DK164642B - Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler - Google Patents
Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler Download PDFInfo
- Publication number
- DK164642B DK164642B DK384985A DK384985A DK164642B DK 164642 B DK164642 B DK 164642B DK 384985 A DK384985 A DK 384985A DK 384985 A DK384985 A DK 384985A DK 164642 B DK164642 B DK 164642B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- terfenadine
- polyethylene glycol
- capsules
- weight
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 164642 B
Opfindelsen angår et farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte påfyldt på kapsler.
Terfenadin, a-(p-tert.butylphenyl) -4-(a-hydroxy-a--phenylbenzyl)-1-piperidinbutanol, er et kendt antihistamin 5 og antiallergimiddel. Denne forbindelse og dens egenskaber er beskrevet mere fuldstændigt i US patentskrift nr. 3.878.217, og den er kommercielt tilgængelig i tabletform.
Det ville dog være stærkt ønskeligt, om der blev tilvejebragt terfenadinpræparater, som var mere velegnede 10 til brug, i form af præparater forsynet med hård eller blød skal af gelatine til indtagelse som kapsler. Visse patienter foretrækker nemlig ikke blot at indtage et medikament i kapselform, men kapselpræparater tillader i almindelighed, at et medikament kan indgives på mere koncentreret måde og 15 med tilsætning af færre eller mindre andele af s trækkemidler.
I øvrigt er kapsler uden smag lette at indtage og fri for forskellige additiver såsom smøremidler, bindemidler, dis-pergeringsmidler, overtræksmidler og smagsgivende stoffer, der ellers sædvanligvis kræves til tabletpræparater.
20 Både hårde og bløde gelatinekapsler kan fyldes med flydende, halvf lydende, pastaformede eller faste præparater. Udviklingen af en fremgangsmåde til fremstilling af bløde gelatinekapsler ved hjælp af en roterende dyse for over 50 år siden har i almindelighed ført til, at man vælger bløde 25 gelatinekapsler til flydende eller halvflydende præparater og vælger hårde kapsler til tørre eller granulære præparater.
Imidlertid har hårde gelatinekapsler, som fyldes med væske, en tilbøjelighed til at lække. Der er nemlig altid et lille luftfyldt hulrum mellem kapslens hættedel og dens 30 bunddel, som tillader produkter med lav viskositet eller lav overfladespænding at sive ud eller lække ved kapillær-virkning. For at undgå lækage og for at beskytte kapslens indhold kan kapsler med hård skal forsegles hermetisk ved at fugte kantområderne, hvor kapslens hættedel og bunddel 35 overlapper. Alternativt kan kapsler forsegles ved at tilklæbe
DK 164642B
2 randen eller ved at sammensmelte kanterne ved opvarmning' for derved at hindre lækage.
I den senere tid har der været fornyet" interesse for anvendelse af flydende præparater i form af varmsmelter 5 eller pastaer. Sådanne sammensætninger anvendes, medens de er varme, til at fylde kapsellegemet. Efter afkøling hærder disse sammensætninger til en fast fyldning, der er stabil og ikke vil lække. Alternativt kan man bruge thixotrope præparater ved omgivelsestemperaturer. Thixotrope sammensæt-10 ninger opfører sig som væsker og bliver ved med at være fluide, medens de befinder sig under forskydningsbetingelser.
Så længe præparaterne er i denne tilstand, kan kapsler let påfyldes med en sådan væske. Efter henstand hærder disse præparater imidlertid hurtigt og antager en tilstandsform 15 af et halvfast eller gelagtigt stof i kapslen, hvorved efterfølgende lækage hindres.
Det har nu vist sig, at man ved hjælp af et nyt præparat i form af en varmsmelte indeholdende terfenadin som aktivt stof får en velegnet påfyldning til såvel hårde som 20 bløde gelatinekapsler. Disse præparater er fluide, medens de er varme, hvorved de let tillader, at kapsellegemerne fyldes med væske. Efter afkøling hærder disse præparater imidlertid til en fast masse i kapslen, som er højstabil og ikke vil lække. I øvrigt er disse præparater lette at frem-25 stille, kan let opbevares i bulkform, dvs. inden påfyldning på kapsler, og tilvejebringer en enestående og hidtil ikke opnåelig udskudt eller forlænget frigivelse af terfenadin.
