DE741780C - Verfahren zur Herstellung von halogenmethylierten, in Orthostellung kernfluorierten Phenolen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von halogenmethylierten, in Orthostellung kernfluorierten Phenolen Verbindungen der allgemeinen Formel wobei R1 eine Oxy- oder Alkoxygruppe, R, Reste wie Halogen, C H@ N H .-, C H # N H 2 C O O H- Gruppen bedeuten, wurden bisher dadurch hergestellt, daß man die entsprechenden Fluorbenzole einer Aldehydsynthese unterwarf und die gebildeten Ald°hyde mit eine reaktionsfähige Methylengruppe enthaltenden Stoffen, wie Malonsäure oder Hippursäure, umsetzte. Dabei werden die Fluorbenzaldehyde jedoch in mangelhafter Ausbeute erhalten: auch ist ihre Weiterverarbeitung in obigem Sinne sehr umständlich.". ; Es wurde nun gefunden, daß man halogenmethylierte Verbindungen von der obigen allgemeinen Formel sehr leicht dadurch herstellen kann, daß man die entsprechenden Fluoroxy- bzw. Fluorallsoxybenzole mit Formaldehyd und Halogenwasser Stoffsäuren unter Zusatz von Chlorzink kondensiert. Dabei entstehen in überraschend guter Ausbeute die Halogenmethylderivate, die ihrerseits wertvolle Zwischenprodukte beim Aufbau kernfluorierter aromatischer Verbindungen darstellen. So erhält man z. B. aus 3-FluOr-4.-methoxybenzylchlorid durch Umsetzung mit 1?atriutneyanid das entsprechende Cyanid, das seinerseits durch Hvdrierung der C N-Gruppe und Verseifung der Methoxylgruppe in ausgezeichneter Ausbeute in Fluortyramin übergeht. Die ,#.usbeute an Fluortyramin, bezogen auf 2-Fluoranisol als Ausgangsstoff, beträgt über 4o °/o, während nach den bisherigen Methoden höchstens eine Ausbeute von ro °l,;.erhalten wird. Daß die Halogenmethylierung der verwendeten kernfluorierten Verbindung in der gewünschten in-Stellung zum Fluor eintritt, war nicht zu erwarten, da Fluor ein Substituent erster Ordnung ist, also nach Para und Ortho dirigiert, und da weiterhin bekannt ist. daß die dirigierende Kraft des Fluors stärker ist als z. D. die der Methylgruppe (vgl. hierzu Chem. Ztg., Dd. 54 [1930], S. 270, linke Spalte unten).
• Besonders überraschend ist die nahezu quantitative Ausbeute im Falle des 4.-Droniniethyl-2-fluoranisols, da die Fluorsubstitution eine erhebliche Erschwerung für neue, ini Kern angreifende Reaktionen sein kann. S,1 stellten Hodson u. Nixon (Journ. Chein. Soc. 1929, S. i632 u. ff.) fest, daß die Nitrierung des Fluoroxybenzal,deliyds gegenüber dem Chlorderivat drastischere Reaktionsbedingungen verlangt. -Auch fanden diese Autoren; daß sich in manchen Fällen fluorierte Verbindungen grundlegend anders verhalten als solche Verbindungen, die kein Fluor enthalten oder durch andere Halogene suhstittiiert sind (journ. Chem. Soc. 1930, S. 1085 ff .).
• Die neuen Verbindungen sollen als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Farbstoffen, Arzneimitteln und SchädlingsbekäMpfungsmitteln Ver-,vendung finden. Beispiel 1 (3-Fluor--j.-metliotyi)eilzylbromid) In eine Mischung von 15o g Fluoranisol, 2.I0 ccm Äther, 15o ccm 4o°foige Formalinlösung, io g Chlorzink und i g Natriumchlorid wird unter lebhaftem Rühren bei einer Temperatur von höchstens 15° ein kräftiger Strom von Bromwasserstoff während 6 Stunden eingeleitet. Man gießt dann das Reaktionsgemisch auf Eis und extrahiert erschöpfend mit Äther. Die Ätherlösung wird mit Wässer gewaschen, über Chlorcaleium getrocknet und abgedampft. Die ausgeschiedenen weißen Kristalle von 3-Fluor-:I-methoxybenzylbromid werden vorsichtig auf Ton abgepreßt; F. :12 °. Ausbeute etwa 95 °,!o.
• Beispiel (3-Fluor-d.-methoxvbenzylchlorid) In ein Gemisch von ioo g Fluoranisol, ioo ecin Äther, ioo ccm 40°:'oiges Formalin und 17 g Chlorzink wird bei einer Temperatur von höchstens 15° unter kräftigem Rühren während S Stunden ein starker Salzsäuregasstroin eingeleitet. 'Man gießt dann das Reaktionsgemisch auf Eis und äthert erschöpfend aus. Die Ätherlösung wird nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen über Calciumclilorid eingedampft und der Rückstand im Vakuum fraktioniert destilliert. Nrach einem kleinen Vorlauf, der aus nicht tungesetztem Fluoranisol besteht, geht bei Kp" 118 bis 122° das 4.-Methoxy-3-fltiorbenzylchlorid über, das in der Kälte erstarrt(F.3-1°). Ausbeute etwa 75 °!a.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von halogeninethylierten, in Orthostellung kernfluorierten Phenolen der allgemeinen Formel wobei R, eine Oxy- oder Alkoxygruppe und R#_ eine Halogenmethylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Fluoroxy- oder 2-Fluoralkoxybenzole in Gegenwart von Chlorzink mit Formaldehyd und Halogenwasserstoffsäuren kondensiert werden.