DE949657C - Verfahren zur Herstellung von Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von Ephedrin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von EphedrinInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von Ephedrin Die Herstellung von ß-Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von ß-Phenylisopropylrnethylamin ist in Journ. Am Chem. Soc., Bd. 69, 1947, S. r 118 bereits beschrieben worden. Nach einem anderen Vorschlag wird (+)ß-Cyclohexylisop@ropylmethylamiin aus L.-Ephedrin ebenfalls durch katalytische Hydrierung erhalten (Liebigs Ann. d. Chemie, Bd.56o, 1948, S. 22I). Diesels Verfahren benötigt jedoch sehr große Mengen an Überchlorsäure und führt die Hydrierung mit Palladiummohr ats Katalysator bei 95° innerhalb von 13 Stunden durch, wobei das linksdrehende l.-Ephedrin in die rechtsdrehende Base (-I-) ß-Cyclohexylisopropylmethylamin übergeführt wird.
- Es wurde nun gefunden, daß man Cyclöhexylisoprapylmethylamin durch katalytische Hydirierung von Eghedrin in glatter und sehr kurz dauernder Reaktion dadurch erhalten kann, .daß man Ephedrin#hydrohalogenid bei einer Temperatur von 5o bis 70° in Gegenwart eines Platinoxydkatalysiators in stark halogenwasserstoffsaurer Lösung hydriert. Dabei wird zweckmäßig in Gegenwart von Eisessig als Lösungsmittel gearbeitet, in welchem etwa 5 bis 6 % Chlorwasserstoffgas gelöst sind. Geht man von l.-Ephedrin bzw. von dessen Hydrochlorid aus, so erhält man das für therapeutische Zwecke bevorzugte (1.)-ß-Cyclohexylisopropylmethylamin bei nur einstündiger Umsetzungsdauer in einer Ausbeute von 75 bis 8o0/0.
- In gleicher Weise verläuft die Umsetzung, wenn man von d-P@s,eudoephedrinhydrochlori,d ausgeht. Bei der' Verwendung von racemisohern Ep'hedrinhydrochlorid oder raüemischem Pisewdoephedrinhydrochlo-rid erhält man in entsprechender Weise raeemisohes Cyclahexylisopropylmethylam.in.
- Beispiel i iooo g 1.-Ephedrinhydrochlorid werden in 61. 5 bis 6% Chlorwasserstoff enthaltendem Eisessig suspendiert und in Gegenwart von ioo g Platinoxyd'katalysator (hergestellt aus Ammoniumchlorplatinat nach Organic Syntheses, Bd. XVII, 1937, S. 98) bei 5o bis 55° und einem Wasserstoffdruck von 3 atü bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff geschüttelt. Gegen Ende der Umsetzung wird die Temperatur auf etwa 70° gesteigert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator abgesaugt, mit Eisessig nachgewaschen und die Lösung im Vakuum eingedampft. Das zurückbleibende Hydrochlorid des Cyclohexyli.sopropylmethylamins wird in Wasser gelöst, die Base d urch Zugabe von Natronlauge in Freiheit gesetzt, abgetrennt und die wäßrige Lösung mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Verdampfen des Äthers wird die Base mit Ätznatron getrocknet und fraktioniert destilliert (Kp.5 = 75 bis 8o°). Ausbeute: 75 bis 8o '/o der Theorie.
- Durch Zugabe von alkoholischer Salzsäure wird aus der Base das salzsaure Salz gewonnen. F. = 137 bis i39°, [al D = -i4°_ Beispiele ioo g d-Pseudoephedrinhy.drochlorid werden wie im Beispiel i beschrieben in chlorwasserstoffhaltigem Eisessig mit dem gleichen Platinoxydkatalysator hydriert und aufgearbeitet. Es werden 8o g 1.-Cyclohexylisopropylmethylamin erhalten.
- Bei4spiel3 ioo g racemisches Ephedrinhydrochlorid werden in der im Beispiel i beschriebenen Weise hydriert, und man erhält 83 g racemisches Cyclohexylvsopropylmethylamin!hydrochlorid vom F. = 137 bis i39°.
- Daß es für den Verlauf der Reaktion einen wesentlichen Unterschied bedeutet, ob man die Reaktion in Gegenwart eines Platinoxyd-, oder eines Palladiumkatalysators durchführt, geht aus dem folgenden. Versuch hervor, bei dem unter sonst gleichen Bedingungen, wie sie gemäß der Erfindung anzuwenden sind, jedoch in Gegenwart von Palladiummohr als Katalysator hydriert wurde. Als Ergebnis wurde nicht Cyclohexylisopropylmethylamin, sondern Desoxyephedrin erhalten, es hat also keine Kernhydrierung stattgefunden. Vergleichsvensuch mit Palladiumkatalysator 6o g 1.-Ephedrinhyd@rochlorid wurden in 6oo ccm Eisessig mit einem Gehalt von 30 g H Cl-Gas (= etwa 5 %) in Gegenwart von 5o g Palladiummohr bei 9o° mit Wasserstoff unter einem Druck von 3 atü eine Stunde geschüttelt. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wurde der Katalysator abgesaugt, mit Eisessig nachge-,vaschen und die Lösung im Vakuum eingedampft. Das hinterbleibende d-Desoxyephedrinhydrochlorid wurde in Wasser gelöst, die Base mit Natronlauge frei gemacht, abgetrennt und die wäßrige Lösung mit Äther ausgeschüttelt. Nach Verdampfung des Äthers wurde die Base mit Ätznatron getrocknet und fraktioniert destilliert (Kp.s = 8o bis 8i°).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von Ephedrin bei erhöhter Temperatur, dadurch gekennzeichnet, daß man Ephedrinhydrohalogeni-d bei einer Temperatur von 5o bis 70° in Gegenwart eines Platinoxydkatalysators in stark halogenwasserstoffsaurer Lösung hydriert. In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 408 345.
Priority Applications (1)
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| DEK21799A DE949657C (de) | 1954-04-10 | 1954-04-10 | Verfahren zur Herstellung von Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von Ephedrin |
Applications Claiming Priority (1)
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| DEK21799A DE949657C (de) | 1954-04-10 | 1954-04-10 | Verfahren zur Herstellung von Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von Ephedrin |
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| DE949657C true DE949657C (de) | 1956-09-27 |
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| DEK21799A Expired DE949657C (de) | 1954-04-10 | 1954-04-10 | Verfahren zur Herstellung von Cyclohexylisopropylmethylamin durch katalytische Hydrierung von Ephedrin |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2408345A (en) * | 1942-04-13 | 1946-09-24 | Wm S Merrell Co | Composition of matter and method |
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1954
- 1954-04-10 DE DEK21799A patent/DE949657C/de not_active Expired
Patent Citations (1)
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