JPH02243646A - ３―ヒドロキシドデカヒドロベンゾ（ｅ）インデン―７―オンから誘導される化合物及びこれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、３−ヒドロキシドデカヒドロベンゾ（ｅ）イ
ンデン−７−オンから誘導される新規な薬剤、３−ヒド
ロキシドデカヒドロベンゾ（Ｃ）インデン−７−オンか
ら誘導される化合物及びこれらの製造法に関する。

しかして、本発明の主題は、薬剤、特に抗アンドロゲン
性薬剤としての、次の一数式 （ここで、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する線状又は分
岐状アルキル基を表わし、 Ｒ，はメチル又はエチル基を表わし、 Ｒ２は水素原子、ヘテロ原子で中断されていてもよい多
くとも８個の炭素原子を有する線状若しくは分肢状のア
ルキル、アルケニル若しくはアルキニル基、ホルミル又
は２〜１８個の炭素原子を有するアシル基を表わし、 Ｒ３は水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するア
ルキル、アルケニル若しくはアルキニル基ン表わし、 に４は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わし、 点線は４（５）及び５ａＣ６）位炭素間に二重結合の存
在の可能性を表わすが、波線は置換基Ｈ４が二つの可能
なｇ、ｌｔα又はβのいずれかにあり得ることを示す） の化合物にある。

式（［）は、天然系の化合物のように同時にラセミ体化
合物及び対本体系の化合ｗを包含する。

Ｉｆ換基Ｒの意味は、メチル、エチル、プロピル、イン
グロビル、ブチル、　　５ｅｃ−ブチル、インブチル、
ｔ−ブチル基を包含する。

）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イングロビル、
ブチル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、　　５ｅｃ−ペンチル、インペンチル基、又ヤ
ニ線状若しくは分岐状ヘキシル、ヘゲチル若しくはオク
チル基を包含する。

同様に、ビニル、アリル、ブテニル基並びにエチニル、
テロビニル又はブチニル基もあげられろ。

）ｔ２　がへテロ原子で中断されていてもよいアルキル
、アルケニル又はアルキニル基を表わ丁ときは、この置
換基の好ましい意味は、次式％式％（ （ここで人は硫黄及び酸素から選にれるヘテロ原子を表
わし、ｎは０〜４の整数である）によって表わ丁ことが
でざる。この種のＩＩ置換基好ましいものは、メトキシ
メチル又はエトキシメチルのような低級アルコキシメチ
ルである。また、メチルチオメチル基もあげられる。

Ｋ２　を表わ丁アシル４には、飽和又は不ｇＡ、ｔＩＪ
の艙肪酸又はシクロ艙肪醒の残基、例えばアセデル、テ
ロビオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、ヘキ
サノイル、ピバロイル、クンデカノイル、アクリロイル
又はグロトニル基；シクロプロピル、シクロブチル又は
シクロペンチルカルボニル基；シクロアルキルアルカン
醒からの残基、例えばシクロペンチル又はシクロヘキシ
ルアセチル若シ＜は１０ピオニル基、ベンゾイル又ハフ
エ：　ｋ　７　＃カッイル基、例えばフェニルアセチル
若しくはフェニルプロピオニル基が包含される。また、
アシル基は、２索、硫黄及び酸素から選ばれる１個以上
のヘテｃＩ原子を含有できる。例えば３−ピリジニル−
４−ピリジン−１−チアゾリル−４５−ジヒドロチアゾ
リル−オキサシリル−又はイミダゾリルカルボニル基が
あげられる。また、メトキシアセチル基のようなへｆａ
原子を含む線状アシル基もあけられる。

：Ａ）Ｌ３及び）ｔ４としては、それぞれ、削述したア
ルキル、アルケニル又はアルキニル或いは単純アルキル
基をあげることができる。

特に、本発明の主題は、Ｒがメチル又はエチル基？表わ
し、）ｔ３及びｆｔ４がそれぞれ水素原子を表わす薬剤
としての前記のような式（１）の化合物並びに４（５）
位の点線が二ＩＩ結合の存在を示さないが、５ａ（６）
位の点綴が二重結合の存在３示す薬剤としての式（Ｉ）
の化合物、そし０（２が水素原子又はメトキシメチル、
アリル、アセチル若しくはブチリル基を表わす薬剤とし
ての式（Ｉ）の化合ｖｌＪＫある。

特に、本発明の主題は、薬剤としての下記の化合物、特
Ｋ。

３ａβ−メチル−５β−ヒドロキシ−６−ニチルーｔ２
．＆５ａ　、　４，５．＆９，９ａ　、９ｂ−デカヒト
Ｑ−７−）Ｌ−ベンゾ（ｅｌイ／デンー７−オン、３ａ
β、６−ジエチル−３β−ヒドロキシー上２、Ｓ、５　
ａ　、　４．５．Ｂ、９．ｑ　ａ　、　９　ｂ−デカヒ
ドロ−７−Ｈ−ベンゾ（ｅｌインデン−７−オン、５ａ
β−メチル−３β−アセトキシ−６−ニチルーｔ２．Ｌ
５ａ　、４５．＆９，９ａ、９ｂ−デカヒドロ−７−Ｈ
−ペン／　（ｅ）インデン−７−オン、５β−（ピリジ
ン−５−イル）カルボニルオキシ−６−エチル−５ａβ
−メチル−１，２，５，５ａ。

４．５．＆９，９ａ、９ｂ−デカヒトｏ−７−Ｈ−ぺ７
ゾｔｅ＋インデン−７−Ｈ−ベンゾ（ｅ）インデン−７
−オン に関する。

また、本発明は、−数式（Ｉ）の化合物、特に前記の好
ましい化合物を活性成分として含有する製薬組成＊に関
する。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、有益な薬理学的性質を示
す。荷に、それらは顕著な抗アンドロゲン性活性を付与
されており、譬に局所投与のときそうである。

本発明に従う薬剤は、正常な下垂体機能を害することな
く末梢器官のレベルで男性ホルモン（アンドロゲン）の
効果を抑制する。したがって、それらは、青年の場合に
はその成長を妨げる恐れなく、また成人ではある樵の薬
物去勢効果の恐れなく用いることができる。それらは、
特く、痙艙、粗毛症、脂漏、過多毛症のような男性ホル
モン過多症と関連したｗＪ部疾患の治療に用いることが
できる。

これらは通常の方法で投与でざるが、荷に局所投与［４
するものであって、この目的に対しては溶液、乳液、ク
リーム、欧胃及びローションとして提供でさる。別法と
して、組成切は経口又は直腸投与することができる。製
薬形態は、通常の万法により製造される。活性成分は、
これらの組成物に通常用いられる補助剤、例えば水性又
は非水性媒体、ラクトース、でん粉、動物又は植物起源
の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール、６植の湿
潤、分散又は乳化剤、保存剤中に配合することができる
。投与を経口又は直腸経路で行なうときは、ゼラチンカ
プセル、錠剤又は生薬が好ましい。

有効薬用量は、治療すべき対象及び患者によって変るが
、例えば、１〜２０チ、好ましくは２〜１０％の活性成
分を含有する軟膏で１日当り１〜５回の適用であってよ
い。

また、本発明は、新規な工業用化合物としての、次の一
般式（Ｉ’） （ここで、）Ｌ、）ｔ、、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４並びに点線
及び波線は前記の型床を有する） の化合物（ただし、Ｒ４が水素原子を表わし、４（５）
位の点線が二重結合の存在を示さず、５ａ（６）位の点
線が二重結合の存在を示し、しかもａ）糺がメチル基を
表わし及びＲ５が水素原子７表わし、そして、 α））Ｒ２が水素原子、アセチル、ベンゾイル又はｔ−
ブチル基を表わし及びＲ４がメチル基を表わし； β）糺、が水素原子又はｔ−ブチル基を表わし及びＲ５
がエチル基を表わし； ｂ）　　Ｒがエチル又はプロピル基を表わし、）Ｒ３が
水素原子？表わし、Ｒ２が水素原子又はベンゾイル基を
表わし及びＲ７がメチル基を表わし；ｃ）　　Ｒがブチ
ル基を表わし、“）Ｒ３が水素原子を表わし、Ｒ２が水
素原子を表わし及びＲ１がメチル基を表わし； ｄ）　　Ｋがメチル基を表わし、Ｒ４がメチル基を表わ
し、Ｒ２が水素原子を表わし及びＦＬ３　がエチル又は
メチル基を表わす； 各化合物は除き、また同様にＲ４が水素原子な表わし、
点線が二重結合の存在を示さず、そして、ａ）　　Ｒ及
びＲ１がそれぞれメチル基を表わし、Ｒ３が水素原子な
表わし及びＲ２が水素原子又はアセチル若しくはベンゾ
イル基を表わし；ｂ）　　Ｒ及び糺、がそれぞれメチル
基を表わし、ル２が水素原子な表わし及び糺、がエチル
、プロパルギル又はイソブテニル基を表わし；ｃ　）　
　Ｒｓ　が水素原子を表わし、そしてα〕　Ｒ及びＲ４
がそれぞれメチル基を表わし及びに２　がメトキシメチ
ル基を表わし；β）Ｒがエチル基を表わし、Ｒ４がメチ
ル基を表わし及びに２が水素原子を表わし；ｒ）　　）
ｔがメチル！Ｓ乞表わし、Ｒ４がエチル基を表わし及び
に２　が水素原子′％：表わし；ｄ）　　１（及びＲ４
がそれぞれメチル基を表わし、）Ｒ２が水素原子又はア
セチル基を表わし及びＲ３がメチル基を表わす； 各化合物を除く）Ｒ関する。

各種の置換基に、Ｉｔ、、ル２、に、及びＲ４の型床は
、前述のように符に定義することができる。

特（、本発明は、 Ｒ４が１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わす
前記のような一般式（■′）の化合物；点線が４（５）
及び５ａ（６）位ＦＣ２個の二重結合の存在を示す式（
Ｉ’）の化合物：５ａ（６）位の点線が二重結合の存在
を示し、Ｒ及びＲ７基がそれぞれエチル基を表わす式（
■っの化合物 に係る。

さらに詳しくは、不発明の主題は、以下の実施例に記載
する化合物、％く ３ａβ、　６−　シｘチルー３β−ヒドロキシ−ｔ２、
５．５　ａ　、　４．５．　ａ、　９．９　ａ　、　９
　ｂ−デカヒドロ−７−Ｈ−ベンゾ（ｅ）インデン−７
−オン、３ａβ−メチル−５β−アセトキシ−６−エチ
に−１，２，５，５ａ、４．ＳＢ、９，９ａ、９ｂ−デ
カヒドロ−７−）ｉ−べ／ゾ（ｅｌインデン−７−オン
、５β−（ビリシン−３−イル）カルボニルオキシ−６
−エチル−３ａβ−メチル−１Ｚ４３ａ。

４、５．　ａ、　？、　９　ａ　、　９　ｂ−デカヒト
ｏ　−７−Ｈ−ヘｙゾ（６１インデン−７−オン に係る。

また、本発明は、前記の式（Ｉ′）の化合物を製造する
にあたり、 １）次式ＣＩ’Ａ） （ここで、Ｒ及びＲ４は前記の電床を有する。ただし、
Ｒ７がメチル基を表わすときはＲはメチル、エチル、ｎ
−グロビル及びｎ−ブチル基を衣わすことができず、ま
たＲ４がエチル基を表わすときはルはメチル基を表わす
ことができない）の化合ＷＶ製造するために、次式（Ｉ
ＩＡ）（ここで、托、は前記の意味を有し、人は２〜１
８個の炭素原子を有するアシル基を表わす）の化合物を
次式（Ｉ［ＩＡ　） Ｒ−ＣＨ３Ｍｇ　Ｘ　　　　（ＩＪＩＡ）（ここで、凡
は前記の意味を有し、Ｘは）・ロゲン原子を表わす） の化合物と反応させ、得られた化合物？所望ならば塩形
成すること； ２）次式（Ｉ′Ｂ） （ここで、Ｈ及びＲ７は前記の意味を有し、）ｔ４は１
〜４個のＲ素原子な有するアルキル基を表わす） の化合ｇ？：表造するために１次式（ＩＩＢ）（ここで
、Ｒ及びＲ１は前記の意味を有する）の化合物なケトン
基の保護剤と反応させ【次式％式％） 式 に’　　　Ｉ の化合物で処理して次式（ＶＢ） （ここで、Ｂはケタール基、エナミン基又はエノールエ
ーテルのいずれかを表わし、点線はＢがエナミン基又は
エノールエーテルであるときの二重結合を表わす） の化合ｇ！Ｊな得、この化合物を酸化剤で処理して次式
（ＩｖＢ） の化合物を侍、次いでこの化合物に還元剤を作用させて
次式（Ｖ’Ｂ） の化合物を得、この化合物なケトン官能基から保護基を
除去するように処理して所望の式（Ｉ′Ｂ）の化合物を
得ること； ３）次式（ｆ　’Ｃ） （ここで、Ｂ、　）Ｌ、　Ｒ，、Ｒ４及び点線は前記の
意味を存する） の誘導体く作用させ、得られた化合物なケトン官能基か
ら保−基を除去するような方法で処理すること； ４）次式（Ｉ’１）） （ここで、Ｒ，Ｒ，、Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有す
る。ただし、Ｒ４が水素原子を表わす場合であって、凡
、がエチル基を表わすときはＲ及びＲ４はそれぞれメチ
ル基を表わすことができない）の化合物を製造するため
に、次式 （ここで、Ｄはｆｖｌｇ　−Ｈａ　ｌ基　（ｌ（ａｌは
ハロゲン原子を表わす）又はリチウム原子′（！−表わ
丁）の誘導体を次式（「Ｃ） （ここで、Ｒ％Ｒ４、Ｒ５及びＲ４は前記の意味を有す
る） の化合物を製造するために、　ｖＣ式（Ｌｌｌ））（こ
こで、Ｒ５Ｉｔ１、Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有する
） の化合物（ヒドロキシル基の保護基の反応性誘導体を作
用させて次式（ｌＩ［Ｄ） （ここで、Ａ１　　はヒドロキシル基の保護基を表わす
） の化合物を得、次いでこの化合物を臭素化剤で処理し″
Ｃ次式（ＩＶＤ） の化合物を得、この化合物をまず説臭化水素剤で処理し
、次いでヒドロキシル基から保護基を除去せしめる試剤
な作用させて所期の式ＣＩ’１））の化合ｖＪｙｒ得る
こと； ５）次式（Ｉ′Ｅ） （ここで、Ｒ，）Ｌ、、）Ｒ３及びＲ４は前記の前記の
意味を有する。ただし、Ｒ４が水素原子を表わす場合、
であつ℃、 ａ　）　　）Ｌ　ｓ　が水素原子、メチル、エチル、プ
四パルギル又はイソブテニル基を表わすときは、Ｒ及び
Ｒ４はメチル基を表わすことができず；ｂ）　　ａ、　
が水素原子を表わ丁ときであって、Ｒ５がエチル基を表
わすときはルはメチル基を表わすことができず、逆にＲ
７がメチル基を表わすときはＲはエチル基を表わすこと
ができない）の化合’ｌ’に製造するために、次式（■
１Ｅ）（ここで、Ｒ，に１、Ｒ３及びＲ４は前記の意味
を有する） の化合物に水素化剤を作用させること；６）次式（Ｉ′
Ｆ） （ここで、Ｒ，Ｒ，、Ｒ３、Ｒ４及び点線は前記の意味
を有し、ＦＬｌ　　は水素原子を除いてＲ２の意味を有
する） の化合物〔ただし、Ｒ４が水素原子を表わし、４（５）
位の点線が二重結合の存在を示さず、５ａ（６）位の点
線が二点結合の存在を示し、セしてａ）　　Ｒがメチル
基を表わし、Ｒ３が水素原子を表わし、 α）　Ｒ，がメチル基７表わし及びＲ２がアセチル、ベ
ンゾイル又はｔ−ブチル基を表わし；／ｌ）　）Ｌ、が
エテル基を表わし及びＲ２がｔ−ブチル基を表わし； ｂ）Ｒがエチル又はプロピル基を表わし、Ｒ１がメチル
基を表わし、ＦＬｌ２がベンゾイル基を表わし及びＲ３
が水素原子を表わす； 各化合物は除くまた、Ｒ４が水素原子を表わし、点線が
二重結合の存在を示さず、そしてａ）　　Ｈ及びＲ４が
それぞれメチル基を表わし、Ｒ３が水素原子を表わし及
びに’□がアセチル又はベンゾイル基を表わし； ｂ）　　Ｒ，が水素原子を表わし、Ｒ及びＲ１がそれぞ
れメチル基を表わし及び）Ｌ１２がメトキシメチル基を
表わし； Ｃ）　　Ｒ，Ｒ，及びＲ５がそれぞれメチル基を表わし
及び１□がアセチル基を衣わ丁； 各化合物も除く〕を製造するために、公式（ＩＪｌ、・
）（ここで、Ｒ，Ｒ，、Ｒ３及びＲ４は、ｔｘｔ侯基糺
、Ｒ４、ル１□、糺、、Ｒ，Ｍ、びに点線の意味が前記
の限定を受けることを条件として前記の憇味を有する） の化合初圧次式 （ここで、Ｅは官能基の残基を表わし、Ｒ″２は前記の
意味を有する） の官能性誘導体を作用させて所期の式（ｒ’ｐ）の化合
物を得ろか、或いは ４（５）位の点線が二重結合を表わさない式（Ｉ’Ｆ）
の化合物を製造するために、次式（■’Ｆ）（ここで、
Ｂは前記の意味を有し、Ｒ，）Ｒ５、ｌｔ。

及びＲ４は＃−ｉの限定を受けろ） の化合ｇＩＶＣ次式 ％式％ （ここで、１ｔ１２及びＥは前記の意味を有する）の官
能性誘導体を反応させて次式（出′ｋ・）の化合物を得
、次いでこの化合物なケトン官能基から保護基を除去す
るように処理して、４（５）位の点線が二重結合の存在
を表わさない式（Ｉ’Ｆ）の化合物を得ること； を特徴とする、式（Ｉ’）の化合物の製造法にある。

式（■Ａ）の化合物に対する次式（ＩＩＩＡ）ＲＵＭ２
Ｍｇ　Ｘ のマグネシウム化合物（好ましくは臭化エチルマグネシ
ウム）の縮合は、通常の有機マグネシウム型の反応条件
下で行うことができる。好ましくはテトラヒドロフラン
又はエチルエーテルのような無水溶媒が用いられる。操
作は、好ヱしくは低温で、特に−５０℃程度の温度で行
なわれる。

得られた化合物のけん化は、か性ソーダ、か件カリ、バ
リダのような塩基で処理すること罠よって行なわれる。

所期生成物は、塩酸、ｌ￥ｙ、酸又は懺改のような酸を
用いる最終処理によって単離される。

式（ＩＩＡ）の化合物のうちで好ましいものは、Ａがア
セチル基を表わす化合物である。

式（ｕＩＢ）の化合物の７位のケトン基の保護基のうち
の好ましい基は、エチレンケタール、ピロリジンエナミ
ン、メトキシ又はエトキシエノールエーテルである。し
かして、式（ＩＩＢ）の化合物に作用せしめるケトン基
の保映試剤は、それぞれエチレングリコール、ピロリジ
ン、メタノール又はエタノールである。エチレングリコ
ール又はモノアルコールが用いられるときは、操作は、
好ましくはｐ−）Ｒエンスルホンばのような酸の存在下
で行なわれる。

式（ｆｆＢ）の化合ｇＪヲ得るために式＜ｍＢ＞の化合
物を処理する酸化剤は、好ましくは東りロム戚ピリジウ
ムである。クロム硫酸浴深、クロ゛ルクロム酸ビリジニ
クム、ピリジン中の三酸化クロムのようなその他の試剤
、或いはアルミニウムイソプロポキシド又はアルミニウ
ムｔ−ブトキシドのようなオツペナウアー酸化剤も同様
に用いることができる。

式ＦＬ’、Ｉ　　のよう化物を式（ｌｖＢ）の化合物に
作用させる際の強塩基は、好ましくはリチウムアミド、
特にジイソプロピルアミンとブチルリチウムとから現場
で形成されるリチウムシイツブ四ビルアミドである。ま
た、一般にはアミド又は水素化ナトリウムのような水素
化物の如きその他の強塩基を用いることが可能である。

式（ＶＢ　）の化合物の式（Ｖ’Ｂ）の化合物への還元
は、好ましくは水素化アルミニウムリチウムによって行
われる。しかし、水素化は５累ナトリウム、カリウム又
＋１リチウムのようなその他の水素化物を用いることが
できる。

式（ｖｌＢ）の化合物の保護基の除去は、通常の方法に
よって行なわれる。好ましくは醒加水分解が用いられる
。化合物は、例えばｐ−）Ｒエンスルホン醒によって処
理することができろ。また、塩酸又は酪酸も同様に用い
ることができる。

式（ＶＢ）及び（Ｖ’Ｂ）の化合物は、２αと２βの異
性体の混合物の形で又はこれらの異性体化合物のいずれ
かの形で現われる。この混合物は、通常の方法、例えば
クロマトグラフィーにより分離することができる。

異性体の一万が専らそれのみで又は圧到的に得られると
きは、他方の異性体は、−船釣には、一つの単離された
異性体を異性化した後に得ろことができる。このような
異性化は、塩基性媒質中で、例えばメタノールカリ溶液
中で加熱することＫよって行うことができる。混合物は
、通常の方法、好ましくはクロマトグラフィーによって
分離される。分離又は異性化は、好ましくは式＜ｖＢ＞
の化合物に対して行なわれる。

式（■Ｃ）の化合物に対するマグネジ９ム化合物、好ま
しくは臭化アルキルマグネシウムの付加は、通常の方法
で、例えばデトラヒドロフラン又はエチルエーテルのよ
うな溶媒中で行われる。

ケトン基の保護基の除去は、上記のような通常の条件で
行なわれる。

式（Ｉ′１））の化合物のヒドロキシル基の憬謙は通常
の方法で行われる。好ましく（エエスオル化又は特に１
例えば、無水酢酸によるアセチル化があげられるが、テ
トラヒドロピラニルによる保護も用いることがでさる。

４．５位の二重結合の形成は、好ｆＬ＜＋ｔＮ−ブロム
スクシンイミドで処理し、続いてピリジン、コリジン又
は炭酸リチウム−臭化リチウム混合物のような脱臭化水
素剤による処理によって行われる。

ヒドロキシル基からの保護基の除去は、通常の方法によ
って行われる。ヒドロキシル基がアシル基、例えばアセ
チル基によるエステル化によって保護されているとぎは
、その保護基は前記したような条件下でけん化すること
によつ【除去される。

ヒドロキシル基がテトラヒドロピラニル基ニヨり保護さ
れているとぎは、その除去は通常の条件下で酸加水分解
することにより行われる。式（Ｉ′ｇ）の化合物から式
（Ｉ′ｄ）の化合物への水素化は、例えば、白金又は酸
化白金のような触媒の存低下に水素を作用させることに
よつ【行なわれ００式（Ｉ′Ｆ）の化合物又は式（ｌＩ
’ｉ、１）の化せ物に作用せしめる弐に１２−Ｅの試剤
は、ハロゲン化アルキル、アルケニル又はアルキニルで
あってよ（、そしてこれらの基はへテロ原子で中断され
ていてもよい。そして塩化物又は臭化物が好ましく、操
作は好ましくはトリエチルアミン又は東炭酸ナトリウム
、カリウム若しくはリチウムのような有機又は無機塩基
又は塩基性塩の存在下で行なわれる。

また、アシル基から形成された混成又は対称無水物をエ
ステル化すべきヒドロキル基とを反応させることが可能
である。例えば無水酔ば又Ｉｉ酪酸である。また、式（
Ｉ′Ｆ）又は（ｉＩ’Ｆ）の化合初圧塩化アシルのよう
なハロゲン化アシルな作用させることもできる。式（ｉ
ｌｌ’Ｆ）の化合物の保護基の除去は前述のような条件
で行なわれる。

う七ミ体化合物及び対掌体系の化合物の製造は、対応す
る尤の化合物から出発して同等の方法で行なわれる。

上記の方法の開始時で用いる化合物は、次のように製造
することができる。

式（■Ａ）の化合物は仏国籍許第１．５６４．５５６号
及びＩ’０ｊｔ４７６．５０９号に記載の方法によって
製造することができる。式（ＬＩＢ）の化合物は、−方
では本願九記載の方法により製造されるような式（Ｉ′
Ａ）の化合物を、他方では下記の文献に記載のような化
合物を含む。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、１９６２、ｐ、１３１２−１
５ヨーロッパ特ｔＦ第１．３５９，６７５号Ｈｅ１ｖ、
ｅｈｉｍ−Ａｃｔａ　１９７１．５４（７）、１）、　
２１２１Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、１９６９．３４（１
）、ｐ、１０７−１２式（■Ｃ）の化合物は、−万では
その製造を本願に記載の式（ＶＢ）の化合物を、他方で
は仏国特許第１．５５４９５８号に記載のＲ，＝Ｈの化
合物を含む。

式（■１）＞の化合物は、−万ではその製造を本練で示
す式（Ｉ′ｃ）の化合物ｔ、他万ではベルギー国％計第
６６１１９７号に記載の成昶の化合物よりなる。式（Ｉ
Ｉ’Ｈ）の化合物は、式（Ｉ′１）　）の化合物に言ま
れる。

式（■）Ｉ）の化合物は前記の逼りである。

式（［Ｉ’Ｆ）の化合物は、前記の式（Ｉ′１Ｂ）の化
合物の製造と類似の方法で１！ｉ造される。４（５）位
の点線が二重結合を表わさない式（ＩＩＦ）の化合物か
ら出発し【、同じ方法が用いられる。

式（Ｉ’）Ｋ包まれない式（１）の化合物（製造法を本
願に示す）は知られている。これらは、下記の文献に記
載の方法により製造することができる。

ａ）二重結合が５８（６）位に４仕し、Ｒ３が水素原子
を堀わす化合物で、 α）Ｒがメチル基を表わすもの： 仏国峙粁第Ｌ　５５９．６７　Ｓ号 Ｊ、＜Ｊｒｇ、Ｃｈｅｍ、１９６９　、３４（５）　、
　ｐ、　１４５７−８Ａｒ＋１１．６６９、Ｉ）、１５
５−９　（１９６３）Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、１９６９
．３４（１）　、　ｐ、１０７−１２独特計、出１＄１
）ＬＳＩ、８１１６９５号１１）　　Ｋが各種のメチル
アルギルを表わ丁もの：仏ｒＡｑ！ｆＩｆｆ第Ｌ　ｓ　
ｓ　ｑ、　６ｙ　ｓ　ｇＨｅｌｖ、Ｃｈｔｔｎ、　Ａｃ
ｔａ　ｔ９７１．５４（７）、ｐ、　２１２１−５２ｂ
）　二Ｘ紹合がｓ　ａ　（，６）　ｉＫ４＋＆し、ル、
〃；水木以外のものを表わす化合物。

ベルギー！ｌＦＦ第６６１１９７号 ｃ）　　Ｒが水素原子を表わし、Ｒ４がメチル基を表わ
す飽和化合物。

ベルギー峙奸第６６瓜１９７号 Ｊ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　１９４９、ｐ、１８５５−
６５Ｊ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１９６２、ｐ、１５１２
−１５米国待肝第４９５６．５１６号 米国１！！ｆ粁第５．．６４４，４２９号ｄ）　　）Ｌ
、が水素原子を表わし、Ｒ４がエチルを表わす飽和化合
物。

ベルギー轡ｌｆＦ第７６７．３４７号 ｅ　）　　Ｋ　ｓ　が水翼以外のものを表わし、Ｒ４が
メチル基？表わす化合物。

ベルギー特許第６６４）９７号 米国籍肝第４４９６，１９９号 本願明細書に適用される化合物の命名は、次式の７−Ｈ
−ベンゾ（ｅｌインデンから導かれる。

下記の例は、本発明を例示するもので、これをイＯ］ら
制限しない。

フィーした。五２２９の所期生成物を得た。

２００代のベンゼン中１５ｇの６８２，６−シメチルー
６β−ヒドロキシ−１２へ５ａ、４．５．＆９゜９ａ、
９ｂ−デカヒトＣｌ−７−Ｈ−べ７ゾ（ｅｌｆ：／デン
ー７−オン、ｂ、５ｃｃのエチレンクリコール、９ｅｅ
のオルトぎぼエチル及び２００９のｐ−トルエンスルホ
ン酸の混合′４ＩＪを炭素気流下に３時間加熱還流させ
た。無氷炭改ナトリウムを加え、濾過し、か性ソーダ溶
液で洗い、１に、燥するまで蒸発させた。ＭＸｌｔ剤と
してアセトン−ヘキサン混合物（１−９）ｋ用いてシリ
カカラムでクロマトグラオン 王妃工程で得たｔ９．ｉ９の生成物を、ｔ９．５ｃｃの
塩化メチレンとジメチルホルムアルデヒドとの混合＊に
溶解した４３７ｇの重クロム酸ビリジニクムにより周囲
温度で２時間酸化した。生成物を水に浴解し、エーテル
で抽出し、ヘキサンで再結晶させた。ｔ２３５１１のエ
ピマー混合物を得た。

ＭＰ＝９５℃。

ＮＭ）Ｌ：ａ８５ｐｐｍ（ｘａのメチル）５．７−ジオ
ン 着色指示薬としてのビピリジル結晶の存在下に２ｃｃの
テトラヒドロフラン中α１７ＣＣのジイングロビルアミ
ン及び０．７８ｃｃの１６Ｍブチルリチウムヘキサン＃
！液から出発して窒素下ＫＯ℃でリチウムジイソプロピ
ルアミド溶液を製造した。１０分後にこの赤色浴液に、
２７．６ダの工程Ｂで得た生成物を１ｃｃのテトラヒド
ロ７ランに溶解したものをＯ”Ｃで加え、全体を周囲に
戻した。２０分後に１４ｃｃのよう化メチルを加えると
、色は黄色に変った。沈殿が急に現われた。これを水に
注ぎ、エーテルで抽出し、２９４ダの所期生成物を得た
。

ＭＰ＝１１０℃。ヘキサン−エーテル混合物で再結晶し
た後、２２５９の所期生成物を得た。ＭＰ＝１５６℃。

ＮＭＲ：α８７　ｐＩ）ｍ（５ａ（１）ｌｆｋ）１６０
９の上記工程で得た生成物を室温でエーテル中５２１ｍ
９の水素化アルミニウムリチウムと反応させた。１０分
後に１５９Ｊか性ソーダ水ｆｇ敵により加水分屏を行な
い、全体？：ｆ遇し、ｆｇｖｉ発させ、所期生成物を油
状物として得た。

ＮＭ）Ｌ：　ＣＬ７２ｐＩ）ｍ（５Ｈのメチル）ン 上記工程で得た生成物な含水アセトン中でａ〜のＩ）−
）Ｒエンスルホン酸の存在下に還流させた。

これを冷却し、エーテルで抽出し、＃！離剤としてアセ
トン−ヘキサン混合物（２−８）ｔ？用いてシリカでク
ロマトグラフィーした。含水メタノール中で再結晶した
後、６ＱＩｋｆｉｌの所期生成物を得た。

ＭＰ＝１５９℃、旋光能〔α〕２５＝−５１°（ｃ＝１
％、クロロホルム）。

ＮＭＲ：　ａ９０　ｐｐｍ（５ａのメチル）色町−：　
（、’１６Ｈ２４Ｑ２ ｎ算：　０％７７．３７　　）１％９７４笑測：　　　
　７７．１　　　　９．　（Ｓ）”ａ−？ｚ−Ｌ２．４
３ａ、４．５．＆９，９ａ、９ｂ−デカヒドロー７−Ｈ
−ベンツ（ｅＪインデン−７−オン工程Ｃ：２β、３ａ
β、６−ドリメチルー３β−７−ジオン ２４０１１９の例１の工程Ｃで得た生成物を２６閃の２
Ｎメタノールカリ中で９０分間加熱還流した。

全体を乾燥するまで蒸発させ、水で溶解し、エーテルで
抽出する。２αと２βの生成物の混合物（１−１）を得
、これｔ溶離剤とし″′Ｃ酪酸エチルーヘキサン混合物
（１−９）を用いてシリカカラムでクロマトグラフィー
した。１１０１ｖの所期生成物を得た（油状物）。

ＮＭ）Ｌ　：α８　Ｐｐｍ　（５ａのメチル）ン 上記工程で得た生成物より出発して、例１の工程ＥＫ示
すよ５Ｋｌて実施した。７０ηの所期生成物を得、こＴ
Ｌをエタン−ヘキサン混合物で再結晶した後、純生成物
を得た。ＭＰ＝８１℃、旋光能〔α）２５＝−３ａ０（
Ｃ＝＝１チ、クロロホルム）。

盆”　”　Ｃｌ６Ｈ２４０２ 計算二〇％７７．３７　　Ｈ％Ｓす４ 夾測：　　　７７．２　　　　９．８ −Ｌ２．５．５ａ、４．５．Ｂ、９，９ａ、９ｂ−デカ
ヒドロ１１０ダの上記工程で得た生成物から出発して例
１の工程Ｄ（示すようＫして実施した。

５００ダの１β−アセトキシ−４−（２’−カルボキシ
エチル）−５−ヒドロキシ−７ａ−エチル−５ａ、４β
、７，７ａ−テトラヒドロインダンのδ−ラクトン￥！
Ｌａｃｅの無水テトラヒドロフランに溶解し、次いで一
６Ｑ℃で１．５６ｃｃの蔚だに作つた臭化ｎ−プロピル
マグネシウムのエーテル浴液（（１８Ｍ）をゆっくりと
加えた。

−６０℃で１時間後ＶＣ：Ａ剰のマグネシウムを水で分
解した。テトラ・ヒドロフランン蒸発させ、塩化アンモ
ニウム飽和溶液ン加え、結果物をエーテルで抽出し、乾
燥した。エーテルを蒸発させた後、得られた残貿物ｙ！
−こ７伏の２Ｎメタノールカリ中で１時間加熱還流した
。結果物を酢酸で中和し、乾燥するまで蒸発させ、水で
溶解し、塩化メチレンで抽出した。４７０■の粗生成物
を得、これをアセトン−ヘキサン混合物で再結晶した。

１００９の純生成物を得た。ＭＰ＝１３１５℃。旋ｊｔ
、飽〔α）２ｇ　＝　−ｓ　ａｏ　（０２１％、メタノ
ール）。

分析”　”ｔ７Ｈ２６０２ 計算：Ｃチア１８２　　）１％９．９９爽剣：　　　７
ａｏ　　　　１α０ ＳＯＯダの１β−アセトキシ−４−（２’−カルボキシ
エチル）−５−ヒドロキシ−７３−エチル−３ａ，４β
、１７ａ−テトラヒドロインダンのδ−ラクトンから出
発し、臭化ｎ−ブチルマグネシウムを用いて例５に示す
ように！施した。２２０ダの所期の粗生成物を得、これ
をアセトンで再結晶した。１０５ダの純生成物を得た。

ＭＰ＝１２７℃。旋光能〔α）　　−−５５’　　（０
２１％、メタメール）。

分析”　Ｃｌ８Ｈ２８０２ 計ｇ：Ｃ：％７ａ２１　　Ｈ％１α２１夾測：　　　７
＆４　　　　１α１ ピリジン中で５ａβ−エチル−６−メチル−３β−ヒド
ロキシ−ｔ２．５，５ａ　ｔ　４５．ａ、９．９　ａ　
、　９ｂ−デカヒドロ−７−）ｉ−ベンゾ（ｅｌインデ
ン−７−オンに無水酪酸を作用させた。結果物音含水メ
タノールで再結晶し、所期生成ＷＶ得た。ＭＰ＝９９℃
。

ンー７一オン ２１０■の例５で製造した生成物、ａ、７２１Ｃの無水
酢酸及び１０ｊ９のｐ−トルエンスルホン酸の混合物を
１６時間接触せしめた。１３ｃｃの酢酸とα４５ｃｃの
水を加えた。２時間後にこの混合物を５℃に冷却し、１
３０１１１ｙｆ）Ｎ−プロムスククンイミドを加え、２
時間かきまぜた。α７２ｅＣの水を加え、結晶を１過し
た。１９０Ｉ９の所期生成物を％ｆ、−０ＭＰ＝１２０
’Ｃ０ 苫有する４、　５　Ｃｃのジメチルホルムアミドを窒素
気流下に実買上乾燥するまで３０分間蒸留した。結果物
を冷却し、５ｅｅの水とＣＬｌｃｃの酢酸を加え、混合
物を水に庄ぎ、塩化メチレンで抽出した。けん化後、１
２８ダの所期生成物を得、これをシリカでクロマトグラ
フィーしくアセトン−ヘキサン混合物（１５−８５）で
溶出し）、アセトン−ヘキサン混合物で再結晶した。Ｍ
Ｐ＝１５５℃。

旋光能〔α］２５＝−２０７°　（１％、／　ｏ　ｏ　
ホＡ／ム）。

分析”　ＣＩ　６”２２０２・　（Ｌ　５　ｃ、１−ｉ
６ｏ　（アセトン）計＄：Ｃ％７ｉｓ２　　ａｓ９．１
５ 実測：　　　ｙｔ６ｓ　　　　ｑ、５ １９０−１９の上記工程で得た生成物、９５Ｈｖ／の臭
化リチウム及び４７ｍｙのＲばリチウムの混合Ｗｋト Ｑ、７５．９の３ａβ−メチル−６−メチル−３β−ヒ
ドロキシ−１，２，５，３ａｔ４４５．Ｃ９，９ａ、９
ｂ−デカヒドロ−７−Ｈ−ベンゾ（ｅｌインデン−７−
オンをｔｓｃｃの無水酪酸とＬＯ５ＣＣの乾燥トリエチ
ルアミンに溶解した。３０ダの４−ジメチルアミノピリ
ジンを加えた。周囲温度で２時間かきまぜ続けた。この
混合物を重炭酸ナトリウム飽和解液中に入れ、２時間か
きまぜた。生成物を塩化メチレンで抽出した。結果物を
水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。［ｌＬ９６ｇの油
状物を回収し、これをシリカでクロマトグラフィーした
（ベンゼン−酢酸エチル混合物（９−１）で溶離した）
。所期生成物を得た。

分析”　Ｃ２０Ｈ３００３ ｔｌ算：Ｃチアｉ４５　川口４９ 実測：　　　７５−６　　　　９．５ＯＮＭＲスペクト
ル：　ＣＤＣ１ｓ、ｐｐｍ０．９　ｐｐｒｎ（ｔ）：　
Ｃｋ４３−ＣＨ２４のメチｋＨａ９７ｐＩ）ｍ　　：５
ａのメｆ　ルノＨ０，９７１）Ｐｍ（Ｉ′：　ＣＨ，−
Ｃ：Ｈ２ｍのメチルのＨ４６８ｐｐｍ（ｔｌ　：　５　
ｉのプロト７　（Ｊ　＝　８　Ｈｌ　）ｉＰ１１８：６
−エチル−５−（メトキシメトキシ）−３ａβ−メｆｋ
−１２，１，５ａ　、４，５．ａ、９，９ａ、９ｂオン ２１０）　５　ａ−メチル−６−エチル−５β−ヒトｏ
＃シー　１．２．５．５　ａ　、　４，５ＦＬ９゜９ａ
、９ｂ−ｆヵヒドロー７−Ｈ−ベンゾ（ｅｌインデン−
７−オンを２０ｃｃの乾燥ジメチルホルムアミド和解解
させ、次イで１１の＊［ＪチウムとＩＣＣの塩化メトキ
シメチルを周囲温度で加えた。１ｇの炭ａｔ　ＩＪチウ
ムと１ｅｅの塩化メトキシメチルχ反応の２時間、４時
間及び５時間後に続けて加え、最後ＩＫ、６時間後ＫＩ
ＣＣの塩化メトキシメチルを加えた。７時間後ｉｃ　、
：　）ｍ合＊を４０ｃｃの重炭酸ナトリウムと８０ωの
水にあけた。結果物を酢酸エチルで抽出し、水洗し、Ｍ
媒を蒸発させた。２−４ｐの油状管を得、これをシリカ
で精製した（ベンゼン−酢酸エチル混合’Ｗ（７−３）
で溶離）。ｔ６．ｉｉ＋の所期生成物を得た。にｆ＝（
Ｈ４８゜ 分析二〇Ｉ　８Ｈ２ＢＵＳ ｔｌ’Ｘ　：　Ｃ％７５．９５　　Ｈｌ９．６５夫副：
　　　７！Ｌ９　　　　９．７ ＮＭ）Ｌスペクトル：ＣＤＣｌ５ ＣＬ　９　ｐＩ）ｍ（す：６位のＣｌ−１３−ｃＨ，の
Ｈａ９６ｐｐｍ　　：　３　ａ位のメチルのＨ工ｓｓ　
ｐｐｍ（ｔ）　：　５位のプロトン４０６　ＰｐｍＳ　
里さ−（−）　−釦２４．６６　ｐｐｍ　　：　ＣＨ，
−０−ＣＨ２例９：６−エチル−３３β−メチル−５−
（２−１０ベニルオキシ）−１２，＆３ａ、４５．ａ、
９．９ａ。

９ｂ−デカヒドロ−７−Ｈ−ベンゾ＜ｅ）インデン−７
−オン ５時間後に２０ηのｐ−）Ｒエンスルホン酸を加え、１
時間加熱しＭｌだ。この混合物を冷却し、１ｃｃのトリ
エチルアミンを加えた後、８０ｃｃの水中ＩＣあけた。

酢酸エチルで抽出を行い、有機相を水洗した。これを乾
燥し、濃縮乾固し、４．６１の樹脂状物を得た。解離剤
としてシクロヘキサン−酢酸エチル混合物（Ｓ−Ｓ）を
用いてシリカカラムでクロマトグラフィーした。五４ｇ
の所期生成物を得た。ＭＰ−１４８℃。

ヒドロ−６β−エチル−３１β−メテルスヒａキソラン
〕−３β−オール ４ｇの６β−エチル−５ａ−メチル−５／−ヒトＨキ；
／−Ｌ２．＆３ａｔ４５．＆９，９ａ、９ｂ−デカヒド
ロ−７−Ｈ−ベン／（ｅ）インデン−７−オン！　４０
　ｃｃのエチレングリコールと４偲のオルトぎ鍍エチル
に懸漬させた。これを７５℃に７ＦＤ熱し、２０ダのｐ
−）Ｒエンスルホン戚を一度に加えた。

３ｙの工程人で得た生成物を５ａｃｃのテトラヒドロフ
ランＩＣ＃解した。１４８９ｇの水素化ナトリウムを５
０％油中艙濁物として加えた。この混合物ン４５℃の油
蔭中に３０分間沈め、次いで５閃の臭化アリルを加えた
。４５℃で５時間加熱し続ゆた。仄いで３ｃｃの臭化ア
リルを加え、再び４５℃で３時間加熱し、次いで１時間
還流した。。

冷却後、混合物を５ｏｏｃｃの重炭酸す）　ＩＪウム飽
飽和液液上注いだ。エチルエーテルで抽出した後、水洗
し、乾燥し、乾固させた。五５ｇの油状物を得、その２
５０ダをシリカでクロマトグラフィーし、ベンゼンと酢
酸エチルとの混合物（７−３）で浴出した。ｃＬｌ　６
ｇの所期生成物を回収した。

ＮＭＲスペクトル：　ＣＤＣｌ。

ａ、ｙｓｐｐｍ　　：３ａ位のｌ　ｆ　ｋ　ｆ）　Ｈα
ａ　１ｐｐｍ（ｔ）：　６位の末燗メチルのＨ（Ｊ＝７
Ｈｚ）五ｓｐｐｍ：ｓα位のプロトン ４　　ｐｐｒｎ　（ｍ）：　ｌ山、−ＣＨ＝　ＣＨ２５
，６６ｐｐ咲ｍ）ニー０−ＣＨ□−釦＝釦２チルで抽出
した後、重炭酸ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄を行
った。溶媒’ｋｆ燥し、蒸発させた。２．５ｇの油状物
を得、これをベンゼンと酢酸エチルとの混合！（７−５
）を溶離剤とし℃シリカでクロマトグラフィーした。１
６４９の所期生成物を傅た。

分析”　ＣｌＰＨ２８０２ 計ｇ：ｃ％７９．１２　　ＨＩ３．７８災測：　　　７
９．３　　　．９．９ ＮＭにスペクトル：ＣＬ）Ｃ１３ （Ｌ９１　ｐｐｍ（ｔ）：　６位の不漏メチルのＨ（Ｊ
＝ａＨｚ）ａ、ｑ６ｐｐｍ　　：３ａｗのメチルのＨ工
４３　ｐｐｍ　（ｔ）：　３ａ位のプロトン５、２６　
ｐｐｍ（ｍ）：　−ＣＨ＝α２５．９８　ｐｐｒｒ（ｍ
）：　−ＣＨ＝　Ｃｈ２３Ｉの工程Ｂで得た生成物を１
８閃の２へ塩酸水＃液と４５００ｅのメタノールに溶解
した。周囲一度で４時１４かさまぜ続げ、メタノールを
蒸発させ、その残留物を４５ｅｅの水に＃解した。酢酸
エン ｔｓｓｙの１１ｆ−アセトそシー４−　（２’−カルポ
キンエチル）−５−ヒドロキシ−７ａβ−メチル−５ａ
α、４β、１７ａ−テトラヒドロインダンのγ−ラクト
ンを１００Ｃのテトラヒドロ７ランに溶解した。９．６
ＣＣの１１なＶｃ調裏した臭化ｎ−ブチルマグネシウム
のエーテル！ｆｉ（（１８Ｍ）を−６０℃で３０分間に
わたり加えた。−６０℃で１時間後に過剰のマグネシウ
ム化合物”ｇ１５ｃｃの水で分解した。溶媒を蒸発させ
、塩化アンモニウム飽和ｓ液’ｒ加え、次いでエーテル
で抽出し、乾燥した。エーテルを蒸発させた後、ｔ４５
ｇの所期生成物な得た。

一オン ２　Ｌ４ｐの６３β、６−シメチルー　５７１−ヒドロ
千シーＬ２．＆５ａ　、４，５．＆９．９ａ　、９ｂ−
デカヒドロ−７−Ｈ−ベンゾ（ｅｌインデン−７−オン
を１００ＣＣの熱水酢酸中で１ｇのｐ−トルエンスルホ
ン酸とともにかぎまぜた。次いでこれを約２０℃で１６
時間放置した。次いで４ＣＩＣの酢酸と６０ｃｃの水を
加えた。２時間後に、温度を＋５℃に低下させ、温度を
１５℃を越えないようにして１７、８．９のへ一ソロム
スクシンイミドを導入した。

半時間かきｆぜ絖け、次いで１００ＣＣの水を加えた。

結果物乞乾燥し、４０チ含水エタノールで先い、次いで
エタノールで洗った。４０℃で乾燥し、２６５ｇの演期
生成智を得た。

塩化メチレンとイソプロピルエーテルとの混合物中で再
結晶を行なう。ＭＰ＝１４０℃。〔α〕Ｄ＝＋２２６０
±ｓ　’　（’　”＝　１ｑｂ　ｓクロロホルム）。

分析：　Ｃｔ７Ｈｚｓ０５Ｂｒ 計算：０％５７．４７　　）１チロ、５２夾幽：　　　
　５７．８　　　　　　　ｉｙ２ｇの臭化リチウム、１
１の炭陵リチウム及び９００８のジメチルホルムアミド
を混合した。１０ｃｃを乾燥蒸留し、４ｇの工程人で得
た生成物を加えた。半時間の間に５ｏｃｃを蒸留し、冷
却後１００ωの水、久いで２ｃｃの酢酸？加えた。結果
物を水に注ぎ、塩化メチレンで３回抽出し、水洗し、乾
燥し、蒸留乾固した。シリカでクロマトグラフィーした
Ｃ′ＰＪ媒：塩化メチレン−５チイングロビルエーテル
）。生成物を石油エーテルで再結晶し、’）−５２ｇの
所期生成物を得た。ＭＰ＝７５℃。

［α］Ｄ＝−１４５°±１５°（Ｃ＝１チ、クロロホル
ム）。

＋＊−：　Ｃ４，Ｈ２２ｏ。

計算二〇％７４．４２　　Ｈ％＆０８ 実５１１　＝　　　　　７　４．５　　　　　　　　　
８．２１４２ｇの例１１で製造した生成物に１５２ぼの
エタノールと５ｓｃｃの２Ｎか性ソーダ水倚敵ヲ加えた
。これを２０℃で２時間放置し、次いで６００Ｃｅの水
をゆっくりと力０え、紹晶住底物を乾燥し、水洗し、乾
探し、１１６ｇの生成物を得た。

これχ順化メチレンに溶解し、活性炭で処理し、次いで
イソプロピルエーテルを加えてから約６０℃で減圧下に
一縮し、次いで乾燥し、イソプロピルエーテルで洗い、
乾燥し、１１３ｇの所期生成物を得た。ＭＰ＝１５６℃
。

〔α）Ｄ−−１８８’±２’　（Ｃ＝１％、クロロホル
ム）分析：Ｃ４５）１２ｏＯ２ 計鼻二Ｃ％７７．５５　　Ｈ％８．６８夾１１：　　　
　７７．５　　　　　　　ｓ、、ｙ６ｇの６−ヒトロキ
シー６−エチルー５ａ−メチル−’Ｌ　Ｚ　Ｘ　５　ａ
ｔ　４５．＆　９．９　ａ　ｔ　９　ｂ　−７カヒドロ
ー７−１−１−ベンゾｔｅｌインデン−７−オン？２４
０Ｃのピリジンに計解し、仄いで１２Ｃｅの割無＊酊屓
を素早く加えた。この溶液を周囲温度で１５時間接触さ
せた。その溶＃’Ｙ２４０ｃｃの水にあゆ、生じた沈Ｓ
をｆ過し、次いで水洗した。乾燥した後、４８ｇの結晶
を得た。結晶なヘキサンで再結晶した。６５１！の純生
成物を得た。Ｍ　Ｐ　＝９０℃。

分析”　Ｃｌ８Ｈ２８０５ 計算＝Ｃ％７４．４４　　Ｈチ９．０２央測：　　　７
７Ｌ４　　　　９．１ ＮＭＲスペクトル：　（ＣＤｃｌｓ　）　ｐｐ”α９１
（ｔ）　　：６［の末端メチルのＨ（Ｊ＝ａＨｚ）［１
９７：５ｇ位のメチルのＨ ２，０６：ｃＨ，α〕 ４、．５５（リ　：３α位のプロトン（Ｊ＝ａＨｚ）−
オン 操作は例１３と同じであるが、１ｇの５−ヒドロキシ化
合物と２ωの無水１０ピオン置とから出発した。生成Ｐ
ＪＡンエーテルで抽出し、重灰散ナトリウム飽和水溶液
で洗い、水洗し、次いで乾燥し、ベンゼン−ＯＨエテル
混合物（９−１）を浴咀剤とし【用いてシリカでクロマ
トグラフィーした。

ｔｏｓｇの所期生成＊”Ｒ′得た。ＭＰ＝５０℃。

〔α）Ｄ＝−２８°±２°（Ｃ＝（Ｌ４％、エタノール
）分析”　Ｃｌ８Ｈ２８０５Ｓ 計算：Ｃチア４９６　　Ｈチ９２７ 夾御１：　　　７５．０　　　　９．２ン 操作は例１４と同じであったが、α５ｇの３−ヒドロキ
シ化合物とＩＣｅの無水吉草酸とから出発した。α５９
ｙの所期生成＊を得た。

〔α〕Ｄ＝−１８（＋±２°（ｃ　＝　ＣＬ　５％、エ
タノール）分析：０２．馬２０５ 計算：Ｃ％７５．８６　　Ｈ％９．７０災剣　：　　　
　７ｔｏ　　　　　　　　９．９例１６：３β−ヘキサ
ノイルオキシ−６−エチル−５ａβ−メチル−１２翫３
　ａ　、　４．５．ａ、　９．９　Ｊｌ　を−オン 操作は？！１１４と同じであったが、１ｇの３−ヒドロ
キシ化合物と２ｃｃの無水カプロン酸から出発した。生
成物を酪酸エチルで抽出した。Ｑ、７９の所期生ｙ、拗
を得た。

〔α）Ｄ＝−１５，５’　　（Ｃ＝α５チ、エタノール
）分析：Ｃ２□Ｈ５４０５ 計算二〇％７６．２５　　Ｈ％９．８９夷測：　　　７
ｔｓ　　　　　９．９ １５ｅＣの無水ピリジンに不活性ガス下でかきまぜなか
らｔ９５．９のニコチン酸りロリド塩ｔＲ埴を刀０えた
。次いで１４８，９の３−ヒドロキシ−６−エチル−５
ａβ−メチル−上２．４３”　ｖ　４５．８−９゜９ａ
　、９ｂ−デカヒドロ−アＨ−ベンゾ（ｅｌインデン−
７−オンを加え、９０〜９５℃に２時間３０分加熱した
。冷却後、超果物を氷と水の混合物に注ぎ、沈殿を１遇
し、水洗し、′Ｅ燥した。ＦＡ［を酢酸エチルで抽出し
た。有機相を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、その残
留′＠を元に得た生成物く加えた。クロロホルム−メタ
ノール混合物（９８−２）　’５？溶離剤として用いて
シリカカラムでクロマトグラフィーし、２−７５１１の
所期生成物を得た。

ＭＰ＝１５４℃。

（ａｌＤ＝＋４４５±２°（Ｃ＝（Ｌ７５％、：ｃｆｉ
／−ル）分析”　Ｃ２２Ｈ２７ＮＯＡ 計算：（、：％７４．７５　１（％ｙ−ｙａ　　Ｎ＊Ｌ
９６実側：　　　　７４．９　　　　　７．８　　　　
　　工９例１８ 下記の組成を有する皮ＩＮＫ適用するための駄賃を調衾
した。

例３の化合物・・・・・　・・・・・・５０ａ９補助剤
・・・・・・・１９とするに十分な蓋（ｍｄｊＪ剤：鉱
切油、グロビレングリコール、ペトロラクタム（石油か
ら得た牛固坏灰化水素、ＵＳ）’　　ＸＸを参照）） 例１９ 下記の組成を有するゲルを裏遺した。

例３の化合物・・・・・・・・・・・・・５０■補助剤
・・　・・・・・ＩＩＩとするに十分な量（補助剤：ア
ルコール、カルボボール、プロピレングリコール、ジイ
ソプロパツールアミン）例２０ 下記の組成を有するゼラチンカプセルを＠製した。

例３の化合物・・・・・・・・　　　・５０１ｖ補助剤
・・・・・・４００岬とするに十分な量（補助剤ニステ
アリン酸マグネシウム、ラクトース、でん粉） 下記の試験で、化合物Ａと称する化合物は、ベルギー籍
ｆＦ第６６５．１９７号に記数されたｓ”１ｓ６−シメ
チルー６β−ヒドロキシ−１，２，１５ａ。

４、５．８．９．９　ａ　、　９　’ｏ−デカヒト０−
７−ｉ−１−ベンゾｔｅｌインデン−７−オンであり、 化合物Ｂは、仏国特肝第１．３５９．６７５号に記数さ
れた３ａβ−メチル−６−エチル−３β−ヒトｏ−＋シ
ーｔ　２，５，３　ａ　、　４，５．ａ、Ｓ）、　ｑ　
ａ　、　９　ｂ−デカヒドロ−７−Ｈ−ベンゾ（ｅ）イ
ンデン−７−オンであり、 化合物Ｃは、Ｊ、（Ｊｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　１９６９．
３４（１）、１０７−１２　Ｋ記数された３ａβ−エチ
ル−６−メチル−６β−ヒドロキシ−１，２，ム３ａ、
４玩８．ｚｑａ　、　５＋ｂ−デカヒト０−７−Ｈ−ベ
ンゾ（ｅ）インデン−７−オンである。

化合＠ＡＳＢ及びＣは、式（［）の化合物である。

１）アンドロゲン受容器との相互作用の測定２４時間前
に去勢しておいた成長ラツ）（２００１）の距１立＊ｗ
Ｉｒ、ｓ、緩衝液（Ｔｒｉｓ　１０　ｍＭ、サッカロー
ス１２５Ｍ、ｐＨ＝７．４中で（５叡の緩衝液中１ｙの
前立腺の割合で）０〜４℃でホモジナイズした。このホ
モジネートを入違心機で１０５．０００Ｇで６０分間遠
心した。得ら几た上６１層をシトシルと呼ぶ。

１２５μｊのシトシル試料を５ｎＭの（Ｈ）テストステ
ロンの存在下にそしてｍｊｌａ度の放射能のないＷｔＳ
化合物の不存＆＜ｔ３０）又は存在下（Ｂ）で０℃にお
いて３０分間は２４時間インキュベートした。インキュ
ベートした後、そのインキュベート物の１００μｊＶマ
イクロタイター板内で１００μ！の炭素−デキストラン
感ｇ液（ＮｏｒｉｔＡ炭素：ｔ２５チ、デキストランＴ
８０：１６２５％）とともＫＯ〜４℃で１０分間かぎま
ぜ、次いで０〜４℃で８００Ｇで１０分間遠心した。

１００μノの表面層の試料中に含まれる放射能ヲ准体シ
ンナレーションにより測定した。Ｂｌｄ。

比のイｌＮン放射能のない添加化合物の一度のｒ！Ａ数
として図示した。（Ｓ）ｌ）テストステロンの固定を５
０％減少させるのく必要な被検化合物が一度（Ｃ１５ｏ
）を図から求めた。

次の比： 射的親和性の値が得られる。これまでの研究により、イ
ンキュベーション時間が増加するときく相対的親和性が
減少するような化せ物は１ｆＩ在的な抗ホルモン物實で
あることが示されている（特Ｋ。

’Ｉ’Ｉｌ’Ｓ、　１９８０年８月号、ｐ、５２４及び
Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｐｈａｒｍ、ａｎｄ　ｔｈｅ
ｒａｐｏＭｏｌ、１、Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　、　ｐ、２
５９　（１９７９）を参照）。

結果 ＣＩ、。化合物 からアンドロゲン受容器に対する被検化合物の相２）ハ
ムスターの肋骨を椎器官に対するビボでの研究 （ａ）７日ｇｖ　Ｋ去勢しておいた体Ｘ１００〜１１０
Ｉの雄のゴールデンハムスターにデストステロンプロビ
オ不一ト’＆５９６のベンジルアルコールを含むごま油
浴液として１頭当り１日１２５μｇの割合で皮下注射す
ることにより与えた。さらに、動物の一部は、エタノー
ルに！解した被検化合安による右−肋骨を椎器官への局
所適用による処ｆ！ｉを受けた。左′−助骨ｆ他器官く
はエタノールのみを与えた。処理は７日間続けた。最後
の処理から４５分後に肋骨を椎器官及び前立腺を切除し
て秤量した。

下記の結果を得た（重量ηで表わす。）。

化合物Ｂは右側肋骨を俄器官への局部適用によりこの器
官の重量増加を６１優迎止した。他方、化合４ＦＩＥＩ
Ｓは、処理しなかった器官に：Ｒしてもまた前立腺に対
し【もテストスゲロンプロピオネートの効果に拮抗しな
かったが、こｎはこの化合物が全身的効果ヲ有しないこ
とを示している。

（１）１　　例７及び１５の化合物を５■／臼の薬量で
もって抗アンドロゲン性活性を試験するために上記と同
じ研究を姫のハムスターで行なった。

下記の結果が得られた（重量ηで表わ丁）。

右側肋骨９個器官に局所適用された例７の化合フは、こ
の器官の重ｆ増加’１ｋｇ０チ抑止した。例１３の化合
物は９５．６　％抑止した。

ｔｃｌ　　例１５〜１７の化合物な１ｍ９／日の薬量で
もって抗アンドロゲン活性を試験するために上記と同じ
研究を雌のハムスターで行なった。

下記の結果が得られた＜ｘｔａｐで衣わす）。

３）急性毒性 体重１８〜２０．９の５頭の雄のマウスに、カルボキシ
メチルセルローズ（α２５％）及びツイーン（（Ｌ２％
）の水溶液に溶解した化合物Ｂの薬量を減少させて（１
０００−６００−４００ＱＡ９　）腹腔内又は経口で投
与した。処理の７日間死亡率を観察した。死亡率がない
最高薬量（Ｍｌ））を決定した。

結果

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）次の一般式（ I ′） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′） （ここで、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する線状又は分
   岐状アルキル基を表わし、 Ｒ＿１はメチル又はエチル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、ヘテロ原子で中断されていてもよい
   多くとも８個の炭素原子を有する線状若しくは分岐状の
   アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基、ホルミル
   又は２〜１８個の炭素原子を有するアシル基を表わし、 Ｒ＿３は水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有する
   アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表わし、 Ｒ＿４は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアル
   キル基を表わし、 点線は４（５）及び５ａ（６）位炭素間に二重結合の存
   在の可能性を表わすが、波線は置換基Ｒ＿４が二つの可
   能な位置α又はβのいずれかにあり得ることを示す） の化合物（ただし、Ｒ＿４が水素原子を表わし、４（５
   ）位の点線が二重結合の存在を示さず、５ａ（６）位の
   点線が二重結合の存在を示し、しかもａ）Ｒがメチル基
   を表わし及びＲ＿３が水素原子を表わし、そして、 α）Ｒ＿２が水素原子、アセチル、ベンゾイル又はｔ−
   ブチル基を表わし及びＲ＿１がメ チル基を表わし； β）Ｒ＿２が水素原子又はｔ−ブチル基を表わし及びＲ
   ＿１がエチル基を表わし； ｂ）Ｒがエチル又はプロピル基を表わし、Ｒ＿３が水素
   原子を表わし、Ｒ＿２が水素原子又はベンゾイル基を表
   わし及びＲ＿１がメチル基を表わし；ｃ）Ｒがブチル基
   を表わし、Ｒ＿３が水素原子を表わし、Ｒ＿２が水素原
   子を表わし及びＲ＿１がメチル基を表わし； ｄ）Ｒがメチル基を表わし、Ｒ＿１がメチル基を表わし
   、Ｒ＿２が水素原子を表わし及びＲ＿３がエチル又はメ
   チル基を表わす； 各化合物は除き、また同様にＲ＿４が水素原子を表わし
   、点線が二重結合の存在を示さず、そして、ａ）Ｒ及び
   Ｒ＿１がそれぞれメチル基を表わし、Ｒ＿３が水素原子
   を表わし及びＲ＿２が水素原子又はアセチル若しくはベ
   ンゾイル基を表わし； ｂ）Ｒ及びＲ＿１がそれぞれメチル基を表わし、Ｒ＿２
   が水素原子を表わし及びＲ＿３がエチル、プロパルギル
   又はイソブテニル基を表わし； ｃ）Ｒ＿３が水素原子を表わし、そして α）Ｒ及びＲ＿１がそれぞれメチル基を表わし及びＲ＿
   ２がメトキシメチル基を表わし；β）Ｒがエチル基を表
   わし、Ｒ＿１がメチル基を表わし及びＲ＿２が水素原子
   を表わし；γ）Ｒがメチル基を表わし、Ｒ＿１がエチル
   基を表わし及びＲ＿２が水素原子を表わし；ｄ）Ｒ及び
   Ｒ＿１がそれぞれメチル基を表わし、Ｒ＿２が水素原子
   又はアセチル基を表わし及びＲ＿３がメチル基を表わす
   ； 各化合物を除く）。
2. （２）Ｒ＿４が１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
   を表わす特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ′）
   の化合物。
3. （３）点線が４（５）及び５ａ（６）位に２個の二重結
   合の存在を示す特許請求の範囲第１項記載の式（ I ′
   ）の化合物。
4. （４）５ａ（６）位の点線が二重結合の存在を示し、Ｒ
   及びＲ＿１基がそれぞれエチル基を表わす特許請求の範
   囲１項記載の式（ I ′）の化合物。
5. （５）３ａβ，６−ジエチル−３β−ヒドロキシ−１，
   ２，３，３ａ，４，５，８，９，９ａ，９ｂ−デカヒド
   ロ−７−Ｈ−ベンゾ（ｅ）インデン−７−オン、３ａβ
   −メチル−３β−アセトキシ−６−エチル−１，２，３
   ，３ａ、４，５，８，９，９ｂ−デカヒドロ−７−Ｈ−
   ベンゾ（ｅ）インデン−７−オン、３β−（ピリジン−
   ３−イル）カルボニルオキシ−６−エチル−３ａβ−メ
   チル−１，２，３，３ａ，４，５，８，９，９ｂ−デカ
   ヒドロ−７−Ｈ−ベンゾ（ｅ）インデン−７−オン である特許請求の範囲第１項記載の式（ I ′）の化合
   物。
6. （６）特許請求の範囲１項記載の式（ I ′）の化合物
   を製造するにあたり、 １）次式（ I ′＿Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ′＿Ａ） （ここで、Ｒ及びＲ＿１は特許請求の範囲第１項記載の
   意味を有する。ただし、Ｒ＿１がメチル基を表わすとき
   はＲはメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチル基
   を表わすことができず、またＲ＿１がエチル基を表わす
   ときはＲはメチル基を表わすことができない） の化合物を製造するために、次式（II＿Ａ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（II＿Ａ） （ここで、Ｒ＿１は前記の意味を有し、Ａは２〜１８個
   の炭素原子を有するアシル基を表わす）の化合物を次式
   （III＿Ａ） Ｒ−ＣＨ＿２ＭｇＸ（III＿Ａ） （ここで、Ｒは前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を
   表わす） の化合物と反応させ、得られた化合物を所望ならば塩形
   成すること； ２）次式（ I ′＿Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′＿Ｂ） （ここで、Ｒ及びＲ＿１は特許請求の範囲第１項記載の
   意味を有し、Ｒ＿４は１〜４個の炭素原子を有するアル
   キル基を表わす） の化合物を製造するために、次式（II＿Ｂ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（II＿Ｂ） （ここで、Ｒ及びＲ＿１は特許請求の範囲第１項記載の
   意味を有する） の化合物をケトン基の保護剤と反応させて次式（III＿
   Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III＿Ｂ） （ここで、Ｂはケタール基、エナミン基又はエノールエ
   ーテルのいずれかを表わし、点線はＢがエナミン基又は
   エノールエーテルであるときの二重結合を表わす） の化合物を得、この化合物を酸化剤で処理して次式（I
   V＿Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV＿Ｂ） の化合物を得、この化合物を強塩基の存在下で次式 Ｒ′＿４ I の化合物で処理して次式（Ｖ＿Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ＿Ｂ） の化合物を得、次いでこの化合物に還元剤を作用させて
   次式（Ｖ′＿Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ′＿Ｂ） の化合物を得、この化合物をケトン官能基から保護基を
   除去するように処理して所望の式（ I ′＿Ｂ）の化合
   物を得ること； ３）次式（ I ′＿Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′＿Ｃ） （ここでＲ、Ｒ＿１、Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の範
   囲第１項記載の意味を有する。ただし、Ｒ＿が水素原子
   を表わす場合であつて、Ｒ＿３がエチル基を表わすとき
   はＲ及びＲ＿１はそれぞれメチル基を表わすことができ
   ない） の化合物を製造するために、次式 Ｒ＿３−Ｄ （ここで、ＤはＭｇ−Ｈａｌ基（Ｈａｌはハロゲン原子
   を表わす）又はリチウム原子を表わす） の誘導体を次式（II＿Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｃ） （ここで、Ｂ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿４及び点線は前記の意
   味を有する） の誘導体に作用させ、得られた化合物をケトン官能基か
   ら保護基を除去するような方法で処理すること； ４）次式（ I ′＿Ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′＿Ｄ） （ここで、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の
   範囲第１項記載の意味を有する） の化合物を製造するために、次式（II＿Ｄ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（II＿Ｄ） （ここで、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の
   範囲第１項記載の意味を有する） の化合物にヒドロキシル基の保護基の反応性誘導体を作
   用させて次式（III＿Ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III＿Ｄ） （ここで、Ａ′はヒドロキシル基の保護基を表わす） の化合物を得、次いでこの化合物を臭素化剤で処理して
   次式（IV＿Ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV＿Ｄ） の化合物を得、この化合物をまず脱臭化水素剤で処理し
   、次いでヒドロキシル基から保護基を除去せしめる試剤
   を作用させて所期の式（ I ′＿Ｄ）の化合物を得るこ
   と； ５）次式（ I ′＿Ｅ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′＿Ｅ） （ここで、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の
   範囲第１項記載の意味を有する。ただし、Ｒ＿４が水素
   原子を表わす場合であつて、 ａ）Ｒ＿３が水素原子、メチル、エチル、プロパルギル
   又はイソブテニル基を表わすときは、Ｒ及びＲ＿１はメ
   チル基を表わすことができず、 ｂ）Ｒ＿３が水素原子を表わすときであつて、Ｒ＿１が
   エチル基を表わすときはＲはメチル基を表わすことがで
   きず、逆にＲ＿１がメチル基を表わすときはルはエチル
   基を表わすことができない） の化合物を製造するために、次式（II′＿Ｅ）▲数式、
   化学式、表等があります▼（II′＿Ｅ） （ここで、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿３及びＲ＿４は前記の意味
   を有する） の化合物に水素化剤を作用させること； ６）次式（ I ′＿Ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′＿Ｆ） （ここで、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿４及び点線は特許
   請求の範囲第１項記載の意味を有し、Ｒ′＿２は水素原
   子を除いてＲ＿２の意味を有する） の化合物〔ただし、Ｒ＿４が水素原子を表わし、４（５
   ）位の点線が二重結合の存在を示さず、５ａ（６）位の
   点線が二重結合の存在を示し、そしてａ）Ｒがメチル基
   を表わし、Ｒ＿３が水素原子を表わし、 α）Ｒ＿１がメチル基を表わし及びＲ＿２がアセチル、
   ベンゾイル又はｔ−ブチル基を表わし、β）Ｒ＿１がエ
   チル基を表わし及びＲ＿２がｔ−ブチル基を表わし； ｂ）Ｒがエチル又はプロピル基を表わし、Ｒ＿１がメチ
   ル基を表わし、Ｒ′＿２がベンゾイル基を表わし及びＲ
   ＿３が水素原子を表わす； 各化合物は除く。また、Ｒ＿４が水素原子を表わし、点
   線が二重結合の存在を示さず、そして ａ）Ｒ及びＲ＿１がそれぞれメチル基を表わし、Ｒ＿３
   が水素原子を表わし及びＲ′＿２がアセチル又はベンゾ
   イル基を表わし； ｂ）Ｒ＿３が水素原子を表わし、Ｒ及びＲ＿１がそれぞ
   れメチル基を表わし及びＲ′＿２がメトキシメチル基を
   表わし； ｃ）Ｒ、Ｒ＿１及びＲ＿３がそれぞれメチル基を表わし
   及びＲ′＿２がアセチル基を表わす； 各化合物も除く〕を製造するために、次式（II＿Ｆ）▲
   数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｆ） （ここで、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿３、及びＲ＿４は、置換基
   Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４並びに点線の意味
   が前記の限定を受けることを条件として前記の意味を有
   する） の化合物に次式 Ｒ′＿２−Ｅ （ここで、Ｅは官能基の残基を表わし、Ｒ′＿２は前記
   の意味を有する） の官能性誘導体を作用させて所期の式（ I ′＿Ｆ）の
   化合物を得るか、或いは ４（５）位の点線が二重結合を表わさない式（ I ′＿
   Ｆ）の化合物を製造するために、次式（II′＿Ｆ）▲数
   式、化学式、表等があります▼（II′＿Ｆ） （ここで、Ｂは前記の意味を有し、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿３
   、及びＲ＿４は前記の限定を受ける） の化合物に次式 Ｒ′＿２−Ｅ （ここで、Ｒ′＿２及びＥは前記の意味を有する）の官
   能性誘導体を反応させて次式（III′＿Ｆ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（III′＿Ｆ） の化合物を得、次いでこの化合物をケトン官能基から保
   護基を除去するように処理して、４（５）位の点線が二
   重結合の存在を表わさない式（ I ′＿Ｆ）の化合物を
   得ること； を特徴とする、式（ I ′）の化合物の製造法。