DE706543C - Verfahren zur Darstellung von haltbaren Zubereitungen aus o-Acyloxybenzolcarbonsaeuren und Chinin - Google Patents

Description

• - Verfahren zur Darstellung von haltbaren Zubereitungen aus o-Acyloxybenzolcarbonsäuren und Chinin Zubereitungen, die aus AcylsalicyIsäuren und Chinin oder Neutralsalzen des Chinins, z. B. Chininhydrochlorid, Chininzitrat und Chinintannat, zum Teil unter Zusatz von Cilronensäure hergestellt Mnerden, haben sich als therapeutisch wertvoll erwiesen. Derartige Mischungen sind ,abler nicht haltbar sie zersetzen sich nach kurzer Zeit, z. B. unter Abspaltung von organischer Säure. Dabei iann aus Chinin unter Umständen Chinotoxin gebildet werden. Die Zersetzung ist äußerlich schon daran erkennbar, daß die Pulvermischungen zusammenbacken, nach organischer S,äure,- wie z. B. Essigsäure, riechen und sich besonders in gepreßter Form (Tabletten) leicht verfärben.
• Es wurde nun die überraschende Beobachtung gemacht, daß man zu Zubereitungen aus o-Acyloxybenzolcarbonsäuren und Chinin, die in bezug auf Haltbarkeit allen praktischen Anforderungen genügen, gelangen kann, wenn man ,an Stelle des Alkaloids oder seiner Neutralsalze das sauer reagierende Chinin dihydrochlorid für die Herstellung der Zubezeitungen verwendet. So hat sich z. B. ergeben, daß eine Zubereitung aus Acetylsallcylsäwe und. Chinindihydrochlorid nach langer Lagerung bei einer Temperatur von 37 äui3erlich unverändert war und keine freie Essigsäure enthielt, während unter den gieichen Bedingungen eine Mischung mit Chinin oder mit den Neutralsalzen des Chinins nach kurzer Zeit einen starken Geruch nach Essigsäure aufwies und zu einer festen Masse zusammengebacken war.
• Als o-Acyloxybenzolcarboasäuren kommen vorzugsweise die Acylabkömmlinge der Salicylsäure, z B. Acetylsalicylsäure, in Betracht. Andere geeignete o-Acyloxybenzolcarbonsäuren sind z. B. kernalkylierte Verbindungen, im besonderen auch solche mit höhe rem Alkylrest, z. B. Isooctylacetylsalicylsäure, ferner alkoxylierte Verbindungen, wie oxyacetylsalicylsäure sowie o-Acyloxybsënzol- -carbonsäuren, die die Gruppierung der o-Acyloxybenzolcarb onsäuren mehrfach enthalten. Als Acylrest ist vor allem der Acetylrest, daneben sind aber auch andere Reste, wie Propionyl, Methoxyacetyl, Furfuroyl u. dgl., geeignet.
• Die Herstellung der neuen Zubereitungen erfolgt z. B. durch inniges Verreiben der Bestandteile oder durch Zusammengeben in einem indifferenten Lösungsmittel und nachträgliches Entfernen des Lösemittels. Man verwendet die Acylsalícylsäure zweckmäßig im Überschuß. Die in der überraschenden Haltbarkeit der Verfahrensprodukte bestehende netze technische Wirkung des Verfahrens muß auf eine chemische Einwirkung der Bestandteile aufeinander zurückgeführt werden, wobei das Entstehen von Molekülverbindungen wahrscheinlich erscheint.
• Beispiel I Io Teile Acetylsalicylsäure und 1 Teil Chinindihydrochlorid werden innig verrieben.
• Die Verreibung erweist sich ebenso wie die daraus unter Zusatz von Stärke in der üblichen Weise gepreßten Tabletten als haltbar.
• Bleispiel 2 I Teil Chinindihydrochlorid wird in 5 Teilen Benzol fein verteilt, zu der Mischung eine Lösung von 5 Teilen Isooctylacetylsalicylsäure in 20 Teilen Benzol zugegeben und darauf das Benzol bei niederer Temperatur, zweckmäßig unter vermindertem Druck, entfernt. Dler Rückstand bildet ein farbloses haltbarer Pulver.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: I. Verfahren zur Darstellung von haltbaren Zuber,eitungen aus o.Acyloxybenzolcarbonsäuren und Chinin, dadurch gekennzeichnet, daß Chinindihydrochlorid verwendet wird.
2. 2. Verfahren nach Anspruch ì, dadurch gekennzeichnet, daß als o-Acyloxyblenzolcarbonsäure Acety]salicylsäure verwendet wird.