Det farmaceutiske middel ifølge opfindelsen, der er af den i det foregående angivne art, er således ejendommeligt 30 ved, at varmsmelten omfatter fra 8 til 28 vægtdele terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, fra 1 til 5 vægtdele paraffinvoks og fra 68 til 92 vægtdele polyethylen-glycol med en molekylvægt fra ca. 2000 til ca. 6000.
Et middel ifølge opfindelsen på enhedsdosisform om-35 fatter en kapsel med hård eller blød skal indeholdende fra 60 til 180 mg terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt
DK 164642 B
3 salt deraf, fra 5 til 33 mg paraffinvoks og fra 450 til 610 mg polyethylenglycol.
I overensstemmelse hermed tilvejebringes der ifølge opfindelsen visse varmsmeltepræparater af terfenadin, som 5 er velegnede til brug ved påfyldning af tostykskapsler med enten hård eller blød skal. Udtrykket "varmsmelte" henfører til et præparat med termoblødgørende egenskaber, som tillader præparatet at smelte og flyde ud i væskeform ved forhøjede temperaturer, uden at der forekommer nogen termisk nedbryd-10 ning eller sønderdeling af terfenadin. Efter afkøling til temperaturer under 60° c størkner præparatet ifølge opfindelsen hurtigt og forbliver i fast tilstand, medmindre det genopvarmes på ny til temperaturer på over 60°C.
Varmsmelten i midlet ifølge opfindelsen omfatter tre 15 særskilte komponenter: terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, et hydrofobt stof i form af en paraffinvoks og et hydrofilt stof i form af polyethylenglycol.
For at opnå de ønskede termoblødgørende og termohærdende egenskaber for varmsmeltepræparaterne som her beskrevet, 20 medens de samtidig tilvejebringer de ønskede egenskaber med hensyn til udskudt eller forlænget frigivelse af terfenadin, må man overholde de mængder og vælge de andele af de særskilte bestanddele, der er angivet i det foregående.
Udtrykket "farmaceutisk acceptabelt salt" omfatter 25 hensigtsmæssige uorganiske eller organiske syreadditionssalte af terfenadin og dens optiske isomere, og som er både ugiftige og farmakologisk acceptable for mennesker. Hensigtsmæssige uorganiske syrer er f.eks. saltsyre, brombrintesyre, svovlsyre og phosphorsyre. Hensigtsmæssige organiske syrer 30 er f.eks. carboxylsyrer såsom eddikesyre, propionsyre, gly-colsyre, mælkesyre, pyrodruesyre, malonsyre, ravsyre, fumar-syre, æblesyre, vinsyre, citronsyre, ascorbinsyre, malein-syre, hydroxymaleinsyre og dihydroxymaleinsyre, aromatiske syrer såsom benzoesyre, phenyleddikesyre, 4-aminobenzoesyre, 35 4-hydroxybenzoesyre, anthranilsyre, kanelsyre, salicylsyre, 4-aminosalicylsyre, 2-phenoxybenzoesyre, 2-acetoxybenzoesyre
DK 164642 B
4 og mandelsyre samt sulfonsyrer såsom methansulfonsyre, ethan-sulfonsyre og β-hydroxyethansulfonsyre. Mængden af anvendt terfenadinbase i præparaterne ifølge opfindelsen varierer i intervallet fra 8 til 28 vægtdele af hele sammensætningen 5 eller fra 60 mg til 180 mg pr. enhedsdosis. Fortrinsvis benyttes fra 15 til 20 vægtdele terfenadin eller fra 100 til 140 mg terfanadin pr. enhedsdosis. Det er indlysende, at såfremt der benyttes et salt, må den pågældende særlige saltdels molekylvægt tages i betragtning ved disse bereg-10 ninger.
Det hydrofobe paraffinvoks skal i det væsentlige tilfredsstille to specifikke krav. For det første skal det inhibere eller nedsætte frigivelsen af terfenadin fra præparatet, hvorved patienten sættes i stand til at opnå aller-15 gisk lindring over et rimeligt tidsrum. For det andet skal det hydrofobe paraffinvoks være foreneligt med både terfenadin og den anvendte hydrofile polyethylenglycol, medens det samtidig ikke nævneværdig ændrer det færdige præparats ønskede varmsmelteegenskaber.
20 Paraffinvoks af farmaceutisk kvalitet med et smel tepunkt på 52 til 56°C har vist sig at være særligt anvendeligt ved den praktiske udøvelse af den foreliggende opfindelse. Afhængigt af polyethylenglycolbestanddelen ligger mængden af anvendt paraffinvoks et hvilket som helst sted 25 mellem 1 og 5 vægtdele, beregnet på hele sammensætningen, eller fra 5 til 33 mg pr. dosisenhed. Fortrinsvis benyttes 1 vægtdel eller fra 5 til 10 mg paraffinvoks pr. dosisenhed.
Den hydrofile polyethylenglycolkomponent tilvejebringer i det væsentlige en fast matriks, hvorfra opløseliggø-30 reisen af terfenadin foregår, så snart gelatinekapslen er brudt itu. Valget af dette bæremedium anses for at være kritisk. Hvis den hydrofile polyethylenglycol er for lavt smeltende og/eller er for vandopløselig, vil terfenadin frigøres for hurtigt i blodstrømmen, hvilket fører til en 35 enhedsdosisform, som kun har kort varighed. En patient vil
DK 164642B
5 således kræve indgivelse af flere doser for at opnå en hvilken som helst rimelig periode med effektiv lindring.
Hvis på den anden side den hydrofile polyethylenglycol smelter for højt og/eller er for vanduopløselig, vil ab-5 sorptionen af terfenadin forsinkes urimeligt, hvorved der kun tilvejebringes ringe, om i det hele taget nogen effektiv lindring for patienten. Hertil kommer, at det hydrofile polyethylenglycols termoblødgørende egenskaber skal være af en sådan art, at de tillader sammensætningen at smelte og 10 flyde ved forhøjede temperaturer, der ikke fører til var-menedbrydning eller sønderdeling af terfenadin. Endelig skal den hydrofile polyethylenglycol have termohærdende egenskaber, som sætter det færdige præparat i stand til at størkne på ny og at foreligge på fast form ved temperaturer 15 under 60*C.
Polyethylenglycol tilfredsstiller alle disse krav til den hydrofile komponent. I særdeleshed er polyethylen-glycoler med en gennemsnitsmolekylvægt i intervallet fra ca. 2000 til ca. 6000 navnlig anvendelige ved· den forelig-20 gende opfindelses praktiske udøvelse. Endnu mere foretrækkes polyethylenglycol med en gennemsnitsmolekylvægt på ca. 3350 som den hydrofile komponent, der fortrinsvis benyttes ved opfindelsens praktisering.
Afhængigt af det særlige udstyr, som anvendes til at 25 fylde kapslerne med varmsmelten, kan det være ønskeligt at benytte en sammensætning, som er af thixotrop natur. Udtrykket "thixotrop", således som her anvendt, henfører til den egenskab hos en sammensætning, der bevirker, at den opfører sig som en fritstrømmende væske, når den befinder sig under 30 forskydningsbetingelser, f.eks. under omrøring eller pumpning. Men efter påfølgende henstand hærder sådanne sammensætninger hurtigt, således at de bliver halvfaste eller gelagtige. Anvendelsen af midler såsom findelt siliciumdioxid (aerosil), bivoks eller små mængder højmolekylær polyethy-35 lenglycol tjener til at give midlet ifølge opfindelsen thi-xotropiegenskaber.
DK 164642B
6
En af de afgørende fordele ved den foreliggende opfindelse er, at der tilvejebringes en bekvem dos isenhedsform for terfenadin, som kun behøver at indgives én gang om dagen. For øjeblikket skal terfenadin i gængs tabletform 5 nødvendigvis indgives to eller tre gange dagligt til patienter, som har behov herfor, for derved at tilvejebringe effektiv lindring. Det er stærkt ønskeligt at kunne forsyne sådanne patienter med en kapselform for terfenadin, som er let at indgive og kun behøver at tages én gang hver 24. time.
10 Varmsmeltepræparater således som her beskrevet er særligt anvendelige til dette formål, idet de tilvejebringer en konstant og udskudt opløseliggørelse af terfenadin over et forlænget tidsrum. Patienter, som indtager kapsler, der indeholder disse præparater, kræver således kun én enkelt 15 sådan kapsel pr. dag for at opnå hurtig, effektiv og længe vedvarende lindring, hvilket er et resultat, som hidtil ikke har været opnåeligt.
En yderligere fordel ved den foreliggende opfindelse er, at varmsmeltepræparaterne som her beskrevet er lette at 20 fremstille. I almindelighed kan disse midler fremstilles ved først at smelte det hydrofile stof, polyethylenglycol, ved en temperatur fra 60 til ca. 80"C. Fortrinsvis benyttes en temperatur på 70"C. Den aktive bestanddel, terfenadin, og det hydrofobe stof, i dette tilfælde paraffinvoks, sættes 25 til polyethylenglycolsmelten under konstant mekanisk omrøring. På dette punkt kan midlet enten indføres direkte i kapselpåfyldningsmaskinen og anvendes uden yderligere tilberedning, eller det kan homogeniseres i ca. 30 minutter ved 70°C for at opnå et mere ensartet dispergeret varmsmel-30 tepræparat. Såfremt varmsmeltepræparatet ikke kan anvendes umiddelbart, kan det hældes op på bakker og afkøles til senere anvendelse. Det afkølede produkt kan opbevares som sådant eller brydes itu, sigtes og dernæst anvendes til påfyldning i kapselpåfyldningsmaskiner udstyret med opvarmede 35 tilslagstragte.
DK 164642 B
7
Endnu en fordel ved den foreliggende opfindelse er, at der ikke kræves noget særligt eller specielt udstyr til påfyldning af kommercielt tilgængelige, tomme kapsler. En hvilken som helst kommercielt tilgængelig maskine til på-5 fyldning af kapselskaller udrustet til påfyldning af varmsmelter kan anvendes. I almindelighed er udstyr af denne type forsynet med termostatisk styrede og opvarmede tilslagstragte, doseringspumper og dyser eller ventiler, således at præparaterne holdes fluide, indtil kapslerne er fyldt.
10 Når først kapslerne er fyldt, afkøles de hurtigt for at bringe påfyldningen til størkning så hurtigt som muligt.
Det vil således ses, at de her omhandlede præparater er lette og simple at tilberede og anvende. De kræver ikke særlige komponenter eller bestanddele såsom smøremidler, 15 bindemidler, disintegrationsmidler eller særlige flydemidler.
Der frembringes intet støv ved påfyldningen af kapslerne. Hertil kommer, at der kan opnås mere nøjagtige doseringer ved disse påfyldninger under anvendelse af de for øjeblikket tilgængelige automatiske kapselpåfyldningsmaskiner til væ-20 skefyldning i stedet for konventionelt kapselpåfyldningsudstyr, der opererer med granulært materiale som kapselfyld.
De følgende eksempler tjener til yderligere illustration af opfindelsen.
25 Eksempel 1.
Bestanddele
Terfenadin 0,60 kg
Polyethylenglycol 3350 USP 2,72 kg
Paraffinvoks (smp. 52-60°C) 0,034 kg 30
Polyethylenglycolen smeltes i en hensigtsmæssig beholder og holdes ved 70eC. Terfenadin og paraffinvoks sættes til den varme smelte under konstant mekanisk omrøring. Den herved fremkomne blanding homogeniseres i 30 minutter ved 35 70’C, hældes op på bakker og tillades at afkøle. Det afkølede produkt brydes i stykker og sendes gennem en oscillerende
DK 164642 B
8 granulator under anvendelse af en sigte med maskevidde 1,6 mm. Det herved fremkomne præparat kan anvendes i kombination med en hvilken som helst standardmaskine til kapselpåfyldning med varmsmelte i såvel hårde som bløde skaller, f.eks. Hof-5 liger og Karg, GKF 12OL.
Eksempel 2.
Under anvendelse af præparatet fra eksempel 1 fyldes kapsler med standardstørrelse 0 ved injektionsfyldning med 10 670 mg præparat, idet der fremstilles ca. 5000 kapsler med en dosering på 120 mg terfenadin pr. kapsel. Ved indgivelse af en sådan kapsel pr. dag til en patient, som har behov herfor, tilvejebringes symptomatisk lindring mod histaminformidlede allergier og andre dermed beslægtede tilstande.
15 Det er klart, at nettomængden af terfenadin pr. do sisenhed enten kan forøges eller formindskes ved at hæve eller sænke enten mængden af terfenadin i varmsmeltepræpa-ratet inden for de her beskrevne grænser, eller ved at hæve eller sænke den totale fyldningsvægt pr. kapsel, sådanne 20 indlysende modifikationer må anses for at være fuldt ud ækvivalente med de ovenfor beskrevne udførelsesformer.
25 30 35
Claims (6)
1. Farmaceutisk middel i form af en homogen varmsmelte påfyldt på kapsler, kendetegnet ved, at varmsmel-5 ten omfatter fra 8 til 28 vægtdele terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, fra 1 til 5 vægtdele paraffinvoks og fra 68 til 92 vægtdele polyethylenglycol med en molekylvægt fra ca. 2000 til ca. 6000.
2. Middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at polyethylenglycolen har en gennemsnitsmolekylvægt på 3350.
3. Middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det omfatter én vægtdel paraffinvoks, 15 til 20 vægtdele 15 terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og 75 til 85 vægtdele polyethylenglycol med en gennemsnitsmolekylvægt på 3350.
4. Middel ifølge krav 1, kendetajgnet ved, 20 at det på enhedsdosisform omfatter en kapsel med hård eller blød skal indeholdende fra 60 til 180 mg terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, fra 5 til 33 mg paraffinvoks og fra 450 til 610 mg polyethylenglycol.
5. Middel ifølge krav 4, kendetegnet ved, at en enhedsdosis omfatter fra 100 til 140 mg terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, fra 5 til 10 mg paraffinvoks og fra 500 til 580 mg polyethylenglycol med en gennemsnitsmolekylvægt på 3350. 30
6. Middel ifølge krav 4, kendetegnet ved, at en enhedsdosis består af en hård skal indeholdende 120 mg terfenadin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, 6,7 mg paraffinvoks og 543 mg polyethylenglycol med en gen- 35 nemsnitsmolekylvægt på 3350.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US64617984A | 1984-08-30 | 1984-08-30 | |
US64617984 | 1984-08-30 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK384985D0 DK384985D0 (da) | 1985-08-23 |
DK384985A DK384985A (da) | 1986-03-01 |
DK164642B true DK164642B (da) | 1992-07-27 |
DK164642C DK164642C (da) | 1992-12-14 |
Family
ID=24592083
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK384985A DK164642C (da) | 1984-08-30 | 1985-08-23 | Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0173293B1 (da) |
