FI69304C - Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat Download PDF

Info

Publication number
FI69304C
FI69304C FI833016A FI833016A FI69304C FI 69304 C FI69304 C FI 69304C FI 833016 A FI833016 A FI 833016A FI 833016 A FI833016 A FI 833016A FI 69304 C FI69304 C FI 69304C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
mixture
phenylmethyl
phenyl
methylpropoxy
methyl
Prior art date
Application number
FI833016A
Other languages
English (en)
Other versions
FI833016A (fi
FI69304B (fi
FI833016A0 (fi
Inventor
Frank J Stiefel
Original Assignee
Carter Wallace
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Carter Wallace filed Critical Carter Wallace
Publication of FI833016A publication Critical patent/FI833016A/fi
Publication of FI833016A0 publication Critical patent/FI833016A0/fi
Publication of FI69304B publication Critical patent/FI69304B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI69304C publication Critical patent/FI69304C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
  • Thermally Insulated Containers For Foods (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

69304
Menetelmä /4-/T(2-metyylipropoksi)metyyli7-N-fenyyli-N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiinietanoliamiini-hydrokloridi-hydraatin valmistamiseksi 5 Tämä keksintö koskee menetelmää ^-/(2-metyyliprop- oksi)metyyli7~N-fenyyli-N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiini-etanoliamiini-hydrokloridihydraatin valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisesti valmistetulla eetterillä on käyttöä erilaisten sydän-verisuonitautitilojen käsittelys-10 sä.
Aikaisempi yhdysvaltalainen patentti, nimittäin US-patenttijulkaisu 3 962 238 (US-30 577), kuvaa n- propanolidiamiinieetterien, kuten yleisesti bepridiilin nimellä tunnetun /?-^(2-metyylipropoksimetyyli7-N-fenyyli-15 N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiinietaaniamiinin valmistuksen, jossa aminoalkoholi, jonka kaava on
R-O-CH-CH-CH -A
i 4
OH
20 jossa R on suora- tai haaraketjuinen alempi alkyyliryhmä tai aralkyyliryhmä ja A on tertiäärinen alifaattinen, syklo-alifaattinen tai heterosyklinen aminoryhmä, saatetaan reagoimaan sopivaan liuottimeen, kuten kloroformiin liuotetun 25 tionyylikloridin kanssa vastaavan klooriyhdisteen muodostamiseksi, jonka kaava on
R-O-CH-CH-CH -A
* I
Cl 30 jossa R ja A merkitsevät edellä määriteltyä.
Näin saadut yhdisteet kondensoidaan sitten amiinien kanssa, joiden kaava on 35 Ar-CH -N-Ar1
* I
H
69304 2 jossa Ar on aromaattinen ryhmä ja Ar^ on aromaattinen hete-rosyklinen ryhmä, joka amiini on etukäteen muutettu natrium-johdannaiseksi reaktiossa natriumamidin kanssa, jolloin saadaan n-propanolidiamiinieettereitä.
5 Edellä kuvatussa tekniikan tason mukaisessa moni vaiheisessa synteesissä kokonaissaanto on noin 20 %. Nyt on keksitty tehokkaampi ja taloudellisempi menetelmä /K- 2-metyylipropoksi) metyyli_7-N-fenyyli-N- ( f enyylimetyyli) - 1-pyrrolidiinietanoliamiini-hydrokloridihydraatin valmista-10 miseksi. Uuden menetelmän kokonaissaanto on noin 50 %.
Olennaista esillä olevalle keksinnölle on, että siinä jää pois useita tunnetun menetelmän vaiheita, jolloin vältetään välituotteiden käsittely ja eristys sekä myös tislausvaihe. Lisäksi kondensaatio suoritetaan käyttäen mi-15 neraaliöljyyn dispergoitua natriumhydridiä, joka on huomattavasti turvallisempi ja reaktiokykyäsempi kondensointiaine kuin tunnetussa menetelmässä käytetty. Käyttämällä konden-sointiaineena natriumhydridiä tunnetussa menetelmässä käytetyn natriumamidin sijasta vältetään huomattavan sivutuote-20 määrän synty, so. ammoniakin muodostuminen. Lisäksi lopputuote eristetään esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä kiinteänä, jolloin tunnetun menetelmän vaikea ja kallis tislausprosessi, jossa lopputuote saadaan viskoosise-na öljynä, jää pois.
25 Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että (a) isobutanoli saatetaan reagoimaan epikloorihyd-riinin kanssa Lewis-hapon läsnäollessa, (b) vaiheen (a) tuote, pyrrolidiini ja emäs sekoite-30 taan ja reaktioseos uutetaan hiilivetyliuottimella, (c) vaiheen (b) uute ja tionyylikloridi sekoitetaan ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen, (d) vaiheen (c) reaktioseos hajotetaan lisäämällä vettä, hajotettu seos tehdään alkaliseksi, orgaaninen ker- 35 ros otetaan talteen ja yhdistetään vesikerroksen hiilivety-liuotinuutteeseen ja haihdutetaan, 11 69304 (e) vaiheen (d) haihdutusjäännös kondensoidaan n-bentsyylianiliinin kanssa käyttäen kondensointiaineena mineraaliöljyn dispergoitua natriumhydridiä, ja haluttu n-propanolidiamiinieetteri otetaan talteen hydrokloridi-5 suolana.
Esimerkki 275 g isobutanolia (3,676 mol) pannaan yhden litran kolmikaulapyöröpohjakolviin, joka on varustettu sekoit-timella ja jäähdyttimellä. Kolviin lisätään sekoittaen 10 225 g epikloorihydriiniä (2,45 mol) ja 5 g vedetöntä sink- kikloridijauhetta. Reaktioseosta kuumennetaan höyryhauteel-la 95°C:ssa noin 24 tuntia. Seos jäähdytetään 40°C:seen ja siihen lisätään 213 g pyrrolidiinia (3,0 mol). Seos jäähdytetään edelleen noin 15°C:seen ja siihen lisätään pisaroit-15 tain 196 g (2,45 mol) 50-% natriumhydroksidiliuosta, joka on laimennettu 250 ml:11a vettä. Alkaliliuoksen lisäyksen päätyttyä jäähdytyshaude poistetaan ja sekoittamista jatketaan. Lämpötila kohoaa hitaasti 70 - 80°C:seen. Sekoittamista jatketaan 1,5 tuntia, sitten seosta kuumennetaan 20 95°C:ssa 0,5 tuntia. Seokseen lisätään 250 ml vettä ja seoksen annetaan jäähtyä huoneen lämpötilaan. Seos uutetaan 300 ml:11a tolueenia ja uute pestään 250 ml:11a vettä. Uute haihdutetaan ja jäännös tislataan, jolloin saadaan 364 g tuotetta, kp. 146 - 149°C/Torr, n d = 1,4565; sen kaava 25 on ch3^ ΓΊ
CH-CH_0CHoCH-CH.N Yhdiste I
CH^ 1 \ CH3 oh \- 30 4 69304
Yhden litran kolmikaulapöyröpohjakolvissa, joka on varustettu tiputussuppilolla, lämpömittarilla, sekoitti-mella ja jäähdyttimellä, liuotetaan 166 g (1,39 mol) tio-nyylikloridia 110 ml:aan tolueenia. Liuokseen tiputetaan 5 166 g yhdistettä I liuotettuna 110 ml:aan tolueenia. Lisäyk sen aikana lämpötila kohoaa 90°C:seen ja tionyylikloridi kiehuu (palautusjäähdytys) Keittämistä palautusjäähdyttäen jatketaan vielä kaksi tuntia lisäyksen päätyttyä, sitten liuos konsentroidaan höyryhauteella vakuumissa. Jäännös ha-10 jotetaan lisäämällä varovasti 200 ml vettä, sitten lisätään 200 g 50-%:ista NaOH-liuosta 400 mlrssa vettä alkali-seen reaktioon. Orgaaninen kerros erotetaan ja vesikerros uutetaan 200 ml:11a tolueenia. Orgaaninen kerros ja uute yhdistetään ja pestään 200 ml :11a vettä. Haihduttamalla va-15 kuumissa höyryhauteella saadaan tuote, jota voidaan käyttää suoraan. Klooriamiini voidaan tislata, jolloin se kuitenkin vaahtoaa runsaasti. Tuotteen kp. on 136-139°C/17 Torr; 20 m d = 1,4606 ja saanto 85 %. Yhdisteen kaava on seuraava CH, 20 \ .
CHCH-OCH-CHCH-N^ Ί Yhdiste II
/ I
CH3 Ci 25 500 ml:n pyöröpohjakolviin, joka on varustettu ti putussuppilolla, sekoittimella ja jäähdyttimellä, jonka poistopää on liitetty tolueenia sisältävään pesupulloon, il 69304 pannaan 15 g 50-%:ista natriumhydridin mineraaliöljydisper-siota (0,21 mol). Natriumhydridiin lisätään 150 ml toluee-nia ja seosta sekoitetaan samalla kuumentaen 70°C:ssa. Lisätään tipoittain 50 g yhdistettä II (0,23 mol) ja 33 g 9 5 N-bentsyylianiliinia (0,21 mol) liuotettuna 150 ml:aan to-lueenia ja lämpötilan annetaan kohota tolueenin palautus-jäähdy tyslämpötilaan. Tapahtuu jatkuvaa vedyn kehitystä. Lisäys säädetään sellaiseksi, että vetyvirta on tasainen. Kun kaikki materiaali on lisätty, kuumentamista palautusjääh-10 dyttäen jatketaan kaksi tuntia. Reaktioseos jäähdytetään 25°C:seen ja seos hajotetaan lisäämällä hitaasti 40 ml me-tanolia ja sitten 200 ml vettä. Tolueeni haihdutetaan vakuu-missa, seokseen lisätään 150 ml 10-%:ista kloorivetyhappoa ja sekoittamista jatketaan 10 minuuttia. Reaktioseos lai-15 mennetaan 400 ml:11a vettä, jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja siihen lisätään ymppikiteitä. Tuote suodatetaan ja pestään vedellä ja vähäisellä määrällä tolueenia öljyn poistamiseksi. Tuote ilraakuivataan yön yli ja kuivataan sitten vakuumissa 60°C:ssa. Saadaan 70 g yhdistettä III, sp. 88-20 90°C; sen rakenne on seuraava: % X3
CHCHo0CH0CCHoN
/Δ Δ * Δ
I \ Yhdiste III
UH3 ^ \ CH~ *HCä*H_0 °ö 30 ^
Saatu yhdiste III on käyttökelpoinen farmaseuttisesti hyväksyttävien orgaanisten tai epäorgaanisten happojen kanssa muodostettuina additiosuoloina, kuten kloorivetyha-35 pon ja fumaarihapon suoloina, joita voidaan valmistaa tavanomaisin hyvin tunnetuin menetelmin.

Claims (3)

69304
1. Menetelmä /S-/l2-metyylipropoksi)metyyli7-N-fe-nyyli-N-(fenyylimetyyli)-1-pyrrolidiinietanoliamiini-hydro- 5 kloridihydraatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että (a) isobutanoli saatetaan reagoimaan epikloorihyd-riinin kanssa Lewis-hapon läsnäollessa, (b) vaiheen (a) tuote, pyrrolidiini ja emäs sekoi- 10 tetaan ja reaktioseos uutetaan hiilivetyliuottimella, (c) vaiheen (b) uute ja tionyylikloridi sekoitetaan ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen, (d) vaiheen (c) reaktioseos hajotetaan lisäämällä vettä, hajotettu seos tehdään alkaliseksi, orgaaninen ker- 15 ros otetaan talteen ja yhdistetään vesikerroksen hiilivety-liuotinuutteeseen ja haihdutetaan, (e) vaiheen (d) haihdutusjäännös kondensoidaan n-bentsyylianiliinin kanssa käyttäen kondensointiaineena mineraaliöljyn dispergoitua natriumhydridiä, ja haluttu 20 n-propanolidiamiinieetteri otetaan talteen hydrokloridi-suolana.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu Lewis-happo on vedetön sinkkikloridi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu emäs on natriumhydrok-sidi.
FI833016A 1981-12-28 1983-08-23 Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat FI69304C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33453581A 1981-12-28 1981-12-28
US33453581 1981-12-28
PCT/US1982/001754 WO1983002274A1 (en) 1981-12-28 1982-12-10 Synthesis of 1-(3-isobutoxy-2-(phenylbenzyl)-amino)-propyl-pyrrolidino hydrochloride
US8201754 1982-12-10

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI833016A FI833016A (fi) 1983-08-23
FI833016A0 FI833016A0 (fi) 1983-08-23
FI69304B FI69304B (fi) 1985-09-30
FI69304C true FI69304C (fi) 1986-01-10

Family

ID=23307674

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI833016A FI69304C (fi) 1981-12-28 1983-08-23 Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4620015A (fi)
EP (1) EP0096720B1 (fi)
JP (1) JPS58502209A (fi)
AT (1) ATE32715T1 (fi)
AU (1) AU559555B2 (fi)
BR (1) BR8208033A (fi)
CA (1) CA1192907A (fi)
DE (1) DE3278160D1 (fi)
DK (1) DK161143C (fi)
ES (1) ES8402257A1 (fi)
FI (1) FI69304C (fi)
IE (1) IE54312B1 (fi)
IL (1) IL67533A (fi)
IT (1) IT1157249B (fi)
NO (1) NO158059C (fi)
NZ (1) NZ202857A (fi)
PT (1) PT76027B (fi)
WO (1) WO1983002274A1 (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8330197D0 (en) * 1983-11-11 1983-12-21 Akzo Nv Ether of n-propanolamine derivative
DE3468684D1 (de) * 1983-11-11 1988-02-18 Akzo Nv Ether of n-propanolamine derivative
DE3726632A1 (de) * 1987-08-11 1989-05-18 Boehringer Mannheim Gmbh 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3726633A1 (de) * 1987-08-11 1989-02-23 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US4888335A (en) * 1988-07-25 1989-12-19 Mcneilab, Inc. 3-alkoxy-2-aminopropyl heterocyclic amines and their use as cardiovascular agents
US5185362A (en) * 1988-09-14 1993-02-09 Mcneilab, Inc. Diphenylamine cardiovascular agents, compositions and use

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2568778A (en) * 1948-05-28 1951-09-25 Sterling Drug Inc Tertiary-aminoalkyl-alpha-arylalpha-(4-quinolyl) acetates and amides and their preparation
FR6571M (fi) * 1967-08-03 1968-12-23
BE795735A (fr) * 1972-03-06 1973-06-18 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay Nouvelles ethylenediamines substituees a activite cardiovasculaire
FR2378024A1 (fr) * 1977-01-25 1978-08-18 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay Nouvelle propylamine substituee, obtention et application
CA1085841A (en) * 1976-05-19 1980-09-16 Jean-Marie Ferland Aryloxy proplamines, their preparation and use thereof
FR2376123A1 (fr) * 1977-01-04 1978-07-28 Esteve Intercional Sa Prod Nouveaux derives de 4-tert.butyl-3'-chlorodiphenylamine a activite anti-histaminique, et leur procede de preparation
JPS5429493A (en) * 1977-08-10 1979-03-05 Hitachi Ltd Slat type free flow conveyor

Also Published As

Publication number Publication date
FI833016A (fi) 1983-08-23
EP0096720A1 (en) 1983-12-28
IE54312B1 (en) 1989-08-16
IT1157249B (it) 1987-02-11
IE823025L (en) 1983-06-28
DE3278160D1 (en) 1988-04-07
BR8208033A (pt) 1983-11-22
NO158059C (no) 1988-07-06
IT8249760A0 (it) 1982-12-28
EP0096720A4 (en) 1984-05-29
ES518593A0 (es) 1984-02-01
FI69304B (fi) 1985-09-30
PT76027B (en) 1985-11-18
PT76027A (en) 1983-01-01
NZ202857A (en) 1986-04-11
JPS58502209A (ja) 1983-12-22
ATE32715T1 (de) 1988-03-15
FI833016A0 (fi) 1983-08-23
NO158059B (no) 1988-03-28
DK391983A (da) 1983-08-26
DK161143B (da) 1991-06-03
US4620015A (en) 1986-10-28
NO833071L (no) 1983-08-26
DK391983D0 (da) 1983-08-26
WO1983002274A1 (en) 1983-07-07
AU559555B2 (en) 1987-03-12
CA1192907A (en) 1985-09-03
DK161143C (da) 1991-11-18
IL67533A (en) 1986-03-31
EP0096720B1 (en) 1988-03-02
ES8402257A1 (es) 1984-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2441498A (en) Alkyl glycinanilides
US5633404A (en) N-((R)-α-methyl-3-methoxybenzyl)-3-(2-chlorobenzene)propanamide
FI69304B (fi) Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat
HU225504B1 (en) Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them
EP0927173A1 (fr) [2-(1-piperazinyl)ethoxy]methyle substitues
JPS595577B2 (ja) チカンサレテイル サンカンシキアミノアルコ−ルノ セイホウ
IE47518B1 (en) Indolo (2,3-a) quinolizidines,preparation and therapeutic use
IE50061B1 (en) 1-(1-cyclohexenylmethyl)pyrrolidine derivatives and process for their preparation
SU797570A3 (ru) Способ получени производныхциКлОгЕКСАКАРбОНОВОй КиСлОТы
CS199686B2 (en) Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines
NO761050L (fi)
SU488402A3 (ru) Спсоб получени 1-аминометил2,2-диарилциклопропанкарбоксамидов
US4128561A (en) Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof
US2528940A (en) Pyrrolidylethyl indole compounds
US3954763A (en) N-Metatrifluoromethylthiophenyl-piperazine
SU507241A3 (ru) Способ получени производных теофиллина
JP2008531597A (ja) α，ω−二官能性アルダルアミド
US2631154A (en) 1-(hydroxylakylaminoalkylamino)-4-methylxanthones and their preparation
SU984404A3 (ru) Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей
SK103095A3 (en) Method of preparation(-)-n-methyl-n-£4-(4-phenyl-4- -acetylamino-piperidine-1-yl)-2-(3,4-dichlorphenyl ) butyl| benzamide and its pharmaceutical acceptable salts
NO134767B (fi)
CZ2002138A3 (cs) Způsob přípravy midodrinu a meziprodukt tohoto způsobu
US4031094A (en) N-meta-trifluoromethylpiperazines
KR100305152B1 (ko) C-치환디에틸렌트리아민의제조방법
NO162461B (no) Fremgangsm te for fremstilling av aminderivater.

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: CARTER-WALLACE, INC.