DK163448B - Fremgangsmaade og apparat til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfaeriske frosne partikler - Google Patents
Fremgangsmaade og apparat til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfaeriske frosne partikler Download PDFInfo
- Publication number
- DK163448B DK163448B DK551282A DK551282A DK163448B DK 163448 B DK163448 B DK 163448B DK 551282 A DK551282 A DK 551282A DK 551282 A DK551282 A DK 551282A DK 163448 B DK163448 B DK 163448B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- coolant
- liquid medium
- frozen
- process according
- inlet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F25—REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
- F25C—PRODUCING, WORKING OR HANDLING ICE
- F25C1/00—Producing ice
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
i
DK 163448 B
o
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde og et apparat til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfæriske frosne partikler.
Frysetørring af flydende medier, f.eks. flydende 5 opløsninger eller suspensioner, indebærer i reglen, at mediet fryses, hvorefter væsken sublimeres fra det frosne materiale i f.eks. et vakuumkammer (frysetørrer), så at der opnås et frysetørret produkt. Der kendes mange indfrysningsmetoder. Således kan det flydende medium være in-10 deholdt i en form eller anden beholder, der afkøles med f.eks. fast carbondioxid eller flydende nitrogen. Ved en alternativ metode kan formen eller anden form for beholder, der indeholder det flydende medium, føres gennem en frysetunnel, i hvilken der indsprøjtes flydende nitrogen, 15 idet nitrogenet fordampes, og det derved fremkomne kolde gasformige nitrogen ledes hen over det flydende medium.
Ved disse kendte frysemetoder indfryses væsken i en beholder, hvilket er spild af plads både i fryseapparat og også i et hvilket som helst senere oparbejdningsapparatur 20 såsom frysetørreren. I modsætning hertil angår den foreliggende opfindelse en fremgangsmåde til frysning af et flydende medium, hvorved der fås sfæriske partikler af frosset materiale. Disse sfæriske partikler kan håndteres som styrtgods, hvilket gør efterfølgende oparbejdning mere 25 økonomisk derved, at der f.eks. spares plads i frysetørreren.
Den følgende opfindelse angår således en fremgangsmåde til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfæriske frosne partikler, ved hvilken det 30 flydende medium i form af smådråber indføres under over fladen af en kølevæske, der holdes på en temperatur, der er lavere end det flydende mediums frysepunkt, idet kølevæsken er ikke-blandbar med og inaktiv over for det flydende medium og har en densitet, der er større end både •ae det flydende mediums og de fremkomne frosne partiklers, så at væskesmådråberne, efterhånden som de stiger opad i 2
DK 163448 B
kølevæsken mod dennes overflade, fryses til dannelse af sfæriske partikler, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at kølevæsken ledes i en retning modsat retningen for smådråbernes opstigning.
5 Fortrinsvis opsamles de frosne sfæriske partik ler ved eller i nærheden af kølevæskens øvre overflade.
De frosne sfæriske partikler har i det væsentlige ensartet størrelse og struktur.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er især egnet 10 til frysning af vandige opløsninger eller suspensioner, især sådanne opløsninger eller suspensioner, der senere skal frysetørres. I fransk patentskrift nr. 2.366.835 og i engelsk patentskrift nr. 1.548.022 er der beskrevet en fremgangsmåde til fremstilling af formede genstande, der 15 hurtigt kan desintegreres af vand, og som bærer forud bestemte enhedsmængder af kemiske stoffer, ved hjælp af en metode, der omfatter sublimation af et opløsningsmiddel fra en frossen sammensætning, der indeholder en forud bestemt mængde kemisk stof og en opløsning i et opløsningsmiddel 20 (især et vandigt opløsningsmiddel) af et vandopløseligt eller i vand dispergerbart bæremateriale, så at der fremkommer et netværk af bæremateriale, der bærer det kemiske stof. I DK-B 157 706 beskrives fremstillingen af lignende faste formede genstande ved hjælp af en fremgangsmåde, der 25 omfatter sublimation af et opløsningsmiddel fra et frosset middel, der består af en opløsning i et opløsningsmiddel af et bæremateriale, og derefter dosering af den forud bestemte mængde kemisk stof på den frysetørrede genstand. Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse er især anvendelig 30 til frysning af sammensætninger, der består af en opløsning i et vandigt opløsningsmiddel af et bæremateriale, der efter påfølgende frysetørring danner et netværk, der hurtigt kan desintegreres i vand (f.eks. i løbet af 5 sekunder ved 20°). Sammensætningerne kan indeholde en i for-35 vejen bestemt mængde af et kemisk stof, såsom et pharma-
O
3
DK 163448 B
ceutisk stof, og de fremkomne frosne sfæriske partikler kan frysetørres. Hvis sammensætningen indeholder en enhedsdosis af et kemisk stof, kan en enkelt frysetørret kugle udgøre en enhedsdosering, der kan indgives, afgives eller 5 på anden måde benyttes på anvendelsesområder, hvor man ønsker at anvende kemiske stoffer (såsom pharmaceutika) i i forvejen bestemte enhedsmængder. Alternativt kan sammensætningen, der er frosset, indeholde mindre end en enhedsdosering af det kemiske stof, og flere frysetørre-10 de kugler udgår i så fald en enhedsdosering af det kemiske stof. Det nødvendige antal frysetørrede kugler kan eventuelt emballeres sammen, f.eks. i en lille pose el. lign., der udgør en enhedsdosis. Ved en anden udførelsesform kan sammensætningen, der indeholder bæremateri-15 alet uden det kemiske stof, fryses, og de frosne sfæriske partikler frysetørres. Det kemiske stof kan derefter doseres på de fremkomne frysetørrede kugler. Denne udførelsesform er særlig fordelagtig, dersom den mængde kemisk stof, som hver kugle skal indeholde, ikke er alt for 20 kritisk (f.eks. til ikke-pharmaceutiske anvendelsesområder, f.eks. konfekture). Til sådanne anvendelsesformål kan det kemiske stof f.eks. være sprøjtet på de frysetørrede kugler.
Eksempler på egnede bærematerialer, især sådanne, 25 der er pharmaceutisk acceptable til anvendelse ved fremstilling af pharmaceutiske dosisformer, er anført i de o-vennævnte patentskrifter. Således kan bærestoffet være udformet af polypeptider, såsom gelatine, især gelatine, der er delvis hydrolyseret, f.eks. ved opvarmning i vand.
30 Således kan gelatinen være delvis hydrolyseret ved, at en opløsning af gelatinen i vand opvarmes, f.eks. i en autoklav, ved ca. 120°C i op til 2 timer, f.eks. fra ca. 5 minutter til ca. 1 time, fortrinsvis fra ca. 30 minutter til ca. 1 time. Den hydrolyserede gelatine anvendes fortrins-35 vis i koncentrationer på ca. 1-6% (vægt/rumfang), særlig foretrukket 2-4%, f.eks. ca. 3%. Andre bærematerialer kan
O
4
DK 163448 B
anvendes i stedet for delvis hydrolyseret gelatine, f.eks. polysaccharider, såsom dekstran (især destran med gennemsnitsmolekylvægt fra 60.000 til 275.000, f.eks. 150.000--200. 000), dekstrin og alginater, såsom natriumalginat, el-5 ler blandinger af de ovennævnte bærestoffer med hinanden eller med andre bærematerialer, såsom polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidin eller acacie. Dekstranen anvendes fortrinsvis i en koncentration på ca. 4-20% (vægt/rumfang), f.eks. ca. 6-18% (hvis molekylvægten er 150.000-200.000) 10 eller ca. 6-10% (hvis molekylvægten er 200.000-275.000).
Foruden det kemiske stof og bærematerialet kan den sammensætning, der skal fryses, indeholde andre yderligere bestanddele. Når der fremstilles pharmaceutiske doseringsformer, kan sammensætningen f.eks. omfatte phar-15 maceutisk acceptable hjælpestoffer, såsom farvestoffer, smagsstoffer, og konserveringsmidler. Desuden kan sammensætningen indeholde bestanddele, der letter fremstillingen af de formede genstande. Således kan sammensætningen omfatte et overfladeaktivt middel, f.eks. "Polysorbate" 80 BPC (polyoxyethylen(20)sorbitan-mono-oleat), der letter dispergeringen af det kemiske stof. Sammensætningen kan også omfatte bestanddele, såsom fyldstoffer (f.eks. mannitol og sorbitol), der forbedrer det frysetørrede sfæriske produkts fysiske egenskaber.
ΛΓ
Opløsningsmidlet for sammensætningen er fortrinsvis vand, men det kan om ønsket indeholde et co-opløsnings-middel (såsom en alkohol) for at forbedre det kemiske stofs opløselighed.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen indføres 30 sammensætningen, der skal fryses, i form af smådråber under en kølevæskes overflade. Fortrinsvis anvendes en kolonne af kølevæske, og sammensætningen indføres nær ved kolonnens bund. Sammensætningen indføres i kølevæsken som en flydende dråbe, der stiger opad inde i kølevæsken. Ef-35 terhånden som sammensætningen stiger op, fryses den gradvis, så at de frosne sfæriske partikler kan opsamles ved
O
5
DK 163448 B
eller nær ved kolonnens top. Dråbens opstigningshastighed og den hastighed, hvormed den fryser, kan varieres ved at anvende en kølevæske med passende densitet og viskositet, ved at holde kølevæsken på den nødvendige temperatur og 5 ved at anvende en kolonne med kølevæske af passende længde. Kolonnens længde reduceres ved cirkulation af kølevæsken i en retning, der er modsat dråbens opstigningsretning, dvs. bevægelse i en nedadgående retning, så at dråbens opstigningshastighed reduceres.
10 Kølevæsken skal være ikke-blandbar med det flyden de medium. Hvis det flydende medium er en vandig opløsning eller suspension (såsom de sammensætninger, der er nævnt ovenfor, der indeholder et bæremateriale), har kølevæsken 3 fortrinsvis en densitet på fra ca. 1,05 til ca. 1,4 g/cm .
15 Fortrinsvis forbliver kølevæsken flydende indtil temperaturer på mindst -50°C for at sikre en tilstrækkelig hurtig frysning af det flydende medium. Egnede kølevæsker omfatter trichlorethan, trichlorethylen, dichlormethan, diethylether og fluortrichlormethan.
20 Det flydende medium indføres under kølemediets o- verflade i form af flydende dråber. Det flydende medium kan eksempelvis indføres i kølemediet gennem en åbning med en størrelse, der giver dråber med den ønskede størrelse. Størrelsen af de sfæriske frosne partikler er også 25 afhængig af forholdet mellem det flydende mediums densitet og kølevæskens densitet. For at hindre det flydende medium i at fryse omkring åbningen, kan denne holdes ved en temperatur, der er højere end kølevæskens.
Opfindelsen angår også et apparat til brug ved 30 fremgangsmåden ifølge opfindelsen. Ifølge opfindelsen omfatter et apparat til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfæriske frosne partikler en beholder til en kølevæske, organer til at holde kølevæskens temperatur under det flydende mediums frysepunkt, et indløb i behol-35 deren til indføring af det flydende medium i form af små-dråber under kølevæskens overflade, organer til at holde
O
6
DK 163448 B
indløbets temperatur over det flydende mediums frysepunkt og organer til opsamling af de frosne sfæriske partikler anbragt nærmere overfladen end indløbet, og apparatet er ejendommeligt ved, at det tillige omfatter organer til at 5 bevæge kølevæsken i en nedadgående retning i beholderen mod indløbet.
Det vil forstås, at organerne til opsamling af de frosne partikler ikke nødvendigvis skal være anbragt lodret over indløbet, forudsat at organerne ligger nærmere 10 kølevæskens overflade end indløbet. Fortrinsvis er organerne anbragt ved eller nær ved kølevæskens overflade.
Kølevæskebeholderen er fortrinsvis en kolonne af tilstrækkelig længde til, at den kan indeholde den nødvendige mængde kølevæske. Kolonnen kan være forsynet med 15 kappe, og der kan cirkuleres et varmetransmissionsmedium gennem kappen, så at kølevæsken holdes på den ønskede temperatur. Indløbet kan have form som et rør eller lignende med en indvendig diameter på f.eks. 0,5-5 mm, f.eks.
2 mm. Indløbet kan holdes på en højere temperatur end 20 kølevæsken ved hjælp af et elektrisk varmelegeme eller ved hjælp af en varmevekslervæske (f.eks. et vandbad) .
Et apparat ifølge opfindelsen vil i det følgende blive nærmere beskrevet i forbindelse med tegningen, på hvilken figuren skematisk viser et lodret snit i et 25 apparat ifølge opfindelsen.
I den udførelsesform, der er vist på tegningen, har en lodret kolonne 11 et indløb 12 nær ved toppen og et udløb 13 nær ved bunden, så at kølevæske 14 cirkulerer i den med pile viste retning. Indløbet 12 og udløbet 13 er 30 beskyttet af filtre 15, 16, der tillader cirkulation af køvæsken, men hindrer passage af de sfæriske partikler. Kolonnen 11 er omgivet af en kappe 17, hvorigennem der cirkuleres et varmeoverføringsmedium 18 gennem et indløb 19 og ud gennem et udløb 20. Varmeoverføringsmediet holdes 35 ved lav temperatur ved at blive ført gennem et køleapparat (ikke vist).
O
7
DK 163448 B
Et indløbsrør 21 for det flydende medium fører ind i kolonnen 11 nær ved dennes bund. Den åbne ende af røret 21 er omgivet af en elektrisk opvarmet krave 22.
I kolonnen 11's øverste del er der anbragt en 5 snekkemekanisme 23, der er således konstrueret, at den roterer med ca. 10 omdr. pr. minut. Smådråber af det flydende medium, der træder ind i kølevæsken 14 gennem indløbet 21, bliver frosset, efterhånden som de stiger opad gennem kølemediet, og de fremkomne sfæriske frosne par-10 tikler 24 fjernes fra kølevæskens øverste overflade af snekkemekanismen 23. Kuglerne falder fra snekkemekanismen ned på en bakke 25, hvorpå de kan transporteres til et fryserum eller direkte til en frysetørrer.
Opfindelsen vil i det følgende blive nærmere for-15 klaret ved hjælp af eksempler.
Eksempel 1
En 3%'s (vægt/rumfang) opløsning af hydrolyseret gelatine fremstilles ved at opløse 30 g gelatine B.P. i 20 vand (fyldt op til 1000 ml) under opvarmning og konstant omrøring og autoklavere ved 121°C i 60 minutter. Opløsningen får lov at køle af, og der tilsættes 30 g oxazepam og 30 g mannitol, så at der dannes en suspension, der ved hjælp af en peristaltisk pumpe indsprøjtes med en hastig-25 hed på ca. 5 ml pr. minut i en kølevæske. Kølevæsken er di-chlormethan, der holdes på en temepratur af ca. -30°C, i-det der anvendes trichlorethylen som varmeoverføringsme-dium i kappen. Trichlorethylenen indføres foroven i kappen ved ca. -40°C og udtømmes fra bunden. Derefter pumpes 30 trichlorethylenen gennem en varmevekslerspiral, der er nedsænket i en blanding af alkohol og fast carbondioxid ved en temperatur på -78°C og returneres til kappens øverste del.
Suspensionen af oxazepam, mannitol og hydrolyse-35 ret gelatine pumpes ind i kølevæsken gennem et snævert stålrør med en indvendig diameter på ca. 2.0 mm. Kolonnens bund nedsænkes i et koldtvandsbad til oven over stålrørets niveau.
O
DK 163448 B
8
Efterhånden som pumpen indsprøjter suspensionen i kølevæsken, stiger smådråber op gennem kølevæsken og fryser i form af sfæriske partikler, der samles i kolonnens udad-svajede overdel.
5 De frosne kugler fjernes fra kolonnen, løber af og frysetørres i en frysetørrer ved et tryk på 0,4 mm Hg og en temperatur på 60°C i 2 timer.
De fremstillede frysetørrede kugler udgør en phar-maceutisk doseringsform, der hurtigt opløses i vand (i løbet 10 af 5 sekunder ved 20°C) og ligeledes i munden (i løbet af 2 sekunder) . 16 kugler, hver med en diameter på ca. 2-3 mm, udgør en dosis‘på 15 mg oxazepam.
Eksempel 2 15 Man følger fremgangsmåden i eksempel 1, men erstat ter de 3% oxazepam med 3,2% lorazepam, hvilket giver frysetørrede kugler, der hver udgør en enkelt dosis på 1 mg lorazepam.
20
Eksempel 3
Fremgangsmåden i eksempel 1 følges, idet de 3% oxazepam erstattes med 0,7% cyclopenthiazid, hvilket giver frysetørrede kugler, der hver indeholder 0,25 mg cyclopen-25 thiazid.
Oxazepam kan erstattes med andre pharmaceutiske stoffer, især sådanne der er anført i de ovennævnte patentskrifter.
30
Eksempel 4
Kraftig aluminiumhydroxidgel (13%) 15% vægt/vægt
Dekstran (molekylvægt 200.000- 275.000) 10% vægt/vægt 35 Mannitol B.P. 3% vægt/vægt
DK 163448 B
9
O
vægt/vægt
Pebermyntesmagsstof 0,3%
Thaumatin 0,002%
Natriumsaccharin 0,02% 5 Vand indtil 100%
Ovennævnte bestanddele blandes omhyggeligt og pumpes med 5 ml/min. gennem en 2 mm-åbning ind i dichlormethan ved -15 til -20°C som beskrevet i eksempel 1. De frosne kugler fås fra opløsningsmidlets overflade og frysetørres i lag på 10 op til 2 cm's dybde. Hver kugle indeholder 5 mg tørret alu-miniumhydroxidgel og vejer 9 mg. 100 kugler udgør en enkelt dosis, der indeholder 500 mg tørret aluminiuinhydroxidgel. Kuglerne, der udgør en enhedsdosis, dispergeres i vand af patienten før indtagelsen.
15
Eksempel 5
Fremgangsmåden i eksempel 1 følges, idet de 3% oxazepam erstattes med 2,8% indoleddikesyre, hvilket giver kugler, der hver indeholder 1 mg indoleddikesyre. Forbruge-20 ren kan opløse en kugle i 1 liter vand, hvilket giver et middel, der kan anvendes som plantevækstfremmende middel.
25 30 35
Claims (11)
1. Fremgangsmåde til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfæriske frosne partikler, ved hvilken det flydende medium i form af små dråber indføres 5 under overfladen af en kølevæske, der holdes på en temperatur, der er lavere end det flydende mediums frysepunkt, i-det kølevæsken er ikke-blandbar med og inaktiv over for det flydende medium og har en densitet, der er større end både det flydende mediums og de fremkomne frosne partik-10 lers, så at væskesmådråberne, efterhånden som de stiger opad i kølevæsken mod dennes overflade, fryses til dannelse af sfæris'ke partikler, kendetegnet ved, at kølevæsken ledes i en retning modsat retningen for små-dråbernes opstigning.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at de frosne sfæriske partikler opsamles ved eller nær ved kølevæskens øvre overflade.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det flydende medium er en sam- 20 · * mensætning, der omfatter en opløsning i et vandigt opløsningsmiddel af et bæremateriale, der efter derpå følgende frysetørring danner et netværk, der kan desintegreres i vand.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendeteg-25 net ved, at sammensætningen yderligere indeholder en i forvejen bestemt mængde kemisk stof.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det kemiske stof er et pharmaceutikum.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af 30 kravene 3-5, kendetegnet ved, at bærematerialet er delvis hydrolyseret gelatine eller dekstran.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 3-6, kendetegnet ved, at kølevæsken er trichlorethan, trichlorethylen, dichlormethan, diethylether 35 eller fluortrichiormethan.
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at de fremkomne sfæriske partikler frysetørres. DK 163448 B o
9. Apparat til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfæriske frosne partikler, hvilket apparat omfatter en beholder (11) til en kølevæske, organer til at holde kølevæskens temperatur under det flydende mediums 5 frysepunkt, et indløb (21) i beholderen til indføring af det flydende medium i form af smådråber under kølevæskens overflade, organer (22) til at holde indløbets temperatur o-ver det flydende mediums frysepunkt og organer (23) til opsamling af de frosne sfæriske partikler anbragt nærmere over- 10 fladen end indløbet, kendetegnet ved, et apparat et tillige omfatter organer (12,13) til at bevæge kølevæsken i en nedadgående retning i beholderen mod indløbet.
10. Apparat ifølge krav 9, kendetegnet ved, at beholderen for kølevæske er en kolonne med til- 15 strækkelig længde til at indeholde den nødvendige mængde kølevæske.
11. Apparat ifølge krav 9 eller 10, kendetegnet ved, at organerne til at holde indløbet på den nødvendige temperatur omfatter et elektrisk varmele- 20 gerne (22) eller en varmevekslervæske. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8137526 | 1981-12-11 | ||
| GB8137526 | 1981-12-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK551282A DK551282A (da) | 1983-06-12 |
| DK163448B true DK163448B (da) | 1992-03-02 |
| DK163448C DK163448C (da) | 1992-07-20 |
Family
ID=10526566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK551282A DK163448C (da) | 1981-12-11 | 1982-12-10 | Fremgangsmaade og apparat til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfaeriske frosne partikler |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4470202A (da) |
| EP (1) | EP0081913B1 (da) |
| JP (1) | JPS58104628A (da) |
| KR (1) | KR880001208B1 (da) |
| AR (1) | AR229378A1 (da) |
| AT (1) | ATE14047T1 (da) |
| AU (1) | AU552072B2 (da) |
| BR (1) | BR8207186A (da) |
| CA (1) | CA1197700A (da) |
| DE (1) | DE3264450D1 (da) |
| DK (1) | DK163448C (da) |
| ES (1) | ES518081A0 (da) |
| GB (1) | GB2111184B (da) |
| GR (1) | GR77845B (da) |
| HU (1) | HU187197B (da) |
| IE (1) | IE53538B1 (da) |
| IL (1) | IL67401A (da) |
| NZ (1) | NZ202729A (da) |
| PH (1) | PH17895A (da) |
| PT (1) | PT75971B (da) |
| ZA (1) | ZA828740B (da) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4693912A (en) * | 1985-02-28 | 1987-09-15 | Technicon Instruments Corporation | Lyophilization of reagent-coated particles |
| US4646526A (en) * | 1986-07-02 | 1987-03-03 | Frick Company | Method and apparatus for making fragmentary ice |
| US4888956A (en) * | 1987-01-16 | 1989-12-26 | Roux Murray Pieter W Le | Cryogenic apparatus and cryogenic methods |
| JPH07116022B2 (ja) * | 1989-04-18 | 1995-12-13 | 三共株式会社 | 凍結乾燥製剤の製法 |
| US5019400A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
| DE69127901T2 (de) * | 1990-08-06 | 1998-04-02 | Kateman, Paul, Cambridge, Mass. | Verfahren und einrichtung zum herstellen und spenden von luftigen produkten |
| US5219383A (en) * | 1991-05-23 | 1993-06-15 | Hoshizaki Denki Kabushiki Kaisha | Ice making machine |
| DE4201179A1 (de) * | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Alfatec Pharma Gmbh | Wirkstoff(e) enthaltendes granulat oder pellet mit einem geruest aus hydrophilen makromolekuelen und verfahren zu seiner herstellung |
| DE4201173C2 (de) * | 1992-01-17 | 1998-10-29 | Alfatec Pharma Gmbh | Akutarzneimittel in Form von Dihydropyridinderivaten enthaltenden Pellets und ihre Herstellung |
| DE4201172C1 (en) * | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Alfatec-Pharma Gmbh, 6900 Heidelberg, De | Pellets contg. Aloe vera extract - useful, e.g. as antiinflammatory of antibiotic agents, or for treating gastric ulcers |
| US5275016A (en) * | 1992-04-24 | 1994-01-04 | Abaxis, Inc. | Cryogenic apparatus |
| US5656597A (en) * | 1993-04-28 | 1997-08-12 | Akzo Nobel N.V. | Lyospheres comprising gonadotropin |
| GB9511263D0 (en) * | 1995-06-03 | 1995-07-26 | Ici Plc | Process for the production of a pyrotechnic or explosive device |
| GB2329124B (en) * | 1997-09-12 | 2002-05-08 | Hiran Asoka Malinga Ratwatte | Method of forming dose units of active agents |
| GB2350582A (en) * | 1999-06-01 | 2000-12-06 | Hiran Asoka Malinga Ratwatte | A method of tableting |
| DE19940795A1 (de) | 1999-08-27 | 2001-03-01 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnellzerfallende Pellets auf der Basis von Chitosan |
| US20040022861A1 (en) * | 2001-01-30 | 2004-02-05 | Williams Robert O. | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
| US6862890B2 (en) * | 2001-01-30 | 2005-03-08 | Board Of Regents, University Of Texas System | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
| EP1423116A1 (en) * | 2001-08-14 | 2004-06-02 | Biotie Therapies Corp. | Method of treating alcoholism or alcohol abuse |
| US7413690B1 (en) | 2003-10-29 | 2008-08-19 | The University Of Mississippi | Process and apparatus for producing spherical pellets using molten solid matrices |
| DE20321887U1 (de) | 2003-11-10 | 2012-01-20 | Allergan, Inc. | Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin |
| EP2322194A2 (en) | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
| ES2260563T3 (es) | 2003-11-13 | 2006-11-01 | Ferring B.V. | Paquete de blister y forma farmaceutica solida para ello. |
| EP1870649A1 (en) * | 2006-06-20 | 2007-12-26 | Octapharma AG | Lyophilisation targetting defined residual moisture by limited desorption energy levels |
| KR101695800B1 (ko) | 2008-03-05 | 2017-02-22 | 사노피 파스퇴르 | 항원보강제 함유 백신 조성물의 안정화 방법 |
| KR20100023538A (ko) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | 삼성전자주식회사 | 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치 |
| DE102009011521A1 (de) | 2009-03-06 | 2010-09-16 | Wolfgang Folger | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung von Eisperlen aus einem wässrigen Gemisch |
| WO2010134953A1 (en) * | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Robert Warren | Modular freeze drying system |
| JP7048629B2 (ja) * | 2017-03-10 | 2022-04-05 | エンベラ ニューロセラピューティクス，インコーポレイティド | 医薬組成物およびその使用 |
| US10544974B2 (en) * | 2017-09-01 | 2020-01-28 | Rebound Technologies, Inc. | Solid production methods, systems, and devices |
| WO2020139953A1 (en) | 2018-12-26 | 2020-07-02 | Rebound Technologies, Inc | Solid production systems, devices, and methods utilizing oleophilic surfaces |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH178013A (de) * | 1934-12-17 | 1935-06-30 | Escher Wyss Maschf Ag | Verfahren und Anlage zur Erzeugung von Eis. |
| US2751762A (en) * | 1952-08-08 | 1956-06-26 | Proctor Drying And Freezing Co | Method of freezing materials |
| GB764718A (en) * | 1954-08-10 | 1957-01-02 | Glaxo Lab Ltd | Improvements in or relating to freeze-drying processes |
| DE1248863B (da) * | 1959-01-30 | |||
| US3484946A (en) * | 1967-12-06 | 1969-12-23 | Bell Telephone Labor Inc | Method and apparatus for freeze-freeze drying |
| US3655838A (en) * | 1969-03-20 | 1972-04-11 | Organon | Method of pelletizing analytical or immunological reagents |
| AU2544771A (en) * | 1970-02-16 | 1972-08-17 | Eastman Kodak Company | Process for pelleting fusible material and product produced therefrom |
| US3653222A (en) * | 1970-02-27 | 1972-04-04 | Bell Telephone Labor Inc | Method of freezing solution droplets and the like using immiscible refrigerants of differing densities |
| US3721725A (en) * | 1970-08-14 | 1973-03-20 | Du Pont | Process for preparing powder blends |
| US3959513A (en) * | 1974-11-01 | 1976-05-25 | The Kroger Company | Method and system for producing a soft food product |
| JPS5840531B2 (ja) * | 1975-09-05 | 1983-09-06 | 三共株式会社 | 抗コクシジウム剤 |
| DE2634294C3 (de) * | 1976-07-30 | 1979-01-25 | Kraftwerk Union Ag, 4330 Muelheim | Schutzeinrichtung für das Grundwasser im Bereich einer Kernreaktoranlage |
| GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| GB1594471A (en) * | 1978-04-24 | 1981-07-30 | Mason & Co Ltd Vaughan | Production of beads from molten or thermoplastic material |
-
1982
- 1982-11-15 DE DE8282306068T patent/DE3264450D1/de not_active Expired
- 1982-11-15 EP EP82306068A patent/EP0081913B1/en not_active Expired
- 1982-11-15 AT AT82306068T patent/ATE14047T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-16 GB GB08232734A patent/GB2111184B/en not_active Expired
- 1982-11-24 IE IE2796/82A patent/IE53538B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-26 ZA ZA828740A patent/ZA828740B/xx unknown
- 1982-11-26 CA CA000416457A patent/CA1197700A/en not_active Expired
- 1982-11-26 US US06/444,652 patent/US4470202A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-11-29 AU AU90966/82A patent/AU552072B2/en not_active Expired
- 1982-12-01 AR AR291470A patent/AR229378A1/es active
- 1982-12-02 IL IL67401A patent/IL67401A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-12-02 GR GR69960A patent/GR77845B/el unknown
- 1982-12-07 NZ NZ202729A patent/NZ202729A/en unknown
- 1982-12-08 PH PH28246A patent/PH17895A/en unknown
- 1982-12-10 HU HU823999A patent/HU187197B/hu unknown
- 1982-12-10 DK DK551282A patent/DK163448C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 PT PT75971A patent/PT75971B/pt unknown
- 1982-12-10 KR KR8205540A patent/KR880001208B1/ko active
- 1982-12-10 BR BR8207186A patent/BR8207186A/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 ES ES518081A patent/ES518081A0/es active Granted
- 1982-12-11 JP JP57217673A patent/JPS58104628A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK551282A (da) | 1983-06-12 |
| ES8401610A1 (es) | 1983-12-16 |
| AU9096682A (en) | 1983-06-16 |
| EP0081913B1 (en) | 1985-06-26 |
| GB2111184A (en) | 1983-06-29 |
| AU552072B2 (en) | 1986-05-22 |
| DE3264450D1 (en) | 1985-08-01 |
| CA1197700A (en) | 1985-12-10 |
| IL67401A0 (en) | 1983-05-15 |
| NZ202729A (en) | 1985-08-16 |
| HU187197B (en) | 1985-11-28 |
| US4470202A (en) | 1984-09-11 |
| IE822796L (en) | 1983-06-11 |
| BR8207186A (pt) | 1983-10-11 |
| JPH0243534B2 (da) | 1990-09-28 |
| IE53538B1 (en) | 1988-12-07 |
| AR229378A1 (es) | 1983-07-29 |
| PT75971A (en) | 1983-01-01 |
| KR840002653A (ko) | 1984-07-16 |
| IL67401A (en) | 1987-02-27 |
| EP0081913A1 (en) | 1983-06-22 |
| PT75971B (en) | 1985-02-27 |
| ATE14047T1 (de) | 1985-07-15 |
| KR880001208B1 (ko) | 1988-07-11 |
| ES518081A0 (es) | 1983-12-16 |
| PH17895A (en) | 1985-01-21 |
| JPS58104628A (ja) | 1983-06-22 |
| ZA828740B (en) | 1984-07-25 |
| DK163448C (da) | 1992-07-20 |
| GR77845B (da) | 1984-09-25 |
| GB2111184B (en) | 1985-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163448B (da) | Fremgangsmaade og apparat til frysning af et flydende medium til fremstilling af sfaeriske frosne partikler | |
| AU680727B2 (en) | Process for drying a material from solution | |
| KR101265381B1 (ko) | 동결 건조 장치 및 방법 | |
| US3344617A (en) | Apparatus for the preservation of biological substances | |
| US3228838A (en) | Preservation of biological substances | |
| WO2017084162A1 (zh) | 一种全自动密闭式喷雾冻干生产设备及方法 | |
| NO176784B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av farmasöytisk mikrokapselblanding omfattende overflateaktivt middel | |
| KR101265382B1 (ko) | 물질의 핵생성을 유도하는 방법 | |
| DK159797B (da) | Fast formet genstand og fremgangsmaade til dens fremstilling | |
| WO2017084160A1 (zh) | 一种固体制剂制造设备和方法 | |
| US20040099612A1 (en) | Method and apparatus for filtering and drying a product | |
| US3892876A (en) | Process of preparing freeze-dried gelatin | |
| US2066302A (en) | Lyophilic biologically active substances, and process of producing the same | |
| CN205228008U (zh) | 真空喷雾冷冻干燥设备 | |
| US2342661A (en) | Manufacture of capsules | |
| JP2002501727A (ja) | はじけるキャンディーを製造するための新しい方法 | |
| USRE20969E (en) | Ltophiuc biologically active sub | |
| CA3173146C (en) | Continuous throughput lyophilizer/powder filler within a sterile boundary | |
| EP0048194A2 (en) | Lyophilization process | |
| Sheena et al. | Lyophilized injection: A modern approach of injectable dosage form | |
| Rigoli | Freezing unit dose injections prior to freeze drying | |
| CN116211811A (zh) | 一种盐酸曲马多冻干粉及其制备方法 | |
| US3271875A (en) | Method for stabilizing unstable substances | |
| CA1266228A (en) | Freeze-dried foam dosage form | |
| CN117883393A (zh) | 一种高稳定性西曲瑞克冻干粉针剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |