DK161143B - Fremgangsmaade til fremstilling af beta-((2-methylpropoxy)-methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidinethanamin-hydrochlorid-hydrat - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af beta-((2-methylpropoxy)-methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidinethanamin-hydrochlorid-hydrat Download PDFInfo
- Publication number
- DK161143B DK161143B DK391983A DK391983A DK161143B DK 161143 B DK161143 B DK 161143B DK 391983 A DK391983 A DK 391983A DK 391983 A DK391983 A DK 391983A DK 161143 B DK161143 B DK 161143B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- iii
- phenylmethyl
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Description
DK 161143B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af j8-[ (2-methylpropoxy)-methyl]--N-phenyl-N-(phenylmethyl)-1-pyrrolidinethanamin-hydrochlo-rid-hydrat med formlen (III) 5 Λ
10 C\ ? J J
ch /ch-ch20-ch2-c-ch2-n V . hci.h2o (III) 3 ώ Vo 15
Den frie base, almindeligvis benævnt bepedril, og syreadditionssalte deraf har fundet anvendelse i behandlingen af forskellige cardiovasculære tilstande.
20 US-patentskrift nr. 3.962.238 og Re. 30.577 beskriver fremstillingen af forbindelsen bepridil, ved at en aminoal-kohol med formlen (I) CH _ 25 \ / ch \:h-ch?o-ch2-ch-ch2-nv ' \ (I) omsættes med thionylchlorid opløst i et egnet opløsningsmid- 30 del, såsom chloroform, til opnåelse af den tilsvarende chlor-forbindelse med formlen (II)
CH
·’ ΓΛ .CH-CH20-CH,-CH-CHo-N( (il)
CH/ 1 2 VJ
35 3 Cl
DK 161143B
2
Den således opnåede forbindelse kondenseres derefter med en amin med formlen (IV) \>-CH2-N- <^~\> (IV) som tidligere er blevet omdannet til sit natriumderivat ved 10 omsætning med natriumamid, til opnåelse af bepridril.
Ovennævnte flertrinssyntese, der er beskrevet i den kendte teknik, giver et samlet udbytte på ca. 20%. Der har nu vist sig en mere effektiv og økonomisk fremgangsmåde til fremstilling af bepridril, som giver et samlet udbytte på 15 ca. 50%.
Det væsentlige træk er, at den foreliggende opfindelse eliminerer nogle trin i den kendte fremgangsmåde, hvorved man undgår håndteringen og isoleringen af mellemprodukter samt et destilleringstrin. Derudover udføres kondenserings-20 trinnet under anvendelse af natriumhydrid dispergeret i mineralolie, som er et meget sikrere og mere reaktivt kondenseringsmiddel. Endvidere eliminerer anvendelsen af natriumhydrid som kondenseringsmiddel i stedet for natriumamid forekomsten af et antal af omsætningsbiprodukter, f.eks.
25 ammoniak. Endvidere isoleres slutproduktet som et faststof i overensstemmelse med den foreliggende opfindelse, hvorved man fjerner den svære og dyre destilleringsproces, som anvendes ved den kendte teknik, som giver slutproduktet som en viskos væske.
30 Ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles β-[ (2-methylpropoxy) -methyl]-N-phenyl-N-(phenylmethyl) -1--pyrrolidinethanamin-hydrochlorid-hydrat med formlen (III) ved en fremgangsmåde, ved hvilken fremgangsmåde man (a) omsætter isobutanol med epichlorhydrin i nær-35 værelse af en Lewissyre,
DK 161143 B
3 (b) kombinerer produktet fra trin (a) med pyrrolidin og en base og ekstraherer reaktionsproduktet med et jord-olieopløsningsmiddel og destillerer, (c) kombinerer destillatet fra trin (b) med thionyl-5 chlorid og opvarmer blandingen til tilbagesvalingstemperatur, (d) sønderdeler reaktionsblandingen fra trin (c) ved tilsætning af vand, gør den sønderdelte blanding alkalisk og udvinder og kombinerer olielaget og en jordolieopløsnings- 10 middelekstrakt af det vandige lag og koncentrerer, (e) kondenserer koncentratet fra trin (d) med N-ben-zylanilin og udvinder forbindelsen med formlen (III), og den her omhandlede fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man i trin (e) anvender natriumhydrid dispergeret i mineralolie 15 som kondenseringsmiddel.
Den her omhandlede fremgangsmåde til syntese af bepri-dil er illustreret mere detaljeret i det følgende.
275 g (3,676 mol) isobutanol anbringes i en 1 liters trehalset kolbe med rund bund, der er forsynet med en omrører 20 og et kondenseringsapparat. 225 g (2,45 mol) epichlorhydrin og 5 g vandfrit pulveriseret zinkchlorid tilsættes under omrøring. Reaktionsblandingen opvarmes på et dampbad ved 95°C i ca. 24 timer. Blandingen afkøles til 40°C, og 213 g (3,0 mol) pyrrolidin tilsættes. Afkøling fortsættes til ca.
25 15°C, og 196 g (2,45 mol) af en 50%'s natriumhydroxidopløs ning fortyndet med 250 ml vand dryppes ind i blandingen.
Efter tilsætning af alt alkali fjernes afkølingsbadet, og omrøringen fortsættes. Temperaturen stiger langsomt til 70-80°C. Omrøring fortsættes i time, og derefter opvarmes 30 blandingen til 95°c på et dampbad i ½ time. 250 ml vand tilsættes, og blandingen afkøles til stuetemperatur. Blandingen ekstraheres med 300 ml toluen, og ekstrakten vaskes med 250 ml vand. Ekstrakten koncentreres og destilleres til opnåelse af 364 g produkt, kp. 146-149°c, ved 25 mm Hg, 35 n^7 = 1,4565, med følgende formel (I)
DK 161143 B
4 CH, \ /-Π CH-CH2OCH9CH-CH0N (I) 5 / ί V-_ ch37 oh 166 g (1,39 mol) thionylchlorid opløses i 110 ml toluen i en 1 liters trehalset kolbe med rund bund, der er 10 forsynet med tildrypningstragt, termometer, omrører og kondenseringsapparat. En opløsning af 166 g af forbindelse (I) opløst i 110 ml toluen tildryppes. Temperaturen stiger til 90°C under tilsætningen, og thionylchloridet tilbagesvaler. Tilbagesvaling fortsættes i 2 timer, efter at tilsætningen 15 er afsluttet, og derefter koncentreres opløsningen i vakuum på et dampbad. Koncentratet sønderdeles ved den forsigtige tilsætning af 200 ml vand og gøres alkalisk med 200 g 50%*s NaOH i 400 ml vand. Olielaget fraskilles, og det vandige lag ekstraheres med 200 ml toluen. Olielaget og ekstrakten kom-20 bineres og vaskes med 200 ml vand. Produktet koncentreres i vakuum på et dampbad og kan anvendes direkte. Destilleringen af chloraminen kan imidlertid gennemføres med megen opskum- ning. Produktets kogepunkt er 136-139°C ved 17 mm Hg, 20 nQ = 1,4606, og udbyttet er 85%. Forbindelsen har formlen 25 (II)
CrU
j
CHCH,, OCH,, CHCH - N
/£. Z i Z % < I \- (II) C£ 30 3 15 g 50%'s natriumhydrid dispergeret i 0,21 mol mineralolie anbringes i en 500 ml kolbe med rund bund forsynet med tildrypningstragt, omrører og kondenseringsapparat, 35 hvis afgangsende er forbundet med et bobleapparat indeholdende toluen. 150 ml toluen sættes til natriumhydridet og
DK 161143 B
5 omrøres under opvarmning til 70°C. En opløsning af 50 g (0,23 mol) af forbindelse (II) og 33 g (0,21 mol) N-ben-zylanilin, opløst i 150 ml toluen, tildryppes, og temperaturen får lov til at stige til tilbagesvaling af toluen. Der 5 opstår en stadig strøm af hydrogenbobler. Tilsætningen justeres til opnåelse af en jævn strøm af hydrogen. Efter tilsætning af alt materiale fortsættes opvarmning under tilbagesvaling med omrøring i 2 timer. Reaktionsblandingen afkøles til 25°C og sønderdeles langsomt med 40 ml methanol og der-10 efter med 200 ml vand. Toluen afdampes i vakuum, og der tilsættes 150 ml 10%'s saltsyre, og omrøring fortsættes i 10 minutter. Omsætningen fortyndes med 400 ml vand, afkøles til stuetemperatur og podes. Produktet frafiltreres og vaskes med vand og en lille mængde koldt toluen til fjernelse af 15 olie. Det lufttørres natten over og derefter i vakuum ved 60°C. Der opnås 70 g af forbindelsen med formel (III), smp.
