DE69800922T2

DE69800922T2 - Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenyl Verbindungen

Info

Publication number: DE69800922T2
Application number: DE69800922T
Authority: DE
Inventors: Nobushige Itaya; Tadashi Katsura; Hiroshi Shiratani; Kiyoshi Sugi
Original assignee: Sumika Fine Chemicals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1997-01-21
Filing date: 1998-01-21
Publication date: 2001-09-27
Anticipated expiration: 2018-01-22
Also published as: PT953564E; ES2157679T3; DE69800922D1; DE69800073T2; ATE189453T1; DE69800073D1; EP0854135A2; ES2144327T3; EP0854135B1; DK0953564T3; DK0854135T3; ATE202080T1; EP0953564A1; PT854135E; EP0854135A3; US5998652A; EP0953564B1

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

Gebiet der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen. Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen, die als Zwischenprodukte für Pharmazeutika, wie für blutdrucksenkende Mittel nützlich sind.

Diskussion des Standes der Technik

In der Vergangenheit waren bereits Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen bekannt einschließlich (A) eines Verfahrens, bei dem eine Phenylmagnesiumhalogenidverbindung mit einem 2-Halogenbenzonitril in Anwesenheit von Mangan(II)-halogenid umgesetzt wird (japanische offengelegte Patentanmeldung Nr. Hei 6-9536), und (B) eines Verfahrens, bei dem eine Phenylmagnesiumhalogenidverbindung mit einem 2-Halogenbenzonitril in Anwesenheit von Metallmangan und Trimethylchlorsilan umgesetzt wird (japanische offengelegte Patentanmeldung Nr. Hei 8-109143).
Da bei dem Verfahren (A) jedoch das Mangan(II)-halogenid hygroskopisch ist, besteht die Schwierigkeit, dass bei der Handhabung große Sorgfalt aufgewendet werden muss.
Bei dem Verfahren (B) ist es erforderlich, eine äquimolare Menge an Metallmangan zu dem 2-Halogenbenzonitril zuzugeben. Es ist daher erforderlich, das Metallmangan nach der Beendigung der Reaktion zu behandeln, wodurch industrielle Abfälle erzeugt werden. Daher ist dieses Verfahren industriell nicht vorteilhaft.
Zusätzlich sind Verfahren zur Herstellung von 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl bekannt, die eine der 2-Cyanobiphenylverbindungen ist, und diese Verfahren umfassen (C) ein Verfahren zur Herstellung von 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl, das die Behandlung eines 4-Methylphenylmagnesiumhalogenids und eines 2-Halogenbenzonitrils mit einem N-Katalysator in Anwesenheit von Zinkhalogenid und einer Aminverbindung umfasst (japanische offengelegte Patentanmeldung Nr. Hei 8-231454); und (D) ein Verfahren zur Herstellung von 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl, das die Umsetzung eines Phenyhnagnesiumhalogenids mit einem Zinkhalogenid und die Behandlung des entstehenden Produkts mit 4-Brombenzonitril in Anwesenheit eines Ni-Katalysators umfasst (J. Org. Chem. 42, 1821, (1977)).
Bei dem Verfahren (C) muss als Aminverbindung jedoch ein teures tertiäres Amin verwendet werden, damit eine Reaktionsausbeute von mindestens 80% erhalten wird, und dadurch entstehen wirtschaftliche Nachteile.
Bei dem Verfahren (D) muss zusätzlich ein teures Bromid oder Iod als Halogenid, das ein Reaktionssubstrat ist, verwendet werden, und dadurch entstehen wie bei dem Verfahren (C) wirtschaftliche Nachteile.
Aufgrund dieser Schwierigkeiten gemäß dem Stand der Technik, die oben erwähnt wurden, liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren für die wirtschaftliche, vorteilhafte, einfache und industrielle Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen zur Verfügung zu stellen.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Gegenstand der Erfindung ist: ein Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen, dargestellt durch die Formel (II):
worin R¹ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder ein Wasserstoffatom bedeutet, umfassend die Stufen:
Umsetzung einer Phenylmagnesiumchloridverbindung, dargestellt durch die Formel (I):
worin R¹ die oben gegebenen Definitionen besitzt, mit ZnCl&sub2;; und
Umsetzung des entstehenden Produkts mit o-Chlorbenzonitril in Anwesenheit sowohl eines aprotischen polaren Lösungsmittels, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, Dimethylsulfoxid und deren Gemischen, als auch eines N-Katalysators, wobei die Menge an aprotischem polarem Lösungsmittel 0,1 bis 3 mol pro mol o-Chlorbenzonitril beträgt.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird die Phenylmagnesiumchloridverbindung, die durch die allgemeine Formel (I) dargestellt wird, als Ausgangsmaterial verwendet. R¹ bedeutet in der obigen Formel (I) eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder ein Wasserstoffatom.
Die oben erwähnten Alkylgruppen, die 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten, umfassen beispielsweise lineare oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Konkrete Beispiele der Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n-Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, sek.-Butylgruppe, tert.-Butylgruppe, Pentylgruppe, Hexylgruppe und ähnliche. Wenn R¹ eine Methylgruppe bedeutet, kann 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl, welches ein Zwischenprodukt fiür die Herstellung von Pharmazeutika, wie blutdrucksenkende Mittel, nützlich ist, hergestellt werden.
Konkrete Beispiele für die Alkoxygruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen beispielsweise eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe, n-Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, n- Butoxygruppe, Isobutoxygruppe, sek.-Butoxygruppe, tert.-Butoxygruppe, Pentyloxygruppe, Hexyloxygruppe und ähnliche.
Konkrete Beispiele für die Phenylmagnesiumchloridverbindung, die durch die Formel (I) dargestellt wird, umfassen beispielsweise: Phenylmagnesiumchlorid, o-Methylphenylmagnesiumchlorid, m-Methylphenylmagnesiumchlorid, p-Methylphenylmagnesiumchlorid, o-Ethylphenylmagnesiumchlorid, m-Ethylphenylmagnesiumchlorid, p-Ethylphenylmagnesiumchlorid, o-n- Propylphenylmagnesiumchlorid, m-n-Propylphenylmagnesiumchlorid, p-n-Propylphenyhnagnesiumchlorid, o-Isopropylphenylmagnesiumchlorid, m-Isopropylphenylmagnesiumchlorid, p- Isopropylphenylmagnesiumchlorid, o-n-Butylphenylmagnesiumchlorid, m-n-Butylphenylmagnesiumchlorid, p-n-Butylphenylmagnesiumchlorid, o-Isobutylphenylmagnesiumchlorid, m-Isobutylphenylmagnesiumchlorid, p-Isobutylphenylmagnesiumchlorid, o-sek.-Butylphenyhnagnesiumchlorid, m-sek.-Butylphenylmagnesiumchlorid, p-sek.-Butylphenylmagnesiumchlorid, Q-tert.- Butylphenylmagnesiumchlorid, m-tert.-Butylphenylmagnesiumchlorid, ptert.-Butylphenylmagnesiumchlorid, o-Pentylphenylmagnesiumchlorid, m-Pentylphenylmagnesiurnchlorid, p-Pentylphenylmagnesiumchlorid, o-Hexylphenylinagnesiumchlorid, m-Hexylphenylmagnesiumchlorid, p- Hexylphenylmagnesiumchlorid, o-Methoxyphenylmagnesiumchlorid, m-Methoxyphenylmagnesiumchlorid, p-Methoxyphenylmagnesiumchlorid, o-Ethoxyphenylmagnesiumchlorid, m- Ethoxyphenylmagnesiumchlorid, p-Ethoxyphenylmagnesiumchlorid, o-n-Propoxyphenylmagnesiumchlorid, m-n-Propoxyphenylmagnesiumchlorid, p-n-Propoxyphenylmagnesiumchlorid, o- Isopropoxyphenylmagnesiumchlorid, m-Isopropoxyphenylmagnesiumchlorid, p-Isopropoxyphenylmagnesiumchlorid, o-n-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, m-n-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, p-n-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, o-Isobutoxyphenylmagnesiumchlorid, m- Isobutoxyphenylinagnesiumchlorid, p-Isobutoxyphenylmagnesiumchlorid, o-sek.-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, m-sek.-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, p-sek.-Butoxyphenyhnagnesiumchlorid, o-tert.-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, m-tert.-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, ptert.-Butoxyphenylmagnesiumchlorid, o-Pentyloxyphenyhnagnesiumchlorid, m-Pentyloxyphenylmagnesiumchlorid, p-Pentyloxyphenylmagnesiumchlorid, o-Hexyloxyphenyhnagnesiumchlorid, m-Hexyloxyphenylmagnesiumchlorid, p-Hexylphenylmagnesiumchlorid und ähnliche.
Unter den obigen Phenylmagnesiumchloridverbindungen kann, wenn p-Methylphenylmagnesiumchlorid verwendet wird, 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl, welches als Zwischenprodukt für Pharmazeutika, wie für blutdrucksenkende Mittel, nützlich ist, hergestellt werden. Daher wird das p-Methylphenylmagnesiumchlorid besonders vorteilhaft verwendet.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das Phenylmagnesiumchlorid, das durch die Formel (I) dargestellt wird, als Ausgangsmaterial verwendet, wobei eine 2-Cyanobiphenylverbindung, die durch die Formel (II) dargestellt wird, erhalten wird.
Da bei dem erfindungsgemäßen Verfahren die Phenylmagnesiumchloridverbindung, die durch die Formel (I) dargestellt wird, mit ZnCl&sub2; umgesetzt wird und das entstehende Produkt dann mit o-Chlorbenzonitril in Anwesenheit sowohl eines aprotischen polaren Lösungsmittels, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dimethylformamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, Dimethylsulfoxid und Gemischen davon, als auch eines Ni-Katalysators umgesetzt wird, wobei die Menge an aprotischem polarem Lösungsmittel von 0,1 bis 3 mol pro mol o-Chlorbenzonitril beträgt, werden ausgezeichnete Wirkungen erhalten, da die 2-Cyanobiphenylverbindungen, die durch die Formel (II) dargestellt werden, überraschenderweise in sehr hoher Ausbeute erhalten werden können.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird die Phenylmagnesiumchloridverbindung, die durch die Formel (I) dargestellt wird, zuerst mit ZnCl&sub2; umgesetzt.
Wenn die Reaktion der Phenylmagnesiumchloridverbindung mit ZnCl&sub2; durchgeführt wird, kann ein organisches Lösungsmittel auf Ether-Grundlage als Lösungsmittel verwendet werden. Das organische Lösungsmittel auf Ether-Grundlage kann entweder ein Ether allein oder eine Lösungsmittelmischung, zusammengesetzt aus einem Ether und anderen organischen Lösungsmitteln, sein. Wünschenswerterweise besteht das organische Lösungsmittel auf Ether- Grundlage im Wesentlichen aus dem Ether. Andere organische Lösungsmittel können in einer Menge zugegeben werden, die die Aufgabe der vorliegenden Erfindung nicht beeinflusst. Beispiele von Ethern umfassen Tetrahydrofuran, Diisopropylether und teil. Butylmethylether, die entweder allein oder im Gemisch verwendet werden. Bevorzugt ist der Ether Tetrahydrofuran. Die Menge an organischem Lösungsmittel auf Ether-Grundlage ist nicht besonders beschränkt, und es ist wünschenswert, dass die Menge an organischem Lösungsmittel auf Ether- Grundlage, die verwendet wird, von 100 bis 1000 Gew.-Teilen, bezogen auf 100 Gew.-Teile der Phenyhnagnesiumchloridverbindung, beträgt.
Im Übrigen kann die Phenylmagnesiumchloridverbindung vorab in dem organischen Lösungsmittel auf Ether-Grundlage gelöst werden. Es ist wünschenswert, dass die Menge an ZnCl&sub2; aufgrund der wirtschaftlichen Vorteile und der Reaktivität von 0,9 bis 1,2 mol pro mol Phenylmagnesiumchloridverbindung beträgt.
Im Übrigen ist es wünschenswert, dass die Atmosphäre während der Reaktion der Phenylmagnesiumchloridverbindung mit ZnCl&sub2; ein Inertgas, wie Stickstoffgas oder Argongas, ist. Außerdem ist der Druck der Atmosphäre nicht besonders beschränkt, und es ist wünschenswert, dass der Druck üblicherweise Atmosphärendruck beträgt.
Außerdem ist es wünschenswert, dass die Reaktionstemperatur von 0º bis 70ºC beträgt.
Die Reaktionszeit kann nicht absolut bestimmt werden, da die Reaktionszeit abhängig von der Reaktionstemperatur und ähnlichen variieren kann. Die Reaktionszeit beträgt üblicherweise von bis 10 Stunden.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren kann das Reaktionsgemisch, nachdem die Reaktion beendigt ist direkt für die Umsetzung mit dem o-Chlorbenzonitril verwendet werden, ohne dass das entstehende Reaktionsprodukt aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden muss. Eines der wesentlichen Merkmale des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt in der Verwendung eines aprotischen polaren Lösungsmittels während der Reaktion des obigen Reaktionsproduktes mit o-Chlorbenzonitril.
Das aprotische polare Lösungsmittel, das verwendet wird, ist eine extrem billige und leicht verfügbare Verbindung.
Darüber hinaus kann, wenn das aprotische polare Lösungsmittel verwendet wird, die 2- Cyanobiphenylverbindung, die die gewünschte Verbindung bei der vorliegenden Erfindung ist, vorteilhaft in hoher Ausbeute erhalten werden.
Die aprotischen polaren Lösungsmittel umfassen Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, Dimethylsulfoxid. Jene aprotischen polaren Lösungsmittel können alleine oder in Gemischen davon verwendet werden.
Im Hinblick auf hohe Ausbeuten und wirtschaftliche Vorteile ist es wünschenswert, dass die Menge an aprotischem polarem Lösungsmittel 0,1 bis 3 mol, bevorzugt 0,5 bis 2 mol, pro mol o-Chlorbenzonitril beträgt.
