FI63570C - Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur Download PDF

Info

Publication number
FI63570C
FI63570C FI772933A FI772933A FI63570C FI 63570 C FI63570 C FI 63570C FI 772933 A FI772933 A FI 772933A FI 772933 A FI772933 A FI 772933A FI 63570 C FI63570 C FI 63570C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
process according
fluorouracil
dihydrofuran
ftorafur
acid
Prior art date
Application number
FI772933A
Other languages
English (en)
Other versions
FI772933A (fi
FI63570B (fi
Inventor
Uri Michael
Zabar Sasson
Eva Schoenberger
Original Assignee
Abic Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abic Ltd filed Critical Abic Ltd
Publication of FI772933A publication Critical patent/FI772933A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI63570B publication Critical patent/FI63570B/fi
Publication of FI63570C publication Critical patent/FI63570C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

·*£*»·! rBl KUULUTUSJULKAISU . - _ _ Λ ma lj (*) utlAggn i ngsskrift 6 3 5 70 C Patentti myönnetty 11 07 1983 ' * Patent oeddelat (51) Ky.ik.3/i«.a.3 C 07 D 405/04 SUOMI—FINLAND pi) p^ttW^-pwrtMWeihi 772933 (22) HakamitpUvI —AMeknlm^ac 05.10.77 ' ' (23) Alkupilvi — GIMihetad·! 05.10.77 (41) Tulkit fulklMkal — Mlvlt offantllg 13. oi*. 78
Patentti- ia rakiitarihallitin ....________ .__. . .....
_ . (44) Nikavlkslpanan |» kuuLlulkalMn pvm. — ratmnt· odt r*fiiter«tyr*lMn Ainekin utitgd oeh utljkrifMn puUicm^d 31.03.83 (32)(33)(31) Pyydvtty *tuelk*u*-*«|W priortt* 12.10.76 Israel(IL) 50671 (71) Abic Ltd., 5 Hayozma St., Rämät Gan, Israel(lL) (72) Uri Michael, Netanya, Zabar Sasson, Rehovot, Eva Schoenberger, Givataim, Israel(IL) - (74) Leitzinger Oy (5U) Menetelmä N'-(2'-furanidyyli)-5-fluori-urasiilin eli ftorafurin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av N'- (2 -furanidyl)-5~fluor-uracil d.v.s. ftorafur f
Oheisen keksinnön kohteena on uusi menetelmä N'-(2 -furanidyyli) -5-fluori-urasiilin eli ftorafurin valmistamiseksi.
Ftorafur on erittäin tärkeä syävänvastainen aine, ja sitä on tähän mennessä valmistettu erityisesti alkyloimalla 5-fluoriurasiilia tai joitakin sen johdoksia, esimerkiksi elohopeakompleksia, silyyli-tai stannyylijohdoksia. Mainitun menetelmän suorityskyvyn kannalta ei ole kuitenkaan toistaiseksi löydetty täysin tyydyttävää alkylointi-ainetta.
Tähän tarkoitukseen useimmiten kuvattu alkylointiaine on 2-kloori-furanidiini (esimerkiksi Dokl. Akademia Nauk SSR, 176, 332 (1967); amerikkalainen patenttijulkaisu 3,635,946; ja japanilainen patenttihakemus 51-008282). Tämän kloridin käytöllä on kuitenkin eräitä haittoja: 1. Sen valmistamiseksi ei tunneta yhtään täysin tyydyttävää menetelmää. Kaikilla tunnetuilla menetelmillä, esimerkiksi seuraavissa artikkeleissa kuvatuilla menetelmillä: H. Gross, Chem. Ber. £5, s. 83 (1962), H. Paulsen et ai. Chem. Ber. 108/ 2279 (1975) ja H. Normant Compt.
rend. Ac. Sc. 228 (1949) s. 102, on tiettyjä haittoja, esimerkiksi alhaiset saannot, tekninen monimutkaisuus, jne.
2
6 3 S 7 O
2. Eräät kloorieetterit ovat erittäin karsinogeenisia. Tämän haihtuvan yhdisteen käyttö voi sen vuoksi olla vaarallista sitä käsitteleville henkilöille.
3. Sekä yhdisteen valmistuksessa että Ftorafurin valmistuksen viimeisessä vaiheessa on mukana HC1, mikä on erittäin epäsuotavaa tämän hapon suuresta korrodoivuudesta johtuen.
Tunnetaan myös eräitä menetelmiä, joissa 2-kloori-furanidiini on korvattu 2-asyylioksi, 2-eryylioksi tai eräillä 2-alempi alkoksi-furanidiineilla, esimerkiksi belgialainen patentti 807,556 ja japanilainen patentti 50-50 384.
Mainittujen yhdisteiden käyttöä ei ole kuitenkaan havaittu täysin tyydyttäväksi seuraavista syistä: 1. a. Niiden valmistustavassa on joko käytettävä erittäin epäsuota- via lähtöaineita, esimerkiksi peroksideja, kuten S.O. Lawesson on kuvannut lehdessä Arkiv för Kemi ]^7, 475 (1961) .
b. tai hyvin monimutkaisia menettelyjä yhdisteen erottamiseksi.
2. Lisäksi reaktiossa 5-fluori-urasiilin tai 2,4-bis(trialkyyli-silyyli)-5-fluoriurasiilin (josta jäljempänä käytetään nimitystä "silyloitu 5-fluori-urasiili”) muodostuu usein epäsuotavia sivutuotteita, esimerkiksi N1,N3-bis-(2'-furanidyyli-5-fluori-ura-siilia) - kts. japanilainen patenttijulkaisu 50 50 384.
3. Koska mainitut lähtöyhdisteet on eristettävä ennenkuin ne voidaan saattaa edelleen reagoimaan, niitä ei voi käyttää niiden muodostuessa in situ, so. "yhden pytyn" menetelmässä.
Nyttemmin on havaittu, että edellä mainitut haitat voidaan suuressa määrin välttää käyttämällä yksivaiheisessa menetelmässä lähtöaineena 2,3-dihydrofuraania.
3 63570
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että 2,3-dihydrofuraani saatetaan reagoimaan veden kanssa, kun mukana on katalyyttinen määrä hapanta katalyyttiä, pH-arvossa alle 2,5, poistetaan ylimäärä reagoimattomia lähtöaineita ja saatu seos saatetaan reagoimaan silyloidun 5-fluoriurasiilin kanssa inertissä orgaanisessa liuottimessa Freidel Crafts-tyyppisen katalyytin läsnäollessa.
Happamena katalyyttinä voidaan käyttää esimerkiksi fosforihappoa, rikkihappoa, sulfonihappoja, happamia ioninvaihtohartseja jne. Suositeltu pH-alue on 0 - 2. Reaktio suoritetaan parhaiten käyttämällä ylimäärä 2,3-dihydrofuraania. Reaktio tapahtuu lähes välittömästi ja se voidaan suorittaa huoneen lämpötilassa, mutta parhaiten 50 - 75°C:ssa.
Alkylointireaktio voidaan suorittaa lämpötiloissa välillä -20 -+ 120°C. Reaktio suoritetaan kuitenkin parhaiten huoneen lämpötilassa ja eräässä keksinnön sovellutusmuodossa molemmat reaktio-vaiheet suoritetaan huoneen lämpötilassa.
Oheisessa keksinnössä tarkoitetaan inertillä orgaanisella liuottimena liuotinta, joka ei reagoi minkään reaktiokomponentin kanssa ja joka voi liuottaa ainakin yhden lähtöaineen. Sopivina liuottimina mainittakoon esimerkiksi dioksaani, tetrahydrofuraani, dihydrofuraani ja muut eetterit, asetoni, metyyli-etyyliketoni ja muut ketonit, aseto-nitriilit, dimetyyliformamidi, klooratut hiilivedyt, hiilivedyt jne.
Sopivia Friedel Crafts-tyyppisiä katalyyttejä ovat mm. tietyt Lewis-hapot, esimerkiksi SnCl^, BF^ tai TiCl^; Nai; jne. Katalyyttejä käytetään parhaiten moolimääriin asti.
Oheisen keksinnön mukaisella menetelmällä on lukuisia etuja. Sen saanto on erittäin korkea. Se voidaan suorittaa yksivaiheisena menetelmänä, ja yksi reaktiokomponenteista on vesi, joka tekee menetelmän erittäin taloudelliseksi. Kuten korkeat saannot osoittavat, ei haitallisia sivureaktioita esiinny.
Eräs välituote, joka saadaan ensimmäisessä reaktiovaiheessa on uusi yhdiste eli bis-2-furanidyylieetteri^ Tämä yhdiste voidaan haluttaessa saada reaktioseoksesta tislaamalla.
63570 4
Seuraavassa havainnollistetaan oheista keksintöä viitaten mukaan liitettyihin piirustuksiin niihin kuitenkaan rajoittumatta. Kaikki lämpötilat on annettu Celsius-asteinä.
Esimerkki 1 2,3-dihydrofuraania (16,80 g, 0,240 moolia) lisättiin hitaasti ja samalla sekoittaen vesiliuokseen (1,8 ml, 0,100 moolia), joka oli puskuroitu pH-arvoon 2,0, samalla pitäen lämpötila 60 - 6S°C:ssa.
Kun lisäys oli suoritettu, reaktioseosta sekoitettiin edelleen puoli tuntia 65°C:ssa, seos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja haihtuvat ainekset poistettiin kuumentamalla 50°C:een alipaineessa. Näin saatiin 16,50 g väritöntä jäännöstä. 1,900 g puhdistamatonta additiotuotetta lisättiin samalla sekoittaen stannikloridin (0,65 ml, 5,5 millimoolia) >.ja vedettömän dioksaanin (20 ml) seokseen, minkä jälkeen lisättiin silyloitu 5-fluoriurasiili (2,740 g; 10,0 millimoolia) . Reaktioseosta sekoitettiin 3 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen väkevöitiin alipaineessa. Tämän jälkeen lisättiin isopropanolia (20 ml) ja reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 10 minuuttia. Sen jälkeen, kun isopropanoli oli poistettu tislaamalla, saatu puhdistamaton tuote otettiin asetoni/petroli-eetteriin ja suodatettiin silikageelikerroksen läpi. Näin saatiin Ftorafuria (1,840 g; sp. 158 - 160°C) ja reagoimatonta 5-fluori-urasiilia (0,100 g). Kiteyttämällä uudelleen klooribentseenistä (55 ml) saatiin puhdasta Ftorafuria (1,780 g* 96 %), sp. 169 - 170°C.
Esimerkki 2 1,600 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin sekoittaen stannikloridin (0,65 ml* 5,5 millimoolia) ja vedettömän tolueenin (20 ml) seokseen. Välittömästi tämän jälkeen lisättiin silyloitua 5-fluoriurasiilia (2,700 g; 10,0 millimoolia) ja reaktioseosta sekoitettiin 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Lisättiin isopropanolia (5 ml) ja sen jälkeen, kun oli sekoitettu 10 minuuttia huoneen lämpötilassa, kloroformia (25 ml). Saatu seos uutettiin pienillä määrillä 5-prosenttista K2C03-ves;i'liuosta kunnes PH oli 7 - 7,5) . Vesifaasi uutettiin kloroformilla (4x5 ml). Yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja liuottimet poistettiin tislaamalla alipaineessa. Saatu jäännös käsiteltiin kiehuvalla klooribentseenillä 63570 5 (20 ml), suodatettiin kuumana ja suodos väkevöitiin noin puoleen tilavuuteen, jäähdytettiin ja laimennettiin petrolieetterillä (10 ml). Ftorafur (1,720 g; 86 %), sp. 168 - 169°C, eristettiin imua käyttäen.
Esimerkki 3 1.600 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin sekoittaen booritrifluori-di-eteraatin (0,710 g; 5,0 millimoolia) ja vedettömän dioksaanin (20 ml) seokseen, minkä jälkeen lisättiin silyloitu 5-fluoriurasiili (2,70 g; 10,0 millimoolia). Reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 3 tuntia, minkä jälkeen se jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä 1. Eristettiin 0,200 g reagoimatonta 5-fluoriurasiilia ja 1,580 g (93 %) Ftorafuria.
Esimerkki 4 2,400 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin sekoittaen seokseen, joka sisälsi stannikloridia (0,30 ml} 2,6 millimoolia), vedetöntä dioksaania (25 ml) ja 2,740 g (10,0 millimoolia) silyloitua 5-fluoriurasiilia. Reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia, minkä jälkeen lisättiin isopropanolia (3 ml) ja seosta sekoitettiin vielä 5 minuuttia. Seoksen haihtuvat komponentit poistettiin alipaineessa.
Jäännösöljy liuotettiin kloroformiin (20 ml) ja liuosta sekoitettiin 15 minuuttia yhdessä 15 ml: n kanssa 15-prosenttista ^CO^-vesi liuos ta. Kerrokset erotettiin ja orgaaninen faasi uutettiin kerran 3 ml:11a 15-prosenttista KjCO^-vesiliuosta. Yhdistetyt alkaliliuokset tehtiin happameksi pH-arvoon 3 ja uutettiin kloroformilla (10 x 5 ml), yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 1,840 g (92 %) Ftorafuria; sp.
160 - 161°C.
Esimerkki 5 1.600 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin liuokseen, joka sisälsi 1,880 g (12,5 millimoolia) natriumjodidia vedettömässä asetonitrii-lissä (20 ml), ja välittömästi lisättiin 2,740 g (10,0 millimoolia) 6 63570 silyloitua 5-fluoriurasiilia. Reaktioseosta kuumennettiin refluksoi-tuvaksi ja sekoitettiin 4 tuntia.
Haihtuvat ainekset poistettiin alipaineessa (45 - 50^/30 mm Hg). Jäännösöljyyn lisättiin isopropanolia (20 ml) ja saatua seosta sekoitettiin 10 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen se väkevöitiin tyhjiössä. Saatu raakatuote suodatettiin silikageeli-kerroksen läpi. Saatiin 0,169 g reagoimatonta 5-fluoriurasiilia ja 1,700 g Ftorafuria. Kiteyttämällä uudelleen klooribentseenistä saatiin 1,560 g (90 %) puhdasta Ftorafuria; sp. 168 - 170°C.

Claims (9)

1. Menetelmä N'-(2,-furanidyyli)-5-fluoriurasiilin eli ftorafurin valmistamiseksi/ tunnettu siitä, että 2,3-dihydrofuraani saatetaan reagoimaan veden kanssa, kun mukana on katalyyttinen määrä hapanta katalyyttiä, pH-arvossa alle 2,5, poistetaan ylimäärä reagoimattomia lähtöaineita ja saatu seos saatetaan reagoimaan silyloidun 5-fluoriurasiilin kanssa inertissä orgaanisessa liuotti-messa Friedel Crafts-tyyppisen katalyytin läsnäollessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapan katalyytti on fosforihappo, rikkihappo, sulfonihappo tai hapan ioninvaihdin.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen vaihe suoritetaan pH-arvossa 0-2.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan käyttämällä 2,3-dihydrofuraanin ylimäärää.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Friedel Crafts-tyyppinen katalyytti on Lewis-happo.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalyytti on SnCl^, BF^ tai TiCl^.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Friedel Crafts-tyyppinen katalyytti on Nai.
7 Patenttivaatimukset 63570
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että inertti liuotin on dioksaani, tetrahydrofuraani, dihydrofuraani tai muut eetterit, asetoni, metyyli-etyyliketöni tai muut ketonit, asetonitriili, dimetyyliformamidi, kloorattu hiilivety tai hiilivety.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-8 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että molemmat reaktiovaiheet suoritetaan huoneen lämpötilassa.
FI772933A 1976-10-12 1977-10-05 Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur FI63570C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL50671A IL50671A (en) 1976-10-12 1976-10-12 Process for the preparation of n1-(2'furanidyl)-5-fluoro-uracil and bis-2'-furanidylether as intermediate therefor
IL5067176 1976-10-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI772933A FI772933A (fi) 1978-04-13
FI63570B FI63570B (fi) 1983-03-31
FI63570C true FI63570C (fi) 1983-07-11

Family

ID=11049169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI772933A FI63570C (fi) 1976-10-12 1977-10-05 Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur

Country Status (20)

Country Link
US (2) US4174446A (fi)
JP (2) JPS5346987A (fi)
AT (1) AT363101B (fi)
AU (1) AU508758B2 (fi)
BE (1) BE859529A (fi)
CH (1) CH637127A5 (fi)
DE (1) DE2744956A1 (fi)
DK (1) DK143230C (fi)
ES (1) ES463072A1 (fi)
FI (1) FI63570C (fi)
FR (1) FR2367762A1 (fi)
GB (1) GB1554393A (fi)
IL (1) IL50671A (fi)
NL (1) NL7711171A (fi)
NO (1) NO146911C (fi)
NZ (1) NZ185348A (fi)
RO (1) RO72832A (fi)
SE (1) SE7711381L (fi)
YU (1) YU243177A (fi)
ZA (1) ZA776011B (fi)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6135521Y2 (fi) * 1981-01-16 1986-10-16
JPS57199883A (en) * 1981-06-03 1982-12-07 Teijin Ltd Deep color process of fabric
JP2009102076A (ja) * 2009-01-05 2009-05-14 Masayuki Makita ボトルキャップ

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3912734A (en) * 1972-11-20 1975-10-14 Solomon Aronovich Giller Method for preparing N{HD 1{B -(2{40 -furanidyl)-and N{HD 1{B -2(2{40 -pyranidyl) uracils

Also Published As

Publication number Publication date
NZ185348A (en) 1980-04-28
NO146911C (no) 1982-12-29
DK449477A (da) 1978-04-13
US4174446A (en) 1979-11-13
FI772933A (fi) 1978-04-13
JPS5346987A (en) 1978-04-27
IL50671A (en) 1980-03-31
YU243177A (en) 1983-01-21
SE7711381L (sv) 1978-04-13
ATA725277A (de) 1980-12-15
FI63570B (fi) 1983-03-31
RO72832A (ro) 1982-09-09
CH637127A5 (de) 1983-07-15
IL50671A0 (en) 1976-12-31
US4212814A (en) 1980-07-15
JPS5346960A (en) 1978-04-27
FR2367762A1 (fr) 1978-05-12
DK143230B (da) 1981-07-27
NL7711171A (nl) 1978-04-14
NO773463L (no) 1978-04-13
FR2367762B1 (fi) 1982-03-05
AT363101B (de) 1981-07-10
ZA776011B (en) 1978-11-29
ES463072A1 (es) 1978-11-16
DK143230C (da) 1981-11-30
AU508758B2 (en) 1980-04-03
DE2744956A1 (de) 1978-04-13
BE859529A (fr) 1978-04-10
AU2961877A (en) 1979-04-26
GB1554393A (en) 1979-10-17
NO146911B (no) 1982-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0140875B1 (ko) 피라졸 밀 이들의 유도체를 제조하는 방법
DK142989B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af furokumariner
RU2174978C2 (ru) Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения
FI63570C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur
NO861988L (no) Mellomprodukter for fremstilling av nye substituerte heterocykliske fenoksyaminer og fremgangsmaate for fremstilling derav.
US5382671A (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-alkylaminomethyl-pyridines
US4078008A (en) Process for the preparation of dienes
US5512685A (en) Process for the preparation of 3-substituted thiophenes
CN113272286B (zh) 制备4-(2,2,3,3-四氟丙基)吗啉的方法
US3952010A (en) Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,5-disubstituted pyrazoles
US4014896A (en) Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,4,5-trisubstituted pyrazoles
US4191711A (en) Process for the preparation of certain nuclear chlorinated benzotrichlorides
Toyota et al. Unexpected formation of 4, 7-dihalobenzo [b] thiophenes using Ohira-Bestmann reagent and reactivity of the halogen-substituted benzo [b] thiophenes in Suzuki-Miyaura coupling with phenylboronic acid
HU195202B (en) Process for producing 4-alkyl-phthalic anhydride
US10807962B2 (en) Process for the synthesis of firocoxib
SU650501A3 (ru) Способ получени -диметил3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его соли
IL116136A (en) Derivatives of 2 aminobenzenesulfonic acid and 2 aminobenzenesulfonyl chloride, their preparation and use in the preparation of biologically active compounds
Huff et al. 5-Tetrazolyl ylides
HU193454B (en) Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives
US3506664A (en) Preparation of polybrominated 2-pyrimidineacetonitriles
JP6068194B2 (ja) シロ−イノシトールまたは1,3,5−シス−シクロヘキサントリオールと有機ボロン酸の安定アート型錯体及びそれを用いた有機合成反応試薬
EP0066442B1 (en) Chemical process
HU206076B (en) Process for producing n,n-dimethylamino methylaryl derivatives
KR830000634B1 (ko) N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법
CS260442B1 (cs) Způsob přípravy l-(4-bromfenyl)-l-(N,N-dimethylaminoethoxy)etlianu

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: ABIC LTD.