JP (1) | JPH0621068B2 (da) |
KR (1) | KR920007832B1 (da) |
AR (1) | AR242341A1 (da) |
AT (1) | ATE68972T1 (da) |
AU (1) | AU579177B2 (da) |
CA (1) | CA1250526A (da) |
DE (1) | DE3584557D1 (da) |
DK (1) | DK164642C (da) |
ES (1) | ES8608866A1 (da) |
FI (1) | FI87992C (da) |
GR (1) | GR852078B (da) |
HU (1) | HU195421B (da) |
IE (1) | IE58080B1 (da) |
IL (1) | IL76237A (da) |
NZ (1) | NZ213248A (da) |
PH (1) | PH21083A (da) |
PT (1) | PT81028B (da) |
ZA (1) | ZA856482B (da) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8507779D0 (en) * | 1985-03-26 | 1985-05-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Drug carrier |
AR240018A1 (es) * | 1987-10-07 | 1990-01-31 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para preparar una composicion que comprende derivados de piperidinoalcanol. |
AR245888A1 (es) * | 1989-01-23 | 1994-03-30 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica liquida de derivados de piperidinoalcanol. |
EP0416585B1 (en) * | 1989-09-07 | 1996-06-05 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Method for processing a silver halide color photographic material |
US5270064A (en) * | 1991-04-12 | 1993-12-14 | Avian Allure | Encapsulated food product with readily removable capsule |
US5455045A (en) * | 1993-05-13 | 1995-10-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | High dose formulations |
GB2281697A (en) * | 1993-09-14 | 1995-03-15 | Euro Celtique Sa | Laxative compositions in capsules |
PT812195E (pt) | 1995-02-28 | 2003-03-31 | Aventis Pharma Inc | Composicao farmaceutica para compostos de piperidinoalcanol |
US5574045A (en) * | 1995-06-06 | 1996-11-12 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Oral pharmaceutical composition of piperidinoalkanol compounds in solution form |
AU725811B2 (en) * | 1997-08-26 | 2000-10-19 | Aventisub Llc | Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant |
AUPP279698A0 (en) * | 1998-04-03 | 1998-04-30 | Sunscape Developments Limited | Sustained release formulation |
FR2838349B1 (fr) * | 2002-04-15 | 2004-06-25 | Laurence Paris | Compositions liquides pour capsules molle a liberation prolongee et leur procede de fabrication |
EP1829541A1 (en) * | 2002-12-17 | 2007-09-05 | Abbott GmbH & Co. KG | Formulation comprising fenofibric acid or a physiologically acceptable salt thereof |
AU2003290060A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-09 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof |
EP2042165A1 (de) * | 2007-09-28 | 2009-04-01 | Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG | Hot-Melt-Befüllte Weichkapseln |
FR2999937B1 (fr) * | 2012-12-21 | 2015-01-09 | Sanofi Sa | Unite solide a haute teneur en fexofenadine et son procede de preparation |
US20170119680A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Extended release film-coated capsules |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3139383A (en) * | 1961-06-26 | 1964-06-30 | Norton Co | Encapsulated time release pellets and method for encapsulating the same |
US3878217A (en) * | 1972-01-28 | 1975-04-15 | Richardson Merrell Inc | Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives |
GB2118040A (en) * | 1982-02-15 | 1983-10-26 | Hoechst Uk Ltd | Oral anti-diabetic preparation |
DE3237814A1 (de) * | 1982-10-12 | 1984-04-12 | Warner-Lambert Co., 07950 Morris Plains, N.J. | Wasserfreie emulsionen und verwendung derselben |
-
1985
- 1985-08-23 DK DK384985A patent/DK164642C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-08-26 ZA ZA856482A patent/ZA856482B/xx unknown