Ein weiteres Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt in der Verwendung eines Ni-Katalysators.
Konkrete Beispiele von Th-Katalysatoren umfassen beispielsweise Nickel(II)-dichlorbis(triphenylphosphin), Nickel(II)-dibrombis(triphenylphosphin) und ähnliche.
Es ist wünschenswert, dass die Menge an Ni-Katalysator 0,01 bis 0,3 mol, bevorzugt von 0,02 bis 0,2 mol, pro mol o-Chiorbenzonitril beträgt.
In diesem Fall ist die Menge an anorganischem Lösungsmittel auf Ether-Grundlage nicht besonders beschränkt, und es ist wünschenswert, dass die Menge an organischem Lösungsmittel auf Ether-Grundlage mindestens 100 Gew.-Teile, bevorzugt 200 bis 2500 Gew.-Teile, bezogen auf 100 Gew.-Teile o-Chlorbenzonitril, beträgt.
Ferner können o-Chlorbenzonitril, das aprotische polare Lösungsmittel und der Ni- Katalysator ebenfalls in dem organischen Lösungsmittel auf Ether-Grundlage vor der Reaktion gelöst werden.
Die Umsetzung des entstehenden Reaktionsprodukts mit o-Chlorbenzonitril kann beispielsweise gemäß einem Verfahren durchgeführt werden, dass die Auflösung von o- Chlorbenzonitril, einem aprotischen polaren Lösungsmittel und einem N-Katalysator in einem organischen Lösungsmittel auf Ether-Grundlage umfasst, wobei ein Gemisch erhalten wird, und tropfenweise Zugabe des Reaktionsgemisches, das das obige Reaktionsprodukt enthält, zu dem entstehenden Gemisch.
Es ist erwünscht, dass die Menge an Phenyhnagnesiumchloridverbindung, die das Ausgangsmaterial für das Reaktionsprodukt ist, 1 bis 3 mol, bevorzugt 1 bis 2 mol pro mol o- Chlorbenzonitril beträgt.
Außerdem ist es erwünscht, dass die Atmosphäre während der Reaktion ein Inertgas, wie Stickstoffgas oder Argongas, ist. Außerdem ist der Druck der Atmosphäre nicht besonders beschränkt, und es ist erwünscht, dass der Druck üblicherweise Atmosphärendruck beträgt. Es ist erwünscht, dass die untere Grenze der Reaktionstemperatur während der Reaktion der Phenylmagnesiumchloridverbindung mit o-Chlorbenzonitril mindestens -5ºC beträgt, bevorzugt mindestens 20ºC, bevorzugter mindestens 40ºC, und dass die obere Grenze der Reaktionstemperatur höchstens 80ºC beträgt, vorzugsweise höchstens 60ºC beträgt.
Die Reaktionszeit kann nicht absolut bestimmt werden, da die Reaktionszeit unterschiedlich sein kann, abhängig von der Reaktionstemperatur und ähnlichen. Die Reaktionszeit beträgt üblicherweise 0,5 bis 10 Stunden oder so ähnlich. So kann die 2-Cyanobiphenylverbindung, die durch die Formel (II) dargestellt wird, die die gewünschte Verbindung bei der vorliegenden Erfindung ist, erhalten werden. Zur Erhöhung der Reinheit der 2-Cyanobiphenylverbindung kann die organische Schicht aus dem Reaktionsgemisch unter Verwendung von Chlorwasserstoffsäure und einer ähnlichen Säure abgetrennt und mit Salzlösung gewaschen werden. Danach kann die entstehende organische Schicht durch Destillation zur Reinigung isoliert werden. Die 2- Cyanobiphenylverbindung, die durch Destillation gereinigt wurde, kann weiter mit Aktivkohle, Silicagel oder Aluminiumoxid zur weiteren Erhöhung der Reinheit behandelt werden.
Die 2-Cyanobiphenylverbindung, die gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt wurde, kann zur Herstellung von Zwischenprodukten für Pharmazeutika, wie blutdrucksenkenden Mitteln, verwendet werden.

BEISPIEL

Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.

Beispiel

In einen Ein-Liter-Kolben wurden 65,4 g (0,48 mol) ZnCl&sub2; und 325 g Tetrahydrofuran gefüllt. Danach wurden 360 g Tetrahydrofuranlösung aus p-Methylphenylmagnesiumchlorid (Konzentration an p-Methylphenylmagnesiumchlorid: 20,1 Gew.-%; und Gehalt an p- Methylphenylmagnesiumchorid: 0,48 mol) tropfenweise in den Kolben bei einer Temperatur von 30º bis 40ºC im Verlauf von 30 Minuten zugegeben, und das Gemisch wurde bei dieser Temperatur eine Stunde gehalten, wobei eine Aufschlämmung aus p-Methylphenylzinkverbindung in Tetrahydrofuran erhalten wurde.
Andererseits wurden getrennt in einen 2-Liter-Kolben 7,85 g (0,012 mol) Nickel(11)- dichlorbis(triphenylphosphin) als Ni-Katalysator, 41,8 g (0,48 mol) Dimethylacetamid als aprotisches polares Lösungsmittel, 206 g Tetrahydrofuran als Lösungsmittel auf Ether-Grundlage und 41,3 g (0,3 mol) o-Chlorbenzonitril gefüllt, und das entstehende Gemisch wurde auf eine Temperatur von 45º bis 50ºC erhitzt.
Danach wurde die Aufschlämmung aus p-Methylphenylzinkverbindung in Tetrahydrofuran, hergestellt wie oben, tropfenweise in einen Zwei-Liter-Kolben bei einer Temperatur von 45º bis 50ºC im Verlauf von drei Stunden gegeben, und das Gemisch wurde bei dieser Temperatur für die Umsetzung gehalten.
Nach Beendigung der Reaktion wurden 400 ml einer 3%igen wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung in den Kolben gegossen, und das Gemisch wurde 30 Minuten stehengelassen. Danach wurde die organische Schicht abgetrennt und mit 400 ml 15%iger Salzlösung gewaschen.
Danach wurde das Lösungsmittel, das in der entstehenden organischen Schicht enthalten war, abdestilliert, wobei 70,8 g rohes 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl erhalten wurden. Das entstehende rohe 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl wurde der HPLC-Analyse unterworfen. Es wurde gefunden, dass die Reinheit an 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl 69,5 Gew.-% und die Reaktionsausbeute 84,9 Mol-% betrugen.
Anschließend wurden 70,8 g des entstehenden rohen 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl durch Destillation gereinigt. Als Ergebnis wurden 41,5 g 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl mit einer Reinheit von 97,5 Gew.-% erhalten.
41,5 g 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl, gereinigt durch Destillation, wurden in 200 g n- Heptan gelöst. Zwei Gramm Aluminiumoxid wurden zu dem obigen Gemisch gegeben, und das entstehende Gemisch wurde auf 50º bis 60ºC während 30 Minuten unter Rühren erhitzt.
Danach wurde das Aluminiumoxid abfiltriert, und die Kristalle wurden durch Abkühlen des Gemisches präzipitiert. Die Kristalle wurden abfiltriert, und die erhaltenen Kristalle wurden mit n-Heptan gewaschen, wobei 36,0 g 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl mit einer Reinheit von 99,8 Gew.-% erhalten wurden. Das entstehende Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 52,9ºC bis 53,5ºC.
Aus den obigen Ergebnissen ist erkennbar, dass die 2-Cyanobiphenylverbindung auf einfache Weise in hohen Ausbeuten gemäß dem in dem Beispiel beschriebenen Verfahren hergestellt werden kann.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren kann die 2-Cyanobiphenylverbindung wirtschaftlich, einfach, industriell und vorteilhaft hergestellt werden.

Claims

1. Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen, dargestellt durch die Formel (II):

worin R¹ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder ein Wasserstoffatom bedeutet, umfassend die Stufen:

Umsetzung einer Phenylmagnesiumchloridverbindung, dargestellt durch die Formel (I):

worin R¹ die oben gegebenen Definitionen besitzt, mit ZnCl&sub2;; und

Umsetzung des entstehenden Produkts mit o-Chlorbenzonitril in Anwesenheit sowohl eines aprotischen polaren Lösungsmittels, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2- pyrrolidon, Dimethylsulfoxid und deren Gemischen, und einem Ni-Katalysator, wobei die Menge an aprotischem polaren Lösungsmittel von 0,1 bis 3 mol pro mol o-Chlorbenzonitril beträgt.

2. Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen nach Anspruch 1, worin R¹ eine Methylgruppe bedeutet.

3. Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen nach Anspruch 1, wobei die Menge an Phenylmagnesiumchloridverbindung von 1 bis 3 mol pro mol o-Chlorbenzonitril beträgt.

4. Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen nach Anspruch 1, wobei die Menge an ZnCl&sub2; von 0,9 bis 1,2 mol pro mol Phenylmagnesiumchloridverbindung beträgt.

5. Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanobiphenylverbindungen nach Anspruch 1, wobei der Nickelkatalysator Nickel(II)-dichlorbis(triphenylphosphin) oder Nickel(II)- dibrombis(triphenylphospin) ist.