 1979-02-23 1985-10-29 Andor Furst Dea-steroids
FR2500441A1 (fr) * 1981-02-23 1982-08-27 Roussel Uclaf Nouveaux medicaments derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one, produits derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one et leur procede de preparation

Also Published As

Publication number Publication date
US4849454A (en) 1989-07-18
EP0059146B1 (fr) 1985-09-25
ATE15761T1 (de) 1985-10-15
US4927975A (en) 1990-05-22
DK75282A (da) 1982-08-24
IE820379L (en) 1982-08-23
JPH02243646A (ja) 1990-09-27
DE3266460D1 (en) 1985-10-31
FR2500441A1 (fr) 1982-08-27
FR2500441B1 (da) 1984-10-19
US4607054A (en) 1986-08-19
AU547375B2 (en) 1985-10-17
CA1195982A (fr) 1985-10-29
JPH0420893B2 (da) 1992-04-07
US5158981A (en) 1992-10-27
JPS57156430A (en) 1982-09-27
ZA821001B (en) 1983-01-26
EP0059146A1 (fr) 1982-09-01
US4466971A (en) 1984-08-21
IE52327B1 (en) 1987-09-16
JPH0466855B2 (da) 1992-10-26
AU8069982A (en) 1982-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA45311C2 (uk) 16&lt;font face=&#34;Symbol&#34;&gt;a&lt;/font&gt;,17-ЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛЕНДІОКСИ-11&lt;font face=&#34;Symbol&#34;&gt;b&lt;/font&gt;,21-ДИГІДРОКСИПРЕГНА-1,4-ДІЄН-3,20-ДІОН, СПОСІБ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ, ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ
JPH04330088A (ja) グリチルレチン酸誘導体
PT2503005E (pt) 17alfa-propionato de cortexolona na forma cristalina de hidrato iv
NO138199B (no) Barkemaskin av trommeltypen.
DK167113B1 (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-hydroxydodecahydrobenz(e)inden-7-on-derivater
JPH01156995A (ja) 新規なアンドロスタン１７−カルボン酸エステル、その製法及びそれを含む薬剤
EP0071153B1 (de) Neue Androstan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten
EP0101659B1 (fr) Nouveaux dérivés d&#39;amino-14 stéroides, procédé pour leur préparation, et application en thérapeutique
CA2136303A1 (en) Improved antiandrogens
DK143757B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 16,16-disubstituerede 3-oxoandrostener
FI77668B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 16 -metyl-pregnanseriens diklorderivat.
Bowers et al. Steroids. CX. 1 Studies in Nitro Steroids (Part 2). 1 A New Route to 6-Nitro Steroid Hormones. 6α-Nitro-17α-acetoxyprogesterone and 6α-Nitrocortisone2
US4490378A (en) N-Desmethyl-N-(allyloxymethyl)-vinblastine and antileukemic and antilymphomic compositions and method of treatment
US2906758A (en) 3-(hydroxyalkyl)-ethers of estradiol
FR2658516A1 (fr) Nouveaux produits sterouides comportant un radical spiro en position 17, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
Curphey et al. New synthesis of azaserine
US4810701A (en) 11-desoxy-17α-hydroxycorticosterone derivatives
US3743660A (en) 17-sulfo-acetates of estradiol
SI9620030A (sl) 17-difluormetilen-estratrieni
CN112771063B (zh) 氟化胆汁酸衍生物
US3297720A (en) Synthesis of steroids
SU576956A3 (ru) Способ получени производных 3(3 оксо-17 -окси-6,7-метиленандростен-4-ил-17 )-пропионовой кислоты
SU433677A3 (ru) Способ получения 3-
EP0239500A2 (fr) Dérivés de la 1-styrène sulfonyl 2-oxo 5-hydroxy pyrrolidine, leur procédé et des intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
FR2500440A1 (fr) Nouveaux medicaments derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one disubstituee en position 6, produits derives de la 3-hydroxy dodecahydro benz (e) inden-7-one disubstituee en position 6, et leur procede de preparation ainsi que des produits intermediaires

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PUP Patent expired