- 1985-08-26 PT PT81028A patent/PT81028B/pt unknown
- 1985-08-26 CA CA000489380A patent/CA1250526A/en not_active Expired
- 1985-08-27 AT AT85110726T patent/ATE68972T1/de active
- 1985-08-27 AU AU46692/85A patent/AU579177B2/en not_active Expired
- 1985-08-27 EP EP85110726A patent/EP0173293B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-27 PH PH32706A patent/PH21083A/en unknown
- 1985-08-27 NZ NZ213248A patent/NZ213248A/xx unknown
- 1985-08-27 FI FI853275A patent/FI87992C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-08-27 DE DE8585110726T patent/DE3584557D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-28 AR AR85301438A patent/AR242341A1/es active
- 1985-08-28 IL IL76237A patent/IL76237A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-08-28 GR GR852078A patent/GR852078B/el unknown
- 1985-08-29 ES ES546545A patent/ES8608866A1/es not_active Expired
- 1985-08-29 HU HU853290A patent/HU195421B/hu unknown
- 1985-08-29 IE IE213485A patent/IE58080B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-29 JP JP60188736A patent/JPH0621068B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-30 KR KR1019850006317A patent/KR920007832B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR870001830A (ko) | 1987-03-28 |
ES546545A0 (es) | 1986-07-16 |
FI87992B (fi) | 1992-12-15 |
EP0173293A2 (en) | 1986-03-05 |
DK164642C (da) | 1992-12-14 |
CA1250526A (en) | 1989-02-28 |
EP0173293A3 (en) | 1987-07-01 |
JPH0621068B2 (ja) | 1994-03-23 |
NZ213248A (en) | 1988-07-28 |
DK384985A (da) | 1986-03-01 |
KR920007832B1 (ko) | 1992-09-18 |
HUT38248A (en) | 1986-05-28 |
ZA856482B (en) | 1986-05-28 |
JPS6160613A (ja) | 1986-03-28 |
EP0173293B1 (en) | 1991-10-30 |
DE3584557D1 (de) | 1991-12-05 |
IL76237A (en) | 1989-01-31 |
FI853275L (fi) | 1986-03-01 |
AR242341A1 (es) | 1993-03-31 |
PH21083A (en) | 1987-07-16 |
FI87992C (fi) | 1993-03-25 |
IL76237A0 (en) | 1986-01-31 |
ATE68972T1 (de) | 1991-11-15 |
ES8608866A1 (es) | 1986-07-16 |
IE852134L (en) | 1986-02-28 |
PT81028B (pt) | 1987-09-18 |
AU4669285A (en) | 1986-03-06 |
GR852078B (da) | 1985-12-30 |
AU579177B2 (en) | 1988-11-17 |
HU195421B (en) | 1988-05-30 |
PT81028A (en) | 1985-09-01 |
FI853275A0 (fi) | 1985-08-27 |
DK384985D0 (da) | 1985-08-23 |
IE58080B1 (en) | 1993-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK164642B (da) | Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler | |
JP3584037B2 (ja) | 高用量製剤 | |
US6613353B1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
US5122377A (en) | Oral delivery system for veterinary drugs | |
CZ345295A3 (en) | Soft gelatin pharmaceutical dosing form | |
JP2856817B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JPS61501202A (ja) | アセトアミノフェン・ゼラチンカプセル | |
TW201249479A (en) | Controlled release hydrogel formulation | |
JPS58152814A (ja) | 経口抗糖尿病製剤 | |
US4761407A (en) | Solid galenical form for oral administration, and the process for its preparation | |
HRP20010341A2 (en) | Process for the manufacture of liquid filled capsules | |
US20200138767A1 (en) | Hydroxycitric acid compounds and capsule liquid delivery | |
PT97988A (pt) | Processo para a preparacao de gemfibrozil amorfo e de composicoes farmaceuticas que o contem | |
US4948591A (en) | Soft capsular preparation of sodium picosulfate | |
JPS58121210A (ja) | 瞬間口中放出性舌下軟カプセル剤の製造方法 | |
CA2179041C (en) | Biphasic capsule formulation | |
CN1044319C (zh) | 热熔融抗组胺组合物的制备方法 | |
KR20020039354A (ko) | 바소프레신 길항제 제형 및 방법 | |
JPS6267020A (ja) | 軟カプセル充填用薬液 | |
KR20060087619A (ko) | 갑상선 호르몬 약학 제제 및 그 제조 방법 | |
JPS6351332A (ja) | 安定な医薬品組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |