DE69534844T2 - Lipophile hydroxysäure, und ihre verwendung in der kosmetik und der pharmazie und verfahren zur herstellung - Google Patents

Lipophile hydroxysäure, und ihre verwendung in der kosmetik und der pharmazie und verfahren zur herstellung Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft im wesentlichen eine neue lipophile hydroxylierte Säure, deren kosmetische und pharmazeutische Verwendung sowie deren Herstellungsverfahren.
  • Es ist durch den Artikel von Van Scott et al. in Arch. Dermatol., Band 110, Oktober 1974, Seiten 586–590 bekannt, α-hydroxylierte Säuren in topischen Präparationen zu verwenden, um eine Keratinolyse durchzuführen, die insbesondere effizient bei der Behandlung von Ichtyose und Hauttrockenheit ist.
  • Ebenso hat Middleton in J. Soc. Cosmet. Chem. 25 (1974), Seiten 519–534 eine Creme für die Haut beschrieben, die Milchsäure oder Natriumlactat enthält, um die schuppenbildende trockene Haut auf der Ebene der Corneaschicht oder Stratum corneum zu vermindern.
  • Auch ist von Malcolm W. Greaves in Cosmetics et Toiletries, Band 105, Oktober 1990, Seiten 61 – 64 der Einsatz von Derivaten von α-hydroxylierten Säuren durch topischen Einsatz veröffentlicht worden, um die trockene Haut zu behandeln, die mit Ekzem verbunden ist. Dieser Artikel unterstreicht auf Seite 61, rechte Spalte vor dem letzten Absatz, daß wie Harnstoff die α-hydroxylierten Säuren von einem begrenzten Einsatz hdroxyliert worden sind aufgrund von deren reizendem Charakter. Dieser Artikel betrifft Einsatz einer Zusammensetzung, die ein Methoxypropylgluconamid mit einer geringeren Azidität enthält. Diese Verbindung ist auch Gegenstand einer europäischen Patentanmeldung EP-A-0 338 565 von REVLON. Diese europäische Patentanmeldung betrifft eine Verbindung mit einer Formel:
    Figure 00010001
    in welcher Formel p eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, (CnH2n) eine geradkettige oder verzweigte Alkylverbrückung ist, in welcher n eine ganze Zahl von 1 bis 6 ist und (CmH2m-1) eine Alkylgruppe mit geradkettiger oder verzweigter Alkylkette ist, in welcher m eine ganze Zahl von 1 bis 6 ist.
  • Diese Verbindungen sind daher Amidderivate einer wenigstens dihydroxylierten Säure und welche obligatorisch eine Etherkette umfassen, welche Verbindungen verschieden sind von jenen, die optimiert sind und verwendet im Rahmen der vorliegenden Erfindung.
  • Greaves et al. haben beobachtet, dass die in diesem Dokument EP-A-0 338 565 beschriebenen Verbindungen effizient als keratinolytische Reagenzien sind, daher die Notwendigkeit, sie bei sehr hohen Konzentrationen zu verwenden. Außerdem ist diese keratinolytische Eigenschaft nicht modulierbar, da sie von einem Produkt zum anderen sehr ähnlich ist.
  • Im Rahmen der vorliegenden Erfindung konnten hingegen neue Verbindungen entdeckt werden, deren Aktivität von einer sehr starken Aktivität modulierbar sein kann bis zu einer viel weicheren Aktivität.
  • Das Dokument EP-A-0 273 203, Van Scott et al. beschreibt Zusätze auf Basis von Hydroxycarboxylsäure, die die topischen Wirkungen von therapeutischen Mitteln begünstigen, vorliegend in einer Menge, die von 0,01 bis 99 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung geht.
  • Die α-hydroxylierten Säuren, deren Salze und deren Lactonform, beschrieben im Dokument EP-A-0 273 202 haben ein sehr starkes keratinolytisches Vermögen, wenn sie bei starken Konzentrationen und bei sauren pH verwendet werden. Hingegen werden sie unter solchen Verwendungsbedingungen schlecht von der Hautoberfläche toleriert und rufen Pickeln, Rötung und Entzündungsphänomene hervor, was sehr stark deren Verwendung unter solchen Bedingungen begrenzt.
  • In der vorliegenden Erfindung sind neue Produkte entdeckt worden, die nicht reizend in einem breiten pH-Bereich sind, der von einem sehr sauren pH nahe 3 oder 3,5 bis zu einem neutralen pH in der Größenordnung von 7 gehen kann, und dies selbst, wenn sie bei sehr hohen Konzentrationen wie 100 % getestet werden.
  • Es sind auch bekannt durch die Dokumente VAN SCOTT US 4 105 783 und 4 197 316, hydroxylierte Amide einer Säure, die mit einem Monoamin erhalten werden oder einem Diamin, das insbesondere ein C1-C8-Alkylradikal umfassen kann. Im Rahmen der Erfindung, wenn es sich um Amide handelt, werden jene mit einem Monoamin erhalten mit einem C10-C30-Fettsäurealkylrest.
  • Das Dokument REVLON EP-A-0 447 064 betrifft auch Alkoxyamide vom Typ von jenen, die in dem obigen Dokument EP-A-0 338 565 beschrieben sind, die verschieden sind von jenen, die optimiert und verwendet sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung.
  • Verschiedene andere Dokumente betreffen Ester der hydroxylierten Säurefunktion, die verschiedenen von jenen sind, die im Rahmen der vorliegenden Erfindung optimiert und verwendet sind. Die diese Ester betreffenden Dokumente sind WO-A-95/03032, EP-A-0 599 819 VAN SCOTT, EP-A-0 273 202; EP-A-0 521 647 UNILEVER, in welchen Fettsäureester von Zitronensäure beschrieben sind, deren Säurefunktionen der Zitronensäure obligatorisch durch Esterbindungen mit einer Estersubstitutionsgruppe R1, R2 und R3 substituiert sind. Die Hydroxylfunktion der Zitronensäure kann substituiert sein durch eine Acylgruppe R4, die vorzugsweise eine Acylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen ist. Im Rahmen der Erfindung sind Esterbindungen der Säuregruppe der hydroxylierten Säure nicht gewünscht und eine Esterbindung an der Hydroxylfunktion der hydroxylierten Säure umfasst wenigstens 7 Kohlenstoffatome.
  • Die Anmeldung l'OREAL EP-A-0 526 302 betrifft Salze oder Ester von 2,5-Dihydroxyphenylcarboxylsäure, deren Ester an der Säurefunktion realisiert sind, die verschieden sind von jenen, die im Rahmen der vorliegenden Erfindung optimiert und verwendet werden. Als andere Ester der Säurefunktion der hydroxylierten Säure kann man die Dokumente UNILEVER EP-A-0 282 289; EP-A-0 261 812; das Dokument US-A-5 302 377 von CRODA; das Dokument US-A-4 078 147 UKAI; die schweizer Patente CH-A-449 852 und 443 565 der LABORATORIES PROD'HYG, das französische Patent HENKEL FR-A-2 390 160; das Dokument HENKEL DE-4 033 565 nennen.
  • Als Amid ist man noch das deutsche Dokument DE-A-1 543 929 zu nennen, das Amide von 2,4-Dihydroxy-3,3-Dimethylbuttersäure aus einem Hydroxylalkylamin oder C5- bis C30-Alkoxyalkylamin nennt, das heißt ein verschiedenes Amin von den Alkylaminen der Erfindung mit C10–C30.
  • Im übrigen sind durch das Dokument FR-A-2 581 542 von l'Oréal topische Zusammensetzungen bekannt, die zur Behandlung der Haut auf Basis von Salicylsäurederivaten vorgesehen sind. Diese Derivate entsprechen der Formel:
    Figure 00040001
    in welcher R eine Kohlenwasserstoffkette darstellt, die bis zu 17 Kohlenstoffatome haben kann und R' eine Hydroxylfunktion oder eine Esterfunktion mit Formel
    Figure 00040002
    die 2 bis 16 Kohlenstoffatome umfasst, wobei diese Kette gesättigt oder ungesättigt sein kann, n einen Wert zwischen 0 und 14 haben kann (siehe Beschreibung und insbesondere Anspruch 1).
  • Die bevorzugten Verbindungen sind jene, für die R' eine Hydroxylfunktion bezeichnet und R eine Alkylgruppe mit 3 bis 11 Kohlenstoffatomen (Anspruch 2 und Seite 3, Zeiten 10 bis 20).
  • Es ergibt sich aus dieser Formel, dass die Derivate obligatorisch in 5-Stellung des Phenylrings durch einen Rest substituiert sind, der eine Ketonfunktion umfasst, die als Determinante auftritt, um eine keratinolytische Wirkung zu ergeben, die jener der Salicylsäure überlegen ist, wie in der Beschreibung auf Seite 2, Zeilen 5 bis 10 beschrieben.
  • Im Rahmen der vorliegenden Erfindung hat man neue Hydroxylsäurederivate entdeckt, die insbesondere wirksam und nicht reizend sind, umfassend verschiedene Salicylsäurederivate der in 5-Stellung des Phenylrings substituierten Derivate der Salicylsäure, die in diesem Dokument beschrieben sind.
  • Außerdem ist es entdeckt worden, dass die Derivate der Erfindung auch ein großes Emulsionsvermögen aufwiesen, das deren Verwendung als einziges Emulsionsreagenz, d.h. allein verwendet oder als Coemulsionsmittel es ermöglicht, die Menge anderer Emulsionsmittel zu vermindern.
  • Im übrigen zeigen die 5-Ceto substituierten Derivate von Salicylsäure, die in dem obigen Dokument FR-A-2 581 542 beschrieben sind, den Hauptnachteil, dass die Ketonbindung nicht hydrolysierbar auf enzymatischen Wegen ist. Obwohl eine Esterfunktion an der hydroxylierten Funktion vorgesehen ist, ist außerdem das allein hergestellte Derivat der Acetylester im Herstellungsbeispiel G, von dem es nach den pharmakologischen Versuchen der Tabellen I und II scheint, dass er weniger wirksam als die freien Derivate ist.
  • Tatsächlich lehrt dieses Dokument FR-A-2 581 542 dem Fachmann die Notwendigkeit, Derivate zu verwenden, die in 5-Position der Salicylsäure durch eine Ketonbindung substituiert sind und die Tatsache, dass die Hydroxylfunktion der Salicylsäure frei sein muss.
  • Dies wird bestätigt durch das Dokument FR-A-2 607 498 von l'Oréal, das lipophile Salicylate von quaternärem Ammonium betrifft, in denen die Hydroxylfunktion der Salicylsäure nicht substituiert ist und die dennoch in 5-Position den Rest aufweisen, der durch eine Ketonbindung an den Phenylring gebunden ist, wobei dieses Salicylat in ionischer Form dank der Gegenwart von quaternärem Ammonium ist, das sich an die COO–-Funktion der Säure koppeln wird. Daher führen diese Dokumente den Fachmann davon weg, andere Salicylsäurederivate zu suchen als die 5-Keto-Substituentenderivate, d.h. welche einen Rest umfassen, der durch eine Ketonbindung gebunden ist.
  • Diese Verbindungen zeigen hingegen den Nachteil, dass sie weder spontan hydrolysierbar sind noch unter der Wirkung von Haut- oder Bakterienenzymen.
  • Das Dokument EP-A-0 378 936 verwendet auch dieselben Salicylsäurederivate, um die Behandlung des Alterns der Haut durchzuführen, welche dieselben Nachteile aufweisen, nicht hydrolysierbar, weder spontan noch unter Wirkung von Haut- oder Bakterienenzymen zu sein.
  • Im übrigen betrifft das Dokument EP-A-0 433 104 Unilever eine Shampoozusammensetzung, die 2-Hydroxyalkansäure enthält in Kombination mit einem Pufferreagenz, das eine Cosäure derart bildet, daß der pH der Zusammensetzung vorzugsweise 3 und 5 liegt.
  • Weiter betrifft das Dokument EP-A-0 413 528 von Yu und Van Scott amphotere Zusammensetzungen und polymere Formen von α-Hydroxysäure und deren therapeutische Verwendung, um die trockenen Häute, Akne, Keratosen, Psoriasis, Ekzem, Alterungsflecken, Falten, Hauttrockenheit, Hauthyperpigmentierung, hyperkeratinisierte Haut, Entzündungsdermatosen, Hautänderungen, die mit dem Altern verbunden sind, zu behandeln und als Reinigungsprodukt der Haut. Wie es aus der auf Seiten 29 und 30 angegebenen Liste hervortritt, handelt es sich tatsächlich um dieselben Hydroxysäuren wie jene, die beschrieben sind in dem Dokument EP-A-0 273 202, das oben analysiert worden ist. Diese Produkte werden schlecht von der Hauptoberfläche toleriert und rufen Reizungen, Rötungen und Entzündungsphänomene hervor, die sehr deren Verwendung begrenzen.
  • Ein ähnliches Dokument wird auch durch das Dokument EP-A-0 508 324, eingereicht durch Yu und Van Scott, gebildet, um die Alterungsanzeichen der Haut, der Fingernägel und der Haare zu behandeln.
  • Schließlich ist das Dokument EP-A-0 585 170 noch ein Dokument von l'Oréal, betreffend eine Zusammensetzung für die Behandlung der Akne, die quaternäres Ammoniumsalz des 5-Ketonderivats von Salicylsäure mit einem quaternären Ammoniumion, verkapselt in Vesikeln vom Liposomentyp enthält.
  • Es ist auch durch das Dokument EP-A-0 526 302 l'Oréal eine Zusammensetzung mit depigmentierender Wirkung auf Basis von (2,5-Dihydroxyphenyl)Carboxylsäure bekannt. Diese Verbindungen sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung als neues Produkt und auch im Rahmen einer depigmentierenden Wirkung ausgeschlossen.
  • Auch das Dokument EP-A-0 514 067 UNILEVER betrifft eine kosmetische Zusammensetzung, die geeignet ist, zur topischen Anwendung auf der menschlichen Haut, um die schädlichen Wirkungen des UV-Lichtes auf die Haut zu vermindern, umfassend eine wirksame Menge eines Zitronensäuretriesters. Die Zitronensäuretriester sind von den neuen Verbindungen ausgeschlossen sowie eine depigmentierende Wirkung oder mit einer Antialterungswirkung auf die Haut.
  • Man stellt so fest, dass der Stand der Technik zeigt, dass intensive Forschungen betreffend den Einsatz von α-hydroxylierten Säuren in den kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzungen durchgeführt worden sind, aber daß keine der vorgeschlagenen Lösungen in der Lage war, gleichzeitig das Problem der Toleranz durch die Hautoberfläche dieser Produkte, wobei die Säuren zu schädlich sind, und das Problem von deren modulierbarer Effizienz sowie deren Biokompatibilität unter Abbaubarkeit oder Hydrolysierbarkeit, die spontan ist oder unter Wirkung von Haut- oder Bakterienenzymen, zu lösen. Außerdem ist deren Affinität gegenüber Lipidbestandteilen der Epidermis begrenzt.
  • Die vorliegende Erfindung hat es zum Ziel, das neue technische Problem zu lösen, das im Bereitstellen von neuen Produkten besteht, die verwendbar sind als kosmetische oder pharmazeutische und/oder dermatologische Produkte, die eine größere Affinität gegenüber Lipidbestandteilen der Epidermis, insbesondere des Stratum corneum haben, die nicht reizend sind und eine modulierbare Effizienz zeigen.
  • Die vorliegende Erfindung hat es auch zum Hauptziel, das neue technologische Problem zu lösen, das im Bereitstellen neuer Produkte besteht, die als kosmetische oder pharmazeutische Produkte und/oder dermatologische Produkte verwendbar sind, die eine hervorragende Biokompatibilität zeigen, insbesondere mit Hydrolysierbarkeit entweder spontan oder unter der Wirkung von Haut- oder Bakterienenzymen.
  • Die vorliegende Erfindung hat es auch zum Ziel, diese neuen technischen Probleme mit einer Lösung zu beheben, die es erlaubt, Verbindungen bereitzustellen, die eine gute keratinolytische Aktivität haben, wobei sie in der Lage sind, die Desmosomen zu erreichen sowie die entstehenden Stratum corneum Lagen.
  • Die vorliegende Erfindung hat es auch zum Ziel, die neue technische Aufgabe zu lösen, die im Bereitstellen einer Lösung besteht, die es ermöglicht, Produkte zu liefern mit einer Antiaknewirkung und/oder Antifaltenwirkung und/oder Antiekzemwirkung und/oder Antipsoriasiswirkung und/oder Antischuppenwirkung und/oder Antihauttrockenheitswirkung und/oder Antifaltenwirkung und/oder Antialterungswirkung ohne bemerkenswertes Reizvermögen.
  • Die vorliegende Erfindung hat es auch zum Ziel, die neue technische Aufgabe zu lösen, die im Bereitstellen einer Lösung besteht, die es ermöglicht, Mittel zu liefern, die die Hydratation, die Elastizität, die Kohäsion der Haut verbessern sowie neue depigmentierende Mittel, ohne bemerkenswertes Reizvermögen.
  • Die vorliegende Erfindung hat es auch zum Hauptziel, das neue technische Problem zu lösen, das im Bereitstellen einer Lösung besteht, die es ermöglicht, neue Produkte auszuführen, die ein hervorragendes Emulsionsvermögen aufweisen, das es ermöglicht, sie entweder als einziges Emulsionsmittel oder als Coemulsionsmittel zu verwenden, indem sie so einer Verminderung der Konzentration anderer verwendeter Emulsionsmittel ermöglichen, insbesondere bei der Herstellung von kosmetischen oder pharmazeutischen und/oder dermatologischen Zusammensetzungen.
  • Es ist in einer völlig unerwarteten Weise entdeckt worden, dass die Gesamtheit dieser technischen Probleme gelöst werden konnte durch Bereitstellung neuer Hydroxylsäurederivate, die hiernach beschrieben werden. Es ist auch entdeckt worden, dass die Effizienz dieser neuen beschriebenen Verbindungen erhöht war, wenn diese Derivate verwendet wurden, indem sie im Endreaktionsmedium vorlagen mit Ausgangssäuren, die nicht reagiert haben.
  • So liefert die vorliegende Erfindung gemäß einem ersten Aspekt neue lipophile Hydroxylsäuren, wobei diese Hydroxylsäuren wenigstens eine Hydroxylfunktion umfassen und wenigstens eine Säurefunktion, dadurch gekennzeichnet, dass die hydroxylierte lipophile Säure eine hydrophobe Kohlenwasserstoffkette umfasst mit 7 bis 30 Kohlenstoffatomen, gepfropft durch eine Hydroxylfunktion und/oder die Säurefunktion der lipophilen hydroxylierten Säure durch eine kovalente Bindung, gewählt aus der Gruppe, die besteht aus einer Esterverbindung an der Hydroxylfunktion, einer Anhydridbindung in der Säurefunktion und einer Amidbindung an der Säurefunktion mit der Bedingung, dass in dem Fall einer Amidbindung diese hydrophoben Kohlenwasserstoffkette aus einem Alkylrest mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen besteht, was in einem Monoamin resultiert, oder einer Kombination dieser Bindungen und die Hydroxylsäure vor Pfropfen der hydrophoben Kohlenwasserstoffkette gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer Alpha-Hydroxylsäure, gewählt aus Glykolsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Gluconsäure, Methylmilchsäure, Mandelsäure, 2-Hydroxy-2-Phenylpropansäure, Phenylmilchsäure, Glycerinsäure, Benzylsäure, Alpha-Hydroxyhexansäure, Alpha-Hydroxyheptansäure, Alpha-Hydroxyoctansäure oder einer Beta-hydroxylierten Säure, zum Beispiel gewählt unter Salicylsäure, Serin, einem Polymer oder einem Copolymer dieser Hydroxylsäure oder deren Gemischen.
  • Gemäß einer ersten Ausführungsform ist diese hydroxylierte lipophile Säure gekennzeichnet dadurch, dass die Hydroxylsäure vor Pfropfen der oben genannten hydrophoben Kohlenwasserstoffkette eine gerade oder verzweigte Kette oder Ring mit 2 bis 30 Kohlenstoffatomen, gesättigt oder ungesättigt umfasst.
  • Gemäß einer anderen Ausführungsform ist diese hydroxylierte lipophile Säure dadurch gekennzeichnet, dass das Pfropfen der oben genannten hydrophoben Kohlenwasserstoffkette realisiert wird durch Reaktion einer Hydroxylsäure mit einem Amin, einer Säure oder einem Alkohol, wobei die Säure, der Alkohol oder das Amin die hydrophobe Kohlenwasserstoffkette umfasst, welche vorzugsweise 2 bis 30 Kohlenstoffatome umfasst, wobei die hydrophobe Kohlenwasserstoffkette gesättigt oder ungesättigt, linear oder verzweigt oder zyklisch ohne andere Funktion auf ihrem Gerüst sein können, oder mit anderen Funktionen, insbesondere Säure(n), Alkoholen) und/oder Amin(en).
  • Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist die lipophile Hydroxylsäure dadurch gekennzeichnet, dass die Hydroxylsäure mono- oder polyhydroxyliert ist und eine Monosäure oder Polysäure ist.
  • Gemäß einer anderen Ausführungsform ist diese lipophile hydroxylierte Säure dadurch gekennzeichnet, dass die Hydroxylsäure vor Pfropfen der hydrophoben Kohlenwasserstoffkette 2 bis 18 Kohlenstoffatome umfasst.
  • Wie dies für den Fachmann wohl verständlich ist, ist diese Liste natürlich keinesfalls erschöpfend, da die Gesamtheit der Hydroxylsäuren im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann. Es ist auch ein Vorteil der Erfindung, dass Säuren mit längerer Hydroxylfunktion als der Säurefunktion vorteilhaft verwendet werden können. Die Erfindung deckt so den Einsatz jeder Hydroxylsäure ohne Begrenzung ab. Hingegen sind aktuell bevorzugte Hydroxylsäuren die Säuren, die eine anfängliche Kohlenwasserstoffkette von 2 bis 30 Kohlenstoffatomen und noch bevorzugter von 2 bis 18 Kohlenstoffatomen haben.
  • Gemäß einer anderen Ausführungsform ist diese lipophile hydroxylierte Säure gekennzeichnet durch ein Gewichtsverhältnis zwischen der hydroxylierten Säure und der hydrophoben Kette von 0,05 bis 10 und vorzugsweise von 0,05 bis 2.
  • Gemäß einem zweiten Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung auch die Verwendung der vorgenannten lipophilen Hydroxylsäure:
    • – als Kosmetikmittel oder als Hauptwirkstoff für die Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung,
    • – oder zur Herstellung einer dermatologischen und/oder pharmazeutischen Zusammensetzung,
    • – oder als Emulsionsmittel.
  • Gemäß einer besonderen Ausführungsform ist die Verwendung dadurch gekennzeichnet, dass die oben genannten lipophilen Hydroxylsäuren als Wirkstoff eine keratinolytische Aktivität, eine chemische Tiefengummierungswirkung der Haut zeigen, die es erlaubt, das spätere Durchdringen anderer Wirkstoffe zu verbessern, eine stimulierende Wirkung der Zellfunktionen, die Elastizität, die Kohäsion der Haut, die depigmentierende Wirkung, eine Antifalten- oder Antialterungswirkung, eine hydratisierende Wirkung, die die Behandlung der trockenen und ichtyosischen Häute erlaubt, eine Antiaknewirkung, Antifalten-, Antiekzem-, Antipsoriasis-, Antischuppenwirkung zu verbessern.
  • Gemäß einer weiteren besonderen Ausführungsform ist die Verwendung dadurch gekennzeichnet, dass die lipophilen Hydroxylsäuren, die oben genannt sind, Emulsionsmittel bilden, die besonders interessant sind und die als einziges Emulsionsmittel oder als Coemulsionsmittel verwendet werden. Wenn sie im übrigen als Wirkstoff bei relativ starken Konzentrationen verwendet werden, aufgrund von deren Emulsionsaktivität, ist es nicht notwendig, andere Emulsionsmittel zu verwenden, was eine unerwartete technische Wirkung bildet, die insbesondere in der Formulierung der kosmetischen, pharmazeutischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung in dem Maße interessant ist, wie die gewöhnlichen Emulsionsmittel Bioinkompatibilitätsrisiken aufweisen.
  • Gemäß einem dritten Aspekt deckt die vorliegende Erfindung auch eine Zusammensetzung ab, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht in einer kosmetischen, pharmazeutischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoff und/oder Emulsionsmittel wenigstens eine vorgenannte lipophile Hydroxylsäure umfasst.
  • Gemäß einer besonderen Ausführungsform ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil an lipophilen Hydroxylsäure zwischen 0,001 % und 50 Gew.-% der Endzusammensetzung, vorzugsweise zwischen 1 % und 20 Gew.-% der Endzusammensetzung liegt.
  • Gemäß einer anderen bevorzugten Ausführung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass die lipophile oben genannte Hydroxylsäure das Reaktionsprodukt einer Hydroxylsäure ist, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus Maleinsäure, Glykolsäure, Gluconsäure, Salicylsäure, Milchsäure, Serin, einem Glykolsäurepolymer, einem Milchsäurepolymer, einem Polymer von Glykolsäure und Milchsäure; und einer Verbindung, die die oben genannte hydrophobe Kohlenwasserstoffkette umfasst, gewählt aus der Gruppe, die besteht aus einem Halogenid oder Anhydrid von Stearinsäure, Palmitinsäure, Myristinsäure, Laurinsäure, Octansäure, Decansäure, Undecylensäure, Undecansäure, Ölsäure, Linolensäure, Linolsäure, Essigsäure oder deren Succin- oder Maleinderivaten.
  • Gemäß einer anderen Ausführung ist die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, dass die oben genannte lipophile Hydroxylsäure das Reaktionsprodukt einer Hydroxylsäure mit einem Monoamin mit Alkylrest mit einer Kette ist, die geradkettig, verzweigt oder zyklisch ist mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen.
  • Gemäß einem vierten Aspekt deckt die vorliegende Erfindung auch ein Herstellungsverfahren einer oben genannten lipophilen Hydroxylsäure ab, dadurch gekennzeichnet, dass es die Reaktion einer Hydroxylsäure mit einem Halogenid oder Anhydrid einer Säure umfasst, umfassend eine hydrophobe Kohlenwasserstoffkette mit 2 bis 30 Kohlenstoffatomen oder mit einem Monoamin mit Alkylrest mit gerader oder verzweigter oder zyklischer Kette mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen.
  • Gemäß einer anderen speziellen Ausführungsform ist das Verfahren dadurch gekennzeichnet, dass die Hydroxylsäure oder das Halogenid oder das Anhydrid einer Säure oder das Monoamin, die oben genannt sind, wie oben definiert sind.
  • Gemäß einer anderen speziellen Ausführungsform ist das Herstellungsverfahren dadurch gekennzeichnet, dass zum Pfropfen einer hydrophoben Kohlenwasserstoffkette, die von einer Säure kommt, als Ausgangsprodukt ein Halogenid oder ein Anhydrid der Säure verwendet wird.
  • Gemäß einer anderen besonderen Ausführungsform ist das Verfahren dadurch gekennzeichnet, dass zum Pfropfen einer hydrophoben Kohlenwasserstoffkette, die von einem Monoamin kommt, als Ausgangsprodukt ein Monoamin verwendet wird, das Reagieren gelassen wird mit der Hydroxylsäure in Gegenwart eines Katalysators, eines bifunktionellen Reagenzes oder eines Enzyms.
  • Dieses bifunktionelle Reagenz ist dem Fachmann wohlbekannt. Bifunktionelle Reagenzien, die insbesondere bevorzugt sind, sind Carbodiimid, insbesondere Chlorhydrat von N-(Dimethylamin-3-Propyl)-N'-Ethylcarbodiimid, Oxalylchlorid, Diphenylphosphorylazid, Propansäure-Phosphonanhydrid oder jedes andere geläufig als Kopplungsreagenz bei linearen Peptidsynthesen verwendete Reagenz.
  • Gemäß einer anderen besonderen Ausführungsform ist das Verfahren dadurch gekennzeichnet, dass man ein enzymatisches Pfropfen einer hydrophoben Kohlenwasserstoffkette auf der Hydroxylsäure verwendet. Solche Enzyme, die in der Lage sind, dieses Pfropfen durchzuführen, sind dem Fachmann wohlbekannt. Zum Beispiel wird man eine industrielle Lipase, zum Beispiel das Enzym nennen, das im Handel unter der Marke Lipozym®, hergestellt von der Firma Novo®, verfügbar ist. Dieses enzymatische Pfropfen ist insbesondere interessant für das Pfropfen von Aminen.
  • Gemäß einer anderen besonderen Ausführungsform ist das Verfahren dadurch gekennzeichnet, das die Reaktion bei einer Temperatur stattfindet, die zwischen etwa 0°C und etwa 100°C liegt, vorzugsweise der Umgebungstemperatur im wässrigen Medium oder organischen Lösungsmittelmedium.
  • Es ist anzumerken, dass die Pfropfreaktionen bei hoher Temperatur (zwischen 80° und 100°C) durchgeführt werden können, um größere Ausbeuten zu ergeben aber mehr Begrenzungen und Risiken eines Abbaus der Produkte implizieren.
  • Im übrigen können die relativen Anteile zwischen Hydroxylsäure und Substanz, die zur hydrophoben Kohlenwasserstoffkette gehören, in weiten Grenzen variieren. So können die relativen Gewichtsanteile, die bei der Reaktion so verwendet werden, variieren von 5/95 bis 95/5, vorzugsweise von 5/95 bis 50/50.
  • Andererseits kann es vorteilhaft sein, zuerst die hydroxylierte Säure bei einem pH nahe Neutralität, das heißt nahe 7 zu neutralisieren. Man kann ebenfalls vorsehen, den pH der Reaktion auf einem basischen Wert bei der Reaktion zu halten.
  • In diesem Fall ist es möglich, den pH kontinuierlich entweder mit der Säure einer starken Base vom Typ NaOH oder KOH einzustellen oder einen Puffer wie Phosphat, Carbonat, Borat oder Zitrat oder die Zugabe eines Moleküls vorzusehen, das geeignet ist, um das kontinuierliche Einfangen der erzeugten Säure bei der Reaktion zu erlauben wie Triethanolamin (TEA), Cyclohexylamin, usw. ...
  • Im übrigen kann es nach der Reaktion auch vorteilhaft sein, den pH in Abhängigkeit der geplanten Anwendungen einzustellen, allgemein zwischen etwa 2 und etwa 7. Es auch kann vorteilhaft sein, das endgültige Reaktionsmedium zu lyophilisieren, um ein lyophilisiertes Produkt zu erhalten, das die Gesamtheit der Produkte des Reaktionsmediums enthält, nämlich die lipophile Hydroxylsäure, vermischt mit dem (den) Ausgangsprodukt(en), die nicht reagiert haben, insbesondere den Säuren und/oder Monoaminen, was im Rahmen der vorliegenden Erfindung besonders vorteilhaft ist.
  • Man kann gegebenenfalls in klassischer Weise eine Sterilisation, vor allem im Rahmen eines kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Einsatzes, beispielsweise durch Beta- oder Gammastrahlen durchführen.
  • Dank der Erfindung erhält man neue lipophile Hydroxylsäuren, die eine größere Aktivität gegenüber lipophilen Bestandteilen des Stratum corneum aufweisen und daher in der Lage sind, sich leichter in jede Dicke des Stratum corneum zu integrieren.
  • Dank des Pfropfens einer lipophilen Säure auf den Hydroxylsäuren über Esterbindungen auf der Hydroxylfunktion und/oder Amid- und Anhydridbindungen auf der Säurefunktion der Hydroxylsäure verwendet man außerdem Bindungen, die durch enzymatische Systeme hydrolysierbar sind, die natürlich in der Haut vorliegen wie Lipasen und Proteasen sowie an der Oberfläche von jener wie Enzyme, die freigesetzt werden durch Saprophytenmikroorganismen, die in sehr großer Anzahl auf der Haut vorliegen.
  • Die neuen Verbindungen der Erfindung ermöglichen so durch eine natürliche Hydrolyse es, fortschreitend die Hydroxylsäuren freizusetzen, was es erlaubt, den Einsatz von deren Aktivität an dem Ort zu erhalten, wo die Hydroxylsäure befördert oder transportiert wird durch lipophiles Pfropfen und eine Verzögerungswirkung unter Aufrechterhalten dieser Aktivität über lange Zeiträume zu erhalten, was es ermöglicht, in unerwarteter Weise die Verwendungskonzentrationen zu verändern.
  • Es hat auch beobachtet werden können, dass die Produkte gemäß der Erfindung im wesentlichen nicht reizend sind, im Gegensatz zu den früher verwendeten Hydroxylsäuren.
  • Die Produkte der Erfindung zeigen auch neue Wirkungen, die oben dargelegt worden sind.
  • Insbesondere sind diese Produkte Emulsionsmittel, die besonders wirksam sind. So deckt die Erfindung auch eine Zusammensetzung ab, die als Emulsionsmittel wenigstens eine lipophile Hydroxylsäure umfasst, insbesondere bei einer Konzentration zwischen 0,1 und 50 Gew.-% der endgültigen Zusammensetzung, vorzugsweise zwischen 1 und 20 Gew.-% der endgültigen Zusammensetzung.
  • Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird es bevorzugt, dass die Produkte nicht gereinigt sind, das heißt sie liegen im Reaktionsmedium vor, umfassend Ausgangssäuren, die nicht reagiert haben, was bedeutet, dass nur ein Teil (5 bis 90 Mol-% und häufiger 10 bis 30 Mol-%) der Hydroxylsäuren zu Estern, Amiden oder Anhydriden umgewandelt werden, während der andere Teil in mehr oder weniger intensiver Weise mit hydrophoben Ketten über ionische Bindungen, Van-der-Waals-Bindungen, hydrophile Bindungen und hydrophobe Bindungen komplexiert ist. In dem Fall, wo das Herstellungsverfahren die Verwendung eines nicht wässrigen Lösungsmittels impliziert, wobei dieses nicht wässrige Lösungsmittel im allgemeinen nicht verträglich mit einer kosmetischen, pharmazeutischen und/oder dermatologischen Verwendung ist, wird dieses Lösungsmittel gewöhnlich entfernt werden.
  • Sie treten anschließend im reinen Zustand oder vorzugsweise im Rohfabrikationszustand, das heißt im endgültigen Reaktionsmedium, umfassend Ausgangssäuren, die nicht reagiert haben, in die Formulierungen von kosmetischen, pharmazeutischen und/oder dermatologischen Präparationen ein.
  • Die lipophilen Hydroxylsäuren gemäß der Erfindung können vorteilhaft in trockener Form, insbesondere lyophilisiert vorliegen.
  • Im Rahmen der vorliegenden Beschreibung und der Ansprüche betreffen die Ausdrücke "Monoamin mit Alkylrest mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen" ein Amin, das eine Aminfunktion umfasst, monosubstituiert oder disubstituiert durch einen Alkylrest mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen, das heißt eine Fettkette aufweisend, die linear, verzweigt oder zyklisch ist. Solche Monoamine mit Fettkette sind dem Fachmann wohlbekannt und man kann als Beispiel Laurylamin oder Stearylamin nennen.
  • Gemäß einem fünften Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung auch ein kosmetisches Verfahren zur keratinolytischen Behandlung von Zonen der dessen bedürfenden Haut, umfassend die Anwendung auf die Hautzonen von einer keratinolytischen effizienten Menge wenigstens einer lipophilen Hydroxylsäure wie oben definiert.
  • Bevorzugte Ausführungsformen des Verfahrens sind klar offensichtlich für den Fachmann aus der Beschreibung zusammengenommen und einschließend die Gesamtheit der Ansprüche, die als Bezugnahme eingefügt sind.
  • Gemäß einem sechsten Aspekt betrifft die Erfindung auch ein kosmetisches Verfahren zur Behandlung der chemischen Exfoliation der Haut, um die Hautzellen zu stimulieren, um die Elastizität und die Kohäsion der Haut zu verbessern, um die Haut zu depigmentieren, um die Haut zu hydratisieren, um eine Antifaltenwirkung der Haut, eine Antialterungswirkung auf die Haut, eine Antischuppenwirkung auf ausgewählte Bereiche der Haare und der Kopfhaut auszuüben, dadurch gekennzeichnet, dass es die Anwendung auf die Haut, das Haar, die Kopfhaut, welche dessen bedürfen, von einer wirksamen Menge einer lipophilen Hydroxylsäure wie oben definiert umfasst. In ähnlicher Weise sind bevorzugte Ausführungsformen des Verfahrens dem Fachmann aus der Beschreibung in ihrer Gesamtheit und einschließend die Gesamtheit der Ansprüche, die als Bezugnahme eingefügt sind, offensichtlich.
  • Andere Ziele, Merkmale und Vorteile der Erfindung werden klar im Lichte der folgenden erklärenden Beschreibung erscheinen, die in Bezug auf die nachfolgenden Beispiele gemacht sind, die einfach als Veranschaulichung angegeben sind und in keiner Weise die Reichweite der Erfindung begrenzen könnten. Hingegen ist zu beobachten, dass diese Beispiele für den Fachmann klar allgemeine Angaben enthalten und es folglich erlauben, Ansprüche allgemeiner Tragweite zu stützen. In allen Beispielen sind die Prozentanteile in Gewicht, außer wenn anders angezeigt, angegeben.
  • Beschreibung der Zeichnungen
    • – Die 1 zeigt Standardkurven, die erhalten werden können bei Durchführung von keratinolytischen Versuchen. Diese Kurven werden erhalten, indem man die Tageszeit an der Abszisse und die Farbintensität wie sie gemessen wird durch ein Chromameter, hier ein Minolta®, in der Ordinate aufträgt. Die Farbintensität am Tag T0, bezeichnet mit C0, wird erhalten unter Auftragen einer Emulsion, die Dihydroxyaceton (DHA) als Färbemittel enthält, wie in Beispiel 20 beschrieben. Die Kurve 1 wird erhalten, indem man die Farbintensität mit dem Chromameter in Abhängigkeit der Zeit ausgedrückt in Tagen ohne besondere Einwirkung misst. Die Kurve II wird erhalten, indem man eine der getesteten keratinolytischen Formulierungen in gleicher Weise ausgedrückt aufträgt. Der Unterschied zwischen zwei Kurven, ausgedrückt als ΔE, misst die keratinolytische Intensität der keratinolytischen Formulierung in Abhängigkeit der Zeit. Die Summe ΔE, die den Bereich oder Fläche, die zwischen den Kurven I und II definiert ist, darstellt, stellt die keratinolytische Gesamtleistungsfähigkeit der getesteten keratinolytischen Formulierung dar und ist Gegenstand der 3.
    • – Die 2 stellt ein Säulendiagramm dar, erhalten mit einer keratinolytischen Zusammensetzung, die an eine lipophile Verbindung des Beispiels 1 der Erfindung (I2) auf Basis eines Gemisches von Ester und Anhydrid von Maleinsäure/Stearinsäure umfasst, entsprechend 4 % freier Maleinsäure in Abhängigkeit der Zeit, ausgedrückt in Tagen an der Abszisse und ebenfalls in Abhängigkeit der Farbintensität, ausgedrückt als Farbdifferenz ΔE in der Ordinate, entsprechend der 1.
    • – Die 3 stellt die Versuchsergebnisse dar, die mit verschiedenen Verbindungen der Erfindung I1, I2 und I3 erhalten werden, wie detailliert in Beispiel 19 in Abhängigkeit der Säurekonzentration, ausgedrückt an freiem Säureäquivalent und die keratinolytische Aktivität an der Ordinate, ausgedrückt in Form eines Bereichs oder einer Fläche, die aus der Summe aller Farbdifferenzen ΔE zwischen den Kurven I und II resultiert, die in der 1 angezeichnet sind und wie in Bezug auf 1 erklärt.
  • Beispiel 1 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, die ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Maleinsäure und Stearinsäure umfasst
  • 100 g Maleinsäure werden in 500 ml entmineralisiertes Wasser getan. Das Reaktionsmedium wird auf pH 11 durch eine Natriumhydroxidlösung (NaOH, 12N) eingestellt. Unter sehr starkem Rühren, Ultraturrax- oder Silversontyp (10.000 bis 20.000 U/min) gibt man langsam 100 g Stearinsäurechlorid zu.
  • Der pH geht in einigen zehn Minuten von einem Wert von 11 auf einen Wert nahe 1, wenn dem Reaktionsmedium kein Puffer zugesetzt wird.
  • Nach einer Reaktionszeit von etwa 1 Stunde wird die Gesamtheit neutralisiert bis zu einem pH zwischen 2,0 und 7,0 durch eine Natriumhydroxidlösung (NaOH, 12N).
  • Es ist gemäß der vorliegenden Erfindung entdeckt worden, dass das endgültige Reaktionsmedium als solches ohne Reinigung oder spezielle Trennung verwendet werden kann, um einen kosmetischen oder pharmazeutischen oder dermatologischen Wirkstoff zu bilden und/oder als Emulsionsmittel, was einen entscheidenden Vorteil der vorliegenden Erfindung bildet.
  • Schädlichkeitsversuche basierend auf einer Abwesenheit von Hautreizung und Augenreizung sind mit diesem Produkt durchgeführt worden und sind Gegenstand von Beispiel 18.
  • Beispiel 2 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure umfassend ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Glykolsäure und Palmitinsäure
  • Man verwendet dasselbe Pfropfverfahren wie jenes in Beispiel 1 beschriebene aber man verwendet Glykolsäure anstelle und anstatt von Maleinsäure und Palmitinsäurechlorid anstelle und anstatt Stearinsäurechlorid.
  • Man erhält so ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Glykolsäure und Palmitinsäure sowie Ausgangssäuren, die nicht reagiert haben. Das endgültige Reaktionsgemisch wird als solches verwendet.
  • Beispiel 3 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Gluconsäure und Laurinsäure
  • Man verwendet dasselbe Pfropfverfahren wie jenes in Beispiel 1 beschriebene aber man verwendet Gluconsäure anstelle und anstatt von Maleinsäure und Laurinsäurechlorid anstelle und anstatt Stearinsäurechlorid.
  • Das endgültige Reaktionsgemisch wird als solches verwendet.
  • Beispiel 4 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Salicylsäure und Undecylensäure
  • Man verwendet dasselbe Pfropfverfahren wie jenes in Beispiel 1 beschriebene aber man verwendet Salicylsäure anstelle und anstatt von Maleinsäure und Undecylensäurechlorid anstelle und anstatt Stearinsäurechlorid. Man erhält die Titelverbindung im Gemisch mit den nicht reagierten Ausgangssäuren.
  • Das endgültige Reaktionsgemisch wird als solches verwendet.
  • Beispiel 5 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Polymeren verschiedener Säuren und von Ölsäure und Palmitinsäure
  • Beispiel 5a
  • Pfropfen eines Gemisches von Ölsäurechlorid und Palmitinsäurechlorid (20/80 p/p) auf einem Polymer von Glykolsäure
  • Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben, aber man verwendet ein Polymer von Glykolsäure mit Molekulargewicht 10.000 bis 700.000 D anstatt und anstelle von Maleinsäure und ein Gemisch von Ölsäurechlorid und Palmitinsäurechlorid (20/80 p/p) anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 5b
  • Reaktionsprodukt eines Polymers der Milchsäure mit einem Gemisch von Ölsäurechlorid und Palmitinsäurechlorid (20/80 p/p)
  • Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben bis auf dass man nur ein Polymer von Milchsäure, Molekulargewicht 10.000 bis 700.000 D, anstatt und anstelle von Maleinsäure verwendet und ein Gemisch von Ölsäurechlorid und Palmitinsäurechlorid (20/80 p/p) anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid verwendet.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 5c
  • Reaktionsprodukt eines Copolymers der Glycolsäure und Milchsäure und einem Gemisch Ölsäurechlorid und Palmitinsäurechlorid (20/80 p/p)
  • Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben bis auf dass man nur ein Copolymer von Glycolsäure und Milchsäure mit Molekulargewicht 10.000 bis 100.000 D und ein Gemisch von Ölsäurechlorid und Palmitinsäurechlorid (20/80 p/p) anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid verwendet.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 6 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxysäure, die ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Serin und Linolensäure und Stearinsäure umfasst
  • Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben bis auf dass man Serin anstatt und anstelle von Maleinsäure und ein Gemisch von Linolen- und Stearinsäurechlorid (20/80 p/p) anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid verwendet.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 7 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxysäure, die ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Wein- und Essigsäure umfasst
  • Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben bis auf daß man Weinsäure anstatt und anstelle von Maleinsäure und Essigsäureanhydrid anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid verwendet.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 8 der Erfindung
  • Beispiel 8a
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Weinsäure und Succinsäure
  • Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben, aber man verwendet Weinsäure anstatt und anstelle von Maleinsäure und Succinsäureanhydrid anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 8b
  • Man verfährt wie in Beispiel 1 beschrieben, bis auf daß man Weinsäure anstatt und anstelle von Maleinsäure und Maleinsäureanhydrid anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid verwendet.
  • Für alle anderen Beispiele kann das endgültige Reaktionsmedium als solches verwendet werden.
  • Beispiel 9 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Milchsäure und Stearinsäure
  • Während in vorhergehenden Beispielen 1 bis 8 die Reaktion mit wässrigem Lösungsmittel stattfand, wird hiernach eine Reaktion im organischen Lösungsmittel beschrieben.
  • Man tut 1 mol Milchsäure in ein Gemisch, das aus 1000 ml Dichlormethan und 2 Mol Triethanolamin (TEA) besteht.
  • Man gibt anschließend 1 Mol Stearinsäurechlorid Tropfen für Tropfen zu diesem Gemisch unter Rühren zu.
  • Nach einigen Minuten Reaktion entfernt man das Lösungsmittel durch Destillation und das gewonnene Produkt liegt in Form eines Pulvers mit weißer Farbe vor.
  • Dieses Produkt umfasst einerseits die gewünschte lipophile Hydroxylsäure, umfassend Anhydrid- und Esterfunktionen zwischen Milchsäure und Stearinsäure sowie Ausgangssäuren, die nicht reagiert haben.
  • Dieses Produkt, gebildet durch das endgültige Reaktionsmedium, kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 10 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend Anhydrid- und Esterfunktionen von Milchsäure und Stearinsäure
  • Man verfährt wie in Beispiel 9 beschrieben, bis auf daß man 2 Mol NaH verwendet, vorher in Hexan gewaschen, anstatt und anstelle von 2 Mol TEA. Die Reaktion wird bei einer Temperatur nahe 0°C durchgeführt.
  • Dieses Produkt, gebildet durch das endgültige Reaktionsmedium, kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 11 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend Amidbindungen durch Reaktion einer Hydroxylsäure mit einem Monoamin mit C10–C30 Alkylrest
  • Dieses Beispiel ist allgemein für die Herstellung von lipophiler Hydroxylsäure, die Amidbindungen umfasst.
  • Allgemein wird man 1 Mol Hydroxylsäure in einer ausreichenden Wassermenge plazieren, die man auf einen pH von etwa 7 neutralisiert. Man kann eine ausreichende Menge Phosphatpuffer dem Medium derart zugeben, dass ein 0,5 M Phosphatpuffer erhalten wird. Man gibt dann 1 Mol eines Carbodiimids dem Gemisch unter Rühren zu.
  • Die Gesamtheit kann unter Rühren 1 Stunde bei Umgebungstemperatur oder 24 Stunden bei 6°C aufbewahrt werden.
  • Man gibt anschließend 1 Mol eines Monoamins mit C10-C30 Alkylrest dem Gemisch unter sehr starkem Rühren vom Typ Ultraturrax oder Sylversson zu. Nach einer Reaktion von 4 Stunden bei Raumtemperatur stellt man die Gesamtheit auf einen pH zwischen 2 und 7, und vorzugsweise zwischen 3 und 6 mit 6N HCl ein.
  • Man kann anschließend eine Lyophilisierung und gegebenenfalls eine Sterilisierung mit Beta- oder Gammastrahlen vornehmen.
  • Das erhaltene Produkt kann als solches als Wirkstoff einer kosmetischen oder pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung verwendet werden.
  • Man bemerkt, dass die kovalente Bindung, die aus dieser Reaktion resultiert, ein hydroxyliertes Amid liefert und andere charakteristische Bindungen unter dem Amin und der hydroxylierten Säure vorliegen wie ionische Bindungen und Van-der-Waals-Bindungen, die effizient an der Wirkung des Produkts teilnehmen.
  • Beispiel 12 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, umfassend Amidfunktionen durch Reaktion mit Milchsäure mit einem Fettamin
  • Man verfährt wie in Beispiel 11 beschrieben, bis auf dass man als Hydroxylsäure Maleinsäure verwendet, als Amin ein Fettamin, bestehend aus Laurylamin oder Stearinamin und als bifunktionelles Kopplungsreagenz an Carbodiimid, bestehend aus Chlorhydrat von N-(Dimethylamin-3-Propyl)-N'-Ethylcarbodiimid.
  • Das Reaktionsmedium kann als solches oder in lyophilisierter und gegebenenfalls in mit Beta- oder Gammastrahlen sterilisierter Form verwendet werden. Dies kann auch im Rahmen aller anderen Beispiele durchgeführt werden.
  • Beispiel 13 der Erfindung
  • Lipophile Hydroxylsäure, die Amidbindungen umfasst
  • Beispiel 13a
  • Man verfährt wie in Beispiel 12 beschrieben, aber man verwendet als Puffer einen Carbonatpuffer bei einer Konzentration von 1 M. Das Carbodiimid und das Amin werden zusammen in das Reaktionsmedium getan und der pH wird auf 7 über die Reaktion hinweg eingestellt.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 13b
  • Man verfährt wie in Beispiel 13a beschrieben, aber man verwendet einen Boratpuffer bei einer Konzentration von 1 M.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 13c
  • Man verfährt wie in Beispiel 13a beschrieben, aber man verwendet einen Citratpuffer bei einer Konzentration von 0,5 M.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 14 der Erfindung
  • Herstellung von lipophiler Hydroxylsäure, die Amidbindungen umfasst
  • Man verfährt wie in Beispiel 12 beschrieben bis auf daß man anstelle eines Carbodiimids als bifunktionelles Reagenz Oxalylchlorid (1 mol) verwendet.
  • Das endgültige Reaktionsmedium kann als solches verwendet werden.
  • Beispiel 15 der Erfindung
  • Herstellung von lipophiler Hydroxylsäure auf enzymatischem Wege
  • 100 g Laurylamin werden zum Reagieren mit 50 g Maleinsäure und 25 g einer industriellen Lipase, zum Beispiel Lipozym® von Novo® platziert. Die Reaktion wird in einem geschlossenen Reaktor unter Rühren bei 60°C für 7 Tage durchgeführt. Die Pfropfausbeute ist 10 % im Verhältnis zum Ausgangslaurylamin.
  • Das Produkt aus diesem Pfropfen wird als solches in der wässrigen Phase einer kosmetischen Formulierung verwendet, die zum Beispiel bei pH 3 ausgeführt werden kann.
  • Beispiel 16 der Erfindung
  • Herstellung von lipophiler Hydroxylsäure, umfassend Anhydrid- und Esterbindungen zwischen Milchsäure und Palmitinsäure
  • Man verwendet das gleiche Pfropfverfahren wie das in Beispiel 1 beschriebene, aber man verwendet Milchsäure anstatt und anstelle von Maleinsäure und Palmitinsäurechlorid anstatt und anstelle von Stearinsäurechlorid.
  • Man erhält so ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Milchsäure sowie Ausgangssäuren, die nicht reagiert haben.
  • Das Reaktionsmedium wird vorteilhaft als solches verwendet.
  • Man wird in der Gesamtheit der obigen Beispiele wie für alle Produkte der Erfindung beobachten, dass diese Produkte als Wirkstoff einer kosmetischen, pharmazeutischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung oder als Emulsionsmittel oder gleichzeitig mit diesen beiden Zielen verwendet werden können.
  • Versuche, die die Wirkungen der Produkte gemäß der Erfindung zeigen, werden jetzt nachfolgend beschrieben.
  • Beispiel 17 der Erfindung
  • Versuche zur Unschädlichkeit durch Abwesenheit von Haut- und Augenreizunq
  • Man verwendet Versuche zur Unschädlichkeit mit Hilfe des lyophilisierten und durch Gammastrahlen sterilisierten Produktes in Form eines sehr weißen bzw. sauberen staubigen Pulvers, das bei Beispiel 1 erhalten ist.
  • Haut- und Augenreizungsuntersuchungen sind gemäß den Protokollen in Übereinstimmung mit den Richtlinien CEE Nr. 404 (12. Mai 1990), Nr. 405 (24. Februar 1987) in folgender Weise durchgeführt worden:
    • a) Zuerst wird das reine Produkt in pulveriger Form bei pH 7 verwendet.
    • b) Das erhaltene Produkt wird bei pH 5,5 in Form einer Lösung mit 20 Gew.-% in Wasser verwendet, was 10 Gew.-% Maleinsäure darstellt.
    • c) Das Produkt wird bei pH 3,5 in Form einer Lösung mit 20 Gew.-% verwendet, was 10 Gew.-% Maleinsäure darstellt.
  • Die Regelung dieses pH für jedes der Produkte wird erhalten unter Variieren der Endstufe des Beispiels 1. Daher wird in Beispiel 1 vorgesehen, dass nach einer Reaktionszeit von 1 Stunde die Gesamtheit bis auf einen pH zwischen 2 und 7 durch eine Natriumhydroxidlösung neutralisiert wird. Man kann so den pH des Endprodukts regeln.
  • Die Tests, ausgeführt gemäß den obigen Protokollen, haben es erlaubt, festzustellen, dass die Produkte nicht reizend erscheinen, extrem gut toleriert worden sind und keinerlei Anzeichen von Haut- oder Augenreizung hervorgerufen haben sowohl bei pH 7,5, 5 als auch selbst 3,5.
  • Im übrigen hat eine Verabreichung auf oralem Wege von einer Maximaldosis von 5 g des Produkts der Erfindung des Beispiels 1 pro Kilogramm Körpergewicht keine Toxizität hervorgerufen, wobei dieser Test in Übereinstimmung mit dem Protokoll CEE durchgeführt worden ist, das die Untersuchung der Toxizität auf oralem Wege der Richtlinie CEE N°401 vom 24. Februar 1987 betrifft.
  • Beispiel 18 der Erfindung
  • In vivo Allergietests bei Tieren Experimentalprotokoll
  • Der Versuch ist gemäß dem Experimentalprotokoll durchgeführt worden, das nachfolgend beschrieben ist, ausgeführt gemäß dem Verfahren, das beschrieben wird, angepasst von dem Verfahren, das beschrieben ist durch Magnusson und Kligman (J. Invest. Derm. 1969, 52, 268–276), welches dem Fachmann als ein zuverlässiges und reproduzierbares Verfahren bekannt ist.
  • 1 - Charakterisierung des Experimentalmodells
  • 1.1 - Verwendete Tiere
    • – Albinomeerschweinchen vom Stamm Hartley, die von Maury kommen (24610 Villefranche de Lonchat, Frankreich),
    • – welche etwa 350 g am Anfang des Versuchs wiegen,
    • – identifiziert durch ein individuelles Markierne mit Picrinsäure.
  • Vor dem Versuch werden die Tiere für 6 Tage unter denselben Bedingungen wie während dem Versuch gehalten.
  • 1.2 - Stabulierung
  • Die Tiere werden in 3 Makrolonboxen von 46,5 cm × 31 cm × 19 cm gehalten, deren Boden mit sauberem Sägemehl bedeckt ist.
  • Eine Vorrichtung zur Versorgung des Meerschweinchens mit Nahrung und eine Trinkflasche werden an der Abdeckung fixiert, die ein Gitter aus nicht oxidierbarem Stahl bildet.
  • Die Boxen werden in einem Raum aufbewahrt:
    • – beleuchtet in ergänzender Weise mit natürlichem und künstlichem Licht,
    • – klimatisiert: Erneuerung der Luft findet in 14 Zyklen pro Stunde statt, die Temperatur wird bei 22°C ± 1°C (obere und untere Grenze) gehalten, die relative Feuchtigkeit wird bei 52 % ± 8 (obere und untere Grenze) gehalten.
  • 1.3 - Nahrung
  • Die Tiere empfangen Wasser vom Wasserhahn und Nahrung.
  • 2 - Versuchsbedingungen
  • 2.1 - Bestimmung der maximalen nicht reizenden Konzentration durch topische Anwendung
  • Dieser Versuch ist mit 3 Meerschweinchen durchgeführt worden, die 3 Wochen vorher eine Injektion von Freudschem Adjuvans erhalten haben. Die verschiedenen getesteten Konzentrationen unter okklusivem Pflaster waren 1/1, 1/2, 1/4 und 1/8. Verdünnungen sind mit destilliertem Wasser durchgeführt worden.
  • 2.2 - Bestimmung der reizenden Maximalkonzentration durch intradermale Einspritzung
  • Diese Kontrolle ist aufgrund der Tatsache durchgeführt worden, dass die Induktionsphase mit nicht verdünntem Produkt durchgeführt werden kann.
  • 2.3 - Enduntersuchung
  • Sie ist auf 30 Tieren gruppiert zu 15 durchgeführt worden:
    GRUPPE 1 (Kontrolle)
    GRUPPE 2 (behandelt).
  • INDUKTIONSPHASE
  • Sie ist wie folgt durchgeführt worden:
    Behandelte Gruppe: Für alle Tiere hat man im Schulterblattbereich auf beiden Seiten der Wirbelsäulenachse durchgeführt:
    A D0:
    – Einspritzung von 0,1 ml 50 % Freudschem Adjuvanns in isotonischem NaCl.
    – Einspritzung von 0,1 ml nicht verdünntem Produkt.
    – Einspritzung von 0,1 ml eines Gemischs von Produkt und Freudschem Adjuvans in gleichen Volumina.
    A D7:
    Anwendung auf die Injektionsbereiche von 1 ml Natriumlaurylsulfat bei 10 % in Vaseline.
    A D8:
    Anwendung für 48 Stunden unter dem semiokklusiven Pflaster von 0,5 ml des Produkts als solchem.
  • Kontrollgruppe:
  • Die Tiere dieser Gruppe empfangen dieselbe Behandlung wie jene der behandelten Gruppe, aber eine Salzlösung ist anstatt und anstelle des Produktes verwendet worden.
  • Die Tiere der beiden Gruppen sind anschließend für 2 Wochen gehalten worden.
  • AUSLÖSEPHASE
  • Am Tag D27, nachdem sie sorgfältig durch Pfleger gehalten wurden, empfangen die Tiere der beiden Gruppen auf einem hinteren Bereich des Rückens 0,5 ml des Versuchsproduktes, bestehend aus dem Produkt der Erfindung, das bei Beispiel 1 erhalten ist, das heißt Maleinsäure bei ihrer maximalen nicht reizenden Dosiskonzentration (MNIC) und bei ihrer Semidosis (MNIC) unter semiokklusivem Pflaster für 24 Stunden.
  • 2.4 - Makroskopische Untersuchungen
  • Man bemerkt das Erythem und/oder Ödem 24 und 48 Stunden nach Abnahme der Kompresse oder Pflasters.
  • Die Punkte werden gemäß dem folgenden Aufzeichnungsmaßstab zugeordnet:
    keine Reaktion 0
    leichte Reaktion 1
    moderate Reaktion 2
    überwiegende Reaktion 3
  • Das Erythem und Ödem werden gemäß dem gleichen Aufzeichnungsmaßstab aufgezeichnet.
  • 2.5 - Interpretation der Ergebnisse
  • Die für das Erythem und Ödem erhaltenen Punkte werden hinzugefügt.
  • Für alle Tiere, die einen Punktestand gleich oder größer 2 nach der Auslösephase zeigen, betrachtet man, dass sie positiv sind.
  • Alle anderen Anzeichen (wie Rötungen, Vesikel, ...) werden auch für die Interpretation berücksichtigt.
  • Das Sensibilisierungsvermögen wird durch den Prozentanteil von positiven Tieren gemäß folgendem Maßstab definiert:
    Figure 00320001
  • ERGEBNISSE
  • 1 - zu verwendende Konzentrationen
    • Zur Induktion: 1/1
    • Zur Auslösephase: 1/1 (MNIC) und 1/2 (1/2 MNIC)
  • 2 - Bestimmung des Sensibilisierungsvermögens
  • Jede mikroskopische Reaktion ist ebenso in der Kontrollgruppe wie in der behandelten Gruppe aufgenommen worden, wie auch immer die verwendete Konzentration ist.
  • SCHLUSSFOLGERUNG
  • Unter den eingesetzten Experimentalbedingungen induzierte das Produkt – lyophilisierte Maleinsäure gemäß der Erfindung verwendet bei 20 % in destilliertem Wasser-der Erfindung keine makroskopische Reaktion, die mit einer Sensibilisierung beim Albinomeerschweinchen verbunden sein konnte.
  • Das Produkt kann folglich als Hypoallergen betrachtet werden.
  • Beispiel 20 der Erfindung
  • Versuche zur keratinolytischen Wirkung vivo auf freiwillige erwachsene Kaukasische
  • A - Verfahren
  • Um die keratinolytische Wirkung der lipophilen Hydroxylsäuren gemäß der Erfindung zu bestimmen, sind kosmetische Formulierungen ausgeführt worden, die wachsende Mengen von lipophilen Hydroxylsäuren gemäß der Erfindung enthalten, und dann getestet wurden auf Reihen von 10 Freiwilligen vom Typ erwachsener Weißer (Kaukasische). Jede Reihe hat eine keratinolytische Zusammensetzung mit einer entsprechenden Placebozusammensetzung verglichen. Eine nicht behandelte Stelle ist als Vergleich beobachtet worden. Der Test ist auf kreisförmigen Zonen von 25 mm Durchmesser, eingegrenzt auf der Innenseite der Vorderarme mit Hilfe von autoadhäsiven Ringen durchgeführt worden. Die Zonen sind vorher in drei Aufnahmen und bei 6 Stunden Intervallen durch eine kosmetische Formulierung imprägniert worden, die 10 % Dihydroxyaceton enthält.
  • Die getesteten Cremes sind in einer festen Menge von 1 ml am Tag 1, 3, 5, 7, 10 und 12 abgegeben worden. Die betreffenden Bereiche sind für 1/2 Stunde mit einem absorbierenden luftigem Pflaster bedeckt worden, das das angeheftete Produkt absorbiert. Die Unterschiede bei der Färbung werden visuell vor jeder Anwendung vermerkt.
  • B - Getestete Zusammensetzungen
  • Die getesteten Zusammensetzungen bei dieser Untersuchung sind die folgenden:
    1 - Eine Placebozusammensetzung, ausgeführt bei pH 5,5, die kein keratinolytisches Reagenz enthält, mit der folgenden centisimalen Zusammensetzung: Phase A
    Natriumdihydroxycetylphosphat (und) Isopropylhydroxycetylether 2 %
    Glycerin 3 %
    Propylenglykol 2 %
    Wasser Vervollständigung auf 100 %
    Phase B
    Glycolstearat 14 %
    Triisononanon 5 %
    Octylcocoat 6 %
  • Phase C
  • Bakterizides Mittel auf Basis von Butylenglykol und Parabenen, verfügbar im Handel unter der Bezeichnung Bakterizid MB, Gesellschaft DRAGOCO 1 %
    Pheonxyethanol und Parabene 1 %
  • Diese Placebozusammensetzung ist in klassischer Weise unter Emulgieren der Phase B in der Phase A unter Rühren und dann Zugeben des bakteriziden Mittels der Phase C hergestellt worden.
  • 2 - Zusammensetzung A1, durchgeführt bei pH 5,5, die 4 % Maleinsäure enthält
  • Für die Herstellung dieser Zusammensetzung A1 verfährt man wie für die Herstellung der Placebozusammensetzung beschrieben aber die Phase A enthält 4 % Maleinsäure.
  • 3 - Zusammensetzungen der Erfindung I1, I2, I3
  • Die Zusammensetzungen I1, I2, I3 werden hergestellt wie beschrieben für die Placebozusammensetzung, bis auf dass die Phase A wachsende Mengen der Verbindung gemäß der Erfindung des Beispiels 1 enthält, umfassend ein Gemisch einer Ester- und Anhydridbindung von Maleinsäure/Stearinsäure, wobei die äquivalente Konzentration des Maleinsäureanteils in der Verbindung der Erfindung jeweils 2 %, 4 % und 6 % der Zusammensetzungen I1, I2, I3 darstellt. Diese beiden Zusammensetzungen sind auch bei pH 5,5 hergestellt worden.
  • Um den pH 5,5 für jede dieser Placebozusammensetzungen A1 und I1, I2 und I3 zu regeln, stellt man den pH mit Hilfe von konzentrierter Salzsäure oder konzentriertem Soda ein.
  • C - Ergebnisse
  • Die wiederholten Anwendungen einer Formulierung auf Basis von Dihydroxyaceton (DHA) ermöglichen es, die oberen Lagen der Haut zu färben wie es ein "selbstbräunendes" Produkt machen würde. Die Dekolorierung eines so behandelten Bereichs erfordert 15 Tage. Die Anwendung auf einen solchen Bereich einer kosmetischen Formulierung, die einen keratinolytischen Wirkstoff enthält, wird es erlauben, eine schnellere Dekolorierung zu erhalten. Die Messung dieser Dekolorierung alle 3 Tage für 15 Tage erlaubt es, das keratinolytische Vermögen der untersuchten Wirkstoffe zu studieren.
  • Eine solche Dekolorierung wird mit einem Minoltachromameter gemessen. Die Lichtparameter L, a und b werden berechnet in Form eines Mittels von 5 Experimentaldaten für jedes Subjekt und für jeden überwachten Zeitraum.
  • Die mittlere Farbdifferenz ΔE·ab = (ΔL2 + Δa2 – Δb2)1/2 wird berechnet zwischen jeder behandelten Stelle und dem Kontrollbereich (gefärbt mit DHA aber nicht mit einer der Zusammensetzungen behandelt).
  • Wenn T0 am Anfang des Experiments ist und TF am Ende des Experiments (siehe 1), stellt ΔE die Farbintensitätsänderung zwischen dem durch die Kurve I definierten Kontrollbereich, hier bestehend aus einer geraden Linie, dar, die sich vom Farbintensitätspunkt C0 bei T0 und zum Farbintensitätspunkt CF bei TF erstreckt und eine mit einer keratinolytischen Zusammensetzung behandelte Zone, die durch die Linie 2, 1, definiert ist, hier noch durch eine gerade Linie gebildet, die sich vom Farbintensitätspunkt C0 zum Farbintensitätspunkt CF erstreckt, der hier zum Zeitpunkt TΔEmax erhalten wird. Diese Variation muss bis zu einem Maximum (ΔEmax) ansteigen, das für TΔEmax erreicht wird und wird anschließend abfallen.
  • Solche Variationen hängen von der keratinolytischen Eigenschaft jeder Zusammensetzung ab. Die Oberfläche zwischen zwei Kurven ist direkt proportional zur Intensität eines keratinolytischen Vermögens jeder Zusammensetzung.
  • Solche Anwendungen der oben angezeigten Zusammensetzungen bezüglich der Placebozusammensetzung, der Vergleichszusammensetzung A1 und der Zusammensetzung der Erfindung I1, I2, I3 gemäß dem oben beschriebenen Verfahren machen es möglich, die folgenden Ergebnisse zu beobachten:
    • a) Die Placebozusammensetzung lässt einen Teil der Färbung verschwinden, was ab dem B. Tag bemerkbar ist. Dieses Anzeichen bestätigt sich über 15 Tage des Experiments hinweg, welche notwendig sind zum Erhalt einer vollständigen Dekolorierung. Dies bedeutet, dass die Präparation ein geringes aber vorhandenes keratinolytisches Vermögen aufweist. Dieses Vermögen kann von der Massage beim Auftragen der Creme sowie dem hydratisierenden Vermögen der Creme kommen, das beim Ablösen der Corneozyten so eine Desquamation einer Haut schneller als normal erlaubt.
    • b) Die beiden keratinolytischen Zusammensetzungen, jeweils A1, I1, I2 und I3 sind sehr stark keratinolytisch. Daher ist 7 Tage nach Beginn der Tests die Dekolorierung bereits quasi vollständig, was bedeutet, dass die zum Hervorrufen der Desquamation der kolorierten Schichten notwendige Zeit durch zwei geteilt ist, man geht von 15 Tage über auf 7 Tage. Das Ergebnis wird bestätigt durch die Messung im Chromameter gegenüber der Zeit.
  • Die Messungen im Chromameter, die im Verhältnis zur Zeit für jede der getesteten Zusammensetzungen A1, I1, I2 und I3 erhalten werden, sind in der Tabelle I hierunter angezeigt, ausgedrückt als Intensitätsdifferenz ΔE einer mittleren Färbung gemäß dem Standard der 1.
    Figure 00380001
  • Als Beispiel werden die Färbungsintensitätsdifferenzen, erhalten mit der Zusammensetzung der Erfindung I2 in Form eines Säulendiagramms in der 2 angegeben, wobei die Färbungsintensitätsdifferenzen ΔE schwarz dargestellt sind und die Standardabweichung SD in Form eines grauen Balkens hinzugefügt ist.
  • Die Summe aller Färbungsintensitätsdifferenzen ΔE, erhalten mit der Placebozusammensetzung und den Zusammensetzungen der Erfindung I1, I2 und I3 sind außerdem in der 3 im Verhältnis zur äquivalenten Konzentration an freier Maleinsäure in schwarz angegeben, wobei die Standardabweichung SD grau hinzugefügt ist.
  • Es muss angemerkt werden, dass die mit freier Maleinsäure bei 4 % in Form einer in Tabelle I enthaltenen Positivkontrolle erhaltenen Versuchsergebnisse nicht in der 3 gezeigt sind, da die erhaltenen Säulen im wesentlichen identisch zu jenen der Zusammensetzung der Erfindung I2 sind und nicht von jeden unterschieden werden können.
  • Aus diesen Versuchsergebnissen kann beobachtet werden, dass für eine äquivalente Konzentration an Maleinsäure die Zusammensetzung, die lipophilisierte Maleinsäure enthält (I2) ein keratinolytisches Vermögen oder eine keratinolytische Intensität hat, die so stark ist wie die freie Maleinsäure enthaltende Zusammensetzung (A1).
  • Die lipophilisierte Maleinsäure gemäß der Erfindung und die in Beispiel 1 der vorliegenden Erfindung beschrieben ist, hat ein keratinolytisches Vermögen oder keratinolytische Intensität, die so stark ist wie die freie Maleinsäure.
    • c) Unter den beiden keratinolytischen Zusammensetzungen, jeweils A1 und I2, ist die Zusammensetzung I2, die mit lipophilisierter Maleinsäure gemäß der vorliegenden Erfindung ausgeführt worden ist, perfekt gut toleriert durch verschiedene Freiwillige und hat keine Aknen, keinerlei Reizung und keine Entzündung hervorgerufen während Aknen und rote Stellen bemerkt worden sind im Falle der freien Maleinsäure, die verwendet ist in der Formulierung der Zusammensetzung A1.
    • d) Unter allen keratinolytischen Zusammensetzungen, die lipophilisierte Maleinsäure enthalten, das heißt I1 (4,3 % lipophilisierte Maleinsäure, entsprechend einer äquivalenten Maleinsäurekonzentration von 2 %), I2 (8,7 % lipophilisierte Maleinsäure, entsprechend einer äquivalenten Maleinsäurekonzentration von 4 %) und I3 (13% lipophilisierte Maleinsäure, entsprechend einer äquivalenten Maleinsäurekonzentration von 6 %), sind I2 und I3 die stärksten keratinolytischen Zusammensetzungen (siehe 3).
  • Unter Erhöhung der Konzentration an lipophilisierter Maleinsäure in den Zusammensetzungen erhält man eine Verstärkung an keratinolytischen Eigenschaften solcher Zusammensetzungen.
  • Eine solche Verstärkung wird auf einem Plateau für starke Konzentrationen stabilisiert, sehr wahrscheinlich aufgrund eines maximalen Einlagerungsvermögens der Haut.
  • Man beschreibt jetzt nachfolgend verschiedene Formulierungsbeispiele einer kosmetischen oder pharmazeutischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung.
  • Beispiel 20 der Erfindung
  • Kosmetische Zusammensetzung mit keratinolytischer Wirkung
  • Diese Zusammensetzung weist die folgende centisimale Zusammensetzung auf:
    – lipophile Hydroxylsäure,
    Maleinsäure/Stearinsäure des Beispiels 1 10 %
    –- Salicylsäure 0,5 %
    – Harnstoff 4 %
    –- kosmetischer Hilfsstoff Vervollständigung zu 100 %
  • Beispiel 21 der Erfindung
  • Pharmazeutische Zusammensetzung mit Antiaknenwirkung
  • Diese Zusammensetzung weist die folgende centisimale Zusammensetzung auf:
    – lipophile Hydroxylsäure,
    Salicylsäure/Undecylensäure des Beispiels 4 4 %
    – pharmazeutischer Hilfsstoff Vervollständigung zu 100 %
  • Beispiel 22 der Erfindung
  • Kosmetische Zusammensetzung mit Antischuppenwirkung
  • Diese Zusammensetzung weist die folgende centisimale Zusammensetzung auf:
    –lipophile Hydroxylsäure des Beispiels 16,
    (Maleinsäure/Laurylamin) 10 %
    – kosmetischer Hilfsstoff Vervollständigung zu 100 %
    Beispiel 23 der Erfindung Kosmetische hydrierende Zusammensetzung
    – lipophile Hydroxylsäure des Beispiels 6
    (Serin/Linolensäure und Stearinsäure) 5 %
    – Harnstoff 2 %
    – kosmetischer Hilfsstoff Vervollständigung zu 100 %
    Beispiel 24 der Erfindung Pharmzeutische Zusammensetzung. um die ichtiotysche Haut. Psoriasis oder Ekzeme zu behandeln
    – ipophile Hydroxylsäure des Beispiels 4
    (Salicylsäure/Undecylensäure) 6 %
    – lipophile Hydroxylsäure des Beispiels 2
    (Glycolsäure/Palmitinsäure) 6 %
    – pharmazeutischer Hilfsstoff Vervollständigung zu 100 %
    Beispiel 25 der Erfindung Restrukturierende Antialterungsformulierung
    Phasen Mengen (%)
    A/ Ether von Polyethylenglykol (2) und Steraylalkohol 3
    Ether von Polyethylenglykol (21) und Steraylalkohol 2
    Isostearyl Isostearat 4
    Aprikosenkernöl 4
    Carthamöl 2
    Dimethicon 556 2
    Cetostearylalkohol 3
    B/ Glycerin 5
    lipophile Hydroxylsäure des Beispiels 1
    (Maleinsäure/Stearinsäure) 6
    Wasser Vervollständigung zu 100
    C/ Phenoxyethanol und Gemisch von Parabenen 0,5
    Propylenglykol 0,5
    D/ Phenoxyethanol 0,3
    Alphatocopherol 0,05
  • Getrenntes Heizen der Phasen A und B bei 75°C unter moderatem Rühren. Einstellen des pH der Phase B auf den gewünschten pH-Wert. Gießen von A in B unter sehr kräftigem Rühren (Typ Silversson oder Ultraturrax) und dann Abfallen lassen der Temperatur unter leichtem Rühren. Bei 30°C Zugeben der Bestandteile der Phasen C und D. Beispiel 26 der Erfindung Antifaltenzusammensetzung
    Phasen Menngen(%)
    A/ Isostearyl Isostearat 4
    Carthamöl 4
    Oleylerucat 2
    Dimethicon 5
    Cetostearylalkohol 3
    lipophile Hydroxylsäure des Beispiels 1
    (Maleinsäure/Stearinsäure) 3
    B/ Glycerin 5
    Wasser Vervollständigung zu 100
    C/ Phenoxyethanol und Gemisch von Parabenen 0,5
    Propylenglykol 0,5
    D/ Phenoxyethanol 0,3
  • Getrenntes Heizen der Phasen A und B bei 75°C unter moderatem Rühren. Einstellen des pH der Phase B auf den gewünschten pH-Wert der lipophilen Hydroxysäure. Gießen von A in B unter sehr kräftigem Rühren (Typ Silversson oder Ultraturrax) und dann Abfallen lassen der Temperatur unter leichtem Rühren. Bei 30°C Zugeben der Bestandteile der Phasen C und D. Wenn nötig, Einstellen der Präparation auf den gewünschten pH, z.B. mittels Milchsäure.
  • Es ist anzumerken, dass das Produkt der Erfindung auch als Emulsionsmittel in dieser Zusammensetzung verwendet wird. Beispiel 27 der Erfindung Zusammensetzung für trockene Haut Gesicht
    Phasen Mengen (%)
    A/ Borretschöl 2
    Carthamöl 4
    Caprische und Caprylische Triglyceride
    (gemischte Decanoyl- und Ocatanoyltriglyceride) 6
    Cetostearylalkohol 3
    B/ Glycerin 5
    Wasser Vervollständigung zu 100
    lipophile Hydroxylsäure des Beispiels 2
    (Glycolsäure/Palmitinsäure) 4
    C/ Phenoxyethanol und Gemisch von Parabenen 0,5
    Propylenglykol 0,5
    D/ Phenoxyethanol 0,3
  • Getrenntes Heizen der Phasen A und B bei 75°C unter moderatem Rühren. Einstellen des pH der Phase B auf den pH-Wert der gewünschten Zusammensetzung. Gießen von A in B unter sehr kräftigem Rühren (Typ Silversson oder Ultraturrax) und dann Abfallen lassen der Temperatur unter leichtem Rühren. Bei 30°C Zugeben der Bestandteile der Phasen C und D. Wenn nötig, Einstellen der Präparation auf den gewünschten pH, z.B. mittels Milchsäure.
  • Es ist anzumerken, dass das Produkt der Erfindung auch als Emulsionsmittel in dieser Zusammensetzung verwendet wird (Abwesenheit anderer Emulsionsmittel in der Zusammensetzung).

Claims (58)

  1. Verwendung einer lipophilen hydroxylierten Säure, die wenigstens eine Hydroxylfunktion umfaßt und wenigstens eine Säurefunktion, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure eine hydrophobe Kohlenwasserstoffkette mit 7 bis 30 Kohlenstoffatomen umfaßt, die gepfropft ist an der Hydroxylfunktion und/oder der Säurefunktion der hydroxylierten lipophilen Säure durch eine kovalente Bindung, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer Esterbindung an der Hydroxylfunktion, einer Anhydridbindung an der Säurefunktion und einer Amidbindung an der Säurefunktion mit der Bedingung, daß in dem Fall einer Amidbindung diese hydrophobe Kohlenwasserstoffkette entweder aus einem Alkylrest mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen besteht, der aus einem Monoamin resultiert, oder einer Kombination dieser Bindungen, und die hydroxylierte Säure vor Pfropfen der hydrophoben Kohlenwasserstoffkette, gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer alpha-hydroxylierten Säure, gewählt unter Glykolsäure, Milchsäure, Maleinsäure Weinsäure, Gluconsäure, Methylmilchsäure, Mandelsäure, Atrolactinsäure, Phenylmilchsäure, Glycerinsäure, Benzylsäure, alpha-Hydroxyhexansäure, alpha-Hydroxyheptansäure, alpha-Hydroxyoctansäure oder einer beta-hydroxylierten Säure gewählt unter Salicylsäure, Serin; einem Polymer oder Co-Polymer dieser hydroxylierten Säure oder deren Gemischen; als kosmetisches Mittel oder als Wirkstoff; zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung.
  2. Verwendung einer lipophilen hydroxylierten Säure, die wenigstens eine Hydroxylfunktion umfaßt und wenigstens eine Säurefunktion, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure eine hydrophobe Kohlenwasserstoffkette mit 7 bis 30 Kohlenstoffatomen umfaßt, die gepfropft ist an der Hydroxylfunktion und/oder der Säurefunktion der hydroxylierten lipophilen Säure durch eine kovalente Bindung, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer Esterbindung an der Hydroxylfunktion, einer Anhydridbindung an der Säurefunktion und einer Amidbindung an der Säurefunktion mit der Bedingung, daß in dem Fall einer Amidbindung diese hydrophobe Kohlenwasserstoffkette entweder aus einem Alkylrest mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen besteht, der aus einem Monoamin resultiert, oder einer Kombination dieser Bindungen, und die hydroxylierte Säure vor Pfropfen der hydrophoben Kohlenwasserstoffkette, gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer alpha-hydroxylierten Säure, gewählt unter Glycolsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Gluconsäure, Methylmilchsäure, Mandelsäure, Atrolactinsäure, Phenylmilchsäure, Glycerinsäure, Benzylsäure, alpha-Hydroxyhexansäure, alpha-Hydroxyheptansäure, alpha-Hydroxyoctansäure oder einer beta-hydroxylierten Säure, gewählt unter Salicylsäure, Serin; einem Polymer oder Co-Polymer dieser hydroxylierten Säure oder deren Gemischen; zur Herstellung einer dermatologischen und/oder pharmazeutischen Zusammensetzung.
  3. Verwendung einer lipophilen hydroxylierten Säure, die wenigstens eine Hydroxylfunktion umfaßt und wenigstens eine Säurefunktion, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure eine hydrophobe Kohlenwasserstoffkette mit 7 bis 30 Kohlenstoffatomen umfaßt, die gepfropft ist an der Hydroxylfunktion und/oder der Säurefunktion der hydroxylierten lipophilen Säure durch eine kovalente Bindung, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer Esterbindung an der Hydroxylfunktion, einer Anhydridbindung an der Säurefunktion und einer Amidbindung an der Säurefunktion mit der Bedingung, daß in dem Fall einer Amidbindung diese hydrophobe Kohlenwasserstoffkette entweder aus einem Alkylrest mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen besteht, der aus einem Monoamin resultiert, oder einer Kombination dieser Bindungen, und die hydroxylierte Säure vor Pfropfen der hydrophoben Kohlenwasserstoffkette, gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer alpha-hydroxylierten Säure, gewählt unter Glycolsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Gluconsäure, Methylmilchsäure, Mandelsäure, Atrolactinsäure, Phenylmilchsäure, Glycerinsäure, Benzylsäure, alpha-Hydroxybutansäure, alpha-Hydroxyhexansäure, alpha-Hydroxyheptansäure, alpha-Hydroxyoctansäure oder einer beta-hydroxylierten Säure, gewählt unter Salicylsäure, Serin; einem Polymer oder Co-Polymer dieser hydroxylierten Säure oder deren Gemischen; als Emulsionsmittel.
  4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte oben genannte lipophile Säure das Produkt einer Reaktion einer hydroxylierten Säure ist, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus Maleinsäure, Glycolsäure, Glyconsäure, Salicylsäure, Milchsäure, Serin, von einem Polymer von Glycolsäure, von einem Polymer von Milchsäure, von einem Co-Polymer von Glycolsäure und Milchsäure; und einer Verbindung, die eine hydrophobe oben genannte Kohlenwasserstoffkette umfaßt, gewählt aus der Gruppe, die besteht aus einem Halogenid oder Anhydrid von Stearinsäure, Palmitinsäure, Myristinsäure, Laurinsäure, Undecylensäure, Undecansäure, Ölsäure, Linolsäure, Linolensäure, Essigsäure oder deren Succin- oder Maleinderivaten.
  5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das prozentuale Verhältnis zwischen der hydroxylierten Säure und der hydrophoben Kette 0,05 bis 10 und vorzugsweise 0,05 bis 2 Gew.-% ist.
  6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile oben genannte Säure in trockener Form, insbesondere lyophilisiert vorliegt.
  7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure in dem endgültigen Reaktionsmedium mit Ausgangssäuren vorliegt, die nicht reagiert haben.
  8. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Fettsäure als einziges Emulsionsmittel verwendet wird oder als Co-Emulsionsmittel.
  9. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine lipophile hydroxylierte Säure handelt, die ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Maleinsäure und Stearinsäure umfaßt.
  10. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Glykolsäure und Palmitinsäure umfaßt.
  11. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Gluconsäure und Laurinsäure umfaßt.
  12. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Salicylsäure und Undecylensäure umfaßt.
  13. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Polymeren von Glycolsäure mit einem Molekulargewicht von 10.000 bis 700.000 Dalton mit einem Gemisch von Chloriden von Öl- und Palmitinsäuren zu 20/80 w/w umfaßt.
  14. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von einem Polymer von Milchsäure mit einem Molekulargewicht von 10.000 bis 700.000 Dalton mit einem Gemisch von Chloriden von Öl- und Palmitinsäuren zu 20/80 w/w umfaßt.
  15. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester umfaßt, resultierend aus dem Reaktionsprodukt eines Co-Polymers von Glycolsäure und Milchsäure mit einem Molekulargewicht von 10.000 bis 700.000 Dalton mit einem Gemisch von Chloriden von Öl- und Palmitinsäuren zu 20/80 w/w.
  16. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Serin und Linol- und Stearinsäure zu 20/80 w/w umfaßt.
  17. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und von Ester von Weinsäure und Essigsäure umfaßt.
  18. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Weinsäure und Bernsteinsäure umfaßt.
  19. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Weinsäure und Maleinsäure umfaßt.
  20. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Milchsäure und Stearinsäure umfaßt.
  21. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure Amidbindungen durch Reaktion von Maleinsäure mit einem Fettamin umfaßt, das durch Laurylamin oder Stearylamin gebildet wird.
  22. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure Amidfunktionen durch Reaktion der Maleinsäure mit Laurylamin umfaßt.
  23. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure Anhydridbindungen und Esterbindungen unter Milchsäure und Palmitinsäure umfaßt
  24. Verwendung nach einem der Ansprüche 1, 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um lipophile Maleinsäure handelt, die für eine Wirkung verwendet wird, die gewählt ist unter keratinolytischer Wirkung, Anti-Schuppen-Wirkung, Anti-Alterungs-Wirkung und einer Anti-Falten-Wirkung.
  25. Verwendung nach einem der Ansprüche 2, 4 bis 8, dadurch gekennnzeichnet, daß es sich um Undecylensäure handelt, die lipophil ist und verwendet wird für eine Anti-Akne-Wirkung.
  26. Verwendung nach einem der Ansprüche 2, 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um lipophile Salicylsäure handelt, die für eine Anti-Akne-Wirkung verwendet wird.
  27. Verwendung nach einem der Ansprüche 1, 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um lipophile Glykolsäure handelt, die verwendet wird, um eine befeuchtende Wirkung zu verwirklichen, die die Behandlung der trockenen Haut erlaubt.
  28. Verwendung nach einem der Ansprüche 1, 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um lipophiles Serin handelt, das für eine befeuchtende Wirkung verwendet wird.
  29. Verwendung nach einem der Ansprüche 2, 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um Salicylsäure und/oder Glykolsäure handelt, die lipophil ist und verwendet wird, um die Ichthyose-, Psoriasis-Haut oder Ekzeme zu behandeln.
  30. Lipophile hydroxylierte Säure, die wenigstens eine Hydroxylfunktion umfaßt und wenigstens eine Säurefunktion, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure eine hydrophobe Kohlenwasserstoffkette mit 7 bis 30 Kohlenstoffatomen umfaßt, die gepfropft ist an der Hydroxylfunktion und/oder der Säurefunktion der hydroxylierten lipophilen Säure durch eine kovalente Bindung, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer Esterbindung an der Hydroxylfunktion, einer Anhydridbindung an der Säurefunktion und einer Amidbindung an der Säurefunktion mit der Bedingung, daß in dem Fall einer Amidbindung diese hydrophobe Kohlenwasserstoffkette entweder aus einem Alkylrest mit 10 bis 30 Kohlenstoffatomen besteht, resultierend aus einem Monoamin, oder einer Kombination dieser Bindungen, und die hydroxylierte Säure vor Pfropfen der hydrophoben Kohlenwasserstoffkette, gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer alphahydroxylierten Säure, gewählt unter Glycolsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Gluconsäure, Methylmilchsäure, Mandelsäure, Atrolactinsäure, Phenylmilchsäure, Glycerinsäure, Benzylsäure, alpha-Hydroxyhexansäure, alpha-Hydroxyheptansäure, alpha-Hydroxyoctansäure oder einer beta-hydroxylierten Säure, gewählt unter Salicylsäure, Serin; einem Polymer oder Co-Polymer dieser hydroxylierten Säure oder deren Gemischen.
  31. Hydroxyliere lipophile Säure nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß die hydrophile, oben genannte hydroxylierte Säure das Reaktionsprodukt einer hydroxylierten Säure ist, die gewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus Maleinsäure, Glycolsäure, Gluconsäure, Salicylsäure, Milchsäure, Serin, einem Polymer von Glycolsäure, einem Polymer von Milchsäure, einem Co-Polymer von Glycolsäure und Milchsäure; und einer Verbindung, die die oben genannte Kohlenwasserstoffkette umfaßt, gewählt aus der Gruppe, die besteht aus einem Halogenid oder Anhydrid von Stearinsäure, Palmitinsäure, Myristinsäure, Laurinsäure, Undecylensäure, Undecansäure, Ölsäure, Linolsäure, Linolensäure, Essigsäure oder deren Succin- oder Maleinderivaten.
  32. Lipophile hydroxylierte Säure nach Anspruch 30 oder 31, dadurch gekennzeichnet, daß das Prozentverhältnis zwischen der hydroxylierten Säure und Kohlenwasserstoffkette 0,05 bis 10 und vorzugsweise 0,05 bis 2 Gew.-% ist.
  33. Hydroxylierte lipophile Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 32, dadurch gekennzeichnet, daß die oben genannte lipophile hydroxylierte Säure in trockener Form vorliegt, insbesondere lyophilisiert.
  34. 34. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 33, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure im endgültigen Reaktionsmedium mit den Ausgangssäuren vorliegt, die nicht reagiert haben
  35. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 34, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Fettsäure als einziges Emulsionsmittel verwendet wird oder als Co-Emulsionsmittel.
  36. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine lipophile hydroxylierte Säure handelt, die ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Maleinsäure und Stearinsäure umfaßt.
  37. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 36, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Glycolsäure und Palmitinsäure umfaßt.
  38. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 37, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Gluconsäure und Laurinsäure umfaßt.
  39. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 38, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Salicylsäure und Undecylensäure umfaßt.
  40. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 39, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Polymeren von Glycolsäure mit einem Molekulargewicht von 10.000 bis 700.000 Dalton mit einem Gemisch von Chloriden von Öl- und Palmitinsäuren zu 20/80 w/w umfaßt.
  41. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 40, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von einem Polymer von Milchsäure mit einem Molekulargewicht von 10.000 bis 700.000 Dalton mit einem Gemisch von Chloriden von Öl- und Palmitinsäuren zu 20/80 w/w umfaßt.
  42. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 41, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester umfaßt, resultierend aus dem Reaktionsprodukt eines Co-Polymers von Glycolsäure und Milchsäure mit einem Molekulargewicht von 10.000 bis 700.000 Dalton mit einem Gemisch von Chloriden von Öl- und Palmitinsäuren zu 20/80 w/w.
  43. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 42, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Serin und Linol- und Stearinsäure zu 20/80 w/w umfaßt.
  44. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 43, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und von Ester von Weinsäure und Essigsäure umfaßt.
  45. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 44, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Weinsäure und Bernsteinsäure umfaßt.
  46. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 45, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Weinsäure und Maleinsäure umfaßt.
  47. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 46, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure ein Gemisch von Anhydrid und Ester von Milchsäure und Stearinsäure umfaßt.
  48. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 36, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure Amidbindungen durch Reaktion von Maleinsäure mit einem Fettamin umfaßt, das durch Laurylamin oder Stearylamin, gebildet wird.
  49. Lipophile hydroxylierte Säure nach Anspruch 48, dadurch gekennzeichnet, daß die hydroxylierte lipophile Säure Amidfunktionen durch Reaktion der Maleinsäure mit Laurylamin umfaßt.
  50. Lipophile hydroxylierte Säure nach einem der Ansprüche 30 bis 49, dadurch gekennzeichnet, daß die lipophile hydroxylierte Säure Anhydridbindungen und Esterbindungen unter Milchsäure und Palmitinsäure umfaßt.
  51. Kosmetische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff eine Lipophilsäure, wie in einem der Ansprüche 30 bis 50 definiert, umfaßt.
  52. Pharmazeutische und/oder dermatologische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine lipophile hydroxylierte Säure wie in einem der Ansprüche 30 bis 50 definiert umfaßt.
  53. Zusammensetzung nach Anspruch 51 oder 52, dadurch gekennzeichnet, daß sie die lipophile, oben genannte hydroxylierte Säure als Wirkstoff und als Emulgiermittel umfaßt.
  54. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 51 bis 53, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil an lipophiler hydroxylierter Säure zwischen 0,1 und 50 Gew.-% der endgültigen Zusammensetzung, vorzugsweise zwischen 1 und 20 Gew.-/% der endgültigen Zusammensetzung liegt.
  55. Zusammensetzung, die als Emulgiermittel wenigstens eine lipophile hydroxylierte Säure, wie in einem der Ansprüche 30 bis 50 definiert, umfaßt, insbesondere bei einer Konzentration zwischen 0,1 und 50 Gew.-% der endgültigen Zusammensetzung, vorzugsweise zwischen 1 und 20 Gew.-% der endgültigen Zusammensetzung.
  56. Zusammensetzung nach Anspruch 55, dadurch gekennzeichnet, daß die oben genannte lipophile hydroxylierte Säure als einziges Emulgiermittel oder als Co-Emulsionsmittel verwendet wird.
  57. Kosmetisches Verfahren zur keratinolytischen Behandlung von Bereichen) der Haut, die dessen Bedarf, umfassend die Anwendung auf die Bereiche der Haut einer keratinolytisch effizienten Menge wenigstens einer lipophilen hydroxylierten Säure, wie in einem der Ansprüche 30 bis 50 definiert.
  58. Kosmetisches Verfahren, um eine chemische Exfoliation der Haut durchzuführen, um die Hautzellen zu stimulieren, um die Elastizität und die Kohäsion der Haut zu verbessern, um die Haut zu depigmentieren, um die Haut zu befeuchten, um eine Antifalten-Wirkung der Haut, eine Antialterungs-Wirkung auf die Haut, eine Antischuppen-Wirkung auf Bereiche, die aus den Haaren und der Kopfhaut gewählt sind, auszuüben, dadurch gekennzeichnet, daß es die Anwendung auf die Haut, das Haar, die Kopfhaut, welche dessen bedarf, einer effizienten Menge einer lipophilen hydroxylierten Säure wie in einem der Ansprüche 30 bis 50 definiert, umfaßt.
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