DE847446C - Verfahren zur Herstellung von Pentaenen (Vitamin A-AEther) - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Pentaenen (Vitamin A-Äther)

  @cit 1()33 ist die Kollstittttioll (Ics Vitamins _\ be-

  kallllt (11a1'1'er, llel\'t'tll<t ( hlnllca Acta, UM. 1(%,

  1c),;3. S. j"). `eitller .i1111 \iel(' \cr\ttche zttr s\'tl-

  t@tetischell f )arstcll»11'- \ it:t»lill .\-\\ irksaner \"er-

  1)Ill(lttltgett (In 1-ill(;;t'fllltrt \\-@»-(letl. 1() \\ (11-(1c 1()4=

  \-c)rgeschla'-e11, aus dem .\1(leh\'d l@14 1l.,._() @@-

  b'-Trillleth\1-c\'cl@)llc@ell-( 1')-\'1)-=-mcth\-11)ttten-

  (=)-t1l-( 1 ) ::tlf f()Igell(lem Wege \ erl)ilt(Itttlgett von

  (!ei- Konstitution des \-itanlilts .\ llerzttstellen

  ( I i e 111) 1-()1111 , Iottrnal ()f Chetnical Societ\- I_()11-

  d()11. 1()4s. S. ;-27): Alllagerung von Acet_\'len und

  \letlt\'I-(#)-alk()x\:itll\'lket()it bzw. desselt Konden-

  sa@i(n@sl>nxl»l;tes, a tli(m()tn)1>e 1 "mlageru»g. partielle

  1 Iwlricr»11'- (Irr I )rcifaclll)i»(lung u»1 V@asseral)a)al-

  tun'- ztl irgendeinem @citl)u»l;t der S\'nihese. bis-

  leer ist dicsl)ezii-hhch keim greifbarer Erfolg mitge- , 11

  teilt \\()r(le». Ä11111iche \\"egO rin- 1)arstelltlng \'(»l

  \ italnill A-_\tllern beansprucht \. \I i 1 a s 111 (1e11

  amerikanischen Patentschriften \ r. 2 3(x) t ;7 ttlld

  2 ;@2 ()(S(). I)al)ei wird aber detn _\lcleh\'cl (@1; 11.=.,()

  eitle »»zutrcttettde Strul;turfornlel zw'-eschriehen

  t(11(1 als 1#()1-e übersehen, dal.i die l@on(lensati(»t#_

  produktc \@)rher der Wasser- 1)z\\-. @äureai>s)>alt»11'-

  einer .\I1\'1»mlageru»'- untern'orfen \\-erden müssen.

  I )ie Wasserabspaltung wird ellt\N-e(ler durch I :r

  \\iinnen lnit 1)-"holuolsulfonsäure in Tolttc)l oder

  durch lial()getliere» mittels 1'Itosl)llorlialo#l,etli(1 und

  @äureal>sl>altutlg mit alkoholischen( Alkali a1111e_

  strebt. 13ei(lc Methoden geben in geringem Maße

  die als lZeakt-ion\folge übersehene All\-lutnlagerung,

  und sie \-ermdgen deshalb eine nur bescheidene Vit-

  amin .\-Wirksamkeit ztt erzeugen.

  Es wurde nun gefunden, daß Vitamin A-wirksame

  Verbindungen dadurch erhalten werden können, da8

  man 4-(2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (i') -yl-

  2-methylbuten-(2)-al-(i) mittels einer Grignard-

  Reaktion mit einem Äther Von 1-Oxy-3-metliv-1-

  lienten-(2)-in-(4) kondensiert, den erhaltenen Äther

  Voll i-Oxy-3, 7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyclo-

  lieten% lcionadien-(2, 7)-in-(4) in beliebiger Reihen-

  folge durch Einwirkung von i 11o1 Wasserstoff an

  der Dreifachbindung partiell hydriert und durch

  Behandeln mit einem Acylierungsmittel verestert

  und anschließend durch 1?i-wäriuen Säure abgespal-

  tet, wobei z@@-eckmälüg in l@el;en@@-art eines basischen

  Mittels gearbeitet wird.

  Die Synthese verl'hift »ach folgeii(leni Formel-

  schema

  I )ic Svnt!tvsv (leg Vitamin A-Ätlier, die alle (las

  Svsteill uni fünf ztwillandcr k;)Iljttgiertcii Dopl)el-

  bindtitigelt CnthalCL'ii, geliligt (1:11)e1 eriii(Iltiigsgeiiiziß)

  durch @usaml»ellfügetl voll zwei Teilstucken (I) und

  ( M I I Zll l'llll'lil I\@)I1(lell>;tll()Iläl)1"()(ILlkT (111) Illit drl"

  l)()1)@)rll)ill@lullgell und ('iner Dreifachl)indung, von

  dellun nur z\vl'i zueillandrr konjugiert sind. Atis

  (licseni K()nduusati()nsprodukt wird erst in leer letz-

  tun @tc'al:ti@nl:.tttfl', i";tcli vorausgehender partieller

  IIVdrivrung (Irr 1)rcif;l(-lll)ilulullg. \-('rt'sturLiiig tttt(1

  I-mlagerullg rillen I)()I)I)ell)i»clullg. (lunch S;ittre-

  ;Il>apalttliig (nie 1'eiit;lrttkette gebildet.

  I)ie!u'il@@ti@tell -\us@;itigsl@rm(lulae »:imlich

  mc'tllvliVrl()!;r\eilvl---tlletllvllnitcnal t»1(1 (nie Äther

  \(n1 '1 -( ')X\11 11wilt('ii-(=)-1ti-(@) l:iittttc'll \\ ie

  f()lgt (bargestellt \\er(len:

  -4-Iril»etllvlc \ c10J1('@WIlvl -=- »lethvll)utril-( =)-a1-

  ( i ) \\ ird ;Lt1@ 1l--l()ti(nt (Ii11C11 (;Ivci(lcstersV»tllesc,

  \erseifung dvs gL°1)il,lctrtl (ilVCidesters ttll(1 l)e-

  carbu)x\ li('r ulig Irr ( il\-c ids@iurc im Vakuum in

  C;('g('iiwart V()11 Kupfei-pulvur gewonnen. Dieser

  ,\1(1c'11\"(1 ('l1112=() 1:a1111 Ltl)el' sein 1'llell\'l '; c'lltl-

  carl>;IZ()Il -()in Schnu'lzlntlikt 1`z gereinigt und ")r

  (;el»-aucll daraus durch I':rllitze» finit I'htlia@süure-

  atlllVdrid regellegiert wenlell.

  1-.\11.()xV-3-mrtllVll)rtltc»-(a)-i»-(.I) entstellt aus

  3-( >xv-3-»lrtlivll)etltell-('t )-in-(@), dem liondensa-

  tioltspr()dukt \-(ni -leth\ Ivillvll:eto» und :@cetvle».

  durch 1.11l\\ irkutl von Säure und Alkohol, wobei die

  I ly(ln)xylgrul>l)e @-er @itlle'rt und gleichzeitig umge-

  lagert \\i1-(1. 1-Jletlu)xY-3-nwthyllwnten-(2)-in-(.I)

  bildet sielt z. 11. in guter Ausbeute 1)e1 dstündigetn

  I@ührcll Vene 3-()xY-3-nwtilyllwnten-(i)-in-(-1) n111

  3(O/uigur inethylalkolu)hscher Schwefelsäure. Es

  sk(leL IK't 73 los 75- l111(1 ioo 1111l1. 11 2D = 145.

  i - Alkox\"- 3-iiietli@-ll)e»te»- (?) -in- (.+) kann auch

  durch llal()grllieru»g voll 3-OxV-3-Illetllylpellten-

  (1)-ill-(1) tiiit I'h()sl)lu)rhalogc»idenund Umsetzung

  fies dal)ci cntstehenckii primären Ilalogenids mit

  @atri»tnall:c)lu)lat gebildet \VCrden. Auf diese Weise

  kiiiilie'ii auch der 1'lienvl- und der Benzyläther ge-

  w()mwil wenletl. 1 )er hllell\-läther entsteht zudem 1I1

  guter :-usl)etttc aus cleni. primären Brotnid beim

  K()chvii tnit 1'11c11()1 in Acet()n in Gegenwart Volt

  Kaliul»carl>()tlat.

  I )ic erste ltufc' des \-()1-liegrll(lett Verfahrens ist

  (in(- (;ri@,,ltar(I-I@eakti(>11. bei welcher Äther uni

  1-()xY-3-nlc'thyll)t'tnen- (2)-11i-(4) zuerst mit 1 \1o1

  \lk@hilagncsitunhalogenid. z. l). ÄtliyItiiagneäititii-

  brollti(l, unigesetzt wcr(le». Die entstellende Ma-

  gliesitilm-erl)itldutt- \\ird tntn 11l an sielt bekanllter

  Weise illit @-Iri1»ethVlc@c@oliexc»vl-2-methVll>ute@t-

  (?)-<ll-( l I kondvlvlert. .Au U msutzung gelingt in

  fielt üblicheli I.iisutlgsmittel», wie 1>eisl»elsweise

  :@tüvl;itller. 1)as I@rakti@nlsl)r()(lukt wird in üblicher

  \\.L'l@l' 11\(tl'()I\"@I('1't, "/.. I;. mit einur ,\Illtil()Illtttiisalz-

  liist111g. Nicht »t»esetztrr .\1(It'hyd 1;11)t sich in

  1(>r»1 eillos krist;lllisiercll(1@11 Derivates. z. Il. als

  I'llc'llvlsl'lllii;(rl);tz((Il.;tl)tr('iln('li. Dir hoildensatiolis_

  prodt11<te (1('r I(»nlrl (111l wcr@letl al)er zweck-

  »lül.liger durch 1)t'stillatic)ll gcrcilligt. Fs sind \-is-

  kosu, gell)liclle i)le, (nie keilen l-ltra@iolettstralllell

  \(»1 giii@.i('rrl \\"(-IIr111;II, =()() 111 .r) '11)S( )I'1!iel-ell:

  <lic Uisllllg in Arsentrichlorid ist violett gefärbt.

  Die Produkte gellen bei der Zere\\-itiiiott-i,estim-

  nuullg Werte für i aktives Wasserstoftatoin.

  1)as Kondensationsprodukt (111) (Äther von

  t-( )xv-3.; -(litnethvl-b-ow-<@-trintethvlevclohet@envl-

  lu)tla(licn-(=. ;)-11l-(4) 1 wird nun, zw-eckm:il@ig nach

  Itci»iguilg, der partiellen l lydrierung der Dreifach-

  1»lldung unterworfen. Die Ausführungsform mit

  a!)weicllelifler Reaktionsfolge wird unten gesondert

  dargelegt. Als Katalysatoren kininen beispielsweise

  I'alla (llniite;dilnniearl>onat und T'alladiunil)arium-

  stilfat @e'rwL#il(let werden; für die selektive Hydrie-

  rung leer Dreifachl»ndung ist F'alladiunikohle, :in

  die vor

  Chinolin adsorl)iert wird, beso 1-

  dcrs gecigliet. I )ie \\ asserst()frzufulir wird nach

  Aufnahme (Ir lwrechneten NLenge Wasserstatt

  ullterl)r()clieit. Das hydrierte I'rodulct null) nicht

  :tl)gL'ti-eiiiit u11(1 gereinigt werden. Fs sind Viskose,

  gelbliche C>le, die keine l:ltra#-i()lcttstr,ililcii uni

  griil.ierer Wellenlänge als 2,50n1/( absorbieren und

  sich in "\rsentrichlorid oder "I'ricliloi-essigsüure-

  C'lllor()f(@rmli@sung mit blauer Farbe leisen.

  I tu durch partielle Hydrierung reu (ninenen Kon-

  (ieiisatiollsl)rodukte (IV) [Äther voti 1-ONY-3, 7-(Ii-

  rictllvl-6-uly-<@-tritnethy lcyclohexe»ylno»atrien -(2,

  ». 7) 1 werden mit einem eitle sogwiamite Allyl-

  umlage°i titig bewirkenden Mittel behandelt, wobei

  die 6-ständige Hydroxylgruppe, gegebenenfalls

  unter gleichzeitiger Substituierung, in die S-Stel-

  lung und die benachbarte Doppelbindung in die

  6-Stellung wandern. Zu diesem Zweck werden die

  Äther von 1-Oxy-3, 7-dimetlivl-6-oxy-cg-trinietliy-1-

  cycioliexe»vinonachn-(a, d, 7) in an sich bekamiter

  --'eise durch Behandeln mit einem organischen

  Acyllerungsnilttel und durch EObt"n umgelagert.

  Man wählt eine Methode, bei welcher keine uner-

  wünschten \ebenreaktionen(Yolymerisation u.dgl.)

  c'ilitreten. Die Veresterting mit organischen Acy-

  herungsmittcltl gelingt smvohl durch Finwirken

  uni S:iurea»llvdri(len als auch von Säurechloriden,

  \v ()bei die Verlagerung der Doppelbindung entweder

  gll'Cchzeltlg 1111t der `iresterung oder durch an-

  >clllie!.iendes Erhitzen eintritt. Dabei kante wie

  IwispMswAse beim Kochen mit Acetanlydrid und

  \Ikaliacetatoder tnit 1'hthalsäureanhyd-rid in Benzol,

  <nie in der nächsten Reaktionsstufe vorzunehmende

  Säurea lspaltung schon unter den Unilagertnigs-und

  Veresterungsbedingutigen erfolgen.

  Zur Einführung einer neuen Doppelbindung in

  clic Verbindungen \- wird Säure abgespalten, wo-

  für die üblichen Methoden angewendet werden

  kühnen, insofern das gesuchte Pentaen (Vitamin .---

  Äther) dalwi 1)eständig ist. 1)1e (iaO)onsäurcal)sl)al-

  tungr 1a1111 durch Erhitzen und durch Einwirkung

  basischer -Mittel, gegebenenfalls iti Gegenwart eines

  \-erdünnttngsinittels, erfolgen. Es ist vorteilhaft,

  13ccli»gu»gell zu wählen. bei welchen die al)gesl)al-

  tolle Si»i-L' laufende atls flenn Ullisetzuligsgenlisch

  ('luferlit w ird.

  I )1r gleicholl Produkte klilliietl auch durch f(il-

  gencIAusführullgsforin mitvertatischterPeakti()ns-

  f()Ige erhalten wer(le». .Nut (las Kondeiisati()usl)ro-

  dulct (111) 1:\tllrr --oll 1-()x\--3.7-dillictlivl-()-()xV-

  g-trimedtylcyclohexenylnonadien-(2,7)-in-(I)] Hißt

  man ein Acyliertingsinittel einwirken, wolwi die

  A11vItlmlagerung gleichzeitig mit der Veresterung

  oder bei nachträglichem Erhitzen cri<)Igen kann. An

  die dreifache Bindung des er'haltetieii Esters lagert

  matt durch katalytische Teilhydrierung i 11o1

  Wasserstofi an. Das Produkt der Teilhydrierung

  wird -zwecks Abspaltung von i 11o1 Säure erhitzt,

  \volwi zweckmäßig in eisietn inerten 1Asttngsmittel

  in Gegenwart eines basischen Mittels gearbeitet

  \\-ird. Diese Ausführungsform, bei welcher die Acy-

  lieruug und die Allylumlagerung vor der 1)artiellen

  Hydrierung ausgeführt wird, verläuft stach den

  t1,ormeln (I), (I1), (11I), (VII), (V) und (VI) des

  Formelschemas auf Seite 2. Gegebenenfalls kann die

  Reaktionsfolge teilweise auch in der Reihenfolge

  Acylierung, partielle Hydrierung, Allylumlagerung

  und Säureabspaltung entsprechend der Formel-

  reihe (1), (1I), (11I), (IV) (X = Acyloxy), (V) und

  (V1) des Formelschemas erfolgen. Die Maßnahmen

  für die Durchführung der einzelnen Stufen dieser

  Ausführungsform sind die gleichen wie vorstehend

  beschrieben.

  Gemäl.i der Erfindung kann die Darstellung des

  MM A-lledivläthers Iwi>I)icls\veise \vie folgt

  bewerkstelligt «erden: 4-(4 A 6@TrimethvlcvcW-

  heXen-(i')-y-1)-2-methy-11)uteit-(2)-al-(i) wird. finit

  i-llethoxy-3-methylpenten-(2)-in-(I) mit Hilfe von

  i 11o1 Ätliy-lmagnesitinthromid kondensiert. An

  die I>reifachbiitdung des entstehenden i-lledioxv-

  3, ; - dinletltyl- 6-oxv-9-trimethykyclohexenylnona-

  diell-(2,7)-in-(d) lagert man unter Verwendung von

  I'alladiuntkohlekatal_vsator, an den vor Gebrauch

  Chinolin adsorbiert wird, i \lol Wasserstoff an.

  I)as gelldete i-lledioxY-3, 7-dimethyl-6-ox_\-9-tri-

  iTietliy-lc#-cloltexeitvltiotiatt-ien-(2. 4. ;) wird darauf

  durch kochen niit =\cetanhvdrid und Kaliumacetat

  acetvliert. Das Produkt. das schon geringe Mengen

  des Vitamin A-llethvläthms enthält, wird risst ter-

  tiärem lialiumanivlat in tertiärem _\iti\-1.ilkoltol ge-

  kocht.

  F.ineAbänderutig dieses Verfahrens besteht darin.

  (lass man das durch Imrtielle lI\Arierung gewonnene

  1 - llmhoxY- 3, 7 -dimethvl-6-oxv-y-trimcthvlc@c@o-

  licxeit\-Inonatrieii-(2, ,I, 7) mit I'hthals:iure<tnllv(lrid

  in einem inerten organischen Lömutgstndml kc)cht.

  Nach den vorstehend erläuterten Ausführungs-

  farmen der Erfindung erhält man Pentaene (Vit-

  amin A-Wher). \velche cüe gleiche biologische Wirk-

  >:tlltkcit besitzest wie das all> natürlichen Mate-

  rialrest gewonnene N itanthi _\ und seine Derivate.

  1)1e Verfahrensprodukte sind gekeniizcicliiict durch

  das im L-lti"a\-iolettspektrmn 1)c1 328 ni" auftretendt

  Al)Iorptionsmaximum und durch die für Vitamin .\

  charakteristischen Farl)makdoneti finit Antini()ntri-

  chlorid, Arsentrichlorid, Altiminiutnsilicat und Tri-

  cllloressigsä ure.

  Die Verfahrensproduktekönnen nach den gleichen

  Methoden gereinigt \veMen \vic aus natürlichen

  Materialien gewonnene Ilochkonzentrate von Vit-

  amin .\ und seinen Derivaten (Treimcn zwischen

  Lösungsmitteln, chromatographische Adsorption,

  schonende Destillation). Die Produkte sind, genau

  wie natürliches Vitamin .\ vor (lein zerstiirenden

  1?influß voit Licht, Luft und I litte zu schützen. Es

  empfiehlt sich die Zugale von Alttioxydationsinit-

  tcln, welche auch während des gesamten Ablaufes

  der Synthese alnve>eid sein lä)llnun; als AIlti()x\--

  dationsmittel eignest sich ))(sonders 'Iocol)llerolc.

  licisp e1 1

  Zu chice Wung von \laglwsium;itllvll»n mit Cr-

  gestellt aus i (ie\\hchtlteil 1l agnesium, ..6(ie\\-ichts-

  tUilcn Ätlty-11»"olnid nies --o \'oluint(-ihn Äther, \ver-

  dcn iin Verlauf i Stimclc 4,5 Wle Mlctltoxy-

  3-ntetllylpentetr(2)-itt-(I) in to Volttmtcilesi Äther

  unter Rühren gefiigt. Darauf erhitzt man 6 Stunden

  unter Rückfluß, wobei ein grauer Schlamm ausfällt,

  der allmählich zur festen Paste \\-ird. Nun läBt man

  erkalten und fügt itn Verlauf i Stmtde eine Lösung

  von ( Teilen I-TriinetitvIcycloliexetiyl-2-methvl-

  1)uten-(2)-al-(i) in 12Voltintteilen Äther zti, rührt

  einige Stundest bei IZauintmnlwratur und erhitzt

  dann 2 Stunden unter Rückfluß. Darauf wird die

  IZeaktionslösting finit Äther verdünnt und unter

  Kühlung mit einer 2o°;,cigeil :@mmcmiumc@t@orid-

  liiSting versetzt. )lall wäscht mit Wasser, trocknet

  1111t N:itritiitlstiltat null \erdanlptt (las LOStitigs-

  mittel. Der Rückstand wird ins IIochvakuuni frak-

  tioniert. Dabei erhält malt @iewichtsteilc 1-lleth-

  oxY-3, -(limethvl-6-oxv-<@-trintet@tv@cvc@ohexcnvl-

  tiouadien-(2, 7)-in-(I vom Siedelmnkt i61 1)is 1(i3

  Ine) 0,05 Min als gell)liclws, viskoses (il.

  `(iewichtswilc dies(': !@@»ldc'Ilsationspr<ulul:tcs

  \\-erden in inetlivl@illcolic)lischerU)sting in Gegenwart

  von o,o2 Teilen dl-a-7'ocoliltercil bei l,,atimteinpera-

  tur hydriert tuiter Ver\\-endung Nass 2 Gewichts-

  teilen 2°/oiger Palladiumkohlc, an die vor Gelwauch

  i Gewichtsteil Chinolin adsorb crt wird, als Kataly-

  sator. Nach Aufnahme i(» i t J1)1 1\Iasscrsu)U \vird

  esse Dohle al)genutsclli u11(1 das 1' iltrat eingeengt.

  Der Rückstand wird rin llnch\-akuinn frakti)itiert.

  Man erhält 7,6 Gewichtsteile 1-lledu'xY-3. 7-di-

  metll_vl-(>-oxv-y-trim('tltvlc_vcloltexeltvlnonatrien- (=.

  4. 7) in Farin eines gcll_ilicl:;!t ()]es \-otn Siedepunkt

  iji bis 153' pp, 0A5 mm 11. n @ö -- 1314: d

  -- o,c)6i.

  i 1 @c\virhtstcil (lics@ Tricns wird in io 1-olltlll-

  tcion _\cctanllvdriclel@@st 111i(1 nach Zufügen voil

  1 Ge\vichtswilhaliumacct;it - `tiill@l@!t unter Rück-

  11v13 erhitzt, Dar;!uf \\ ird :l@c 1.t@sung rin \-akuuttt

  eingcdaml)it und (1.'r I@ü@-t;<t:a)@l i!1, 1'utroläther auf-

  gt'Ill)It@tTl('li.l)le l@l'll-@@1;!@i@rl@)>L!I!;@\\11"@11T11Y-\atritini-

  hicaWnunat und \\-asscr @:was@@lt\'lt, gutr)cknet und

  eingeengt. Der lZückstan(1 clcstillicrt in der llc)1\'-

  I@Lllal"(le@tlllat@()11><il)l@;il-atnl" hei einem V1kuum "ei

  1o--5 tnin Ilg 1)e1 `5 I)is <jo . Inas Destillat ist cis!

  gell)licltes 01, das itn L'Iti-;(\ iolettliclit deutlich die

  Strahletl von 328 111,(e alcsc@rl)iert.

  Die Reinigung des Vitamin A-11etltvläthers kann

  nach den gleichest lletlioden durchgeführt wer(Icii

  wie (sie Reinigung von Vitamin A-listern aus liatiir-

  Wen Materialien. lii>I)esi)iidere wird der Metlt_vl-

  äther durch Adsorptio-iu aus I'(ti-()lätlierli)stittg an

  eine @luminiumoxvds<iule, Filtwickeln des Chro-

  matograntmcs mit 1'etnhäther und Hluieren der rin

  i ' t -iit d# )Iiar Z Ialill )c 1 flu( )res Z 1

  1 1<ttll)tztillc (lurch Zusatz Voll 20 0./o Alkohol zum

  Petroläther angereichert (vgl. Helvetica Chimica

  Acta, 13(i. 2;, 1944, S. 443). Dabei kann man die

  I Iauptzoinc auch finit I'etn>l:itber aus der Säule aus-

  \\ asrhett, wobei <las stark gelb fluoreszierende Eluat

  den gesuchten @letlivlätlier eutliält. Das erhaltene

  lloclikotizeiitrat des.llethvl:ithers ist ein gelb(-s.

  <lickfliissigc"s 01, (las alle .Farbreaktionen des Vit-

  amins _\ bzw. dessen l-ster flus natürlichen \latc-

  rialien gibt.

  Die Verhindung erweist sich ini \\'aclisttlinstest

  :in unter Vitamin.\-\langel eni:ihrtc-ii katten als

  Vitamin A-wirksam.

  Beispiel 2

  10 Gewichtsteile 1-1letlioxv-3, 7-diiiiethyl-6-oxy--

  9-triinetliylcycloliexeily liionatriell-(2, 4, 7), darge-

  stellt nach Beispiel i, werden in 5o lzatiniteileit

  l,.ssigsüureaiiliyclrid gelöst, mit 5 Gewichtsteilen

  wasserfreiem Natriumacetat versetzt und unter

  Lichtausschluß 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt.

  Darauf wird das überschüssige l?ssigsätireatiliydrid

  und der entstandene Eisessig ini Vakuum eitige-

  danipft und der Rück-stand in Petrolätlier vom

  Siedepunkt 30 bis (io° und Wasser aufgenommen.

  Man wäscht mit Natritimbicarbonatlösung und

  Wasser und verdampft das Lösungsmittel. Der

  Petrolä tlierrückstand, der schon geringe Mengen

  des Vitamin _\-\tetilyläthers enthält, wird in

  2o Raumteilen tertiären Anivlalkohols gelöst und

  ini Verlauf i,-_ Stunde unter Rühren und Einleiten

  von Stickstoff zti eitler kochenden Lösung von

  5 Gewichtsteilen haliutn in i 5o Raumteilen tertiären

  i\mylalkoliols gefügt. Nach i Stunde wird die Reak-

  tionslösung abgekühlt, mit Petroläther vom Siede-

  punkt 30 bis 60 verdünnt und mit 95%igeni

  Methylalkohol und \Vasser ausgewaschen. Man

  trocknet und verdampft <las Lösungsmittel. Der

  Petrolätlierrückstand, ein gelbes, dickes 01, enthält

  etwa 2o % Vitamin :\-ylethylätlier.

  Durch chroniatographische Reinigung kann aus

  diesem Rohprodukt nach den Angaben im Beispiel 1

  der reine Vitamin .\-11eth vläther mit dem spezi-

  fischen Absorptionsspektrum des Vitamins _\ und

  dein Siedepunkt 9o bis 95` pro io- --i min gewonnen

  werden.

  l@eispie13

  i Gewichtsteil t - Methoxy-3, 7-dimethyl-6-oxy--

  9-trimetliylcyclohexetiyltionadien-(2, 7)-in-(4), dar-

  gestellt nach Beispiel i, wird in io Raumteilen

  1#.ssigs<itireatilivdrici gelöst und nach Zufügen von

  t Gewichtsteil Kaliumacetat 2 Stunden unter

  Rückfluß erhitzt. Darauf wird die Lösung ini

  Vakuum eingedampft, der Rückstand in Petroläther

  aufgenommen und niit Natriumbicarbonat und

  Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der

  Rückstand wird im Hochvakuum destilliert. Man

  erhält etwa i Gewichtsteil der acetylierten Verbin-

  dung in Forin eines gelblichen Öles vom Siedepunkt

  1 50 1>is i 52° pro o, o8 nim.

  1 1 Gewichtsteile 11c1- acetyliertel1Verlli11(11111g wer-

  den in metlivlalkliholischer I_ii:nn:; in Gegenwart

  von o,04 Gewichtsteilen c11-x-Tocoplierol lief Raum-

  temperatur hydriert mit Hilfe von i Gewichtsteil

  4%igetn Palladiumkohlekatalysator, an den vor

  t,ebrauch o.5 GewichtsteileChinolin adsorbiertwer-

  den. Nach Aufnahme von i Mol \Vasserstoff wird

  die Kohle abgenutscht und das Filtrat eingeengt.

  Der IZiickstand wird im Hochvakuum fraktioniert.

  \lan erhält to (;eiviclitsteile eines gelblichen Oles

  \()1n Siedepunkt 1.16 bis i48'"' pro o,o7 mm Hg,

  to Gewichtsteile der partiell hydrierten Verbin-

  dung werden in 20 Raumteilen tertiären Ainvl-

  alkoliols geliist und im Verlauf 1!z Stunde unter

  Rühretl und Einleiten von Stickstoff zu einer

  kochenden Löstltig von 5 Gewichtsteilen Kaliton in

  15o Rauinteileil tertiärem Amylalkohol gefügt. Die

  Reaktionslösung wird wie im Beispiel e aufge-

  arbeitet. her 1'etrolä therrückstand, 51is6Gewichts-

  teile eines gellten, dicken üles, enthält io bis 15 %

  Vitamin .\-Jletvläther. Die im I\letlivlalkohol lös-

  lichen hydroxylhaltigen Verbindungen werden er-

  itetit :tcetvliert und der Säureabspaltung unter-

  rfeii.

  Bcispie14

  to Gewichtsteile i-1lethoxy-3, 7-dinietliyl-6-oxy-

  9-trinietliylcyclohexenylnonadieti-(2, 7)-in-(4), dar-

  gestellt nach Beispiel i, werden in 3o Raumteilen

  Chloroform und 70 Raumteilen Pyridin auf 5o" er-

  w iiritit und unter Rühren im Verlauf 1/= Stunde

  eine Lösung von 5 Gewichtsteilen Benzoylchlorid in

  3o Raumteilen Chloroform gefügt, Man rührt

  2 Stunden bei 5o-, läßt erkalten, verdünnt die Reak-

  tionslösung mit Petroläther vom Siedepunkt 30 bis

  6o--, wäscht mit Bicarbonatlösung, verdünnter Salz-

  säure und Wasser und verdampft das Lösungsmittel.

  Der Rückstand wird i Stunde auf 200° erhitzt und

  dann ini l-lochvakuum destilliert. Nach Abtrennen

  von einem geringen Vorlauf destilliert die Haupt-

  lnetlge bei 16o 111s iiio" pro o,o8 t11m 11- als dickes,

  gelbes ül.

  io Gewichtsteile der benzoylierten Verbindung

  werden in nietliylalkoliolischer Lösung in Gegen-

  wart von 0,05 Gewichtsteilen dl-a-Tocolilierol bei

  Raumtemperatur hydriert mittels i Gewichtsteil

  Palladiumkohle, an die vor Gebrauch o,5 Gewichts-

  teile Chinolin adsorbiert werden. Nach Aufnahme

  von i 11o1 Wasserstoff wird die Kohle abgenutscht

  und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird in

  2o Raumteilen tertiären Amylalkoliols gelöst und

  nach den Angaben des Beispiels 3 der Säureabspal-

  tung mittels Kalium in tertiärem Amvlalkohol

  unterworfen. Der gebildete -Vitamin A-Methvläther

  kann in üblicher `"eise gereinigt werden.

  Beispie15

  Durch die Lösung von i Gewichtsteil i-'.\letli-

  Oxy - 3, 7 - diniethyl-6-oxy-9-trimetli5-lcyc loliexeli_vl-

  nonatrien-(2, 4, 7), dargestellt nach Beispiel i, in

  25 Raumteilen Xylol leitet man unter Ruhren und

  Erhitzen unter Rückfluß 2 Stunden trockenes Phos-

  gen. Die Xylollösung wird darauf mit Natrium-

  und Wasser gewaschen und im

  Vakuum eingedampft. Die Reinigung des gebildeten

  itatnin A-tnetliylätllers erfolgt nach den Angaben

  des Beispiels 1.

  Beisl>ie16

  Gewichtsteile i-Methoxy-3, 7-diinetliyl-6-oxv-

  9-trimethylcyclohexenlnonatrien-(2, 4, 7), darge-

  stellt nach Beispiel il' werden in 25 Volumteilen

  trockenem Benzol gelöst und i Gewichtsteil pulveri-

  siertes Plithalsäureanhydrid sowie o,i Ge-,vichtsteil

  x-Tocopherol als Stabilisator zugesetzt. Unter

  Feuchtigkeitsausschluß und Einleiten von Stickstoff

  wird (las Gemisch 4 Stunden auf ioo= (Badteiupe-

  ratur) erhitzt. Nach dem Erkalten filtriert matt die

  auskristallisierte Phthalsäure und überschüssiges

  Plithalsäureanlivdrid ab, dampft das Filtrat itn

  Vakuum ein und verteilt den Rückstand zwischen

  Petrolätlier vom Siedel)uilkt 301)is6o° und@5o/oigeni

  Methylalkohol. Nicht umgesetztes Ausgangsmate-

  rial löst sich im Methylalkohol und kann erneut mit

  Phthalsäureanhydrid umgesetzt werden. Der Vita-

  min A-.\lethylät'her findet sich im Petroläther. Dieser

  wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat ge-

  trocknet und eingedampft. Man erhält 4 Gewichts-

  teile eines Rohproduktes, das 15 % Vitamin A-

  ,\lethyläther enthält.

  Die Reindarstellung des Vitamin A-Methylätliers,

  der das spezifische Absorptionsspektrum des Vita-

  mins A besitzt, gelingt nach den Angaben von Bei-

  spiel 1.

  Beispiel ?

  6,2 Gewichtsteile i-ButOxy-3-tnetliyll)eliteli-(2)-

  itl-(4), Siedepunkt 71 bis 74@ pro io nim und iiD

  = 1,454o, in io Raumteilen Äther werden im Ver-

  lauf t/zStunde in Stickstoffatmosphäre unter Rühren

  zu einer Äthy-lmagnesiumbromidlösutig getropft, die

  aus 1 Gewichtsteil Magnesium, 4,6 Gewichtsteilen

  Ätlivlbromid und 2o Raumteilen Äther dargestellt

  wurde. Bei Kondensation dieser Verbindung mit

  6 Gewichtsteilen 4-Trimethylcycloliexenyl-2-metltyl-

  1)uten-(2)-al-(i) nach der in Beispiel i beschriebenen

  Arbeitsweise erhält man das 1-Butoxy-3, 7-dimethvl-

  6-oxy-9-trimethylcyclohexenylnonadieti - (2, 7) - i11-

  (.4), ein gelbliches Öl, das im Hochvakuum bei ieo

  bis 184' pro 0,04 mm siedet. n ö = 1,512. Aus-

  beute: 8o °/o.

  Die Verbindung wird wie im Beispiel i mittels

  desaktivierter Palladiumkohle in Methylalkohol

  partiell hydriert. Das dabei erhaltene i-Butoxy-

  3, 7 - dimethyl - 6 - oxy-9-trimethy-lcyclohexenylnotia-

  trien-(2, 4, 7), ein gelbliches 01, siedet bei 168 bis

  17o° pro o,og mm. nzös = 1,5087. Ausbeute: goo/,o

  io Gewichtsteile dieser Verbindung «erden nach

  den Angaben von Beispiel 6 in 5o Raumteilen Benzol

  unter Rühren mit 2 Gewichtsteilen pulverisiertem

  1'htllalsäureanliydrid gekocht. blan reinigt den ge-

  bildeten Vitamin A-13utylätller im Durchlaufchro-

  inatogramm mittels Petroläther vom Siedepunkt

  6o 1)1s 8o@ an einer Säule mit der joofachen -Menge

  schwach aktivierten .\luminiumoxvds. Der Butvl

  :itlier wandert langsam durch die Süttle, wobei seittc

  Lage leicht durch die ititeiisivrell)gi-iineFluoi-eszcuz

  im Ultraviolettlicht

  werden kamt. Die

  beste Fraktion des I@urchlaufchronlati)grammes ist

  gekennzeichnet durch die griil.;tr Iiestütldigkeit der

  Carr-Price-Farbreaktiott (62o ni/t > 58o niul und

  durch das charakteristische 1-ltrav ic)lettal)sorl)ticms-

  spektrum des Vitamins _\ finit Maximum 1)e1 328 111,11

  (n"it = 1,576). Die bei tieferen

  ab-

  sorbierenden Nebenprodukte werdest weniger adsor-

  biert und reichern sich in den Vorliiufen an. Unver-

  ändertes i-Btitoxy-3. 7-dimetltyl-6-oxv-g-trimeth vl-

  cy-clollexetiylilotl@itrieil-(2..4. 7') llaftet 11i1 oberen

  Teil der Aluminittuloxv<1sütile. F.s wird mit 1let@vl-

  alkohol eluiert und iiacli dctn Abdampfen des

  Lösungsmittel, in genau gleicher Weise ii(--)clinlals

  der Wasserabspaltung mit 1'litllalsiiureatiliyciric1

  unterworfen, worauf ]in Durchlaufchromatograiliill

  eine weitere MengeVitaniin .\-l@tityl;itlier ge\vonnen

  wird.

Claims (1)

1. PATENTANSPIIICHE: i. Verfahren zur Verstellung von Pentaenen (Vitamin A-Ätlier), dadurch gekennzeichnet, daß man 4-(2', 6', 6'-Trinietliy-lcyclohexen-(i')- yl)-2-metliyll)uten-(2)-al-(i) nach Grignard finit einem Äther von t-C)xv-3-methy@penten-(2)- in-(4) kondensiert, den erhaltenen Äther von 1-Oxy-3, 7-dinietll,yl-6-oxy-9-trimetliylcyclo- hexenylnonadien-(2, 7)-i11-(4) in beliel)iger Reihenfolge durch Einwirkung von i Mo( #,\'asserstoff an derDreifachbindungteilhydriert, durch Behandeln mit einem Acylierungsmittel unter Erwärmen verestert, der Allvlunilagerung unterwirft und anschlicßend durch Erwärmen zweckmäßig in Gegenwart eines hasischen Mit- tels Säure ahspaltet. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch ge- kennzeichnet, daß 111a11 als .\eylierungsmittel eilt Säureailhydricl, wie .\cet2iiilivelri<i, ziveckuliil3ig in Gegenwart eines Alkaliacetates, oder eilt Säurechlorid verwendet. 3. Verfahren nach Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, dali die Siiureabspaltung durch Kochen mit tertiärem halitimatuvlat in terti- ärem Amylalkoliol erfolgt. 4. Verfahren nach Anspruch 1 und 2. dadurch gekennzeichnet. daß als Acyliertingsmittel 1'lithalsäureanlivdri(l verwendet wird und die Allylumlagerung und Siiureal)spaltulig durch Kochen mit 1'litllalsiiul-eanliydrid in einem iner- ten Lösungsmittel erfolgt. 5. Verfahren nach 1\ilsllruch i 1>1s 4, dadurch gekennzeichnet, claß man als Katalysator 1)e1 der Teilhydrierung Palladiunikolile, an die vor Ge- brauch Chinolin adsorbiert wird, verwendet. 6. Verfahren nach Anspruch i bis 5, dadurch gekennzeichnet, dafi dein T'nisetzungsgemisch Ailtioxydationsinittel zugesetzt werden.