JPH0912508A - ２−フルオロ−イソ酪酸アルキルの製造方法 - Google Patents
２−フルオロ−イソ酪酸アルキルの製造方法Info
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- JPH0912508A JPH0912508A JP8172829A JP17282996A JPH0912508A JP H0912508 A JPH0912508 A JP H0912508A JP 8172829 A JP8172829 A JP 8172829A JP 17282996 A JP17282996 A JP 17282996A JP H0912508 A JPH0912508 A JP H0912508A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ２−フルオロ−イソ酪酸アルキルの製造方
法。 【解決手段】 溶媒としての酸アミド中、塩基の存在
下、相当するスルホン酸エステルとフッ化カリウムを反
応させることで２−フルオロ−イソ酪酸アルキルを製造
する。
法。 【解決手段】 溶媒としての酸アミド中、塩基の存在
下、相当するスルホン酸エステルとフッ化カリウムを反
応させることで２−フルオロ−イソ酪酸アルキルを製造
する。
Description
【０００１】本発明は、殺菌・殺カビ剤および除草剤
（例えばヨーロッパ特許出願公開第Ａ１ ０ ３８１
３３０号および国際特許ＷＰ ９０／０９３７８などを
参照）を製造するための重要な中間体である２−フルオ
ロ−イソ酪酸アルキルを製造する方法に関する。
（例えばヨーロッパ特許出願公開第Ａ１ ０ ３８１
３３０号および国際特許ＷＰ ９０／０９３７８などを
参照）を製造するための重要な中間体である２−フルオ
ロ−イソ酪酸アルキルを製造する方法に関する。
【０００２】２−フルオロ−イソ酪酸エステルの実験室
合成が文献の中に数多く記述されているが、しかしなが
らこれらを産業規模に変えようとすると、これらは全部
かなり欠点を有する。
合成が文献の中に数多く記述されているが、しかしなが
らこれらを産業規模に変えようとすると、これらは全部
かなり欠点を有する。
【０００３】２−フルオロ−イソ酪酸エステルは、例え
ば２−ブロモ−イソ酪酸エステルのハロゲン交換をフッ
化銀を用いて１４０℃で行うことなどで入手可能である
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３３ ４２７９（１９６８）
参照）。この場合の欠点は選択率が低く２０％のみであ
ることとフッ化銀のコストが高いことである。
ば２−ブロモ−イソ酪酸エステルのハロゲン交換をフッ
化銀を用いて１４０℃で行うことなどで入手可能である
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３３ ４２７９（１９６８）
参照）。この場合の欠点は選択率が低く２０％のみであ
ることとフッ化銀のコストが高いことである。
【０００４】ヨーロッパ特許出願公開第Ａ１ ０ ５０
９ ５４４号にも類似した反応が記述されており、これ
はフッ化カリウムを用いて１２０℃の２，３−ブタンジ
オール中で行われている。最大収率は４５％であるが、
これは単にガスクロで測定された収率である。脱離反応
でメタアクリル酸エステルが多量に生じることが障害に
なっている。
９ ５４４号にも類似した反応が記述されており、これ
はフッ化カリウムを用いて１２０℃の２，３−ブタンジ
オール中で行われている。最大収率は４５％であるが、
これは単にガスクロで測定された収率である。脱離反応
でメタアクリル酸エステルが多量に生じることが障害に
なっている。
【０００５】ヨーロッパ特許出願公開第Ａ１ ０ ５０
９ ５４４号にはまたメタアクリル酸メチルにフッ化水
素を付加させることが記述されている。最大収率は２５
％のみである。上記反応は安価な出発材料を用いて開始
するが、この方法の欠点は、収率が低いことに加えて、
処理が複雑で毒性および腐食性のあるフッ化水素／ピリ
ジン混合物が用いられていることと、耐食材料で作られ
たオートクレーブを使用する必要があるような反応温度
が用いられていることである。上記反応を無水フッ化水
素（これの回収は簡単に行われ得る）中で実施すると、
収率が１６％のみにまで低下する。
９ ５４４号にはまたメタアクリル酸メチルにフッ化水
素を付加させることが記述されている。最大収率は２５
％のみである。上記反応は安価な出発材料を用いて開始
するが、この方法の欠点は、収率が低いことに加えて、
処理が複雑で毒性および腐食性のあるフッ化水素／ピリ
ジン混合物が用いられていることと、耐食材料で作られ
たオートクレーブを使用する必要があるような反応温度
が用いられていることである。上記反応を無水フッ化水
素（これの回収は簡単に行われ得る）中で実施すると、
収率が１６％のみにまで低下する。
【０００６】ヨーロッパ特許出願公開第Ａ１ ０ ５０
６ ０５９号には、２−ヒドロキシ−イソ酪酸エステル
から出発してこれとフルオロもしくはクロロスルホン酸
とフッ化水素またはフッ化水素／ピリジン混合物とを反
応させることで２−フルオロ−イソ酪酸エステルを合成
することが記述されている。この場合の欠点は、フッ化
水素が多量に入っておりそして恐らくはピリジンも入っ
ている廃水の処理である。加うるに、ここでも再びメタ
アクリル酸エステルがかなりの量で生じることが障害に
なっており、このことは、その出願者自身が後の国際特
許出願ＷＯ９４／２４０８６の中で明言している。
６ ０５９号には、２−ヒドロキシ−イソ酪酸エステル
から出発してこれとフルオロもしくはクロロスルホン酸
とフッ化水素またはフッ化水素／ピリジン混合物とを反
応させることで２−フルオロ−イソ酪酸エステルを合成
することが記述されている。この場合の欠点は、フッ化
水素が多量に入っておりそして恐らくはピリジンも入っ
ている廃水の処理である。加うるに、ここでも再びメタ
アクリル酸エステルがかなりの量で生じることが障害に
なっており、このことは、その出願者自身が後の国際特
許出願ＷＯ９４／２４０８６の中で明言している。
【０００７】ヨーロッパ特許出願公開第Ａ１ ０ ４６
８ ６８１号には、四フッ化硫黄または三フッ化ジエチ
ルアミノ硫黄を試薬として用いて２−ヒドロキシ−２，
２−ジアルキルアセテートのヒドロキシル基をフッ素で
直接交換することが記述されている。そこでは卓越した
収率が得られているが、毒性がありそして産業的量で入
手するのが不可能な四フッ化硫黄の使用が障害になって
いる。
８ ６８１号には、四フッ化硫黄または三フッ化ジエチ
ルアミノ硫黄を試薬として用いて２−ヒドロキシ−２，
２−ジアルキルアセテートのヒドロキシル基をフッ素で
直接交換することが記述されている。そこでは卓越した
収率が得られているが、毒性がありそして産業的量で入
手するのが不可能な四フッ化硫黄の使用が障害になって
いる。
【０００８】国際特許出願ＷＯ９４／２４０８６には、
２−ヒドロキシ−イソ酪酸エステルから２−フルオロ−
イソ酪酸エステルを２段階方法で製造することが記述さ
れており、そこでは、塩化チオニルと反応させた後、フ
ッ化水素またはフッ化水素／アミン混合物と反応させて
いる。そこでの欠点も再びフッ化水素が特にアミン類と
の混合物として用いられていることである。更に、そこ
で生じる塩化水素含有フッ化水素の水処理を可能にする
には非常に高価な特殊材料を用いる必要がある。
２−ヒドロキシ−イソ酪酸エステルから２−フルオロ−
イソ酪酸エステルを２段階方法で製造することが記述さ
れており、そこでは、塩化チオニルと反応させた後、フ
ッ化水素またはフッ化水素／アミン混合物と反応させて
いる。そこでの欠点も再びフッ化水素が特にアミン類と
の混合物として用いられていることである。更に、そこ
で生じる塩化水素含有フッ化水素の水処理を可能にする
には非常に高価な特殊材料を用いる必要がある。
【０００９】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔ
ｒｙ ５、９８１（１９９４）には、水素で二置換され
ている（即ち第二級）２−アルキル−２−スルホニルオ
キシ酢酸エステルのフッ素置換が記述されている。キラ
リティを持つ出発材料、例えば（Ｓ）−乳酸エステルな
どを用いた時のエナンチオマー純度の保持は、ＳN２機
構による配置の反転を伴う反応過程がそこで起きている
ことの証拠である。
ｒｙ ５、９８１（１９９４）には、水素で二置換され
ている（即ち第二級）２−アルキル−２−スルホニルオ
キシ酢酸エステルのフッ素置換が記述されている。キラ
リティを持つ出発材料、例えば（Ｓ）−乳酸エステルな
どを用いた時のエナンチオマー純度の保持は、ＳN２機
構による配置の反転を伴う反応過程がそこで起きている
ことの証拠である。
【００１０】ここに式（Ｉ）
【００１１】
【化３】
【００１２】［式中、Ｒ1は、炭素原子を１から４個有
していて分枝していないか或は分枝しておりそして／ま
たはフッ素置換されていないか或はフッ素置換されてい
るアルキル基を表す］で表される２−フルオロ−イソ酪
酸アルキルの製造方法を見い出し、これは、式（ＩＩ）
していて分枝していないか或は分枝しておりそして／ま
たはフッ素置換されていないか或はフッ素置換されてい
るアルキル基を表す］で表される２−フルオロ−イソ酪
酸アルキルの製造方法を見い出し、これは、式（ＩＩ）
【００１３】
【化４】
【００１４】［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）で与えた意味を
有し、そしてＲ2は、Ｒ1から独立して、Ｒ1と同じ範囲
の意味を有する］で表されるスルホン酸エステルとフッ
化カリウムを式（ＩＩＩ） Ｒ3−ＣＯ−ＮＨＲ4 （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、
フェニル、または炭素原子を１から４個有するアルキル
を表す］で表される溶媒中で反応させることを特徴とす
る。
有し、そしてＲ2は、Ｒ1から独立して、Ｒ1と同じ範囲
の意味を有する］で表されるスルホン酸エステルとフッ
化カリウムを式（ＩＩＩ） Ｒ3−ＣＯ−ＮＨＲ4 （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、
フェニル、または炭素原子を１から４個有するアルキル
を表す］で表される溶媒中で反応させることを特徴とす
る。
【００１５】上記基Ｒ1およびＲ2の例は、メチル、トリ
フルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルおよびｔ−ブチルである。
メチルおよびエチルが好適である。特に好適には２−メ
タンスルホニルオキシ−イソ酪酸メチルを用い、そして
これから２−フルオロ−イソ酪酸メチルを製造する。
フルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルおよびｔ−ブチルである。
メチルおよびエチルが好適である。特に好適には２−メ
タンスルホニルオキシ−イソ酪酸メチルを用い、そして
これから２−フルオロ−イソ酪酸メチルを製造する。
【００１６】式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エステル
は本質的に知られている様式で容易に製造可能であり、
例えば相当する２−ヒドロキシ−イソ酪酸エステルと酸
クロライドまたは酸無水物（基Ｒ2と無水クロロスルホ
ン酸基または無水スルホン酸基を有する）を反応させる
ことで容易に製造可能である。この反応を好適には塩基
の存在下で実施する。使用可能な塩基は例えば有機塩
基、例えば第三級アミン類などか或は無機塩基、例えば
重炭酸ナトリウムなどである。
は本質的に知られている様式で容易に製造可能であり、
例えば相当する２−ヒドロキシ−イソ酪酸エステルと酸
クロライドまたは酸無水物（基Ｒ2と無水クロロスルホ
ン酸基または無水スルホン酸基を有する）を反応させる
ことで容易に製造可能である。この反応を好適には塩基
の存在下で実施する。使用可能な塩基は例えば有機塩
基、例えば第三級アミン類などか或は無機塩基、例えば
重炭酸ナトリウムなどである。
【００１７】フッ化カリウムは市販形態で使用可能であ
る。好適には、これを微粉砕する。
る。好適には、これを微粉砕する。
【００１８】式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エステル
を好適には過剰量のフッ化カリウムと混合する。適切な
量は式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エステル１モル当
たり例えば１．０５から２０モル、特に２から５モルの
フッ化カリウムである。
を好適には過剰量のフッ化カリウムと混合する。適切な
量は式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エステル１モル当
たり例えば１．０５から２０モル、特に２から５モルの
フッ化カリウムである。
【００１９】式（ＩＩＩ）で表される好適な溶媒は、Ｒ
3およびＲ4が互いに独立して各々水素またはメチルを表
す溶媒である。ホルムアミドが特に好適である。式（Ｉ
ＩＩ）で表される溶媒と他の溶媒の混合物もまた使用可
能であり、好適には、上記混合物に式（ＩＩＩ）で表さ
れる溶媒の１種以上を少なくとも２０重量％含有させ
る。この溶媒または溶媒混合物中に決して反応成分の全
部が必ずしも完全に溶解する必要はない。この溶媒は、
式（ＩＩＩ）で表されるスルホン酸エステルを基準にし
て例えば２から５倍量（重量）で使用可能である。
3およびＲ4が互いに独立して各々水素またはメチルを表
す溶媒である。ホルムアミドが特に好適である。式（Ｉ
ＩＩ）で表される溶媒と他の溶媒の混合物もまた使用可
能であり、好適には、上記混合物に式（ＩＩＩ）で表さ
れる溶媒の１種以上を少なくとも２０重量％含有させ
る。この溶媒または溶媒混合物中に決して反応成分の全
部が必ずしも完全に溶解する必要はない。この溶媒は、
式（ＩＩＩ）で表されるスルホン酸エステルを基準にし
て例えば２から５倍量（重量）で使用可能である。
【００２０】この反応温度は例えば４０から１４０℃の
範囲であってもよい。この温度は好適には５０から１１
０℃、特に好適には５５から９０℃である。
範囲であってもよい。この温度は好適には５０から１１
０℃、特に好適には５５から９０℃である。
【００２１】反応時間は例えば３０分から１５時間の範
囲であってもよい。
囲であってもよい。
【００２２】好適な手順では、フッ化カリウムと溶媒
（混合物）を導入する。次に、Ｒ1およびＲ2＝フッ素置
換されていないか或はフッ化置換されているＣ1−Ｃ2−
アルキルの式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エステルを
５から２００分かけて滴下しそして２−フルオロ−イソ
酪酸アルキルをその反応混合物から減圧下で連続的に留
出させる。
（混合物）を導入する。次に、Ｒ1およびＲ2＝フッ素置
換されていないか或はフッ化置換されているＣ1−Ｃ2−
アルキルの式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エステルを
５から２００分かけて滴下しそして２−フルオロ−イソ
酪酸アルキルをその反応混合物から減圧下で連続的に留
出させる。
【００２３】本発明の方法を実施した後に単離した２−
フルオロ−イソ酪酸アルキルに障害となるメタアクリル
酸エステルが入っている場合、必要ならば、塩素または
臭素を添加してこれを捕捉することができる。この場
合、例えばそのメタアクリル酸エステルが完全に反応す
るまで臭素を用いた滴定を行った後その混合物を控え目
な量の重亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄することで脱色し
そして次に真空蒸留で高純度の２−フルオロ−イソ酪酸
アルキルを得るような様式で、処理を実施することがで
きる。
フルオロ−イソ酪酸アルキルに障害となるメタアクリル
酸エステルが入っている場合、必要ならば、塩素または
臭素を添加してこれを捕捉することができる。この場
合、例えばそのメタアクリル酸エステルが完全に反応す
るまで臭素を用いた滴定を行った後その混合物を控え目
な量の重亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄することで脱色し
そして次に真空蒸留で高純度の２−フルオロ−イソ酪酸
アルキルを得るような様式で、処理を実施することがで
きる。
【００２４】本発明の方法を用いると、容易に入手可能
な出発製品および試薬を用いた穏やかな条件下で２−フ
ルオロ−イソ酪酸アルキルを良好な収率で製造すること
ができる。冒頭で従来技術の方法に関して記述した欠点
は生じないか或は生じたとしても非常に僅かな度合のみ
である。特に、入手が困難で毒性があり高価な出発材料
および試薬を用いる必要はなく、そしてこの反応および
反応混合物の処理では特に耐食材料を用いる必要はな
い。
な出発製品および試薬を用いた穏やかな条件下で２−フ
ルオロ−イソ酪酸アルキルを良好な収率で製造すること
ができる。冒頭で従来技術の方法に関して記述した欠点
は生じないか或は生じたとしても非常に僅かな度合のみ
である。特に、入手が困難で毒性があり高価な出発材料
および試薬を用いる必要はなく、そしてこの反応および
反応混合物の処理では特に耐食材料を用いる必要はな
い。
【００２５】また、本ケースの場合ＳN２機構は不可能
であることから、式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エス
テルの第三級Ｃ原子上で本発明のフッ素置換反応が良好
な収率で起こり得ることは極めて驚くべきことである。
本発明の反応は実質的に単分子のカルベニウムイオン様
遷移状態で進行するにちがいない。それにも拘らず、予
想に反して、メタアクリル酸エステルをもたらす脱離反
応は副次的反応にすぎない。
であることから、式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エス
テルの第三級Ｃ原子上で本発明のフッ素置換反応が良好
な収率で起こり得ることは極めて驚くべきことである。
本発明の反応は実質的に単分子のカルベニウムイオン様
遷移状態で進行するにちがいない。それにも拘らず、予
想に反して、メタアクリル酸エステルをもたらす脱離反
応は副次的反応にすぎない。
【００２６】
【実施例】実施例１ ａ）２−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロピオ
ン酸メチル 水分を排除しながら１２００ｍＬのｔ−ブチルメチルエ
ーテル（ＭＴＢＥ）の中で４７３ｇの２−メチル乳酸メ
チルと６０７ｇのトリエチルアミンから調製した溶液
に、４００ｍＬのＭＴＢＥにメタンスルホニルクロライ
ドが５５０ｇ入っている溶液を、最大温度が２５℃にな
るように冷却しながら滴下した。次に、この混合物をゆ
っくりと加熱して６０℃にした後、この温度で更に１時
間撹拌した。次に、この反応混合物を１．６ｋｇの氷水
の中に注ぎ込んだ後、その生じた相を分離させ、そして
その水相を全体で１２００ｍＬのＭＴＢＥで３回抽出し
た。その有機相を一緒にして全体で１６００ｍＬの１０
重量％濃度の塩酸で２回そして炭酸水素ナトリウム水溶
液および塩化ナトリウム溶液で各々１回洗浄した。その
混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ロータリーエ
バポレーターを用いた濃縮を３０℃の最大温度で行った
後、撹拌しながら高真空下で更に乾燥させた。収量は６
１６ｇ（＝理論値の８０．１％）であった。この生成物
の純度は９４％（ＧＣ）であった。
ン酸メチル 水分を排除しながら１２００ｍＬのｔ−ブチルメチルエ
ーテル（ＭＴＢＥ）の中で４７３ｇの２−メチル乳酸メ
チルと６０７ｇのトリエチルアミンから調製した溶液
に、４００ｍＬのＭＴＢＥにメタンスルホニルクロライ
ドが５５０ｇ入っている溶液を、最大温度が２５℃にな
るように冷却しながら滴下した。次に、この混合物をゆ
っくりと加熱して６０℃にした後、この温度で更に１時
間撹拌した。次に、この反応混合物を１．６ｋｇの氷水
の中に注ぎ込んだ後、その生じた相を分離させ、そして
その水相を全体で１２００ｍＬのＭＴＢＥで３回抽出し
た。その有機相を一緒にして全体で１６００ｍＬの１０
重量％濃度の塩酸で２回そして炭酸水素ナトリウム水溶
液および塩化ナトリウム溶液で各々１回洗浄した。その
混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ロータリーエ
バポレーターを用いた濃縮を３０℃の最大温度で行った
後、撹拌しながら高真空下で更に乾燥させた。収量は６
１６ｇ（＝理論値の８０．１％）であった。この生成物
の純度は９４％（ＧＣ）であった。
【００２７】ｂ）２−フルオロ−イソ酪酸メチル 機械撹拌機、内部温度計、滴下漏斗および蒸留付属装置
を取り付けた５００ｍＬのフラスコの中で、２２０ｍＬ
の乾燥ホルムアミドに９３ｇの無水フッ化カリウムを６
０℃で溶解させた。圧力を下げて１５ミリバールにした
後、ａ）に従って調製したスルホン酸エステル７８．５
ｇを３時間かけて滴下した。生じた生成物を留出させ
た。スルホン酸の添加が終了した後、この混合物を更に
３時間反応させた。留出物の収量は３１．４ｇであり、
これには、ＧＣに従い、２−フルオロ−イソ酪酸メチル
が７５重量％、メタアクリル酸メチルが１７重量％、ホ
ルムアミドが０．５重量％、および組成が不明な低沸点
物が入っていた。所望生成物の相対収率は理論値の５０
％であった。
を取り付けた５００ｍＬのフラスコの中で、２２０ｍＬ
の乾燥ホルムアミドに９３ｇの無水フッ化カリウムを６
０℃で溶解させた。圧力を下げて１５ミリバールにした
後、ａ）に従って調製したスルホン酸エステル７８．５
ｇを３時間かけて滴下した。生じた生成物を留出させ
た。スルホン酸の添加が終了した後、この混合物を更に
３時間反応させた。留出物の収量は３１．４ｇであり、
これには、ＧＣに従い、２−フルオロ−イソ酪酸メチル
が７５重量％、メタアクリル酸メチルが１７重量％、ホ
ルムアミドが０．５重量％、および組成が不明な低沸点
物が入っていた。所望生成物の相対収率は理論値の５０
％であった。
【００２８】実施例２ 実施例１ｂ）と同様な手順を用い、４４０ｍＬのホルム
アミドにフッ化カリウムを１８６ｇ導入して１５７ｇの
上記スルホン酸エステルと反応させた。実施例１ｂ）と
同じ組成を有する粗生成物を６７．７ｇ得た。次に、氷
冷却しながらこの粗生成物に臭素を１８ｇ滴下した後、
この混合物を１５ｍＬの重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄することにより、これの脱色を行った。次に、この混
合物の蒸留を１００ミリバールで行って１０ｃｍのＶｉ
ｇｒｅｕｘカラムに通して留出させた。４．３ｇの初留
（所望生成物が７７重量％）の後、５１から５３℃で、
９９重量％の２−フルオロ−イソ酪酸メチルが４４．６
ｇ（＝理論値の４６％）留出して来た。後留として、８
９重量％の生成物を更に２．７ｇ得た。従って、所望化
合物の全体収率は理論値の５２％であった。
アミドにフッ化カリウムを１８６ｇ導入して１５７ｇの
上記スルホン酸エステルと反応させた。実施例１ｂ）と
同じ組成を有する粗生成物を６７．７ｇ得た。次に、氷
冷却しながらこの粗生成物に臭素を１８ｇ滴下した後、
この混合物を１５ｍＬの重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄することにより、これの脱色を行った。次に、この混
合物の蒸留を１００ミリバールで行って１０ｃｍのＶｉ
ｇｒｅｕｘカラムに通して留出させた。４．３ｇの初留
（所望生成物が７７重量％）の後、５１から５３℃で、
９９重量％の２−フルオロ−イソ酪酸メチルが４４．６
ｇ（＝理論値の４６％）留出して来た。後留として、８
９重量％の生成物を更に２．７ｇ得た。従って、所望化
合物の全体収率は理論値の５２％であった。
【００２９】実施例３ 上記スルホン酸エステルを９０℃で１時間かけて滴下す
る以外は実施例２と同じ手順に従った。このようにし
て、７４重量％が２−フルオロ−イソ酪酸メチルで２１
重量％がメタアクリル酸メチルで２．７重量％がホルム
アミドである組成を有する粗生成物を５６．７ｇ得た。
所望化合物の相対収率は理論値の４４％であった。
る以外は実施例２と同じ手順に従った。このようにし
て、７４重量％が２−フルオロ−イソ酪酸メチルで２１
重量％がメタアクリル酸メチルで２．７重量％がホルム
アミドである組成を有する粗生成物を５６．７ｇ得た。
所望化合物の相対収率は理論値の４４％であった。
【００３０】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【００３１】１． 式（Ｉ）
【００３２】
【化５】
【００３３】［式中、Ｒ1は、炭素原子を１から４個有
していて分枝していないか或は分枝しておりそして／ま
たはフッ素置換されていないか或はフッ素置換されてい
るアルキル基を表す］で表される２−フルオロ−イソ酪
酸アルキルの製造方法であって、式（ＩＩ）
していて分枝していないか或は分枝しておりそして／ま
たはフッ素置換されていないか或はフッ素置換されてい
るアルキル基を表す］で表される２−フルオロ−イソ酪
酸アルキルの製造方法であって、式（ＩＩ）
【００３４】
【化６】
【００３５】［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）で与えた意味を
有し、そしてＲ2は、Ｒ1から独立して、Ｒ1と同じ範囲
の意味を有する］で表されるスルホン酸エステルとフッ
化カリウムを式（ＩＩＩ） Ｒ3−ＣＯ−ＮＨＲ4 （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、
フェニル、または炭素原子を１から４個有するアルキル
を表す］で表される溶媒中で反応させることを特徴とす
る方法。
有し、そしてＲ2は、Ｒ1から独立して、Ｒ1と同じ範囲
の意味を有する］で表されるスルホン酸エステルとフッ
化カリウムを式（ＩＩＩ） Ｒ3−ＣＯ−ＮＨＲ4 （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、
フェニル、または炭素原子を１から４個有するアルキル
を表す］で表される溶媒中で反応させることを特徴とす
る方法。
【００３６】２． Ｒ1およびＲ2が互いに独立してメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルを
表しそしてＲ3およびＲ4が互いに独立して水素またはメ
チルを表すことを特徴とする第１項記載の方法。
ル、トリフルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルを
表しそしてＲ3およびＲ4が互いに独立して水素またはメ
チルを表すことを特徴とする第１項記載の方法。
【００３７】３． 使用する式（ＩＩ）で表されるスル
ホン酸エステルが２−メタンスルホニルオキシ−イソ酪
酸メチルでありそしてこれから２−フルオロ−イソ酪酸
メチルを製造することを特徴とする第１または２項記載
の方法。
ホン酸エステルが２−メタンスルホニルオキシ−イソ酪
酸メチルでありそしてこれから２−フルオロ−イソ酪酸
メチルを製造することを特徴とする第１または２項記載
の方法。
【００３８】４． 使用する溶媒がホルムアミドである
ことを特徴とする第１から３項記載の方法。
ことを特徴とする第１から３項記載の方法。
【００３９】５． 式（ＩＩ）で表されるスルホン酸エ
ステル１モルを基準にして、フッ化カリウムを１．０５
から２０モルそして該溶媒を２から５倍量（重量）用い
ることを特徴とする第１から４項記載の方法。
ステル１モルを基準にして、フッ化カリウムを１．０５
から２０モルそして該溶媒を２から５倍量（重量）用い
ることを特徴とする第１から４項記載の方法。
【００４０】６． 該反応温度が４０から１４０℃の範
囲であることを特徴とする第１から５項記載の方法。
囲であることを特徴とする第１から５項記載の方法。
【００４１】７． 生じた２−フルオロイソ酪酸アルキ
ルをその反応混合物から蒸留で取り出すことを特徴とす
る第１から６項記載の方法。
ルをその反応混合物から蒸留で取り出すことを特徴とす
る第１から６項記載の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は、炭素原子を１から４個有していて分枝
していないか或は分枝しておりそして／またはフッ素置
換されていないか或はフッ素置換されているアルキル基
を表す］で表される２−フルオロ−イソ酪酸アルキルの
製造方法であって、式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）で与えた意味を有し、そして
Ｒ2は、Ｒ1から独立して、Ｒ1と同じ範囲の意味を有す
る］で表されるスルホン酸エステルとフッ化カリウムを
式（ＩＩＩ） Ｒ3−ＣＯ−ＮＨＲ4 （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、
フェニル、または炭素原子を１から４個有するアルキル
を表す］で表される溶媒中で反応させることを特徴とす
る方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19522703.4 | 1995-06-22 | ||
| DE19522703A DE19522703A1 (de) | 1995-06-22 | 1995-06-22 | Verfahren zur Herstellung von 2-Fluor-isobuttersäurealkylestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0912508A true JPH0912508A (ja) | 1997-01-14 |
Family
ID=7765003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8172829A Pending JPH0912508A (ja) | 1995-06-22 | 1996-06-13 | ２−フルオロ−イソ酪酸アルキルの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5723654A (ja) |
| EP (1) | EP0749954B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0912508A (ja) |
| DE (2) | DE19522703A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011207800A (ja) * | 2010-03-29 | 2011-10-20 | Central Glass Co Ltd | ２−フルオロイソ酪酸エステルの製造方法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004060493A1 (de) * | 2004-12-16 | 2006-07-06 | Lanxess Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten 2-Fluorcarbonsäureestern |
| JP5514549B2 (ja) * | 2006-10-27 | 2014-06-04 | バイエル・クロップサイエンス・アーゲー | ２−フルオロプロピオネートの製造のための立体選択的一段階フッ素化法 |
| EP2338892A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-29 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Prostate specific membrane antigen inhibitors |
| CN105016951B (zh) * | 2015-07-06 | 2016-08-24 | 杨超文 | 一种姥鲛烷的合成方法 |
| CN104961617B (zh) * | 2015-07-06 | 2016-08-24 | 杨超文 | 一种姥鲛烷的合成方法 |
| CN106831346A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-06-13 | 阿里化学(常州)有限公司 | 一种2‑氟‑2‑甲基‑1‑丙醇的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0468681B1 (en) * | 1990-07-27 | 1995-05-24 | Zeneca Limited | Alfa-fluorocarboxylic acid derivatives as intermediates for the preparation of fungicides |
| DE69226393T2 (de) * | 1991-03-27 | 1998-12-17 | Idemitsu Kosan Co | Verfahren zur Herstellung von 2-Fluorisobuttersäureester |
| US5250686A (en) * | 1991-04-18 | 1993-10-05 | Idemitsu Kosan Company Limited | Process for producing triazine compounds |
| DE4131242C2 (de) * | 1991-09-19 | 1993-11-11 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 2-Fluorcarbonsäuren und deren Derivaten |
| DE69405502T2 (de) * | 1993-04-08 | 1998-01-15 | Idemitsu Kosan Co | Verfahren zur herstellung von 2-fluor isobuttersäure und deren ester |
| JPH08127555A (ja) * | 1994-04-14 | 1996-05-21 | Idemitsu Kosan Co Ltd | ２−フルオロイソ酪酸エステルの製造方法 |
-
1995
- 1995-06-22 DE DE19522703A patent/DE19522703A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-10 DE DE59602149T patent/DE59602149D1/de not_active Expired - Fee Related
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- 1996-06-13 JP JP8172829A patent/JPH0912508A/ja active Pending
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|---|---|---|---|---|
| JP2011207800A (ja) * | 2010-03-29 | 2011-10-20 | Central Glass Co Ltd | ２−フルオロイソ酪酸エステルの製造方法 |
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