DK142989B - Fremgangsmaade til fremstilling af furokumariner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af furokumariner Download PDFInfo
- Publication number
- DK142989B DK142989B DK484677AA DK484677A DK142989B DK 142989 B DK142989 B DK 142989B DK 484677A A DK484677A A DK 484677AA DK 484677 A DK484677 A DK 484677A DK 142989 B DK142989 B DK 142989B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- furokumarins
- procedure
- manufacturing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims description 3
- -1 halogen acetal Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000332 coumarinyl group Chemical class O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 8
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N Xanthotoxin Natural products COCc1c2OC(=O)C=Cc2cc3ccoc13 PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- LILXDMFJXYAKMK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,1-diethoxyethane Chemical compound CCOC(CBr)OCC LILXDMFJXYAKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAQWEMHXSIRYBE-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-8-methoxycoumarin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=CC(O)=C2OC HAQWEMHXSIRYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000160914 Ammi majus Species 0.000 description 1
- 235000005750 Ammi majus Nutrition 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229910003944 H3 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- RQSKEMWBCJHQMX-UHFFFAOYSA-N isoscopoletin Natural products COc1cc2OC(=O)CCc2cc1O RQSKEMWBCJHQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 description 1
- SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N methoxypsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C(OC)=CC2=CC2=C1OC=C2 SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
142989 o
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af farmalogisk værdifulde, i 8-stil-lingen eventuelt substituerede furokumariner med den almene formel rfn 1 .
Λ0
R
10 i hvilken R betyder hydrogen, en hydroxylgruppe eller en lavere alkoxygruppe, fortrinsvis en methoxygruppe, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
15 Forbindelserne med formlen I forekommer i små mængder i planteverdenen hos specifikke arter (Ammi majus), fra hvilke de kan isoleres til farmakologiske formål.
De i farmakologisk henseende vigtigste furokumariner fremstillet ifølge opfindelsen er sådanne forbindelser 20 med formlen I, i hvilken R betyder en methoxygruppe eller hydrogen, og som er kendt under navnet methoxalen (=xantotoxin) eller psoralen. Forbindelserne med formlen I, bl.a. methoxalen, er blevet fremstillet syntetisk, men med yderst små udbytter og under anvendelse af fremgangs- 25 måder, hvis tilpasning til industriel målestok er besværlig (jfr. Lagercrantz, Acta Chem. Scand. 10, 647-654 (1956); Rodighiero et al, Annal. Chimica, 46,960-967 (1956);
Seshadri et al, Indian J. Chem. 1. (7), 291-4 (1963); de Souza et al, J. Heterocycl. Chem. 3_, 42-5 (1966); 30 Chatterjee et al, Tetrahedron letters 5£, 5223-4 (1969) m.fl.).
Til fremstilling af forbindelserne med formlen I anvender man her som udgangsmateriale eventuelt substituerede 7--hydroxy-kumariner med den almene formel
HO O
R
II
35 U2989
O
2 i hvilken R har den ovenfor angivne betydning, og disse forbindelser kan fremstilles på i litteraturen beskrevet måde. Ved at omsætte en kumarin med formlen II eller fortrinsvis et alkalimetalsalt deraf med en halogenacetal 5 med den almene formel r-’o ^CH - ch2 - Hal R10 10 i hvilken R1 betyder en lavere alkylgruppe, og Hal betyder chlor eller brom, i et indifferent vandfrit organisk opløsningsmiddel eller i en blanding af indifferente vandfri 15 organiske opløsningsmidler fås en acetal med formlen IV, som overføres i det tilsvarende aldehyd (formlen V) ved opvarmning i en fortyndet syreopløsning. Til fremstilling af slutprodukterne cycliseres aldehyderne ved opvarmning i en fortyndet basisk opløsning. Reaktionens forløb kan 20 illustreres ved hjælp af følgende skema: V \ /0Ri ” * λ5”··*1 “** vQQ,
ii in iv R
30 CH0
ch2 f jf I [j f I J
Trin..4> Trin.....
R R
35 V I
3 1A2989
O
hvor R, R"*· og Hal har den ovenfor angivne betydning.
Reaktionen i trin A kan gennemføres ved at opvarme forbindelsen med formlen II eller fortrinsvis dens natriumsalt med forbindelsen med formlen III i et indif-5 ferent vandfrit, organisk opløsningsmiddel eller i en blanding af flere sådanne i 2-48 timer til 70-170°C.
Det har vist sig fordelagtigt at anvende en blanding af tetrahydrofuran og dimethylformamid samt kogning i 24 timer eller dimethylformamid og reaktionstid på 8 timer.
10 I trin B og C kan opvarmningstiden variere mellem 15 minutter og ca. 4 timer. Fremgangsmåden kan let tilpasses selv til industriel skala, hvorved trinene B og C kan kombineres (jfr. eksempel 2). Herved kan arbejdstiden forkortes væsentligt, idet mellemproduktet (formlen V) 15 ikke behøver at isoleres, hvorved totaludbyttet dog ikke bliver mindre. Dette indebærer en forbedret økonomi og et billigere slutprodukt. Syntesens totale udbytte er ca.
50% af det teoretiske , og det bedste resultat ved de kendte fremgangsmåder har været ca. 8%.
20 De ved reaktionstrinene A og B fremstillede mellem produkter IV og V er hidtil ukendte forbindelser.
Alle mellem- og slutprodukter identificeres med NMR-, IR- og massespektre samt ved smeltepunkter og elemen-taranalyser, og deres renhed bestemmes ved tyndtlagschroma-25 tografi.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler. Elementæranalyser og NMR-data fremgår af den efter eksemplerne i tabelform givne oversigt.
30 Eksempel 1
Trin A; 19,2 g (0,1 mol) 7-hydroxy-8-methoxy-kumarin opløses i 70 ml vandfri tetrahydrofuran, og der tilsættes 5,05 g 35 50%'s NaH-dispersion i olie, hvorefter der koges under tilbagesvaling og omrøring i ca. 30 minutter. Til blandingen sættes under omrøring 23,6 g (0,12 mol) bromacetaldehyd-diethylacetal (bromacetal) opløst i 140 ml vandfri dimethyl-formamid, og der koges under tilbagesvaling og omrøring i 4 142989
O
24 timer. Blandingen afkøles, og der tilsættes ether og vand. Etherfasen fraskilles, og den vandige fase vaskes med ether. Etherekstrakterne forenes og vaskes med vand, en fortyndet K2C03~opløsning og vand og tørres og inddampes 5 til et lille rimfang, hvorpå der afkøles, hvorved acetalen udfældes. Denne fraskilles ved filtrering og vaskes med kold ether og tørres, hvorved man får 18,5 g (60% af det teoretiske) af et produkt, der om ønsket kan omkrystalliseres fra ether og har et smeltepunkt på 91-93°C.
10 Trin B:
Den ovenfor fremstillede acetal overføres til det tilsvarende aldehyd på følgende måde: 30,8 g (0,1 mol) råprodukt koges under omrøring og tilbagesvaling i 1,5 timer i en 0,1 normal H2S04-opløsning og afkøles, hvorved alde-15 hydet udfældes. Produktet fraskilles ved filtrering og vaskes med vand og tørres. Udbyttet er ca. 22 g (87% af det teoretiske) af et farveløst produkt med et smeltepunkt på 110-112°C (fra acetone, 1 mol krystalvand).
Trin C: 20 Furokumarin med formlen I (=methoxalen, R = -OCH^) fremstilles ud fra det ovenfor fremstillede aldehyd på følgende måde: 23,4 g (0,1 mol) aldehyd koges under omrøring og tilbagesvaling i 30 minutter i en 0,1 normal NaOH-opløsning og afkøles og gøres sur med fortyndet H3P04, hvorved der 25 fås en lysegul, mælkelignende opløsning. Opløsningen ekstra-heres med chloroform, og ekstrakten inddampes til tørhed i vakuum. Den faste remanens omkrystalliseres fra ethanol. Udbyttet er ca. 18,5 g (85% af det teoretiske) af et farveløst produkt med et smeltepunkt på 146-148°C. På tyndtlags-30 chromatogram er produktet ensartet (eluent: chloroform/ methanol (99:1)), og Rf=0,45.
35 5 142989
O
Eksempel 2
Reaktionen udføres analogt med eksempel 1, men trinene B og C kombineres således, at den sure reaktionsblanding efter en kogetid på 1,5 timer neutraliseres og gøres 0,1 5 normal med hensyn til NaOH samt koges i yderligere 30 minutter. Slutproduktet isoleres ifølge eksempel 1, trin C. Totaludbyttet er ca. 11,2 g (= 52% af det teoretiske).
Smp. 147-148°C.
Eksempel 3
Ved at gennemføre reaktionen som i eksempel 1, men ved at anvende 7-hydroxykumarin som udgangsmateriale (formel II, R = H) fås et slutprodukt med formlen I (R = H) med navnet psoralen, med et smeltepunkt på 160-162°C i et totaludbytte 15 på ca. 55%. På tyndtlagschromatogram er produktet ensartet (eluent: chloroform/methanol (99:1). R^=0,51.
Eksempel 4
Ved at gennemføre reaktionen som i eksempel 1, trin A, 2Q men ved som udgangsmateriale at anvende 7-hydroxy-kumarin (formel II,R = H) samt som opløsningsmiddel dimethylformamid samt en reaktionstid på 8 timer ved 150°C fås en acetal med formlen IV (R = H) i et udbytte på ca. 75% med et smeltepunkt på 62-64°C (fra ether).
Denne acetal kan ifølge eksempel 1, trin B overføres 25 i aldehydet med formlen V med et smeltepunkt på 118-120 C (1 mol krystalvand) i et udbytte på 95%.
Aldehydet overføres i furokumarinen (formel I, R = H) analogt med eksempel 1, trin C, og udbyttet er 88% af det teoretiske. Smp. 160-162°C.
35 142989 6 JC Ο ^ in m \q in ^ O Γ"* m ^ co co ^r" "tf o o C 3
&j CN
W Η H ^ VO O £} m r_) * VD (T> ifi VD 00 tn CN *. ·. *- **· *
>i 0\° VO ^ H ^34 Φ O
,iy (X) VD VD '«D Γ- (d β ti
M
<d
+J
β g ^ cn O lt) fn m øffim mro σ> cm i—l *» ** ** * * "* pq^rfpvO vD*d* co ro co
10 •H -P
S CNi ro O *-0 Γ- O ro [**«. ir) Γ'* iD θ'» njr)·. ·»·«► * ·* **
B CM H ^ VO O
dp VO VD VD ud ^ r-
*N
S3 m 3 _ s 1 i=!|co - M » - i ~ c p — ^ m cm - < π CM I M -— S ·- ' . fli --- aJCUfa: co 4-j-rr) -—-T3 E g £3 -r
— O O - Η — Η E *4 CM - Η I ♦ Ό - E 'O
~ο,σο.--οοοΕΕθ - m -p m n · ♦ i
CNM I! - Q CN— '-'O O — - Ό *=f ^ S 1..,7 ®. M
S BsCaoacnOOOO I _ Μ1’ ft ·- ° 3 o - — o a - p co - -h ao· o I p o o- „
M O - Ό Π Η O O Γ- H < - a s O - 7 „ * <=i 00 -d· II
4J T3 -.-(1) - I O -vo — „ CD a II ro ,i _ - a r- ό - -p r- ό bi · il o i·* — <3 a ό ο, cn a — h cn e <o h a — ' ft ' c- ·- ' n η i ·* < ® w * 2 n B. ΰΓ° ^ S o H b - o n - co i BvoaHBcri'-'· — — a -a; a oa aw- 3 h · ft n? - n h r- o --- -— ----0 ny — II _ ~ ία; - --oi o -a1 K ft τΠΑ o S * ' <C o a g ·# CM , o O -d1 , l B cn - Bl <3 f- r· ^ *7 “
+j - ,-. i-p | - - m ♦ ep o E — Ό t- - al'CM
I o r- ft - o o cn - ~ - · < M —— ~ * B r^l m mom I B mmm rw - - ·- cn® - — ♦ II 7
tu -tu— IB — Oli ΒΙΌΒ cm- Γ- E — ^ ® £J
r-A —vO ttj π -^03333 η ώ S3 ^ ϋ 'd'CO I-—>OQ
noB* om oo ooa 9^°^ o co i - aooo BMOCII Erf Μ — σι ΟΙ Ulii_,
O C O II II < II H - Μ ω - C O M H ,. „ < H
p » p fl B +JO - ' Bl -Γ- >ΛΟ O 03 — - — Q
* * --π3>α - tb - « io - — bi cn u -B'a'a
tutu-- - KB·- B - — ·— - — E W B N v 1 'O O - -H
vOoEEB' cOCMBB OB — O K - U η OBB -M -MBS
„ — v N I o cmN — — — II <D BkC — BBH ” B II o °„2 “ · 0 O 01 B CO O H M CO O O σι O O O Q Ο^ΙΟΒΌ - - - - -- q -o-o - , - o *m -g-a ri mmo r- rH<icflr- -ψοι-ρΙιιο ui -hj - m1 O S cooi^o
1 I
rH B 1-1¾ >1 >1 >c
Μ II Μ B
(dr- i <d dl I
SHO >1 OS SO--- >1 p cd tn x PHO X r- ai ϋ 4J o o- λ m a on ^-T1 — bi i <u O i > i ή o i rj π ® „
h >1 u r^H >i dl O r-PUB <1)0 E
dl X Id II 1 — XU Itll H o B
οι Λ o Id II HU II 2 „ 0) II
B ιΒΪΜΡη ri rBl ri XII j
•H +JX Miti 4J>iB MBB O BE
n BO— (d-P BX B-P BE P
M S I > SB SO- SB— P- 0-
0 IC-H 3 O ll> 3 ϋ > BH 01 H
1¾ coi— EB co c- — Bid— 2— ft — ft l—i
IW
♦ri —u BH u
Bl B 3 H ft “ ω S 3 Ό B 7) fi Bl -? η a a.
λ o _ ? μη a o η ^ ft , Mf H ♦S' H cn
Claims (2)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af furokumariner med den almene formel 5 i ΙιΎ^Ι 1
10 R i hvilken R betyder hydrogen, en hydroxylgruppe eller en lavere alkoxygruppe, kendetegnet ved, at en substitueret kumarin med den almene formel 15 II Λ/ό A HO ] U 0 R 20 i hvilken R har den ovenfor angivne betydning, eller et alkalimetalsalt deraf omsættes med en halogenacetal med den almene formel 25 r-'o ^CH - CH9 - Hal 111 1. z RxO 30 i hvilken R^ betyder en lavere alkylgruppe, og Hal betyder chlor eller brom, i et indifferent vandfrit organisk opløsningsmiddel eller i en blanding af indifferente vandfri organiske opløsningsmidler, og dé således fremkomne 3S mellemprodukter med den almene formel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI772899 | 1977-10-03 | ||
| FI772899A FI59598C (fi) | 1977-10-03 | 1977-10-03 | Nytt foerfarande foer framstaellning av i 9-staellningen eventuellt metoxisubstituerade 7h-furo(3,2-g)(1)bensopyran-7-oner |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK484677A DK484677A (da) | 1979-04-04 |
| DK142989B true DK142989B (da) | 1981-03-09 |
| DK142989C DK142989C (da) | 1981-08-31 |
Family
ID=8511106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK484677A DK142989C (da) | 1977-10-03 | 1977-11-01 | Fremgangsmaade til fremstilling af furokumariner |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4169840A (da) |
| JP (1) | JPS5459280A (da) |
| AT (1) | AT356096B (da) |
| BE (1) | BE870296A (da) |
| CA (1) | CA1100518A (da) |
| CH (1) | CH634575A5 (da) |
| CS (1) | CS196395B2 (da) |
| DD (1) | DD133803A1 (da) |
| DE (1) | DE2749825C2 (da) |
| DK (1) | DK142989C (da) |
| FI (1) | FI59598C (da) |
| FR (1) | FR2404641A1 (da) |
| GB (1) | GB1554810A (da) |
| GR (1) | GR63112B (da) |
| HU (1) | HU174622B (da) |
| IE (1) | IE45904B1 (da) |
| LU (1) | LU80224A1 (da) |
| NL (1) | NL7712790A (da) |
| NO (1) | NO146540C (da) |
| PL (1) | PL114512B1 (da) |
| SE (1) | SE436424B (da) |
| SU (1) | SU715026A3 (da) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3234184C2 (de) * | 1982-09-15 | 1986-09-25 | Salzgitter Maschinen Und Anlagen Ag, 3320 Salzgitter | Kontinuierlich arbeitende Zentrifuge |
| IT1165797B (it) * | 1982-10-18 | 1987-04-29 | Consiglio Nazionale Ricerche | Procedimento di preparazione di alchilangelicine esenti da psoraleni ed alchilangolicine ottenute col procedimento |
| US6117342A (en) * | 1996-11-26 | 2000-09-12 | Medisystems Technology Corporation | Bubble trap with directed horizontal flow and method of using |
| US5983947A (en) | 1997-03-03 | 1999-11-16 | Medisystems Technology Corporation | Docking ports for medical fluid sets |
| US6010623A (en) * | 1997-08-01 | 2000-01-04 | Medisystems Technology Corporation | Bubble trap with flat side |
| MXPA05000816A (es) | 2002-07-19 | 2005-04-28 | Baxter Int | Sistemas y metodos para realizar dialisis peritoneal. |
| US7892332B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-02-22 | Baxter International Inc. | Dialysis systems having air traps with internal structures to enhance air removal |
| US7892331B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-02-22 | Baxter International Inc. | Dialysis systems having air separation chambers with internal structures to enhance air removal |
| US8444587B2 (en) | 2007-10-01 | 2013-05-21 | Baxter International Inc. | Fluid and air handling in blood and dialysis circuits |
| US7871462B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dialysis systems having air separation chambers with internal structures to enhance air removal |
| US8123947B2 (en) | 2007-10-22 | 2012-02-28 | Baxter International Inc. | Priming and air removal systems and methods for dialysis |
| US8114276B2 (en) | 2007-10-24 | 2012-02-14 | Baxter International Inc. | Personal hemodialysis system |
| US8057679B2 (en) | 2008-07-09 | 2011-11-15 | Baxter International Inc. | Dialysis system having trending and alert generation |
| US8382711B2 (en) | 2010-12-29 | 2013-02-26 | Baxter International Inc. | Intravenous pumping air management systems and methods |
| FR3018813B1 (fr) | 2014-03-18 | 2016-04-15 | Maco Pharma Sa | Procede de synthese d'un derive de psoralene |
| JP2018524718A (ja) | 2015-06-25 | 2018-08-30 | ガンブロ・ルンディア・エービーＧａｍｂｒｏ Ｌｕｎｄｉａ Ａｂ | 分散データベースを有する医療装置システム及び方法 |
| US10625009B2 (en) | 2016-02-17 | 2020-04-21 | Baxter International Inc. | Airtrap, system and method for removing microbubbles from a fluid stream |
| US11516183B2 (en) | 2016-12-21 | 2022-11-29 | Gambro Lundia Ab | Medical device system including information technology infrastructure having secure cluster domain supporting external domain |
| CN117126170A (zh) * | 2023-05-06 | 2023-11-28 | 河南中烟工业有限责任公司 | 一种同时合成三种羟基呋喃香豆素化合物的方法及应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2889337A (en) * | 1956-07-19 | 1959-06-02 | William L Stanley | Isolation of furocoumarins |
| US3201421A (en) * | 1962-05-09 | 1965-08-17 | Dept Of Chemistry | Preparation of alkyl psoralens |
| BE791345A (fr) * | 1971-11-16 | 1973-05-14 | Riker Laboratories Inc | Nouveaux benzofurannes substitues et medicament les contenant |
-
1977
- 1977-10-03 FI FI772899A patent/FI59598C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-26 SE SE7712060A patent/SE436424B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-10-27 NO NO773682A patent/NO146540C/no unknown
- 1977-11-01 DK DK484677A patent/DK142989C/da active
- 1977-11-04 CH CH1346877A patent/CH634575A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-07 CA CA290,354A patent/CA1100518A/en not_active Expired
- 1977-11-08 DE DE2749825A patent/DE2749825C2/de not_active Expired
- 1977-11-09 CS CS777342A patent/CS196395B2/cs unknown
- 1977-11-10 IE IE2293/77A patent/IE45904B1/en unknown
- 1977-11-10 GB GB46853/77A patent/GB1554810A/en not_active Expired
- 1977-11-10 DD DD7700202001A patent/DD133803A1/xx unknown
- 1977-11-14 US US05/850,868 patent/US4169840A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-21 NL NL7712790A patent/NL7712790A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-22 PL PL1977202305A patent/PL114512B1/pl unknown
- 1977-11-29 HU HU77OA582A patent/HU174622B/hu unknown
- 1977-11-30 FR FR7736011A patent/FR2404641A1/fr active Granted
- 1977-12-12 SU SU772552299A patent/SU715026A3/ru active
- 1977-12-13 AT AT887977A patent/AT356096B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-21 JP JP15305877A patent/JPS5459280A/ja active Granted
- 1977-12-29 GR GR55067A patent/GR63112B/el unknown
-
1978
- 1978-09-07 BE BE190330A patent/BE870296A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-12 LU LU80224A patent/LU80224A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT356096B (de) | 1980-04-10 |
| US4169840A (en) | 1979-10-02 |
| FR2404641A1 (fr) | 1979-04-27 |
| IE45904B1 (en) | 1982-12-29 |
| NO773682L (no) | 1979-04-04 |
| DE2749825C2 (de) | 1986-01-02 |
| DE2749825A1 (de) | 1979-04-12 |
| GB1554810A (en) | 1979-10-31 |
| SE436424B (sv) | 1984-12-10 |
| CA1100518A (en) | 1981-05-05 |
| ATA887977A (de) | 1979-09-15 |
| FR2404641B1 (da) | 1983-01-07 |
| JPS6139949B2 (da) | 1986-09-06 |
| DK142989C (da) | 1981-08-31 |
| NO146540C (no) | 1982-10-20 |
| LU80224A1 (fr) | 1979-06-01 |
| NO146540B (no) | 1982-07-12 |
| SE7712060L (sv) | 1979-04-04 |
| PL202305A1 (pl) | 1979-06-18 |
| FI59598C (fi) | 1981-09-10 |
| HU174622B (hu) | 1980-02-28 |
| CH634575A5 (de) | 1983-02-15 |
| JPS5459280A (en) | 1979-05-12 |
| GR63112B (en) | 1979-09-05 |
| FI59598B (fi) | 1981-05-29 |
| CS196395B2 (en) | 1980-03-31 |
| FI772899A7 (fi) | 1979-04-04 |
| DK484677A (da) | 1979-04-04 |
| DD133803A1 (de) | 1979-01-24 |
| PL114512B1 (en) | 1981-02-28 |
| BE870296A (fr) | 1979-03-07 |
| IE45904L (en) | 1979-04-03 |
| NL7712790A (nl) | 1979-04-05 |
| SU715026A3 (ru) | 1980-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK142989B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af furokumariner | |
| GB2140416A (en) | Polycyclic aromatic compounds | |
| JPH0240066B2 (da) | ||
| US6515147B2 (en) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
| CA1056834A (en) | 3-(4-bromophenyl)-n-methyl-3-(3-pyridyl)-allylamine | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| Cozzi et al. | Imidazolyl derivatives of the chroman ring. 1 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| Tawell et al. | Synthesis of fluorinated 3-aminobenzofurans via a tandem SN Ar-cyclocondensation strategy | |
| US2545433A (en) | 3-nitro-4-hydroxy-thiophanes | |
| KR100376280B1 (ko) | 신남알데하이드 유도체의 제조방법 | |
| US4945178A (en) | Preparation of 4-carboalkoxy-1,3-cyclohexanedione type compounds | |
| NO882085L (no) | Cyklobutenmellomprodukt. | |
| NL8201970A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van cyclische alfa-aminoderivaten van 1-(3',4'-methyleendioxyfenyl)ethanol, alsmede alfa-aminoderivaten van 2-gesubstitueerde 1-(3',4'-methyleendioxyfenyl)ethanol. | |
| Roy et al. | A Simple and New Synthetic Method for the Preparation of 2-Pheynl-6-substituted Quinolines | |
| EP0015631A1 (en) | ((4,5-Dihydro-5-thioxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid and its salts | |
| Bianchi et al. | On some indenoisoxazole derivatives | |
| SU330167A1 (ru) | Способ получения | |
| SU891662A1 (ru) | Способ получени карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида | |
| Shetgiri et al. | Synthesis and novel reactions of 2, 3-dimethyl-1H-pyrrolo [1, 2-a] benzimidazol-1-one with secondary amines and N-bromosuccinimide | |
| KR20240093087A (ko) | Trap-1 억제제 | |
| EP0037062A2 (de) | Substituierte 3-Aryl-2-cycloalken-1-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0233117B1 (en) | Preparation of 4-carboalkoxy-1,3-cyclohexanedione type compounds | |
| KR870000865B1 (ko) | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 |