DK141750B - Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on. - Google Patents
Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on. Download PDFInfo
- Publication number
- DK141750B DK141750B DK535473AA DK535473A DK141750B DK 141750 B DK141750 B DK 141750B DK 535473A A DK535473A A DK 535473AA DK 535473 A DK535473 A DK 535473A DK 141750 B DK141750 B DK 141750B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- diethyl
- triazolin
- acid
- chlorophenyl
- propyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
(S' \Ray OD FREMLÆGGELSESSKRIFT 141750 DANMARK ln, c|S 0 07 D 249/12 «(21) Ansagning nr. 535^·/73 (22) Indleveret den 2« okt. 1973 (23) Løbedag 2. okt. 1973 (44) Ansøgningen fremlagt og framlæggelseeskriftet offentliggjort den 9* Jun. 1 9o0
Dl REKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (») Prioritet begæret fra dan
16. okt. 1972, 53380/72, IT
(71) SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P.A., 47 Viale Shakespeare, T-00144 Rora, IT.
(72) Opfinder: Giuseppe Palazzo, Via della Civilta Romana, η.29, Rom, IT.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Internationalt Patent-Bur eau. _ 1__ (64) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1 - (3- (4-m-chlorphenyl-1 -piperazinyl)propyl)-3i^-diethyl-delta£-l, 2,4-triazolin-5-on.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af en hidtil ukendt, terapeutisk aktiv forbindelse, l-[3-(4-mrchlorphenyl-l-piperafcinyl)pro-2 pyl]-3,4-diethy1-Δ -l,2,4-triazolin-5-on med følgende stukturformel: ?2h5
CO-1—CH„CH^CH„ lf ^ Jf-—$ \ I
2 2 2 w \=/ ^C1
Forbindelsen med formlen I, der kan anvendes som salt med mineralsyrer, f.eks. saltsyre, svovlsyre og phosphorsyre, eller med mono- eller flervalente alifatiske carboxylsyrer, såsom myresyre, eddikesyre, mælkesyre, ravsyre, malon- sis 2 141750 syre, glutarsyre, adipinsyre, vinsyre, citronsyre, maleinsyre og fumarsyre, eller med aromatiske syrer, såsom benzoesyre, salicylsyre og pamosyre, eller med f.eks. mandelsyre, diphenyleddikesyre og benzilsyre, eller med sulfonsyrer, såsom methan-sulfonsyre, benzensulfonsyre og toluensulfonsyre, eller med sulfamsyrer, såsom cyclamsyre, udviser interessante farmakologiske egenskaber. Det har fremfor alt vist sig, at den har en virkning, der er typisk for tranquillisere, der har sedativ virkning, en lav aktivitet over for eksperimentatoren, en motorisk aktivitetsnedsættelse. Desuden skal fremhæves en hypotensiv og en analgetisk virkning, den første enten eftervist på den normale rotte eller den eksperimentelt hypertensive rotte, den anden ved phenylquinon- eller hale-pincetforsøgene.
Forbindelsen med formlen I udviser en sådan kombination af farmakologiske egenskaber i .forsøgsdyr, som ikke udvises af andre kendte præparater: 1. Tranquilliserende virkning , som blev påvist ved: 1.1 sedativ virkning i følgende doser: 6 mg/kg os, 3 mg/kg i.p., 1,5 mg/kg i.v. i mus; 3 mg/kg os, 1,5 mg/kg i.p. i rotter.
1.2 reduktion af reaktivitet, undersøgelsesaktivitet og emotionel adfærd ved doser på 1-5-10 mg/kg i.p. i rotter.
1.3 reduktion af spontan motorisk aktivitet, som er tydelig ved doser på 2,5-5-10 mg/kg os i mus, påvist grafisk.
Virkningen er nært knyttet til administreringsmængderne og -vejene.
2. Dekonditionerende aktivitet. DD^q er 15,50 (8,50 - 26,80 referencegrænser) mg/kg os i rotter.
DD^q = dekonditioneringsdosis 50 er bestemt som det antal rotter i hver forsøgsgruppe, hvis afværgen nedsættes med 50% i en Shuttle-box, idet den afværgen, der blev tillært under indøvningsprøverne,var 80-90%.
3. Antiaggressiv virkning. X isolerede mus er AD^ 11,2 (7,2-18,4 referencegrænser) mg/kg os.
AD^0 = antiagressiv dosis 50 er bestemt som det antal mus i hver gruppe, der ikke kæmpede mere end 5 minutter.
4. Analgetisk virkning.
4.1 I phenylquinon-vridningssyndromet i mus er AD^^ 22 (13-36 referencegrænser) mg/kg os.
AD^q = analgetisk dosis 50 er bestemt som det antal mus i hver forsøgs gruppe, der ikke udviser spasme mere end 5 minutter.
4.2 I varmpladetesten med mus er AD^Q 7 (3,4-14,5 referencegrænser) mg/kg os. AD5q = analgetisk dosis 50 er bestemt som det antal mus i hver forsøgsgruppe, hvis middelreaktionstid forøgedes med 2 SD (standardafvigelsen) i forhold til kontroldyrene.
5. Hypotensiv virkning.
3 141760 I katte finder man efter en enkelt indgift på 300-600-1200 mcg/kg i.v.
et fald i blodtrykket på 20-30-50 mm Hg.
Da forbindelsen med formlen I kun har en ubetydelig toxisk virkning ved akutte såvel som kroniske lidelser, må det antages, at produktet har en anxioly-tiek og alment tranquilliserende virkning i mennesketerapien.
Forbindelsen med formlen I udviser en forholdsvis lav toxicitet.
LD^q er 518 mg/kg oralt, 140 mg/kg i.p. og 72 mg/kg i.v. i mus; 868 mg/kg oralt, 120 mg/kg i.p., 68 mg/kg i.v. og 525 mg/kg s.c. i totter. I rotter forårsagede daglige doser på 15-50-150 mg/kg administreret oralt i 6 måneder ikke systemiske giftvirkninger. I hunde gav daglige doser på 5-15-25 mg/kg oralt i 6 måneder ikke nogen bemærkelsesværdige giftvirkninger.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er kendetegnet ved det ‘i patentkravet angivne.
Således kan forbindelsen med formlen X fremstilles ved, at man omsætter den 2 velkendte 3,4-diethyl-A -1,2,5-triasolin-5-on sæd en hensigtsmæssig 1-ar-chlorphe-nyl-4<3-halogenpropyl)-piperazin efter følgende skema: |2H5 CO—Ah \_/ \ /
II III
hvor X betyder en fraspaltelig gruppe, såsom halogen, QSOjCBg, OSO^gH^CHg eller OCgH^NO^, fortrinsvis halogen.
Til denne omsætning overføres 3,4-diethyl-4 -l,2,4-triazolin-5-on først i et salt deraf med alkalialkoholat eller natriumamid eller natriumhydrid, derpå varmes det i dioxan, benzen, alkohol, tetralin, dimethylsulfoxid, diméthylform-amid i flere timer.
Alternativt kan man behandle l-(3-halogenpropyl)-3,4-diethyl-^-l,2,4-triazolin-5-on med N-m-chlorphenylpiperazin. Først fremstilles l-(3-halogenpropyl)- 3.4- diethyl'-A -l,2,4-triazolin-5-on f.eks. søa følger, idet et alkalisalt af 2 3.4- diethyl-A‘~l>2,4-triazolin-5-on behandles med l-brom-3-chlorpropan i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel, f.eks. alkohol: h5c2 hU5
GlCH0GH„CH„Br
II 2. I I
CO-N-GH2CH2CH2-CI
Den således opnåede forbindelse omsættes ifølge den ad b) i kravet nævnte fremgangsmåde, med 141750 4 HW-^ til fremstilling af forbindelsen I. Omsætningen foregår under opvarmning i flere timer i et inert opløsningsmiddel og i nærværelse af en HCl-acceptor..
Endelig kan forbindelsen I fremstilles ifølge nedenstående skema:
C-H- ^CH,CH,0H
I2 5 HN 1 1
H5°2^ Nil^CHjOH
Il -#· GO-N—CH2CH2CH2C1 »5°2 K5
I "l S0012 v J
CO-N-CH2CH2CH2N T
Cl
Reaktionens første trin udføres med et overskud af diethanolamin fortrinsvis under opvarmning. Den derved opnåede forbindelse behandles først med thionyl-chlorid og derpå med m-chloranilin.
De efterfølgende eksempler forklarer fremgangsmåden ifølge opfindelsen nærmere.
