DK156197B - Fremgangsmaade til fremstilling af et antacidt materiale baseret paa magnesiumaluminiumhydroxid - Google Patents

Description

DK 156197 B

Den foreliggende opfindelse angâr en fremgangsmâde til fremstilling af et antacidt materiale baseret pâ magnes iumaluminiumhydroxid, og som i ait væsentligt ikke in-deholder natrium- og carbonationer.

5 Aluminium- og magnesiumhydroxider, især i gelform, har vist sig at være effektive antacider ved behandlingen af gastrisk hyperaciditet og af ulcus.

Imidlertid indebærer fremstillingen af et praktisk anvendeligt antacid baseret pâ magnesiumaluminiumhydroxid 10 betydelige vanskeligheder, idet en lang række forskellige pâvirkninger har en negativ indvirkning pâ effektivitet og forligelighed. Et overskud i fysiologisk betydning af f.eks. magnesiumhydroxid giver anledning ikke blot til en hurtig stigning af mavesaftens pH-værdi over det neutrale punkt og 15 medf0rer sâledes en tilbageslagsvirkning, dvs. en faktisk for stor syreproduktion, men har ogsâ en stærkt laksativ virkning. Overskud af aluminiumhydroxid giver pâ den anden side i reglen anledning til uonsket constipation.

Nâr det drejer sig om almindelige fældningsmetoder, 20 anvendes ogsâ baser, f.eks. natriumhydroxid, hvis kationer ikke kan fjernes fuldstændigt fra de voluminose geler ved udvaskning, og folgelig medforer disse kationer deres egne U0nskede virkninger. Der mâ imidlertid især ikke være natri-umioner til stede, dersom der er taie om hojt blodtryk eller 25 om lidelser i nyrer og hjerte.

Pâ grund af natriumionernes skadelige virkninger har man if01ge USA patentskrift.. nr. 4.105.579 fors0gt at opnâ aluminiumhydroxidgel i ren form ved fældning fra alumini-umsalt med en vandig opl0sning af magnesiumcarbonat og efterf01-30 gende filtrering. Pâ denne mâde er det ganske vist muligt at opnâ en natrium-fri aluminiumhydroxidgel, men af de ovennævn-te ârsager kan den ikke anvendes direkte som antacid, men skal blandes med en afpasset mængde magnesiumhydroxid.

If01ge vesttysk patentskrift nr. 2.327.768 anven-35 des vandig ammoniak som fældningsmiddel til fremstilling af aluminiumhydroxid. Imidlertid l0ser denne fremgangsmâde kun

DK 156197B

2 tilsyneladende problemet, idet ammoniumioner ogsâ er fysio-logisk u0nskede og hârdnakket fastholdes af gelen pâ samme mâde som alkalimetalioner.

Som det ligeledes er kendt fra vesttysk patent-5 skrift nr. 1.617.277 (spalte 2, linie 55-63), er det yderst vanskeligt at torre aluminium- og magnesiumhydroxidgeler, uden at de mister en betydelig del af deres syrebindende virkning. Nâr det drejer sig om aluminiumhydroxidgeler, anses denne ulempe endog som et karakteristikum.

10 Det er sâledes den foreliggende opfindelses formâl at angive en fremgangsmâde til fremstilling af et antacidt materiale, der foruden aluminium og magnésium ikke indeholder andre kationer, og som i tor tilstand, selv efter forholdsvis lang opbevaring, ikke mister sin syrebindende pufrende kapa-15 citet, og som har en usædvanlig lang virkningstid uden at afvige fra den ideale pufferzone pâ en pH-vaerdi fra 3 til 5 pâ et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen dermed.

Dette formâl opnâs pâ overraskende mâde ved at anvende fast magnesiumhydroxid og/eller magnesiumoxid til 20 fældning af aluminiumhydroxid fra en vandig oplosning af aluminiumsulfat [AI2(SO4)3], idet det produkt, der fâs efter fjernelse af vandoplpselige komponenter, isoleres pâ kendt mâde og eventuelt tprres.

Udgangsmaterialerne anvendes i et atomforhold 25 mellem magnésium og aluminium pâ 1:1 til 3:1, fortrinsvis pâ 1,3:1 til 2:1.

Fældningsreaktionen er afsluttet, nâr reaktions-blandingen har nâet en pH-værdi pâ fra 4,0 til 8,0 fortrinsvis fra 5,0 til 7,0.

30 If0lge USA patentskrift nr. 3.239.416 har det al- lerede været fors0gt at omsætte et basisk aluminiumchlorid [A^iOH^Cl^ eller A^ (OH) ^Cl] med passende ikke-toksiske jordalkalimetalforbindelser. Pâ grund af tilstedeværelsen af hydroxylgrupper i aluminiumkomplekset er en tværbinding 35 i slutproduktet imidlertid kun delvis mulig. F01gelig fâs der et gel-lignende bundfald, en sâkaldt co-gel, hvis egen-

DK 156197 B

3 skaber adskiller sig betydelig fra egenskaberne hos det slut-produkt, der fâs ved fremgangsmâden if0lge opfindelsen, og som desuden mâ befries for u0nskede chloridioner ved genta-gen og besværlig vask. For ogsâ at opnâ en passende pH-værdi 5 for reaktionen er tilsætning af natriumcarbonat eller natri-umbicarbonat i reglen nbdvendig ved udf0relse af denne kendte fremgangsmâde.

En lignende fremgangsmâde, der gâr uden om formâlet med den foreliggende opfindelse, har været nævnt i Chemical 10 Abstracts, 83, 8485e/1975. Ogsâ i dette tilfælde omsættes et præ-hydrolyseret polybasisk aluminiumsulfat med begrænset reaktionsdygtighed med magnesiumhydroxid. Pâ grund af hydro-lysen med natriumbicarbonat bliver u0nskede natriumioner f0lgen, og disse kan næsten ikke fjernes fra den fremstillede 15 gel.

I USA patentskrift nr. 4.105.579 beskrives en frem-gangsmâde til fremstilling af mere eller mindre rent alumi-niumhydroxid ved fældning ud fra aluminiumchloridoplosning (eller alternativt ogsâ nitrat og sulfat) ved hjælp af et 20 jordalkalimetalcarbonat, hvorved der indf0res u0nskede mæng-der carbonat i slutproduktet.

Den f0lgende opfindelse angâr sâledes en fremgangsmâde til fremstilling af et antacidt materiale baseret pâ magnesiumaluminiumhydroxid, og som i ait væsentligt ikke 25 indeholder natrium- og carbonationer, hvilken fremgangsmâde er ejendommelig ved, at magnesiumhydroxid og/eller magnesi-umoxid omsættes i et atomforhold mellem magnésium og aluminium pâ 1:1 til 3:1 med en vandig opl0sning af aluminiumsulfat, indtil reaktionsblandingens pH-værdi er fra 4,0 til 30 8,0, hvorefter vandoploselige bestanddele fjernes fra blan- dingen pâ kendt mâde, og produktet isoleres og eventuelt torres.

Efter fuldstændig fjernelse af de let vandopl0se-lige bestanddele fâs et produkt med felgende egenskaber: 35 1. Atomforholdet mellem aluminium og magnésium er pâ 0,5:1 til 7:1, fortrinsvis 1:1 til 6:1.

4

DK 156197 B

2. pH-værdien af en vandig suspension deraf er fra 5,5 til 9,0, fortrinsvis fra 6,0 til 8,5.

3. En dosis af produktet fremstillet if0lge den foreliggende opfindelse med 20 mmol aluminium nâr en pH-vær- 5 di pâ 3,5 efter kun 1 minuts forl0b, nâr den syrebindende evne bestemmes ved hjælp af Schaub's metode (jfr. Pharm. Acta Helv., 38, 16/1963); i de fleste tilfælde overstiger pH-værdien ikke 4,5 og i aile tilfælde ligger den under 5,0, og til trods for tilsætning af Schaub's kunstige mavesaft 10 forbliver den over 3,0 i mindst 120 minutter og i mange tilfælde i op til 160 minutter.

4. Det fremstillede aktive materiale indeholder kun sâdanne fysiologisk forligelige kationer, der er til stede i udgangsmaterialerne, og som anioner kun sulfat- og 15 hydroxyioner, og er derfor ligeledes egnet til terapi med store doser antacid.

Det er sâledes muligt if01ge den foreliggende opfindelse med meget enkle midler og uden anvendelse af frem-mede additiver at fremstille et stærkt effektivt antacidt 20 materiale, der if01ge den viden, man har i dag, udviser en ideel· aktivitetsprofil. Især er det i besiddelse af f01-gende egenskaber, der kræves af et ideelt antacid, og er derfor bedre end de kendte antacider: 1. Virkningen sætter ind 0jeblikkelig uden for0-25 get mavesyresekretion og en tilbageslagsvirkning som résultat pâ grund af, at den tilladelige grænse for pH-værdien pâ 5 overskrides.

2. Pufringen af mavesaften inden for det snævre ideelle omrâde fra pH=3 til pH=5 opretholdes i mindst 2 ti~ 30 mer.

3. Antacidet reducerer pepsinaktiviteten, men u-den fuldstændig at hæmme den.

4. Antacidet har ikke nogen skadelige bivirkninger, idet magnésium- og aluminiumioner forekommer i et afbalance- 35 ret mængdeforhold indbyrdes, og der findes ikke nogen uon-skede fremmede kationer, sâsom natrium, calcium, ammonium,

DK 156197 B

5 bismuth og lignende, og heller ingen ubnskede anioner, sâsom chlorid, carbonat og lignende.

5. Antacidet binder ligeledes galdesyrer, der spiller en rolle ved tilblivelsen af bl0dende gastritis og 5 ulcus.

6. Det aktive materiale er stabilt og bibeholder ogsâ sin pufferkapacitet i t0r form i lang tid og har en fuldstændig neutral smag.

7. Sikker konservering med henblik pâ udelukkel-10 se af mikrobiel vækst er mulig i suspensioner af dette an- tacide materiale pâ grund af dets optimale pH-interval.

8. I modsætning til kendte geler fâs antacidet i form af et pulver, der let kan filtreres eller centrigu-geres og ogsâ meget nemt kan oparbejdes yderligere.

15 Fremgangsmâden if01ge den foreliggende opfindel- se giver en hydroxidblanding eller en hydroxid/oxid-blan-ding, hvori magnsiumhydroxidet- eller -oxidkomponentens stærke basicitet til at begynde med helt tilsl0res af den aluminiumhydroxidgel, der udfældes fra opl0sningen, sâ at 20 denne kun virker langsomt.

Dette medf0rer i mavesaften en tidligere uopnâe-lig udfladning af pH-kurven, der, nâr det drejer sig om de kendte hydroxidblandinger, altid kort efter indgivelse ud-viser et klart maksimum pâ over pH 5, men som i det forelig-25 gende tilfælde forl0bet meget fladt og altid under pH=5.

En præcis kemisk analyse af strukturen af det an-tacide materiale, der fremstilles ved fremgangsmâden if0lge opfindelsen, har hidtil ikke været udf0rt. Man antager i-midlertid, at sulfationen pâ grund af sin divalens danner 30 broer og sâledes muligvis tungt opl0selige basiske blandede salte, der holder en st0rre eller mindre del af sulfatanio-nerne fast bundet, men som er fysiologisk fuldstændig tolérable. Om denne aniondel er delvis ansvarlig for de frem-ragende fysiologiske egenskaber hos antacidet, der frem-35 stilles ved fremgangsmâden ifolge opfindelsen, eller om disse i overvejende grad afhænger af den anvendte heterogene 6

DK 156197 B

fældningsmetode og en dækning af det basiske magnesiumhy-droxid ved hjælp af aluminiumhydroxid eller ved hjælp af dets blandede salte, der muligvis fremkommer derved, er endnu ikke opklaret. Det er imidlertid blevet pâvist, at 5 sulfatindholdet ogsâ pâvirker de fysiske egenskaber positivt, f.eks. sa at der fâs god filtrerbarhed.

Det skal bemærkes, at det ideelle atomforhold mellem aluminium og magnésium afhænger af udgangsmaterialer-ne. Hvis der er for stort overskud af aluminiumsalt, kan mag-10 nésiumhydroxidet blive fuldstændig oplest; udbyttet af an-tacidt materiale er da lille, og der dannes et sâ fint bund-fald, at fraskillelsen bliver vanskelig. Nâr overskuddet af magnesiumhydroxid eller -oxid er for stort, opnâs der ganske vist et bundfald, der let kan fraskilles, men produktet 15 antager derefter mere og mere rent magnesiumhydroxids uonskede egenskaber, og den syrebindende kapacitets kinetik (ifOlge Schaub) forringes. Ved pâbegyndelsen af behandling med et sâdant antacid forekommer der derefter klart et pH-maksimum pâ over 5, hvilket er typisk for magnesiumhydroxid 20 eller -oxid.

Atomforholdet i det antacide slutprodukt bestem-mes ved hjælp af det kvantitative atomforhold mellem aluminium og magnésium i udgangsmaterialerne. Ved valg af et sær-ligt atomforhold er det meget let at indstille et atomfor-25 hold mellem aluminium og· magnésium i det antacide slutprodukt inden for et foretrukket interval fra 0,5:1 til 7:1.

Det anvendte magnesiumhydroxids eller magnesiumoxids parti-kelst0rrelse i udgangsmaterialet ligger fortrinsvis fra 10-50 jom.

30 De mængder vand, der anvendes, har ogsâ indflydel” se pâ det antacide produkts fysiske egenskaber. I denne hen-seende mâ det pâses, at koncentrationen af aluminiumsulfat- . opl0sningen og af magnesiumhydroxid- eller -oxidsuspensionen ikke er for h0j, eftersom produktet ellers kun vanskeligt 35 kan filtreres fra. Det foretrækkes at anvende en 0,2-0,3 molær vandig aluminiumsulfatopl0sning og en ca. 1 molær mag- 0 7

DK 156197 B

nesiumhydroxidsuspension som udgangsmaterialer.

For freragangsmâden er det uvæsentligt, om alumini-umsulfatet i opl0sning sættes til en opslæmning af magne-siumhydroxid eller magnesiumoxid, eller om den omvendte pro-5 cedure anvendes, og magnesiumhydroxid- eller -oxidopslaemnin-gen indf0res i aluminiumsulfatopl0sningen. Det er imidler-tid vigtigt til stadighed at overvâge reaktionsblandingens pH-værdi, efter at reaktionskomponenterne er blandet sammen, og at omr0re blandingen, indtil den 0nskede pH-værdi er op-10 nâet.

Eftersom aluminiumindholdet i slutproduktet sti-ger med en for0get omr0ringstid pâ bekostning af magnesium-indholdet, er det ligeledes muligt at regulere molforholdet i en vis udstrækning ved hjælp af reaktionstiden. Den sure 15 pH-værdi i reaktionsblandingen for0ges til at begynde med meget hurtigt og nærmer sig derefter asymptotisk slutværdi-en. For at fâ en passende kvalitet af det antacide materi-ale skal bestanddelene reagere med hinanden i det mindste, indtil der er nâet en pH-værdi pâ 4-8. Reaktionen kan frem-20 skyndes ved at for0ge temperaturen, uden at slutproduktet aendres. Temperaturen b0r iiriidlertid ikke overstige 60°C.

Ved slutningen af reaktionen kan vandopl0selige magnesiumsalte meget let fjernes ved udvaskning. Efter selv en enkelt vask af det frafiltrerede antacide materiale 25 er der mindre end 2% af de opl0ste materialer (;henf0rt til det t0rrede produkt) til stede i det f0rste vaskevand.

De opl0selige og ikke-toksiske salte fjernes sâledes fra det antacide materiale i en sâdan grad, at dette kan anvendes direkte.

30 I praksis vaskes produktet hojst to gange. Sul- fatindholdet i det antacide produkt, torret i 4 tinter ved 110°C, ligger i intervallet fra 5 til 25%, fortrinsvis fra 10 til 20%

Til bestemmelse af det optimale molære atomforhold 35 (dvs. i slutproduktet den længst mulige pufringstid over pH = 3,0 og ingen stigning af pH-værdien til over 5,0 ved be- 8

DK 156197 B

stemmelse af den syrebindende evne if0lge Schaub's metode) mellem magnésium og aluminium i udgangsmaterialerne udferes en række eksperimenter. Her omsættes de samme mængder mag-nesiumhydroxid med stigende mængder aluminiumsulfat under 5 ellers samme betingelser.

1 den folgende tabel opsummeres resultaterne af denne række eksperimenter, der udferes pâ felgende mâde: 2 g magnesiumhydroxid suspenderes i 18 g vand. Aluminiumsulfat-octadecahydrat afvejes i molforhold og op- 10 l0ses i tilstrækkeligt vand til at give 80 g oplosning.

Derefter sættes opldsningen under omrering til magnesium-hydroxidsuspensionen. Reaktionsblandingen omreres i 3 timer, i hvilket tidsrum reaktionsblandingens pH-værdi mâles kon-tinuerligt. Det opnâede bundfald filtreres fra gennem et 15 G3-glasfilter under formindsket tryk og vaskes godt to gange med 50 ml-portioner vand. Derefter terres produktet godt, idet der ledes luft igennem. Til sidst undersoges det sâledes opnâede antacide produkt med henblik pâ dets syrebindende kapacitet ved hjælp af Schaub's metode (Pharm. Acta Hel-20 vetica, 38, 16/1963). Resultaterne af eksperimenterne er anfort i den folgende tabel.

DK 156197 B

9 m a) •H ·

Ti fl H O H Oï U3 00 P -H ' “ v k k s ft) g in in ^ m η n > a o

0) O M

£ -V

lu tu Φ a -p eu fd s

(U

’d fl 'd o O -H -H ........

cN,q-flooflGflflflfl [Xj (DW -H ·Η ·Η ·Η -H ·Ρ 00 P&iÜÎgSSSSË H >( fl D-

• (0 -P O O O O O O

m ^ ^^ininuiwN

r-» MH (Dr-lr-lt—Ir-lr-liH

^ d >

O PU O

m S--'

CN

rH P

C (U

i di g tn m fl -h O (D-h+J îjiddtjidtji

P

cn (D ρ^τοοσιΓ'»σ\ιηο

^ Ρ^ιΧΗοηνβΡ'Οίη H M -P -P U

(DO >i O CN CN CN CN 00 CN Λ — Λ P O

(ί (Ji d (D H

Eh S D -P H

•d

CD

g I

ta i (U O. Ai

Ai d

Ai · <D fl

« H p -H

P Λ fl

•P t/)rCj+JOOr''N'CNO

fl fl(Dfl <**.**** a) g -h w 3 -P -ri to P Ai dJ fl a) d p 0

ft (D d) -H

W > -P

Ai w d

tj> rH rH rH rH i—i rH

fl rîi fil rti fîti rtj fii

3tT> O LD O LD O LD

TÎ'd P ΰ 1£> h h W CO

Sfl(D *.»·»» * *

-p rH O O O O O O

o ^ g ............

Ή H ti g(< a) d'd'd'd'tr'tri §·. -psasssa P d> d

rfj S ‘g* rH r—I rH iH rH rH

DK 156197 B

10

Atomforholdet beregnes pâ folgende mâde: 2 g Mg(OH)2 = 0,03429 mol Mg 8 g Al2(S04)3.18H20 = 0,01200 mol Al2(S04)3.18H20 = 0,02400 mol Al, 5 hvilket svarer til et atomforhold i udgangsmaterialeme mellem magnésium og aluminium pâ 1:0,7.

Hvis mængden af aluminiumsulfat er for lav, optræ-der magnesiumhydroxids ufordelagtige egenskaber med hensyn til syrebindende evne, dvs. pH-værdi-spidsen er over 5,0.

10 Hvis aluminiumsulfatmængden er for stor, kan mag- nesiumhydroxidet oplOses fuldstændig, og kun aluminiumhy-droxid er til stede som en gel, der er vanskelig at filtrere, eller der fâs i ekstreme tilfælde kun en klar oplosning.

Det gunstigste atomforhold kan let bestemmes 15 ved bed0mmelse af værdierne for udbytte, pufringstid og pH-topværdi. Disse atomforhold vælges inden for det foretrukne pH-interval (pH-topværdi), hvilket, nâr det drejer sig om de gunstigste udbytter, er forbundet med den længste pufringstid.

20 Gel-lignende aluminium- eller magnesiumhydroxider fremstillet ved fældning er pâ grund af deres struktur yderst vanskelige at filtrere. Det har overraskende vist sig, at fremgangsmâden if0lge opfindelsen ikke er forbundet med den-ne ulempe, men især inden for de foretrukne intervaller gi-25 ver et produkt, der er udmærket egnet til filtrering og kan elueres. Dette er en yderligere væsentlig teknisk fordel i' sammenligning med kendt teknik.

Det antacide produkt, der fremstilles ved fremgangsmâden if01ge opfindelsen, kan efter forsigtig t0rring 30 oparbejdes direkte pâ kendt mâde til fremstilling af faste præparater til oral indgivelse, f.eks. kapsler, avartrukne præparater, granulater eller fortrinsvis tabletter. Ved fremstilling af faste præparater til oral indgivelse anven-des der pâ gængs mâde adjuvanser og bærematerialer, f.eks.

35 stivelse, lactose, mannitol, methylcellulose, talkum, h0jdisperse kiselsyrer, fedtsyrer med h0j molekylvægt

DK 156197 B

11 (f.eks. stearinsyre) og saltene og esterne deraf, gélatine, agar-agar, animalske og vegetabilske fedtstoffer og faste polymère med h0j molekylvægt (f.eks. polyethylenglycol). Om 0nsket kan præparaterne desuden ogsâ indeholde smags- og/el-5 1er s0demidler. Præparatet doseres fortrinsvis sâledes, at en doseringsenhed indeholder 0,3-1,0 g antacidt produkt.

1-2 enheder af dette præparat kan indgives flere gange om dagen med 1-2 timers mellemrum, eftersom det er fuldstændig utoksisk.

10 Det antacide produkt, der fremstilles ved frem- gangsmâden if01ge opfindelsen er i fugtig eller t0r tilstand ogsâ fremragende til fremstilling af suspensioner, i hvilket tilfælde der foruden de ovennævnte hjælpestoffer ogsâ tilsæt-tes fortykkelsesmidler og gængse suspensionsstabilisatôrer.

15 Suspensioner er i reglen den foretrukne indgivelsesfona for antacider og foretrækkes derfor ogsâ med produktet fremstil-let ved fremgangsmâden if0lge opfindelsen.

Den flydende indgivelsesformer kan pr. ml indeholde 0,1-0,2 g antacidt produkt. Der fâs sâledes doseringsenheder 20 pâ ca. 6 ml, hvilket svarer til en teskefuld. Alt afhængig af sygdomsbilledet kan der ogsâ her indgives 1-2 doseringsenheder med 1-2 timers mellemrum i lpbet af én dag.

Det antacide produkt, der fremstilles ved fremgangsmâden ifolge opfindelsen, kan ogsâ i fugtig tilstand 25 oparbejdes som flydende farmaceutisk form, sâ at tdrreproce-durer kan udelades.

Det her omhandlede aktive materiale har yderlige-re den store fordel, at det kan konserveres med gængse kon-serveringsmidler, som praktisk tait kun er effektive i et 30 svagt surt til neutralt pH-interval. Som beskrevet ovenfor er de vandige suspensioner af det aktive materiale karakte-riseret ved et svagt surt til svagt basisk pH-interval, hvor-imod aile hidtil kendte præparater sâ vidt vides har en klart basisk pH-værdi. Det aktive materiale, der fremstil-35 les ved fremgangsmâden if01ge opfindelsen, kan sâledes f.eks. konserveres i vandig suspension ved hjælp af f.eks. sorbin- 12

DK 156197 B

syre benzoesyre eller PHB-ester (p-hydroxybenzoesyreestere), dvs. forbindelser, der taber deres effektivitet i basiske omgivelser.

Til fremstilling af de faste farmaceutiske former 5 skal der anvendes en mild t0rringsproces, dvs. den termiske belastning skal være sâ lille som mulig.

Fremgangsmâden ifolge opfindelsen belyses i det f0lg.ende nærmere ved hjælp af eksempler.

10 Eksempel 1 0,012 mol aluminiumsulfat med variable mængder krystallisationsvand opl0ses under omrdring i 42 ml vand under forsigtig opvarmning til ca. 50eC. Der sættes langsomt 0,034 mol magnesiumhydroxid suspenderet i 30 ml vand under 15 kraftig omroring til aluminiumsulfatoplpsningen. Efter at tilsætningen af suspensionen er afsluttet, omr0res reak-tionsblandingen (i ca. 1 time), indtil den vandige suspension har nâet en pH-værdi pâ 5,5. Derefter filtreres blandingen under formindsket tryk gennemet G3-glasfilter, og under 20 gensuspendering vaskes der to gange med 50 ml-portioner vand. Efter frafiltrering t0rres bundfaldet, f0rst ved om-givelsernes temperatur og derefter i 4 timer ved 60'C. Ud-byttet er 3,0 g. En vandig suspension af produktet har en pH-værdi pâ 6,0.

25 Sammensætning: 0,02 mol aluminium 0,005 mol magnésium

Syrebindende evne ifolge Schaub's metode: pufringstid (over pH = 3,0) = 150 minutter pH-værdi efter 20 minutter = 4,1.

30 Forl0bet af syrebindingsevnen under forskellige betingelser er vist i fig. 1 og 2.

Eksempel 2 1 kg magnesiumhydroxid suspenderes i 14 kg vand.

35 Til denne suspension sættes en opldsning fremstillet ved 60“C af 4 kg aluminiumsulfat-octadecahydrat i 21 liter vand

DK 156197 B

13 under omrdring. Efter omroring i 3 timer har reaktionsblandingen en pH-værdi pâ 5,8. Reaktionsblandingen filtreres derefter fra under formindsket tryk og vaskes to gange under gensuspendering med 15 liter-portioner vand og torres i 5 luften. Udbytte 3,5 kg.

Eksempel 3 22,3 g aluminiumsulfat-octadecahydrat oploses i 750 g vand. Derefter drysses 60 g magnesiumhydroxid i pul-10 veriseret form deri under omroring. Omroringen fortsættes, indtil reaktionsblandingen har en pH-værdi pâ 4,7. Bundfaldet filtreres fra under formindsket tryk gennem et G3-glas£ilter, vaskes derefter godt to gange med ca. 200 ml-portioner vand og torres derefter ved gennemledning af luft. Udbyttet er 15 ca. 480 g.

Eksempel 4 39 g magnesiumoxid suspenderes i 0,5 liter vand. Samtidig oploses 240 g aluminiumsulfat-octadecahydrat i 0,7 20 liter vand og sættes derefter under omroring til magnesium-oxidsuspensionen. Blandingen omrores, indtil der er nâet en pH-værdi pâ 4,3. Efter to gange vask med 200 ml-portioner vand filtreres produktet fra og terres ved 30°C. Udbyttet er 300 g.

25 Fig. 1-3 illustrerer syrebindingsevnen (ved hjælp af Schaub's metode) hos produktet ifolge eksempel 1 og en sammenligningsblanding.

Fig. 1 viser syrebindingen hos produktet if0lge eksempel 1 ved en dosering pâ 3 g og 4,5 g torstof. Det 30 ses, at efter ca. 15 minutter nâs et meget fladt pH-maksimum pâ pH = 4,4, der efter yderligere 15 minutter forlober i en praktisk taget lige linie. Et tydeligt fald i pH-værdien ses kun efter ca. 130 minutter.

Fig. 2 viser en sammenligningskurve for produktet 35 if01ge eksempel 1, hvoraf det ses, at et produkt, der har været opbevaret i. 3 mâneder, kun viser et ringe aktivitets-

DK 156197 B

14 tab.

Fig. 3 viser forl0bet af kurven for en gængs, almindelig kendt blandings syrebindingsevne. Blandingen bestâr af 5 mmol magnesiumhydroxid og 20 mmol aluminium-5 hydroxidgel. Det uonskede pH-maksimum ses tydeligt, og hvor det drejer sig om et præparat, der er 24 timer gammelt, passeres pH = 5 efter kun 5 minutter. Det fremgâr ogsâ, at pH-vaerdien igen faider under 3 pâ mindre end én time.

Claims (4)

1. Fremgangsmâde til fremstilling af et antacidt materiale baseret pâ magnesiumaluminiumhydroxid, og sont i ait vaesentligt ikke indeholder natrium- og carbonationer, 5 kendetegnet ved, at magnesiumhydroxid og/eller magnesiumoxid omsættes i et atomforhold mellem magnésium og aluminium pâ 1:1 til 3:1 med en vandig oplosning af alumi-niumsulfat, indtil reaktionsblandingens pH-værdi er fra 4,0 til 8,0, hvorefter vandopldselige bestanddele fjernes fra 10 blandingen pâ kendt mâde, og produktet isoleres og evemfuelt t0rres.

2. Fremgangsmâde ifdlge krav 1, kendetegnet ved, at udgangsmaterialerne anvendes i et atomforhold mellem magnésium og aluminium pâ 1,3:1 til 2:1.

3. Fremgangsmâde ifelge krav 1 eller 2, ken detegnet ved, at reaktionen afsluttes, nâr reaktionsblandingens pH-vaerdi er 5,0-7,0.

4. Fremgangsmâde ifolge et hvilket som helst af de foregâende krav, kendetegnet ved, at reaktionen 20 udfdres ved en temperatur, der ikke overstiger 60eC.