ES2217741T3 - Formulaciones de dextrano que sirven para tratar transtornos articulares inflamatorios. - Google Patents
Formulaciones de dextrano que sirven para tratar transtornos articulares inflamatorios.Info
- Publication number
- ES2217741T3 ES2217741T3 ES99909118T ES99909118T ES2217741T3 ES 2217741 T3 ES2217741 T3 ES 2217741T3 ES 99909118 T ES99909118 T ES 99909118T ES 99909118 T ES99909118 T ES 99909118T ES 2217741 T3 ES2217741 T3 ES 2217741T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dextran
- molecular weight
- joint
- composition
- daltons
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0021—Dextran, i.e. (alpha-1,4)-D-glucan; Derivatives thereof, e.g. Sephadex, i.e. crosslinked dextran
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Uso de una composición farmacéuticamente aceptable que consiste en una cantidad no tóxica de dextrano de calidad clínica en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable, teniendo el dextrano una forma de distribución del peso molecular bimodal, conteniendo dicha composición entre 0, 2 y 32% p/v de dextrano con un peso molecular medio comprendido entre 30.000 y 110.000 daltons y entre 0, 2 y 6% p/v de dextrano con un peso molecular medio comprendido entre 500 y 3000 daltonos, para la preparación de un medicamento adaptado para inyección en la articulación de un mamífero para el tratamiento de trastornos articulares inflamatorios.
Description
Formulaciones de dextrano que sirven para tratar
trastornos articulares inflamatorios.
La presente invención se refiere al uso de un
compuesto farmacéuticamente activo para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de inflamación y dolor en las
articulaciones de seres humanos o animales. La invención se refiere
además al uso de fracciones de dextrano de peso molecular bimodal
para la fabricación de un medicamento para dicho tratamiento y una
dosis unitaria de dicho medicamento.
Las enfermedades inflamatorias, entre las que se
incluyen sinovitis inflamatoria, artritis en general, artritis
reumatoide más específicamente, y otras enfermedades entre las que
se incluyen osteoartritis son las principales causas de pérdidas en
tiempo y ganancias en los Estados Unidos. Más específicamente,
aproximadamente seis millones de todos los enfermos de artritis
están afectados por artritis reumatoide. De ellos, si continúa la
tendencia, a más de un cincuenta por ciento (50%) les termina
afectando a las articulaciones de rodilla; a más de un ochenta por
ciento (80%) les termina afectando a las articulaciones de las
manos; y a otros porcentajes en cierto modo menores les termina
afectando a otras articulaciones como los tobillos, los codos, los
hombros, la cadera y las muñecas.
Se cree que la artritis reumatoide y otras formas
de enfermedades inflamatorias son enfermedades autoinmunes, en las
que determinadas partes del cuerpo son atacadas por anticuerpos
fabricados por el propio organismo. Estos anticuerpos pueden
producirse como respuesta a virus presentes en el cuerpo.
Una de las causas de la incapacidad del enfermo
que sufre de artritis reumatoide es una respuesta inflamatoria, de
origen desconocido, en la sinovia o las membranas que recubren de
la articulación afectada. La inflamación crónica de tejidos
sinoviales, o sinovitis, puede conducir a la formación de pannus y,
finalmente, a la destrucción del cartílago de la articulación. La
inflamación de las articulaciones tanto crónica como aguda está
asociada generalmente a un intenso dolor que con frecuencia limita
severamente la movilidad, la vida social y en comunidad, y
deteriora la calidad de vida. Otros orígenes del dolor pueden
consistir en la presencia de fragmentos o cuerpos de inclusión
libres y sueltos de tejido sinovial desprendido ("cuerpos
sueltos") que flotan en la cavidad siniovial de la articulación
o la inflamación extraarticular de tejidos musculares o contectivos
que rodean la articulación.
La mayoría de los trastornos de las
articulaciones crónicos como artritis reumatoide, artritis
psoriática y osteoartrosis se caracterizan por la degradación de
las estructuras del cartílago articular. Asimismo, la inflamación
aguda de una articulación va acompañada a menudo de la destrucción
del cartílago, si bien en la mayoría de los casos esto no
evolucionará en la enfermedad crónicamente destructiva. Se
desconocen los factores que son cruciales para que la articulación
agudamente inflamada progrese hacia la curación o progrese hacia un
proceso crónico. Entre los ejemplos de enfermedades relacionadas
con inflamación de las articulaciones aguda se incluyen artritis
yersinia, artritis por pirofosfatos, artritis gotosa (artritis
urática), artritis séptica, y diversas formas de artritis de
etiología traumática.
El uso de corticosteroides como medicamento es
uno de los factores que conducen potencialmente a la destrucción de
cartílago articular. Se sabe desde hace tiempo que los
corticosteroides aceleran el proceso degenerativo de la
osteoartrosis. La llamada "artropatía esteroide" es un efecto
secundario negativo que suele producirse generalmente como
consecuencia del tratamiento con corticosteroides intraarticular y
la única forma de evitarlo es proporcionar un período de descanso
suficientemente largo después del tratamiento. La "artropatía
esteroide" se caracteriza por un grado avanzado de destrucción
articular y cambios detectables por rayos X del mismo tipo que los
que se producen en una enfermedad articular degenerativa avanzada.
No obstante debe advertirse que los estados patológicos reales que
dominan en los casos de artritis con inflamación severa de la
articulación son de un carácter bastante más complejo, ya que en
algunos de estos casos, la inyección de corticosteroides parece
tener un efecto global positivo en el cuadro clínico.
Actualmente, los medicamentos principales para el
tratamiento de artritis reumatoide consisten en compuestos ingeridos
por vía oral o administrados sistemáticamente de otra forma
dirigidos a bloquear el proceso inflamatorio. Estos compuestos
incluyen aspirina, penicilamina, sales de oro, corticosteroides y
muchos otros fármacos éticos. Desgraciadamente, frecuentemente estos
intentos resultan ineficaces o van asociados a unos efectos
secundarios inaceptables y el alivio que producen es temporal en el
mejor de los casos. Tal como se ha mencionado anteriormente,
algunos de estos medicamentos, como por ejemplo los
corticosteroides, puede inducir a un mayor deterioro del trastorno
articular.
Los medicamentos alternativos son sustancias o
agentes antiinflamatorios que mejoran la lubricación entre las
superficies de la articulación cuando se inyectan directamente en
la cavidad sinovial de la articulación afectada, reduciendo así al
mínimo el riesgo de complicaciones sistemáticas.
Un ejemplo de dicho método es la inyección
intraarticular de coloides visco- elásticos o altamente viscosos
tales como hialuronano de alto peso molecular (un componente natural
del fluido sinovial) o sus derivados reticulados para amortiguar y
lubricar las estructuras yuxtapuestas dentro de la cavidad
sinovial. Desgraciadamente, no siempre tiene éxito y resulta muy
caro.
El dextrano es otro coloide biocompatible que ha
sido utilizado durante muchos años como sustituto de plasma y agente
de expansión después de la pérdida de sangre. Esto se describe en
el documento US 5.639.796 (Lee) del 17 de junio de 1997. En esta
patente EE.UU. se describe el uso de polímeros naturales y
sintéticos, incluyendo sobre todo dextrano, como lubricantes
artificiales utilizados como inyección para tratar, entre otras
patologías, artritis y osteoartrosis a través de la sustitución de
fluidos lubricantes naturales.
"Los productos a base de dextrano han sido
usados asimismo como medicamento para tratar afecciones articulares
degenerativas, tal como se describe en el documento WO 92/13541 A
(Hoechst Aktlengesellschaft) del 20 de agosto de 1992. En esta
solicitud se explica el uso de polisacáridos sustituidos para el
tratamiento de afecciones articulares degenerativas y se sugiere el
uso de dextrano, entre otros ingredientes, como base de
polisacárido que se modifica después por adición de uno o más
grupos organo-químicos establecidos".
Sin embargo el dextrano no es viscoelástico y no
se ha utilizado anteriormente en las articulaciones para el
tratamiento de inflamaciones locales.
El dextrano es un polisacárido natural compuesto
de cadenas de unidades de repetición de glucosa y, por tanto, existe
típicamente como una mezcla de moléculas de diferente tamaño cuyos
pesos moleculares pueden oscilar entre aproximadamente 300 daltons
y 15 ó 20 millones de daltons. Por ejemplo, tal como se describe en
J. Timsit y cols: Propiétés anti-inflamatoires et
anticomplèmentaires de detrans de poids moléculaires variés''
C. R. Seances Soc. Biol. Fill. vol. 165, nº 2, 1971, páginas
268-273. En este documento de referencia se
considera el efecto anti-inflamatorio de dextranos
de alto peso molecular, sobre todo los de 10.000, 40.000, 500.000 y
2.000.000, centrándose especialmente en 2.000.000. El documento de
referencia continúa demostrando que los dextranos de este peso
molecular tienen el efecto reducir en ratas la inflamación asociada
con pleuresía, que es una inflamación de la membrana que rodea los
pulmones, comúnmente asociada con la neumonía''. Para fines clínicos
propiamente dichos sin embargo, es preferible un intervalo de peso
molecular de 30.000 a 110.000 daltons y las dos fracciones que se
utilizan más comúnmente para uso intravenoso tienen pesos
moleculares de peso medio (Mw) de 40.000 y 70.000 respectivamente.
Estas fracciones de dextrano sin embargo pueden causar reacciones
anafilácticas raras (hipersensibilidad) que pueden prevenirse
bloqueando los anticuerpos en circulación al dextrano con una
fracción de Mw muy bajo de dextrano (dextrano 1.000).
Las acciones biológicas de dextrano varían
considerablemente según el peso molecular. Algunas propiedades,
tales como la agregación de eritrocitos de la sangre mediante
dextranos de más de 80.000 daltons, se invierten completamente con
dextranos de menos de 35.000. El tamaño de la molécula también
determina su persistencia en diversos compartimentos del cuerpo,
tales como el espacio intravascular o la cavidad articular sinovial
(las moléculas muy pequeñas, como por ejemplo dextrano de 1.000 D,
se difundirán en los tejidos circundantes y la microcirculación
perisinovial con mucha mayor rapidez que las moléculas más grandes,
como por ejemplo dextrano de 70.000 D, que tienen una persistencia
mucho más larga, por ejemplo, en el plasma o el líquido
sinovial).
Estas diferencias en la permeabilidad de membrana
entre los dextranos de peso molecular muy bajo y los de peso
molecular más alto puede tener relevancia para explicar en parte
los sorprendentes efectos que se describen a continuación de
diferentes fracciones de dextrano en el dolor y la movilidad en
trastornos articulares inflamatorios.
En suma, desde hace tiempo existe la necesidad de
hallar una solución eficaz para los trastornos articulares
inflamatorios. La administración local en la articulación ofrece la
ventaja de reducir al mínimo los efectos secundarios sistemáticos
que se producen con los fármacos orales o intravenosos. Por otra
parte, sin embargo, dicha solución deberá proporcionar un alivio
inmediato y sostenido del dolor que se deriva tanto de la sinovia y
el cartílago inflamados dentro de la articulación, como del tejido
inflamado en la proximidad cercana a la articulación. Dicha
solución deberá mejorar asimismo la movilidad de la articulación y
la calidad de vida, y deberá ser además económica y tener una vida
en almacenamiento prolongada. La presente invención satisface dichas
necesidades y proporciona además otras ventajas.
La presente invención tal como se expone en las
reivindicaciones adjuntas se basa en el hallazgo de que la
inyección intra-articular de dextrano clínico en la
articulación de un paciente afectado de un trastorno articular
inflamatorio tiene la capacidad de prevenir el dolor y suprime la
inflamación en dicha articulación y su entorno.
Uno de los aspectos de la invención consiste en
proporcionar un medicamento para un tratamiento farmacológico
profiláctico y/o curativo de una articulación inflamada para
aliviar el dolor y prevenir la lesión articular en animales de
sangre caliente, incluyendo el ser humano. Otro de los aspectos de
la invención consiste en proporcionar un método para la preparación
de dicho medicamento y, en otro de los aspectos de la invención, se
incluye el uso de una cantidad no tóxica de dextrano de calidad
clínica con un diluyente o vehículo adecuado para la preparación de
dicho medicamento. Dicho medicamento es adecuado para su inyección
en la articulación de un mamífero para el tratamiento de trastornos
articulares inflamatorios, v.g., para tratar a pacientes en un
estado crítico, como por ejemplo pacientes que padecen dolor e
inflamación artrítica aguda, trauma físico, lesión vírica o
bacteriana dentro de la articulación o en una íntima proximidad a
la articulación.
Estos aspectos y otros aspectos expuestos con
mayor detalle a continuación se alcanzan mediante el uso de una
composición farmacéuticamente aceptable que consiste en dextrano de
calidad clínica en una cantidad no tóxica en asociación con un
diluyente o vehículo adecuado, para la preparación de un medicamento
para el tratamiento de trastornos articulares inflamatorios.
Más específicamente, la invención se basa en el
hallazgo de que cuando se administró a pacientes que soportaban,
según el control histórico, una inflamación y dolor permanentes de
una articulación inflamada, una inyección
intra-articular de dextrano 70.000 de peso molecular
monomodal, experimentaron un alivio inesperado y sostenido del
dolor dentro de la articulación, así como una considerable mejora
de la movilidad de la articulación. Más específicamente, se observó
que la adición de dextrano 1.000 a la inyección
intra-articular de dextrano 70.000 para formar una
mezcla que tenía una composición de dextrano de peso molecular
bimodal proporcionaba dos efectos beneficiosos inesperados
adicionales, en concreto, a) un inicio más rápido del alivio del
dolor y de la mejora de la movilidad de la articulación que el
observado tras la administración de dextrano 70.000 en solitario y
b) una propagación del alivio del dolor y supresión de la
inflamación de las estructuras y tejidos adyacentes, como el tejido
conectivo y muscular fuera de la propia articulación. Una ventaja
adicional de la inclusión de dextrano 1.000 en la mezcla mencionada
es su capacidad perfectamente documentada de evitar o reducir al
mínimo el riesgo de reacciones anafilápticas con dextrano de peso
molecular alto.
La invención proporciona por lo tanto
composiciones fisiológicamente aceptables para inyección
intra-articular que consisten en dextranos de peso
molecular bimodal en un vehículo acuoso estéril, teniendo dichas
composiciones utilidad en el tratamiento de pacientes que sufren de
trastornos articulares inflamatorios.
Según esto, la invención se refiere al uso de
fracciones de dextrano de peso molecular bimodal en una cantidad
farmacéuticamente efectiva en asociación con un diluyente o
vehículo adecuado para la preparación de un medicamento para el
tratamiento de trastornos articulares inflamatorios en animales de
sangre caliente, incluyendo el ser humano.
Tal como se utiliza aquí, la palabra
"tratamiento" cubre tanto el tratamiento curativo como
profiláctico, a no ser que quede indicado de otra forma por el
contexto específico.
En particular, la invención se refiere al uso en
la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos
articulares inflamatorios provocados, por ejemplo, por artritis,
osteoartrosis, traumatismo físico, infecciones bacterianas o
víricas, etc. El tratamiento se puede repetir con la frecuencia que
sea necesaria siempre que domine el riesgo de dolor o inflamación,
por ejemplo cada 2 a 24 semanas.
Cuando se utiliza de acuerdo con la presente
invención, la forma de dosis unitaria se ajusta según el volumen
estimado del espacio sinovial de la articulación afectada. Para una
inyección intra-articular es esencial naturalmente
que la solución de dextrano sea estéril y esté libre de hongos o
bacterias.
En un modo de realización de la invención
preferible, la solución fisiológicamente aceptable consiste en una
fracción de dextrano de peso molecular medio (M) en una
concentración de 0,2 a 32 por ciento p/v, preferiblemente de 4 a
48% p/v, de la solución final y una fracción de peso molecular muy
bajo (L) en una concentración de 0,2 a 6% p/v, preferiblemente de
0,6 a 2,4% p/v de la solución final. Los pesos moleculares de peso
medio (Mw) de las fracciones M y L pueden variar dentro de unos
límites amplios definidos por los intervalos 30.000 a 110.000 y 500
a 3.000 daltons, respectivamente.
Si se considera adecuado administrar una
sustancia farmacéutica en la articulación inflamada, por ejemplo
para crear un "depósito" local para una lenta liberación, se
puede llevar a cabo dicha administración de forma natural añadiendo
la sustancia a la composición de dextrano de la presente invención.
Entre los ejemplos de dichos ingredientes adicionales se incluyen
anestésicos locales, corticosteroides, antibióticos, etc., así como
agentes empleados para aumentar la viscosidad o
visco-elasticidad del líquido sinovial, tales como
carboximetil celulosa (CMC), ácido hialurónico, sulfato de
condrol-estaño y otros GAG.
Naturalmente, las composiciones de la presente
invención pueden contener otros polisacáridos fisiológicamente
preferibles tales como CMC, almidón de hidroxietilo de
glucosaminoglucanos (GAG) para conseguir las propiedades antes
descritas incluso aunque se reemplace una cantidad menor del
dextrano.
La inyección intra-articular se
puede llevar a efecto a través de cualquiera de las técnicas
conocidas dentro de la especialidad.
Aparte del dextrano, la composición contiene
preferiblemente agua y, posiblemente, sales fisiológicamente
preferibles y agentes de tampón, como por ejemplo cloruro sódico y
tampón fosfato.
De acuerdo con otro aspecto más de la invención,
sus autores proporcionan el uso de una composición de dextrano, tal
como se ha especificado anteriormente, en una cantidad adecuada
para el espacio real en el que ha de administrarse para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos
articulares inflamatorios, en virtud de lo cual se implanta en
conexión con una operación quirúrgica.
Esta composición fisiológicamente aceptable que
es preferiblemente una solución resulta económica para su
fabricación y no se ve afectada negativamente por temperaturas
extremas. Según otro aspecto más de la invención, la composición
fisiológicamente aceptable se administra fácilmente sin dolor a
través de una sola inyección intra-articular.
Otras características y ventajas de la presente
invención se pondrán de manifiesto a partir de los casos que se
exponen a continuación, en los que se ilustran, a modo de ejemplo,
los principios de la invención.
Un hombre maduro de 50 años de edad, afectado con
una historia de 15 años de duración de artritis inflamatoria severa
y psoriasis, que había requerido anteriormente amputación bilateral
de los dedos de los pies, se presentó con un dolor muy agudo en el
hombro derecho y rotura del tendón del biceps izquierdo con
dislocación de la articulación del hombro izquierdo. Previamente se
le había sometido a una terapia de prednisolona oral de dosis alta,
que fue interrumpida tras el desarrollo de psoriasis pustular
aguda, y asimismo se le habían administrado inyecciones de
esteroide locales a lo largo de su enfermedad (que posiblemente
contribuyeran a la ruptura del tendón del biceps).
Desalentado y defraudado, rechazó cualquier otra
inyección de esteroides. En la tentativa de expandir ligeramente el
volumen del líquido sinovial se le ofreció, y el consintió en ello,
la inyección intra-articular de 5 ml de dextrano 70
al 6% como "último recurso". La inyección de dextrano
proporcionó de forma inesperada un alivio progresivo del dolor y
una mejora del movimiento de la articulación del hombro tratado
mejorándose principalmente la valoración subjetiva de la calidad de
vida del paciente en las semanas posteriores. Dos años más tarde,
un hombre feliz mostró voluntariamente una articulación del hombro
normal con pleno movimiento y un aspecto normal según las
radiografías. Dicha mejora se ha mantenido durante otros 5 años
hasta la fecha de hoy.
Un hombre mayor de 70 años de edad, con una
historia de 10 años de osteoartritis generalizada, quiroartropatía
diabética severa de las manos y enfermedad vascular incluyendo
claudicación progresiva y un infarto de miocardio 11 años antes, se
presentó con artritis asociada a un dolor agudo y permanente de
ambas rodillas. La artroscopia reveló cambios de tipo
2-3, aunque con ausencia de cuerpos sueltos. Se
desestimó una operación de sustitución de rodilla dado su estado
cardíaco y vascular.
Una inyección de 5 ml de dextrano 70 al 6% en la
rodilla derecha redujo progresivamente el dolor y mejoró el
movimiento durante los días siguientes. Tres semanas más tarde,
retornó el dolor al supurar algo de líquido sinovial desde la
articulación cuando el paciente se arrodilló sobre la rótula. Se
alivió el dolor más tarde a través de otra inyección
intra-articular de 3 ml de dextrano 70 al 6% y el
paciente volvió a estar muy activo en su jardín. Se repitió el
tratamiento cinco meses más tarde (5 ml) y, de nuevo, transcurridos
otros seis meses, con alivio de dolor y una mejor movilidad en ambas
ocasiones.
Más adelante, el paciente volvió a la consulta
del cirujano especialista en ortopedia para volver a valorar la
sustitución de la rodilla derecha dos años después de la primera
inyección de dextrano. Entonces, se le comunicó que la mejora de
esta rodilla había sido tan positiva, tanto clínica como
radiológicamente, que ya no era necesaria la operación. Los rayos X
mostraron osteoartritis de la rodilla derecha con espacios
articulares bien preservados. Tras la identificación de cuerpos
sueltos intra-articulares muy dolorosos en dos
ocasiones posteriores, sin embargo, el paciente solicitó otra
inyección de dextrano, según lo cual se le administró sin problemas
y sin dolor una inyección intra-articular de 5 ml
que contenía 5,7% de dextrano 70 y 1,14% de dextrano 1 en ambas
rodillas. Sorprendentemente, el alivio del dolor fue inmediato (en
10 minutos) y una semana más tarde caminaba libremente sin dolor de
rodillas y realizó una serie de brincos para demostrar a su médico
de cabecera la recuperación plena de su movilidad.
Este caso fue el de una mujer mayor de 75 años de
edad con una historia de 25 años de diabetes y un pie derecho
deformado (pie equinovaro). Como consecuencia del uso regular de un
bastón, recargaba el peso del pie derecho en el brazo y el hombro
derecho. Durante los últimos siete años, había sufrido un movimiento
limitado y doloroso en el hombro derecho. Su movimiento estaba
limitado al nivel horizontal y no podía dormir debido al dolor.
Se inyectaron lentamente en la articulación del
hombro derecho 5 ml de dextrano 70 al 6% y se produjo un alivio del
dolor ya a los 20 minutos. Cinco días después, el paciente podía
levantar el brazo en todo su giro y dormir sin dolor. Una semana
más tarde podía realizar todas las tareas domésticas. Tres meses más
tarde estaba tan encantada al observar las mejoras en el hombro
derecho que solicitó y se le administró una inyección de dextrano
para la artritis (confirmada por rayos X) en el tobillo derecho
deformado. Una semana más tarde el dolor había desaparecido y la
mujer aprendía a caminar correctamente con este pie. Las visitas
posteriores al médico de cabecera 6 y 24 meses después demostraron
una función excelente en ambas articulaciones.
Una ama de casa mayor de 75 años de edad padecía
psoriasis crónica con poliartritis. Se le había desarrollado una
artritis generalizada en el momento de la menopausia con
degeneración de la columna vertebral, en particular el disco L4/5
con formación de osteofito. En la presentación, estaba afectada por
un dolor severo y permanente en ambas rodillas, en particular en la
izquierda, con una movilidad severamente restringida. Los rayos X
revelaron "osteoartritis bilateral en la rodilla y, en
particular, en las articulaciones entre la rótula y el
fémur".
Tras la inyección intra-articular
de 5 ml de dextrano 70 al 5,7% y dextrano 1 al 1,14% en cada
articulación de la rodilla sin problemas y sin dolor, la paciente
experimentó una alivio del dolor inmediato y una semana más tarde
todavía era capaz de mover ambas rodillas sin dolor y libremente, y
pudo salir de compras por la ciudad. Actualmente lleva manteniendo
esta impresionante mejora durante seis meses hasta la fecha de
hoy.
Una mujer hipotiroide obesa de 76 años de edad
con una "marcada artritis" desde 1994 sufrió una lesión en el
pie izquierdo en 1995 con sepsis de tejido profunda que hubo de ser
extirpada. Asimismo, desarrolló un dolor agudo en la rodilla
derecha (quizá como consecuencia de la sobrecarga de compensación).
Los rayos X mostraron un mayor deterioro de la articulación de la
rodilla derecha, sobre todo el compartimento medio. Se le
administró una inyección intra-articular de 5 ml de
dextrano 70 al 5,7% + dextrano 1 al 1,14% en ese momento con un
alivio del dolor inmediato. Doce meses más tarde, la paciente
solicitó otra inyección de dextrano de peso molecular bimodal, que
le fue administrada en ambas rodillas. Una semana más tarde podía
caminar por la ciudad con un movimiento libre y sin dolor en
ninguna de las rodillas. Se le administró otra inyección de dextrano
70 al 5,7% y dextrano 1 al 1,14% en ambas rodillas dos años más
tarde que le proporcionaron inmediatamente un movimiento libre y sin
dolor y la sensación de un bienestar de seguridad que se ha
mantenido durante más de 6 meses hasta la fecha de hoy.
Una ama de casa de 77 años de edad, con una
historia de 20 años de cambios artríticos confirmados por rayos X en
su columna vertebral, pelvis y caderas y con dolor en la rodilla
artrítica derecha, fue sometida a artroscopia y biopsia sinovial
que reveló una sinovitis crónica activa, un diagnóstico de
hiperparatiroidismo, con condrocalcinosis. La radiografía también
reveló un quiste óseo. Se inyectaron esteroides en la rodilla que
proporcionaron tan sólo una mejora temporal. A pesar del dolor
agudo y la discapacidad, no se le ofreció ningún tratamiento
hospitalario más. Su estado permaneció esencialmente sin cambios con
dolor agudo y una movilidad limitada durante varios años hasta que
se le administró en la rodilla derecha dextrano 70 al 5,7% y
dextrano 1 al 1,14%, sin problemas y sin dolor, con un alivio
inmediato del dolor. Una semana más tarde sus movimientos eran
libres y sin dolor. Podía salir de la cama con un sólo movimiento
en lugar de tener que realizar la dolorosa y lenta rutina anterior
de bajar las piernas hasta el suelo en una operación en la que
tardaba una hora más o menos. Fue capaz de subir las escaleras sola
sin tener que necesitar a su marido para apoyarse.
Se trató con etidronato calcio y vitamina D a una
directora de 84 años de edad con "cambios degenerativos severos
en la rodilla izquierda y disminución de la densidad ósea" según
los rayos X. Dado el dolor permanente en la rodilla izquierda, se
le administraron 5 ml de una inyección
intra-articular de dextrano 70 al 5,7% y dextrano 1
al 1,14% con un alivio inmediato del dolor. Durante la consulta una
semana después, la paciente informó que ahora era capaz de caminar
unos 3 kilómetros al día y que la inyección de dextrano le había
dado a todo su cuerpo una sensación de "bienestar" así como un
movimiento libre y sin dolor en la rodilla. Esta mejora se mantuvo
durante dos años hasta que tuvo un accidente en el que se fracturó
la cadera derecha (en la que se introdujeron clavos y placas) y la
muñeca derecha, y que supuso que volviera el dolor. Otra inyección
de dextrano 70 al 5,7% y dextrano 1 al 1,14% le volvió a producir un
alivio inmediato del dolor.
Los ejemplos que se han expuesto demuestran que
la inyección intraarticular de dextrano de peso molecular medio,
sobre todo en combinación con una fracción de dextrano de peso
molecular muy bajo, a pacientes que sufren de una historia larga de
trastornos articulares dolorosos crónicos produce:
a) un espectacular (rápido) alivio del dolor, la
inflamación y la cojera en las articulaciones afectadas;
b) una mejora sostenida de la función articular
durante más de 6 meses tras el tratamiento, en la mayoría de los
casos, permitiendo al paciente que antes era incapaz de caminar
recorrer distancias comprendidas entre kilómetro y medio y 3
kilómetros; y
c) una mejora sostenida de la patofisiología de
las estructuras articulares, tal como lo ilustran los parámetros
objetivos, tales como el examen de rayos X, que indican una
protección del cartílago articular frente a la degeneración.
Si bien la presente invención ha sido descrita
haciendo referencia a un modo de realización preferible, debe
comprenderse que los especialistas en este campo pueden introducir
diversas modificaciones sin alejarse por ello de la invención. Por
consiguiente, la invención queda limitada únicamente por las
reivindicaciones que se exponen a continuación.
Claims (4)
1. Uso de una composición farmacéuticamente
aceptable que consiste en una cantidad no tóxica de dextrano de
calidad clínica en asociación con un diluyente o vehículo
farmacéuticamente aceptable, teniendo el dextrano una forma de
distribución del peso molecular bimodal, conteniendo dicha
composición entre 0,2 y 32% p/v de dextrano con un peso molecular
medio comprendido entre 30.000 y 110.000 daltons y entre 0,2 y 6%
p/v de dextrano con un peso molecular medio comprendido entre 500 y
3000 daltonos, para la preparación de un medicamento adaptado para
inyección en la articulación de un mamífero para el tratamiento de
trastornos articulares inflamatorios.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que el
medicamento incluye además una cantidad terapéuticamente eficaz de
un agente seleccionado del grupo que consiste en corticosteroides,
NSAID u otros fármacos anti-inflamatorios,
anestésicos locales, antibióticos o agentes
visco-elásticos y combinaciones de ellos junto con
dicho dextrano, para mejorar el efecto de dicho dextrano en el
alivio del dolor y la inflamación en una articulación inflamada y
alrededor de ella.
3. Un método para la preparación de una
composición inyectable acuosa para el tratamiento de un trastorno
articular inflamatorio que comprende la inclusión en la composición
de dextrano de tipo clínico, teniendo el dextrano una forma de
distribución del peso molecular bimodal, conteniendo dicha
composición de 0,2 a 32% p/v de dextrano con un peso molecular
medio de 30.000 y 110.000 daltons y de 0,2 a 6% p/v de dextrano con
un peso molecular medio comprendido entre 500 y 3.000 daltons.
4. Una composición fisiológicamente aceptable
para inyección intraarticular para el tratamiento de trastornos
articulares inflamatorios, consistiendo dicha composición en
dextrano de tipo clínico con una forma de distribución del peso
molecular bimodal, conteniendo dicha composición de 0,2 a 32% p/v
de dextrano con un peso molecular medio comprendido entre 30.000 y
110.000 y entre 0,2 y 6% p/v de dextrano con un peso molecular medio
comprendido entre 500 y 3000 daltons.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/049,055 US5902800A (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Dextran formulations and method for treatment of inflammatory joint disorders |
US49055 | 1998-03-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2217741T3 true ES2217741T3 (es) | 2004-11-01 |
Family
ID=21957832
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES99909118T Expired - Lifetime ES2217741T3 (es) | 1998-03-27 | 1999-03-25 | Formulaciones de dextrano que sirven para tratar transtornos articulares inflamatorios. |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5902800A (es) |
EP (1) | EP1066044B1 (es) |
JP (1) | JP4511031B2 (es) |
AT (1) | ATE261308T1 (es) |
AU (1) | AU753124B2 (es) |
BR (1) | BR9909199A (es) |
CA (1) | CA2326510C (es) |
DE (1) | DE69915458T2 (es) |
DK (1) | DK1066044T3 (es) |
ES (1) | ES2217741T3 (es) |
MX (1) | MXPA00009159A (es) |
WO (1) | WO1999049874A1 (es) |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19908441C1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Chakravarty Adusumalli | Injektionslösung zur Behandlung von Arthrosen |
US6800298B1 (en) * | 2000-05-11 | 2004-10-05 | Clemson University | Biological lubricant composition and method of applying lubricant composition |
US7387796B2 (en) * | 2002-01-30 | 2008-06-17 | Hebert Rolland F | Stable compositions of S-adenosyl-l-methionine with dextran |
WO2004000915A2 (en) | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Tufts University | Silk biomaterials and methods of use thereof |
WO2005012606A2 (en) | 2003-04-10 | 2005-02-10 | Tufts University | Concentrated aqueous silk fibroin solution and use thereof |
CA2608862C (en) | 2004-06-11 | 2020-05-05 | Trustees Of Tufts College | Silk-based drug delivery system |
US20100028451A1 (en) | 2006-09-26 | 2010-02-04 | Trustees Of Tufts College | Silk microspheres for encapsulation and controlled release |
WO2008106485A2 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Trustees Of Tufts College | Tissue-engineered silk organs |
ES2820335T3 (es) | 2007-04-16 | 2021-04-20 | Corium Inc | Matrices de microagujas coladas con disolvente que contienen agente activo |
WO2009023615A1 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Trustees Of Tufts College | Tubular silk compositions and methods of use thereof |
DK2480075T3 (da) | 2009-09-23 | 2020-09-28 | Glenpharma Ab | Sammensætninger og fremgangsmåder til at fremkalde eller forbedre reparation af bindevæv |
JP6327852B2 (ja) | 2010-05-04 | 2018-05-23 | コリウム インターナショナル, インコーポレイテッド | 微小突起アレイを使用した副甲状腺ホルモンの経皮送達のための方法及びデバイス |
WO2011160146A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Croma-Pharma Gesellschaft M.B.H. | Pharmaceutical preparation containing dextran and sodium hyaluronate for the treatment of joint disorders |
GB201020300D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Vitrolife Sweden Ab | Product |
US10335519B2 (en) | 2011-04-20 | 2019-07-02 | Trustees Of Tufts College | Dynamic silk coatings for implantable devices |
WO2013142119A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-26 | Trustees Of Tufts College | Silk reservoirs for drug delivery |
MX2014012208A (es) | 2012-04-13 | 2015-05-08 | Tufts College | Metodo y composiciones para preparar una microesfera de seda. |
WO2014012101A1 (en) | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Trustees Of Tufts College | Silk powder compaction for production of constructs with high mechanical strength and stiffness |
BR112015014969B1 (pt) | 2012-12-21 | 2021-12-07 | Corium, Inc | Aparelho de microestruturas e método de fabricar um aparelho de microestruturas |
RU2674083C2 (ru) | 2013-03-12 | 2018-12-04 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Аппликаторы с микровыступами |
WO2014150285A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Corium International, Inc. | Multiple impact microprojection applicators and methods of use |
US10384046B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-20 | Corium, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
US11376329B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-05 | Trustees Of Tufts College | Low molecular weight silk compositions and stabilizing silk compositions |
CA3172969A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Trustees Of Tufts College | Low molecular weight silk compositions and stabilizing silk compositions |
EP2968116A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Corium International, Inc. | Microarray with polymer-free microstructures, methods of making, and methods of use |
US10285702B2 (en) | 2013-04-24 | 2019-05-14 | Trustees Of Tufts College | Bioresorbable biopolymer anastomosis devices |
CN106460021B (zh) | 2014-02-10 | 2024-06-25 | Bioe.R.G.S.R.L.社 | 生产葡聚糖的方法 |
WO2016036866A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Corium International, Inc. | Microstructure array, methods of making, and methods of use |
WO2016100721A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Tufts University | Injectable, flexible hydroxyapatite-silk foams for osteochondral and dental repair |
WO2017004067A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
WO2017015387A1 (en) | 2015-07-20 | 2017-01-26 | Tufts University | Biodegradable silk ear tubes |
US10864299B2 (en) | 2016-04-29 | 2020-12-15 | Trustees Of Tufts College | Artificial silk based innervated cornea |
WO2018006037A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Trustees Of Tufts College | Innervated artificial skin |
US11248313B2 (en) | 2016-08-01 | 2022-02-15 | Trustees Of Tufts College | Biomimetic mechanical tension driven fabrication of nanofibrillar architecture |
WO2018136754A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Injectable polymer micro-depots for controlled local drug delivery |
WO2019089567A1 (en) | 2017-10-30 | 2019-05-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Layer-by-layer nanoparticles for cytokine therapy in cancer treatment |
WO2019094702A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Cocoon Biotech Inc. | Ocular applications of silk-based products |
KR102075596B1 (ko) * | 2017-12-04 | 2020-02-10 | 이일훈 | 덱스트란 또는 폴록사머를 포함하는 관절 질환 또는 결체조직 질환 치료용 조성물 |
US12018315B2 (en) | 2019-05-30 | 2024-06-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Peptide nucleic acid functionalized hydrogel microneedles for sampling and detection of interstitial fluid nucleic acids |
AU2020288624A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-02-03 | Cocoon Biotech Inc. | Silk-based products, formulations, and methods of use |
KR102172290B1 (ko) * | 2020-02-04 | 2020-10-30 | 메디슨파크 주식회사 | 덱스트란 또는 폴록사머를 포함하는 관절 질환 또는 결체조직 질환 치료용 조성물 |
KR102316719B1 (ko) * | 2020-02-04 | 2021-10-25 | 메디슨파크 주식회사 | 덱스트란 또는 폴록사머를 포함하는 관절 질환 또는 결체조직 질환 치료용 조성물 |
KR102468374B1 (ko) * | 2020-10-26 | 2022-11-17 | 메디슨파크 주식회사 | 덱스트란 또는 폴록사머를 포함하는 관절 질환 또는 결체조직 질환 치료용 조성물 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4758429A (en) * | 1985-11-04 | 1988-07-19 | Gordon Robert T | Method for the treatment of arthritis and inflammatory joint diseases |
DK505488D0 (da) * | 1987-12-21 | 1988-09-09 | Bar Shalom Daniel | Middel og anvendelse af samme |
DK110188D0 (da) * | 1988-03-02 | 1988-03-02 | Claus Selch Larsen | High molecular weight prodrug derivatives of antiinflammatory drugs |
JP2788340B2 (ja) * | 1989-12-21 | 1998-08-20 | 株式会社ニッショー | 炎症治療剤 |
WO1992013541A1 (de) * | 1991-01-30 | 1992-08-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | Die verwendung substituierter polysaccharide zur behandlung von degenerativen gelenkerkrankungen |
AU652022B2 (en) * | 1991-02-12 | 1994-08-11 | C.R. Bard Inc. | Injectable medical device |
-
1998
- 1998-03-27 US US09/049,055 patent/US5902800A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-25 WO PCT/IB1999/000525 patent/WO1999049874A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-25 MX MXPA00009159A patent/MXPA00009159A/es active IP Right Grant
- 1999-03-25 DE DE69915458T patent/DE69915458T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-25 DK DK99909118T patent/DK1066044T3/da active
- 1999-03-25 ES ES99909118T patent/ES2217741T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-25 JP JP2000540837A patent/JP4511031B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-25 AU AU28482/99A patent/AU753124B2/en not_active Ceased
- 1999-03-25 AT AT99909118T patent/ATE261308T1/de active
- 1999-03-25 EP EP99909118A patent/EP1066044B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-25 BR BR9909199-2A patent/BR9909199A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-25 CA CA002326510A patent/CA2326510C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU753124B2 (en) | 2002-10-10 |
AU2848299A (en) | 1999-10-18 |
WO1999049874A1 (en) | 1999-10-07 |
JP4511031B2 (ja) | 2010-07-28 |
DK1066044T3 (da) | 2004-07-12 |
DE69915458D1 (de) | 2004-04-15 |
EP1066044B1 (en) | 2004-03-10 |
EP1066044A1 (en) | 2001-01-10 |
JP2002509890A (ja) | 2002-04-02 |
CA2326510C (en) | 2007-06-12 |
MXPA00009159A (es) | 2004-11-22 |
ATE261308T1 (de) | 2004-03-15 |
CA2326510A1 (en) | 1999-10-07 |
US5902800A (en) | 1999-05-11 |
BR9909199A (pt) | 2000-12-05 |
DE69915458T2 (de) | 2005-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2217741T3 (es) | Formulaciones de dextrano que sirven para tratar transtornos articulares inflamatorios. | |
KR100989109B1 (ko) | 골관절염 치료에 사용되는 나트륨 히알루로네이트 및콘드로이친 설페이트의 혼합물의 용도 | |
ES2664951T5 (es) | Composiciones que comprenden glicosaminoglicanos de baja viscosidad y uso de dicha composición en terapia de cistitis crónica | |
JP2012236855A (ja) | ヒアルロン酸を使用する急性及び過用性の捻挫及び筋違いの治療方法 | |
US20210145850A1 (en) | Composition, for osteoarthritis treatment, comprising hydrophilized sulfasalazine and hyaluronic acid and method for preparing same | |
ES2344677T3 (es) | Medicamentos para enfermedades articulares. | |
JP5636225B2 (ja) | 炎症性腸疾患(ibd)の治療及び予防に使用するための医薬組成物 | |
ES2355329T3 (es) | Utilización de polímeros biocompatibles para la preparación de una composición o de un dispositivo medicinal. | |
KR101840079B1 (ko) | 폴리설페이트화된 폴리사카라이드에 의한 골수 부종(수종)의 치료 | |
KR102285724B1 (ko) | Dna 단편 혼합물 및 히알루론산을 포함하는 연골 재생용 조성물 | |
JP7506431B2 (ja) | ヒアルロン酸とプルロニックを含む関節及び軟骨損傷の予防又は治療用組成物 | |
EP3334411B1 (en) | Injectable liquid composition for use in the intra-articular infiltration therapy | |
US20070142480A1 (en) | Alleviation of pain in osteoarthritis by means of intra-articular implantation of perfluorodecalin. | |
BR112019018172A2 (pt) | composição para tratar uma doença de articulação humana, e, kit. | |
Şenol et al. | Management of a recurrent massive abdominal haemophilic pseudotumour with adjuvant radiotherapy. | |
WO2021076076A1 (en) | Cystitis solution comprising hyaluronic acid and polyethylene glycol and production method thereof | |
Fleming | Clinical Meeting |