DK155661B - Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration Download PDFInfo
- Publication number
- DK155661B DK155661B DK275277AA DK275277A DK155661B DK 155661 B DK155661 B DK 155661B DK 275277A A DK275277A A DK 275277AA DK 275277 A DK275277 A DK 275277A DK 155661 B DK155661 B DK 155661B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- allethrolone
- configuration
- optically active
- formula
- sulfonate
- Prior art date
Links
- KZYVOZABVXLALY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methyl-2-prop-2-enylcyclopent-2-en-1-one Chemical compound CC1=C(CC=C)C(=O)CC1O KZYVOZABVXLALY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 83
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000001273 sulfonato group Chemical class [O-]S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 9
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- -1 aliphatic ketones Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555941 Tarsius tarsier Species 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
DK 155661B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav l's kende-5 tegnende del anførte.
Blandt sulfonaterne med formlen I, som fås som mellemprodukter ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, skal specielt nævnes methansulfonatet af allethrolon med R-kon-figuration og methansulfonatet af allethrolon med S-konfi-10 guration, ethansulfonatet af allethrolon med R-konfigura-tion, ethansulfonatet af allethrolon med S-konfiguration, p-toluensulfonatet af allethrolon med R-konfiguration, p-toluensulfonatet af allethrolon med S-konfiguration, p-chlorbenzensulfonatet af allethrolon med R-konfigura-15 tion, p-chlorbenzensulfonatet af allethrolon med S-kon- figuration, p-brombenzensulfonatet af allethrolon med R-konfiguration og p-brombenzensulfonatet af allethrolon med S-konfiguration.
Disse sulfonater og navnlig methansulfonaterne af 20 optisk aktivt allethrolon og p-toluensulfonaterne af optisk aktivt allethrolon er altså nyttige mellemprodukter til opnåelse af optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration i forhold til den konfiguration, som det har som udgangsmateriale ved fremstillingen af sulfonaterne 25 med formlen I og i dette sulfonat selv. I virkeligheden bevarer fremstillingen af sulfonaterne konfigurationen, medens hydrolyse i basisk miljø af sulfonaterne med formlen I medfører det resultat, at asymmetricentret i allethrolon inverteres, og den gør det således muligt at opnå 30 optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration i forhold til den konfiguration, som det har i sulfonatet.
Det basiske middel, i hvis nærværelse man omsætter sulfonsyrechloridet II med optisk aktivt allethrolon, er fortrinsvis en tertiær amin.
35 Ifølge en foretrukket udførelsesform for fremgangs måden ifølge opfindelsen er den tertiære amin triethyl-amin.
2
DK 155661 B
Det organiske opløsningsmiddel eller den blanding af organiske opløsningsmidler, hvori man omsætter sulfo-nylchloridet II med allethrolon, vælges fortrinsvis blandt aliphatiske ketoner med 3-6 carbonatomer, monocykliske 5 aromatiske carbonhydrider, etheroxider og chlorerede opløsningsmidler eller blandinger heraf.
Dette organiske opløsningsmiddel eller denne blanding af organiske opløsningsmidler kan især være acetone, me-thylethylketon, methylisobutylketon, benzen, toluen, xylen, 10 ethylether, isopropylether, tetrahydrofuran, methylenchlo-rid, dichlorethan, carbontetrachlorid eller en blanding af disse opløsningsmidler.
Ifølge en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er dette opløsningsmiddel acetone.
15 Ifølge en anden foretrukket udførelsesform for frem gangsmåden ifølge opfindelsen er dette opløsningsmiddel toluen.
Det sulfonsyrechlorid, som man kondenserer med optisk aktivt allethrolon, er fortrinsvis methansulfonylchlorid.
20 Kondensationen af methansulfonylchlorid med alle throlon udføres fortrinsvis i acetone eller toluen i nærværelse af triethylamin ved en temperatur mellem fortrinsvis -15°C og 30°C.
Det sulfonsyrechlorid, som man kondenserer med optisk 25 aktivt allethrolon, kan ligeledes være p-toluensulfonyl-chlorid.
Kondensationen af p-toluensulfonylchlorid med optisk aktivt allethrolon udføres fortrinsvis i methylenchlorid eller i tetrahydrofuran i nærværelse af triethylamin ved 30 en temperatur mellem fortrinsvis -30°C og 0°C.
Generelt udføres kondensationen af sulfonylchloridet med det optisk aktive allethrolon med fordel mellem -15°C og 0°C.
Det basiske middel, i hvis nærværelse hydrolysen af 35 sulfonatet af optisk aktivt allethrolon udføres, vælges fortrinsvis blandt ionbytterharpikser med basisk karakter, alkalimetalcarbonater eller -bicarbonater og alkalimetal-hydroxider, idet disse sidstnævnte benyttes i mængder, som 3
DK 155661 B
højst.er lig med den støkiometriske mængde.
Ifølge en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden er dette basiske middel fortrinsvis et alkalimetal-carbonat eller -bicarbonat.
5 Hydrolysen af allethrolonsulfonatet udføres med fordel i nærværelse af et med vand ikke blandbart organisk opløsningsmiddel.
Dette organiske opløsningsmiddel, som ikke kan blandes med vand, vælges fortrinsvis blandt methylenchlorid 10 og dichlorethan.
De betingelser, hvorunder hydrolysen af allethrolonsulfonatet udføres i basisk miljø, er særlig vigtige for opnåelse af et tilfredsstillende udbytte af inverteret allethrolon.
15 Det benyttede basiske middel skal naturligvis være en base, som er tilstrækkelig stærk til at tillade opnåelsen af alkoholen ud fra allethrolonesteren. I praksis gør alkalimetalcarbonaterne eller -bicarbonaterne det muligt at udføre denne omdannelse under tilfredsstillende 20 betingelser, navnlig når operationen udføres i nærværelse af et med vand ikke blandbart opløsningsmiddel, som opløser allethrolonet i takt med dets dannelse og nedsætter muligheden for omdannelse af denne alkohol. De stærke baser såsom f.eks. kalium- og natriumhydroxid egner sig 25 ligeledes, men under den betingelse, at man ikke bruger et overskud deraf i forhold til den teoretisk nødvendige mængde.
Anvendelse af sulfonaterne af optisk aktivt allethrolon med formlen I til opnåelse af optisk aktivt alle-30 throlon med antipodisk konfiguration i forhold til konfigurationen i udgangssulfonatet frembyder en stor industriel interesse.
Det er kendt, at optisk aktivt allethrolon med S-konfiguration normalt ved esterificering ved hjælp af 35 cyclopropancarboxylsyrer fører til estere, hvis insekti-cide aktivitet klart er større end aktiviteten af estere af racemisk allethrolon eller af optisk aktivt allethrolon med R-konfiguration.
4
DK 155661 B
Til fremstilling af optisk aktivt allethrolon med S-konfiguration kan man benytte en spaltningsfremgangsmåde (se f.eks. fransk patentskrift nr. 2.166.503), hvilken fremgangsmåde ved siden af det optisk aktive alle-5 throlon med den ønskede S-konfiguration giver optisk aktivt allethrolon med R-konfiguration.
Det er naturligvis meget fordelagtigt at kunne omdanne dette optisk aktive allethrolon med R-konfiguration til optisk aktivt allethrolon med S-konfiguration, hvoraf 10 esterne med cyclopropancarboxylsyrer har en langt højere insekticid aktivitet.
Man havde allerede studeret dette vigtige industrielle problem og havde tilvejebragt en første løsning,beskrevet i USA patentskrift nr. 4.111.993.
15 til racemisering, som er beskrevet i dette patentskrift, frembyder allerede et betydeligt fremskridt i forhold til den kendte teknik. Men tilvejebringelsen af optisk aktivt allethrolon med S-konfiguration ud . fra det opnåede racemiske allethrolon nødvendiggjorde en 20 ny spaltning samt endelig forholdsvis indviklede operationer skønt dog allerede rentable.
Undersøgelser på dette område er blevet fortsat, og man har nu fundet en fremgangsmåde, som giver problemet med udvinding af optisk aktivt allethrolon med S-kon-25 figuration en langt mere fordelagtig løsning end den, som består i, at man i et mellemtrin racemiserer allethrolonet.
Denne fremgangsmåde gør det især muligt direkte at omdanne optisk aktivt allethrolon med R-konfiguration til optisk aktivt allethrolon med S-konfiguration i kun 2 30 trin og under betingelser, som let kan gennemføres industrielt.
Opfindelsen angår specielt en fremgangsmåde i overensstemmelse med den ovenfor beskrevne fremgangsmåde bestående i, at det som udgangsmateriale benyttede optisk ak-35 tive allethrolon har R-konfiguration.
Ifølge en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden ovenfor hydrolyserer man sulfonatet af optisk aktivt allethrolon med R-konfiguration med en vandig kalciumcar-bonatopløsning og i nærværelse af et opløsningsmiddel, som 5
DK 155661 B
vælges blandt methylenchlorid og dichlorethan, til opnåelse af optisk aktivt allethrolon med S-konfiguration.
Under opnåelse af allethrolon med S-konfiguration ved en fremgangsmåde til spaltning af racemisk allethro-5 Ion kommer man i praksis efter fraskillelsen af allethrolon med S-konfiguration frem til opnåelse af blandinger af R-allethrolon og S-allethrolon, som er rige på R-alle-throlon.
Disse blandinger kan omdannes til blandinger af sul-10 fonater af optisk aktivt allethrolon, som er rige på alle-throlonsulfonat med R-konfiguration, og derefter til allethrolon med S-konfiguration ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Således angår opfindelsen specielt en fremgangsmåde 15 i overensstemmelse med den ovenfor beskrevne generelle fremgangsmåde, som udmærker sig ved, at udgangsallethro-lonet foreligger i form af en blanding af allethrolon med R-konfiguration og allethrolon med S-konfiguration og rig på allethrolon med R-konfiguration.
20 Fremgangsmåden til fremstilling a£. &ulfoira%erne af- optisk aktivt allethrolon samt fremgangsmåden til inver-tering af allethrolonet ved hydrolyse i basisk miljø af ----------------sulfonaterne frembyder en uventet karakter.
'^Allethrolonet har i virkeligheden en meget speciel 25 cyklisk allylisiTTDioKbts^hlstu^ på grund af tilstedeværelsen af 2,3 dobbeltbindingen i~rxng^n7^som aktiverer den alkoholiske hydroxylgruppe, og tilstedeværelsen af ketongruppen, som aktiverer hydrogenet i alpha-stillin-• gen i alkoholgruppen.
30 Først og fremmest støder fremstillingen af allethro- lonsulfonaterne, skønt det synes banalt, på alvorlige vanskeligheder på grund af den særlige reaktivitet af denne
DK 155661B
6
Fremstillingen af et allethrolonsulfonat ved indvirkning af et sulfonylchlorid i nærværelse af et basisk middel på allethrolon ledsages af dannelsen af chloridet eller hydrochloridet af den benyttede base.
5 For at esterificeringen skal være tilstrækkelig kom plet, benytter man i praksis et overskud af sulfonylchlo-rid og et overskud af base i forhold til det benyttede allethrolon.
Det dannede sulfonat af allethrolon kan da reagere 10 navnlig med hydrochloridet af den benyttede base og danne et chlorderivat (A): hvor det asymmetriske carbonatom er inverteret i forhold til udgangsmaterialet.Dette chlorderivat eller sulfon-esteren, der er forstadium, kan i nærværelse af et’over-15 skud af base., føre til flienen (El·) _ __ _hvilken, ved Diels-Alder* s reaktionr f«rer tiT dimere af ® typen (C): ~~ '-'
Valget af tertiære aminer, navnlig af triethylamin, anvendelsen af opløsningsmidler, hvori chloridet eller 20 hydrochloridet af basen er lidet opløselige, samt anvendelsen af en ikke for kraftigt forhøjet reaktionstemperatur har gjort det muligt under foretrukne betingelser for 7
DK 155661 B
fremgangsmåden ifølge opfindelsen at undgå disse uønskede sidereaktioner.
Man måtte også frygte, at hydrolysen i basisk miljø af allethrolonsulfonat, hvorunder inverteringen af 5 allethrolonet finder sted ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, ville give anledning til sekundære reaktioner af den art, som er beskrevet af Laforge (J. Am. Chem.
Soc.74, 1952, side 5392), og som ville føre til dannelsen af dimere med strukturer analoge med strukturerne af forbind-•LQ eiserne (C) ovenfor. Også her har fremgangsmåden til hydrolyse af sulfonaterne I, navnlig ved dens foretrukne udførelsesmåder, gjort det muligt at undgå disse uønskede sidereaktioner takket være anvendelsen af forholdsvis svage baser eller stærke baser benyttet i mængder på højst lig ^5 med den støkiometriske mængde og takket være den eventuelle anvendelse af et med vand ikke blandbart opløsningsmiddel. Denne fremgangsmåde gør det også muligt i praksis på uventet måde med et interessant udbytte at gennemføre inverteringen af asymmetricentret i allethrolon trods de 20 vanskeligheder, som er knyttet til denne alkohols særlige struktur, hvilke vanskeligheder på forhånd gjorde den vellykkede praktiske gennemførlighed af en sådan fremgangsmåde lidet sandsynlig.
. . .—. ' Nedenstående eksempel illustrerer fremgangsmåden 25 ifølge øpafindelsen.
__ Eksempel-—— " - _ 1) Fremstilling af methansulfonatet ef S-aMstteøltøn " .. ______^_ I 100 ml acetone opløser -mnn _ 5-0_ g IR-alLlethrolon .(indeholdende»_if ølge sin cirkulære ditshroisme, 92,%_R— iso-730 'mer og 8% S - i s ome r) ,_ a fkø ler til -^-15 ‘'ϋΤ t i 1 sætter 61 ml triethylMii^T-til^tter -langsomt 43 g methansulfonylchlo-rid opløst i 33 ml . ororører i 30 minutter ved ; ' -10°C, hælder reaktiénsblandingen i en blanding af 165 mi l N saltsyre og 330 ml vand, op#tørår, tilsætter 660 ml methylenchlorid, omrø- 35 rer, fraskiller den organiske fase ved dekantering, ekstra-herer atter med 660 ml methylenchlorid, forener de organiske faser, tørrer dem, inddamper til tørhed og får 70,8 g
DK 155661B
8 N.M.R.spektrum (deuterochloroform):
Det frembyder følgende karakteristika:
Top ved 128 Hz, som er karakteristisk for hydrogenatomerne i methylgruppen i 3-stillingen i allethro-5 Ion; toppe ved 160-190 Hz, som er karakteristiske for hydrogenatomerne i 5-stillingen i allethrolon og for hydrogenatomerne i 1'-stillingen i allethrolo-nets allyliske kæde; top ved 187 Hz, som er karakteristisk for hydrogenatomerne i methylsulfonat; 10 toppe ved 295 og 345 Hz, som er karakteristiske for hydrogenatomerne ved endecarbonatomerne i allethro-lonets allyliske kæde; toppe ved 320 og 345 Hz,som er karakteristiske for hydrogenet i 4-stillingen i allethrolon og for hydrogenet i 2'-stillingen i den 15 allyliske kæde.
2) Fremstilling af methansulfonatet af R-allethrolon
Man opløser 36,2 g R-allethrolon i 400 ml af en blanding af benzen og ether (50:50), afkøler til -6°C, tilsætter 46 ml triethylamin og derefter langsomt 20 ml 20 methansulfonylchlorid opløst i 270 ml af en blanding af benzen og ether (50:50), omrører i 3 timer ved -10°C, hælder reaktionsblandingen i fortyndet saltsyre-, fraskiller ved dekantering den organiske fase,ekstraherer den vandige fase med ether, forener de organiske faser, vasker dem med'våndV"^”" " 25 tørrer dem—og^inddamper dem til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 5Ttj me±-hariS]ilfonat af R-allethrolon med samme karakteristika som pro3nktet^:T^~~"~ ~3 Γ-Fremstil ling af methansulfonatet af R-allethrolon 30 Man %>Løs^r 250 g -10,5° (c = 10%, chloroform)T^^c^ZSO ml toluen og tilsæt^^^^løbet af ......... .
ca. 10 minutter ved -ilT^CL^inr^methansulfonylchloriaMsgL^^ derefter i løbet af ca. 2 timer ved -9°C en opløsning af v.
2^^7,5 g triethylaffii^ i 200 ml toluen, ottj^ører i 15 minut-35 ter/'iTiStsiafcter ved -S^^i^løbet af ca. 3(T%rinutter 1000 ml vand, rører^ofi^^^askiller'^Sh^efrgani^ke faseN(ed dekantering. ekstraherer vandiue fase med toluen, forener
DK 155661 B
i 9 toluenfaserne, vasker dem med vand, ekstraherer de vandige vaskevæsker med toluen, forener toluenopløsningerne, tørrer dem, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 370 g methansulfonat af R-allethro-5 Ion med de samme egenskaber som i 1).
4) Fremstilling af p-toluensulfonatet af R-allethrolon I 50 ml methylenchlorid opløser man 8,6 g R-allethrolon og tilsætter'ved -40°C 16 ml triethylamin samt i løbet af ca. 15 minutter ved -40°C en opløsning af 21,4 g p-toluen-10 sulfonylchlorid i 150 ml methylenchlorid, omrører i 48 timer ved -17°C, hælder reaktionsblandingen i N/10 saltsyre i nærværelse af is, rører om, ekstraherer den vandige fase med ether, vasker etherekstrakterne med vand, tørrer over magnesiumsulfat og får 18,5 g af en rå forbind-15 else, som chromatograferes på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (9:1), hvorved man får 3,7 g p-toluensulfonat af R-allethrolon, som har følgende karakteristika: I.R. spektrum (chloroform): 20 Absorption ved 1718 cm ^(carbonyl); komplekse absorptioner ved 1662, 1657 og 1646 cm som er karakteristiske for dobbeltbindingen i ringen i allethrolon; absorptioner ved 1605 og 1498 cm som er karakteristiske for den aromatiske ring; absorptioner ved 990 og 920 cm som er 25 karakteristiske for den allyliske dobbeltbinding i allethrolon; absorptioner ved 1375, 1192 og 1180 cm som er karakteristiske for -SC^-.
N.M.R.spektrum (deuterochloroform):
Top ved 119 Hz, som er karakteristisk for hydrogenatomerne 30 i methylgruppen i 3-stillingen i allethrolon; toppe ved 142,5-152,5 Hz, som er karakteristiske for hydrogenet i 5-stillingen i allethrolon; top ved 146,5 Hz, som er karakteristisk for hydrogenatomerne i methylgruppen i p-tolylgruppen; toppe ved 173,5-179,5 Hz, som er karak-35 teristiske for hydrogenatomet i 1'-stillingen i allylkæ-den i allethrolon; toppe ved 290-305 Hz, som er karakteristiske for endehydrogenatomerne i den allyliske kæde
DK 155661 B
10 i allethrolon; toppe ved 315-360 Hz, som er karakteristiske for hydrogenet i 4-stillingen i ringen i allethrolon; toppe ved 437, 446, 466 og 474 Hz, som er karakteristiske for de aromatiske protoner.
5 Fremstilling af S-allethrolon ved omdannelse af methansul-fonatet af R-allethrolon
Man benytter methansulfonatet af R-allethrolon fra 1).
Til en opløsning af 50 g kaliumcarbonat i 500 ml vand sætter man 79,8 g methansulfonat af R-allethrolon opløst 10 i 500 ml methylenchlorid, omrører og opvarmer til tilbagesvaling i 42 timer, afdestillerer methylenchloridet, eks-traherer. den resterende vandige fase med heptan og mætter den derefter med natriumchlorid, rører om, ekstraherer med methylenchlorid, tørrer methylenchloridfasen, inddam-15 per den til tørhed, rektificerer resten under vakuum og får 33,4 g S-allethrolon. Kp. 92°C/0,2 mm Hg,=
D
O
+11,5° +1 (c = 1,5%, chloroform).
TJ.T.spektrum (ethanol)i max 231 nm E* =807 ε = 12.300 20 max 306 nm = 4
Cirkulær dichroisme (dioxan): vendepunkt ved 345 nm Δε = + 1,14 max ved 332 nm Δε = + 2,32 max ved 320 nm Δε = + 2,53 25 vendepunkt ved 310 nm Δε =+ 1,91 max ved 230 nm Δε = «15,6
Ifølge den cirkulære dichroisme indeholder det opnåede allethrolon 88$ S-allethrolon og 12$ R-allethrolon* *
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipo-disk konfiguration, kendetegnet ved, at man i et organisk opløsningsmiddel eller en blanding af organi-5 ske opløsningsmidler i nærværelse af et basisk middel omsætter et sulfonsyrechlorid med formlen II x-so2cr (II) hvor X betegner enten en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer eller en phenylgruppe, som eventuelt er substitueret i 10 p-stillingen med en methylgruppe eller med et fluor-, chlor-eller bromatom, med optisk aktivt allethrolon med R- eller S-konfiguration til opnåelse af det tilsvarende allethro-lonsulfonat med samme konfiguration som udgangsallethro-lonet og med formlen I Γ3 X-S°2° -—(I) I I (R eller S) 15 hvor X har samme betydning som ovenfor, hvorefter man hydrolyserer dette sulfonat med formlen I i nærværelse af et basisk middel til opnåelse af det ønskede optisk aktive allethrolon med antipodisk konfiguration i forhold til den konfiguration, som det har i sulfonatet med formlen I.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at hydrolysen udføres i nærværelse af et basisk middel, som vælges blandt ionbytterharpikser med basisk karakter, alkalimetalcarbonater eller -bicarbonater og a1kalimetalhydroxider, hvilke sidste benyttes i en mæng-25 de, som højst er lig med den støkiometriske mængde.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at hydrolysen af allethrolonsulfonatet med formlen I udføres i nærværelse af et med vand ikke blandbart organisk opløsningsmiddel.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, · kendeteg net ved, at allethrolonet, der benyttes som udgangsma-
12 DK 155661 B teriale, har R-konfiguration.
5. Fremgangsmåde ifølge krav lf kendetegnet ved, at udgangsallethrolonet foreligger i form af en blanding af allethrolon med R-konfiguration og allethrolon med S-5 konfiguration, som er rig på allethrolon med R-konfiguration.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7619087 | 1976-06-23 | ||
| FR7619087A FR2355815A1 (fr) | 1976-06-23 | 1976-06-23 | Sulfonates d'allethrolone optiquement active, leur procede de preparation et leur application a l'inversion du centre d'asymetrie de l'allethrolone |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK275277A DK275277A (da) | 1977-12-24 |
| DK155661B true DK155661B (da) | 1989-05-01 |
| DK155661C DK155661C (da) | 1994-06-20 |
Family
ID=9174771
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK275277A DK155661C (da) | 1976-06-23 | 1977-06-22 | Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration |
| DK692888A DK160247C (da) | 1976-06-23 | 1988-12-13 | Allethrolonderivat til anvendelse ved fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK692888A DK160247C (da) | 1976-06-23 | 1988-12-13 | Allethrolonderivat til anvendelse ved fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4128584A (da) |
| JP (2) | JPS52156840A (da) |
| BE (1) | BE855978A (da) |
| CA (1) | CA1097369A (da) |
| CH (1) | CH623303A5 (da) |
| DE (1) | DE2728328C2 (da) |
| DK (2) | DK155661C (da) |
| FR (1) | FR2355815A1 (da) |
| GB (1) | GB1535157A (da) |
| HU (1) | HU177030B (da) |
| IE (1) | IE45008B1 (da) |
| IT (1) | IT1079711B (da) |
| NL (1) | NL187852C (da) |
| SE (1) | SE439483B (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4255351A (en) * | 1978-03-14 | 1981-03-10 | Ciba-Geigy Corporation | Sulfonic acid esters of 2,2,2-trichloroethylhydroxycyclobutanones |
| FR2458531A1 (fr) * | 1979-06-12 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'allethrolone optiquement active par scission d'un ester d'acide chiral d'allethrolone optiquement active a l'aide d'un halogenure de bore |
| JPS59186953A (ja) * | 1983-04-07 | 1984-10-23 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性シクロペンテノロンの製造法 |
| JPS601151A (ja) * | 1983-06-17 | 1985-01-07 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性シクロペンテノロン類の製造法 |
| DE3465185D1 (en) * | 1983-05-25 | 1987-09-10 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing optically active cyclopentenolones |
| JPS6087237A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 光学活性なケトンの製造方法 |
| JPS60184039A (ja) * | 1984-03-01 | 1985-09-19 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 光学活性なケトンの製造方法 |
| US4683323A (en) * | 1984-07-31 | 1987-07-28 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for inversion of optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones |
| CN109939734B (zh) * | 2019-04-19 | 2021-10-29 | 临海市利民化工有限公司 | 一种全氟磺酸树脂催化剂、制备方法及在制备二氯一氟甲烷中的应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2891888A (en) * | 1953-06-23 | 1959-06-23 | Union Carbide Corp | 3(2-cyclopentenyl)-2-methyl-4-oxo-2-cyclopentenyl chrysanthemumate insecticide and process of making it |
| GB1305024A (da) * | 1969-07-10 | 1973-01-31 | ||
| US4005146A (en) * | 1971-12-28 | 1977-01-25 | Roussel-Uclaf | Resolution of dl-allethrolone |
-
1976
- 1976-06-23 FR FR7619087A patent/FR2355815A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-05-23 SE SE7705988A patent/SE439483B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 US US05/807,069 patent/US4128584A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-06-22 IE IE1283/77A patent/IE45008B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 BE BE178668A patent/BE855978A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 NL NLAANVRAGE7706927,A patent/NL187852C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 IT IT49937/77A patent/IT1079711B/it active
- 1977-06-22 DK DK275277A patent/DK155661C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 GB GB26159/77A patent/GB1535157A/en not_active Expired
- 1977-06-22 CA CA281,372A patent/CA1097369A/fr not_active Expired
- 1977-06-23 CH CH772577A patent/CH623303A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 DE DE2728328A patent/DE2728328C2/de not_active Expired
- 1977-06-23 HU HU77RO934A patent/HU177030B/hu unknown
- 1977-06-23 JP JP7392677A patent/JPS52156840A/ja active Granted
-
1986
- 1986-02-14 JP JP61029134A patent/JPS61218552A/ja active Granted
-
1988
- 1988-12-13 DK DK692888A patent/DK160247C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE45008L (en) | 1977-12-23 |
| CA1097369A (fr) | 1981-03-10 |
| DK692888A (da) | 1988-12-13 |
| JPS6135982B2 (da) | 1986-08-15 |
| SE7705988L (sv) | 1977-12-24 |
| DK160247C (da) | 1991-07-22 |
| NL187852B (nl) | 1991-09-02 |
| GB1535157A (en) | 1978-12-06 |
| DK692888D0 (da) | 1988-12-13 |
| IT1079711B (it) | 1985-05-13 |
| IE45008B1 (en) | 1982-06-02 |
| SE439483B (sv) | 1985-06-17 |
| CH623303A5 (da) | 1981-05-29 |
| NL7706927A (nl) | 1977-12-28 |
| JPS52156840A (en) | 1977-12-27 |
| FR2355815B1 (da) | 1978-10-13 |
| DK155661C (da) | 1994-06-20 |
| JPS6338339B2 (da) | 1988-07-29 |
| HU177030B (hu) | 1981-06-28 |
| DE2728328A1 (de) | 1978-01-05 |
| DK160247B (da) | 1991-02-18 |
| DK275277A (da) | 1977-12-24 |
| BE855978A (fr) | 1977-12-22 |
| DE2728328C2 (de) | 1987-01-08 |
| FR2355815A1 (fr) | 1978-01-20 |
| NL187852C (nl) | 1992-02-03 |
| US4128584A (en) | 1978-12-05 |
| JPS61218552A (ja) | 1986-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6818766B2 (en) | Process for making bicalutamide and intermediates thereof | |
| JPS60237033A (ja) | アルケン、アルキン及びシクロアルキン誘導体及びその製法 | |
| DK155661B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktivt allethrolon ud fra optisk aktivt allethrolon med antipodisk konfiguration | |
| US20110034719A1 (en) | Process for the preparation of (s)- naproxen 4-nitrooxybutyl ester | |
| EP0082049B1 (fr) | Nouveaux éthers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur préparation, leur application au dédoublement d'alcools ou de certains composés hémiacétaliques et les nouveaux produits dédoublés obtenus | |
| EP0835251B1 (en) | Process for the production of lipoic acid | |
| JP3253634B2 (ja) | グリシジルスルホナート誘導体の製造法 | |
| US4205008A (en) | Optically active sulfonates of allethrolone | |
| US20030028036A1 (en) | Method of preparing COX-2 inhibitors | |
| SU1713436A3 (ru) | Способ получени оптически активного сложного эфира циклопропанкарбоновой кислоты и аллетролона S-конфигурации | |
| US4499294A (en) | Process for production of methyl 2-tetradecylgycidate | |
| JPH0912508A (ja) | ２−フルオロ−イソ酪酸アルキルの製造方法 | |
| FR2479213A1 (fr) | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde | |
| SU980616A3 (ru) | Способ получени производных простых фениловых эфиров | |
| HU208307B (en) | Process for producing 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives | |
| EP0170506B1 (en) | Method for inversion of optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones | |
| KR890005301B1 (ko) | 티올술피네이트 화합물의 제조방법 | |
| EP0007839B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation d'acides cyclopropane-1-carboxyliques 3-substitués et composés nouveaux obtenus | |
| JPH0649695B2 (ja) | 立体選択的酸化方法 | |
| HU203545B (en) | Process for producing optically active 3-thiolanyl-sulfonate esters | |
| CH623049A5 (en) | Process for the preparation of 2,3-dichloro-4-(2-thenoyl)phenoxyacetic acid | |
| JPH0523756B2 (da) | ||
| JPS62187465A (ja) | ５―ヒドロキシ―２，５―ジヒドロフラン―２―オンのエーテル | |
| JPH0786098B2 (ja) | 新規スルホレン類、それらの製造および使用 | |
| JPH01221349A (ja) | α−芳香族基置換アルカンカルボン酸類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |