NO138565B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive piperazinyl-propyl-1,2,4-triazolinonderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive piperazinyl-propyl-1,2,4-triazolinonderivater Download PDF

Info

Publication number
NO138565B
NO138565B NO3987/73A NO398773A NO138565B NO 138565 B NO138565 B NO 138565B NO 3987/73 A NO3987/73 A NO 3987/73A NO 398773 A NO398773 A NO 398773A NO 138565 B NO138565 B NO 138565B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
triazolin
diethyl
treated
acid
propyl
Prior art date
Application number
NO3987/73A
Other languages
English (en)
Other versions
NO138565C (no
Inventor
Giuseppe Palazzo
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of NO138565B publication Critical patent/NO138565B/no
Publication of NO138565C publication Critical patent/NO138565C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/081,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/101,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12Oxygen or sulfur atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/081,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved frem-
stilling av 1-[3-(4-m-klorfenyl-l-piperazinyl)-propyl]-3,4-diethyl-^2-l,2,4-triazolin-5-on av strukturformel (I):
og farmasøytisk godtagbare salter av denne.
Den nye forbindelse som kan anvendes som et salt av uor-
ganiske syrer, f .eks. saltsyre, svovelsyre., fosforsyre etc, el-
ler med mono- eller flerbasiske alifatiske carboxylsyrer slik som maursyre, eddiksyre, melkesyre, ravsyre, malonsyre, glutarsyre,
adipinsyre, vinsyre, sitronsyre, maleinsyre, fumarsyre, eller méd aromatiske syrer slik som benzoesyre, salicylsyre, påmoinsyre etc, eller med mandelsyre, difenyleddiksyre, benzylsyre etc,
eller med sulfonsyrer slik som methansulfonsyre, benzensulfonsyre, toluensulfonsyrer etc, eller med sulfaminsyrer slik som cyclamin-
syre etc, utviser interessante farmakologiske egenskaper. For det første utviser forbindelsene en adferdspåvirkende aktivitet som er typisk for beroligende midler, med en sedativ effekt, en.
lav reaktivitet til eksperimentatoren, og som virker nedsettende på den motoriske aktivitet. Ennvidere utviser forbindelsene en ' c hypotensiv og analgesisk aktivitet, den første som vist enten•
hos normale rotter eller hos eksperimentelt hypertensive, den an-
nen ved fenylkinontesten eller halepirringstesten.
Forbindelsen som fremstilles ifølge foreliggende analogifremgangsmåte utviser følgende terapeutiske aktivitet:
1. Beroligende aktivitet:
(a) Sedativ virkning ved følgende doser:
6 mg/kg (os), 3 mg/kg i.p., 1,5 mg/kg i.v. hos mus; 3 mg/kg (os), 1,5 mg/kg i.p. hos rotter; (b) Reduksjon av reaktivitet, eksploratorisk aktivitet og emosjonell adferd ved doser på 1-5-10 mg/kg i.p hos rotter . (c) Reduksjon av den spontane motoriske aktivitet ved doser på 2,5-5-10 mg/kg (os) hos mus. 2. Dekondisjoneringsaktivitet. DD50 hos rotter er 15,50 (8,50-26,80 er referansegrenser).
DD50 = dekondisjoneringsdosen 50 = bedømt under anvendelse av sluttpunktet for antall rotter i hver forsøksgruppe som reduserer deres avvergereaksjon med 50 % i en Shuttle boks, og hvor avvergereaksjonen under hvert forsøk er 80 - 90 %. 3. Antiaggresjonsaktivitet. I isolerte mus er AD50 11,2 (7,2 - 18,4 er referansegrenser (mg/kg os.
AD50 = antiaggresjonsdosen 50 = bedømmes som sluttpunktet for for antall mus i hver gruppe som ikke utviser aggre-sjon i løpet av en 5 minutters periode.
4. Analgesisk aktivitet.
I fenylkinon-vridningssyndromet hos mus er AD50 lik 22 (13 - 36 er referansegrenser) i mg/kg os.
AD50 = analgesisk dose 50 = bedømt ved sluttpunktet for antall mus i hver forsøksgruppe som ikke utviser spasmer i løpet av en 5 minutters periode.
