HU187197B - Method and apparatus for freezing liquid products - Google Patents
Method and apparatus for freezing liquid products Download PDFInfo
- Publication number
- HU187197B HU187197B HU823999A HU399982A HU187197B HU 187197 B HU187197 B HU 187197B HU 823999 A HU823999 A HU 823999A HU 399982 A HU399982 A HU 399982A HU 187197 B HU187197 B HU 187197B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- liquid
- coolant
- liquid material
- spherical
- particles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F25—REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
- F25C—PRODUCING, WORKING OR HANDLING ICE
- F25C1/00—Producing ice
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás cseppfolyós anyagok fagyasztására, különösen gömbalakú, fogyasztott részecskék képzése céljából.
Cseppfolyós anyagok, például oldatok és szuszpenziók liofilizálása általában abban áll, hogy az anj'agot megfagyasztják, ezt követően a fogyasztott anyagból a folyadékot például vákuumberendezésben (liofilizálóban) kiszublimálják, és így jutnak a liofilizált (fagyasztva szárított) termékhez. A fogyasztásnak számos módszere ismeretes. A cseppfolyós anyag elhelyezhető például egy öntőformában vagy más tartóedényben, melyet szilárd szén-dioxiddal, cseppfolyós nitrogénnel vagy ezekhez hasonló, más hűtőszerekkel hűtnek. Egy másik eljárás szerint a cseppfolyós közeget tartalmazó öntőformát vagy egyéb tartóedényt egy fagyasztócsatornán vezetik át, amelybe cseppfolyós nitrogént fecskendeznek, a nitrogén elpárolog, és az így keletkező, hideg nitrogéngázt vezetik a cseppfolyós anyag fölé. Ezeknek a technika jelenlegi állása szerint ismert fogyasztási eljárásoknak kivitele során a iá gya szí ást olyan tartóedényben végzik, amely mind a fagyasztóberendezés, mind a soronkövetkező feldolgozó, például a liofilizáló berendezés térfogatigénye szempontjából költséges.
A 3 932 943 szánni amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint biológiai anyagok — például vérplazma vagy szérum — liofilizálást megelőző fogyasztását úgy végzik, hogy az anyag oldatát vagy kolloid szuszpenzióját mozgó, fluorozott szénhidrogén hűtőfolyadék fürdőbe poilasztják, oly módon, hogy a cseppek a hűtőfolyadékon ússzanak. A 3 961 424. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban eljárást ismertetnek fagyasztva szárított kávé előállítására. Az eljárás értelmében a kávéextraktum fagyasztását úgy végzik, hogy az extraktumot meghatározott hőmérsékleten tartott cseppfolyós hűtőközegben diszpergálják.
A találmány szerinti eljárás cseppfolyós anyagok fagyasztására vonatkozik, melynek segítségével gömbalakú, fagyasztott részecskékhez jutunk·. Ez az eljárás abban áll, hogy a cseppfolyós anyagot cseppek formájában egy olyan hűtőfolyadék felülete alá vezetjük, melynek hőmérséklete a cseppfolyós anyag fagyáspontjánál alacsonyabb, és ez a hűtőfolyadék a cseppfolyós anyaggal nem elegyedik és azzal szemben közömbös, továbbá sűrűsége nagj’obb, mint a cseppfolyós anyagé, és az ebből keletkező fagyasztott részecskéké, s ezért a folyadék cseppek a hűt őfolyadékban annak felülete irányában felfelé áramlanak, és gömbalakú részecskéket alkotva fagynak meg, miközben a hűtőfolyadék a részecskék áramlási irányával ellentétes irányban mozog. A fogyasztott, gömbalakú részecskék előnyös módon a hűtőfolyadék felső felületén vagy annak közelében gyűlnek össze. A fogyasztott, gömbalakú részecskék mérete és összetétele lényegében egységes.
A találmányi eljárás egyik előnye abban áll, hogy lehetővé teszi a fagyasztott anyagból kapott gömbalakú részecskék nagy tömegben való kezelését, s így a soron következő feldolgozás gazdaságosabbá válik például azért, mert a liofilizálóban igénybe vett térfogat kisebb.
