JPS59148800A - 新規なｄ−ホモステロイド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 式中、Ｒ１は−ＣＮ、＝ＮＯＥまたは −ＣＥ’−ＮＨＯＨ基を表わし；Ｒ２はオキソを表わす
か、Ｒ１が一〇Ｎ基を表わす場合には、Ｒ２はオキソま
・たは−０Ａｃ基を表わし；或いはＲ１及びＲ２はステ
ロイド骨格の炭素原子２及び３と一緒になって、［２，
３−ｄ）−４ｚ４合したイゝソキサゾール環、［３，２
−Ｃ］−Ｈ融合したピラゾール環、［３，２−Ｃ’ｌ−
融合したＮ−アシル化されたピラゾール環または［２，
３−０３−融合したフラザ／環を表わし；Ａｃはアシル
基を表わし：Ｂｓ及びＲ４はメチルを表わし且つＲ５及
びＲ６は一緒になってステロイド骨格の炭素原子５及び
６間の追加の結合を表わすか：或いはＲ′及びＲ５は一
緒になって一〇−を表わし、Ｒｓは水素またはメチルを
表わし、ぞしてＲ６は水素を表わし；Ｒ７は水素、低級
アルキルまたはエチニルを表わし、Ｒ８はヒドロキシま
たはアクルオキシを表わすか；或いはＲ７及びＲ８は一
緒になって式 Ｃ。

／　＼ １７　α のスピロエーテル基または式 のスピロラクトン基を表わし：点線の１６．１７−結合
は任意の追加の炭素−炭素結合であり：そして点線の２
，３−結合は、Ｒ２及びＲ３が炭素原子２及び３と一緒
になってインキサゾール’Ｅｆｃはピラゾール環を形成
する場合、或いはＲ２が一０Ａｃ４を表わす場合には、
追加の炭素−炭素結合である、 の新規’ｆｚＤ−ホモステロイドに関スル。

工た、本発明は活性物質として上記のＤ−ホモステロイ
ドを含有する製薬学的調製物及び核り−ホモステロイド
の製造方法に関する。更に、本発明は製薬学的に活性−
な物質として、特に捕捉剤（１ｎｔｅｒｃｅｐｔｉｖｅ
ｓ　ｌとしての用途に対する式ＩのＤ−ホモステロイド
忙関する。

「アシル」なる用語は脂肪族、ポ式脂肪族、芳香族、芳
′香脂肪族及び諷素環式カルボン鹸から誘導はれた酸基
を表わす。Ｈ旨肪族カルボン酸は飽和はれているか、ま
たは不飽和であってもよい。これらの酸の例は特にアル
カンカルピン酸、好ましくは低級アルカンカルボン酸、
例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、ピバリン酸及びカブ
ロン酸である。環式脂肪族カルボン酸の例はツクｏ被ン
テルプａピオン酸及びシクロへキシルプロピオン１′駿
である。芳香族カルボン酸の例は安息香酸及び置換され
た安息香酸、列えばｐ−二り口安息香酸またはトルイル
酸である。芳香脂肪族カルボン酸の例はフェニル酢酸及
びフェニルデロビメ）ン酸である。

複素環式カルボン１雪の例は好ましくは５１たは６員環
を有するＮ−またはＳ−複・素環式カルボン酸、例えば
ニコチン酸及びナオフエンカルゲン酸である。「低級」
なる用語は炭素原子６個までを含む基を表わす。アルキ
ル基は直鎖状または分枝鎖状であることができる。かか
る基の例′はメチル、エチル、プロピル、イソグミビル
、ｎ−ブチル及ヒその異性体である。

Ｒ１がシアンを、衣わし、そしてＲ２がオキソを辰わす
式ｌのＤ−ホモステロイドは、互変異性体型、即ち２α
−ジアノ−３−ケトン型または２−シアノ−３−ヒドロ
キシ−△２−互変異性体の如きエノール化された型で存
在することができる。

Ｒ４及びＲ５が一緒になってオキシド（−０−）を表わ
す場合、このオキシド基はα−立体配置をもたねばなら
ない。

式■の好ましいＤ−ホモステロイドは１６゜１７−不胞
和Ｄ−ホモステロイドである。〈に、Ｒ１がシアンを表
わす式ＩのＤ−ホモステロイドが好筐しい。１７αβ−
ヒドロキシ−４，４゜１７０−トリメチル−３−オキソ
−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５，１６−レニン−２α−
カルカニトリルが特に好ましい。

式■のＤ−ホモステロイドは、本発明に従えばα）式 のＤ−ホモステロイドをヒドロキシルアミンもしくはヒ
ドラジンまたはＱ、ＩＶ−ビス（トリフルオロアセチル
）ヒドロキシルアミンと反応させるが；ｂ）式 のＤ−ホモステロイドをヒドロキシルアミンと反応させ
るか； Ｃ）式 のＤ−ホモステロイドを強塩基で処理するか；ｄ）式 のＤ−ホモステロイドを基Ｒ７１付与する金属−有機化
合物と反応させるが； ｅ）式 のＤ−ホモステロイドラ酸化剤で処理するが；ｆ）　　
Ｒ１がシアンヲ表わし、そしてＲ２がオキソを表わすか
、またはＲ１及びＲ２がステロイド骨格の炭素原子２及
び３と一緒になってピラゾール環を表わし、そして／ま
たはＲ８がヒドロキシを表わす式■のＤ−ホモステロイ
ドをアシル化剤で処理するか；或いは ｇ）式 のＤ−ホモステロイドを酸化剤で処理し、そして８礫に
応じて、得られた４、５−オキシドを塩基で処理する１ 、但し、上記式■〜■において、ＡＣはアシル基を表わ
し：Ｒ４１は水累またはメチルを表わし；Ｒ’−、Ｒ８
は上記の意味を有する、ことによって岐造することがで
きる。

方法α）における式■のＤ−ホモステロイドの反応はそ
れ自体公知の方法において、例えば不活性有機浴媒、レ
リえはエタノールまたは酢酸中で加熱しながら行うこと
ができる。ヒドラジンとの反応によって式 式中、Ｒ７及びＲ８は上記の意味を有する、のステロイ
ド（３，２−Ｃ）ピラゾールを生成する。

ヒドロキシルアミンとの反応によって式式中、Ｈ？及び
Ｒ６は上記の意味を有する、のステロイド〔２，３’−
ｄ〕イソキサゾールを生成する。

ピリジンの如き塩基の存在下において、Ｏ，Ｎ−ビス（
トリフルオロアセチルノーヒドロキシルアミンとの反応
によって式 式中、Ｒ１及びＲ８は上記の意味を有する、０２−ンア
ノ誘導体またはそのエノールを生成するる。

方法ｂ）における弐■のＤ−ホモステロイドとヒドロキ
シルアミンとの反応は、式■のＤ−ホモステロイドとヒ
ドロキシルアミンとの反応と同様にして行うことができ
る。かくして式 式中、Ｒ７及びＲ８は上記の意味を有する、のステロイ
ド（２，３−ｃｌｌシラザン得られる。

方法Ｃ）に従って、式■のＤ−ホモステロイドを強塩基
、例えばアルカリ金属アルコレート（例えばナトリウム
メチレート）で、好ましくは室温にて処理する。この方
法は式ＩｃのＤ−ホモステロイドを誘導する。

方法ｄ）はＲ８がヒドロキシを表わし、そしてＲ７が低
級アルキルまたはエチニルを表わす式ｌのＤ−ホモステ
ロイドを誘導する。式■のＤ−ホモステロイドと反応し
得る金属−有機化合物の例は低級アルキル−マグネシウ
ムのハライド並びにアルカリ金属アルキル、例えばメチ
ルリチウム、及びアルカリ金属アセチリド、例えばナト
リウム、カリウムまたはりチウムアセチリドである。式
■のＤ−ホモステロイドとこれらの試薬との反応は、カ
ルボニル化合物とグリニアール化合物及びアルカリ金属
−有機化合物との反応に対するそれ自体公知の方法にお
いて行うことができる。

方法ｅ）における弐■のＤ−ホモステロイドの酸化によ
る　Ｂ１及びＲ８がスビロラクトンボを表わす式ＩのＤ
−ホモステロイドの生成は、それ自体公知の方法におい
て酸化剤、例えばジョーンス（Ｊｏｎｅ’ｓ　）試薬（
Ｃｒ　０ｓＨ２Ｓ　０４　）によって行うことができる
。

式＋ａまたはＩｃのＤ−ホモステロイドは方法ｆ）に従
ってアシル化剤で処理して式ｉｅまたは■ｆ げ 式中、Ａｃはアンルを表わし、セしてＲ７及びＲ８は上
記の意味を有する、 （ｒ）Ｄ−ホモステロイドに転化することができる。

テシル化剤の例は酸無水物（例えば低級アルカンカルボ
ン酸無水物、例えば酢蝕無水物）及びハライド（例えば
アセチルクロライド）である。この反応はアシル化に対
するそれ自体公知の反応条件下で行うことができる。

式■のＤ−ホモステロイドのｒ酸化による４、５−オキ
シドの生成〔方法ｇ）〕は酸化剤（例えば過安息香酸ま
たは過酢酸）によって行うことができる。かくして式 式中、Ｒ４＋、　７７フ　ＨＢ及びＡｃは上記の意味を
有する、 のＤ−ホモステロイドが得られる。

式ＩｇのＤ−ホモステロイドの塩基、例えば水性−アル
コール性アルカリ水酸化物による処理はアシル基Ａ’ｃ
の開裂及び対応する３−ケトンの生成を誘導する。

式ＩのＤ−ホモステロイドは薬理学的に活性である。こ
れらのものは△５−インメラーゼ／３β−ヒドロキシス
テロイドデヒドロｒナーゼの抑制剤として、威いは体内
でのプロゲステロン合成の抑制剤として作用する。かか
る抑制剤は初期における妊娠の停止全銹導する［Ｆｅｒ
ｔｉｌｉｔｙａｎｄ　　５ｔｅｒｉｌｉｔｙ　　３０　
（１９７８）８６〜０〕。

△６−イソメラーゼ／３β−ヒドロキシステロイドデヒ
下ロダナニゼの抑制剤として式■のＤ−ホモステロイド
の活性を次の実ｊ倹方法で測定した。

試験管内試験 ラットの卵巣ｉ　０．２５　Ｍスクロース及び０．０５
Ｍジチオスライド（ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔ　）ｆ含
む０．０５＆　　Ｎａ、ＨｐＯ，緩衝剤ＣｐＨ値７．２
）中で物質化した。遠心分離後に得られる顆粒を０．０
０１＋Ｍ　　ＥＤＴＡを含むｏ、’ｏｓ、ＭＡ’α、Ｈ
ｐ０４緩衝剤（ｐＨＨＩ３４）に＠濁させた。この顆粒
調製物をまずＨＡＤ　　の減少によって３４０．ｎｍで
光学的そ度の増加を測定することによってＲ’Ａ活性を
分析した。その後、アリコート（ａｌｉｑｕｏｔ）部分
的（タン白０．５μｇ）を緩衝剤１．８　ｒｎｔ中で、
′４Ｃ−プレダネロノン２５０ピコモル、ＨＡＤ”０．
４り及び最少量のジメチルスルホキシドに俗解した異な
る濃度の試験物質と共に３７℃で３０分間インキュベー
トした。反応を塩化メ哲しンの添加によって１ヒめた。

抽出及び溶媒の蒸発後、放射性代謝産物をシリカグルー
アルミニウムプレート上でベンゼン／アセトン（８５：
１５）によって分離した。放射能をシンチレーション計
数器を用いて測定した。

生体内試験 雌のアルピノ（αＬｂｉｎｏ）ラットを抑制された状態
に保持し、月ｄ、（ｃｙｃｌｅ　）の同期性を膣洗浄、
続いて細胞学的横歪によって毎日監視した。

発情前期時に、この動物を雄の多産系ラットと一緒にし
た。授精の成功をぞ朝にチェックし、この日を妊娠の第
１巨匠とした。次いで妊娠した動物に１０日巨匠、試験
物質を標準賦彰剤〔例えば水中の０．５％カルボキンメ
チルセルロース、０．４％ツウイーン（ＴＷＥＥＮ）８
０．０．９％べ／ジルアルコール及び０．９％ＮａＣ１
〕中の＠濁液として経口的ｌたは筋肉内に投与した。動
物を１５日巨匠殺した。血液を捕集し、子宮全生存胎児
、吸収及び空になった着床位置に対して検査した。血清
ホルモンａ度を放射−免疫学的に測定しλ。その結果を
次の表に集約する。

第１表　：　試験管内におけるグログステロン生成の抑
制 下記実施例番号の　　　　　”ｓｏ［？Ｌｊ＆）Ｄ−ホ
モステロイド ５０．８ ６０．４ ６ １２　　　　　　　　　　　６ １７　　　　　　　　　　　　６．５ ２２　　　　　　　　　　　　０．９ ２５　　　　　　　　　　　７ ＩＣ，。：＃素活性が最大値の５０％である試験物質の
濃度。

式ＩのＤ−ホモステロイドは受精率抑制において捕捉剤
として用いることができる。式ＩのＤ−ホモステロイド
は製薬学的調製物の形態で経口的または非経口的に投与
することができる。本活性物質の投薬情は経口投与の場
合に、その活性の強さに応じて、約０．２〜４■／ゆで
あることができる。製薬学的調製−物は固体の形態（例
えは錠剤、糖衣丸、カプセル剤または生薬）或いは液体
の形態（例えば溶液）にすることができ、ヤしてかか一
ス殿粉、硫酸マグネシウム、タルク、ポリアルキレング
リコールまたはアルコールと共に式■の化合物を含ませ
ることができる。

以下の実施例は本発明をさらに説明するものである： 実施例　１ ベンゼン６０ｒｎＩ！、中の１７ａβ−ヒドロキシ−４
，４−ジメチル−Ｄ−ホモアンドロスタ−５，１６−レ
ニン−３−オン１．０ｇの溶液に攪拌しなからすｌ−１
ｊウムメチレー）０．９２．ｐ、次に５分以内にギ酸エ
チルＪ６ｍｌを加えた。この混合物を室温で４時間攪拌
し、次に氷水に庄ぎ、濃塩酸で酸性にした。混合物をエ
ーテルで３回抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。無色の結晶１．１
　、Ｐが得られ、このものをヒドロキシルアミン塩酸塩
２５ＵＴｑｓ酢酸ナトリウム２５０■及び酢酸３０−と
共に攪拌しながら８０℃に１時間加熱した。この混合物
を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽出した。有機抽出液を炭酸
水素ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。

粗製の結晶をアセトン／ヘキサンから再結晶させ）融点
２００〜２０１℃の純粋な４，４−ジメチル・−Ｄ−ホ
モ−アンドロスター２，５．１６−）ジエン〔２，３−
ｄ〕イソキサゾル−１７αβ−オール８５０■が得られ
た。〔α〕ド＝−９９°・（ｃ＝１．Ｏ、ジオキサン中
）。ε２２８＝５７１０゜出発物質は次の如くして製造
した： ｔ−ブタノール３５０　ｍｔ中の１７αβ−ヒドロキシ
−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−４，１６−シエンー３−オ
ンＩＺＯｐの溶液をアルゴン下にてカリウムｔ−ブチン
−）１３．４ｇで処理した。次、にヨウ化メチル１７ゴ
を滴下し、この混合物を還流下でＩＱ間加熱した。処理
するために、混合物を氷水に注ぎ、酢Ｃ投エチルで抽出
し、有機抽出液を水で洗浄し、硫嘲す）　ＩＪウム上で
乾燥し、そして真空下で熱蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン／ア
セトン（９８：２）で溶離し、融点２１７〜２１９℃（
アセトン／ヘキサンから結晶化）の純粋な１７αβ−ヒ
ドロキシ−４，４−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ
−５，１６−レニン−３−オン＆９ｇを得た。

実施νｉＪ　２一 実施例１に従って、１７ａβ−ヒドロキシ−４＋　４　
＋　１７　ａ　−）リメチルーＤ−ホモーアンドロスタ
−５，１６−ジエン−３−オンから、融点１９０〜１９
１°Ｃ（アセトン／ヘキサンから結晶化）の４．４．１
７α−トリメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，５，
１６−）ジエン〔２，３−ｄ］イソキサゾル−１７αβ
−オールを製造した。〔α〕Ｈ＝−１ｓ　ｏｏ　（ｃ＝
　１．ｏ、　ジオキサン中）。６２２Ｇ　”’−５７７
００ 出発物質は実施例１と同様にして、１７αβ−ヒトロギ
シ−１７α−メチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−４，１
６−シエンー３−オンから得られた。融点２３２〜２３
５℃。

実施例　３ 実施例１に従って、１７αβ−ヒドロキシ−４，４，１
７ａ−トリメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスト−５−エン
−３−オンから、融点２１０〜２１２°Ｇ（アセトン／
ヘキサンから結晶化）の４．４．１７ａ−トリメチル−
Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，５−ジェノ［２，３−ｄ
〕インキサシルー１７ｄβ−オールを製造した。〔α〕
聞＝−７０°　（Ｃ−１，０、ジオキサン中）。ε２２
８−５８２０゜ 出発物質は実施例１と同様にして、１７αβ−ヒドロキ
シ−１７α−メチル−Ｄ−ホモ−アンドロスト−４−エ
ン−３−オンから製造した。融点２１２〜２１４°ｃ。

実施例　４ 一７０℃に冷却したテトラヒドロフラン５０ｒｎｌ中に
乾燥アセチレンを１時間通した。次に２Ｎブチルリチウ
ム溶液（ヘキサン中）１５−を加え、続イて攪拌しなが
ら、テトラヒドーロフラン７０　ｍｌ中の４．４−ジメ
チル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，５，１６−１リエ
ノ（−２，３−ｄ〕イソキサゾル−１７α−オン１７５
ｇの浴液を４下した。

た。放置して室温（（シた後、この溶液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、Ｐ液を真空下で蒸発させた。残
渣をアセトン／ヘキサンから再結晶し、融点２．５３〜
−２５６℃の純粋な４，４−ジメチル−Ｄ−ホモールグ
ナー２．５．１６−ドリエンー２０−イノ〔２，３−ｄ
〕イソキサゾル−１７αβ−オールが得られた。〔α］
’、ｇ−−２７．７゜（ｃ　＝　’１．　Ｏ、ジオキサ
ン中）。

出発物質は次の如くして製造した： アセトン５００　ｍｌに溶解した４、４−ジメチル−Ｄ
−ホモ−アンドロスター２．５．１６−）ジェノ［２，
３−ｄ］イソキサゾル−１７αβ−オール（実施例１参
照）　’１０．５９ｆ：Ｏ，℃で５分以内にＣｒｙ、溶
液（ジョーンズ試薬）８，８ｍ１．で処理した。１０分
後、クロ・９ノール１０−を加え、この混合物を氷水に
注ぎ、塩化メチレンで抽出した。

有機抽出数を′水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾
燥し、真空下で蒸発させた。粗漬の生成？！７をアセト
ン／ヘキサンから再結晶した。融点１９０〜１９２℃の
純粋な４，４−ジメチル−Ｄ−ホモアンドａスター２．
５．１６−トリエノ（２、３−ｄ〕イソキサゾル−１７
α−オン９．１．９が得られた。

実施例　５ ２−ヒドロギ／メナレンー１７α、β−ヒドロキシ−４
，４−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５、１，６
−シエンー３−オン（実施例１参照）３５Ｉ及びヒドラ
ジン水７トロ物Ｌ（ｌをエタノール５０ゴ中で還流下に
て１時曲加熱した。この混合物を真空下で蒸発乾固させ
た。残渣をエタノールから再結晶した。融点１６９〜１
７０’Ｃの純粋な４．４−ジメチル−２’Ｈ−Ｄ−ホモ
−アンドロタ−２，５，１６−）ジェノ［３，２−ｃｌ
ピラゾル−１７αβ−オール２−４．９が得られた。

〔α〕ドーー８０°　（Ｃ二０．５、ジオキサン中）。

ε２２２＝　４９５０゜ 実施例　６ 約２Ｍメチルリチウム溶ｇ　３．８５　ｍｌを無水テト
ラヒドロフラン４〇−及び無水エーテル４０　ｒｎＡ中
の４，４−ジメチル−２’Ｅ−Ｄ−ホモ−アンドロスタ
−２，５，１６−）ジェノ（３，２−ｃ］ピラゾル−１
７α−オン１．５５　ｇのＯ’Ｃに冷却された溶液に１
−０分以内に加えた。Ｏ’Ｃで２時間攪拌した後、混合
物を硫酸ナトリウム溶ｉ５艶で処理し、次に氷水に注ぎ
、塩化メチレンで油出した。

市−機抽出液を水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾
燥し、Ａ空下で蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン／アセ
トン（９：ｌ）で溶Ｉ’ＪＥし、融点２６８〜２７０℃
の純粋な４．４．１７α−トリメチル−’２　’Ｈ’　
−１）　−ホモ−７７ドａスター２，５゜１６−トリエ
ノ（３，２−Ｃ：）ピラゾル−１７αβ−オール７００
■を得た。〔α）ｐ＝−１３３゜（ｃ　＝　０．５、ジ
オキサン中）。’ｔ２ｇ＝５０６０゜出発物質は次の如
くして製造した： ジョーンズ試薬４．１　ｍｌ　ｆアセトン１９０ｍｔ中
の４．４−ジメチル−２’Ｈ−Ｄ−ホモ−アンドロスタ
−２，５，１６−トリエノ〔３，２−ｄ〕ピラゾル−１
７ａβ−オール４８．９の一２０℃に冷却された溶液に
１０分以内に加えた。常法で処理し、シリカゲル上でク
ロマトグラフィーにかけた後、融点２８７〜２８８℃の
純粋な４，４−ジメチル−２’Ｈ−Ｄ−ホモ−アンドロ
スタ−２，５，１６−）ジエノ（３’、２−ｃ’）ピラ
ゾル−１７ａ−オンを侍た。

実施例　１７ 実施例６に従い、但しメチルリチウムの代りにブチルリ
チウムを用いて、４，４−ジメチル−２′１ｌ−Ｄ−ホ
モ−アンドロスタ−２，５，１６−トリエノ［３，２−
ｃ：］］ピラゾルー１７α−オから、融点１９６〜１９
８℃（エーテルから結晶化）の純粋な１　’７α−ブチ
ルー４，４−ジメチル−２′Ｈ−Ｄ−ホモ−アンドロス
タ−２、５、’　１６−）ジエノ［３＋、　２、−　ｃ
　）ピラノ／ｌ／　−１７（Ｌβ−オールが得られた。

〔α〕甘せ−１５１°　（Ｃ＝０．３、ジオキサン中、
）。εｔｔｓ　＝’５２３０゜実施例　８ 実施例６に従い、但しメチルリチウムの代りにブチルリ
チウムを用いて、４．４−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンド
ロスタ−２，５，１６−１リエノＱ２．３−ｄ〕インキ
サシルー１７α−オンから、無定杉状で純粋な１７α−
ブチル−４，４−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−
２，５，１６−トリエノ［：２．３−ｄ〕イソキサゾル
−１７αβ−オールが得られた。〔σ］ｐ−−５７４°
　（Ｃ＝　０．０６６、ジオキサン中）。ε２２６＝７
０００゜実施例　９ 実施例４に従って、４，４−ジメチル−２′Ｈ−Ｄ−ホ
モ−アンドロスタ−２，５，１６−トリエノ（３，２’
−ｃ）ピラゾル−１７α−オンから、融点２６９〜２７
１℃（アセトンから結晶化）の純粋な４．４−ジメチル
−２’Ｈ−Ｄ−ホモ−１７αα−ルグナー２．５．１６
−ドリエンー２０−イノ（３，２−ｃ〕ピラゾル−１７
１Ｚ−オールが得られた。〔α）７＝２ｓ７°　（６＝
０．１゜ジオキサン中）。εｔｔｔ＝　５７７０゜実施
例　１０ 実施例１に従って、４．５−ジヒドロ−４／、４１−ジ
メチルスピロ〔フラン−２（３Ｊ７１．１７′α（β１
）−Ｄ−ホモ−アンドミスタ［５，１６］ジエン〕−３
−オンか呟融点１９６〜１９７℃（アセトン／ヘキサン
から結晶化）の純粋な４゜５−ジヒド、−４７、４／−
ジメチルスピロ、〔フラン−２（３Ｈ）、１７′α（β
１）−Ｄ−ホモ−アンドロスタ（２，５，１６’：ｌ）
ジエノ〔２゜３−ｄ〕イソキサゾールが得られた。〔α
〕ｔ−＋１６５°　（ｃ＝０゜９ミ　ジオ千サン中）。

６２２６＝５８９０゜ 出発物質は実施例１に従って、４，５−ジヒドロ−スピ
ロ〔フラン−２（３Ｈ）、１７′α（β、　　１ン−Ｄ
−ホモ−アンドロスタ（４，１−６）ジエンツー３′−
オンをメチル化して製造した。融点１４０〜１４２℃。

〔α〕甘せ−　１３１°　（ｃ＝０．５、ジオキサン中
ｊ０ 実施例　１１ １７β−ヒドロキシ−４，４，１７−１リメチルーＤ−
ホモ−アンドロスタ−５，１６−レニン−２，３−ジオ
ン１．０．９、ジヒドロキジルアミン項酸塩１．０ｇ及
びピリジン５０ゴの混合物を１００℃に６時１…加熱し
た。この混合物を真空下で蒸発させ、残徹を塩化メチレ
ンに溶解し、塩化メチレン溶液を順次水冷希塩酸、水、
飽和炭酸水嵩ナトリウム浴液及び水で洗浄し、次に硫酸
ナトリウム上で乾燥した。□溶媒の蒸発後、結晶性のジ
オキサン１．０９が得られ、このものをエチレングリコ
ール５０’ｍｌ及び水酸化カリウムｚｏｙと共に１６０
℃に“９０分間加熱した。この混合物を氷水に注ぎ、塩
酸で酸性にし、塩化メチレンで抽出した。有機抽出液を
水で洗浄し、碗酸ナトウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。アセトン／ヘキサンから再結晶し、融点１７８〜１
８０℃の純粋な４，４゜１７α−トリメチル−Ｄ−ホモ
−アンドロスタ−５，１６−ジエナ〔２，３−ｄ〕フラ
ザンーｌ？β−オール０．８ＩＩが得られた。〔α〕ド
＝　−１３７゜（：ｃ　＝　０．４、ジオキサン中）。

６□１５＝５６４０゜出発物質は次の如くして製造した
： １７αβ−ヒドロキシー４．４．１７α−トリメチル−
Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５，１６−レニン−３−オン
ｌ０ＪＩ’及ヒカリウムｔ−フーｆ−レート１５ｇをｔ
−ブタノール６００　ｍｌ、Ｖｃ溶解し、７０℃に加熱
した。この溶液に遣拌しながら空気全２．５時間接触さ
せた。処理するために、この混合物を氷水に注ぎ、酢酸
で酸性にし、塩化メチレンで抽出した。有機抽出液を水
で洗浄し、懺酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル上で、ヘキサン／”−化トン（
９：１）によってクロマトグラフィーにかけ、融点１５
５〜１５７℃の純粋な１７β−ヒドロキ７−４，４．１
７−ドリメチルーＤ　−、＋ｚモモ−ンドロスター５．
１６−レニン−２，３−ジオン６．５ｇを侍た。

実施例　１２ 酢酸無水物１．５ゴをトリエチルアミン１．５−中の４
，４−ジメチル−２’Ｈ−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２
，５，１６”）ジェノ［ａ、２−ｃｌピラゾル−１７α
β−オール１５０■及び４−ジメチルアミノピリジン５
０■の一１５°Ｃに冷却した溶液に滴下した。混合物ｔ
−１５℃で９０分］川用拌し、次に氷水に注ぎ、塩化メ
チレンで抽出した。

Ｍ機相をカくで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真
空下で蒸発させた。粗製の生成物をシリカダル１０−９
上□でクロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン／ア
セトン（９９：１）で８離し、無定形の純粋な１′−ア
セチル−４，４−ジメチル−１°Ｍ’−Ｄ、−ホモ−ア
ンドロスタ−５，１６−ジェノ［３，２−Ｃ）ピラゾル
−１７αβ−イルアセテート１６■を得た。〔α）　２
，０　＝−６ａｏ　（ｃ＝０４、ジオキサン中）。ε２
．、＝１９３２００実施例　１３ 実施例１２に従って、４，４−ジメチル−２′Ｈ−Ｄ−
、ｒｈモモ−１７ａ　（１−プレグナ−２，５＋１６−
ドリエンー２０−イノ［３，２−ｃ〕ピラゾル−１７α
−オール（実施例９参照）から、時点２３８〜２４０°
Ｃの純粋な１′−アセテルー４．４−ジメｆルー１′ｌ
ｉ　＝Ｄ−ホモー　ＩＴａａ−−ブレブナ−５，１６−
ジニンー２０−イノ〔３＋２−”）ピラゾル−１７α−
オールを得た。

〔α〕も’＝−２４０°　（，６＝０．３、ジオキサン
中）。

ｇｔｌフ＝１９１００　　。

実施例　１４ １７ａβ−ヒドロキシ−４，４，１７α−トリメチル−
Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，５−ジェノ（２，ａ−ｄ
）イソキサゾル−１７αβ−オール９００■、無水エー
テル１００ｔｄ、メタノール１ｍｌ及びナトリウムエチ
レー）２１０＋＋＋ｇの混合物を室温で５時間攪拌した
。処理するために希塩酸でｒ！性にシ、エーテルで抽出
した。エーテル抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗製の生成物をエーテ
ルから再結晶し、融点１９６〜１９７℃の純粋な１７α
β−ヒドロキシ−４，４，１７ａ−トリメチル−３−オ
キソ−Ｄ−ホモ−アンドロスト−５−エン−２ベーカル
？ニトリル６５０ｍｑが得られた。

〔α〕ドーー３４°　（ｃ＝ＬＯ、ジオキサ／中）。

’ｔ３ａ”’Ｔ　８００゜ 実施例　１５ 実施例１４に従って、４，４−ジメ”チルーＤ−ホモー
１７ａα−ルグナー２．５．１６−ドリエンー２０−イ
ノ〔ｓ、ｚ−ｄ〕インキサシルー１７α−オールから、
融点２４１〜２４４°Ｃ（アセトン／ヘキサンから結晶
化）の純粋な１７ａ−ヒドロキ７−４．４−ジメチル−
３−オキンーＤ−ホモー１７αα−グレグナー５，１６
−レニン−２０−イン−２α−カルボニトリルが得られ
た。

〔α〕ド＝−２５°　（Ｃ＝１．０、ジオキサ／中）。

’ｔｓ□＝７６００゜ 実施例　１６ 実施例１４に従って、４，５−ジヒドロ−４′、４′−
ジメチル−スピロ〔フラン−２（３Ｈ）、１７′α（β
１）−Ｄ−ホモ−アンドロスタ〔２，５，１６：］）リ
ジェノ２．３−ｄ］インキサゾールから、融点１５８〜
１６０℃の純粋な４．５−ジヒド、−４Ｚ　　４／−ジ
メチル−３７−オキンースビａ〔フラｙ−２（３Ｈ）、
１７ａ（β１）−Ｄ−ホモ−アンドミスタ（５，１６１
ジエン〕−２α−カルボニトリルが湯られた。〔α〕ト
ーー１３９°　（Ｃ＝０．３、ジオキサン中）。ε２３
８−７４００゜ 実施例　１７ ベンゼン１８０〇−及びピリジン１８０　ｒｎｌ中の２
−ヒドロキシメチレン−１７（Ｚβ−ヒドロキジ−４，
４，１フα−トリメチル−Ｄ−ホモ−アン（ｊＯ，ＩＶ
−ビス（）　ＩＪフルオロアセチル）−ヒドロキシルア
ミン８４ｇの溶液をアルゴン下で４時間加熱沸騰させた
。処理するために、混合物を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽
出した。ベンゼン浴液を水で洗浄し、侃酸ナトリウム上
で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残漬をシリカゲ
ル２階上でクロマトグラフィーにう）けた。ヘキサン／
アセトン（９：１１で溶離し、壕ず４，４，１．７α−
トリメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，５゜１６−
トリエン〔２，３−ｄ〕インキサシルー１７αβ−オー
ル（実施例２参照）５９９、次に融点１７８〜１８０℃
（エーテルから結晶化）の純粋な１７αβ−ヒドロキシ
−４，４，１７α−トリ・メチル−３−オキソ−Ｄ−ホ
モ−アンドロスタ−５，１６−レニン−２α−カルボニ
トリル３４９を得た。〔α〕甘せ−１２１°　（ｃ　＝
　０．３、ジオキサン）。ε５ｓｙ＝　６９５０゜実施
例　１８ ピリジン５Ｔｎｌ及び酢酸無水物５ゴ中の１７αβ−ヒ
ドロキ７−４．４．ｔ７α−トリメチル−３−オキンー
Ｄ一本モーアンドロスタ−５，４６−ジエ／−２α−カ
ルボニトリル２００７ｑの溶液を室温に２時間保持した
。処理するために、混合物を氷水に注ぎ　、ｌ、Ａ化メ
チレンで抽出した。Ｍ機抽出液を水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾・燥し、Ｊ１ｃ空下で蒸発させた。残渣を
アセトン／ヘキサンから再結晶した。融点１８４〜１８
６℃の純粋な３−アセトキシ−１７αβ−ヒドロキシ−
４，４、１７ａ　−）　ＩＪメチル−Ｄ−ホモ−アンド
ロスタ−２，５，１６−ドリエンー２−カルボニトリル
１７０■が得られた。〔α〕甘せ−１ｊｌ’（Ｃ＝０．
５、ジオキサン中）。εｚ＋ｙ＝９７００゜実施例　１
９ 細片のリチウム４００ｍｇ１無水テトラヒドロフラン５
０ｍ６の４．４−ジメチル−Ｄ−ホモアンドロスタ−２
’、５　、Ｆ６−トリエノ［２，３−ｄ］インキサシル
ー１７α−オン１．７５．９の一３０℃に冷却した溶液
に加えた。その後、３−ブａモクロビオンアルデヒドジ
メチルアセタール４．Ｏｌを一３０℃で４０分以内に（
＋’４下した。次に混合物を一３０℃で更に１時間及び
０℃で１時間攪拌した。

処理するために、過剰量のリチウムを渥別し、Ｆ液を氷
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた
。黄色無定形生成物′２．．６ｇが得られ、このものを
酢酸１００献及び水２０ｍ／！に溶解し、室温で２時間
攪拌した。次に混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を炭酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。無定形
ラクトール！２０．９が得られ、このものを塩化メチレ
ン５〇−及びアセトン５０−に溶解し、ジ゛ヨーンズ試
薬Ｌ１９−で処理した。この混合物を１５℃で４０分間
攪拌し、２−グロノ９ノール２−で処理し、次に氷−塩
化す）　ＩＪウム溶液に注いだ。この混合物を塩化メチ
レンで抽出し、有機抽出液を水で洗浄し、硫酸す）　Ｉ
Ｊウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗製の生成物
λ１ｇが得られ、このもの全シリカゲル１００ｇ上でク
ロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン／アセトン（
９９：１）で溶離し、融点２０３〜２０５℃の純粋な２
α−シアノ−４，４−ジメチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ
−１７ａα−ルグナー５，１６−ジニンー２１＋１７ａ
−カルボラクトン９４０１ｎｆを得た。

〔α〕甘せ−１１４°　（ｃ＝ｏ、ｓ、ジオキサン中）
。

εａｓｇ”６９５０゜ 実施例　２０ 亜硝酸ｔ−ブチル０．４８−をｔ−ブタノール６〇−中
の１７αβ−ヒドロキシ−４，，４，１７α−トリメチ
ル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５゜１６−レニン−３−
オン１．０９及びカリウムｔ−プチレー・ト３３０〜の
溶液に加えた。この混合物會アルゴン下にて６０℃で５
時間攪拌した。処理するために、混合物を真空下で濃縮
し、残渣を塩化メチレンに採り入れ、塩化メチレン溶液
を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で薫
蒸させた。粗製の生成物ｔ、ｏｇが得られ、ンリヵグル
上でクロマトグラフィー〔ヘキサン／アセトン（？：１
））にかけた後、融点２４８℃の純粋な１７αβ−ヒド
ロキシ−４，４，１７α−トリメチル−Ｄ−ホモファン
ドロスター５，１６−レニン−２，３−ジオンー２−オ
キシム８５０■を得た。〔α〕聞−−６°　（ｃ　＝　
０．２、ジオキサン中）。ε２３？　＝　８１０００ 実施例　２１ １７αβ−ヒドロキシ−４，４，１７α−トリメチル−
Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５，１６−ジ：ｃ　７−　ｉ
ｌｌ　−、ｔ　７３７０　”Ｆ　、ヒドロキシルアミン
塩酸塩８３ｔｎ？、酢酸ナトリウム９８ｍｑ及びジメチ
ルスルホキシド１０ｒｎｌの混合物をアルゴン下にて室
温で９６時間攪拌した。処理するために、この混合物を
氷水に注キ゛、ベンゼンで抽出した。ベンゼン抽出液を
水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発
させた。残渣をシリカダル２０ｇ上でクロマトグラフィ
ーにかけた。ヘキサン／アセトン（８：　１　）で溶離
し、融点１５６〜１６０℃の純粋な１７αβ−ヒドロキ
シ−２〔（ヒドロキシアミノ）メチレン］−４．４．１
７α−トリメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５、６−
レニン−３−オン１５７〃りを得た。〔α］　２５　：
＝　−１０゜（ｃ　＝　０．５、ジオキサン中）。ε、
８．＝４ｓｏｏ。

実施ｙ＋１２２ ｍ−クロロ過安息香酸７４０■をエーテル１０〇−中の
３，１７αβ−ジアセトキシ−２−シアノ−Ｄ−ホモ−
アンドロスタ−２，４，１６−）リエンのＯ′Ｃに冷却
した溶液に加えた。この混合物を室温で２２時間攪拌し
、更に？）Ｌ−・りｏｏ過安息査酸４７０　＋＃で処理
した。更に８時間後、この混合物を氷、水及び重炭酸ナ
トリウム溶液の混合物に注ぎ、エーテルで抽出した。エ
ーテル抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、真空下で蒸発させた。粗製の生成物をアセトン／ヘキ
サンから再結晶した。ｊ点２１８〜２２０℃の純粋な３
．１７ａβ−ジアセトキシ−４α、５α−エポキシ−Ｄ
−ホモ−５α−アンドロ”スｆ　−２、６−レニン−２
−カル？ニトリル１．０ｇが得られた。

〔α〕甘せ千４０°　（ｃ　＝　Ｌ、　Ｏ、ジオキサン
中）。

ε２４ｏ−９０２０゜ 出発物質は次の如くして製造した。

１７αβ−ヒドロキシ−Ｄ　−；ｌｚモアンドａスター
４．１６−レニン−３−オンをギ酸エチル及び水素化ナ
トリウムによって２−ヒドロキシメチレン化会物に転化
し、このものをエタノール中でヒドロキシルアミン４ｍ
塩によって、融点１９４〜１９６℃のＤ−ホモ−アンド
ロスタ−２，４゜１６−トリエノ［：２．３−ｄ］イン
キサシ−ルー１７ａβ−オールを生成させた。この化６
掬をエーテル及びメタノール中でナトリウムメチノート
によって開裂式ぞ、融点１４４〜１４７℃の１７αβ−
ヒドロキシ−３−ケトーＤ−ホモーアンドロスタ−４、
１６−レニン−２α−カルゲニトリルを得た。ピリジン
中で酢酸無水物によってアセチル化し、所望の３，１７
αβ−ジアセトキシ−２−シアノ−Ｄ−ホモ−アンドロ
スタ−２，４゜１６−トリエンを得た。

実施例　２３ ３．１７αβ−ジアセトキジ−４α、５α−エポキシ−
Ｄ−ホモ−５α−アンドロスタ−２゜１６−レニン−２
−カルボニトリル５００■、炭酸カリウム５００〜、メ
タノール５０〇−及び水５−の混合物をアルゴン下にて
室温で１時間攪拌した。処理するために、この混合物を
氷水に注ぎ、塩メヒメチレンで抽出した。有機抽出液を
水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で顧燥し、真空ドで蒸発
させた。桟面ヲア七トン／ヘキサンから母結晶した。

融点１９１〜１９３℃の純粋な１７αβ−アセトナシー
４α１５−エポキシ−３−オキソ−Ｄ−ホモ−５α−ア
ンドロスト−１６−エン−２α−カルボニトリル２６５
〜が得られた。〔α）　２０−＋５３°　（ｃ　＝　０
．５、ジオキサン中）。ε２，４−９８００ 実施例　２４ 実施例２２に従って、３−アセトキシ−１７αβ−ヒド
ロキシ−４，１７α−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンドロス
ター２．４．１６−）ジエン−２−−カルボニトリルか
ら、融点１９２〜１９３°Ｃ（エーテル／ヘキサンから
結晶化）の純粋な３−アセドキシー４α、５−エポキシ
−１７αβ−ヒドロキシ−４＋１７ａ−ジメチル−Ｄ−
ホモ−５α−アンドロスタ−２，１６−レニン−２−カ
ルボニトリルが薄られた。〔α〕〒＝−３°　（Ｃ＝０
．３、ジオキサン中ン。’ｚ４ｏ＝８４６０゜出発４勿
質は次の如くして製造した： １７αβ−ヒトａキシー１７αα−メチル−Ｄ−ホモ−
アンド−スター４，１６−レニン−３−オンをヨウ化メ
チル／カリウムｔ−ブチレートでメチル化して、融点１
５２〜１５３℃の１７αβ−ヒトａキシ−４，１７αα
−メチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−４，１６−レニン
−３−オンを得た。実施例１７に従って、ギ酸エチル／
ナトリウムメチレートどの反応によし２−ヒドロキシメ
チレン化合物を生成させ、次いで０．Ｎ−ビス（トリフ
ルオ゛ａアセチル）−ヒトミキシルアミンとの反応によ
り、無尼形物質として１７αβ−ヒドロキシ−４，１７
α−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−４，１６−レ
ニン−２α−カルゴニトリルを得た。最後に、酢酸無水
物／ピリジンとの反応により、融点２１０〜２１２°Ｃ
の純粋な３−アセトキシ−１７αβ−ヒドロキｚ−４；
ｔ７α−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，４、
１６−）　１，１エン−２−カルボニトリルヲ得り。

実施例　２５ 実施例２３に従って、３−アセトキシ−４α。

５−エポキシ−１７αβ−ヒドロキシ−４，１７α−ジ
メチル−Ｄ−ホモ−５α−アンドロスタ−２，１６−レ
ニン−２−カルボニトリルカラ、融点１９０〜１９２°
Ｃ（アセトン／ヘキサンから結晶化）の純粋な４α、５
−エポキシ−１７αβ−ヒドロキシ−４，１７α−ジメ
チル−３−オキソ−Ｄ−ホモ−５α−アンドロスト−１
６Ｌエン−２α−カルボニトリルを得た。〔α）ｒ＝ニ
ー８８゜（ｃ　＝　０．３　、ジオキサン中）、ｌε、
□＝４８８０゜実施例　Ａ 経口投与のための錦剤には次の成分を含ませることがで
きる； 活性４９＋１質（例えば１７αβ−ヒドロキシ−４，４
，１７α−トリメチル −３−オキソ−Ｄ−ホモ−アンドロ スタ−５，１６−レニン−２β−カ ルボニトリル）　　　　　　　　　　　　　　２０■ラ
クトース　　　　　　　　　　　　　　１２０　ｎｒｇ
トウモロコシ殿粉　　　　　　　　　　　　８０〃゛タ
タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　４叩ステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　　　１■特許出Ｍ
人　　　エフ・ホフマン・う・ロシュ・ラント・コンノ
ぐニー・アクチェングゼルシャフトスイス国フレンケン
ドルフ・ク エレンベークｌＯ ０発　明　者　ウルリツヒ・ケルプ ドイツ連邦共和国ベルリン・プ リンツレゲンテンストラツセ７ ０発　明　者　ルドルフ・ビーヒエルトドイッ連邦共和
国ベルリン・ペ ツツオバーストラツセ８エイ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、Ｒ′は一〇Ｍ、　−ＲＯＭまたは＝ＣＨ−ＮＨＯ
   Ｈ基を表わし：Ｒ２はオキソを表わすか、Ｒ′が−ＣＮ
   基を表わす場合、Ｒ２はオキソまたは−ＱＡｃ基を表わ
   し；或いはＲ′及びＲ２はステロイド骨格の炭素原子２
   及び３と一緒になって、〔２、ａ−ｄ）−融合したイソ
   キサゾール環、［３，２−ｃ］−融合したピラゾール環
   、［３，３−ｃ〕−融合したＮ−アシル化されたピラゾ
   ール環または［２，３−ｃ］−融合したフラザン環を表
   わし；Ａｃはアシル基を表わし；Ｒ３及びＲ４はメチル
   を表わし且つＲ５及びＲ６は一緒になってステロイド骨
   格の炭素原子５及び６　ｊｉ、ｉｊの追加の結合を表わ
   すか；或いはＲ４及びＲｓは一緒になって一〇−を表わ
   し、ノ？″は水素また（ｄメチルヲ表わし、そしてＲ６
   は水素を表わし、Ｒ７は水素、低級アルキルまたはエチ
   ニルを表わし；Ｒ８はヒドロキシまたはアシルオキシを
   表わすか；或いはＲ７及びＲ８は一緒になって式 のスピロエーテル基または式 ０ のスピロラクトン基を表わし；点線の１６．１７−結合
   は任意の追加の炭素−炭素結合であり；そ゛して点線の
   ２，３−結合は、Ｒ２及びＲ３が炭素原子２及び３と一
   緒になってインキサゾールまたはピラゾール環を杉成す
   る場合、或いはＲ２が一０Ａｃ基を表わす場合、−＋１
   加の炭素−炭素結合である、 のＤ−・トモステロイド。 ２、特許請求の範囲第１項記載の式Ｉの１６゜１７−不
   飽和Ｄ−ホモステロイド。 λ　Ｒ１がシアンを表わす特許請求の範囲第１項記載の
   式■のＤ−ホモステロイド。 ４．１７１１Ｌβ−ヒドロキン−４，４，１７ａ−トリ
   メチル　、　　　　　　　　３−オキンーＤ−ホモーア
   ンドロスタ−ｓ　、　１６−シｘン−２β−カルボニト
   リルである特許請求の範囲第１項記載のＤ−ホモステロ
   イド。 ５、　１ｑａ’ｌ−ヒドロキシ−４，４，１７α−トリ
   メチル−３−オキンーＤ−ホモーアンドロスト−５−エ
   ン−２α−カルボニトリル、１７７２−ヒトａキシ−４
   ，４−ジメチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ−１７αα−７
   ９レグナー５，１６−シエンー２０−イン−２α−カル
   ボニトリル、４，５−ジヒドロ−４／、４／−ジメチル
   −３７−オキソ−スピロ〔フラン−２（３Ｅ　）　、　
   １　’ｌ’ａ　　（β１）−Ｄ−ホモ−アンドロスタ（
   ｓ　、１６）ジエン〕−２α−カルぎニトリル、３−ア
   セトキ／−１７αβ−ヒドロキシ−４，４，１７α−ト
   リノチルーＤ−ホモーアンドロスタ−２，ｓ、ｘ６−１
   −ツエン−２−カルボニトリル、２α〜シアノ−４゜４
   −ジメチ／ｌ／−３−オキンーＤ−ホモー１７αα−プ
   レグナ−５，１６−ジニンー２１　、　ｌＴａ−カルプ
   ラクトン、３，１７αβ−ジアヤトキシー４αＩ５α−
   エポキシ−Ｄ−ホモ−５α−アンドロスタ−２，１６−
   レニン−２−カルボニトリル、１７αβ−アセトキシ−
   ４α、５−エポキシ−３−オキソーＤ−ホモ−５α−ア
   ンドロスト−１６−エン−２−カルボニトリル、３−ア
   セトイシー４α、５−エポキシ−１７αβ−ヒドロキシ
   −４，１７ａ−ジメチル−Ｄ−ホモ−５α−アンドロス
   タ−２，１６−レニン−２−カルボニトリル及び４ｑ、
   ５−エポキシ−１７ａβ−ヒドロイン−４，１７ａ−ジ
   メチル−３−オギンーＤ−ホモー５α〜アンドロスト−
   １６′−エン−２α−カルボニトリルから選ばれる特許
   請求の範囲第１項記載のＤ−ホモステロイド。 ６、　４．４−ジメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２
   ，５，１６−）ジェノ（２，３−ｄ）インキサシルー１
   ７ａβ−オール、４，４．１７（Ｚ−トリメチル−Ｄ−
   ホモアンドロスタ−２，５゜１６−トリエノ（２，３−
   ｄ〕インキサシ−ルー１７ａβ−オール、４，４．１７
   α−トリメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，５−ジ
   ェノ〔２、，３−ｄ、〕〕イソキサゾ＃−１７１Ｚβ−
   オール４．４−ジメチル−Ｄ−ホモ−ブレブナ−２，５
   ゜１６−トリ、：［−７−２０−イ／［２、３−ｄ〕イ
   アキサゾル−１７（Ｚα−オール、４．４−ジメチル−
   ２’、１ｆ−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−２，５゜１６−
   トリエノ［３，２−Ｃ）ピラゾル−１７αβ−オール、
   ４，４．１７α−トリメチル−２′Ｈ−Ｄ−ホモ−アン
   ドロスタ−２，５，’１６−）ジェノ［３、２−Ｃｌピ
   ラゾル−１７ａβ−オール、１７ａ−ブチ／ｌ／　−４
   、、’、−ジメチ／ｌ／−、２’Ｈ−Ｄ−ホモ−アンド
   ロスタ−２，５，１６−）ジェノ［３，２−Ｃｌピラゾ
   ル−１７（Ｚβ−オール、１７α−ブチル−４，４−ジ
   メチル−Ｄ−ホモ−アンドロネタ−２，５，１６−トリ
   エノ〔２，３−ｄｌｌイソキサゾ／Ｌ／−１７（Ｚβ−
   オール、４，４−ジメチル−２’Ｅ’−Ｄ−ホモ−１７
   αα−プレグナ−２，５，１６−ドリエンー２０−イノ
   〔３，２−Ｃ’：ｌピラゾル−１７（１−オール、４，
   ５−ジヒドロ−４′、４／−ジメチルスピロ〔フラン−
   ２（３Ｉ）、１７′α（β１）−Ｄ−ホモ−アンドロス
   タ［２，５，１６：］）リジェノ２．３−ｄ］インキザ
   ゾーノペ　４，４．’１７α−トリメチルーＤ−ホモー
   アンドロスタ−５，１６−ジェノ［２，３−ｄ］フラザ
   ン−１７β−オール、４゜４−ヅメナル−２’Ｅ−Ｄ−
   ホモーアンドロスタ、、− −２、５、１６−トリエノ （３，２−Ｃｌピラゾル−１７０，β−オール及び１′
   −アセチル−４，４−ジメチル−１’Ｈ−Ｄ−ホモ−１
   ７ａα−プレグナ−５，１６−ジニンー２０−イノ［３
   ，２−ｃ：］］ピラゾルー１７ａ−オーから選ばれる特
   許請求の範囲第１項記載のＤ−ホモステロイド。 ７、　１’ｌａβ−ヒドロキシ−４，４，１７（Ｚ−ト
   リメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５，１６−レニン
   −２，３−ジオンー２−オキシム及ヒ１７１２β−ヒト
   ａキシ−２−Ｃ（ヒドロキシアミノ）メチレン］−４．
   ４．１７α−トリメチル−Ｄ−ホモ−アンドロスタ−５
   ，１６−ノニン−３−オンから選ばれる特許請求の範囲
   第１項記載のＤ−ホモステロイド。 ８　製薬学的に活性な物質として（気圧する特許請求の
   範囲第１項記載の式■のＤ−ホモステロイド。 ９、　捕捉剤（１ｎｔｅｒｃｅｐｔｉｒｒｅｓ　）とし
   て使用する特許請求の範囲第１項記載の式ＩのＤ−ホモ
   ステロイド。 １０、特許請求の範囲第１項記載の式１（ＤＤ−ホモス
   テロイド及び担体物質を合有する４！！薬学的調製物。 １１、　　特許請求の範囲第１項記載の式ｌのＤ−ホモ
   ステロイドを製造するにあたシ、 ａ）式 のＤ−ホモステロイドをヒドロキシルアミンもしくはヒ
   ドラジンまたはＯ，Ｎ−ビス（トリフルオロアセチル）
   ヒドロキシルアミンと反応させるか；ｂ）式 のＤ−ホモステロイド全ヒドロキンルアミンと反応させ
   るか： Ｃ）式 のＤ−ホモステロイドを強塩基で処理するか；ｄ）式 のＤ−ホモステロイドを基Ｒ７を付与する金属−有機化
   合物と反応させるか； ｅ）式 のＤ−ホモステロイドを酸化剤で処理するか；ｆ）Ｒ’
   がシアンを表わし、そしてＲ２がオキソを表わすか、ま
   たはＲ１及びＲ２がステロイド骨格の炭素原子２及び３
   と一緒になってピラゾール環を表わし、セして／−また
   ＦｉＲ８がヒドロキシを表わす式１のＤ−ホモステロイ
   ドをアシル化剤で処理するか：或いは ｑ）式 のＤ−ホモステロイドを酸化剤で処理し、そして必要に
   応じて、得られる４、５−オキシドを塩基で処理する、 但し、上記式■〜■において、Ａｃはアシル基を表わし
   ；Ｒ４１は水素またはメチルを表わし；そしてＲ′〜Ｒ
   ８は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、 ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の式ＩのＤ
   −ホモステロイドの製造方法。 １２、特許請求の範囲第１１項記載の方法または明らか
   にその化学的に同等め方法で製造した特許請求の範囲第
   １項記載の式ＩのＤ−ホモステロイ　ド。