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Umfeld der
Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer pharmazeutisch
aktiven Verbindung für
die Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Entzündung und
Schmerz in dem Gelenk eines Menschen oder Tieres. Die Erfindung
betrifft weiterhin die Verwendung von bimodalen Molekulargewichtsfraktionen
von Dextran für
die Herstellung eines Medikaments für eine solche Behandlung und
eine Dosierungseinheit für
ein solches Medikament.
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Hintergrund
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Entzündungskrankheiten,
die entzündliche Synovitis,
Arthritis im Allgemeinen, rheumatoide Arthritis im Speziellen und
andere Krankheiten einschließlich
Osteoarthritis einschließen,
sind die Hauptgründe
für Zeit-
und Verdienstausfälle
in den Vereinigten Staaten. Insbesondere sind ungefähr sechs
Millionen aller an Arthritis Leidenden von rheumatoider Arthritis
betroffen. Falls die Tendenzen der Vergangenheiten anhalten, wird
bei fünfzig
Prozent (50%) davon schließlich
das Kniegelenk betroffen sein: bei über achtzig Prozent (80%) wird
das Handgelenk betroffen sein; und bei etwas geringeren Prozentsätzen werden
andere Gelenke wie der Knöchel, Ellenbogen,
Schulter, Hüfte
und Handgelenk, betroffen sein.
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Von
rheumatoider Arthritis und anderen Formen von Entzündungskrankheiten
wird angenommen, dass sie Autoimmunkrankheiten sind, bei denen Teile
des Körpers
durch Antikörper
angegriffen werden, die in dem Körper
hergestellt werden. Diese Antikörper
werden möglicherweise
als Antwort auf Viren, die in dem Körper vorliegen, gebildet.
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Eine
Quelle der Behinderung für
den an rheumatoider Arthritis Leidenden ist eine Entzündungsantwort
von unbekannter Herkunft in dem Synovium oder der Synovial- auskleidung
des betroffenen Gelenks. Eine chronische Entzündung des Synovialgewebes oder
Synovitis, kann zur Pannusbildung und schließlich zur Zerstörung des
Gelenkknorpels führen.
Sowohl die chronische als auch die akute Gelenkentzündung wird
für gewöhnlich von
ausgeprägtem
Schmerz begleitet, der häufig
die Mobilität, den
Kontakt zu Freunden und der Gemeinschaft ernsthaft begrenzt und
die Lebensqualität
unterwandert. Weitere Schmerzquellen können die Anwesenheit von losen,
frei verteilten Einschlüssen
oder Fragmenten von abgerissenem Synovialgewebe („lose Körper") in dem Synovialraum
des Gelenks oder eine extraartikuläre Entzündung in Binde- oder Muskelgeweben,
die das Gelenk umgeben, sein.
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Die
meisten chronischen Gelenkstörungen wie
rheumatoide Arthritis, psoriatische Arthritis und Osteoarthrose
sind durch die Degradation von Strukturen im Gelenkknorpel gekennzeichnet.
Auch die akute Entzündung
eines Gelenks wird häufig
von der Zerstörung
des Knorpels begleitet. Obwohl sich dies in den meisten Fällen nicht
zu einer chronisch destruktiven Krankheit entwickeln wird, ist nicht
bekannt, welche Faktoren kritisch für das akut entzündete Gelenk
sind, um entweder zu heilen oder zu einem chronischen Prozess zu
führen.
Beispiele für
Krankheiten, die eine akute Gelenksentzündung einschließen, sind
Yersinia Arthritis, Pyrophosphat Arthritis, Gicht Arthritis (Arthritis
urica), septische Arthritis und verschiedene Formen von Arthritis
mit traumatischer Äthologie.
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Die
Verwendung von Corticosteroiden als ein Medikament ist einer der
Faktoren, die möglicherweise
zur Zerstörung
des Gelenkknorpels führen.
Von Corticosteroiden ist seit langem bekannt, dass sie den Abbauprozess
bei Osteoarthrose beschleunigen. Eine solche, so genannte „Steroidarthropathie" tritt zu häufig als
eine ungewünschte
Nebenwirkung von interartikulärer
Corticosteroidbehandlung auf, und sie kann nur durch die Bereitstellung
eines ausreichend langen Ruhezeitraums nach der Behandlung verhindert
werden. Die „Steroidarthropathie" ist gekennzeichnet
durch einen gesteigerten Grad der Gelenkzerstörung und Verände rungen,
die durch Röntgen
nachgewiesen werden können,
desselben Typs, der bei fortgeschrittener degenerativer Gelenkkrankheit
auftritt. Es sollte jedoch angemerkt werden, dass die aktuellen
Bedingungen, die in Fällen
von Arthritis mit schwerer Gelenkentzündung vorherrschen, einen komplexeren
Charakter aufweisen, weil in einigen dieser Fälle die Injektion von Corticosteroiden
einen insgesamt positiven Effekt auf das klinische Bild zu haben
scheint.
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Zurzeit
sind die primären
Medikamente für die
Behandlung von rheumatoider Arthritis oral aufgenommene oder auf
andere Weise systemisch verabreichte Verbindungen, welche auf das
Blockieren des Entzündungsprozesses
abzielen. Diese Verbindungen schließen Aspirin, Penicillamin,
Goldsalze, Corticosteroide und viele andere ethische Arzneimittel
ein. Leider sind diese Versuche häufig nicht erfolgreich oder
mit nicht akzeptablen Nebenwirkungen verbunden, und die verschaffte
Linderung ist bestenfalls temporär.
Wie oben erwähnt,
können
manche dieser Medikamente, wie Corticosteroide, die weitere Verschlechterung
der Gelenkstörung
induzieren.
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Alternative
Medikamente sind entzündungshemmende
Mittel oder Substanzen, welche den Schmierfilm zwischen Oberflächen des
Gelenks verbessern, wenn sie direkt in den Synovialraum des betroffenen
Gelenks injiziert werden, und dadurch das Risiko von systematischen
Komplikationen vermeiden.
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Ein
Beispiel für
einen solchen Ansatz ist die intraartikuläre Injektion von hochviskosen
oder visko-elastischen Kolloiden, wie Hyaluronan mit hohem Molekulargewicht
(einem natürlichen
Bestandteil der Synovialflüssigkeit
oder seine kreuzvernetzten Derivate zum Puffern und Schmieren von
gegenüberliegenden
Strukturen innerhalb des Synovialraumes). Leider ist dies nicht
immer erfolgreich, und es ist sehr teuer.
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Dextran
ist ein anderes biologisch verträgliches
Kolloid, das seit vielen Jahren als ein Plasmasubstituat und Expander
nach Blutverlust verwendet wird. Dies ist in der
US 5,639,796 (Lee) vom 17. Juni 1997
gezeigt. Dieses US Patent diskutiert die Verwendung von natürlichen
und synthetischen Polymeren, einschließlich insbesondere Dextran,
als ein artifizielles Schmiermittel, das als eine Injektion verwendet
wird, um unter anderem Arthritis und Osteoarthrose über den
Austausch von natürlichen Schmierflüssigkeiten
zu behandeln.
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„Dextran
basierte Produkte wurden ebenfalls als ein Medikament verwendet,
um degenerative Gelenkbeschwerden, wie in der WO 92/13541 A (Hoechst
Aktiengesellschaft) vom 20. August 1992 beschrieben, zu behandeln.
Diese Anmeldung diskutiert die Verwendung von substituierten Polysacchariden
um degenerative Gelenkbeschwerden zu behandeln, und sie schlägt unter
anderem die Verwendung von Dextran als die Polysaccharidbasis vor,
das anschließend
durch das Hinzufügen
von einem oder mehrerer Sätze
von organisch-chemischen Gruppen modifiziert wird".
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Dextran
ist jedoch nicht visco-elastisch und wurde bisher nicht im Gelenk
zur Behandlung von lokaler Entzündung
verwendet.
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Dextran
ist ein natürlicherweise
vorkommendes Polysaccharid, das aus Ketten von wiederholten Glukoseeinheiten
zusammengesetzt ist, und es tritt deshalb typischerweise als eine
Mischung von verschieden großen
Molekülen
auf, deren Molekulargewichte von ungefähr 300 Daltons bis zu 15 oder
20 Millionen Daltons reichen können,
wie beispielsweise in J. Timsit et al.: „Propriétés anti-inflamatoires et anticomplémentaires
de detrans de poids moléculaires variés" C. R. Seances Soc.
Biol. Fll., Vol. 165, Nr. 2 1971, Seiten 268–273. Diese Referenz betrachtet
die entzündungshemmende
Wirkung von Dextranen mit hohem Molekulargewicht, insbesondere jene
mit 10.000, 40.000, 500.000 und 2.000.000 mit besonderem Augenmerk
auf 2.000.000. Diese Referenz zeigt weiterhin, dass Dextrane mit
diesem Gewicht eine Wirkung auf Ratten in der Verringerung der Entzündung besitzen,
die mit Rippenfellentzündung
assoziiert ist, die eine Entzündung
der lungenumgebenden Membran ist, die für gewöhnlich mit Lungenentzündung assoziiert
ist. Für
die meisten klinischen Zwecke ist jedoch ein Molekulargewichtsbereich
von 30.000 bis 110.000 Daltons bevorzugt, und die zwei für die intravenöse Verwen dung
am häufigsten
verwendeten Fraktionen besitzen jeweils durchschnittliche Molekulargewichte
(Mw) von jeweils 40.000 und 70.000. Diese Dextranfraktionen können jedoch
seltene anaphylaktische (Hypersensitivitäts-)Reaktionen hervorrufen,
die durch das Blockieren von zirkulierenden Antikörpern gegen
Dextran mit einer sehr niedrigen Mw Fraktion von Dextran (Dextran
1.000) verhindert werden können.
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Die
biologischen Wirkungen von Dextran schwanken beträchtlich
mit dem Molekulargewicht. Einige Eigenschaften, wie die Aggregation
von roten Blutzellen durch Dextrane über 80.000 Dalton werden vollständig durch
Dextrane mit weniger als 35.000 Dalton umgekehrt. Die Größe des Moleküls bestimmt
auch seine Verweildauer in verschiedenen Körperabteilungen wie dem intravaskulären Raum oder
dem Synovialgelenksraum – sehr
kleine Moleküle
wie Dextran 1.000 D werden in umgebende Gewebe difundieren und die
perisynoviale Mikrozirkulation sehr viel schneller als größere Moleküle, wie Dextran
70.000 D vollziehen, die eine sehr viel längere Verweildauer in, beispielsweise
Plasma oder Synovialflüssigkeit,
besitzen.
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Diese
Unterschiede in der Membranpermeabilität zwischen Dextranen mit sehr
geringem und sehr großem
Molekulargewicht können
Bedeutung besitzen, um teilweise die überraschenden Wirkungen zu
erklären,
die weiter unten für
verschiedene Dextranfraktionen auf Schmerzen und Mobilität in entzündlichen
Gelenkstörungen
offenbart sind.
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Zusammenfassend
existiert eine seit langem bestehende Notwendigkeit für eine wirksame
Lösung für entzündliche
Gelenksstörungen.
Die lokale Verabreichung in das Gelenk bietet den Vorteil, dass systemische
Nebenwirkungen, die bei oralen oder intravenösen Arzneimitteln beobachtet
werden, verringert werden. Darüber
hinaus sollte die Lösung
jedoch eine unverzügliche
und anhaltende Linderung des Schmerzes bereitstellen, der sowohl
von dem entzündeten
Synovium und dem Knorpel innerhalb des Gelenks als auch von dem
entzündeten
Gewebe in der Nähe
des Gelenks ausgeht. Die Lösung
sollte auch eine verbesserte Gelenksmobilität und Lebensqualität bereitstellen,
und sie sollte billig sein und eine lange Haltbarkeit besitzen.
Die vorliegende Erfindung befriedigt diese Bedürfnisse und barkeit besitzen.
Die vorliegende Erfindung befriedigt diese Bedürfnisse und liefert daneben
verwandte Vorteile.
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Offenbarung
der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung, wie sie in den beigefügten Ansprüchen beschrieben ist, basiert
auf dem Befund, dass intraartikuläre Injektionen von klinischem
Dextran in das Gelenk eines Patienten, der an einer entzündlichen
Gelenkstörung
leidet, die Fähigkeit
aufweist, Schmerz zu verhindern und die Entzündung in und um das Gelenk
zu unterdrücken.