Ved varmplatetesten hos mus er AD50 lik 7 (3,4 - 14,5 referansegrense) mg/kg os.
AD50 = analgesisk dose 50 = bedømt ved sluttpunktet for antall mus i hver forsøksgruppe som øket hovedre-aksjonstiden for kontrollgruppen med 2SD (Standard Deviation).
Hypotensiv aktivitet.
Ved målinger på katter efter en enkelt administrering på 300 - 600 - 1200 mcg/kg i.v. ble der målt et blodtrykksfall på 20 - 30 - 50 mg Hg.
Forbindelsen utviser en relativt lav toksisitet. LD50 er 518 mg/kg oralt, 140 mg/kg i.p., og 72 mg/kg i.v. hos mus, 868 mg/kg oralt, 120 mg/kg i.p., 68 mg/kg i.v. og 525 mg/kg s.c. hos rotter.
På rotter kan en daglig dosering på 15 - 50 - 150 mg/kg administreres oralt 6 måneder uten å gi noen systemisk toksisk effekt.
Hos hunder kan en daglig dose på 5 - 15 - 25 mg/kg gies oralt 6 måneder uten å frembringe noen bemerkelsesverdige toksis-ke virkninger.
Oppfinnelsen angår følgelig en analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-[3-(4-m-klorfenyl-l-pipera-zinyl)-propyl]-3,4-diethyl-A2-l,2,4-triazolin-5-on med strukturformelen
og farmasøytisk godtagbare salter av denne, hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved ved at a) 3,4-diethyl-A2~l,2,4-triazolin-5-on behandles med 1-m-klorfenyl-4-(3-halogenpropyl)-piperazin i et inert oppløsnings-middel; eller b) 3,4-diethyl-A2~lf2,4-triazolin-5-on behandles med l-brom-3-klorpropan, hvorefter det erholdte produkt behandles med N-m-klprfenyl-piperazin i et inert oppløsningsmiddel; eller c) 1-(3-klorpropyl)-3,4-diethyl-A2~l,2,4-triazolin-5-on oppvarmes med diethanolaminoverskudd, hvorefter det erholdte produkt først behandles med thionylklorid, og derefter med m-kloranilin, hvorefter saltene, om ønsket, fremstilles på i og for seg kjent måte.
Ved denne omsetning omdannes først 3,4-diethyl-A2_l»2,4-triazolin-5-on til salt med alkali alkoholat eller natriumamid eller natriumhydrid, og oppvarmes derefter i dioxan, benzen, alkohol, tetralin, dimethylsulfoxyd, dimethylformamid i flere timer. De efterfølgende fremgangsmåter kan altså betraktes som alternati-ve, og som deler av et enkelt generelt reaksjonsskjema, da forbindelse (III) ikke anvendes som sådan, men spaltes:
I reaksjonsskjema A) erholdes N-m-klorfenyl-N'-halogen-propyl-piperazinet fra N-m-klorfenylpiperazin ved tilsetning av l-brom-3-klorpropan, derefter behandles et alkalisalt av 3,4-diethyl-/^2-l, 2, 4-triazolin-5-on med l-brom-3-klorpropan i et egnet oppløsningsmiddel slik som en alkohol. 1-(3-klorpropyl)-3,4-diethyl-^-l / 2,4-triazolin-5-on oppvarmes suksessivt flere timer med N-m-klorfenylpiperazin i et inert oppløsningsmiddel og i nær-vær av en HCl-akseptor.
I reaksjonsskjema B) konstrueres n-m-klorfenyl-piperazin-propylkjeden på 3,4-diethyl-A2~l,2,4-triazolin-5-on i tre trinn. I det første trinn fremstilles i likhet med skjema A 1-(3-klorpro-pyl) -3,4-diethyl-A2_l/2,4-triazolin-5-on. Derefter oppvarmes det-te produkt med et overskudd diethanolamin, og 1-(3-bis-hydroxy-ethylaminopropyl)-3,4-diethyl-A2-l» 2,4-triazolin-5-on oppsamles. Endelig konstrueres på denne forbindelse m-klorfenyl-piperazin-ringen først med thionylklorid, og derefter, altså uten isolering av reaksjonsproduktet, med m-kloranilin.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen:
Eksempel 1
62 g 3,4-diethyl-A2-l,2,4-triazolin-5-on ble oppløst i ca. 500 ml vannfri dioxan. 21 g NaH i 50 % <p>ljesuspensjon ble tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakeløp 30 minutter, hvorefter 119 g N-m-klorfenyl-N'-(3-klorfenyl)-piperazin ble tilsatt under omrøring. Blandingen ble kokt under tilbakeløp 20 timer. Oppløsningsmidlet ble fordampet under vakuum, og residuet ble oppsamlet med 2N HCl-oppløsning.
Oppløsningen ble vasket med ethylether for å fjerne hyd-rid oljesuspensjonen og gjort alkalisk med 50 % I^CO^-oppløsning. Produktet ble ekstrahert med ethylether.
Etheroppløsningen ble tørket, fordampet til tørrhet og
produktet destillert under vakuum.
Der ble erholdt 115 g produkt med kokepunkt 230°C (0,5 mm Hg); hydrokloridet fra isopropylalkohol hadde et smeltepunkt på 197 - 198°C, Sulfatet et smeltepunkt på,178 - 180°C, fosfatet et smeltepunkt på 164 - 166°C, maleatet et smeltepunkt på 122 - 123°C, benzylatet et smeltepunkt på 132 - 133°C, og p-toluensul-fohatet et smeltepunkt på 127 - 129°C.
Eksempel 2
a) 6 g 3,4-diethyl-A2-l,2,4-triazolin-5-on og 6,6 g 3-brom-klorpropan ble tilsatt til 0,98 g Na i 20 ml methylalkoholoppløs-ning.
Blandingen ble kokt under tilbakeløp til nøytral pH, og derefter oppløst i vann, ekstrahert med ethylether, hvorefter opp-løsningsmidlet ble fordampet, og det oljeaktige residuum ble destillert. Kokepunktet til 1-(3-klorpropyl)-3,4-diethyl-A2-l,2,4-triazolin-5-on var 121°C ved 0,05 mm Hg.
b) lg 1-(3-klorpropyl)-3,4-diethyl-A2-l,2,4-triazolin-5-on, 0,9 g m-klorfenyl-piperazin og 0,46 g triethylamin i 25 ml
toluen ble kokt under tilbakeløp 12 timer.
Oppløsningen ble behandlet med 5 N NaOH-oppløsning og ekstrahert med ethylether og destillert i dampstrøm. Residuet fra destillasjonen ble ekstrahert med ethylether, etheroppløsnin-gen ble behandlet med saltsyre-etheroppløsning. Det erholdte hyd-rokloridbunnfall krystllisert fra isopropylalkohol var eksakt det samme som ble syntetisert i eksempel 1.
Eksempel 3
1,5 g 1-(3-klorpropyl)-3,4-diethyl-A2-l,2,4-triazolin-5-on og 1,5 g diethanolamin ble oppvarmet til 100°C i 15 timer. 10 ml CHCl^ ble tilsatt, og den organiske oppløsning behandlet med 0,5 Al203 (II/III). Blandingen ble filtrert, oppløsningsmidlet fordampet, og det oljeaktige residuum destillert. Der ble erholdt 1,4 g l-(3-bis hydroxy-ethylamino-propyl)-3,4-diethyl-^2-l,2,4-triazolin-5-on med kokepunkt 205 - 210°C ved 0,1 mm Hg.
1,3 g 1-(3-bis hydroxy-ethylarnino-<p>rop<y>l)-3,4-dieth<y>l-A2-l,2,4-triazolin-5-on ble behandlet med 1,3 ml thionylklorid 30 minutter ved 75°C.
Overskudd thionylklorid ble fjernet under vakuum, og residuet ble oppløst i 30 ml amylalkohol.
0,57 g m-kloranilin ble tilsatt, og blandingen ble kokt under en nitrogenstrøm ved 150°C i 8 timer.
Den basiske del ble ekstrahert og destillert i en damp-strøm. Residuet fra destillasjonen, ble ekstrahert med ethylether og behandlet med saltsyre-etheroppløsning. Det erholdte hydroklo-rid (siti.p. 197 - 198°C fra isopropylalkohol) var eksakt lik det som ble syntetisert i eksempel 1.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt 1-L3- [4-m-klorfenyl-l- piperazinyl)-propyl ] -3 , 4-diethyl-A2~ 1,2,4-triazolin-5-on med strukturformelen
    og farmasøytisk godtagbare salter av denne, karakterisert ved at a) 3,4-diethyl-^2~l/2,4-triazolin-5-on behandles med l-m klorfenyl-4-(3-halogenpropyl)-piperazin i et inert oppløsnings-middel, eller b) 3,4-diethyl-A2~l,2,4-triazolin-5-on behandles med l-brom-3-klorpropan, hvorefter det erholdte produkt behandles med N-m-klorfenyl-piperazin i et inert oppløsningsmiddel, eller c) 1-(3-klorpropyl)-3 , 4-diethyl--^2-l, 2, 4-triazolin-5-on oppvarmes med diethanolaminoverskudd, hvorefter det erholdte produkt først behandles med thionylklorid, og derefter med m-kloranilin, hvorefter saltene, om ønsket, fremstilles på i og for seg kjent måte.
NO3987/73A 1972-10-16 1973-10-15 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive piperazinyl-propyl-1,2,4-triazolinonderivater NO138565C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT53380/72A IT1052119B (it) 1972-10-16 1972-10-16 Derivati del triazolinone e procedimento per la loro preparazione

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO138565B true NO138565B (no) 1978-06-19
NO138565C NO138565C (no) 1978-09-27

Family

ID=11282276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO3987/73A NO138565C (no) 1972-10-16 1973-10-15 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive piperazinyl-propyl-1,2,4-triazolinonderivater

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3857845A (no)
JP (1) JPS5550948B2 (no)
AR (1) AR204086A1 (no)
AT (1) AT336021B (no)
BE (1) BE806146A (no)
CA (1) CA1013746A (no)
CH (1) CH589643A5 (no)
DE (1) DE2351739C3 (no)
DK (1) DK141750B (no)
ES (1) ES419687A1 (no)
FI (1) FI58495C (no)
FR (1) FR2202702B1 (no)
GB (1) GB1438337A (no)
IT (1) IT1052119B (no)
KE (1) KE2823A (no)
NL (1) NL184782C (no)
NO (1) NO138565C (no)
SE (1) SE390819B (no)
YU (1) YU39914B (no)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1047702B (it) * 1975-07-24 1980-10-20 Acraf Nuova sintesi degli psicofarmaci denominati trazodone ed eteroperidone
US4162318A (en) * 1976-05-05 1979-07-24 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. Use of trazodone and etoperidone in Parkinsonism and in other extrapyramidal syndromes characterized by tremors
IT1073639B (it) * 1976-05-05 1985-04-17 Acraf Impiego del trazodone e etoperidone nel morbo di parikinson ed in altre sindromi extrapiramidali caratterizzate da tremori
US4465683A (en) * 1979-09-14 1984-08-14 Mead Johnson & Company Anti-psychotic agents
US4254124A (en) * 1979-09-24 1981-03-03 Mead Johnson & Company Antidepressant agent
US4338317A (en) * 1981-03-16 1982-07-06 Mead Johnson & Company Phenoxyethyl-1,2,4,-triazol-3-one antidepressants
US4487773A (en) * 1981-03-16 1984-12-11 Mead Johnson & Company 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants
US4367335A (en) * 1981-08-03 1983-01-04 Mead Johnson & Company Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives
US4386091A (en) * 1982-02-24 1983-05-31 Mead Johnson & Company 2-Phenoxyalkyl-1,2,4-triazol-3-one antidepressants
US4575555A (en) * 1983-06-29 1986-03-11 Mead Johnson & Company 4-(3-Chlorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivative
US4613600A (en) * 1983-09-30 1986-09-23 Mead Johnson & Company Antidepressant 1,2,4-triazolone compounds
US4784998A (en) * 1987-04-06 1988-11-15 Bristol-Myers Company 1,3,4-oxadiazole pyschotropic compounds
US4931445A (en) * 1988-10-06 1990-06-05 Irwin Goldstein Agents for treatment of male impotence
US5140036A (en) * 1990-09-19 1992-08-18 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5229406A (en) * 1990-09-19 1993-07-20 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5087634A (en) * 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5238952A (en) * 1990-10-31 1993-08-24 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5196537A (en) * 1991-03-21 1993-03-23 G. D. Searle & Co. 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5164403A (en) * 1991-04-05 1992-11-17 G. D. Searle & Co. N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
IT1256387B (it) * 1992-11-13 1995-12-04 Acraf Procedimento per preparare triazoloni
CA2182241C (en) * 1996-07-29 2002-09-17 Bo Lei Methods for the manufacture of nefazodone
ES2152860B1 (es) * 1998-10-23 2001-08-16 Finaf 92 Sa Forma cristalina de la nefazodona y procedimiento para su preparacion.
WO2012072665A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Pharmaneuroboost N.V. Compositions comprising pipamperone and serotonin antagonist reuptake inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
NL7314204A (no) 1974-04-18
YU263473A (en) 1983-02-28
FR2202702A1 (no) 1974-05-10
DK141750B (da) 1980-06-09
ES419687A1 (es) 1976-10-16
FR2202702B1 (no) 1976-07-02
JPS4993381A (no) 1974-09-05
KE2823A (en) 1978-03-31
IT1052119B (it) 1981-06-20
DE2351739B2 (de) 1980-01-10
DK141750C (no) 1980-11-03
CH589643A5 (no) 1977-07-15
GB1438337A (no) 1976-06-03
DE2351739A1 (de) 1974-04-18
DE2351739C3 (de) 1980-09-04
BE806146A (fr) 1974-02-15
SE390819B (sv) 1977-01-24
US3857845A (en) 1974-12-31
CA1013746A (en) 1977-07-12
AR204086A1 (es) 1975-11-20
NO138565C (no) 1978-09-27
AT336021B (de) 1977-04-12
NL184782B (nl) 1989-06-01
FI58495B (fi) 1980-10-31
NL184782C (nl) 1989-11-01
FI58495C (fi) 1981-02-10
JPS5550948B2 (no) 1980-12-20
YU39914B (en) 1985-06-30
ATA871173A (de) 1976-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO138565B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive piperazinyl-propyl-1,2,4-triazolinonderivater
US4374990A (en) Cyclic diamine derivatives
US4730042A (en) Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1&#39;-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias
US3305547A (en) Alkoxypiperidine derivatives and their salts
US4216216A (en) Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils
KR20100083195A (ko) 신규한 디아제니움디올레이트 유도체, 이들의 제조 방법 및 상기 화합물을 포함하는 약제 조성물
EP0018076B1 (en) 9-aminoalkylfluorenes, process therefor and antiarrhythmic formulations thereof
US5082847A (en) Carbostyril compounds connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring and having pharmaceutical utility
IE912492A1 (en) 1,4-disubstituted piperazines
EP0297380B1 (de) Indolylpropanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie die Verbindungen enthaltende Zubereitungen
NO121950B (no)
US4341893A (en) Quinazoline derivatives
US4540691A (en) Dopamine agonists and use thereof
US4442102A (en) 1,5-Diphenylpyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
US4221793A (en) N,N&#39;-Disubstituted piperazine derivative
NO151387B (no) Innstillingsinnretning for en elektronisk digitalindikator
FI57757C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tioxantenderivat
EP0342182A1 (de) Derivate von 5-Aminomethyl-2-furanmethanol, ihre Herstellung und Verwendung
DE60000500T2 (de) Substituierte n-(piperidin-4-yl)-4h-3,1-benzo(thia/oxa)zin-2-amine, ihre herstellung und therapeutische verwendung
DK158944B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser
US4287211A (en) Derivatives of phenylethylamines, processes for their preparation and related pharmaceutical compositions
DE2303427A1 (de) Dibenzo-(a,d)-cycloheptadiene und -triene, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4337260A (en) Imidazopyridine-spiro-piperidine compounds
US3629433A (en) Antidepressant compositions of cycloalkano(c)pyrazole ethers
NO743683L (no)