Eksempel 1 2 62 g 3,4-Diethyl-A -l,2,4-triazolin-5-on opløses i ca. 500 ml vandfri dioxan. Der tilsættes 21 g NaH i 50%'s oliesuspension. Derpå koges 30 minutter under tilbagesvaling, hvorefter der tilsættes 119 g N-m-chlorphenyl-N’-(3-chlor-propyl)-piperazin under omrøring. Der koges under tilbagesvaling i 20 timer. Opløsningsmidlet afdampes under vakuum, og resten samles med 2N HCl-opløsning. Der vaskes med ethylether til fjernelse af hydrid-oliesuspensionen og gøres alkalisk med 50%'s K^CO^-opløsning. Produktet ekstraheres med ethylether. Den etheriske opløsning tørres, inddampes til tørhed,og produktet destilleres i vakuum. Der 5 141750 opnås 115 g af forbindelsen med formelen I, kp. 230°C (0,5 mm Hg), hydrochlorid af isopropylalkohol smp.: 197-8°C, sulfat smp·: 178-80°C, phosphat smp·: 164-6°C, maleat smp.: 122-3°C, benzylat smp.: 132-3°C, p-toluensulfonat smp.: 127-9°C, * -
Eksempel 2 2 1 g l-(3-Chlorpropyl)-3,4-diethyl-d -l,2,4-tria*olin-5-on, 0,9 g ra-chlor-phenyl-pipeazin og 0,46 g triethylamin i 25 ml toluen koges under tilbagesvaling i 12 timer« Oplosningen behandles med 5N NaOH-opløsning, ekstraheres med ethyl-ether og vanddampdestilleres. Destillationsresten ekstraheres med ethylether, den etheriske oplosning behandles med saltsur etheroplOsning. Hydrochloridbund-faldet, der opnås og omkrystalliseres af isopropylalkohol, svarer nøjagtigt til det ifølge eksempel 1 fremstillede.
Udgangsforbindelsen 1-(3-chlorpropyl-3,4-diethyl-l,2,4-triazolin-5-on fremstilles som følger: 2 ······' ~ · i · 6 g 3,4-Diethyl-A -l,2,4-triazolin~5-on og 6,6 g 3-bromchlorpropan sættes til 0,98 g Na i 20 ml methylalkoholoplosning. Der koges under tilbagesvaling til neutralt pH, opløses i vand, ekstraheres med ethylether, opløsningsmidlet afdampes, og den olieagtige rest destilleres. Kogepunktet for l-(3-chlorpropyl)-3,4-diethyl-A^-l,2,4-triazolin~5-on er 121°G ved 0,05 mm Hg.
Eksempel 3 1,5 g l-(3-Chlorpropyl)-3,4<-diethyl-A^-l,2,4-triazolin-5-on og 1,5 g di-ethanolamin opvarmes ved 100°C i 15 timer. 10 ml GHCl^ tilsættes, og den organiske opløsning behandles med 0,5 g A^O^ (II/IH)· Der filtreres, opløsningsmidlet afdampes, og den olieagtige rest destilleres. Der opnås 1,4 g l-O-bis-^Hydroxy- 2 φ
ethylamlnopropyl)-3,4-diethyl-A -l,2,4-triazolin-5-on med et kogepunkt på 205-10 C
2 ved 0,1 mm Hg. 1,3 g l-(3-bis-hydroxyethylaminopropyl)-3,4-diethyl-A -1,2,4-triazolin-5-on behandles med 1,3 ml thionylchlorid i 30 minutter ved 75°C. Overskuddet af thionylchlorid fjernes i vakuum, og resten opløses i 30 ml amylalkohol. 0,57 g m-chloranilin tilsættes, og der koges under en nitrogenstrøm ved 150°C i 8 timer. Den basiske del ekstraheres og vanddampdestilleres. Destillationsresten ekstraheres med ethylether og behandles med saltsur etheropløsning. Det opnåede hydrochlorid (smp.: l97-8°C af isopropanol) svarer fuldstændigt til det ifølge eksempel 1 fremstillede.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT53380/72A IT1052119B (it) | 1972-10-16 | 1972-10-16 | Derivati del triazolinone e procedimento per la loro preparazione |
IT5338072 | 1972-10-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK141750B true DK141750B (da) | 1980-06-09 |
DK141750C DK141750C (da) | 1980-11-03 |
Family
ID=11282276
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK535473AA DK141750B (da) | 1972-10-16 | 1973-10-02 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on. |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3857845A (da) |
JP (1) | JPS5550948B2 (da) |
AR (1) | AR204086A1 (da) |
AT (1) | AT336021B (da) |
BE (1) | BE806146A (da) |
CA (1) | CA1013746A (da) |
CH (1) | CH589643A5 (da) |
DE (1) | DE2351739C3 (da) |
DK (1) | DK141750B (da) |
ES (1) | ES419687A1 (da) |
FI (1) | FI58495C (da) |
FR (1) | FR2202702B1 (da) |
GB (1) | GB1438337A (da) |
IT (1) | IT1052119B (da) |
KE (1) | KE2823A (da) |
NL (1) | NL184782C (da) |
NO (1) | NO138565C (da) |
SE (1) | SE390819B (da) |
YU (1) | YU39914B (da) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1047702B (it) * | 1975-07-24 | 1980-10-20 | Acraf | Nuova sintesi degli psicofarmaci denominati trazodone ed eteroperidone |
US4162318A (en) * | 1976-05-05 | 1979-07-24 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Use of trazodone and etoperidone in Parkinsonism and in other extrapyramidal syndromes characterized by tremors |
IT1073639B (it) * | 1976-05-05 | 1985-04-17 | Acraf | Impiego del trazodone e etoperidone nel morbo di parikinson ed in altre sindromi extrapiramidali caratterizzate da tremori |
US4465683A (en) * | 1979-09-14 | 1984-08-14 | Mead Johnson & Company | Anti-psychotic agents |
US4254124A (en) * | 1979-09-24 | 1981-03-03 | Mead Johnson & Company | Antidepressant agent |
US4487773A (en) * | 1981-03-16 | 1984-12-11 | Mead Johnson & Company | 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants |
US4338317A (en) * | 1981-03-16 | 1982-07-06 | Mead Johnson & Company | Phenoxyethyl-1,2,4,-triazol-3-one antidepressants |
US4367335A (en) * | 1981-08-03 | 1983-01-04 | Mead Johnson & Company | Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives |
US4386091A (en) * | 1982-02-24 | 1983-05-31 | Mead Johnson & Company | 2-Phenoxyalkyl-1,2,4-triazol-3-one antidepressants |
US4575555A (en) * | 1983-06-29 | 1986-03-11 | Mead Johnson & Company | 4-(3-Chlorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivative |
US4613600A (en) * | 1983-09-30 | 1986-09-23 | Mead Johnson & Company | Antidepressant 1,2,4-triazolone compounds |
US4784998A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-15 | Bristol-Myers Company | 1,3,4-oxadiazole pyschotropic compounds |
US4931445A (en) * | 1988-10-06 | 1990-06-05 | Irwin Goldstein | Agents for treatment of male impotence |
US5140036A (en) * | 1990-09-19 | 1992-08-18 | G. D. Searle & Co. | 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
US5229406A (en) * | 1990-09-19 | 1993-07-20 | G. D. Searle & Co. | 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
US5238952A (en) * | 1990-10-31 | 1993-08-24 | G. D. Searle & Co. | N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders |
US5087634A (en) * | 1990-10-31 | 1992-02-11 | G. D. Searle & Co. | N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders |
US5196537A (en) * | 1991-03-21 | 1993-03-23 | G. D. Searle & Co. | 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
US5164403A (en) * | 1991-04-05 | 1992-11-17 | G. D. Searle & Co. | N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders |
IT1256387B (it) * | 1992-11-13 | 1995-12-04 | Acraf | Procedimento per preparare triazoloni |
CA2182241C (en) * | 1996-07-29 | 2002-09-17 | Bo Lei | Methods for the manufacture of nefazodone |
ES2152860B1 (es) * | 1998-10-23 | 2001-08-16 | Finaf 92 Sa | Forma cristalina de la nefazodona y procedimiento para su preparacion. |
WO2012072665A1 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Pharmaneuroboost N.V. | Compositions comprising pipamperone and serotonin antagonist reuptake inhibitors |
-
1972
- 1972-10-16 IT IT53380/72A patent/IT1052119B/it active
-
1973
- 1973-01-01 AR AR250515A patent/AR204086A1/es active
- 1973-10-02 DK DK535473AA patent/DK141750B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-10-03 CH CH1412473A patent/CH589643A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-04 SE SE7313538A patent/SE390819B/xx unknown
- 1973-10-05 GB GB4654073A patent/GB1438337A/en not_active Expired
- 1973-10-08 YU YU2634/73A patent/YU39914B/xx unknown
- 1973-10-12 AT AT871173A patent/AT336021B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-10-15 NO NO3987/73A patent/NO138565C/no unknown
- 1973-10-15 DE DE2351739A patent/DE2351739C3/de not_active Expired
- 1973-10-15 FI FI3188/73A patent/FI58495C/fi active
- 1973-10-15 JP JP11565973A patent/JPS5550948B2/ja not_active Expired
- 1973-10-15 CA CA183,407A patent/CA1013746A/en not_active Expired
- 1973-10-15 US US00406432A patent/US3857845A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-10-16 FR FR7336853A patent/FR2202702B1/fr not_active Expired
- 1973-10-16 NL NLAANVRAGE7314204,A patent/NL184782C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-16 BE BE136751A patent/BE806146A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-16 ES ES419687A patent/ES419687A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-03-08 KE KE2823A patent/KE2823A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1013746A (en) | 1977-07-12 |
JPS5550948B2 (da) | 1980-12-20 |
YU39914B (en) | 1985-06-30 |
DE2351739B2 (de) | 1980-01-10 |
FR2202702A1 (da) | 1974-05-10 |
AT336021B (de) | 1977-04-12 |
NO138565C (no) | 1978-09-27 |
NO138565B (no) | 1978-06-19 |
FR2202702B1 (da) | 1976-07-02 |
CH589643A5 (da) | 1977-07-15 |
KE2823A (en) | 1978-03-31 |
FI58495C (fi) | 1981-02-10 |
NL7314204A (da) | 1974-04-18 |
NL184782B (nl) | 1989-06-01 |
GB1438337A (da) | 1976-06-03 |
AR204086A1 (es) | 1975-11-20 |
US3857845A (en) | 1974-12-31 |
DK141750C (da) | 1980-11-03 |
DE2351739C3 (de) | 1980-09-04 |
ATA871173A (de) | 1976-08-15 |
ES419687A1 (es) | 1976-10-16 |
YU263473A (en) | 1983-02-28 |
SE390819B (sv) | 1977-01-24 |
IT1052119B (it) | 1981-06-20 |
DE2351739A1 (de) | 1974-04-18 |
NL184782C (nl) | 1989-11-01 |
BE806146A (fr) | 1974-02-15 |
FI58495B (fi) | 1980-10-31 |
JPS4993381A (da) | 1974-09-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK141750B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on. | |
FI57932B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-substituerade 4-fenylpiperidiner med antidepressiv och anti-parkinson verkan | |
FI88504B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-benzyl-1-(2h)-ftalazinonderivat | |
DK154765B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af piperazinoner eller physiologisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
NO792020L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner | |
NO162176B (no) | Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav. | |
FR2656609A1 (fr) | Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
US4339384A (en) | Benzofuran derivatives and their therapeutic applications | |
FI57588B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antiviralt verksamma cykliska karbamidderivat och salter daerav | |
NO122124B (da) | ||
NZ205700A (en) | 1-(4-(omega-(3-aryl-1-oxo-2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl)benzenesulphonyl)-3-substituted ureas | |
FI61309C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner | |
US3048587A (en) | 2-alkylamino-4-aminopyrimidine | |
US3360526A (en) | Heterocyclicamino methylene ethers of benzylphenols | |
AU600378B2 (en) | Piperidine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
DK149133B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-(diphenylmethylen)- l-piperidinyl)- eddikesyrer eller farmaceutisk acceptable salte heraf | |
DK169239B1 (da) | Pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepiner og salte deraf, deres fremstilling og farmaceutiske præparater med indhold deraf | |
US2555353A (en) | 3-tertiaryaminoalkyl-2-pyrrolidones and process for preparing same and related products | |
DE60000500T2 (de) | Substituierte n-(piperidin-4-yl)-4h-3,1-benzo(thia/oxa)zin-2-amine, ihre herstellung und therapeutische verwendung | |
DK158944B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser | |
AU764468B2 (en) | Substituted 1-(piperidin-4-yl)-3-(aryl)-isothioureas, their preparation and therapeutic use | |
BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
NO743683L (da) | ||
AT403580B (de) | Neue benz(e)inden-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und die diese verbindungen enthaltenden arzneimittelpräparate | |
US2650230A (en) | Xanthene-9-carboxylic acid esters of nuclearly alkylated 4-piperidinols and salts thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |