FI69304B - Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat Download PDFInfo
- Publication number
- FI69304B FI69304B FI833016A FI833016A FI69304B FI 69304 B FI69304 B FI 69304B FI 833016 A FI833016 A FI 833016A FI 833016 A FI833016 A FI 833016A FI 69304 B FI69304 B FI 69304B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mixture
- phenylmethyl
- phenyl
- methylpropoxy
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
- Thermally Insulated Containers For Foods (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
69304
Menetelmä /4-/T(2-metyylipropoksi)metyyli7-N-fenyyli-N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiinietanoliamiini-hydrokloridi-hydraatin valmistamiseksi 5 Tämä keksintö koskee menetelmää ^-/(2-metyyliprop- oksi)metyyli7~N-fenyyli-N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiini-etanoliamiini-hydrokloridihydraatin valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisesti valmistetulla eetterillä on käyttöä erilaisten sydän-verisuonitautitilojen käsittelys-10 sä.
Aikaisempi yhdysvaltalainen patentti, nimittäin US-patenttijulkaisu 3 962 238 (US-30 577), kuvaa n- propanolidiamiinieetterien, kuten yleisesti bepridiilin nimellä tunnetun /?-^(2-metyylipropoksimetyyli7-N-fenyyli-15 N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiinietaaniamiinin valmistuksen, jossa aminoalkoholi, jonka kaava on
R-O-CH-CH-CH -A
i 4
OH
20 jossa R on suora- tai haaraketjuinen alempi alkyyliryhmä tai aralkyyliryhmä ja A on tertiäärinen alifaattinen, syklo-alifaattinen tai heterosyklinen aminoryhmä, saatetaan reagoimaan sopivaan liuottimeen, kuten kloroformiin liuotetun 25 tionyylikloridin kanssa vastaavan klooriyhdisteen muodostamiseksi, jonka kaava on
R-O-CH-CH-CH -A
* I
Cl 30 jossa R ja A merkitsevät edellä määriteltyä.
Näin saadut yhdisteet kondensoidaan sitten amiinien kanssa, joiden kaava on 35 Ar-CH -N-Ar1
* I
H
69304 2 jossa Ar on aromaattinen ryhmä ja Ar^ on aromaattinen hete-rosyklinen ryhmä, joka amiini on etukäteen muutettu natrium-johdannaiseksi reaktiossa natriumamidin kanssa, jolloin saadaan n-propanolidiamiinieettereitä.
5 Edellä kuvatussa tekniikan tason mukaisessa moni vaiheisessa synteesissä kokonaissaanto on noin 20 %. Nyt on keksitty tehokkaampi ja taloudellisempi menetelmä /K- 2-metyylipropoksi) metyyli_7-N-fenyyli-N- ( f enyylimetyyli) - 1-pyrrolidiinietanoliamiini-hydrokloridihydraatin valmista-10 miseksi. Uuden menetelmän kokonaissaanto on noin 50 %.
Olennaista esillä olevalle keksinnölle on, että siinä jää pois useita tunnetun menetelmän vaiheita, jolloin vältetään välituotteiden käsittely ja eristys sekä myös tislausvaihe. Lisäksi kondensaatio suoritetaan käyttäen mi-15 neraaliöljyyn dispergoitua natriumhydridiä, joka on huomattavasti turvallisempi ja reaktiokykyäsempi kondensointiaine kuin tunnetussa menetelmässä käytetty. Käyttämällä konden-sointiaineena natriumhydridiä tunnetussa menetelmässä käytetyn natriumamidin sijasta vältetään huomattavan sivutuote-20 määrän synty, so. ammoniakin muodostuminen. Lisäksi lopputuote eristetään esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä kiinteänä, jolloin tunnetun menetelmän vaikea ja kallis tislausprosessi, jossa lopputuote saadaan viskoosise-na öljynä, jää pois.
25 Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että (a) isobutanoli saatetaan reagoimaan epikloorihyd-riinin kanssa Lewis-hapon läsnäollessa, (b) vaiheen (a) tuote, pyrrolidiini ja emäs sekoite-30 taan ja reaktioseos uutetaan hiilivetyliuottimella, (c) vaiheen (b) uute ja tionyylikloridi sekoitetaan ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen, (d) vaiheen (c) reaktioseos hajotetaan lisäämällä vettä, hajotettu seos tehdään alkaliseksi, orgaaninen ker- 35 ros otetaan talteen ja yhdistetään vesikerroksen hiilivety-liuotinuutteeseen ja haihdutetaan, 11 69304 (e) vaiheen (d) haihdutusjäännös kondensoidaan n-bentsyylianiliinin kanssa käyttäen kondensointiaineena mineraaliöljyn dispergoitua natriumhydridiä, ja haluttu n-propanolidiamiinieetteri otetaan talteen hydrokloridi-5 suolana.
Esimerkki 275 g isobutanolia (3,676 mol) pannaan yhden litran kolmikaulapyöröpohjakolviin, joka on varustettu sekoit-timella ja jäähdyttimellä. Kolviin lisätään sekoittaen 10 225 g epikloorihydriiniä (2,45 mol) ja 5 g vedetöntä sink- kikloridijauhetta. Reaktioseosta kuumennetaan höyryhauteel-la 95°C:ssa noin 24 tuntia. Seos jäähdytetään 40°C:seen ja siihen lisätään 213 g pyrrolidiinia (3,0 mol). Seos jäähdytetään edelleen noin 15°C:seen ja siihen lisätään pisaroit-15 tain 196 g (2,45 mol) 50-% natriumhydroksidiliuosta, joka on laimennettu 250 ml:11a vettä. Alkaliliuoksen lisäyksen päätyttyä jäähdytyshaude poistetaan ja sekoittamista jatketaan. Lämpötila kohoaa hitaasti 70 - 80°C:seen. Sekoittamista jatketaan 1,5 tuntia, sitten seosta kuumennetaan 20 95°C:ssa 0,5 tuntia. Seokseen lisätään 250 ml vettä ja seoksen annetaan jäähtyä huoneen lämpötilaan. Seos uutetaan 300 ml:11a tolueenia ja uute pestään 250 ml:11a vettä. Uute haihdutetaan ja jäännös tislataan, jolloin saadaan 364 g tuotetta, kp. 146 - 149°C/Torr, n d = 1,4565; sen kaava 25 on ch3^ ΓΊ
CH-CH_0CHoCH-CH.N Yhdiste I
CH^ 1 \ CH3 oh \- 30 4 69304
Yhden litran kolmikaulapöyröpohjakolvissa, joka on varustettu tiputussuppilolla, lämpömittarilla, sekoitti-mella ja jäähdyttimellä, liuotetaan 166 g (1,39 mol) tio-nyylikloridia 110 ml:aan tolueenia. Liuokseen tiputetaan 5 166 g yhdistettä I liuotettuna 110 ml:aan tolueenia. Lisäyk sen aikana lämpötila kohoaa 90°C:seen ja tionyylikloridi kiehuu (palautusjäähdytys) Keittämistä palautusjäähdyttäen jatketaan vielä kaksi tuntia lisäyksen päätyttyä, sitten liuos konsentroidaan höyryhauteella vakuumissa. Jäännös ha-10 jotetaan lisäämällä varovasti 200 ml vettä, sitten lisätään 200 g 50-%:ista NaOH-liuosta 400 mlrssa vettä alkali-seen reaktioon. Orgaaninen kerros erotetaan ja vesikerros uutetaan 200 ml:11a tolueenia. Orgaaninen kerros ja uute yhdistetään ja pestään 200 ml :11a vettä. Haihduttamalla va-15 kuumissa höyryhauteella saadaan tuote, jota voidaan käyttää suoraan. Klooriamiini voidaan tislata, jolloin se kuitenkin vaahtoaa runsaasti. Tuotteen kp. on 136-139°C/17 Torr; 20 m d = 1,4606 ja saanto 85 %. Yhdisteen kaava on seuraava CH, 20 \ .
CHCH-OCH-CHCH-N^ Ί Yhdiste II
/ I
CH3 Ci 25 500 ml:n pyöröpohjakolviin, joka on varustettu ti putussuppilolla, sekoittimella ja jäähdyttimellä, jonka poistopää on liitetty tolueenia sisältävään pesupulloon, il 69304 pannaan 15 g 50-%:ista natriumhydridin mineraaliöljydisper-siota (0,21 mol). Natriumhydridiin lisätään 150 ml toluee-nia ja seosta sekoitetaan samalla kuumentaen 70°C:ssa. Lisätään tipoittain 50 g yhdistettä II (0,23 mol) ja 33 g 9 5 N-bentsyylianiliinia (0,21 mol) liuotettuna 150 ml:aan to-lueenia ja lämpötilan annetaan kohota tolueenin palautus-jäähdy tyslämpötilaan. Tapahtuu jatkuvaa vedyn kehitystä. Lisäys säädetään sellaiseksi, että vetyvirta on tasainen. Kun kaikki materiaali on lisätty, kuumentamista palautusjääh-10 dyttäen jatketaan kaksi tuntia. Reaktioseos jäähdytetään 25°C:seen ja seos hajotetaan lisäämällä hitaasti 40 ml me-tanolia ja sitten 200 ml vettä. Tolueeni haihdutetaan vakuu-missa, seokseen lisätään 150 ml 10-%:ista kloorivetyhappoa ja sekoittamista jatketaan 10 minuuttia. Reaktioseos lai-15 mennetaan 400 ml:11a vettä, jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja siihen lisätään ymppikiteitä. Tuote suodatetaan ja pestään vedellä ja vähäisellä määrällä tolueenia öljyn poistamiseksi. Tuote ilraakuivataan yön yli ja kuivataan sitten vakuumissa 60°C:ssa. Saadaan 70 g yhdistettä III, sp. 88-20 90°C; sen rakenne on seuraava: % X3
CHCHo0CH0CCHoN
/Δ Δ * Δ
I \ Yhdiste III
UH3 ^ \ CH~ *HCä*H_0 °ö 30 ^
Saatu yhdiste III on käyttökelpoinen farmaseuttisesti hyväksyttävien orgaanisten tai epäorgaanisten happojen kanssa muodostettuina additiosuoloina, kuten kloorivetyha-35 pon ja fumaarihapon suoloina, joita voidaan valmistaa tavanomaisin hyvin tunnetuin menetelmin.
Claims (3)
1. Menetelmä /S-/l2-metyylipropoksi)metyyli7-N-fe-nyyli-N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiinietanoliamiini-hydro- 5 kloridihydraatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että (a) isobutanoli saatetaan reagoimaan epikloorihyd-riinin kanssa Lewis-hapon läsnäollessa, (b) vaiheen (a) tuote, pyrrolidiini ja emäs sekoi- 10 tetaan ja reaktioseos uutetaan hiilivetyliuottimella, (c) vaiheen (b) uute ja tionyylikloridi sekoitetaan ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen, (d) vaiheen (c) reaktioseos hajotetaan lisäämällä vettä, hajotettu seos tehdään alkaliseksi, orgaaninen ker- 15 ros otetaan talteen ja yhdistetään vesikerroksen hiilivety-liuotinuutteeseen ja haihdutetaan, (e) vaiheen (d) haihdutusjäännös kondensoidaan n-bentsyylianiliinin kanssa käyttäen kondensointiaineena mineraaliöljyn dispergoitua natriumhydridiä, ja haluttu 20 n-propanolidiamiinieetteri otetaan talteen hydrokloridi-suolana.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu Lewis-happo on vedetön sinkkikloridi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu emäs on natriumhydrok-sidi.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33453581A | 1981-12-28 | 1981-12-28 | |
| US33453581 | 1981-12-28 | ||
| US8201754 | 1982-12-10 | ||
| PCT/US1982/001754 WO1983002274A1 (en) | 1981-12-28 | 1982-12-10 | Synthesis of 1-(3-isobutoxy-2-(phenylbenzyl)-amino)-propyl-pyrrolidino hydrochloride |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI833016A FI833016A (fi) | 1983-08-23 |
| FI833016A0 FI833016A0 (fi) | 1983-08-23 |
| FI69304B true FI69304B (fi) | 1985-09-30 |
| FI69304C FI69304C (fi) | 1986-01-10 |
Family
ID=23307674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI833016A FI69304C (fi) | 1981-12-28 | 1983-08-23 | Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4620015A (fi) |
| EP (1) | EP0096720B1 (fi) |
| JP (1) | JPS58502209A (fi) |
| AT (1) | ATE32715T1 (fi) |
| AU (1) | AU559555B2 (fi) |
| BR (1) | BR8208033A (fi) |
| CA (1) | CA1192907A (fi) |
| DE (1) | DE3278160D1 (fi) |
| DK (1) | DK161143C (fi) |
| ES (1) | ES8402257A1 (fi) |
| FI (1) | FI69304C (fi) |
| IE (1) | IE54312B1 (fi) |
| IL (1) | IL67533A (fi) |
| IT (1) | IT1157249B (fi) |
| NO (1) | NO158059C (fi) |
| NZ (1) | NZ202857A (fi) |
| PT (1) | PT76027B (fi) |
| WO (1) | WO1983002274A1 (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0146159B1 (en) * | 1983-11-11 | 1988-01-13 | Akzo N.V. | Ether of n-propanolamine derivative |
| GB8330197D0 (en) * | 1983-11-11 | 1983-12-21 | Akzo Nv | Ether of n-propanolamine derivative |
| DE3726632A1 (de) * | 1987-08-11 | 1989-05-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| DE3726633A1 (de) * | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| US4888335A (en) * | 1988-07-25 | 1989-12-19 | Mcneilab, Inc. | 3-alkoxy-2-aminopropyl heterocyclic amines and their use as cardiovascular agents |
| US5185362A (en) * | 1988-09-14 | 1993-02-09 | Mcneilab, Inc. | Diphenylamine cardiovascular agents, compositions and use |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2568778A (en) * | 1948-05-28 | 1951-09-25 | Sterling Drug Inc | Tertiary-aminoalkyl-alpha-arylalpha-(4-quinolyl) acetates and amides and their preparation |
| FR6571M (fi) * | 1967-08-03 | 1968-12-23 | ||
| BE795735A (fr) * | 1972-03-06 | 1973-06-18 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouvelles ethylenediamines substituees a activite cardiovasculaire |
| FR2378024A1 (fr) * | 1977-01-25 | 1978-08-18 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouvelle propylamine substituee, obtention et application |
| CA1085841A (en) * | 1976-05-19 | 1980-09-16 | Jean-Marie Ferland | Aryloxy proplamines, their preparation and use thereof |
| FR2376123A1 (fr) * | 1977-01-04 | 1978-07-28 | Esteve Intercional Sa Prod | Nouveaux derives de 4-tert.butyl-3'-chlorodiphenylamine a activite anti-histaminique, et leur procede de preparation |
| JPS5429493A (en) * | 1977-08-10 | 1979-03-05 | Hitachi Ltd | Slat type free flow conveyor |
-
1982
- 1982-12-10 DE DE8383900387T patent/DE3278160D1/de not_active Expired
- 1982-12-10 BR BR8208033A patent/BR8208033A/pt unknown
- 1982-12-10 JP JP83500452A patent/JPS58502209A/ja active Pending
- 1982-12-10 AT AT83900387T patent/ATE32715T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 EP EP83900387A patent/EP0096720B1/en not_active Expired
- 1982-12-10 AU AU11532/83A patent/AU559555B2/en not_active Ceased
- 1982-12-10 WO PCT/US1982/001754 patent/WO1983002274A1/en active IP Right Grant
- 1982-12-20 NZ NZ202857A patent/NZ202857A/en unknown
- 1982-12-20 IE IE3025/82A patent/IE54312B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-12-21 IL IL67533A patent/IL67533A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-12-23 CA CA000418556A patent/CA1192907A/en not_active Expired
- 1982-12-23 PT PT76027A patent/PT76027B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-12-27 ES ES518593A patent/ES8402257A1/es not_active Expired
- 1982-12-28 IT IT49760/82A patent/IT1157249B/it active
-
1983
- 1983-08-10 US US06/521,895 patent/US4620015A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-23 FI FI833016A patent/FI69304C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-26 DK DK391983A patent/DK161143C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-26 NO NO83833071A patent/NO158059C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT76027B (en) | 1985-11-18 |
| PT76027A (en) | 1983-01-01 |
| ES518593A0 (es) | 1984-02-01 |
| FI833016A (fi) | 1983-08-23 |
| IT1157249B (it) | 1987-02-11 |
| DE3278160D1 (en) | 1988-04-07 |
| NO158059B (no) | 1988-03-28 |
| US4620015A (en) | 1986-10-28 |
| AU559555B2 (en) | 1987-03-12 |
| FI69304C (fi) | 1986-01-10 |
| DK161143B (da) | 1991-06-03 |
| NO158059C (no) | 1988-07-06 |
| IT8249760A0 (it) | 1982-12-28 |
| NZ202857A (en) | 1986-04-11 |
| JPS58502209A (ja) | 1983-12-22 |
| DK391983A (da) | 1983-08-26 |
| ES8402257A1 (es) | 1984-02-01 |
| WO1983002274A1 (en) | 1983-07-07 |
| NO833071L (no) | 1983-08-26 |
| FI833016A0 (fi) | 1983-08-23 |
| DK161143C (da) | 1991-11-18 |
| EP0096720B1 (en) | 1988-03-02 |
| ATE32715T1 (de) | 1988-03-15 |
| CA1192907A (en) | 1985-09-03 |
| BR8208033A (pt) | 1983-11-22 |
| IL67533A (en) | 1986-03-31 |
| IE823025L (en) | 1983-06-28 |
| DK391983D0 (da) | 1983-08-26 |
| EP0096720A1 (en) | 1983-12-28 |
| EP0096720A4 (en) | 1984-05-29 |
| IE54312B1 (en) | 1989-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL202805B1 (pl) | Sposób otrzymywania aminotetralin podstawionych azotem | |
| US5633404A (en) | N-((R)-α-methyl-3-methoxybenzyl)-3-(2-chlorobenzene)propanamide | |
| FI69304B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat | |
| HU225504B1 (en) | Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them | |
| EP0927173A1 (fr) | [2-(1-piperazinyl)ethoxy]methyle substitues | |
| JPS595577B2 (ja) | チカンサレテイル サンカンシキアミノアルコ−ルノ セイホウ | |
| IE47518B1 (en) | Indolo (2,3-a) quinolizidines,preparation and therapeutic use | |
| IE50061B1 (en) | 1-(1-cyclohexenylmethyl)pyrrolidine derivatives and process for their preparation | |
| SU797570A3 (ru) | Способ получени производныхциКлОгЕКСАКАРбОНОВОй КиСлОТы | |
| CS199686B2 (en) | Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines | |
| NO761050L (fi) | ||
| SU488402A3 (ru) | Спсоб получени 1-аминометил2,2-диарилциклопропанкарбоксамидов | |
| US4128561A (en) | Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof | |
| SU531486A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4-метилендиоксифенил/пиперидина или их солей | |
| US2528940A (en) | Pyrrolidylethyl indole compounds | |
| US3954763A (en) | N-Metatrifluoromethylthiophenyl-piperazine | |
| SU507241A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
| JP2008531597A (ja) | α，ω−二官能性アルダルアミド | |
| US2631154A (en) | 1-(hydroxylakylaminoalkylamino)-4-methylxanthones and their preparation | |
| SU984404A3 (ru) | Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей | |
| US4062891A (en) | N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine | |
| SK103095A3 (en) | Method of preparation(-)-n-methyl-n-£4-(4-phenyl-4- -acetylamino-piperidine-1-yl)-2-(3,4-dichlorphenyl ) butyl| benzamide and its pharmaceutical acceptable salts | |
| US4031094A (en) | N-meta-trifluoromethylpiperazines | |
| KR100305152B1 (ko) | C-치환디에틸렌트리아민의제조방법 | |
| NO134767B (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CARTER-WALLACE, INC. |