A találmány szerinti eljárás különösen alkalmas vizes oldatok vagy szuszpenziók fagyasztására, főként olyan oldatok vagy szuszpenziók fagyasztására, melyeket a következőkben liofilizálni kell. 2 366 835 számú francia szabadalmi leírásunk (7 729 663 alapszámú francia szabadalmi bejelentés) és 1 548 022 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásunk eljárást közöl olyan alakos termékek előállítására, melyek vízben gyorsan szétesnek (dezintegrálódnak), és amelyek egy vegyíanvag előre meghatározott mennyiségét hordozzák. Ezen eljárás szerint egy megfagyasztott keverékből — mely előre meghatározott mennyiségű vegyianyagot és egy vízben oldható vagy vízben diszpergálható vivőanyagból valamilyen oldószerrel (elsősorban víztartalmú oldószerrel) készült oldatot tartalmaz — kiszublimáljuk az oldószert, ezáltal olyan termékhez jutunk, amelyben a vivőanyag a vegyianyagot hordozó hálót alkot.
A jelenlegi találmányi eljárás különösen alkalmas olyan keverékek megfagyasztására, amelyek egy olyan vívőanyag víztartalmú oldószerrel készült oldatát tartalmazták, amely az ezt követő liofilizálás során hálószerű szerkezetet alkot, és vízben gyorsan (például 20 °C hőmérsékleten 5 másodpercen belül) szétesik. Ezek a keverékek tartalmazhatják egy vegyianyag, például egy gyógyszeranyag előre meghatározott menynyiségét, és az ezekből keletkező, fagyasztott, gömbalakú részecskék liofilizálhatók. Ha a keverék egy vegyianyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza , akkor a liofilizálás után kapott egyetlen gömbalakú részecske a dózisegység lehet, mely adagolható vagv másként felhasználható olyan esetekben, amidőn vegyianyagok (például gyógyszeranj'agok) egységként előre meghatározott mennyiségben való alkalmazása kívánj tos. A fagyasztásra kerülő keverék tartalmazhat azonban a dózisegységnél kisebb mennyiségű vegyianyagot is, és ebben az esetben több, liofilizált, gömbalakú részecske együttesen tartalmazza a vegyianyag dózisegvségét, A liofilizált, gömbalakú részek kívánt esetben együttesen csomagolhatok, és dózisegységefc képviselnek.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint úgy járunk el, hogy a vivőanyagot tartalmazó keveréket — a vegyianyag nélkül — megfogyasztjuk, és a fagyasztott, gömbalakéi részecskéket liofilizáljuk. A vegyianyagot az így kapott, liofilizált gömböeskékre adagolhatjuk. Ez a kiviteli mód különösen előnyös akkor, ha a vegyianyagnak egyetlen gömbalakú részecskében tartalmazott mennyisége nem kritikus jellegű (például akkor, ha nem gyógyszeranyagokról van szó, hanem egyéb termékekről, például cukorkaáruról). Ilyen esetekben a vegyianyag például rápermetezhető a liofilizált, gömbalakú részecskékre.
Alkalmas vivőanyagokra példaként említhetjük különösen azon anyagokat, amelyek gyógyászati szempontból alkalmasak gyógyszerek adagolási formaiban való felhasználásra. Ilyen vivőanyagokat ismertetnek a fentebb idézett szabadalmi leírások. A vivőanyag lehet például polipeptid típusú, így például zselatin, különösen olyan zselatin, melyet például vízzel való hevítés útján részlegesen hidrolizálunk. A zselatin részlegesen hidrolizálható például úgy, hogy a zselatin vizes oldatát körülbelül 120 °C hőmérsékleten autoklávozzuk 2 óráig terjedő időn át, például körülbelül 5 perctől körülbelül 1 óráig terjedő időn át, előnyösen körülbelül 30 perctől körülbelii] 1 óráig terjedő időn át. A hidro-24 lizált zselatint előnyösen körülbelül 1—C súly/térfogat %, legelőnyösebben 2—4%, például 3% koncentrációban alkalmazzuk. A részlegesen hidrolizált zselatin helyett más vivőanyagokat is használhatunk, így polisza cliaridokat, például dextránt. (Előnyös az olyan dextrán alkalmazása, melynek átlagos molekulasúlya 6000—275 000, például 150 000—200 000.) Alkalmazhatók továbbá vivőanyagként dextrin és alginátok (például nátrium-alginát), vagy az említett vivőanyagok keverékei akár egymással, akár egyéb vivőanyagokkal, például poli(vinil-alkohol)-lal, poli-(vinil-pirrolidon)-nal vagy akácmézgával. A dextránt célszerűen körülbelül 4—20 súly/térfogat%, például 0—18% (ha átlagos molekulasúlya 150 000—200 000) vagy körülbelül G—10% (ha átlagos molekulasúlya 200 000— 275 000) koncentrációban alkalmazzuk.
A fagyasztásra kerülő keverék a vegyianyagon és vivőanyagon kívül egyéb alkatrészeket is tartalmazhat. Altban az esetben, például ha egy gyógyszeranyagból készítünk adagolási formát, akkora keverék tartalmazhat gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagokat, például színezékeket, ízesítőszereket, tartósítószereket, és ezekhez hasonló más anyagokat. Ezenkívül tartalmazhat a keverék olyan alkatrészeket, melyek elősegítik az alakos termékek előállítását. A keverék magában foglalhat például valamilyen nedvesítőszert (felületaktív anyagot), így például „Polysorbnte 80 BPC'-t (ennek kémiai összetétele poli(oxi-etilén)OTszorbitán-mono-oleát), a vegyianyag diszpergálásának elősegítése végett. A keverék tartalmazhat továbbá töltőanyagokat (például mannitot vagy szorbitot), melvek tökéletesítik a lioíilizált, gömbalakú termék fizikai sajátosságait.
A keverék készítésére felhasznált oldószer előnyösen víz, a keverék azonban tartalmazhat társoldószert {például valamilyen alkoholt) is, ba kívánatos a vegyianyag oldhatóságának növelése.
A találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy a fagyasztásra kerülő keveréket cseppecskék formájában vezetjük egy hűtőfolyadék felülete alá. Előnyös a hűtőfolyadéknak oszlopformában való alkalmazása, ekkor a keveréket az oszlop aljához közeli helyen vezetjük be. A keveréket a hűtőfolyadékba cseppek formájában visszük be, amely a következőkben felfelé áramlik a hűtőfolyadékban. Felemelkedése közben a keverék fokozatosan megfagy, úgy, hogy a fagyasztott, gömbalakú részecskék az oszlop tetőrészén vagy annak közelében összegyűjthetők. A csepp felemelkedésének és a fagyasztásnak a sebessége változtatható oly módon, hogy megfelelő sűrűségű és viszkozitású hűtőfolyadékot alkalmazunk, a hűtőfolyadékot a kívánt hőmérsékleten tartjuk, és a hűtőfolyadékból álló oszlop magasságát megfelelően választjuk meg. Az oszlop magasságát úgy csökkentjük, hogy a hűtőfolyadékot a cseppek felszállásával ellenkező irányban, azaz lefelé áramoltatjuk, aminek következtében a csepp emelkedési sebessége csökken.
A hűtőfolyadéknak a cseppfolyós anyaggal nem szabad elegyednie. Ha a cseppfolyós anyag vizes oldat vagy szuszpenzió (amilyenek például a fentebb említett, vivőanyagot tartalmazó keverékek), akkor célszerű, hogy a hűtőfolyadék sűrűsége körülbelül 1,05-től körülbelül 1,4-ig terjedő határok között legyen. Előnyös, ha a hűtőfolyadék legalább —50 °C hőmérsékletig cseppfolyós halmazállapotú marad, hogy a cseppfolyós anyag kielégítően gyors iramban legyen megfagvaszt1 ató. Alkalmas hűtőfolyadék például a triklór-etán, triklór-etilén, diklór-metán, dietil-éter és fluor-triklórmetán.
A cseppfolyós anyagot folyékony cseppek alakjában vezetjük a hűtőközeg felülete alá. A cseppfolyós anyag bevezethető például a hűtőközegbe egy olyan méretű nyíláson át, mely biztosítja a cseppek kívánt méretét. A gömbalakú, fagyasztott részecskék mérete a cseppfolyós anyag és a hűtőfolyadék sűrűségének viszonyától is függ. Azon célból, hogy megakadályozzuk a cseppfolyós anyag megfagvását a bevezető nyílás körtil, e nyílás magasabb hőmérsékleten tartható, mint a hűtőfolyadék hőmérséklete.
A találmány vonatkozik továbbá arra a berendezésre is, mely a találmány szerinti eljárás végrehajtására alkalmas. A találmány szerinti, cseppfolyós anyag fagyasztására alkalmas berendezés, amelynek segítségével gömbalakú, fagyasztott részecskék állíthatók elő, a következőkből áll: egy, a hűtőfolyadékot tartalmazó tartóedényből; olyan eszközből, melynek segítségével a hűtőfolyadék hőmérséklete a cseppfolyós termék fagyáspontjánál alacsonyabb hőmérsékleten tartható; egy bevezető nyílásból, amelyen keresztül a cseppfolyósanyagot cseppek formájában vezetjük a hűtőfolyadék felülete alá; olyan eszközből, melynek segítségével a bevezető nyílás hőmérsékletét a cseppfolyós anyag fagyáspontjánál magasabb hőmérsékleten tartjuk; egy olyan eszközből, amelynek segítségével a hűtőfolyadék a tartóedényben lefelé áramoltatható, a bevezető nyílás irányába; továbbá egy olyan eszközből, amelynek segítségévein gömbalakú, fagyasztott részecskéket olyan helyen gyűjthetjük össze, mely közelebb esik a hűtőfolyadék felületéhez, mint a bevezető nyíláshoz. Nyilvánvaló, hogy a fagyasztott részecskék összegyűjtésére szolgáló eszközt nem feltétlenül szükséges merőleges irányban pontosan a bevezető nyílás fölött elhelyezni, feltéve, hogy ez az eszköz közelebb van a hűtőfolyadék felületéhez, mint a bevezető nyíláshoz. A fenti eszköz előnyösen a hűtőfolyadék felületén, vagy ahhoz közel van elhelyezve.
A hűtőfolyadékot tartalmazó tartály előnyösen egy megfelelő magasságú oszlop, mely a hűtőfolyadék kívánt mennyiségét tartalmazza. Az oszlop ellátható köpennyel, és a köpenyben hőátvivő közeget áramoltathatunk azon célból, hogy biztosítsuk a hűtőfolyadék megfelelő hőmérsékletét. A bevezető nyílás lehet csőformájú, és ennek belső átmérője például 0,5—5 mm, előnyösen 2 mm lehet. A bevezető' nyílásnak a hűtőfolyadék hőmérsékleténél magasabb hőmérsékleten való tartását elérhetjük például egy elektromos hevítő vagy valamilyen hőcserélő folyadék (például vízfürdő) segítségével.
Egy, a találmány szerinti eljárás megvalósítására alkalmas berendezést az alábbiakban írunk le, és ennek során utalunk a csatolt ábrára.
Az ábrán a berendezés vázlata oldal metszetben látható.
Az ábrán bemutatott találmány szerinti megvalósítási mód a következő: a 11 függőleges oszlopba egy 12 bevezetőcső vezet, mely az oszlop tetőrészéhez közel helyezkedik el. A 13 kivezetőcső közel esik az oszlop alapjához, s ennek következtében a 14 hűtőfolyadék a nyilak irányában áramlik. A 12 bevezető- és a 13 kivezetőcsövet a 15, illetve 16 szűrők védik, amelyek átbocsátják az áramló hűtőfolyadékot, azonban megakadályozzák, hogy gömbalakú részecskék is áthaladjanak. All oszlopot körülveszi a 17 köpeny, amelyben a 18 hőátvivő közeget keringtetjük, ennek bevezetőcsöve 19, kivezetőcsöve 20. A hőátvivő közeget hűtőberendezésen átvezetve alacsony hőmérsékleten tartjuk. (A hűtőberendezést az ábra nem mutatja.)
A cseppfolyós anyagot a 11 oszlop alapjához közel eső 21 bevezetőcsövön át visszük az oszlopba. A 21 cső nyitott végét körülveszi az elektromosan hevített, gyűrű.
A 11 oszlop nyitott tetőrészén van elhelyezve a 23 csigaberendezés, mely körülbelül 10 fordulat/perc sebességgel mozog. A cseppfolyós anyagnak a 21 bevezetőcsövön át a 14 hűtőfolyadékba lépő cseppjci az oszlopban való felemelkedésük közben a hűtőközegben megfagynak, és az így keletkező 24 gömbalakú, fagyasztott részecskéket a hűtőfolyadék tetőrészéről a csigaberendezés eltávolítja.
A csigaberendezés a gömb részecskéket, a 25 tálba szállítja, melyben hideg tárolóhelyre szállíthatók, vagy közvetlenül a liofilizáló berendezésbe vihetők.
A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük.
1. példa súly/térfogat %-os, hidrolizált zselatin oldatot készítünk úgy, hogy 30 g angol gyógyszerkönyvi minőségű zselatint vízben oldunk (1000 ml-re kiegészítve) melegítéssel, állandó keverés közben, majd 60 percig 121 °C hőmérsékleten autoklávozzuk. Lehűlés után hozzáadunk 30 g oxazepamot és 30 g mannitot. így szuszpenziót kapunk, és ezt perisztaltikus szivattyú segítségével körülbelül 5 ml/perc sebességgel a hűtőfolyadékba vezetjük. A hűtőfolyadék körülbelül—30 °C hőmérsékleten tartott diklór-metán. A köpenyben keringő hőátvivő közeg triklór-etilén. A triklór-etilént körülbelül —40 °C hőmérsékleten vezetjük a köpeny tetőrészébe, és annak alján vezetjük ki. Ezután a triklóretilént kígyós hőcserélőn szivattyúzzuk át, mely etilalkohol és szilárd szén-dioxid —78 °C hőmérsékletű keverékébe merül. Ezt követően a triklór-etilént viszszavezetjük a köpeny tetőrészére.
Az oxazepamot, mannitot és hidrolizált zselatint tartalmazó szuszpenziót egy körülbelül 2,0 mm belső átmérőjű acélcsövön át szivattyúzzuk a hűtőfolyadékba. Az oszlop alsó részét hideg vízfürdőbe merítjük úgy, hogy ennek vízszintje az acélcső szintje fölött legyen.
Amint a szivattyú befecskendezi a szuszpenziót a hűtőfolyadékba, a cseppek felfelé emelkednek a hűtőfolyadékban, és gömbalakú részecskékké fagynak, melyek az oszlop felső, kiszélesedő tetőrészében gyűlnek össze.
A megfagyasztott, gömbalakú részecskéket az oszlopból eltávolítjuk, elvezetjük, és liofilizáló berendezésben 0,4 Hgmm nyomáson, 60 °C hőmérsékleten, 2 órán át liofilizáljuk.
Az így kapott, liofilizált, gömbalakú részecskék gyógyszeradagolási formaként alkalmazhatók, melyek vízben és a száj üregben gyorsan szétesnek (20 °C-on másodpercen belül vízben és 2 másodpercen belül szájüregben). Tizenhat ilyen gömbalakú részecske, melyek mindegyike 2—3 mm átmérőjű, 15 mg oxazepamot tartalmaz.
2. példa
Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban a 3% oxazepamot 3,2% lorazepammel helyettesítjük. így olyan, liofilizált, gömbalakéi részecskéket kapunk, melyek mindegyike 1 mg lorazepamot tartalmaz,
3. példa
Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban a 3% oxazepamot 0,7% ciklopentiaziddal helyettesítjük, így olyan liofilizált, gömbalakú részecskéket kapunk, melyek mindegyike 0,25 mg ciklopentiazidot tartalmaz.
Az oxazepam más gvógyszeranj’agokkal is helyettesíthet·), elsősorban azokkal, amelyeket a fentebb idézett szabadalmi leírások említenek.
4. példa
Súlv/súly%
Nagy szilárdságú alumínium-hidroxid gél | 15 |
(13 %-os) | |
Dextrán (molekulasúlya 200 000— | |
275 000) | 10 |
Mannit, angol gyógyszerkönyvi minőségű | 3 |
Menta -ízesítőszer | 0,3 |
Szaccharin-nátrium | 0,02 |
Thaumatin | 0,002 |
Víz, amennyi szükséges | 100-hoz |
A fenti alkatrészeket alaposan összekeverjük, és 5 ml/perc sebességgel egy 2 mm átmérőjű nyíláson keresztül —15 °C — 20 °C hőmérsékletű díklór-metánba szivattyúzzuk, az 1. példában leírt módon. A fagyasztott, gömb alakú részecskéket az oldószer felületéről eltávolítjuk és 2 cm mélységű ágyazatban liofilizáljuk. Minden egyes gömb alakú részecske 5 mg liofilizált alumínium-hidroxid gélt tartalmaz, a részecske súlya 9 mg·
100 ilyen rész együttesen 500 mg dózisegység szárított alumínium-hidroxid gélt tartalmaz. A gyógyszerfogyasztó a dózisegységet tartalmazó részecskeszámot vízben diszpergálja a bevétel előtt.
•5. példa
Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban a 3% oxazepamot 2,8% indolil-ecetsavval helyettesítjük, így olyan liofilizált, gömb alakú részecskéket kapunk, melyek mindegyike 1 mg indolil-ecetsavat tartalmaz. A felhasználó 1 gömb alakú részecskét 1 liter vízben feloldva olyan készítményhez jut, mely növények növekedésének serkentésére alkalmazható.
Claims (7)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás cseppfolyós anyag fagyasztására, gömb alakú, fagyasztott részecskék előállítása céljából, azzal jellemezve, hogy a cseppfolyós anyagot cseppek formájában egy, a cseppfolyós anyaggal nem elegyedő, azzal szemben közömbös és a cseppfolyós anyagnál és a belőle keletkezett fagyasztott részecskéknél nagyobb sűrűségű hűtőfolyadék felülete alá vezetjük, amelynek hőmérsékletét a cseppfolyós anyag fagyáspontjánál alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk, és a hűtőfolyadékot — amelyben a folyadékcseppek a felület irányában felfelé áramlanak és gömb alakú részecskéket alkotva megfagynak — a folyadékcseppek haladási irányával ellentétes irányban áramoltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gömb alakú, fagyasztott részecskéket a hűtőfolyadék felső felületén vagy annak közelében gyűjtjük össze.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellem ez ve, hogy cseppfolyós anyagként olyan keveréket használunk, amely egy olyan vivőanyag víztartalmú oldószerrel készült oldatát tartalmazza, mely a fagyasztást követő liofilizálás során hálószerű szerkezetet alkot, és vízben gyorsan szétesik.
- 5 4. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a keverék egy vegyi anyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza.5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vegyi anyagként valamilyen gyógv0 szeranyagot alkalmazunk.
- 6. A 3—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vivőanyagként részlegesen hidrolizált zselatint vagy dextránt alkalmazunk.5
- 7. A 3—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hűtőfolyadékként triklór-etánt, triklór-etilént, diklór-metánt, dietil-észtert vágj’ fluor-triklór-metánt alkalmazunk.
- 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljá0 rás, azzal jellemezve, hogj’ a fagj'asztott, gömb alakú részecskéket liofilizáljuk.1 rajz, 1 ábra
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8137526 | 1981-12-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU187197B true HU187197B (en) | 1985-11-28 |
Family
ID=10526566
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU823999A HU187197B (en) | 1981-12-11 | 1982-12-10 | Method and apparatus for freezing liquid products |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4470202A (hu) |
EP (1) | EP0081913B1 (hu) |
JP (1) | JPS58104628A (hu) |
KR (1) | KR880001208B1 (hu) |
AR (1) | AR229378A1 (hu) |
AT (1) | ATE14047T1 (hu) |
AU (1) | AU552072B2 (hu) |
BR (1) | BR8207186A (hu) |
CA (1) | CA1197700A (hu) |
DE (1) | DE3264450D1 (hu) |
DK (1) | DK163448C (hu) |
ES (1) | ES518081A0 (hu) |
GB (1) | GB2111184B (hu) |
GR (1) | GR77845B (hu) |
HU (1) | HU187197B (hu) |
IE (1) | IE53538B1 (hu) |
IL (1) | IL67401A (hu) |
NZ (1) | NZ202729A (hu) |
PH (1) | PH17895A (hu) |
PT (1) | PT75971B (hu) |
ZA (1) | ZA828740B (hu) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4693912A (en) * | 1985-02-28 | 1987-09-15 | Technicon Instruments Corporation | Lyophilization of reagent-coated particles |
US4646526A (en) * | 1986-07-02 | 1987-03-03 | Frick Company | Method and apparatus for making fragmentary ice |
EP0275114A3 (en) * | 1987-01-16 | 1990-05-30 | Pieter Wynand Le Roux Murray | Cryogenic apparatus and cryogenic methods |
US5044091B1 (en) * | 1989-04-18 | 1997-12-30 | Sankyo Co | Method of preparing a freeze-dried formulation of a drug |
US5019400A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
US5292030A (en) * | 1990-08-06 | 1994-03-08 | Kateman Family Limited Partnership | Method and apparatus for producing and dispensing aerated products |
US5219383A (en) * | 1991-05-23 | 1993-06-15 | Hoshizaki Denki Kabushiki Kaisha | Ice making machine |
DE4201173C2 (de) * | 1992-01-17 | 1998-10-29 | Alfatec Pharma Gmbh | Akutarzneimittel in Form von Dihydropyridinderivaten enthaltenden Pellets und ihre Herstellung |
DE4201172C1 (en) * | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Alfatec-Pharma Gmbh, 6900 Heidelberg, De | Pellets contg. Aloe vera extract - useful, e.g. as antiinflammatory of antibiotic agents, or for treating gastric ulcers |
DE4201179A1 (de) * | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Alfatec Pharma Gmbh | Wirkstoff(e) enthaltendes granulat oder pellet mit einem geruest aus hydrophilen makromolekuelen und verfahren zu seiner herstellung |
US5275016A (en) * | 1992-04-24 | 1994-01-04 | Abaxis, Inc. | Cryogenic apparatus |
JPH08509483A (ja) * | 1993-04-28 | 1996-10-08 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | ゴナドトロピンを含有するライオスフィア |
GB9511263D0 (en) * | 1995-06-03 | 1995-07-26 | Ici Plc | Process for the production of a pyrotechnic or explosive device |
GB2329124B (en) * | 1997-09-12 | 2002-05-08 | Hiran Asoka Malinga Ratwatte | Method of forming dose units of active agents |
GB2350582A (en) * | 1999-06-01 | 2000-12-06 | Hiran Asoka Malinga Ratwatte | A method of tableting |
DE19940795A1 (de) | 1999-08-27 | 2001-03-01 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnellzerfallende Pellets auf der Basis von Chitosan |
JP2004517699A (ja) * | 2001-01-30 | 2004-06-17 | ボード オブ リージェンツ ユニバーシティ オブ テキサス システム | 液体中への噴霧凍結によるナノ粒子およびミクロ粒子の製造方法 |
US20040022861A1 (en) * | 2001-01-30 | 2004-02-05 | Williams Robert O. | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
JP2005508888A (ja) * | 2001-08-14 | 2005-04-07 | バイオティ セラピーズ コーポレイション | アルコール依存症またはアルコール中毒を治療する方法 |
US7413690B1 (en) | 2003-10-29 | 2008-08-19 | The University Of Mississippi | Process and apparatus for producing spherical pellets using molten solid matrices |
EP2322196A2 (en) | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
DE20321887U1 (de) | 2003-11-10 | 2012-01-20 | Allergan, Inc. | Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin |
EP1530967B1 (en) | 2003-11-13 | 2006-05-03 | Ferring B.V. | Blister pack and solid dosage form comprising desmopressin |
EP1870649A1 (en) * | 2006-06-20 | 2007-12-26 | Octapharma AG | Lyophilisation targetting defined residual moisture by limited desorption energy levels |
CA2716399C (en) | 2008-03-05 | 2020-07-21 | Pierre Chouvenc | Process for stabilizing an adjuvant containing vaccine composition |
KR20100023538A (ko) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | 삼성전자주식회사 | 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치 |
DE102009011521A1 (de) | 2009-03-06 | 2010-09-16 | Wolfgang Folger | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung von Eisperlen aus einem wässrigen Gemisch |
WO2010134953A1 (en) * | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Robert Warren | Modular freeze drying system |
WO2018165649A1 (en) * | 2017-03-10 | 2018-09-13 | Embera Neurotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and uses thereof |
US10544974B2 (en) * | 2017-09-01 | 2020-01-28 | Rebound Technologies, Inc. | Solid production methods, systems, and devices |
US11441830B2 (en) | 2018-12-26 | 2022-09-13 | Rebound Technologies, Inc. | Solid production systems, devices, and methods utilizing oleophilic surfaces |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH178013A (de) * | 1934-12-17 | 1935-06-30 | Escher Wyss Maschf Ag | Verfahren und Anlage zur Erzeugung von Eis. |
US2751762A (en) * | 1952-08-08 | 1956-06-26 | Proctor Drying And Freezing Co | Method of freezing materials |
GB764718A (en) * | 1954-08-10 | 1957-01-02 | Glaxo Lab Ltd | Improvements in or relating to freeze-drying processes |
DE1248863B (hu) * | 1959-01-30 | |||
US3484946A (en) * | 1967-12-06 | 1969-12-23 | Bell Telephone Labor Inc | Method and apparatus for freeze-freeze drying |
US3655838A (en) * | 1969-03-20 | 1972-04-11 | Organon | Method of pelletizing analytical or immunological reagents |
BE762989A (fr) * | 1970-02-16 | 1971-07-16 | Eastman Kodak Co | Procede de granulation d'une matiere fondue |
US3653222A (en) * | 1970-02-27 | 1972-04-04 | Bell Telephone Labor Inc | Method of freezing solution droplets and the like using immiscible refrigerants of differing densities |
US3721725A (en) * | 1970-08-14 | 1973-03-20 | Du Pont | Process for preparing powder blends |
US3959513A (en) * | 1974-11-01 | 1976-05-25 | The Kroger Company | Method and system for producing a soft food product |
JPS5840531B2 (ja) * | 1975-09-05 | 1983-09-06 | 三共株式会社 | 抗コクシジウム剤 |
DE2634294C3 (de) * | 1976-07-30 | 1979-01-25 | Kraftwerk Union Ag, 4330 Muelheim | Schutzeinrichtung für das Grundwasser im Bereich einer Kernreaktoranlage |
GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
GB1594471A (en) * | 1978-04-24 | 1981-07-30 | Mason & Co Ltd Vaughan | Production of beads from molten or thermoplastic material |
-
1982
- 1982-11-15 AT AT82306068T patent/ATE14047T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-15 DE DE8282306068T patent/DE3264450D1/de not_active Expired
- 1982-11-15 EP EP82306068A patent/EP0081913B1/en not_active Expired
- 1982-11-16 GB GB08232734A patent/GB2111184B/en not_active Expired
- 1982-11-24 IE IE2796/82A patent/IE53538B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-26 CA CA000416457A patent/CA1197700A/en not_active Expired
- 1982-11-26 US US06/444,652 patent/US4470202A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-11-26 ZA ZA828740A patent/ZA828740B/xx unknown
- 1982-11-29 AU AU90966/82A patent/AU552072B2/en not_active Expired
- 1982-12-01 AR AR291470A patent/AR229378A1/es active
- 1982-12-02 GR GR69960A patent/GR77845B/el unknown
- 1982-12-02 IL IL67401A patent/IL67401A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 NZ NZ202729A patent/NZ202729A/en unknown
- 1982-12-08 PH PH28246A patent/PH17895A/en unknown
- 1982-12-10 KR KR8205540A patent/KR880001208B1/ko active
- 1982-12-10 BR BR8207186A patent/BR8207186A/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 PT PT75971A patent/PT75971B/pt unknown
- 1982-12-10 HU HU823999A patent/HU187197B/hu unknown
- 1982-12-10 ES ES518081A patent/ES518081A0/es active Granted
- 1982-12-10 DK DK551282A patent/DK163448C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-12-11 JP JP57217673A patent/JPS58104628A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR840002653A (ko) | 1984-07-16 |
EP0081913B1 (en) | 1985-06-26 |
DK163448C (da) | 1992-07-20 |
BR8207186A (pt) | 1983-10-11 |
GR77845B (hu) | 1984-09-25 |
DK551282A (da) | 1983-06-12 |
AU552072B2 (en) | 1986-05-22 |
US4470202A (en) | 1984-09-11 |
PT75971B (en) | 1985-02-27 |
DK163448B (da) | 1992-03-02 |
IL67401A (en) | 1987-02-27 |
PT75971A (en) | 1983-01-01 |
GB2111184B (en) | 1985-03-13 |
DE3264450D1 (en) | 1985-08-01 |
JPS58104628A (ja) | 1983-06-22 |
AR229378A1 (es) | 1983-07-29 |
NZ202729A (en) | 1985-08-16 |
ES8401610A1 (es) | 1983-12-16 |
GB2111184A (en) | 1983-06-29 |
KR880001208B1 (ko) | 1988-07-11 |
EP0081913A1 (en) | 1983-06-22 |
JPH0243534B2 (hu) | 1990-09-28 |
AU9096682A (en) | 1983-06-16 |
IL67401A0 (en) | 1983-05-15 |
ATE14047T1 (de) | 1985-07-15 |
CA1197700A (en) | 1985-12-10 |
PH17895A (en) | 1985-01-21 |
ZA828740B (en) | 1984-07-25 |
IE822796L (en) | 1983-06-11 |
IE53538B1 (en) | 1988-12-07 |
ES518081A0 (es) | 1983-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU187197B (en) | Method and apparatus for freezing liquid products | |
JP2527776B2 (ja) | 凍結乾燥投与形の製造方法 | |
US9066848B2 (en) | Process for making sterile aripiprazole of desired mean particle size | |
US5330764A (en) | Methods of preparing bulk delivery matrices by solid-state dissolution | |
US6534094B2 (en) | Manufacturing process of microcapsules for sustained release of water soluble peptides | |
EP1077760B1 (en) | Methods and apparatus for particle formation | |
JP2695173B2 (ja) | 水に難溶な有効物質の水性製剤及び該有効物質の水に分散可能な粉末状製剤並びにその製法 | |
Badens et al. | Microparticles of soy lecithin formed by supercritical processes | |
JP2001507357A (ja) | 粘膜送達用の生物活性物質の生物学的利用性を改良するための方法および組成物 | |
MXPA06009827A (es) | Procedimiento para la preparacion de microesferas biodegradables calibradas. | |
CN1575298A (zh) | 超临界液体加工:制备蛋白质微粒及使其稳定化 | |
CZ265494A3 (en) | Dosing form | |
US20060138687A1 (en) | Method of forming particles | |
JPH0394640A (ja) | ココア抽出物の製造方法 | |
CH654207A5 (fr) | Procede de preparation de formes galeniques utiles notamment en therapeutique, dietetique, cosmetique et diagnostic. | |
US20030008059A1 (en) | Foamed dried beverage powder | |
US7413690B1 (en) | Process and apparatus for producing spherical pellets using molten solid matrices | |
JP2791252B2 (ja) | 可溶性粉末コーヒーにフレーバを付与する方法および装置 | |
BE879174A (fr) | Procede de preparation d'amoxicilline sodique et de compositions d'amoxicilline sodique en doses a injecter et compositions ainsi obtenues | |
EP0048194A2 (en) | Lyophilization process | |
CA1266228A (en) | Freeze-dried foam dosage form | |
CA2659257A1 (en) | Organic nanoparticles and method of preparation thereof | |
JPS61274785A (ja) | 含水液体から氷を生成する方法 | |
Rigoli | Freezing unit dose injections prior to freeze drying | |
JPH0351381B2 (hu) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |