DK143230B - Fremgangsmaade til fremstilling af ftorafur - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af ftorafur Download PDFInfo
- Publication number
- DK143230B DK143230B DK449477AA DK449477A DK143230B DK 143230 B DK143230 B DK 143230B DK 449477A A DK449477A A DK 449477AA DK 449477 A DK449477 A DK 449477A DK 143230 B DK143230 B DK 143230B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- process according
- dihydrofuran
- catalyst
- ftorafur
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 143230 DANMARK (51) ,nt-Cl·3 c 07 D 4°5/oa // c 07 d 307/20 • (21) Ansøgning nr. ^)^9^/77 (22) Indleveret den 10· Okt. 1977 (24) Løbedag 10· Okt. 1977 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 27 · juli 1 981
Dl REKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begæret fra den
12. okt. 1976* 50671, IL
(41) Aim. tilg. 13· apr. 1978 (71) ABIC LTD., 5 Hayozma St., Ramat Gan, IL.
(72) Opfinder: Uri Michael, 39 B Smilansky St., Natanya, IL: Zahar Sasson, 22 Israel Shachar St., Rehovot, IL: Eva Sehoenberger, 5 Kaplansky St., Givataim, IL.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Plougmann & Vingtoft Patentbureau.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af f toraf ur.
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af den kendte forbindelse N1-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil (i det følgende kaldet "ftorafur").
Ftorafur er en meget vigtig anticancerforbindelse og er hidtil blevet fremstillet især ved alkylering af 5-fluoruracil eller et af dets derivater, f.eks. mercuricomplexet eller silyl- eller stannyl-derivaterne. Hidtil er der imidlertid ikke blevet fundet noget helt tilfredsstillende alkyleringsmiddel til udførelse af denne fremgangsmåde .
Det hyppigst beskrevne alkyleringsmiddel, der anvendes til dette formål, er 2-chlor-furanidin (jfr. f.eks. Dokl. Akademia Nauk SSR, 2 143230 176/ 332 (1967); USA patentskrift nr. 3.635.946; og japansk patentansøgning nr. 51-008282). Anvendelsen af dette chlorid har imidlertid visse ulemper: 1. Der kendes ingen helt tilfredsstillende fremgangsmåde til dets fremstilling. Alle kendte fremgangsmåder, f.eks. de, der er beskrevet i H. Gross, Chem. Ber. 95, side 83 (1962), H. Paulsen et al., Chem.Ber. 108, 2279 (1975) og H. Normant Compt. rend. Ac. Sc. 228 (1949), side 102, har visse ulemper, f.eks. at de giver lave udbytter, er teknisk komplicerede, osv.
2. Visse chlorethere er yderst cancerogene, og anvendelsen af denne flygtige forbindelse kan derfor være farlig for de folk, der skal håndtere dem.
3. Både ved fremstillingen af forbindelsen og ved det afsluttende trin til fremstilling af ftorafur er der HC1 til stede, som er meget uønskelig på grund af denne syres kraftigt korroderende egenskaber.
Der kendes også nogle fremgangsmåder, ved hvilke 2-chlor-furanidin erstattes med 2-acyloxy-, 2-aryloxy- eller visse 2-lavere alkoxy--furanidiner, jfr. f.eks. belgisk patent nr. 807.556 og japansk patent nr. 50-50 384.
Heller ikke anvendelsen af disse forbindelser er helt tilfredsstillende, hvilket skyldes følgende: 1. a. Deres fremstillingsmåde omfatter enten anvendelsen af meget uønskelige udgangsmaterialer, f.eks. peroxider som beskrevet af S.O. Lawesson. Arkiv for Kemi 17, 475 (1961).
b. Eller deres fremstillingsmåde omfatter ret komplicerede oparbejdningsprocedurer til isolering af forbindelsen.
2. Endvidere opstår der ved omsætningen med 5-fluor-uracil eller med 2,4-bis-(trialkylsilyl)-5-fluoruracil (i det følgende kaldet "silyleret 5-fluor-uracil") meget ofte uønskelige biprodukter, f.eks.
1 3 N ,N -bis-(2'-furanidyl-5-fluor-uracil), jfr. japansk patentskrift nr. 50-50384.
3 U3230 3. Da udgangsforbindelserne skal isoleres, før de kan omsættes videre, kan man ikke anvende dem dannet in situ, dvs. i en "one-pot"--fremgangsmåde.
Det har nu vist sig, at de ovennævnte ulemper i vid udstrækning kan overvindes ved, at der udføres en "one-pot"-fremgangsmåde ud fra 2.3- dihydrofuran.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til fremstilling af ftorafur, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man omsætter 2.3- dihydrofuran med vand i nærværelse af en katalytisk mængde af en sur katalysator ved en pH-værdi under 2,5, fjerner overskud af ikke-omsat udgangsmateriale, og omsætter den resulterende blanding med silyleret 5-fluor-uracil i nærværelse af en katalysator af Friedel-Crafts-typen i et inert organisk opløsningsmiddel.
Som sur katalysator kan f.eks. anvendes phosphorsyre, svovlsyre, sulfonsyrer og sure ionbyttere. Det foretrukne pH-område er 0 - 2. Omsætningen udføres fortrinsvis med et overskud af 2,3-dihydrofuran. Omsætningen sker næsten momentant og kan udføres ved stuetemperatur, men udføres fortrinsvis ved 50 - 75°C.
Alkyleringsreaktionen kan udføres ved temperaturer mellem -20 og +120°C. Reaktionen udføres imidlertid fortrinsvis ved stuetemperatur, og ved en udførelsesform for fremgangsmåden udføres begge reaktionstrin simpelt hen ved stuetemperatur.
Et "inert organisk opløsningsmiddel" skal her betegne et opløsningsmiddel, som ikke reagerer med nogen af reaktanterne, og som kan opløse i det mindste St af udgangsmaterialerne. Som egnede opløsningsmidler kan f.eks. nævnes dioxan, tetrahydrofuran, dihydro-furan og andre ethere, acetone, methylethylketon og andre ketoner, acetonitriler, dimethylformamid, chlorerede carbonhydrider og carbonhydrider.
Egnede katalysatorer af Friedel-Crafts-typen er bl.a. visse Lewis--syrer, f.eks. SnCl4, BF3 eller TiCl4 eller Nal. Der anvendes fortrinsvis op til molære mængder af katalysatoren.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen har mange fordele. Den giver et meget højt udbytte. Den kan udføres som "one-pot"-fremgangsmåde, 4 143230 og en af reaktanterne er vand/ som er en let tilgængelig forbindelse, og som gør fremgangsmåden særdeles økonomisk. Endvidere sker der, som det har vist sig, og som det er blevet bekræftet ved de høje udbytter, ingen uønskede sidereaktioner.
Det har vist sig, at et af de mellemprodukter, der fås under det første reaktionstrin, er en hidtil ukendt forbindelse, som er bis-2-furanidylether. Denne forbindelse kan om ønsket fås ud fra reaktionsblandingen ved destillation.
Opfindelsen belyses nærmere ved de følgende eksempler.
Eksempel 1.
16,80 g (0,240 mol) 2,3-dihydrofuran sættes langsomt under omrøring til en til pH-værdi 2,0 pufret vandig opløsning (1,8 ml, 0,100 mol), medens temperaturen holdes ved 60 - 65°C. Når tilsætningen er tilendebragt, omrøres reaktionsblandingen yderligere ved 65°C i 1/2 time, hvorefter den afkøles til stuetemperatur, og de flygtige materialer fjernes ved opvarmning til 50°C under reduceret tryk. På denne måde fås 16,50 g farveløs remanens. 1,900 g af det rå additionsprodukt sættes under omrøring til en blanding af stannichlorid (0,65 ml; 5,5 millimol) og vandfrit dioxan (20 ml) efterfulgt af silyleret 5-fluoruracil (2,740 g; 10,0 millimol). Reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 3 timer, hvorpå den inddampes under reduceret tryk. Derefter tilsættes 20 ml isopropanol, og reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 10 minutter. Efter fjernelse af isopropanolet ved destillation optages det resulterende rå produkt i acetone/petroleumsether og filtreres gennem et lag af silicagel. Der fås på denne måde ftorafur (1,840 g, smeltepunkt 158 - 160°C) og ikke-omsat 5-fluoruracil (0,100 g). Ved omkrystallisation af chlorbenzen (55 ml) fås rent ftorafur (1,780 g; 96% af det teoretiske), smeltepunkt 169 - 170°C.
5 U323 0
Eksempel 2.
1.600 g råt additionsprodukt af vand til 2,3-dihydrofuran (fremstillet som beskrevet i eksempel 1) sættes under omrøring til en blanding af 0,65 ml (5,5 millimol) stannichlorid og 20 ml vandfrit toluen. Straks efter tilsættes 2,700 g (10,0 millimol) silyleret 5-fluoruracil, og reaktionsblandingen omrøres i 3 timer ved stuetemperatur. Der tilsættes 5 ml isopropanol, og efter 10 minutters omrøring ved stuetemperatur tilsættes 25 ml chloroform. Den resulterende blanding ekstraheres med små portioner af en 5%'s vandig I^COs-opløsning (indtil der er opnået en pH-værdi på 7 - 7,5). Den vandige fase ekstraheres med 4 x 5 ml CHCl^. De kombinerede organiske faser tørres over MgSO^, og opløsningsmidlerne fjernes ved destillation under reduceret tryk. Den resulterende remanens behandles med 20 ml kogende chlorbenzen og filtreres varm, og filtratet inddampes til ca. det halve rumfang, afkøles og fortyndes med 10 ml petroleumsether. Ved sugefiltrering fås 1,720 g (86% af det teoretiske) ftorafur med smeltepunkt 168 - 169°C.
Eksempel 3.
1.600 g råt additionsprodukt af vand til 2,3-dihydrofuran (fremstillet som beskrevet i eksempel 1) sættes under omrøring til en blanding af 0,710 g (5,0 millimol) bortrifluoridetherat og 20 ml vandfrit dioxan, hvorefter der tilsættes silyleret 5-fluoruracil (2,740 g, 10,0 millimol). Reaktionsblandingen omrøres i 3 timer ved stuetemperatur, hvorefter den oparbejdes som beskrevet i eksempel 1. Der isoleres 0,200 g ikke-omsat 5-fluoruracil og 1,580 g (93% af det teoretiske) ftorafur.
Eksempel 4.
2,400 g råt additionsprodukt af vand til 2,3-dihydrofuran (fremstillet som beskrevet i eksempel 1) sættes under omrøring til en blanding af 0,30 ml (2,6 millimol) stannichlorid, 25 ml vandfrit dioxan og 2,740 g (10,0 millimol) silyleret 5-fluoruracil. Reaktions- 6 143230 blandingen omrøres ved stuetemperatur i 2 timer, hvorefter der tilsættes 3 ml isopropanol, og blandingen omrøres i yderligere 5 minutter. De flygtige komponenter i blandingen fjernes under reduceret tryk.
Den som remanens vundne olie opløses i 20 ml chloroform og omrøres i 15 minutter med 15 ml af en 15%'s vandig I^COg-opløsning. Faserne adskilles, og den organiske fase ekstraheres endnu engang med 3 ml af den 15%'s vandige I^CO^-opløsning. De kombinerede alkaliske opløsninger syrnes til pH-værdi 3 og ekstraheres med 10 x 5 ml chloroform. De kombinerede organiske faser tørres over MgSO^ og inddampes til tørhed. Der fås 1,840 g (92% af det teoretiske) ftorafur, smeltepunkt 160 - 161°C.
Eksempel 5, 1,600 g råt additionsprodukt af vand til 2,3-dihydrofuran (fremstillet som beskrevet i eksempel 1) sættes til en opløsning af 1,880 g (12,5 millimol) natriumiodid i vandfrit acetonitril (20 ml), og straks derefter tilsættes 2,740 g (10,0 millimol) silyleret 5-fluoruracil. Reaktionsblandingen bringes til tilbagesvaling og omrøres i 4 timer.
De flygtige materialer fjernes under reduceret tryk (45 - 50°C/30 mm Hg). 20 ml isopropanol sættes til den som remanens vundne olie, og den resulterende blanding omrøres i 10 minutter ved stuetemperatur, hvorefter den koncentreres i vakuum. Det resulterende rå produkt filtreres gennem et lag af silicagel. Der fås 0,169 g ikke--omsat 5-fluoruracil og 1,700 g ftorafur. Ved omkrystallisation af chlorbenzen fås 1,560 g (9Q% af det teoretiske) rent ftorafur, smeltepunkt 168 - 170°C.
Claims (8)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af ftorafur, kendetegnet ved, at man omsætter 2,3-dihydrofuran med vand i nærværelse af en katalytisk mængde af en sur katalysator ved en pH-værdi under 2,5, fjerner overskud af ikke-omsat udgangsmateriale og omsætter den resulterende blanding med sHyleret 5-fluoruracil i nærværelse af en katalysator af Friedel-Crafts--typen i et inert organisk opløsningsmiddel.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den sure katalysator er phosphor-syre, svovlsyre, en sulfonsyre eller en sur ionbytter.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det første trin udføres ved en pH--værdi på 0 - 2.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at omsætningen udføres med et overskud • af 2,3-dihydrofuran.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 - 4, kendetegnet ved, at katalysatoren af Friedel-Crafts--typen er en Lewis-syre.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at katalysatoren er SnCl., BF., eller TiCl4.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at katalysatoren af Friedel-Crafts--typen er Nal.
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendetegnet ved, at det inerte opløsningsmiddel er dioxan, tetrahydrofuran, dihydrofuran eller en anden ether, acetone, methylethylketon eller en anden keton, acetonitril, dimethylformamid, et chloreret carbonhydrid eller et carbonhydrid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK368779A DK145058C (da) | 1976-10-12 | 1979-09-03 | Fremgangsmaade til fremstilling af ftorafur |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL50671A IL50671A (en) | 1976-10-12 | 1976-10-12 | Process for the preparation of n1-(2'furanidyl)-5-fluoro-uracil and bis-2'-furanidylether as intermediate therefor |
| IL5067176 | 1976-10-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK449477A DK449477A (da) | 1978-04-13 |
| DK143230B true DK143230B (da) | 1981-07-27 |
| DK143230C DK143230C (da) | 1981-11-30 |
Family
ID=11049169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK449477A DK143230C (da) | 1976-10-12 | 1977-10-10 | Fremgangsmaade til fremstilling af ftorafur |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4174446A (da) |
| JP (2) | JPS5346987A (da) |
| AT (1) | AT363101B (da) |
| AU (1) | AU508758B2 (da) |
| BE (1) | BE859529A (da) |
| CH (1) | CH637127A5 (da) |
| DE (1) | DE2744956A1 (da) |
| DK (1) | DK143230C (da) |
| ES (1) | ES463072A1 (da) |
| FI (1) | FI63570C (da) |
| FR (1) | FR2367762A1 (da) |
| GB (1) | GB1554393A (da) |
| IL (1) | IL50671A (da) |
| NL (1) | NL7711171A (da) |
| NO (1) | NO146911C (da) |
| NZ (1) | NZ185348A (da) |
| RO (1) | RO72832A (da) |
| SE (1) | SE7711381L (da) |
| YU (1) | YU243177A (da) |
| ZA (1) | ZA776011B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6135521Y2 (da) * | 1981-01-16 | 1986-10-16 | ||
| JPS57199883A (en) * | 1981-06-03 | 1982-12-07 | Teijin Ltd | Deep color process of fabric |
| JP2009102076A (ja) * | 2009-01-05 | 2009-05-14 | Masayuki Makita | ボトルキャップ |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3912734A (en) * | 1972-11-20 | 1975-10-14 | Solomon Aronovich Giller | Method for preparing N{HD 1{B -(2{40 -furanidyl)-and N{HD 1{B -2(2{40 -pyranidyl) uracils |
-
1976
- 1976-10-12 IL IL50671A patent/IL50671A/xx unknown
-
1977
- 1977-10-05 NZ NZ185348A patent/NZ185348A/xx unknown
- 1977-10-05 JP JP12044677A patent/JPS5346987A/ja active Pending
- 1977-10-05 JP JP12044777A patent/JPS5346960A/ja active Pending
- 1977-10-05 ES ES463072A patent/ES463072A1/es not_active Expired
- 1977-10-05 FI FI772933A patent/FI63570C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 GB GB41580/77A patent/GB1554393A/en not_active Expired
- 1977-10-06 DE DE19772744956 patent/DE2744956A1/de not_active Withdrawn
- 1977-10-07 ZA ZA00776011A patent/ZA776011B/xx unknown
- 1977-10-10 YU YU02431/77A patent/YU243177A/xx unknown
- 1977-10-10 SE SE7711381A patent/SE7711381L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-10 DK DK449477A patent/DK143230C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-10 BE BE181577A patent/BE859529A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-11 RO RO7791810A patent/RO72832A/ro unknown
- 1977-10-11 AT AT0725277A patent/AT363101B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-11 CH CH1239577A patent/CH637127A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-11 NL NL7711171A patent/NL7711171A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-11 US US05/841,023 patent/US4174446A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-10-11 NO NO773463A patent/NO146911C/no unknown
- 1977-10-12 AU AU29618/77A patent/AU508758B2/en not_active Expired
- 1977-10-12 FR FR7730685A patent/FR2367762A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-04-30 US US06/034,422 patent/US4212814A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5346960A (en) | 1978-04-27 |
| US4174446A (en) | 1979-11-13 |
| DK449477A (da) | 1978-04-13 |
| NL7711171A (nl) | 1978-04-14 |
| NO773463L (no) | 1978-04-13 |
| SE7711381L (sv) | 1978-04-13 |
| DK143230C (da) | 1981-11-30 |
| FI772933A (fi) | 1978-04-13 |
| US4212814A (en) | 1980-07-15 |
| AT363101B (de) | 1981-07-10 |
| FR2367762B1 (da) | 1982-03-05 |
| GB1554393A (en) | 1979-10-17 |
| AU2961877A (en) | 1979-04-26 |
| ES463072A1 (es) | 1978-11-16 |
| NO146911C (no) | 1982-12-29 |
| ATA725277A (de) | 1980-12-15 |
| FI63570B (fi) | 1983-03-31 |
| FI63570C (fi) | 1983-07-11 |
| DE2744956A1 (de) | 1978-04-13 |
| CH637127A5 (de) | 1983-07-15 |
| AU508758B2 (en) | 1980-04-03 |
| IL50671A (en) | 1980-03-31 |
| IL50671A0 (en) | 1976-12-31 |
| YU243177A (en) | 1983-01-21 |
| ZA776011B (en) | 1978-11-29 |
| JPS5346987A (en) | 1978-04-27 |
| FR2367762A1 (fr) | 1978-05-12 |
| BE859529A (fr) | 1978-04-10 |
| RO72832A (ro) | 1982-09-09 |
| NZ185348A (en) | 1980-04-28 |
| NO146911B (no) | 1982-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Swallen et al. | THE SYNTHESIS OF BETA-BROMO-ALKYL ETHERS AND THEIR USE IN FURTHER SYNTHESES1, 2 | |
| US8658809B2 (en) | Process for the preparation of dronedarone | |
| CA2608904A1 (en) | Improved process for the preparation of letrozole | |
| JPH11255748A (ja) | イソチウロニウム塩及び２−（４−ピリジル）エタンチオールの製造方法 | |
| WO2016139161A1 (en) | Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates | |
| DK143230B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ftorafur | |
| NO782230L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-amidino-3,5-diamino-6-substituert-2-pyrazincarboxamid | |
| US6008381A (en) | Process for preparing 3-isochromanone | |
| US4093654A (en) | Production of pyridoxine intermediates from diketene | |
| CS235967B2 (en) | Method of 1,1-dihalogen-1,2,2,2-tetrafluorethans production | |
| FI61310C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin | |
| DK145058B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ftorafur | |
| JP3205634B2 (ja) | ２−クロロ−５−アルキルアミノメチル−ピリジン類の製造方法 | |
| KR100635892B1 (ko) | 2-(4-피리딜)에탄티올의 제조 방법 | |
| JP2002220373A (ja) | ２−（４−ピリジル）エタンチオールの製造方法 | |
| NO170542B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en basisk thioether og saltet derav | |
| KR102670551B1 (ko) | 6-플루오로-3-하이드록시피라진-2-카르복사마이드의 제조방법 ( | |
| JP4183781B2 (ja) | Ｓ，ｓ−（６−メチルキノキサリン−２，３−ジイル）ジチオカーボネートの製造方法 | |
| DK148116B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af n,n-diethyl-2-(alfa-naphthoxy)-propionamid | |
| SU169534A1 (ru) | Способ получения 3-алкилмеркапто-2-тиенил- или 2- | |
| KR100195888B1 (ko) | 디엘-3-메칠-시크로펜타데칸-1-온의 제조방법 | |
| SU335942A1 (ru) | Способ получения серусодержащих производных ряда антрахинона | |
| US6548692B1 (en) | Method for preparing 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane | |
| JPH027950B2 (da) | ||
| JP2522931B2 (ja) | 四級アンモニウム塩 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |