DE838141C - Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyrimiddn - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-ChlorpyrimiddnInfo
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Description
(WiGBl. S. 175)
AUSGEGEBEN AM 5. MAI 1952
ρ 40901 IV cj 12 ρ D
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyrimidin.
Diese neue Verbindung ist ein weißer kristalliner fester Stoff mit dem Schmelzpunkt 65 bis 670; sie
ist löslich in Wasser, Alkohol, Äthyläther, Chloroform, Methylenchlorid und Benzol. Sie ist ein wertvolles
Zwischenprodukt für die Synthese zahlreicher 2-substituierter Pyrimidine. Sie kann mit Verbindungen
kondensiert werden, die aktive Wasserstoffatome enthalten, wie Amine, Amide und Sulfonamide,
so daß Produkte entstehen, von denen viele auf dem pharmazeutischen oder Farbstoffgebiet
Anwendung finden können.
Die neue Verbindung ist besonders wertvoll als Zwischenprodukt für die Herstellung von 2-Aminopyrimidin,
das bei der Synthese des pharmazeutisch wirksamen 2 - (4'- Aminobenzolsulfoylamino) - pyrimidins
benutzt wird. Das 2-Aminopyrimidm ist bisher auf einem indirekten Wege hergestellt
worden, indem durch Einwirkung von Phosphor- ao oxychlorid auf das Hydrochlorid oder Sulfat von
2-Amino-4-oxypyrimidin (Isocytosin) die chlorsubstituierte Aminopyrimidinverbindung 2-Amino-4-chlorpyrimidin
hergestellt und aus dem 2-Amino-4-chlorpyrimidin durch reduktive Chlorabspaltung
das Chloratom entfernt wurde. Durch die Verwendung des 2-Chlorpyrimidins ist ein einfacheres
und direkteres Verfahren für die Herstellung von 2-Aminopyrimidin gegeben, durch das die notwendige
Zwischenstufe der Halogenabspaltung hin-
fällig wird. Dieses Verfahren zur Herstellung des 2-Aminopyrimidins besteht darin, daß 2-Chlorpyrimidin
mit Ammoniak umgesetzt wird.
Das 2-Chlorpyrimidin wird hergestellt, indem -2-Oxypyrimidinhydrochlorid mittels Phosphoroxychlorid,
das in großem Überschuß angewendet wird, chloriert wird. Die Reaktion läßt sich infolge
des stark unlöslichen Charakters der Oxypyrimidinverbindung in dem Phosphoroxychlorid schwierig
ίο vorantreiben, und selbst nach mehrstündigem Erhitzen
des Gemisches unter Rückflußkühlung ist kein merkliches Anzeichen einer Reaktion festzustellen.
Es wurde jedoch gefunden, daß die Reaktion zum Einsetzen und Fortschreiten gebracht werden kann,
indem das Gemisch einer andauernden und kräftigen Beheizung unter Rückflußkühlung (etwa 12 Stunden)
ausgesetzt wird, wodurch die Oxypyrimidinverbindung zum größten Teil in Lösung gebracht
wird. Die Reaktion steht in dieser Hinsicht im Gegensatz zu der gleichen Chlorierungsreaktion für
das substituierte Oxypyrimidin, 2-Amino-4-oxypyrimidin,
die verhältnismäßig leicht abläuft und einen deutlichen Reaktionseintritt praktisch innerhalb
etwa 2 Stunden anzeigt.
Für die Gewinnung des 2-Chlorpyrimidins wird das Reaktionsgemisch unter Vakuum leicht erwärmt,
um das überschüssige Phosphoroxychlorid za entfernen, und dann auf Eis gegossen. Die Lösung
wird dann mit verdünntem Natriumhydroxyd neutral gestellt und wiederholt mit Äther extrahiert,
um das 2-Chlorpyrimidin aufzunehmen. Die Lösung darf nicht stark alkalisch gemacht werden, da sonst
ein reichlicher anorganischer Niederschlag gebildet wird, welcher die Extraktion mit Äther stark behindert.
Der Extrakt wird dann erwärmt, um den Äther zu entfernen, und es hinterbleibt ein öl,
welches beim Abkühlen leicht kristallisiert. Das Produkt wird am besten durch Sublimation gereinigt.
Die Herstellung der neuen Verbindung wird durch das folgende Beispiel näher veranschaulicht.
Die Teile sind Gewichtsteile.
30 Teile 2-Oxypyrirrndinhydrochlorid wurden in
100 Teilen Phosphoroxychlorid unter Rückflußkühlung erhitzt, bis der feste Stoff zum größten
Teil in Lösung gegangen war (Erhitzungsdauer etwa 12 Stunden). Das überschüssige Phosphoroxychlorid
wurde dann aus dem Reaktionsgemisch durch leichtes Erwärmen unter Vakuum entfernt
und das Gemisch auf Eis gegossen. Die Lösupg wurde dann mit verdünntem wäßrigem Natriumhydroxyd
neutralisiert und mehrmals mit Äther extrahiert. Nach dem Verdampfen des Äthers aus
dem Extrakt wurde ein öl erhalten, das beim Abkühlen leicht 'kristallisierte. Das kristalline, durch
Sublimation gereinigte Produkt lieferte weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 65 bis 67°.
Analyse des Produktes:
Berechnet: C = 41,9%; H = 2,6%; Cl = 3i,o°/o.
Gefunden: C = 41,8%; H = 2,6%; Cl = 30,9%.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyrimidin, dadurch gekennzeichnet, daß 2-0xypyrimidinhydrochlorid mit einem großen Überschuß von Phosphoroxychlorid längere Zeit unter Rückfluß erhitzt, das erhaltene Reaktionsgemisch durch Erhitzen unter verringertem Druck vom überschüssigen Phosphoroxychlorid befreit und dann auf Eis gegossen, die Lösung mit verdünnter Alkalilauge neutralisiert und mit Äther extrahiert, der Äther verdampft und das zurückbleibende öl durch Kühlung zur Kristallisation gebracht wird.Q 5137 4.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE838141C true DE838141C (de) | 1952-03-27 |
Family
ID=579646
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT838141D Expired DE838141C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyrimiddn |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE838141C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1142171B (de) * | 1960-07-06 | 1963-01-10 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinverbindungen |
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- DE DENDAT838141D patent/DE838141C/de not_active Expired
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