88-90°C, med følgende struktur \ ? Æy CHCHo0CH^CCH_N »/ ‘ ! \ 3 s' N. CH, -HCfH,O (111) Ωό 30
Den frie base af ovennævnte forbindelse med formel (III) er anvendelig i form af sine syreadditionssalte med farmaceutisk acceptable organiske og uorganiske syrer, såsom saltsyre og fumarsyre, der kan fremstilles ved hjælp af 35 konventionelle og velkendte metoder.
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af β-[(2-methyl-propoxy) -methyl ] -N-phenyl-N- (phenylmethyl) -l-pyrrolidinethan-amin-hydrochlorid-hydrat med formlen (III) 5 Λ 10 c\ ? /V c^o-Uj-c-cjj-ii v . hci-h20 (iii) 3 ^CH2-<^ \> 15 ved hvilken fremgangsmåde man (a) omsætter isobutanol med epichlorhydrin i nærværelse af en Lewissyre, 20 (b) kombinerer produktet fra trin (a) med pyrrolidin og en base og ekstraherer reaktionsproduktet med et jord-olieopløsningsmiddel og destillerer, (c) kombinerer destillatet fra trin (b) med thionyl-chlorid, og opvarmer blandingen til tilbagesvalingstempera- 25 tur, (d) sønderdeler reaktionsblandingen fra trin (c) ved tilsætning af vand, gør den sønderdelte blanding alkalisk og udvinder og kombinerer olielaget og en jordolieopløsnings-middelekstrakt af det vandige lag og koncentrerer, 30 (e) kondenserer koncentratet fra trin (d) med N-ben- zylanilin og udvinder forbindelsen med formlen (III), k e n-detegnet ved, at man i trin (e) anvender natrium-hydrid dispergeret i mineralolie som kondenseringsmiddel.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendete g- 35 net ved, at Lewissyren er vandfrit zinkchlorid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendete g- 7 DK 161143B net ved, at basen er natriumhydroxid. 5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33453581A | 1981-12-28 | 1981-12-28 | |
| US33453581 | 1981-12-28 | ||
| US8201754 | 1982-12-10 | ||
| PCT/US1982/001754 WO1983002274A1 (en) | 1981-12-28 | 1982-12-10 | Synthesis of 1-(3-isobutoxy-2-(phenylbenzyl)-amino)-propyl-pyrrolidino hydrochloride |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK391983D0 DK391983D0 (da) | 1983-08-26 |
| DK391983A DK391983A (da) | 1983-08-26 |
| DK161143B true DK161143B (da) | 1991-06-03 |
| DK161143C DK161143C (da) | 1991-11-18 |
Family
ID=23307674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK391983A DK161143C (da) | 1981-12-28 | 1983-08-26 | Fremgangsmaade til fremstilling af beta-((2-methylpropoxy)-methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidinethanamin-hydrochlorid-hydrat |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4620015A (da) |
| EP (1) | EP0096720B1 (da) |
| JP (1) | JPS58502209A (da) |
| AT (1) | ATE32715T1 (da) |
| AU (1) | AU559555B2 (da) |
| BR (1) | BR8208033A (da) |
| CA (1) | CA1192907A (da) |
| DE (1) | DE3278160D1 (da) |
| DK (1) | DK161143C (da) |
| ES (1) | ES8402257A1 (da) |
| FI (1) | FI69304C (da) |
| IE (1) | IE54312B1 (da) |
| IL (1) | IL67533A (da) |
| IT (1) | IT1157249B (da) |
| NO (1) | NO158059C (da) |
| NZ (1) | NZ202857A (da) |
| PT (1) | PT76027B (da) |
| WO (1) | WO1983002274A1 (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3468684D1 (de) * | 1983-11-11 | 1988-02-18 | Akzo Nv | Ether of n-propanolamine derivative |
| GB8330197D0 (en) * | 1983-11-11 | 1983-12-21 | Akzo Nv | Ether of n-propanolamine derivative |
| DE3726633A1 (de) * | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| DE3726632A1 (de) * | 1987-08-11 | 1989-05-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| US4888335A (en) * | 1988-07-25 | 1989-12-19 | Mcneilab, Inc. | 3-alkoxy-2-aminopropyl heterocyclic amines and their use as cardiovascular agents |
| US5185362A (en) * | 1988-09-14 | 1993-02-09 | Mcneilab, Inc. | Diphenylamine cardiovascular agents, compositions and use |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2568778A (en) * | 1948-05-28 | 1951-09-25 | Sterling Drug Inc | Tertiary-aminoalkyl-alpha-arylalpha-(4-quinolyl) acetates and amides and their preparation |
| FR6571M (da) * | 1967-08-03 | 1968-12-23 | ||
| BE795735A (fr) * | 1972-03-06 | 1973-06-18 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouvelles ethylenediamines substituees a activite cardiovasculaire |
| FR2378024A1 (fr) * | 1977-01-25 | 1978-08-18 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouvelle propylamine substituee, obtention et application |
| CA1085841A (en) * | 1976-05-19 | 1980-09-16 | Jean-Marie Ferland | Aryloxy proplamines, their preparation and use thereof |
| FR2376123A1 (fr) * | 1977-01-04 | 1978-07-28 | Esteve Intercional Sa Prod | Nouveaux derives de 4-tert.butyl-3'-chlorodiphenylamine a activite anti-histaminique, et leur procede de preparation |
| JPS5429493A (en) * | 1977-08-10 | 1979-03-05 | Hitachi Ltd | Slat type free flow conveyor |
-
1982
- 1982-12-10 WO PCT/US1982/001754 patent/WO1983002274A1/en active IP Right Grant
- 1982-12-10 AU AU11532/83A patent/AU559555B2/en not_active Ceased
- 1982-12-10 DE DE8383900387T patent/DE3278160D1/de not_active Expired
- 1982-12-10 AT AT83900387T patent/ATE32715T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 EP EP83900387A patent/EP0096720B1/en not_active Expired
- 1982-12-10 BR BR8208033A patent/BR8208033A/pt unknown
- 1982-12-10 JP JP83500452A patent/JPS58502209A/ja active Pending
- 1982-12-20 NZ NZ202857A patent/NZ202857A/en unknown
- 1982-12-20 IE IE3025/82A patent/IE54312B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-12-21 IL IL67533A patent/IL67533A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-12-23 PT PT76027A patent/PT76027B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-12-23 CA CA000418556A patent/CA1192907A/en not_active Expired
- 1982-12-27 ES ES518593A patent/ES8402257A1/es not_active Expired
- 1982-12-28 IT IT49760/82A patent/IT1157249B/it active
-
1983
- 1983-08-10 US US06/521,895 patent/US4620015A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-23 FI FI833016A patent/FI69304C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-26 DK DK391983A patent/DK161143C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-26 NO NO83833071A patent/NO158059C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE823025L (en) | 1983-06-28 |
| IT1157249B (it) | 1987-02-11 |
| IT8249760A0 (it) | 1982-12-28 |
| EP0096720A1 (en) | 1983-12-28 |
| NO158059B (no) | 1988-03-28 |
| DK391983D0 (da) | 1983-08-26 |
| FI833016A0 (fi) | 1983-08-23 |
| JPS58502209A (ja) | 1983-12-22 |
| US4620015A (en) | 1986-10-28 |
| DK391983A (da) | 1983-08-26 |
| NO833071L (no) | 1983-08-26 |
| IL67533A (en) | 1986-03-31 |
| ES518593A0 (es) | 1984-02-01 |
| FI69304C (fi) | 1986-01-10 |
| WO1983002274A1 (en) | 1983-07-07 |
| PT76027A (en) | 1983-01-01 |
| NO158059C (no) | 1988-07-06 |
| PT76027B (en) | 1985-11-18 |
| NZ202857A (en) | 1986-04-11 |
| EP0096720B1 (en) | 1988-03-02 |
| EP0096720A4 (en) | 1984-05-29 |
| ATE32715T1 (de) | 1988-03-15 |
| FI833016A (fi) | 1983-08-23 |
| ES8402257A1 (es) | 1984-02-01 |
| DE3278160D1 (en) | 1988-04-07 |
| FI69304B (fi) | 1985-09-30 |
| BR8208033A (pt) | 1983-11-22 |
| AU559555B2 (en) | 1987-03-12 |
| DK161143C (da) | 1991-11-18 |
| IE54312B1 (en) | 1989-08-16 |
| CA1192907A (en) | 1985-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK161143B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af beta-((2-methylpropoxy)-methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethyl)-1-pyrrolidinethanamin-hydrochlorid-hydrat | |
| JPH0321014B2 (da) | ||
| US4278796A (en) | Piperazines | |
| CA1100959A (en) | Indolo (2,3-a) quinolizidines, preparation and therapeutic use | |
| CA1115701A (en) | Alkoxyphenylpyrrolidones iii, processes for their manufacture and their use | |
| Sulmon et al. | A new method for the preparation of β-(alkylamino)-carbonyl compounds by rearrangement of β-chloroimines via azetidine intermediates | |
| US1757394A (en) | Aminoalkylamino derivative of aromatic aminohydroxy or polyamino compounds | |
| TW407142B (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| CA1155124A (en) | Piperidine derivatives of 4,5-dialkyl-3- hydroxy-pyrrole-2-carboxylic acid esters, their preparation, and pharmaceutical formulations containing these compounds | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| JPS6120529B2 (da) | ||
| KR870001085B1 (ko) | 1,3-비스(3-아미노페녹시)-5-할로게노벤젠의 제조방법 | |
| FI62068C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-alkenyl-2-aminometyl-pyrrolidiner | |
| EP0061900A2 (en) | Morpholines | |
| DK150602B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoderivater af 3-alkyl-5-(2-hydroxy-styryl)-isoxazoler eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte heraf | |
| US3162687A (en) | Nu-(arylthioalkyl) aralkylamines | |
| SU697052A3 (ru) | Способ получени аминопропаноловых производных 4-окси-1,2-бензизотиазола или их кислотно-аддитивных солей | |
| SE443779B (sv) | Forfarande for framstellning av den terapeutiskt aktiva foreningen 1-isopropylamino-3-/4-(2-metoxietyl) fenoxi/-2-propanol och dess syraadditionssalter | |
| CA1042463A (en) | Tertiary-alkylamino-lower acyl-xylidides | |
| DK162980B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af sekundaere aminer | |
| JPS58154565A (ja) | ジアザクラウンエ−テル類の製造法 | |
| JPH0329075B2 (da) | ||
| Ganeshpure et al. | SYNTHESIS OF OCIMIN | |
| JPH03133945A (ja) | Ｎ―アルキル―またはｎ，ｎ―ジアルキル―１，２―ジアミノエタンの製造方法 | |
| NO132308B (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |