DK156621B - Kontrastmiddel til brug ved angiografi - Google Patents
Kontrastmiddel til brug ved angiografi Download PDFInfo
- Publication number
- DK156621B DK156621B DK003580AA DK3580A DK156621B DK 156621 B DK156621 B DK 156621B DK 003580A A DK003580A A DK 003580AA DK 3580 A DK3580 A DK 3580A DK 156621 B DK156621 B DK 156621B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- perfluorocarbon
- compound
- emulsion
- contrast agent
- contrast
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
- A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
- A61K49/0461—Dispersions, colloids, emulsions or suspensions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0468—Liquids non-physiological
- A61M2202/0476—Oxygenated solutions
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/90—In vivo diagnostic or in vivo test agent which contains an additional ingredient to reduce the toxicity or side effects of the active ingredient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
Description
DK 156621 B
Opfindelsen angâr et rpntgenkontrastmiddel til angiogra-fi og mere specielt kontrastmidler, der omfatter vandop-lpselige kontraststoffer til angiografi blandet med en perfluorcarbonforbindelse-emulsion.
5
Kontraststoffer er kemiske forbindelser, der muligg0r morfologisk og funktionel rpntgendiagnose af indre orga-ner ved at etablere en forskel i rpntgentransmissionen mellem de organer, der underspges, og de omliggende væv.
10 De omfatter bâde .positive og négative kontraststoffer, idet de fprstnævnte især anvendes for tiden ved angiografi. Isærhar midler indeholdende organiske iodforbin-delser som hovedbestanddelen været anvendt.
15 Kemisk stabilitet, effektiv udskillelse fra legemet, h0j tolerancedosis, lav viskositet, lav irriterende virkning pâ blodkar og lav forstyrrende virkning pâ lever eller nyrer for ikke at taie om h0j. rpntgenabsorbans er absolut npdvendige egenskaber for kontraststoffer til.angio-20 grafi. En hel række kontrastmidler til angiografi er al-lerede blevet udviklet og har vist- betydelige fordele med hensyn til kontrastevne og sikkerhed. Midler indeholdende triiodbenzosyrederivater ha.r senere ofte været anvendt, men forskellige diiodforbindelser og mono-25 iodforbindelser er ogsâ blevet udviklet. Imidlertid medfprer brugen af disse kontraststoffer bivirkninger, der forârsager alvorlige problemer, som f.eks. smerter i de injicerede blodkar (brændende fornemmelse), brændende fornemmelse i munden, bitter smag, systemisk feberagtig 30 fornemmelse, hedestigning, kvalme, opkast, smerter i ma-ven, trykkende fornemmelse i brystet, udslet osv. Prem for ait er smerterne i blodkarene og beslaegtet smerte ved bestrâling symptomer, der udvikler sig i langt de fleste tilfælde, og de er, sk0nt de er forbigâende, sær-35 deles ubehagelige for patienten. Ogsâ kvalme, opkastning og mavesmerter forekommer som ret kraftige bivirkninger ..... 2
DK 156621 B
og kan ikke negligeres, fordi tilfældene er sâ h0je som 8-10% , efter hvad der oplyses.
Det er n0dvendigt, at de vaskulære kontrastmidler udvæl-5 ges afhængigt àf det omrâde, der skal unders0ges. Ved kontrastmidler til et bestemt omrâde som f.eks. krans-pulsârene taies en tilbageholdelse af kontraststoffet kun i fâ sekunder. Specielt med hensyn til hjertet, er arytmier og nedsat hjertefunktion bivirkninger, der me-10 get ofte ses (de synes at forekomme, fordi patienten kommer i en slags hjertestop eller en kritisk tilstand af chok pâ grund af anoxi forârsaget af kontraststoffet). Tilfælde af sâdanne farlige bivirkninger, der f0-rer til patientens d0d, er blevet angivet at være 0,35%, 15 sâledes at en grundig forudgâende unders0gelse af patienten er n0dvendig, inden man administrerer et kontrast-stof.
Som beskrevet ovenfor udviser de almindelige anvendte 20 kontraststoffer bivirkninger, man ikke kan se bort fra, og en hel række problemer forbliver stadigvæk ul0ste, sk0nt der er frembragt mange nye kontraststoffer. For 0jeblikket er hovedinteressen at reducere bivirkninger-ne, for0ge tolerancedosen og udstrække varigheden af -.25 tilbageholdt kontraststof.
Man har nu foretaget en hel række unders0gelser for at forbedre vaskulære kontraststoffer, og som et résultat hêraf, har man overraskende fundet, at formindskelsen af 30 bivirkninger og administrering af de n0dvendige mængder er mulige ved at tilsætte en perfluorcarbonforbindelse-emulsion, der udviser oxygenbærende evne i forhold til hidtil kendte kontraststoffer. üd fra disse kendsgernin-ger har man fundet et middel, der omfatter et kontrast-35 stof og en perfluorcarbonforbindelse-emulsion.
3
DK 156621 B
Opfindelsen har til hensigt at tilvejebringe et kon-trastmiddel til angiografi, der er ejendommelig ved en émulsion indeholdende en organisk iodforbindelse soin kontraststof og en perfluorcarbonforbindelse, der er i 5 stand til at bære oxygen.
André fordele fremgâr af den f0lgende beskrivelse. Ved opfindelsen tilvejebringes sâledes en fysiologisk, iso-tonisk rpntgen-kontrastmiddelemulsion til angiografi in-10 deholdende en organisk iodforbindelse soin r0ntgen-kon-trastforbindelse, der er ejendommelig ved at emulsionen ogsâ indeholder perfluorcarbonforbindelser som har oxy-genbærende evne, idet den organiske iodforbindelse er valgt blandt methiodalnatrium, iodpyracetdiethanolamin-15 sait, iodpyracetmethylglutaminsalt, natriumacetrizoat, natriummetrizoat, natriumdiatrizoat, meglucamindiatrizo-at, natriumiothalamat, meglucamintiothalamat og megluc-aminiodamid, og idet perfluorcarbonforbindelserne er en blanding omfattende 95-50 vægtdele af mindst en af for-20 bindelserne perfluordecalin og perfluormethyldecalin, og 5-50 vægtdele af mindst en af forbindelserne perfluor-tripropylamin, perfluor-N,N-dibutylmonomethylamin, per-fluor-N,N-diethylpentylamin og perfluor-N,N-dipropylbu-tylamin, idet koncentrationen af den organiske iodfor-25 bindelse er 5-80 vægt/rumfang-%, og koncentrationen af perfluorcarbonforbindelsen er 5-30 vægt/rumfang-%, hvor-hos forholdet mellem den organiske iodforbindelse og perfluorcarbonforbindelse er fra 0,17:1 til 16:1, og at perfluorcarbonforbindelse i emulsionen har en partikel-30 st0rrelse pâ 0,05-0,3 μπι.
Den organiske iodforbindelse, der anvendes i den fore-liggende émulsion, er som angivet ovenfor og er effektiv, som kontrastmiddel til angiografi pâ den 35 betingelse, at forbindelsen har et h0jt iodindhold i molekylet, en h0j oplpselighed i vand, h0j intravas-
DK 156621 B
4 kulær stabilitet og opl0selighed, lav viskositet, at den udskilles hurtigt af nyrerne, at den ikke har nogen virkning eller meget ringe virkning, dersom der er nogen, pâ kredsl0bssystemet, og at den har en lav 5 tendens til at forene sig med plasmaproteinerne.
Iodforbindelserne er koiranercielle produkter og vist i tabel 1. Disse kontraststoffer fâs sædvanligvis i form af en vandig opl0sning indeholdende et vandopl0seligt sait af en organisk iodforbindelse som f.eks.
10 natriumsaltet, methylglucaminsaltet eller et blandet sait heraf. Et sâdant vandigt middel har et iodindhold pâ 250-500 mg/ml, en viskositet (i cp ved 37 °C) pâ 5-11, og et iodforbindelsesindhold pâ 20-85%.
15 20 25 30 35
5 DK 156621 B
··
G
------------------------------------(1)
G
CJ> Φ àfi o\° o\° -1-1 g ο o in 0) G CM Γ' 'S' -° 0 -
OiU-j GG G 2 O 01 O O O c
CP -H -H ‘G
OC -U -P +> C*
i—) *G i—I rH rH .H P P P S
o k <D g 0) g o\° g o\o g 0) Ë » Ê # Ë O
jG (D ·η -η '(“> -H
OCQ GO G LH o O LT! O G O O O O O G
Gohh Hr-romm hhvocncoh «J
H Ό__________________________________
O
Λ . U · — 01 g = · en Φ u · ω G—''-'DD Fh -P λ (0 * g *g * , ü a 0) - "Vj ft ή
•Hfa=üftvj -cm <a S
G Gl G Ο Φ w ^ o Χ5 φ *> VJ >1 fl) · (d ^ jQ G XI φ λ o " 'o M-IGG’Ol-Uffl'-^'-'VjX = G ^ ttj
— ¢) ¢1-^ >iG >- · · Φ (0 2 <D : · S
>, 3 Oj co -g = tn : ω 3 h >ι φ g =
G (00(0 ms H DGDOO H (d G ftj rH · G
> m i-2 —·— -h aj'-·'-' .H m o -H VJ (0
φ d.,-1 rçj = *.1X3 *. = ο ο " 03 fl) O
G ca-== 0 4J ftO ft= H O g O G O O -H
01 H 03 (0 i—I G G 01 O -G Ο Φ ·Η G O -G G G VJ
rH -g O g -G (0 Λ (U v Ü u G (il Λ-ΡΌ α)Λ ‘ Φ
Φ τ3-Η(ΰ οι ό d| uî; ra £ ο o < -g φ xi < g B
Ό 0X503 00 | -a g I G 03 H I X! O G I Φ <C
G g JJ O G *G G O G O G 0 Φ g 01 G Φ g >·, φ xiojj^ Xijii ο).η·ηφ·η·η>ι ni On fl β(β (0 -n es— cm mûsssppj m >(_ p o m m g H ; c G3 ® W I · d m à* φ -g C G G (0 ^ >1 >1 *
ai —T* 01 CP -G
φ _ Φ -H rH
X G J* -1 ru Λ5Τ3Λ CP o O -hOP3 -g c g G -r dr o3 g g 2 g Λ •g κκ ό S 2 > - CP G C\J Oj Φ 3 9 m •S P °\ /° 2 CM ro s JJ Φ c rG \/ f m m ih-h 5 P, ~ G Q O - G (0 O 01 S o s o \ / ο οι φ cp S ™ -σΝ/ 03 G Ë 3 C G CP 5 s ’Γί ΰ IV n
φ (0 *G 2 G CM G g K Q
P X Ό O l_| >i en G1*0
S jj G O , PC o Oj ü H H
(0 Φ (0 ™ _/ J*G O t_j '2 GG
ω g > m /=\ ^ 6 o M 7 7Î 03 o—s 7=0 1(0 CM / » O» _ 5 5
o a-h 4J '—( 0 0 S_^\-=o °^C
me<0 \ -G G ° ^_/= -H m -rj (G »G
G Ο G G I_I ‘G (0 ^ ’\ -G G G O O
0) « -H O M 03 X5 \ ^
g CM G OH I -P H ISO O O
g à G H ιηφ ifilHZZ
O CJ (d G "'G " “ O
£ h G 5 ___________rn g ο -o-a JJ I r-, (0 (0 G rH rH G ^ > (0 >1 rH & ψ !d 01 Λ (0 ω ω c c g οι m z
M -G Φ G I G
G (0 ' S g rH G -G II II
CP 03 * G(d G (d Φ g •GO Φ rH Φ 01 O G g g H -G CN 00 O G Φ ^ §§ Φ ,c Lfl (OC id-G G θ' 22
Ό G ft CP G (0 G g >11—I
C Φ 01 rH ><x: Φ Oj >1 •G g m OjG Oj O 03 X3 g i « ό φ m o3gog —“Τ' rH m m 2 o-GUim o rn μ φ * * <222 h Ό D m H 0>«g *
DK 156621 B
O
cW> a o p Γ0 rH I-H I—1 o a a e
Cpcp C C C C
O en Ο ο ο Ο ο ο o
CJ1 -H -H N -H N -ri N
OC -P 4J -P -P
rH.HÜiHrH J* O p D g # g φ # Il # OJ # .C eu -r~i -η ·η ό t3 en Cmoin c in c ίο β o CO H CM N Μ Γ" H Γ" M lû Μ Ό
-P
C Pi CO Π3 a ^ Ή P —'
XI C
CQ >-i r-' CO
u-i C · = D ^ Λ Λ nj p g ^ ^o o PQ 6, 3 >.: · -P · h· en CO ω
c '-'S ·Ρ P rH P ·ρ = +ι en D CM D
> φ-ΌΌ-Γΐφ^ιη-Η «j : C-p Ο ΟΌΟ co r^p= ·>= - c rH o p en p o = m eu Pi ai Pi en CO Ό d) ^ P > ü - rH 3 0 3 0 rH cOXîGCXiPceJCP -p *. tr p co p
ai -h -h p o h <; ai «j OOeejxü'X
Ό DUJ ai ü H I >iOrH O N Pi P Pj P
c m m 3 o h -h ® h h h in o c o c ro -HO0POJPCQPCJ p h en -p en ·ρ te Qdl-pSB-Ec'-' B O h ^ h 15 Ό
0 I
-H Ό
-H - O
P Ή
X) -H
1 P
VÛ pr, .. -P II II II
* p I
sf 01 Γ3 l£) P P P
m v c x; v jj rH rH en i-h en σ> te (n -h p; ^ co (OiT) e h m h C ο ια Si ^ ‘O en « en ‘ e» »
•p O o en £ .^ŒeNNimirHirH
c o c ia z h g i c ra m m -P rc , , . -p rH \_/ O o 0) o o u ft) 2 1-1 ® B fi >=v Ο Ό Λ m \ / ^ ¢0 O H —<\ λ—O -p TD ·· ·· ·· ·· ·· ··
c \—! o h \v // a -H JJ -P -P
QJ / \ o >1 CP CO / \ Oj a h H rH
a H \\ //—co jj -p x ' jjcC cejinotor^ocOrH
a \V_y ai tS o — 2 M o p en ^ r- en ^ooen «· fO \ OC I OOJ i cm en i in cm i m en . , co co o mu en Cpeû Oun
M I > o i CO s = S = S
σ> en C_j rorpreueu
Ο I ··* m I >i H ·· ·· C ·· ·· C
B -P T- B X -p JJ O1 -P O1 rH ceo 3 -p ό h m h h m ai -p ο h m ο m a«co-a c pn pa-penepoenoo p jj c pi p i eo en i -p en
o CO 0) C02ÊHC0HC0H
(ij 2 X 2 en = 2 - 2 -
C
>
CO
C P
CO -p
PO* «J
σ> n * o
•P ·Ρ N
rH P -Ή
d) P lO P
Ό (D ft CJ\ JJ
c o en rH eu •p co D a a i û i
rH CO A Z CO
<c 2 m 2 z__________________
7 DK 156621 B
E
t-l
O
tnMH G G
o en ο O
θ' -H -H
OC -G 4J
i—I -H .ii rH i—! J*! i—I
O H (U o\° g A° g 0) AO s
£0)-0 -O
Ό CO c O O LD O GOO
GO h iû (n n Htnm H Ό _ ___ '—
P
G
Jsi
"H
£ G r-. = u-i · g Λ — 0,-, G ♦ G · ·Η O)
G h) H Ό D
> ω o (0 = ·. : ü en *.
G G -H 0) 0, U) -H £ G »· Φ 0
rH H ü -H G GH
0) 0 -H g 0) 01 JC
Ό λ; I (fl Ό (0 -U
G o -H tfl H 04 G
OJ H (0 0) G >t-H
ÎS P Q > O P se UH 0)
(0 P o rH N
en G G - σ>
G 0) 0) IC
-H 6 £ ya -H
Ό 3 Ό ΓΟ k G
G -H ο X V 01 Π5 H -H O - £
rH -P -H || O (N rH
£ Ifl H Ο I 0t en G -p -p tu 00
G G t rH S 2 'CI
•η ω en vd m \ Π ik -h en G O - tn -a· \_/ g g ·* JJ UH Ό* /Λ O td £
ftj (0 -P - Ü ·· M —(\ }- ° -G C
W rH <N 0) Y U 0) (0 G en (0 I 2 H / \ o >
Φ G 10 O H U
Ë H C Ό ·· 2; -H ·* g c -H -H £ K X £ Π) CO g g rH O 1¾ to is ns (fl (fl o 1/10 rH ο -p en o - N .
en p, G 0) oo P S
O O rH ü (0 JC I î en ta z Æ E £ rH en rH i G *5
φ H !>|rt r, ·Η O
g Ό £ — 0) H -H
H G -P H -G -H
0 <0 tu «H >, ta H
Eh > g ta tfl g -G
c > ta
C -G
(0 —>·
4J O -K
tp N *
-H *H
rH H S*
φ JJ LO
Ό «3 en
c -h H
-H T3
g | fl, Q
h ta a, en z < z m D z___________
8 DK 156621 B
H H H H iH
ε ε ε £ £
§ O O o O O
ο H CM lT> CS (N
CPU-I CC - -
Ο ω Ο Ο β SS
σ> -h -h ο ο o
Ό C 4-1 -P Ή -H -H
i—I -H X. i—i λ; 44 rH rH -Ur-44-)
OP Φ<Α°ε Φ <λ° Ü <*> 6 # ε dP £ M dP àP
jz; (D -i—i *i—> Φ Φ Φ
Otn c en o c m -moooo ·ηιο in -no ui CO h co in h eo C U3 es vo o C in N C « >
H Ό H H M H
44 -P
C -H
Π3 U
^ m
•H
P c2 · Λ
M «O
<g . λ 1) * -H
ip g· · Ü * * t" —- = P (¾ 04 * C5 · Π3
c ^-.= Q) = nj 03 ·"-> C/3 » f0 04 H
c -h · c o e >-0 ^3·=·πυ*^-*βΜ
> u-i en ·ρ -h en c en = <C ^ O
«S u o in sin 4 0-D-hDS*·® ® k = = CP
c P (0 CP (0 en C CP U-4 û C θ' C t?4J - 44 O
ω cp-pcpc -ne * os - 0)O-HCOCtn«JtnÎH
I-H Ο Λ D>-H tP-H lu ·Η Λ h Λ 3 14 -H -ri -H 15 Ό IJ
φ -hXIOpOp (i!PjlD>i1l31£idntiinn-HP » Ό *Ό -H ·Η φ Ή φ ΡΦ·Ηθ·Η(Π4-ΐΡφ-ΡΦ-ΡΛ-Ρ(β C P 3 D1£ D>Æ U'Xl3C3ftCO'Î>i:OüOie
(C (C O1 C O G U Ο Ο 01 Φ O1 >1-H OOOUPOPP
a O en «< c/i < ω pcocQPicnîii&Pcnpcnpspiiî O - ίί J* 1 m ^ O en O ro Φ ε -h ό e ο ε en c -h
ÏC (0 -H φ P
O 4-> Ό Ό -U co cs 00 eo ^ K Φ C rH 03 eo i I eo CP Jp O O as OC ........
C 3e w as > XI o rH O o
•M ^ ΓΠ CM -H <U θ' «H *3* H
c P te x ό ~ ΌΟ
44 o O CM O 1 4-1 C II II II II
(B 2 \cc/ ΙΛ (C -H 44 en 2 HNg/ » O rH 44 44 44 44
c \/θ Π N CP (0 rH I—I H H
φ V—/ o ic c 01 m m m m ê h _/ \, >; c φ -h c -p en en en en g \\ /r~ -h ss c -h eej as >—% gu ta g o cp cp cp cp en / \ eeJO &03νΦ··ΦΦΦ
^ 1 . ο-h rHümSSSSS
cp 2 H 3 -H cp û 3 -H
O 3? rH P C O H P ·· Φ......
P CP 44 -H tP4) 44 3 44 41 4J
rH ^4 rH I C CP rH (0 rH CP rH H rH
Φ c-5 ^loen-H^i-rinjeejnjeanJ
g ro £>isi ladtiaiaia P 33 44 ^ rH c -P >1
Ο φ^Λ ΦΦΐρ toiUnjmeeJ
fe S es o _>_Ë_f0__g = g g g_______
C
>
(O
C
-P
CP C 44 -H *rH 03
H ε O
Φ 03 N
TD O -H
C 3 M
-H 1—I 44 ε cp o3
rH Φ -H
< g T3
9 DK 156621 B
HH H H
ë b ë ë s
P O O O O
0 CM CM CM CM
en u-i cm
o tn c a 5 S
en ο ο 0 o Ό C -H ·Η o\° ·Η ·Η
H H JJ JJ JJ JJ
Ο p j* cf? jx oo a. & a. & .c eu <u Φ v ai a» Ό ® ·ηοπιο ·ηο·ηο CO c œ C CO en
H Ό H H HH
-P
G
rO
•H ^ ^ u · · · a en en en ta P ^ P P — «H · · •—- : «· Λ * * Pj >i4J ta jj +j ta
C «a: ira O=P
> p 0 o 0 O >i ta c p o - p p ra * c o ü 'f -h ü
en υ o a o @ o G G
H | G >1 O C >t G 0 O
Φ O -h (0 -H -H <a -H U *H
Ό ·Η H Μ I H PHI
G Cn H C -H H C H PrH
ra g ra o ra ra o m h ns S3 «60ûg U £ Û û -a en O i
•H CM VO
Ό P! IC O M* h ta -=r >, > ^ cm en co xi . ... a. i -h a jj ·- ο o a o tu jj h Ό c _ g £2 «O O -H g 0^ 2« I S »-{-4 v-/ ç ^ C O S <a r5m CM*® •H o .. fij I h 2 »-r* f\l ^ J-*·'· c v H a o ta ~ ™ ri qj -*-1 JJ \ / Ο T3 J3 5 °\ 4? ü g « /ΓΛ o -h t! R \t,/ g s c \_J ta eu , i m h ω κ\ 0 0 W 2 L 2 e ' jj ra /==v o a Λ 1 5 H ® £ h —ί }— p '2 t! ta a w ό V_y 5 £ m p <a ο /\ ra Λ o i -h / 7. o o en o m h en ^ M G tn en o co | M c P H -H c a g JJ -h tn i h
H 3 I C £ HOC
a) -HiûiflP >i o in g P *· S. P. ΛΗ s
P JJ SJ· h fO JJ H H
o ra - ft a ai p Λ a ________zn_o_____________s^j_o_ c > ta c jj ta JJ Ë „ , en ta c jj •HH h 2 h ta G ë aj a <a ta
Ό JJ UH
co 9 ça •H ·Η H Xi g i eu en jj h ta cn ω o
C Z p S H
10 DK 156621 B
g 1-4 0 cnu-i
OmC G G
u ο Ο <λ° o Ό C -H Λ° -H ·Η i—I -H 4J i—i [—1 44 LT) i—I 4-) i—i O 1-4 Λί θ' g g .M g 4»i <#> g jC (D (U ·> d) v (1) Ό m -ri ^ ο o -ncMO -noo
CO CWN O C Cl O G 00 N
H Ό H H H (N H
-U
G
(0 U ^ ^ XI (¾ (¾
Π3 1-4 H M
44 0) Q Q
• · · · c · Qj :0 * · CL s Ûj s Qj > j ns m u a «s a a w ns «J l-D Ü1 <D l7J *·3 1"3
G G = G O G G C
m Ή 4. O (13 Ή 4- -H -H *· (—1 NIÜMU vNdJNdi N (0 0J Π3 Ό -H &4 d) (ÜT3 (IJO «Ό
Ό Vj Φ g -H h Φ k 11 1-1<D
G CüO ‘ECilGil G
(0 OnSPMdSOnSOrtS OnJ
ÎU UBDÛÎ UBUB UEn 1 4->
vo H
* (U G θ'
sf en 0) 0- I 4- G i—I
(Ί -ri (M 4J O
I ê m H Λ
Ό (tj nJ G
rn *H Ο θ' 0) 0 J g G G G Ί4
* m H -H -H
X -P θ' G g -H
θ' “ ÛJ rH 01 Π3 G £2 ü >tS ΟΌ
•H £ m Λ H G -H
G 2 ( 4J a>rH g 4J c\j en d) ο θ' ns fü K I S H Ό en a-, h ο ·Η σ' >i o
G o\/ >1 d) -H £ -H
d) O \=K £ HG4J
1 _/ \_ 44 >, C d> U4 g ° \\ /) H d) en G g ns ns )M: g φ >
en ' \ OO 44 4J
H Ό N Ό Π3 iH
θ' Z -H c -H ns O ï£ g eu g σ' en h O ns Λ ns C g ·· H O 4) TJ Ό ·γΙ G Φ
d) ΓΟ UI o O U -H CO
g x O -H -H G P
l-ι o G -H G -P 44 Ο I 1-4 44 r-l G d)
&4 Cl 4) (|J£ CG
G
>
G
G
44
CJ> G
•H *H
Ή g d) ns Ό Ό ü -4 C G g •H i—I flj
e cnO
i—I 0 0 ___<_]_ ________________
DK 156621 B
11
Det omhandlede middel kan fremstilles ved at tilsætte en af de i tabel 1 angivne iodforbindelser direkte til en perfluorcarbonemulsion, der udviser oxygenbærende evne, eller bekvemmere ved inden brugen at sammenblande et 5 kommercielt tilgængeligt præparat af et kontraststof in-deholdende nævnte forbindelse og en perfluorcarbonemul-sion i et forhold, der er velegnet til den pâtænkte an-vendelse.
10 Med hensyn til emulsionen indeholdende perfluorcarbon-forbindelsen er en hel- række præparater blevet foreslâet som bloderstatninger. Ifpige opfindelsen kan en per-fluorcarbonforbindelse anvendes, sâ længe som præparatet er i besiddelse af en partikelstprrelse, der er velegnet 15 til administrering i humane blodkar og som hverken har en tendens til akkumulere i de indre organer og heller ikke har forstyrrende virkning pâ- organerne eller blod-strpmmen.
20 Velegnede emulsioner er sâdanne, der er fremstillet til en partikelstprrelse pâ 0,05-0,3 μ af perfluorcarboner, der har 9-11 carbonatomer, og perfluorcarbosnforbindelser af tertiære aminer, enten alene eller i passende blan-dinger, i nærværelse af et hpjmolekylært ikke-ionisk 25 overfladeaktivt middel og/eller et phospholipid som emulgator og, dersom det er npdvendigt, en fed syrefor-bindelse (enten i form af den frie syre, alkalimetalsaltet eller monoglyceridet), der har 8-22 carbonatomer, som hjælpeemulgator. Detaljeret beskri-30 velse af sâdanne emulsioner kan f.eks. findes i offentliggjorte japanske patentanspgninger nr.
69 219/1975, 96 722/1977, USA patentskrift nr.
3 962 439, engelske patentskrifter nr. 1 445 925 og 1 549 038.
35 12
DK 156621 B
Emulsionen danner ikke bundfald ved tilsætning af et plasmatilsætningsstof soin f.eks. dextran, hydroxystivel-se og modificerede gelatiner (offentliggjort japansk pa-tentans0gning nr. 96 722/1977, engelsk patentskrift ~ 5 1 549 038).
Emulgatorerne, der anvendes i emulsionerne, er h0jmole-kylære ikke-ionisk overfladeaktive midler, der har en molekylvægt pâ ca. 2.000 til ca. 20.000 som f.eks. poly-10 oxyethylen-polyoxypropylencopolymere, polyoxyethylenal- kylethere og polyoxyethylenalkylarylethere og/eller phospholipider som f.eks. æggeblommelipider og sojab0n-nelipider.
15 Fedtsyreforbindelserne, der anvendes som hjælpeemulgato- rer, er fede syrer med 8-22 carbonatomer og fysiologisk acceptable natrium- og kaliumsalte eller monoglycerider heraf som f.eks. caprylsyre, caprinsyre, laurinsyre, my-ristinsyre, palmitinsyre, stearinsyre, behensyre, palmi-20 toleinsyre, oleinsyre, linolinsyre, arachidonsyre, na trium- eller kaliumsalte heraf og monoglycerider heraf. Fedtsyreforbindelserne kan anvendes enten alene eller i blandinger af to eller flere.
25 En vandig émulsion indeholdende 10-50 vægt/volumen-% af en perfluorcarbon, 2,0-5 vægt/volumen-% af en emulgator og, dersom det er n0dvendigt, 0,1-1,0 vægt/volumen-% af et phospholipid og 0,004-0,1 vægt/volumen-% af en fedt-syreforbindelse som emulgerende hjælpestoffer blandes 30 med en fysiologisk vandig opl0sning som f.eks. en h0j- tonisk elektrolytopl0sning, der omfatter 3-7% NaCl, 0,15-0,4% CaCl2, 0,1-0,5% MgCl2f 0,7-2,0% D-glucose, 0,3-0,5% KC1, 2-4% NaHCC>3, og der som det er n0dvendigt, et plasmatilsætningsstof for at bevirke, at emulsionen 35 bliver fysiologisk isotonisk. Om n0dvendigt er den frem-stillede émulsion yderligere korrigeret med en pufferop-
rj. DK 156621 B
13 l0sning for at muligg0re blandingen med et kontraststof (idet man ved tilpasningen tager kontraststoffets EDTA-indhold i betragtning).
5 Blandingen af et vandopl0seligt vaskulært kontraststof og en perfluorcarbonforbindelse-emulsion foretages inden eller lige f0r brugen. Forholdet mellem en organisk iod-forbindelse og en perfluorcarbon varierer inden for vide ranimer pâ fra 0,17:1 til 16:1. Koncentrationerne af beg-10 ge komponenter i det omhandlede kontrastmiddel til an-giografi er 5-80 vægt/volumen-% af den organiske iodfor-bindelse og 5-30 vægt/volumen-% af perfluorearbonforbin-delsen. Ved f.eks. at blande Urografin® (76%) med en perfluorcarbonemulsion (35%) anvendes et forhold pâ 0,1-15 9 (Urografin®):1 (perfluorcarbonemulsion), fortrinsvis 0,25-4:1. Perfluorcarbonens partikelst0rrelse holdes ved 0,05-0,3 μ efter blandingen.
Inden brugen bobles 100% oxygen gennem det omhandlede 20 kontrastmiddel for at "oplade" substratet med oxygen.
Nâr man skal kontrastbehandle hjerteblodkarrene hos en alvorlig cyanotisk patient, der f.eks. lider af proble-mer med coronararterierne som f.eks. akut myocardial infarkt, angina pectoris osv. og yderligere af anormal 25 udt0mning af pulmonarârerne, 0ges koncentrationen af en fluorcarbonemulsion til omtrent et forhold pâ 0,1:1 (i dette tilfælde kan nedgangen i kontrastevnen forârsaget af nedgangen i mængde af kontraststoffet reetableres ved for0gelse af dosis). I normale tilfælde anvendes der 30 sædvanligvis et forhold (der nærmer sig 9:1), der sikrer tilstrækkelig tilf0rsel af oxygen, og som er effektiv til at modvirke smerter i blodkarrene. Forholdet kan va-riere inden for vide grænser inden for de ovenfor nævnte omrâder afhængig af hvilke underspgelser, man 0nsker at 35 foretage.
14
DK 156621 B
Fremgangsmâden for administrering af det omhandlede kon-trastmiddel er beskrevet nedenfor.
Kontraststoffet i kontrastmidlet udvælges afhængigt af .
5 den legemsdel, der skal unders0ges. Administreringsmâden varierer med legemsdelen, der skal unders0ges. Nâr man skal kontrastunders0ge arterier og vener i lemmerne, in-jiceres kontrastmidlet i blodkarrene ved cutan punktur.
Nâr man skal kontrastunders0ge lunge- og mavepulsârerne 10 eller grene heraff injiceres midlet i blodbanerne ved cutan punktur eller ved.katerisering gennem femoralarte-rierne. For at kontrast-unders0ge de cardiopulmonære blodkar, administreres midlet ved injektion i albueve-nerne ved cutan punktur eller ved hjertekaterisering.
15 Dosen er 5-100 ml pr. gang, og den kan administreres hurtigt inden for et kort tidsrum eller gennem længere tid, afhængig af tilfældene, men uafhængigt af den del, der skal kontrastunders0ges eller den mængde, der skal administreres.
20
Det omhandlede kontrastmiddel muligg0r administrering af en stor mængde kontrastmiddel gennem længere tid, idet man undgâr at patienten fâr organfunktionsstop (f.eks. hjertestop}, eller at der forekommer kraftige chok pâ 25 grund af anoxi, idet ilten tilf0res med perfluorcarbon-erne.
Fremgangsmâden til fremstilling af det omhandlede mid-del, sâvel som virkningen sammenlignet med andre midler 30 og sikkerheden ved det omhandlede middel, illustreres nærmerede nedenfor.
EKSEMPEL 1 35 En perfluorcarbonemulsion bestàende af 30,4% perfluorde-calin, 5% perfluortripropylamin, 3,4% af en polyoxyethy-
DK 156621 B
15 len-polyoxypropylencopolymer (PLURONIC® F68; middel mol-vægt 8350), 0,6% æggeblommelipid, 0,004% kaliumoleat, 6%
NaCl, 2,1% NaHC03, 0,336% KC1, 0,427% MgCl2/ 0,356%
CaCl2 og 1,8% D-glucose fremetilledes, og man sterilise-5 rede ved varmebehandling. Gennemsnitspartikelst0rrelsen var 0,09-0,1 μ. Denne émulsion var særdeles stabil og udviste ingen agglomerering af partiklerne efter seks mâneders lagring ved 4 °C. Blanding af emulsionen med kontraststof udf0rtes inden eller lige f0r brugen. Det 10 anvendte kontraststof var en kommerciel vandig opl0sning (Urografin® 76% opl0sning), der indeholdt en blanding af natriumsalt og methylglucaminsalt af diatrizoat [iodind-hold 37,03%; viskositet 7,3 cP ved 37 “Cj vægtfylde ved 20. °C, 1,422; pH 7,2-7,6; indeholdende i 1 ml, 597,30 mg 15 amidotrizoat (som vandfri forbindelse), 6„29 mg natrium-hydroxid og 159,24 mg meglumin]. Fem rumfamgsdele af op-l0sningen og to rumfang af den oven for omtalte per-fluorcarbon-emulsion blandedes og homogenlseredes, hvor-ved man fik et klinisk anvendeligt kontrasttmiddel.
20 EKSEMPEL 2
Et kontrastmiddel blev fremstillet ved at gentage frem-stillingsmâden fra eksempel 1, bortset fra at emulsionen 25 indeholdt 3,4% polyoxyethylenoctylether med en molekyl-vægt pâ 3500 i stedet for 3,4% PLURONIC® F68.
EKSEMPEL 3 30 Et kontrastmiddel blev fremstillet ved at gentage frem-gangsmâden fra eksempel 1 bortset fra, at emulsionen indeholdt perfluormethyldecalin i stedet for perfluordeka-lin.
35 EKSEMPEL 4 16
DK 156621 B
Kontrastraidler blev fremstillet ved at gentage frem-gangsraâden fra ekserapel 1 bortset fra, at emulsionen in- -5 deholdt perfluor-N,N-dibutylmonomethylamin, perfluor-Ν,Ν-diethylpentylamin eller perfluor-N,N-dipropylbutyl-amin i stedet for perfluortripropylamin.
EKSEMPEL 5 10 - Et kontrastmiddel blev fremstillet ved at gentage frem-gangsmâden fra eksempel 1 bortset fra,-at- emulsionen in-deholdt en polyoxyethylen-polyoxypropylencopolymer, der havde en gennemsnitsmolekylvægt pâ 15 800 i stedet for 15 en, der havde en gennemsnitsmolekylvægt pâ 8350.
EKSEMPEL 6
Man fremstillede kontrastmidler sâledes som beskrevet i 20 eksempel 1 bortset fra, at der som kontrastmiddel i hvert tilfælde anvendtes en af f0lgende kommercielle midler meglucaminiodamid ("ConraxinL)", iodpyracetme-thylglucaminsalt ("Perabrodil” M), natriumacetrizoat ("Diadinol"), natriummetrizoat ("Urokolin" M), meg-25 lucamindiatrizoat ("Angiografin"), natriumiothalamat (Conray® 400) og meglucaminiothalamat (DIP Conray), i stedet for ürografin® 76% opl0sning.
EKSEMPEL 7 30
Et kontrastmiddel blev fremstillet ved at gentage frem-gangsmâden fra eksempel 1 bortset fra, at blandingsfor-holdet mellem perfluorcarbonemulsionen og kontraststof-fet var 1 rumfangsdel til 5 rumfangsdele.
35 17
DK 156621 B
SAMMENLIGNENDE FOR S0G S EK S EMP EL
Selektiv coronar kontrastunders0gelse blev foretaget pâ en han-beagle med ca. 20 kg legemsvægt, idet man anvend-5 te kontrastmidlet til angiografi fra eksempel 1, der var blevet mættet med oxygen, og et kontrastmiddel, der in-deholdt kontraststoffet alene (ürografin® 76%). 50 ml af kontrastmidlet injiceredes med en hastighed pâ 0,4-0,6 ml/sek. i den venster coronararterie ved hjælp af en au-10 tomatisk injektionsanordning under anvendelse af et - lufttryk. Med kont-rolmidlet udvikledes fuldstændig ven- trikulær fibrilering i en tilbageholdelsesperiode pâ 15 sekunder efterfulgt af hjertestop, mens det omhandlede vaskulære kontrastmiddel ikke viste nogen bivirkning i 15 en tilbageholdelsesperiode pâ 60 sekunder, hvilket sik-rede, at man kunne kontrastunders0ge i 60 sekunder, hvilket svarer til mindst en fire gange længere kon-trasttid end for tidligere kendte præparater. Elektro-kardiogrammet og blodtrykket viste ikke aogen nævnevær-20 dig abnormaliteter 30 minutter efter injëktionen af det omhandlede kontrastmiddel.
AKUT TOXICITETSFORS0G
25 Et akut toxicitetsfors0g blev udf0rt .med kontrastmidlet fremstillet i eksempel 1 under anvendelse af hanmus (der hver vejede 18-25 g) af DD-stammen. En forud bestemt dosis vist i tabel 2 injiceredes manuelt med en hastighed pâ 2 ml/min. i halevenen (vena coccygea) i 30 hver mus af en gruppe pâ 10. Observationen blev fortsat i én uge efter injektionen, og LD50 blev udregnet. Resultaterne er vist i tabel 2.
LD50 værdierne for perfluorcarbonemulsionen (indeholden-35 de 35% perfluorcarbon) og ürografin® 76% (en opl0sning indeholdende en blanding af meglucaminsalt og natrium-
DK 156621 B
18 sait af diatrizoat) er ca. 130 ml/kg (ca. 45/5 g/kg le-gemsvægt udtrykt soin perfluorcarbon) og ca. 19 g/kg le-gemsvægt udtrykt som en blanding af meglucaminsaltet og natriumsaltet af diatriazoat. ünder de heri anvendte · 5 fors0gsbetîngelser fandt man at disse LD5Q-værdier var 45 g/kg legemsvægt beregnet pâ perfluorcarbon og 17/5 g/kg legemsvægt beregnet pâ blandingen af meglucaminsalt og natriumsaltet af diatriazoat.
10 Af resultaterne i tabel 2 fandt man, at LD50 af det om-handlede kontrastmiddel var 34,7 ml/kg legemsvægt, (dvs.
18,8 g/kg legemsvægt, udtrykt som blanding af meglucaminsalt og natriumsalt af diatriazoat), hvilket angav, at der ikke er nogen for0gelse i den akutte toxicitet, 15 der skyldes blandingen af et kontraststof med en per-fluorcarbonemulsion. Lignende fors0g som de beskrevet ovenfor udf0rtes med hensyn til meglucaminiothalamat og meglucaminiodamid ud over ürografin® 76%, og man fandt ikke nogen bemærkelsesværdige forandringer, der skyldtes 20 blandingen med perfluorcarbonemulsionen.
25 30 35
DK 156621 B
19 I-1-1-1-1-1-1-1-1
IDosis\ Il I I II II
Iml/kg \dage I I I I I I I I
Ilegems-\ I I I I I I I I
5 Ivægt \ Ι1Ι2Ί3Ι4Ι5Ι6Ι7Ι I-1-1-1-1-1-1-1-1 I 20 110/10110/10110/10110/10110/1-0110/10110/101
I 24 I10/10I 9/10I 9/10I 9/10I 9/10I 9/10I 9/10I
10 I 28,8 I 8/10I 6/10I 6/10I 6/10I 6/10I 6/10I 6/10I
I-1-1-1-1-1-H-1-1
I 34,6 I 5/10I 4/10I 4/10I 4/10I 4/10I 4/10I 4/10I
I 41,5 I 3/10I 3/10I 3/10I 3/10I 3/10I 3/10I 3/10I
I 1 I I I I I 1 1
I 49,8 I 2/10I 1/10I 1/10 ! 1/10I 1/1©I 1/10I 1/10I
1_I_I_I_I_I_1_1_I
Som omtalt ovenfor, viser det omhandlede kontrastmiddel til angiografi formindskede bivirkninger ved administre- 20 ring og som en f0lge heraf for0gede tolerancedoser, og det muligg0r angiografi over et længere tidsrum uden at fremkalde anormaliteter i elektrocardiogrammet eller no- gen saenkning af blodtrykket, hvilket er et stort frem- skridt indenfor angiografiomrâdet. Specielt nâr det dre-25 jer sig om selektiv kontrastunders0gelse af koronaromrâ- det, forârsager den 0jeblikkelige injektion af 5-10 ml af et almindeligt kontraststof en nedgang af hjertefunk- tionen, der kan være fatal, medens det omhandlede middel muligg0r kontrastunders0gelse af koronararterierne i 30 mindst 2 minutter ved vedvarende injektion, fordi for-holdet mellem perfluorcarbonforbindelsen og kontrast-stoffet kan varieres afhængigt af koronararteriernes tilstand.
35
Claims (2)
1. Fysiologisk, isotonisk r0ntgenkontrastmiddelemulsion - 5 til angiografi indeholdende en organisk iodforbindelse som r0ntgenkontrastforbindelse, kendetegnet ved, at emulsionen ogsâ indeholder perfluorcarbonforbin-delser, som har oxygenbærende evne, idet den organiske iodforbindelse er valgt blandt methiodalnatrium, iodpy-10 racetdiethanolaminsalt, iodpyracetmethylglucaminsalt, natriumacetrizoat, natriummetrizoat/ natriumdiatrizoat, meglucamindiatrizoat, natriumiothalamat, meglucaminio-thalamat og meglucaminiodamid, og idet perfluorcarbon-forbindelserne er en blanding omfattende 95-50 vægtdele 15 af mindst en af forbindelserne perfluordecalin og per-fluormethyldecalin, og 5-50 vægtdele af mindst en af forbindelserne perfluortripropylamin, perfluor-N,N-di-butylmonomethylamin, perfluor-N,N-diethylpentylamin og perfluor-N,N-dipropylbutylamin, idet koncentrationen af 20 den organiske iodforbindelse er 5-80 vægt/rumfang-%, og koncentrationen af perfluorcarbonforbindelsen er 5-30 vægt/rumfang-%, hvorhos forholdet mellem den organiske iodforbindelse og perfluorcarbonforbindelsen er fra 0,17:1 til 16:1, og at perfluorcarbonforbindelsen i 25 emulsionen har en partikelst0rrelse pâ 0,05-0,3 um.
2. Middel if0lge krav 1, kendetegnet ved, at perfluorcarbonforbindelsen er en blanding af perfluordecalin og perfluortripropylamin. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP743779 | 1979-01-25 | ||
JP743779A JPS55100312A (en) | 1979-01-25 | 1979-01-25 | Contrast medium for blood vessel |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK3580A DK3580A (da) | 1980-07-26 |
DK156621B true DK156621B (da) | 1989-09-18 |
DK156621C DK156621C (da) | 1990-02-05 |
Family
ID=11665829
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK003580A DK156621C (da) | 1979-01-25 | 1980-01-03 | Kontrastmiddel til brug ved angiografi |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4285928A (da) |
JP (1) | JPS55100312A (da) |
AR (1) | AR229084A1 (da) |
AT (1) | AT369266B (da) |
AU (1) | AU517412B2 (da) |
BE (1) | BE881324A (da) |
CA (1) | CA1140849A (da) |
CH (1) | CH646062A5 (da) |
DD (1) | DD148719A5 (da) |
DE (1) | DE3002004C2 (da) |
DK (1) | DK156621C (da) |
FI (1) | FI77984C (da) |
FR (1) | FR2447195A1 (da) |
GB (1) | GB2041221B (da) |
IL (1) | IL59149A (da) |
IT (1) | IT1143008B (da) |
LU (1) | LU82103A1 (da) |
NL (1) | NL187894C (da) |
NO (1) | NO152863C (da) |
NZ (1) | NZ192600A (da) |
SE (1) | SE445973B (da) |
ZA (1) | ZA80287B (da) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4490351A (en) * | 1982-03-15 | 1984-12-25 | Children's Hospital Medical Center | Methods of treating disorders of an eye with liquid perfluorocarbons |
US4452818A (en) * | 1982-03-19 | 1984-06-05 | Haidt Sterling J | Extraocular method of treating the eye with liquid perfluorocarbons |
JPS5946230A (ja) * | 1982-09-08 | 1984-03-15 | Green Cross Corp:The | 造影剤 |
US4640833A (en) * | 1983-02-28 | 1987-02-03 | Adamantech, Inc. | Use of perfluorobromoalkyl ethers as X-ray contrast agents |
US4567034A (en) * | 1984-09-07 | 1986-01-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Esters of diatrizoic acid as X-ray contrast agents |
US4767610A (en) * | 1984-10-19 | 1988-08-30 | The Regents Of The University Of California | Method for detecting abnormal cell masses in animals |
US4680171A (en) * | 1985-03-15 | 1987-07-14 | William Shell | Visualization of a bloodstream circulation with biodegradable microspheres |
US5284645A (en) * | 1987-08-05 | 1994-02-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorocarbon emulsions containing amino acid based anti-inflamatory agents and buffer systems |
US5847009A (en) | 1986-01-14 | 1998-12-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Prophylaxis in the parenteral administration of particulate dispersions in fluorocarbon emulsions |
US5684050A (en) * | 1986-01-24 | 1997-11-04 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
US5514720A (en) * | 1986-07-09 | 1996-05-07 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
EP0417104A4 (en) * | 1988-03-11 | 1991-10-30 | Alpha Therapeutic Corporation | Perfluorochemical emulsion with stabilized vesicles |
US5061484A (en) * | 1988-03-11 | 1991-10-29 | Alpha Therapeutic Corporation | Perfluorochemical emulsion with stabilized vesicles |
US5171755A (en) * | 1988-04-29 | 1992-12-15 | Hemagen/Pfc | Emulsions of highly fluorinated organic compounds |
GB8919929D0 (en) * | 1989-09-04 | 1989-10-18 | Nycomed As | Compositions |
US5403575A (en) * | 1991-12-12 | 1995-04-04 | Hemagen/Pfc | Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of using them |
US5350359A (en) * | 1992-07-16 | 1994-09-27 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Control, treatment and/or diagnosis of physiological conditions with degassed perfluorocarbon liquid |
US5741248A (en) * | 1995-06-07 | 1998-04-21 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Fluorochemical liquid augmented cryosurgery |
DE19731300C1 (de) * | 1997-07-11 | 1999-01-21 | Schering Ag | Perfluoralkylgruppenhaltige Trijodaromaten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Kontrastmittel |
DE19731591C2 (de) * | 1997-07-17 | 1999-09-16 | Schering Ag | Pharmazeutische Mittel enthaltend perfluoralkylgruppenhaltige Trijodaromaten und ihre Verwendung in der Tumortherapie und interventionellen Radiologie |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3818229A (en) * | 1970-12-21 | 1974-06-18 | Univ Illinois | Radiopaque agents comprising brominated perfluorocarbons |
US3975572A (en) * | 1975-12-22 | 1976-08-17 | Formica Corporation | Thin, tough, stable, mar-resistant laminate |
US4073879A (en) * | 1974-08-26 | 1978-02-14 | University Of Illinois Foundation | Brominated perfluorocarbon radiopaque agents |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2832722A (en) * | 1953-07-15 | 1958-04-29 | Ortho Pharma Corp | Radiopaque formulation comprising pvp as bodying agent |
DE2163191C2 (de) * | 1970-12-21 | 1982-07-01 | The University of Illinois Foundation, Urbana, Ill. | Röntgenkontrastmittel |
US3975512A (en) * | 1970-12-21 | 1976-08-17 | University Of Illinois Foundation | Non-toxic brominated perfluorocarbons radiopaque agents |
BE788054A (fr) * | 1971-08-26 | 1973-02-26 | Bracco Ind Chimica Spa | Nouvel agent de contraste radiographique et procede pour le preparer |
JPS5331209B2 (da) * | 1973-10-05 | 1978-09-01 | ||
JPS5835485B2 (ja) * | 1976-02-03 | 1983-08-03 | 株式会社ミドリ十字 | 酸素運搬輸液 |
-
1979
- 1979-01-25 JP JP743779A patent/JPS55100312A/ja active Granted
-
1980
- 1980-01-03 DK DK003580A patent/DK156621C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-04 SE SE8000074A patent/SE445973B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 AR AR279585A patent/AR229084A1/es active
- 1980-01-14 NZ NZ192600A patent/NZ192600A/xx unknown
- 1980-01-15 US US06/112,275 patent/US4285928A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-16 AU AU54647/80A patent/AU517412B2/en not_active Ceased
- 1980-01-16 GB GB8001418A patent/GB2041221B/en not_active Expired
- 1980-01-17 ZA ZA80287A patent/ZA80287B/xx unknown
- 1980-01-17 IL IL59149A patent/IL59149A/xx unknown
- 1980-01-17 NL NLAANVRAGE8000310,A patent/NL187894C/xx active Search and Examination
- 1980-01-18 IT IT47643/80A patent/IT1143008B/it active
- 1980-01-21 DE DE3002004A patent/DE3002004C2/de not_active Expired
- 1980-01-22 LU LU82103A patent/LU82103A1/fr unknown
- 1980-01-23 FI FI800195A patent/FI77984C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-01-23 NO NO800164A patent/NO152863C/no unknown
- 1980-01-23 CH CH52080A patent/CH646062A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-24 FR FR8001509A patent/FR2447195A1/fr active Granted
- 1980-01-24 DD DD80218635A patent/DD148719A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-24 AT AT0039080A patent/AT369266B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-24 BE BE0/199088A patent/BE881324A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 CA CA000344443A patent/CA1140849A/en not_active Expired
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3818229A (en) * | 1970-12-21 | 1974-06-18 | Univ Illinois | Radiopaque agents comprising brominated perfluorocarbons |
US4073879A (en) * | 1974-08-26 | 1978-02-14 | University Of Illinois Foundation | Brominated perfluorocarbon radiopaque agents |
US3975572A (en) * | 1975-12-22 | 1976-08-17 | Formica Corporation | Thin, tough, stable, mar-resistant laminate |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK156621B (da) | Kontrastmiddel til brug ved angiografi | |
JP3706147B2 (ja) | 非水性結腸下剤処方物 | |
CA2241445C (en) | Non-aqueous colonic purgative formulations | |
DK164639B (da) | Middel til behandling af inflammationer i oejet samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
SK281558B6 (sk) | Injikovateľná kompozícia na prípravu infúzneho roztoku obsahujúca deriváty skupiny taxánov | |
JPH057371B2 (da) | ||
CA2290461A1 (en) | Antiseptic composition | |
EP0051706B1 (en) | Gelatin capsule dosage unit containing triamterene | |
RU2257892C2 (ru) | Прозрачные стабильные композиции пропофола | |
JPH0357087B2 (da) | ||
JPH0235727B2 (da) | ||
JP4113990B2 (ja) | 抗癌剤含有乳化製剤及びその製造方法 | |
CA2179147A1 (en) | Improved intraocular irrigating solution containing non-steroidal antiinflammatory agent | |
EP0617964B1 (en) | Injection for curing injured abnormal tissue, process for producing the same, and use thereof | |
US3548052A (en) | Heparin compositions and methods of using same | |
JP2721929B2 (ja) | 腸管洗浄用組成物 | |
JP3060287B2 (ja) | アパファントを主薬とする水性点眼剤 | |
JPS60166626A (ja) | 血管造影剤 | |
CN112870382A (zh) | 阿拉伯糖和硅油类消泡剂联合用于肠道准备 | |
JPH0442370B2 (da) | ||
JP4078397B2 (ja) | 下痢の予防及び治療剤 | |
NO152312B (no) | Varmekjele | |
JPH0314813B2 (da) | ||
JPH051245B2 (da) | ||
JPS58110522A (ja) | 血管造影剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |