DK160229B - Fremgangsmaade til fremstilling af en flavonrig kamilleekstrakt, samt en kamilleekstrakt fremstillet ved fremgangsmaaden - Google Patents

Description

DK 160229 B

Til fremstilling af kamilleekstrakter anvendes sædvanligvis en heldroge. Denne består af tørrede blomsterstande, inklusiv den tilhørende stængelrest. Blomsterstandene består af blomsterbunde med hylster-5 bæger, 10-20 tungeblomster (stråleblomster) og talrige rørblomster. Andelen af tungeblomster i heldrogen ligger på 5-6% og andelen af rørblomster på 67-68%, og resten udgøres af blomsterbunde med hylsterbæger og blomsterstilk.

10 Alt efter blomsterstandenes modenhed ved høsten, tørringsmetode, forarbejdning, pakning og lagring af drogen går en del af heldrogen i stykker i de enkelte bestanddele, hvorved der opstår kamillesmuld, som hovedsagelig består af rørblomster, og flyveblade, der 15 fortrinsvis består af tungeblomster. Flyvebladene og kamillesmuldet sigtes i almindelighed fra allerede ved drogeudvindingen.

Kamillesmuldet og flyvebladene finder i blanding med fint snittet kamille (dvs. kamilleplantetoppe, der 20 er hakket i stykker) anvendelse som fyld i tebreve. Kamillesmuldet anvendes desuden til udvinding af frømateriale.

Til fremstilling af kamilleekstrakter anvendes sædvanligvis kamilleheldrogen, der i vid udstrækning er 25 befriet for smuld og flyveblade. I en sådan heldroge findes det vigtige stof apigenin og glycosidet deraf dog ikke mere eller kun i ringe mængde, da disse indholdsstoffer hovedsagelig forekommer i flyvebladene.

På grund af den udprægede muskulotropt spasmolytiske 30 virkning af apigenin og det ligeledes spasmolytiske aktive apigeninglycosid er ekstrakter med et højt indhold af disse flavoner af terapeutisk interesse. Da disse flyveblade har et langt ringere indhold af æterisk olie end rørblomsterne og de intakte blomsterstande, er de 35 hidtil ikke blevet anvendt ved ekstraktion af kamille med det formål at fremstille kamilleekstrakter.

DK 160229 B

2 |

Det har nu overraskende vist sig, at en del af j blomsterstandene eller den hidtil anvendte heldroge ved j ekstraktionen med de sædvanlige til kamilleekstraktion anvendte opløsningsmidler kan erstattes af flyveblade, 5 uden at indholdet af æterisk olie og dets bestanddele falder. Man opnår derved en kamilleekstrakt med et forhøjet flavonindhold (især apigenin og dets glycosid) med praktisk talt uforandret indhold af æterisk olie.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i overens-10 stemmelse hermed ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.

ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes sammen med kamilleflyvebladene en kamilleheldroge, som beskrevet ovenfor (uden smuld- og flyvebladedele), el-15 ler en sædvanlig kamilledroge, ved hvilken rørblomsterne og flyvebladene, der delvis er faldet af, ikke fjernes. Kamillen (f.eks. kamilleblomster, alle sorte af arten Matricaria recutita), der skal ekstraheres, skal så vidt muligt ikke opbevares længere end et år under 20 sædvanlige opbevaringsbetingelser, da der ellers sker et for stærkt tab af æterisk olie og dets bestanddele.

Kamillen skal tørres på sædvanlig måde, f.eks. ved kunstig lufttilførsel eller ved tørring i sollys (temperatur f.eks. 30-70°C, eventuelt også indtil 100°C). Tør-25 ringen skal fortrinsvis udføres straks efter høsten i tynde lag (f.eks. 5-20 cm1s tykkelse) ved en lufttemperatur, der ikke er højere en 50°C under undgåelse af direkte sollys. I almindelighed udgør fugtindholdet i den anvendte kamilledroge 3-15%, især 8-10%.

30 Især en kamilledroge (ekstraktionsvare) med et indhold af æterisk olie på mindst 750 mg% (d.v.s. 750 mg æterisk olie pr. 100 g droge), f.eks. 750-1200 mg%, et azulinindhold på mindst 50 mg%, f.eks. 50-250 mg%, og et bisabololindhold på mindst 150 mg%, f.eks. 150-35 300 mg%, egner sig til fremgangsmåden ifølge opfindel sen. I forbindelse med kamille kan det dreje sig om 3

DK 160229 B

diploid eller tetraploid kamille. Fortrinsvis egner en kamilledroge ifølge det tyske patentskrift 24 02 802 og de tyske offentliggørelsesskrifter 34 23 207 og 34 46 216 sig til fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

5 De anvendte flyveblade kan stamme fra den samme kamille, fra hvilken drogen blev fremstillet. Selvfølgelig kan flyvebladene også stamme fra en kamille af anden oprindelse. Kamilleflyvebladene kan anvendes friske eller tørret. Under friske kamilleflyveblade skal for-10 stås sådanne, som ekstraheres inden 24 timer efter plukning eller er nedfrosset indenfor dette tidsrum.

Andelen af flyveblade, som kan tilsættes til kamilledrogen, ligger, som nævnt, mellem 5 og 30, fortrinsvis mellem 10-20 vægtdele af de tørrede flyveblade 15 på basis af 100 vægtdele af det anvendte drogemateriale (droge med sædvanlig flyvebladandel på 5-6 vægt% eller droge, ved hvilken flyvebladene (tungeblomsterne) er blevet fjernet ved frasigtning). Forholdet mellem mængden af de tilsatte tørrede flyveblade og de tørrede 20 kamilleblomsterstande (rørblomster og blomsterbunde med hylsterbæger og blomsterstilkandel) udgør f.eks. 1 til 9-1 til 2,3, fortrinsvis i til 4 vægtdele. I tilfælde af at flyvebladene anvendes i form af friske flyveblade, skal der anvendes en tilsvarende højere vægt-25 mængde af flyveblade (dvs., vægtmængden, der svarer til drogeækvivalentet). I almindelighed anvendes ved friske flyveblade en 3-5 gange, især 4-5 gange så stor vægtmængde, som i tilfælde af tørrede flyveblade.

Flyvebladene (tungeblomsterne) indeholder kun 30 ca. 12% af den i kamilleblomsterstandene indeholdte æteriskes olie.

Kamilleblomsterstandene og flyvebladene kan anvendes findelt i småstykker. For blomsterne er det dog bedre, at disse så vidt muligt ikke er findelte. Fly-35 vebladene kan inden ekstraktionen blandes homogent med kamilledrogen. I tilfælde af at ekstraktionen udføres 4

DK 160229B

under anvendelse af blandemaskiner, dannes en homogen blanding af flyvebladene med den anvendte droge under ekstraktionsforløbet. En forudgående blanding af flyvebladene og drogen er således ikke nødvendig. Det er 5 . også muligt at ekstrahere kamilledrogen og flyvebladene separat med de angivne midler og dernæst at blande ekstrakterne sammen, idet flyvebladeekstraktet hensigtsmæssigt inddampes under skånsomme betingelser (f. eks. i vakuum).

10 Ved gennemførelse af fremgangsmåden ifølge op findelsen kan man anvende blandeanordninger, f.eks. såkaldte trugblandemaskiner, perkolatorer og andre egnede ekstraktionsapparaturer. Temperaturen under ekstraktionen er 10-50°C. En afkøling er ikke nødvendig.

15 Hvis ekstraktionen udføres ved hjælp af blande maskiner, skal blandeværkets omdrejningstal især indstilles således, at omløbshastigheden for et punkt på blandeværkets periferi hver gang ligger mellem 2,8 og 1,4 m/sek., hvorved ekstraktionstiden fortrinsvis lig-20 ger mellem 15 minutter og 3 timer, især 30-120 minutter.

For et blandeværk med en radius på 55 cm er en omdrejningshastighed på 50-250 omdrejninger/minut f. eks. gunstig, hvorved ekstraktionstiden således f.eks.

25 er 15 minutter til 3 timer. Fortrinsvis vælger man for en blander af denne størrelse og en omdrejningstid på 50-250 omdrejninger/minut, hvorved en ekstraktionstid på 15-120 minutter er tilstrækkelig.

Som opløsningsmidler kommer især ligekædede el-30 ler forgrenede alifatiske, mono- eller flervalente alkoholer med 1-6 carbonatomer og blandinger af disse med vand på tale, som f.eks. methanol, ethanol, 2-propanol, butanol, glycerin, solketal (2-dimethyl-4-oxymethyl- 1,3-dioxolan) og lignende, samt blandinger deraf med 35 vand.

Der kan også anvendes blandinger af disse opløs- 5

DK 160229 B

ningsmidler. Den mindste mængde opløsningsmiddel er to dele opløsningsmiddel til en del droge. I almindelighed anvender man 2-20 dele opløsningsmiddel pr. en del droge, især 3-10 dele opløsningsmiddel pr. en del dro-5 ge.

Opfindelsen angår også en kamilleekstrakt fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, og som er ejendommelig ved, at den har et indhold på mindst 80, fortrinsvis 90-170 mg af naturlige flavoner pr. 100 10 g ekstrakt, og i den forbindelse drejer det sig især om apigenin og apigeninglucosid (beregnet som apigenin). Indholdet af æterisk olie i kamilleekstrakten ifølge opfindelsen er mindst 80 fortrinsvis 120-150 mg. indholdet af naturlige flavoner (apigenin og dets glucosi-15 der) i den anvendte kamilledroge udgør mindst 0,4, fortrinsvis 0,425-0,8 vægt%, beregnet på basis af den anvendte drogemængde med en flyvebladtilsætning på 5-30 vægt%.

Indholdet af azulen i ekstrakterne ifølge opfin-20 delsen er f.eks. 3 mg, fortrinsvis 3-15 mg.

Eksempel 1 25 En blanding af 320 g kamilleblomsterstande (æte risk olie 750 mg%, azulen 42 mg%) og 80 g flyveblade (æterisk olie 196 mg%, azulen 0,4 mg%) ekstraheres med 2100 g vandig ethanol (40 vægt%) i en trugblander ved et omdrejningstal for blandeværket på 65 omdrejninger 30 pr. minut. Efter 90 minutter presses drogegodset fra, og ekstraktet filtreres. I ekstraktet måles indholdet af aktivt stof på kendt måde: 35 6 *

DK 160229 B

Azulen : 10/4 mg/100 g ekstrakt Æterisk olie : 98,6 mg/100 g ekstrakt

Apigenin og apigeninglu- cosid (ber. som apigenin) : 141,0 mg/100 g ekstrakt 5 Ekstraherede stoffer : 6,85 %

Sammenligningseksempel (kendt fremgangsmåde).

10 400 g kamilleblomsterstande (som ovenfor angi vet) ekstraheres med 2100 g vandig ethanol (40 vægt%) i en trugblander ved et omdrejningstal for blandeværket på 65 omdrejninger pr. minut. Efter 90 minutter presses drogegodset fra, og ekstraktet filtreres. I eks-15 traktetn måles indholdet af aktive stoffer på kendt måde:

Azulen · : 11,2 mg/100 g ekstrakt Æterisk olie : 101,3 mg/100 g ekstrakt 20 Apigenin og apigeninglu- cosid (ber. som apigenin) : 65,3 mg/100 g ekstrakt

Ekstraherede stoffer : 6,53 %

Eksempel 2 25

En blanding af 240 g kamilleblomsterstande (æterisk olie 750 mg%, azulen 42 mg%) og 60 g flyveblade (æterisk olie 196 mg%, azulen 0,4 mg%) ekstraheres med 2100 g vandig 2-propanol (33 vægt%) i en trugblander 30 ved 65 omdrejninger pr. minut. Efter 90 minutter presses drogegodset fra, og ekstraktet filtreres. I ekstraktet måles indholdet af aktive stoffer på kendt måde: 35 7

DK 160229 B

Azulen : 4,9 mg/100 g ekstrakt Æterisk olie : 87,6 mg/100 g ekstrakt

Apigenin og apigeninglu- .

cosid (ber. som apigenin) : 106,4 mg/100 g ekstrakt 5 Ekstraherede stoffer : 7,09

Sammenliqninqseksempel (kendt fremgangsmåde).

10 300 g kamilleblomsterstande (som ovenfor angi vet) ekstraheres med 2100 g vandig 2-propanol (33 vægt%) i en trugblander ved 65 omdrejninger pr. minut.

Efter 90 minutter presses drogegodset fra, og ekstrak-tet filtreres. I ekstraktet måles indholdet af aktive 15 stoffer på kendt måde:

Azulen : 6,7 mg/100 g ekstrakt Æterisk olie : 82,1 mg/100 g ekstrakt

Apigenin og apigeninglu- 20 cosid (ber. som apigenin) : 53,0 mg/100 g ekstrakt

Ekstraherede stoffer : 6,6 % 25 30 35

Claims (2)

1, Fremgangsmåde til fremstilling af en flavon- rig kamilleekstrakt, kendetegnet ved, at man ekstraherer tørrede eller friske kamilleflyveblade og 0 en kamilledroge ved temperaturer mellem 10 og 50 C un-der anvendelse af ligekædede eller forgrenede alifatiske mono- eller polyvalente alkoholer med 1-6 carbon-atomer, 2-dimethyl-4-oxymethyl-l,3-dioxolan, eller blandinger af disse opløsningsmidler med vand, idet andelen af tørrede flyveblade ligger mellem 5 og 30 vægtdele, beregnet på 100 vægtdele af den anvendte kamilledroge, idet man i stedet for tørrede flyveblade også kan anvende et tilsvarende drogeækvivalent af friske flyveblade.

2. Kamilleekstrakt, fremstillet ved fremgangsmåden ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har et indhold af naturlige flavoner på mindst 80 mg pr. 100 g ekstrakt.