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Es
ist ein Ziel der Erfindung, ein Medikament zur wirksamen prophylaktischen
und/oder heilenden pharmakologischen Behandlung eines entzündeten Gelenks
zur Schmerzlinderung und zur Prävention von
Gelenksschaden in einem warmblütigen
Tier einschließlich
des Menschen, bereitzustellen. Es ist ein anderer Aspekt der Erfindung,
ein Verfahren zur Herstellung eines solchen Medikaments und, in
einem weiteren Aspekt der Erfindung, die Verwendung einer nicht-toxischen
Menge von Dextran klinischer Güter mit
einem geeigneten Verdünnungsmittel
oder Träger für die Herstellung
eines solchen Medikaments bereitzustellen. Ein solches Medikament
ist geeignet für die
Injektion in das Gelenk eines Säugetiers
zur Behandlung von entzündlichen
Gelenksstörungen,
z. B. für
die Behandlung von Patienten in kritischen Zuständen, wie Patienten, die an
akuter arthritischer Entzündung
und Schmerzen, physikalischen Traumata, viralen oder bakteriellen
Verletzungen innerhalb oder in unmittelbarer Nähe des Gelenks leiden.
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Diese
Ziele, sowie weitere, die detaillierter im Folgenden beschrieben
sind, werden erreicht durch die Verwendung einer pharmazeutisch
verträglichen Zusammensetzung
umfassend eine nicht-toxische Menge an Dextran klinischer Güte in Verbindung
mit einem geeigneten Verdünnungsmittel
oder Träger
für die
Herstellung eines Medikaments für
die Behandlung von entzündlichen
Gelenkstörungen.
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Detaillierte
Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
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Die
Erfindung beruht insbesondere auf dem Befund, dass, wenn Patienten,
die als ihre eigene geschichtliche Kontrolle mit lang anhaltender
Entzündung
und Schmerz in einem entzündeten
Gelenk fungieren, eine intraartikuläre Injektion von monomodalem
Dextran mit einem Molekulargewicht von 70.000 verabreicht wird,
sie eine unerwartete und anhaltende Schmerzlinderung in dem Gelenk
und eine merkliche Verbesserung in der Gelenksmobilität erfahren. Insbesondere
wurde gefunden, dass das Hinzufügen von
Dextran 1.000 zu einer intraartikulären Injektion von Dextran 70.000,
um eine Mischung mit einer bimodalen Verteilungsform des Molekulargewichts
einer Dextranzusammensetzung zu bilden, zwei zusätzliche unerwartete vorteilhafte
Wirkungen erzielte, nämlich
a) einen schnelleren Anstieg der Schmerzlinderung und verbesserte
Gelenksmobilität
als jene, die nach Dextran 70.000 alleine beobachtet wurde, und
b) eine Verlängerung
der Schmerzlinderung und Suppression der Entzündung in benachbarten Strukturen
und Geweben, wie Muskel und Bindegewebe außerhalb des Gelenks selbst.
Ein zusätzlicher
Vorteil des Einschlusses von Dextran 1.000 in die obige Mischung
ist seine gut dokumentierte Fähigkeit,
das Risiko von anaphylaktischen Reaktionen gegenüber Dextranen mit hohem Molekulargewicht
zu verhindern oder zu verringern.
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Die
Erfindung stellt deshalb physiologisch verträgliche Zusammensetzungen für die intraartikuläre Injektion
bereit, umfassend bimodale Molekulargewichtsdextrane in einem sterilen
wässrigen
Vehikel, wobei die Zusammensetzungen nützlich sind in der Behandlung
von Patienten, die an entzündlichen Gelenkstörungen leiden.
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Dementsprechend
betrifft die Erfindung die Verwendung von Dextranfraktionen mit
bimodalem Molekulargewicht in einer pharmazeutisch wirksamen Menge
in Verbindung mit einem geeigneten Verdünnungsmittel oder Träger für die Herstellung
eines Medikaments für
die Behandlung von entzündlichen Gelenksstörungen in
warmblütigen
Tieren einschließlich
des Menschen.
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So
wie es hier verwendet wird, wird das Wort „Behandlung" verwendet, um sowohl
prophylaktische als auch heilende Behandlung zu umfassen, außer es geht
aus dem spezifischen Zusammenhang etwas anderes hervor.
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Insbesondere
betrifft die Erfindung die Verwendung für die Herstellung eines Medikaments
für die
Behandlung von entzündlichen
Gelenksstörungen,
die z. B. hervorgerufen werden durch Arthritis, Osteoarthrose, physikalische
Traumata, bakterielle oder virale Infektion, etc. Die Behandlung
kann sooft wie nötig
wiederholt werden, solange die Gefahr von Schmerz oder Entzündung andauert,
z. B. alle 2 bis 24 Wochen.
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Wenn
sie in Übereinstimmung
mit dieser Erfindung verwendet wird, wird die Einheitendosisform an
das geschätzte
Volumen des Synovialraumes in dem betroffenen Gelenk angepasst.
Für die
extraartikuläre
Injektion ist es selbstverständlich
notwendig, dass die Dextranlösung
steril und frei von Pilzen oder Bakterien ist.
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In
einer bevorzugten Ausführungsform
der Erfindung umfasst die physiologisch verträgliche Lösung eine mittlere Molekulargewichts-Dextranfraktion
(M) in einer Konzentration von 0,2 bis 32 Prozent w/v, vorzugsweise
4 bis 8% w/v der Endlösung
und eine sehr niedrige Molekulargewichtsfraktion (L) in einer Konzentration
von 0,2 bis 6% w/v, vorzugsweise 0,6 bis 2,4% w/v der Endlösung. Die
durchschnittlichen Gewichte (Mw) der Fraktionen M und L können innerhalb
weiter Grenzen schwanken, die jeweils definiert sind durch die Bereiche
30.000 und 110.000 sowie 500 bis 3.000 Dalton.
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Wenn
es als geeignet erachtet wird, ein pharmazeutisches Arzneimittel
in das entzündete
Gelenk zu verabreichen, beispielsweise um ein lokales „Depot" für die langsame
Freisetzung zu bilden, kann dies natürlicherweise durchgeführt werden
durch Hinzufügen
des Arzneimittels zu den erfindungsgemäßen Dextranzusammensetzungen.
Beispiele solcher Zusätze
schließen
lokale Betäubungsmittel, Corticosteroide,
Antibiotika etc. ebenso ein wie Mittel, die eingesetzt werden um
die Viskosität
oder Viskoelastizität
der Synovialflüssigkeit
zu erhöhen,
wie Carboxymethylcellulose (CMC), Hyaluronsäure, Chondroitinsulfat oder
andere GAGs.
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Die
erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
können
natürlicherweise
andere physiologisch bevorzugte Polysaccharide enthalten, wie CMC,
Hydroxyethylstärke
von Glycosaminglukanen (GAGs), so dass die oben beschriebenen Eigenschaften
erreicht werden, auch wenn ein kleiner Anteil des Dextrans dagegen
ausgetauscht wird.
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Die
intraartikuläre
Injektion kann durch jede im Stand der Technik bekannte Technik
erreicht werden.
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Neben
Dextran enthält
die Zusammensetzung vorzugsweise Wasser und möglicherweise physiologisch
bevorzugte Salze und Puffermittel, wie beispielsweise Natriumchlorid-
und Phosphatpuffer.
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Gemäß einem
noch weiteren Aspekt der Erfindung stellen wir die Verwendung einer
Dextranzusammensetzung, wie oben beschrieben, in einer Menge bereit,
die geeignet ist für
den aktuellen Raum, in den sie verabreicht werden soll, für die Herstellung
eines Medikaments, für
die Behandlung von entzündlichen
Gelenkstörungen,
wobei es im Rahmen einer chirurgischen Operation implantiert wird.
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Diese
physiologisch verträgliche
Zusammensetzung, die vorzugsweise eine Lösung ist, ist billig herzustellen,
und sie wird nicht negativ durch Temperaturextreme beeinflusst.
Als ein weiterer Aspekt der Erfindung wird die physiologisch verträgliche Zusammensetzung
leicht ohne Schmerz durch eine einzelne intraartikuläre Injektion
verabreicht.
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Andere
Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden aus den
folgenden Fällen
offensichtlich, die exemplarisch die Prinzipien der Erfindung darstellen.
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Beispiele
der Behandlung
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[Anmerkung – in den
folgenden Bespielen werden jeweils Dextrane mit 70.000 und 1.000
Dalton Mw als „Dextran
70" und „Dextran
1 " bezeichnet].
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Beispiel 1
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Ein
50 jähriger
Mann mit einer seit 15 Jahren andauernden Geschichte einer schweren
entzündlichen
Arthritis und Psoriasis, die kürzlich
die bilaterale Amputation der Zehen notwendig gemacht hatte, wurde
mit einer sehr schmerzhaften rechten Schulter und einem Riss der
linken Bizepssehne mit einer Auflösung der hängenden linken Schultersehne,
vorgestellt. Er wurde zuvor mit einer hohen oralen Dosis Prednisolon
therapiert, die nach der Entwicklung einer akuten pustulären Psoriasis
eingestellt wurde, und er hatte außerdem lokale Steroidinjektionen während seiner
Krankheit enthalten (die zu dem Riss seiner Bizepssehne beigetragen
haben können).
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Verbittert
und enttäuscht
lehnte er weitere Steroidinjektionen ab. Während eines Versuchs das Synovialflüssigkeitsvolumen
leicht zu erweitern, wurde ihm eine intraartikuläre Injektion von 5 ml 6% Dextran
70 als ein „letzter
Versuch" angeboten,
dem er zustimmte. Die Dextraninjektion lieferte eine schrittweise
Schmerzlinderung und eine Verbesserung in der Beweglichkeit des
behandelten Schultergelenks mit einer wesentlichen Verbesserung
in der subjektiven Bewertung der Lebensqualität über die folgenden Wochen. Zwei
Jahre später
zeigte ein glücklicher Mann
freiwillig ein normales Schultergelenk mit dem vollständigen Bewegungsbereich
und einem normalen Röntgenerscheinungsbild.
Diese Verbesserung hielt für
weitere fünf
Jahre bis heute an.
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Beispiel 2
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Ein
70 jähriger
Mann mit einer 10 jährigen Geschichte
einer generalisierten Osteoarthritis, schwerer diabetischer Cheiroarthropathie
an beiden Händen
und Gefäßerkrankung
einschließlich
fortschreitendem Hinken und einem myokardialen Infarkt vor 11 Jahren
wurde mit andauernder schwerer schmerzhafter Arthritis in beiden
Knien vorgestellt. Die Arthroskopie zeigte Grad 2–3 Veränderungen, aber
keinen losen Körper,
eine Knieersatzoperation wurde wegen seines Herz- und Gefäßzustands
abgelehnt.
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Eine
Injektion von 5 ml 6% Dextran 70 in das rechte Knie reduzierte schrittweise
den Schmerz und verbesserte die Bewegung über die folgenden Tage. Drei
Wochen später
kehrte der Schmerz zurück,
als einige Synovialflüssigkeit
aus dem Gelenk austrat als sich der Patient auf die Kniescheibe
kniete. Dieser Schmerz wurde anschließend durch eine intraartikuläre Injektion
von 3 ml 6% Dextran 70 gelindert, und der Patient wurde in seinem
Garten wieder aktiv. Die Behandlung wurde fünf Monate später (5 ml)
wiederholt, und nochmals nach weiteren sechs Monaten, jeweils mit
Schmerzlinderung und verbesserter Beweglichkeit.
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Der
Patient kehrte später
zur erneuten Bewertung des Austauschs des rechten Knies zwei Jahre
nach der ersten Dextraninjektion zu dem orthopädischen Chirurgen zurück. Ihm
wurde anschließend mitgeteilt,
dass es eine solche große
Verbesserung in seinem Knie sowohl klinisch als auch radiologisch gegeben
hat, dass eine Operation nicht länger
notwendig war. Das Röntgenbild
zeigte eine Osteoarthritis des rechten Knies mit gut erhaltenen
Gelenkräumen.
Nach der Identifizierung von sehr schmerzhaften intraartikulären losen
Körpern
bei zwei späteren Gelegenheiten
verlangte er jedoch eine weitere Injektion an Dextran, worauf er
einfach und schmerzfrei eine 5 ml intraartikuläre Injektion enthaltend 5,7% Dextran
70 und 1,14% Dextran 1 in beide Knie erhielt. Erstaunlicherweise
trat die Schmerzlinderung unverzüglich
(innerhalb von 10 min.) ein, und eine Woche später ging er frei, ohne Schmerz
in seinen Knien und tanzte eine Anzahl von hohen Kickschritten,
um den Arzt zu zeigen, dass er seine vollständige Beweglichkeit wieder
erlangt hatte.
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Beispiel 3
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Dieser
Fall betraf eine 75 jährige
Frau mit einer 25 jährigen
Geschichte mit Diabetis und einem deformierten rechten Fuß (Talipes
equino-varus). Aufgrund der regelmäßigen Verwendung eines Spazierstocks
trug sie das Gewicht ihres rechten Fußes durch ihren rechten Arm
und Schulter. Über
die letzten sieben Jahre hatte sie an schmerzhafter eingeschränkter Beweglichkeit
in der rechten Schulter gelitten. Die Bewegung war auf den horizontalen
Bereich begrenzt, und sie konnte aufgrund des Schmerzes nicht schlafen.
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In
das rechte Schultergelenk wurden langsam 5 ml 6% Dextran 70 injiziert,
und die Schmerzlinderung trat bereits innerhalb von 20 Minuten ein.
Fünf Tage
später
konnte sie den Arm bis zur vollständigen Höhe heben und ohne Schmerz schlafen.
Eine Woche später
verrichtete sie die gesamte Hausarbeit. Drei Monate später war
sie so erfreut über
die Verbesserung in ihrer rechten Schulter, dass sie eine Dextraninjektion
für ihre
Arthritis (bestätigt
durch Röntgen)
in ihren deformierten rechten Knöchel
verlangte und erhielt. Eine Woche später war sie schmerzfrei und
lernte, korrekt auf dem Fuß zu
gehen. Erneute Besuche bei dem Arzt 6 und 24 Monate später zeigten
eine hervorragende Funktion in beiden Gelenken.
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Beispiel 4
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Eine
75-jährige
Hausfrau litt an chronischer Psoriasis mit Polyarthritis. Sie hatte
eine generalisierte Arthritis zum Zeitpunkt der Menopause mit einer Degeneration
der Wirbelsäule,
insbesondere der L4/5 Bandscheibe mit Osteophytbildung entwickelt. Bei
der Vorstellung hatte sie andauernde schwere Schmerzen an beiden
Knien, insbesondere im linken, was ihre Beweglichkeit stark einschränkte. Das
Röntgenbild
zeigt eine „bilaterale
Osteoarthritis im Knie und insbesondere in den Kniescheibe-Oberschenkelgelenken.
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Nach
der leichten und schmerzfreien intraartikulären Injektion von 5 ml 5,7
Dextran 70 + 1,14% Dextran 1 in jedes Kniegelenk, erfuhr sie eine
sofortige Schmerzlinderung, und eine Woche später zeigte sie immer noch eine
freie schmerzfreie Bewegung von beiden Knien, und sie konnte hinausgehen
um in der Stadt einzukaufen. Sie hat diese beeindruckende Verbesserung
seit sechs Monaten bis heute beibehalten.
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Beispiel 5
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Eine
76 jährige übergewichtige
hypothyroide Frau mit „bemerkter
Arthritis" seit
1994 erfuhr 1995 eine Verletzung an ihrem linken Fuß mit einer
tiefen Gewebesepsis, die herausgeschnitten werden musste. Sie entwickelte
außerdem
schwere Schmerzen in dem rechten Knie (eventuell bedingt durch kompensierende Übernutzung).
Das Röntgenbild
zeigte die weitere Zerstörung
des rechten Kniegelenks, insbesondere des medialen Abschnitts. Ihr
wurde eine 5 ml intraartikuläre
Injektion an 5,7% Dextran 70 + 1,14% Dextran 1 zu diesem Zeitpunkt
mit sofortiger Schmerzlinderung verabreicht. Zwölf Monate später verlangte
sie eine weitere Injektion von bimodalem Molekulargewichtsdextran,
was beiden Knien verabreicht wurde. Eine Woche später konnte
sie mit einer freien schmerzfreien Bewegung in beiden Knien in die
Stadt gehen. Eine weitere Injektion von 5,7% Dextran 70 + 1,14%
Dextran 1 wurde beiden Knien zwei Jahre später verabreicht, was ihr eine
freie, sofort schmerzfreie Bewegung und ein Gefühl des selbstsicheren Wohlbefindens
gab, das für über 6 Monate
bis heute anhielt.
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Beispiel 6
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Eine
77 jährige
Hausfrau mit einer 20 jährigen
Geschichte der arthritischen Veränderungen,
die durch Röntgen
in ihrer Wirbelsäule,
Becken und Hüfte
bestätigt
wurden, und mit Schmerzen in dem rechten arthritischen Knie wurde
einer Arthroskopie und einer Synovialbiopsie unterzogen, was aktive
chronische Synovitis, eine Diagnose von Hyperparathyroidismus mit
Chondrocalsinose zeigte. Das Röntgenbild
zeigte außerdem
eine Knochenzyste. Das Knie wurde mit Steroiden injiziert, was nur
zu einer zeitweiligen Verbesserung führte. Trotz schweren Schmerzes
und Behinderung wurde keine weitere Klinkbehandlung angeboten. Ihr
Zustand blieb im Wesentlichen unverändert mit schwerem Schmerz und
eingeschränkter
Beweglichkeit für
sieben Jahre, bis ihr rechtes Knie mit 5,7% Dextran 70 + 1,14% Dextran
1 einfach und schmerzfrei mit sofortiger Schmerzlinderung injiziert
wurde. Eine Woche später kann
sie sich immer noch frei, ohne Schmerz bewegen. Sie konnte in einer
Bewegung aus dem Bett aufstehen anstelle ihrer vorherigen langsamen
schmerzvollen Routine, in der sie ihre Füße auf den Boden gestellt hatte,
was eine Stunde dauerte. Sie konnte auch selbst Treppen hinaufsteigen,
ohne ihren Ehemann zur Unterstützung
zu benötigen.
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Beispiel 7
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Eine
84 jährige
Direktorin mit „schweren
degenerativen Veränderungen
in ihrem linken Knie und verringerter Knochendichte" im Röntgenbild
wurde mit Etidronat Calcium + Vitamin D behandelt. Aufgrund des
anhaltenden Schmerzes in ihrem linken Knie wurden ihr 5 ml intraartikuläre Injektion
an 5,7% Dextran 70 + 1,14 Dextran 1 mit sofortiger Schmerzlinderung
verabreicht. Während
des Arztbesuches eine Woche später
berichtete sie, dass sie jetzt in der Lage war, jeden Tag zwei Meilen
zu gehen, und dass die Dextraninjektion ihrem ganzen Körper ein
Gefühl des „Wohlergehens" ebenso wie freie,
schmerzfreie Bewegungen ihres Knies verliehen hatte. Diese Verbesserung
hielt für
zwei Jahre bis zu einem Unfall mit Bruch ihrer rechten Hüfte an (der
genagelt und mit Platten versehen wurde), und ihr rechts Handgelenk brachte
Schmerz zurück.
Eine weitere Injektion an 5,7% Dextran 70 + 1,14% Dextran 1 verlieh
wiederum sofortige Schmerzlinderung.
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Die
oben genannten Beispiele zeigen, dass die intraartikuläre Injektion
von mittlerem Molekulargewichtsdextran, insbesondere wenn es mit
einer Dextranfraktion mit sehr geringem Gewicht kombiniert wird,
in Patienten, die an einer langen Geschichte von chronischen scherzhaften
Gelenksstörungen leiden,
hervorruft:
- a) dramatische (schnelle) Schmerzlinderung, Schwellung
und Lahmheit in den betroffenen Gelenken;
- b) anhaltende Verbesserung in der Gelenkfunktion für bis zu
sechs Monaten nach der Behandlung, in vielen Fällen ermöglicht es Patienten, denen
es zuvor nicht möglich
war zu laufen, Entfernungen von 1 bis 2 Meilen zu gehen; und
- c) anhaltende Verbesserung in der Pathophysiologie der Gelenkstrukturen,
wie durch objektive Parameter wie die Röntgenuntersuchung dargestellt wird,
was den Schutz des Gelenkknorpels gegenüber Degenerierung anzeigt.
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Obwohl
die Erfindung unter Bezugnahme auf die zurzeit bevorzugten Ausführungsformen
beschrieben wurde, sollte verstanden werden, dass verschiedene Veränderungen
vom Fachmann gemacht werden können
ohne die Erfindung zu verlassen. Demzufolge wird die Erfindung nur
durch die folgenden Patentansprüche
beschränkt.