DK141750B - Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on. - Google Patents

Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on. Download PDF

Info

Publication number
DK141750B
DK141750B DK535473AA DK535473A DK141750B DK 141750 B DK141750 B DK 141750B DK 535473A A DK535473A A DK 535473AA DK 535473 A DK535473 A DK 535473A DK 141750 B DK141750 B DK 141750B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
diethyl
triazolin
acid
chlorophenyl
propyl
Prior art date
Application number
DK535473AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK141750C (da
Inventor
Giuseppe Palazzo
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of DK141750B publication Critical patent/DK141750B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK141750C publication Critical patent/DK141750C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Description

(S' \Ray OD FREMLÆGGELSESSKRIFT 141750 DANMARK ln, c|S 0 07 D 249/12 «(21) Ansagning nr. 535^·/73 (22) Indleveret den 2« okt. 1973 (23) Løbedag 2. okt. 1973 (44) Ansøgningen fremlagt og framlæggelseeskriftet offentliggjort den 9* Jun. 1 9o0
Dl REKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (») Prioritet begæret fra dan
16. okt. 1972, 53380/72, IT
(71) SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P.A., 47 Viale Shakespeare, T-00144 Rora, IT.
(72) Opfinder: Giuseppe Palazzo, Via della Civilta Romana, η.29, Rom, IT.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Internationalt Patent-Bur eau. _ 1__ (64) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1 - (3- (4-m-chlorphenyl-1 -piperazinyl)propyl)-3i^-diethyl-delta£-l, 2,4-triazolin-5-on.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af en hidtil ukendt, terapeutisk aktiv forbindelse, l-[3-(4-mrchlorphenyl-l-piperafcinyl)pro-2 pyl]-3,4-diethy1-Δ -l,2,4-triazolin-5-on med følgende stukturformel: ?2h5
CO-1—CH„CH^CH„ lf ^ Jf-—$ \ I
2 2 2 w \=/ ^C1
Forbindelsen med formlen I, der kan anvendes som salt med mineralsyrer, f.eks. saltsyre, svovlsyre og phosphorsyre, eller med mono- eller flervalente alifatiske carboxylsyrer, såsom myresyre, eddikesyre, mælkesyre, ravsyre, malon- sis 2 141750 syre, glutarsyre, adipinsyre, vinsyre, citronsyre, maleinsyre og fumarsyre, eller med aromatiske syrer, såsom benzoesyre, salicylsyre og pamosyre, eller med f.eks. mandelsyre, diphenyleddikesyre og benzilsyre, eller med sulfonsyrer, såsom methan-sulfonsyre, benzensulfonsyre og toluensulfonsyre, eller med sulfamsyrer, såsom cyclamsyre, udviser interessante farmakologiske egenskaber. Det har fremfor alt vist sig, at den har en virkning, der er typisk for tranquillisere, der har sedativ virkning, en lav aktivitet over for eksperimentatoren, en motorisk aktivitetsnedsættelse. Desuden skal fremhæves en hypotensiv og en analgetisk virkning, den første enten eftervist på den normale rotte eller den eksperimentelt hypertensive rotte, den anden ved phenylquinon- eller hale-pincetforsøgene.
Forbindelsen med formlen I udviser en sådan kombination af farmakologiske egenskaber i .forsøgsdyr, som ikke udvises af andre kendte præparater: 1. Tranquilliserende virkning , som blev påvist ved: 1.1 sedativ virkning i følgende doser: 6 mg/kg os, 3 mg/kg i.p., 1,5 mg/kg i.v. i mus; 3 mg/kg os, 1,5 mg/kg i.p. i rotter.
1.2 reduktion af reaktivitet, undersøgelsesaktivitet og emotionel adfærd ved doser på 1-5-10 mg/kg i.p. i rotter.
1.3 reduktion af spontan motorisk aktivitet, som er tydelig ved doser på 2,5-5-10 mg/kg os i mus, påvist grafisk.
Virkningen er nært knyttet til administreringsmængderne og -vejene.
2. Dekonditionerende aktivitet. DD^q er 15,50 (8,50 - 26,80 referencegrænser) mg/kg os i rotter.
DD^q = dekonditioneringsdosis 50 er bestemt som det antal rotter i hver forsøgsgruppe, hvis afværgen nedsættes med 50% i en Shuttle-box, idet den afværgen, der blev tillært under indøvningsprøverne,var 80-90%.
3. Antiaggressiv virkning. X isolerede mus er AD^ 11,2 (7,2-18,4 referencegrænser) mg/kg os.
AD^0 = antiagressiv dosis 50 er bestemt som det antal mus i hver gruppe, der ikke kæmpede mere end 5 minutter.
4. Analgetisk virkning.
4.1 I phenylquinon-vridningssyndromet i mus er AD^^ 22 (13-36 referencegrænser) mg/kg os.
AD^q = analgetisk dosis 50 er bestemt som det antal mus i hver forsøgs gruppe, der ikke udviser spasme mere end 5 minutter.
4.2 I varmpladetesten med mus er AD^Q 7 (3,4-14,5 referencegrænser) mg/kg os. AD5q = analgetisk dosis 50 er bestemt som det antal mus i hver forsøgsgruppe, hvis middelreaktionstid forøgedes med 2 SD (standardafvigelsen) i forhold til kontroldyrene.
5. Hypotensiv virkning.
3 141760 I katte finder man efter en enkelt indgift på 300-600-1200 mcg/kg i.v.
et fald i blodtrykket på 20-30-50 mm Hg.
Da forbindelsen med formlen I kun har en ubetydelig toxisk virkning ved akutte såvel som kroniske lidelser, må det antages, at produktet har en anxioly-tiek og alment tranquilliserende virkning i mennesketerapien.
Forbindelsen med formlen I udviser en forholdsvis lav toxicitet.
LD^q er 518 mg/kg oralt, 140 mg/kg i.p. og 72 mg/kg i.v. i mus; 868 mg/kg oralt, 120 mg/kg i.p., 68 mg/kg i.v. og 525 mg/kg s.c. i totter. I rotter forårsagede daglige doser på 15-50-150 mg/kg administreret oralt i 6 måneder ikke systemiske giftvirkninger. I hunde gav daglige doser på 5-15-25 mg/kg oralt i 6 måneder ikke nogen bemærkelsesværdige giftvirkninger.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er kendetegnet ved det ‘i patentkravet angivne.
Således kan forbindelsen med formlen X fremstilles ved, at man omsætter den 2 velkendte 3,4-diethyl-A -1,2,5-triasolin-5-on sæd en hensigtsmæssig 1-ar-chlorphe-nyl-4<3-halogenpropyl)-piperazin efter følgende skema: |2H5 CO—Ah \_/ \ /
II III
hvor X betyder en fraspaltelig gruppe, såsom halogen, QSOjCBg, OSO^gH^CHg eller OCgH^NO^, fortrinsvis halogen.
Til denne omsætning overføres 3,4-diethyl-4 -l,2,4-triazolin-5-on først i et salt deraf med alkalialkoholat eller natriumamid eller natriumhydrid, derpå varmes det i dioxan, benzen, alkohol, tetralin, dimethylsulfoxid, diméthylform-amid i flere timer.
Alternativt kan man behandle l-(3-halogenpropyl)-3,4-diethyl-^-l,2,4-triazolin-5-on med N-m-chlorphenylpiperazin. Først fremstilles l-(3-halogenpropyl)- 3.4- diethyl'-A -l,2,4-triazolin-5-on f.eks. søa følger, idet et alkalisalt af 2 3.4- diethyl-A‘~l>2,4-triazolin-5-on behandles med l-brom-3-chlorpropan i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel, f.eks. alkohol: h5c2 hU5
GlCH0GH„CH„Br
II 2. I I
CO-N-GH2CH2CH2-CI
Den således opnåede forbindelse omsættes ifølge den ad b) i kravet nævnte fremgangsmåde, med 141750 4 HW-^ til fremstilling af forbindelsen I. Omsætningen foregår under opvarmning i flere timer i et inert opløsningsmiddel og i nærværelse af en HCl-acceptor..
Endelig kan forbindelsen I fremstilles ifølge nedenstående skema:
C-H- ^CH,CH,0H
I2 5 HN 1 1
H5°2^ Nil^CHjOH
Il -#· GO-N—CH2CH2CH2C1 »5°2 K5
I "l S0012 v J
CO-N-CH2CH2CH2N T
Cl
Reaktionens første trin udføres med et overskud af diethanolamin fortrinsvis under opvarmning. Den derved opnåede forbindelse behandles først med thionyl-chlorid og derpå med m-chloranilin.
De efterfølgende eksempler forklarer fremgangsmåden ifølge opfindelsen nærmere.
Eksempel 1 2 62 g 3,4-Diethyl-A -l,2,4-triazolin-5-on opløses i ca. 500 ml vandfri dioxan. Der tilsættes 21 g NaH i 50%'s oliesuspension. Derpå koges 30 minutter under tilbagesvaling, hvorefter der tilsættes 119 g N-m-chlorphenyl-N’-(3-chlor-propyl)-piperazin under omrøring. Der koges under tilbagesvaling i 20 timer. Opløsningsmidlet afdampes under vakuum, og resten samles med 2N HCl-opløsning. Der vaskes med ethylether til fjernelse af hydrid-oliesuspensionen og gøres alkalisk med 50%'s K^CO^-opløsning. Produktet ekstraheres med ethylether. Den etheriske opløsning tørres, inddampes til tørhed,og produktet destilleres i vakuum. Der 5 141750 opnås 115 g af forbindelsen med formelen I, kp. 230°C (0,5 mm Hg), hydrochlorid af isopropylalkohol smp.: 197-8°C, sulfat smp·: 178-80°C, phosphat smp·: 164-6°C, maleat smp.: 122-3°C, benzylat smp.: 132-3°C, p-toluensulfonat smp.: 127-9°C, * -
Eksempel 2 2 1 g l-(3-Chlorpropyl)-3,4-diethyl-d -l,2,4-tria*olin-5-on, 0,9 g ra-chlor-phenyl-pipeazin og 0,46 g triethylamin i 25 ml toluen koges under tilbagesvaling i 12 timer« Oplosningen behandles med 5N NaOH-opløsning, ekstraheres med ethyl-ether og vanddampdestilleres. Destillationsresten ekstraheres med ethylether, den etheriske oplosning behandles med saltsur etheroplOsning. Hydrochloridbund-faldet, der opnås og omkrystalliseres af isopropylalkohol, svarer nøjagtigt til det ifølge eksempel 1 fremstillede.
Udgangsforbindelsen 1-(3-chlorpropyl-3,4-diethyl-l,2,4-triazolin-5-on fremstilles som følger: 2 ······' ~ · i · 6 g 3,4-Diethyl-A -l,2,4-triazolin~5-on og 6,6 g 3-bromchlorpropan sættes til 0,98 g Na i 20 ml methylalkoholoplosning. Der koges under tilbagesvaling til neutralt pH, opløses i vand, ekstraheres med ethylether, opløsningsmidlet afdampes, og den olieagtige rest destilleres. Kogepunktet for l-(3-chlorpropyl)-3,4-diethyl-A^-l,2,4-triazolin~5-on er 121°G ved 0,05 mm Hg.
Eksempel 3 1,5 g l-(3-Chlorpropyl)-3,4<-diethyl-A^-l,2,4-triazolin-5-on og 1,5 g di-ethanolamin opvarmes ved 100°C i 15 timer. 10 ml GHCl^ tilsættes, og den organiske opløsning behandles med 0,5 g A^O^ (II/IH)· Der filtreres, opløsningsmidlet afdampes, og den olieagtige rest destilleres. Der opnås 1,4 g l-O-bis-^Hydroxy- 2 φ
ethylamlnopropyl)-3,4-diethyl-A -l,2,4-triazolin-5-on med et kogepunkt på 205-10 C
2 ved 0,1 mm Hg. 1,3 g l-(3-bis-hydroxyethylaminopropyl)-3,4-diethyl-A -1,2,4-triazolin-5-on behandles med 1,3 ml thionylchlorid i 30 minutter ved 75°C. Overskuddet af thionylchlorid fjernes i vakuum, og resten opløses i 30 ml amylalkohol. 0,57 g m-chloranilin tilsættes, og der koges under en nitrogenstrøm ved 150°C i 8 timer. Den basiske del ekstraheres og vanddampdestilleres. Destillationsresten ekstraheres med ethylether og behandles med saltsur etheropløsning. Det opnåede hydrochlorid (smp.: l97-8°C af isopropanol) svarer fuldstændigt til det ifølge eksempel 1 fremstillede.
DK535473AA 1972-10-16 1973-10-02 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on. DK141750B (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT53380/72A IT1052119B (it) 1972-10-16 1972-10-16 Derivati del triazolinone e procedimento per la loro preparazione
IT5338072 1972-10-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK141750B true DK141750B (da) 1980-06-09
DK141750C DK141750C (da) 1980-11-03

Family

ID=11282276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK535473AA DK141750B (da) 1972-10-16 1973-10-02 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on.

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3857845A (da)
JP (1) JPS5550948B2 (da)
AR (1) AR204086A1 (da)
AT (1) AT336021B (da)
BE (1) BE806146A (da)
CA (1) CA1013746A (da)
CH (1) CH589643A5 (da)
DE (1) DE2351739C3 (da)
DK (1) DK141750B (da)
ES (1) ES419687A1 (da)
FI (1) FI58495C (da)
FR (1) FR2202702B1 (da)
GB (1) GB1438337A (da)
IT (1) IT1052119B (da)
KE (1) KE2823A (da)
NL (1) NL184782C (da)
NO (1) NO138565C (da)
SE (1) SE390819B (da)
YU (1) YU39914B (da)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1047702B (it) * 1975-07-24 1980-10-20 Acraf Nuova sintesi degli psicofarmaci denominati trazodone ed eteroperidone
US4162318A (en) * 1976-05-05 1979-07-24 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. Use of trazodone and etoperidone in Parkinsonism and in other extrapyramidal syndromes characterized by tremors
IT1073639B (it) * 1976-05-05 1985-04-17 Acraf Impiego del trazodone e etoperidone nel morbo di parikinson ed in altre sindromi extrapiramidali caratterizzate da tremori
US4465683A (en) * 1979-09-14 1984-08-14 Mead Johnson & Company Anti-psychotic agents
US4254124A (en) * 1979-09-24 1981-03-03 Mead Johnson & Company Antidepressant agent
US4487773A (en) * 1981-03-16 1984-12-11 Mead Johnson & Company 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants
US4338317A (en) * 1981-03-16 1982-07-06 Mead Johnson & Company Phenoxyethyl-1,2,4,-triazol-3-one antidepressants
US4367335A (en) * 1981-08-03 1983-01-04 Mead Johnson & Company Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives
US4386091A (en) * 1982-02-24 1983-05-31 Mead Johnson & Company 2-Phenoxyalkyl-1,2,4-triazol-3-one antidepressants
US4575555A (en) * 1983-06-29 1986-03-11 Mead Johnson & Company 4-(3-Chlorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivative
US4613600A (en) * 1983-09-30 1986-09-23 Mead Johnson & Company Antidepressant 1,2,4-triazolone compounds
US4784998A (en) * 1987-04-06 1988-11-15 Bristol-Myers Company 1,3,4-oxadiazole pyschotropic compounds
US4931445A (en) * 1988-10-06 1990-06-05 Irwin Goldstein Agents for treatment of male impotence
US5140036A (en) * 1990-09-19 1992-08-18 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5229406A (en) * 1990-09-19 1993-07-20 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5087634A (en) * 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5238952A (en) * 1990-10-31 1993-08-24 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5196537A (en) * 1991-03-21 1993-03-23 G. D. Searle & Co. 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5164403A (en) * 1991-04-05 1992-11-17 G. D. Searle & Co. N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
IT1256387B (it) * 1992-11-13 1995-12-04 Acraf Procedimento per preparare triazoloni
CA2182241C (en) * 1996-07-29 2002-09-17 Bo Lei Methods for the manufacture of nefazodone
ES2152860B1 (es) * 1998-10-23 2001-08-16 Finaf 92 Sa Forma cristalina de la nefazodona y procedimiento para su preparacion.
WO2012072665A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Pharmaneuroboost N.V. Compositions comprising pipamperone and serotonin antagonist reuptake inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JPS4993381A (da) 1974-09-05
DE2351739A1 (de) 1974-04-18
NO138565C (no) 1978-09-27
JPS5550948B2 (da) 1980-12-20
NL184782C (nl) 1989-11-01
NL184782B (nl) 1989-06-01
FR2202702B1 (da) 1976-07-02
GB1438337A (da) 1976-06-03
AT336021B (de) 1977-04-12
NL7314204A (da) 1974-04-18
SE390819B (sv) 1977-01-24
ATA871173A (de) 1976-08-15
DE2351739C3 (de) 1980-09-04
IT1052119B (it) 1981-06-20
BE806146A (fr) 1974-02-15
FR2202702A1 (da) 1974-05-10
CH589643A5 (da) 1977-07-15
CA1013746A (en) 1977-07-12
FI58495B (fi) 1980-10-31
NO138565B (no) 1978-06-19
AR204086A1 (es) 1975-11-20
YU39914B (en) 1985-06-30
YU263473A (en) 1983-02-28
ES419687A1 (es) 1976-10-16
DE2351739B2 (de) 1980-01-10
US3857845A (en) 1974-12-31
FI58495C (fi) 1981-02-10
KE2823A (en) 1978-03-31
DK141750C (da) 1980-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK141750B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(3-(4-m-chlorphenyl-1-piperazinyl)propyl)-3,4-diethyl-delta2,-1,2,4-triazolin-5-on.
FI57932B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 3-substituerade 4-fenylpiperidiner med antidepressiv och anti-parkinson verkan
FI88504B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-benzyl-1-(2h)-ftalazinonderivat
DK154765B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af piperazinoner eller physiologisk acceptable syreadditionssalte deraf
NO792020L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner
NO162176B (no) Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav.
FR2656609A1 (fr) Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique.
NO148111B (no) Materialsammensetning som utgjoeres av emulsjon av svovel i karbonmaterial og fremgangsmaate for fremstilling av saadan materialsammensetning
US4339384A (en) Benzofuran derivatives and their therapeutic applications
FI57588B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya antiviralt verksamma cykliska karbamidderivat och salter daerav
NO122124B (da)
NZ205700A (en) 1-(4-(omega-(3-aryl-1-oxo-2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl)benzenesulphonyl)-3-substituted ureas
FI61309C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner
US3048587A (en) 2-alkylamino-4-aminopyrimidine
US3360526A (en) Heterocyclicamino methylene ethers of benzylphenols
AU600378B2 (en) Piperidine derivatives, their preparation and their application in therapy
DK149133B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-(diphenylmethylen)- l-piperidinyl)- eddikesyrer eller farmaceutisk acceptable salte heraf
SU990761A1 (ru) Гидрохлориды производных 4-дифенилметилен-1-гидроксибензилпиперидина,обладающие свойством улучшать кровообращение
DK169239B1 (da) Pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepiner og salte deraf, deres fremstilling og farmaceutiske præparater med indhold deraf
US2555353A (en) 3-tertiaryaminoalkyl-2-pyrrolidones and process for preparing same and related products
DK158944B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser
AU767132B2 (en) Substituted 1-(pieridin-4-yl)-3-(aryl) isothioureas their preparation and therapeutic application
AU764468B2 (en) Substituted 1-(piperidin-4-yl)-3-(aryl)-isothioureas, their preparation and therapeutic use
BG63917B1 (bg) 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им
NO743683L (da)

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed