DEC0010928MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 16. März 1955 Bekanntgemacht am 31. Oktober 1956
DEUTSCHES PATENTAMT
Es ist bereits bekannt, mittels Enzymen aus Nebennieren, insbesondere mit deren Homogenaten, oder
auch bei ihrer Durchströmuhg Hydroxylgruppen, unter anderem in 17 α-Stellung von Steroiden, einzuführen.
So interessant diese Funktion tierischer Enzyme νοϊη theoretischen Standpunkt aus ist, so vermag sie
zur präparativen und speziell industriellen Gewinnung von Vj a-Oxy-steroiden nicht zu befriedigen. Mit mikrobiologischen
Methoden, die sich auch ih größtem Stile anwenden lassen, ist die genannte Reaktion bisher
nicht durchführbar gewesen.
Es wurde nun gefunden, daß Sauerstoff in Steroide durch Bebrütung mit Kulturen oxydierend wirkender
Pilze oder den durch diese erzeugten oxydierend wirkenden Enzymen unter aeroben Bedingungen eingeführt
werden kann, wenn man Verbindungen der Pregnanreihe, die in 17-Stelhmg ein Wasserstoffatom
aufweisen, der biologischen Oxydation mit Pilzen der Arten Trichothecium roseum, Leptosphaeria maculans,
Cucurbitaria laburni, Acrospeira levis, Lophotrichus hartinii, Melanospora parasitica, Thielaviä terricola in
bekannter Weise unterwirft und die erhaltenen 17-Oxy-
609 660/46O
C 10928 IVb/12 ο
verbindungen der Pregnanreihe in bekannter Weise isoliert. Ausgangsstoffe für das neue Verfahren sind
allgemein Verbindungen der Pregnanreihe mit einem Wasserstoffatom in 17-Stellung, worunter gesättigte
und ungesättigte, beliebig konfigurierte und substituierte Derivate des 10, i3-Dimethyl-i7-äthyl-cyclopentano-polyhydrophenanthrens
sowie seiner höheren und niederen Homologen, beispielsweise entsprechende A-Nor-, D-Homo-, 19-Nor-, 21-Nor- und 21-Homoverbindungen,
verstanden sind. Doppelbindungen befinden sich z. B. in 1-, 4-, 5-, 6-, 7-, 9-, 14-, 15- und/oder
20-Stellung. Die Konfiguration der Ausgangsstoffe ist vorzugsweise diejenige des Pregnans, 5a-Pregnans,
I7ct-Pregnahs oder entsprechender Racemate, wie sie bei der Totalsynthese erhalten werden. Als Substituenten
kommen besonders in Frage freie bzw. funktionell abgewandelte Hydroxyl-, Oxo- oder Carboxylgruppen,
wie Ester-, Äther-, Thioester-, Thioäther-, Thiol- und Thionester-, Acetal-, Mercaptal-, Ketal-,
Hydrazon-, Semicarbazon- und Enolgruppen, z. B. in 3-, 7-, 11-, 12-, 16-, 18-, ig-, 20- und 21-Stellung. Spezifische
Ausgangsstoffe sind unter anderem Cortexon (n-Desoxycorticosteron), 9, 11- oder 11, 12-Dehydrocortexon,
i6a-Oxycortexon, 18-Oxo- und 18-Oxycortexon,
Corticosteron, 11-Epi-corticosteron, 11-Dehydro-corticosteron,
18-Oxy-corticosteron, 1,4-Pregnadien-3,
11, 20-trion-2i-ol, 1, 4~Pregnadien-3, 20-dionn/3,
21-diol, Progesteron, I7a-Progesteron, ii-Ketoprogesteron,
11 α- sowie ii/3-Oxyprogesteron, 9, 11-
oder 11, 12-Dehydroprogesteron, 19-Oxoprogesteron,
19-Norprogesteron-, Pregnenolon-, 21-Oxypregnenolon,
. Aldosteron bzw. ihre funktioneilen Derivate.
Die verwendeten Enzyme sind mikrobiologischer Herkunft und durch aerobe Kulturen von Pilzen der
obengenannten Arten produziert. Zur Einführung von Sauerstoff inkubiert man meist direkt die Ausgangsstoffe
mit den unter an sich bekannten aeroben Bedingungen submers wachsenden Kulturen der genannten
Pilze. Diese werden zweckmäßig "bewegt, d. h. geschüttelt oder gerührt, und enthalten assimilierbaren
Kohlenstoff, insbesondere Kohlenhydrate, sowie gegebenenfalls Wuchsstoffe, beispielsweise Maisquellwasser
oder' Bierwürze, und anorganische Salze. Es sind somit natürliche, synthetische oder halbsynthetische
Nährlösungen brauchbar. Das praktisch einfachste Verfahren ist im folgenden geschildert, ohne
daß die Erfindung durch diese Angaben beschränkt sein soll: Man züchtet die Organismen in Apparaturen
und unter ähnlichen Bedingungen, wie sie bei der Antibiotikafabrikation als sogenannte Tieftankverfahren
bekannt sind. Nach Entwicklung der Kulturen gibt man die genannten Ausgangsstoffe in feiner
Dispersion oder Lösung, beispielsweise in Methanol, Aceton oder Äthylenglykol, zu und inkubiert weiter'.
Schließlich trennt man vom Mycel ab, extrahiert das Filtrat und/oder die Mycelmasse und isoliert aus dem
Extrakt die Reaktionsprodukte in an sich bekannter Weise, z. B. durch Entmischungsverfahren, Adsorption,
Chromatographie, Kristallisation, Überführung, in funktioneile Derivate, wie Giraid-Verbindungen. Dieselben
Umsetzungen lassen sich aber auch durchführen, indem man die wirksamen Enzyme aus entsprechenden
aeroben Kulturen von Pilzen der obengenannten Arten zuerst abtrennt und unter Ausschluß der wachsenden
Kulturen verwendet. ,
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel Verwendung finden oder als Zwischenprodukte zu
ihrer Herstellung dienen. Von größtem praktischem Interesse sind z. B. Cortison, Hydrocortison, 1, 2-Dehydrocortison,
1, 2-Dehydröhydrocortison, Reichsteins Substanz S, i7a-Oxy-aldosteron sowie, die z. B. aus
Progesteron, Pregnenolon und ii-Ketoprogesteron entstehenden polyoxygenierten Derivate.
Die Erfindung wird in den nachstehenden Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil
besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter.
Daß man durch Pilze oder durch Pilze abgesonderte Enzyme Sauerstoffunktionen in ein Steroid einführen
kann, wurde bereits in der USA-.-Patentschrift 2 602 769 offenbart, welche ein Verfahren zur ii-Hydroxylierung
von Steroiden mittels Pilzen der Ordnung Mucorales beschreibt. Durch die vorliegende Anmeldung wird
nun der Stand der Kenntnisse durch die Lehre bereichert, daß zweckmäßig-ausgewählte Pilzarten, wie
die hierin genannten, selektive Oxydation eines Steroides im Sinne der 17-Hydroxylierung bewirken können.
2000 Volumteile einer 'sterilisierten Czapek-Dox-Nährlösung (pro Liter Wasser: 2 g NaN O3,1 g K2 H P O4,
0,5 g K Cl, 0,5 g Mg S O4 ■ 7 H2O, 0,02 g Fe aO4· 7 H2O,
50 g Glukose; pH der Lösung = 7) werden mit einer
Kultur von Trichothecium roseum beimpft und 5 Tage bei 27° geschüttelt. Dann gibt man zur gut entwickelten
Kultur unter sterilen Bedingungen eine Lösung von-0,5 Gewichtsteilen Cortexon in 15 Volumteilen. Aceton
zu und schüttelt bei 270 weiter. Nach 4 Tagen nutscht man ab, wäscht den Rückstand einige Male mit Wasser
und extrahiert das Kulturfiltrat dreimal mit je 1200 Volumteilen Essigester. Dip Essigester-Lösungen
werden mit 1 η-Salzsäure, Wasser, 1 n-Natriumbicarbonatlösung
und Wasser gewaschen, getrocknet und bei 40 bis 500 im Vakuum eingedampft. Der
0,62 Gewichtsteile betragende Rückstand wird an 10 Gewichtsteilen Silicagel chromatographiert, wobei
zuerst mit Chloroform allein, dann mit Chloroform-Aceton-Gemischen, mit steigendem Acetongehalt eluiert
wird. Mit Chloroform und Chloroform—Aceton (95 : 5) werden wenig Cortexon enthaltende Verunreinigungen
eluiert. Die ersten Chloroform-Fraktionen mit 10 °/0 Aceton geben beim Eindampfen einen Rückstand,
der mit konzentrierter Schwefelsäure die für
Substanz S (i7a-Oxy-cortexon) charakteristische karminrote
Färbung gibt. Dieser Rückstand wird aus Aceton-Äther-Gemischen umkristallisiert, wobei reine
Substanz S vom F. = 202 bis 213° und der spezifischen Drehung [d\f = +1320 (in Äthanol) erhalten wird.
Zur Acetylierung werden 0,02 Gewichtsteile der reinen Substanz mit 0,2 Volumteilen Pyridin und 0,4 Volumteilen
Acetanhydrid 15 Stunden bei 200 stehengelassen. Das Gemisch versetzt man mit- Wasser, dampft im
Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Aceton um, wobei 4-Pregnen-i7«, 2i-diol-3, 20-dion
(Reichsteins Substanz S-acetat) vom F. = 239 bis 241° erhalten wird. · ■ .■-,-.-
.609 660/460
C 10928 IVb/12 ο
Die weiteren Chloroformeluate mit ι ο % Aceton
geben beim Eindampfen eine etwas stärker polare Verbindung, die mit konzentrierter Schwefelsäure
zuerst eine rötliche, dann braungelbe Färbung mit grüner Fluoreszenz zeigt. Diese Substanz kristallisiert
aus Aceton in klaren Prismen, die beim Erwärmen ab etwa 130° verwittern und bei 202 bis 2120 schmelzen
und im Gemisch mit Substanz S eine starke Depression des Schmelzpunktes ergeben. Die bei 1350 im Hochvakuum
getrockneten Kristalle geben Analysen-Werte, die mit der Bruttoformel C21H30 O4 gut übereinstimmen.
Da die Substanz im Ultraviolett absorbiert und alkoholische Silberdiamin-Lösung reduziert, handelt
es sich hier um ein neues Oxycortexon, das von Substanz S verschieden ist.
An Stelle der im obigen Beispiel verwendeten Czapek-Dox-Nährlösung können auch mit Wasser
verdünnte oder unverdünnte Bierwürze oder andere Nährmedien verwendet werden, die auf je 2000 Volumteile
Wasser die folgenden Zusätze enthalten:
Lösung A: 20 Gewichtsteile Glukose, 8 Gewichts-,
teile sekundäres Ammoniumphosphat, 10 Gewichtsteile Natriumchlorid, 4 Gewichtsteile sekundäres Kaliumphosphat,
2 Gewichtsteile kristallisiertes Magnesiumsulfat, o;8 Gewichtsteile Calciumchlorid, 0,04 Gewichtsteile
kristallisiertes Eisen (II)-sulfat, 0,02 Gewichtsteile kristallisiertes Mangan (Il)-sulfat.
Lösung B: 40 Volumteile Maisquellwasser (Cornsteepliquor),
20 Gewichtsteile Rohglukose, 4 Gewichtsteile sekundäres Kaliumphosphat.
Lösung C: 20 Gewichtsteile Pepton, 200 Gewichtsteile
Glukose, 4 Gewichtsteile primäres Ammoniumphosphat, 4 Gewichtsteile Kaliumnitrat, 1 Gewichtsteil kristallisiertes
Magnesiumsulfat, 0,2 Gewichtsteile Calcium-
chlorid. · "
Lösung D: 20 Gewichtsteile Pepton, 7 Gewichtsteile Fleischextrakt, 80 Gewichtsteile Glukose, 15 Gewichtsteile Natriumchlorid.
50 Volumteile einer sterilisierten Czapek-Dox-Nährlösung werden mit Trichothecium roseum beimpft und
5 Tage bei 270 geschüttelt. Die gut entwickelte Kultur versetzt man unter sterilen Bedingungen mit einer
Lösung von o.,oi Gewichtsteil ii-Dehydrocorticosteron
(ii-Ketocortexon) in 0,5 Volumteilen Aceton und schüttelt bei 270 weiter. Nach 3 Tagen wird, wie im
Beispiel 1 beschrieben, abgenutscht und extrahiert. Der Extraktionsrückstand enthält auf Grund der papierchromatographischen
Untersuchung neben wenig Ausgangsmaterial zur Hauptsache Cortison (ii-Keto-I7a-oxycortexon),
das sich nach an sich bekannten Methoden isolieren und reinigen läßt. Eine analoge
Umsetzung erhält man nach 6-tägiger Inkubation des n-Dehydrocorticosterons.
Eine wie im Beispiel 2 bereitete Trichötheciumroseum-Kultur
wird mit einer Lösung von 0,01 Gewichtsteil Corticosteron in 0,5 Volumteilen Aceton
versetzt und 3 Tage bei 270 inkubiert und analog den Angaben des Beispiels 2 aufgearbeitet. Die papierchromatographische
Untersuchung des Extraktes zeigt, daß der Ausgangsstoff größtenteils in Reichsteins
Substanz M (^a-Oxy-corticosteron) ungewandelt ist.
Werden analog den obigen Angaben an Stelle von Corticosteron, Progesteron, ii-Ketoprogesteroh oder
Pregnenolon inkubiert, so erhält man nach der Aufarbeitung ebenfalls größtenteils höherpolare Verbindungen.
Eine wie im Beispiel 2 bereitete Kultur von Trichothecium roseum wird mit einer Lösung von 0,01 Gewichtsteil
i, 4-Pregnadien-2i-ol-3, 11, 20-trion in
0,5 Volumteilen Aceton versetzt und 3 Tage bei 270 inkubiert. Die Aufarbeitung erfolgt analog den Angaben
im Beispiel 2. Die Untersuchung des Extraktes mittels Papierchromatographie zeigt, daß der Ausgangsstoff
größtenteils in 1, 4-Pregnadien-i7a,2i-diol-3, ii, 20-trion
(i-Dehydro-cortison) umgewandelt worden ist.
Wird analog den obigen Angaben an Stelle von i, 4-Pregnadien-2i-ol-3, 11, 20-trion das 1, 4-Pregnadien-ii/3,
21-0Ü0I-3, 20-dion inkubiert, so erhält man
nach der Aufarbeitung zur Hauptsache das i, 4-Pregnadien-ii/3,
17 a, 2i-triol-3, 20-dion (i-Dehydrohydrocortison).
Wird im obigen Beispiel an Stelle der Kultur von Trichoteheeium roseum eine solche von Leptosphaeria
maculans verwendet, so enthält der Extrakt des Kulturfiltrates ebenfalls das i,4-Pregnadien-i7a,2idiol-3,
11, 20-trion (i-Dehydrocortison) bzw. das 1,4-Pregnadien-ii/?,
17a, 2i-triol-3, 20-dion (i-Dehydrohydrocortison).
Das Ausgangsmaterial, für dessen Herstellung im Rahmen vorliegender Erfindung Schutz nicht begehrt
wird, kann folgendermaßen gewonnen werden:
i, 4-Pregnadien-2i-ol-3, 11, 20-trion
2000 Volumteile sterilisierte Bierwürze werden mit einer Kultur von Calonectria decora geimpft und bei
270 geschüttelt. Nach 3 Tagen werden unter sterilen Bedingungen zu der gut entwickelten Kultur 0,5 Gewichtsteile
11-Dehydrocorticosteron (Verbindung A), in 15 Volumteilen Aceton zugegeben;- sodann wird das
Gemisch bei derselben Temperatur für 3 weitere Tage geschüttelt. Das-Mycel wird abfiltriert, und das Kultürfiltrat
wird wie im Beispiel 1 extrahiert. Der Extraktionsrückstand wird an einer Säule von 15 Gewichtsteilen
Kieselsäuregel (bekannt unter dem Handelsnamen »Silicagel«) chromatographiert, wobei zuerst mit
Chloroform, sodannmit Chlorof orm-Aceton-Mischungen mit steigendem Acetongehalt eluiert wird. Jede Fraktion
(50 Volumteile) wird papierchromatographisch untersucht. Mit Chloroform und Chloroform—Aceton
(95': 5) werden einige Verunreinigungen und etwas
Ausgangsmaterial eluiert. Die Chlorof orm-Aceton-(90:
10) Fraktionen enthalten jedoch hauptsächlich eine Substanz, welche im Papierchromatogramm etwas
langsamer läuft als das Ausgangsmaterial. Es handelt sich um das 1, 4-Pregnadien-2i-ol-3, 11, 20-trion. Es
wird aus Aceton—"Äther umkristallisiert und schmilzt
dann bei 200 bis 2150, je nach Heizgeschwindigkeit.
Im Ultraviolett zeigt die Verbindung eine Absorptionsbande mit Maximum bei 2441x1/6 und im Infrarot-
6OS 6i60/4i6O
C 10928 IVb/12 ο
Spektrum Banden bei 5,99, 6,14 und 6,23 μ, welche
charakteristisch für in 1,4-Stellung ungesättigte
S-'Ketöne sind.
i, 4-Pregriadien-ii/?, 2i-diöl-3, 20-diöii
Zu 2000 Volumteile einer Kultur von Calonectria
decora, welche wie oben dargestellt ist, werden unter sterilen Bedingungen 0,5 Gewichtsteile Corticosteron
in 15 Volumteilen Aceton gegeben. Die Züchtung, Extraktion und Chromatographie an »Silicagel«
werden, wie oben angegeben, ausgeführt. Die Chloroform und Chloroform-Aceton- (90 : 10) Fraktionen
enthalten Verunreinigungen und etwas Ausgangsmaterial. Die Hauptverbindüng, welche in den Chloroform-Aceton-(90
: 10 und 80 : 20) Fraktionen enthalten ist, läuft im Papierchromatogramm etwas langsamer
als das Ausgangsmaterial. Es handelt sich um i, 4-Pregnadien-Tiß, 2i-diol-3, 20-dion, das aus Aceton
umkristallisiert wird. Es schmilzt bei 216 bis 2200
ao (unter Zersetzung) und besitzt die optische Drehung + 1580 (Äthanol); im Ultraviolettabsorptionsspektrum
weist es ein Maximum bei 244 m/t (e 15300) und im Infrarotabsorptionsspektrum Banden bei 2,76, 2,86,
5,84, 5,99, 6,14, 6,22, 7,44, 8,73, 9,22, 9,38 und 9,63 μ
auf.
50 Volumteile sterilisierte 70°/Oige Bierwürze werden
mit Leptosphaeria maculans geimpft und 4 Tage bei 27° geschüttelt. Zur gut entwickelten Kultur wird eine
Lösung von 0,01 Gewichtsteilen Cortexori in 0,5 Volumteilen
Aceton unter sterilen Bedingungen gegeben, und das Gemisch wird weiter bei 270 geschüttelt. Nach
• 3 Tagen wird das Mycel abfiltriert und das Kulturfiltrat, wie im Beispiel 1 beschrieben, extrahiert. Der
Extraktionsrückstand enthält, wie die papier chromatographische Untersuchung zeigt, zusammen mit etwas
Ausgangsmaterial hauptsächlich 17 α-Oxy cortexon
(Substanz S von Reichstein), Welches wie im Beispiel
ι isoliert und kristallisiert wird.
50 Volumteile Sterilisierte 7o°/0ige Bierwürze werden
mit Cucurbitaria laburni geimpft und 5 Tage bei 270 geschüttelt. Zur gut entwickelten Kultur wird eine
Lösung von 0,01 Gewichtsteilen Cortexon in 0,5 Volumteilen
Aceton unter sterilen Bedingungen gegeben, und das Gemisch wird weiter bei 27° geschüttelt. Nach
3 Tagen wird das Mycel abfiltriert und das Kulturfiltrat, wie im Beispiel 1 beschrieben, extrahiert. Der
Extraktionsrückstand enthält, wie die papierchromätographische Untersuchung zeigt, zusammen mit etwas
Ausgangsmaterial hauptsächlich I7a-Oxycoftexon
(Substanz S von Reichstein), Welches wie im Beispiel
ι isoliert und kristallisiert wird.
50 Volümteile sterilisierte 7o°/0ige Bierwürze werden
mit Acrospeira levis geimpft und 3 Tage bei 270 geschüttelt. Zur gut entwickelten Kultur wird eifie
Lösung von 0,01 Gewichtsteilen Cortexon in 0,5 Volurhteilen
Aceton unter sterilen Bedingungen gegeben; und
das Gemisch wird weiter bei 270 geschüttelt. Nach 3 Tagen wird dasMycel abfiltriert und dasKulturfiltrat,
wie im Beispiel 1 beschrieben, extrahiert. Der Extraktiönsrückstand
enthält, wie die papierchromatographische Untersuchung zeigt, zusammen mit etwas
Ausgangsmaterial hauptsächlich 17 a-Oxycortexon (Substanz S Von Reichstein), welches wie im Beispiel
I isoliert und kristallisiert wird.
50 Volurnteile sterilisierte 7O°/Oige Bierwürze werden
mit Lophotfichus hartinii geimpft und 3 Tage bei 27° geschüttelt. Zur gut entwickelten Kultur wird eine
Lösung von ö,oi Gewichtsteilen Cortexön in 0,5 Volumteilen
Aceton unter sterilen Bedingungen gegeben, und das Gemisch wird weiter bei 27° geschüttelt. Nach
2 Tagen wird das Mycel abfiltriert und das Kulturnitrat, wie im Beispiel i beschrieben, extrahiert. Der ao
Extraktionsrückstand enthält, wie diepäpierchromato-,
graphische Untersuchung zeigt, zusammen mit etwas Ausgangsmaterial hauptsächlich 17 a-Oxycortexon
(Substanz S von Reichstein), welches wie im Beispiel ι isoliert und kristallisiert wird.
50 Volumteile sterilisierte 70°/Oige Bierwürze werden
mit Melanospora pafasitica geimpft und 3 Tage bei 270 geschüttelt. Zur gut entwickelten Kultur wird eine
Lösung von 0,01 Gewichtsteilen Cortexon in 0,5 Volumteilen Aceton unter sterilen Bedingungen gegeben, und
das Gemisch wird weiter bei 27° geschüttelt. Nach
2 Tagen wird das Mycel abfiltriert und das Kulturnitrat,
wie im Beispiel i beschrieben, extrahiert. Der Extraktionsrückstand enthält, wie die papierchromatographische
Untersuchung zeigt, zusammen mit etwas Ausgangsmaterial hauptsächlich 17 a-Oxycortexon
(Substanz S von Reichstein), welches wie im Beispiel I isoliert und kristallisiert wird.
50 Volumteile sterilisierte 70°/Oige Bierwürze werden
mit Thielavia terricola geimpft und 3 Tage bei 27° geschüttelt. Zur gut entwickelten Kultur wird eine
Lösung von 0,01 Gewichtsteilen Cortexon in 0,5 Volumteilen Aceton unter sterilen Bedingungen gegeben, und
das Gemisch wird weiter bei 270 geschüttelt. Nach
3 Tagen wird das Mycel abfiltriert Und das Kulturfiltrat, wie im Beispiel 1 beschrieben, extrahiert. Der
Extraktionsrückstand enthält, wie diepapierchfomatographische
Untersuchung zeigt, zusammen mit etwas Ausgangsmateriäl hauptsächlich .17 a-Oxycortexon
(Substanz S von Reichstein), welches wie im Beispiel ι isoliert und kristallisiert wird.
Claims (2)
- Patentansprüche:i. Verfahren zur Einführung von Sauerstoff in Steroide durch Bebrütung mit Kulturen oxydierend wirkender Pilze oder den durch diese erzeugten oxydierend wirkenden Enzymen unter aerober. Bedingungen, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Pregnanreihe, die in 17-Stellung ein Wasserstoff atom aufweisen, der biologischen Oxydation mit Pilzen der Arteli Trichotheciurn660/460C 10928 IVb/12 οroseum, Leptosphaeria maculans, Cucurbitaria laburni, Acrospeira levis, Lophotrichus hartinii, Melanospora parasitica, Thielavia terricola in bekannter Weise unterwirft und die erhaltenen 17-Oxyverbindungen der Pregnanreihe in bekannter Weise isoliert.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Pregnanverbindungen Progesteron, ii-Keto-progesteron, Pregnenolon, Cortexon, Corticosteron, ii-Dehydro-corticosteron, i, 4-Pregnadien-2i-ol-3,11, 20-trion oder 1, 4-Pregnadien-ii/?, 2i-diol-3, 20-dion verwendet.
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